BETALOC ZOK - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Betaloc ZOK 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Betaloc ZOK 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Betaloc ZOK 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Betaloc ZOK 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje metoprololi succinas 23,75 mg, resp. 47,5 mg, resp. 95 mg, resp.
190 mg (odp. metoprololi tartras 25 mg, 50 mg, resp. 100 mg, resp. 200 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Betaloc ZOK 25 mg: bílé až téměř bílé oválné bikonvexní potahované tablety o rozměrech
5,5 mm x 10,5 mm po obou stranách opatřené půlicí rýhou na jedné straně označené vyraženým „A“
nad „“. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Betaloc ZOK 50 mg: bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 9 mm s půlicí
rýhou na jedné straně a na druhé s vyraženým „A“ nad „mO“. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení
tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Betaloc ZOK 100 mg: bílé kulaté bikonvexní tablety o průměru 10 mm s půlicí rýhou na jedné straně
a na druhé straně s vyraženým „A“ nad „mS“. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší
polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Betaloc ZOK 200 mg: bílé až téměř bílé oválné bikonvexní potahované tablety rozměrech
8,5 mm x 17 mm na jedné straně s půlicí rýhou a s vyraženým „A“ nad „mY“. Půlicí rýha má pouze
usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Dospělí
Léčba hypertenze - snížení krevního tlaku, snížení rizika kardiovaskulární mortality (včetně náhlé
smrti) a kardiovaskulární morbidity.
Léčba anginy pectoris.

Léčba stabilizované chronické symptomatické srdeční insuficience mírného až těžkého stupně spolu
s ACE inhibitory, diuretiky a popř. digoxinem (další viz bod 5.1).
Léčba poruch srdečního rytmu zahrnující zejména supraventrikulární tachykardii.
Udržovací léčba po infarktu myokardu.
Léčba funkčních srdečních poruch s palpitacemi.
Profylaxe migrény.
Přípravek je určen k léčbě pacientů s hypertenzí ve věku ≥ 6 let.

Pediatrická populace

Děti a dospívající ve věku 6-18 let
Léčba hypertenze.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Hypertenze
Doporučené dávkování u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí je 50 mg jednou denně.
Pokud hypertenze dobře nereaguje na tuto dávku, lze dávku zvýšit až na 100-200 mg jednou denně
nebo kombinovat léčbu s jinými antihypertenzívy.

Dlouhodobá antihypertenzní léčba metoprololem v dávkování 100 až 200 mg denně snižuje riziko
mortality, včetně rizika náhlé kardiovaskulární smrti, cévní mozkové příhody a koronárních příhod
u pacientů s hypertenzí.

Angina pectoris
Doporučené dávkování je 100-200 mg jednou denně. Pokud je třeba, lze Betaloc ZOK kombinovat
s jinými antianginózními léčivy.

Chronické srdeční selhání
Dávku přípravku Betaloc ZOK u pacientů s chronickým srdečním selháním stabilizovaných na
základní léčbě je třeba nastavit individuálně. Doporučená počáteční dávka přípravku po dobu prvních
dvou týdnů je 25 mg jednou denně. U pacientů třídy III-IV podle NYHA se doporučuje počáteční
dávka 12,5 mg jednou denně po dobu prvního týdne. Doporučuje se dávku vždy po 14 dnech zvýšit na
dvojnásobnou až na cílovou dávku 200 mg jednou denně (nebo nižší maximálně tolerovanou dávku).
Cílem dlouhodobé léčby je podávání dávky 200 mg jednou denně (nebo nižší maximální tolerované
dávky).

V každém kroku titrace dávky je nutné pacienta pečlivě sledovat s ohledem na toleranci dávky.
V případě vývoje hypotenze je někdy nutné snížit dávku současně podávaných léčiv.

Úvodní hypotenze po zvýšení dávky neznamená, že pacient již tuto dávku nebude tolerovat při
chronickém podávání, ale je nutné pacienta stabilizovat na nižší dávce.

Srdeční arytmie
Doporučené dávkování je 100-200 mg jednou denně.

Udržovací léčba po infarktu myokardu
Dlouhodobá perorální léčba metoprololem v dávce 200 mg jednou denně snižuje riziko smrti (včetně
náhlé smrti) a snižuje riziko reinfarktů (též u pacientů s diabetes mellitus).

Funkční srdeční poruchy s palpitacemi
Doporučené dávkování je 100 mg jednou denně. Pokud je potřeba, lze dávku zvýšit na 200 mg.

Profylaxe migrény

Doporučené dávkování je 100-200 mg jednou denně.


Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava doporučeného dávkování.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s hepatální insuficiencí není obvykle nutné upravovat doporučené dávkování. Úprava
dávkování (snížení dávky metoprololu) je však vhodná u pacientů s velmi závažnou poruchou funkce
jater (např. u pacientů se závažnou jaterní cirhózou a portokavální anastomózou).

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava doporučeného dávkování.

Pediatrická populace

Doporučená počáteční dávka u pacientů s hypertenzí ve věku od 6 let je 0,5 mg/kg přípravku Betaloc
ZOK (0,48 mg/kg metoprolol sukcinátu) jednou denně. Dávka v miligramech by měla být nejbližší
dostupnou dávkou k dávce vypočtené v mg/kg. U pacientů, kteří neodpovídají na dávku 0,5 mg/kg,
může být dávka zvýšena na 1,0 mg/kg (0,95 mg/kg metoprolol sukcinátu), ale ne více než 50 mg
(47,5 mg metoprolol sukcinátu).

U pacientů, kteří neodpovídají na dávku 1,0 mg/kg, může být dávka zvýšena na maximální denní
dávku 2,0 mg/kg (1,9 mg metoprolol sukcinátu). Dávky vyšší než 200 mg (190 mg metoprolol
sukcinátu) jednou denně nebyly u dětí a dospívajících studovány.

Účinnost a bezpečnost použití u dětí do 6 let nebyla studována. Z tohoto důvodu se použití přípravku
Betaloc ZOK u této věkové kategorie nedoporučuje.

Maximální denní dávka pro přípravek Betaloc ZOK je 400 mg.

Způsob podání

Perorální podání.
Betaloc ZOK je určen pro podávání jednou denně, nejlépe ráno před jídlem nebo v průběhu jídla.
Tablety je nutné zapít vodou. Celé tablety nebo jejich poloviny se nesmějí kousat ani drtit.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
jiné betablokátory.

A-V blok druhého a třetího stupně, akutní srdeční selhání (plicní edém, snížená perfúze nebo
hypotenze), trvalá nebo intermitentní léčba agonisty beta receptorů pro zvýšení stažlivosti myokardu,
sinusová bradykardie (< 50 tepů/min.), sick-sinus syndrom (pokud není voperován kardiostimulátor),
sinoatriální blok, kardiogenní šok a těžká periferní arteriální cirkulační insuficience, hypotenze
(systolický TK nižší než 100 mm Hg), astma bronchiale a chronická obstrukční plicní nemoc
(CHOPN) těžkého stupně, neléčený feochromocytom, metabolická acidóza.

Metoprolol nesmí být podáván pacientům se suspektním akutním infarktem myokardu, pokud je
tepová frekvence nižší než 50 tepů/min., P-Q interval je delší než 0,24 s nebo je systolický krevní tlak
menší než 100 mm Hg (13,33 kPa).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacientům, kteří jsou léčeni betablokátory, by neměly být současně podávány intravenózně léky
s obsahem blokátorů kalciového kanálu verapamilového typu.

Při léčbě pacientů s astmatem nebo CHOPN (v případech, kdy jiná vhodná léčiva nejsou dobře
tolerována nebo jsou málo účinná) by měla být současně podávána beta2-sympatomimetika (ve formě
tablet nebo aerosolu). Když je zahájena léčba metoprololem, může se ukázat jako nutné zvýšit dávku
beta2-sympatomimetika. Riziko interference přípravku Betaloc ZOK s beta2-receptory je ve srovnání
s konvenční lékovou formou s obsahem metoprololu menší.

V průběhu léčby přípravkem Betaloc ZOK je riziko ovlivnění metabolismu cukrů nebo maskování
hypoglykémie nižší ve srovnání s konvenční lékovou formou a mnohem nižší než u neselektivních
betablokátorů.

Pacienti léčení pro srdeční selhání by měli být léčeni pro tuto chorobu před zahájením léčby
přípravkem Betaloc ZOK i v průběhu této léčby.

Velmi vzácně se může zhoršit již existující mírná porucha A-V vedení a může vést až k A-V blokádě
vyššího stupně. Přípravek může být podáván pacientům s A-V blokem prvého stupně jen se zvýšenou
opatrností.

Betaloc ZOK může v důsledku svého antihypertenzního účinku zhoršovat symptomy poruch
periferního prokrvení.

Pokud je Betaloc ZOK podáván pacientům s feochromocytomem, musí být současně podáváno též
alfa-sympatolytikum.

Léčba přípravkem Betaloc ZOK by se neměla přerušovat náhle. Pokud je třeba léčbu přerušit a je-li to
možné, postupně ji vysazujeme v průběhu nejméně dvou týdnů. V každém kroku se dávka snižuje na
poloviční a v posledním kroku se podává dávka 12,5 mg jednou denně po dobu alespoň 4 dnů před
vysazením přípravku. V průběhu tohoto období by měli být zvláště pečlivě sledováni pacienti
s ischemickou chorobou srdeční. Riziko koronární příhody, včetně náhlé smrti, může být v průběhu
přerušování léčby betablokátorem zvýšeno. Zvýšená opatrnost je nutná zejména u pacientů
s Prinzmetalovou anginou pectoris.

Před podáním celkové anestezie musí být lékař-anesteziolog informován o tom, že pacient užívá
Betaloc ZOK. Nedoporučuje se přerušovat léčbu přípravkem Betaloc ZOK po dobu operace. Akutní
zahájení léčby metoprololem ve vysokých dávkách u pacientů, kteří jsou indikováni
k nekardiologickému chirurgickému zákroku by mělo být vyloučeno, neboť bylo spojeno
s bradykardií, hypotenzí a cévními mozkovými příhodami, včetně fatálních případů, u pacientů
s rizikem kardiovaskulárních příhod.

Anafylaktický šok má u pacientů léčených betablokátory těžší průběh.

Pacientům s anamnézou těžké alergické reakce je možno podávat metoprolol jen se zvýšenou
opatrností. Zvýšená opatrnost je též nutná u alergiků léčených vakcínami (desenzibilizační terapie).

Pacienti s lupénkou, s myastenia gravis nebo depresivním onemocněním v anamnéze by měli být
léčeni metoprololem jen po pečlivém zvážení poměru rizika a prospěchu z léčby.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Zvýšený lékařský dohled vyžadují všichni pacienti, kteří užívají současně jiná léčiva s obsahem
beta1-sympatolytik (např. oční kapky) a ganglioplegik. Současné užívání inhibitorů
monoaminooxidázy (IMAO) se nedoporučuje pro nebezpečí zesílení hypotenzivního účinku
metoprololu, a rovněž pro riziko vzniku hypertenzní krize, ke které může dojít až do 14 dnů po
vysazení IMAO.

Betablokátory mohou zvýraznit „rebound“ hypertenzi, ke které může dojít po vysazení klonidinu. Při
plánovaném přerušení léčby klonidinem je nezbytné vysadit léčbu betablokátorem několik dní před
očekávaným vysazením klonidinu.

Je třeba mít na zřeteli negativně inotropní a negativně chronotropní účinek metoprololu v případech,
kdy je užíván současně s blokátory kalciového kanálu typu verapamilu a diltiazemu a/nebo
antiarytmiky. Pacientům, kteří jsou léčeni betablokátory, by neměly být intravenózně podávány léky
s obsahem antagonistů kalcia verapamilového typu. Betablokátory mohou zvyšovat negativně
inotropní a negativně dromotropní účinek antiarytmik chinidinového typu a amiodaronu. Při
současném užívání se srdečními glykosidy může dojít k prohloubení negativně chronotropního účinku
a k prodloužení A-V vedení.

Kardiodepresivní účinek metoprololu se zvyšuje v kombinaci s inhalačními anestetiky.

Metoprolol je metabolickým substrátem pro izoenzymy CYP2D6 cytochromu P450. Léčiva, která
působí jako enzymové induktory a enzymové inhibitory, mohou ovlivňovat plazmatické koncentrace
metoprololu. Plazmatická koncentrace metoprololu může být zvýšena při současném podávání látek
metabolizovaných CYP2D6, tj. antiarytmik, antihistaminik, antagonistů H2 receptorů, antidepresiv,
antipsychotik a inhibitorů cyklooxygenázy-2. Plazmatická koncentrace metoprololu je snižována
rifampicinem a může být zvýšena při současném pití alkoholu a podávání hydralazinu.

Současná léčba indometacinem a jinými inhibitory prostaglandin syntetázy může snižovat
antihypertenzní účinek betablokátorů.

Při současném užívání s dalšími antihypertenzívy, tricyklickými antidepresivy, barbituráty nebo
fenothiazinem dochází k prohloubení hypotenzního účinku.

Současné užívání se sympatomimetiky a xantiny vede ke vzájemné inhibici účinku.

Dávkování perorálních antidiabetik u pacientů užívajících betablokátory musí být někdy upraveno.
Užívání betablokátorů vede k zesílení hypoglykemického účinku.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Podobně jako jiná léčiva by také metoprolol neměl být podáván v průběhu těhotenství a kojení, pokud
není jeho indikace nevyhnutelná. Betablokátory obecně snižují placentární perfúzi, což bylo spojeno
se zpomalením intrauterinního růstu, nitroděložním úmrtím, potratem a předčasným porodem.
V případě, že těhotná žena užívá metoprolol, se doporučuje provádět vhodné monitorování
matky/plodu. Podobně jako jiné betablokátory může metoprolol vyvolávat např. bradykardii a
hypoglykémii u plodu, novorozence a kojence. Vzhledem k možnosti výskytu bradykardie,
hypotenze, hypoglykémie a útlumu dýchání u novorozenců by měla být terapie metoprololem
ukončena 48-72 hodin před předpokládaným termínem porodu. Pokud toto opatření není možné, je
nutno pečlivě sledovat novorozence 48-72 hodin po porodu.

Kojení
Množství metoprololu, které se vylučuje do mateřského mléka, se zdá být zanedbatelné s ohledem na
jeho betasympatolytický účinek u kojence, pokud je metoprolol podáván v doporučených

terapeutických dávkách. Kojence je třeba pečlivě sledovat z hlediska možného betasympatolytického
účinku.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a
rychlé rozhodování. Občas se může objevit závrať a únava.

4.8. Nežádoucí účinky

Betaloc ZOK je dobře tolerován a nežádoucí účinky jsou obecně mírné a reverzibilní. V mnoha
registrovaných případech nebyl zjištěn kauzální vztah k léčbě metoprololem. Frekvence výskytu
nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10),
méně časté ( 1/1000 až < 1/100), vzácné ( 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné ( 1/10000).

Srdeční poruchy
Časté - bradykardie, posturální poruchy (velmi vzácně doprovázené synkopou), studené končetiny,
palpitace.
Méně časté - přechodné zhoršení symptomů srdečního selhání, kariogenní šok u pacientů s akutním
infarktem myokardu*, A-V blok 1. stupně, edémy a bolest v epigastriu/dolní části hrudníku.
Vzácné - poruchy srdečního vedení, srdeční arytmie.
Velmi vzácné - gangréna u pacientů s již existující těžkou poruchou periferního prokrvení.
* Ve studii se 46000 pacienty s akutním infarktem myokardu byla zjištěna o 0,4 % vyšší frekvence ve
srovnání s placebem. V podskupině pacientů s nízkým indexem rizika šoku byla frekvence
kardiogenního šoku ve skupině s metoprololem 2,3 %, zatímco ve skupině s placebem 1,9 %. Index
rizika šoku byl odvozen od absolutního rizika šoku u jednotlivých pacientů na podkladě věku,
pohlaví, časového odstupu, třídy podle Killipa,krevního tlaku, srdeční frekvence, abnormalit EKG a
hypertenze v anamnéze. Skupina pacientů s nízkým indexem rizika šoku odpovídá pacientům,
u kterých se metoprolol doporučuje k použití při akutním infarktu myokardu.

Poruchy nervového systému
Velmi časté - únava.
Časté - závratě a bolest hlavy.
Méně časté - parestézie, svalové křeče.

Gastrointestinální poruchy
Časté - nauzea, bolest břicha, průjem, obstipace.
Méně časté - vomitus.
Vzácné - sucho v ústech.
Velmi vzácné - dysgeusie.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné - trombocytopenie.

Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné - abnormální funkční jaterní testy.
Velmi vzácné – hepatitida.

Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté - nárůst tělesné hmotnosti.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné – bolesti kloubů.

Psychiatrické poruchy

Méně časté - deprese, poruchy soustředění, ospalost nebo naopak nespavost, nepříjemné noční sny.
Vzácné - nervozita, úzkost, impotence a sexuální poruchy.
Velmi vzácné - amnézie/poruchy paměti, zmatenost, halucinace.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté - dyspnoe při námaze.
Méně časté - bronchospasmus.
Vzácné - rinitida.

Poruchy oka
Vzácné - poruchy vidění, sucho v očích nebo podráždění očí, konjuktivitida.

Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné - tinnitus.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté - rash (ve formě psoriasiformní vyrážky a dystrofických kožních lézí), hyperhidróza.
Vzácné - alopecie.
Velmi vzácné - fotosenzitivita a zhoršení psoriázy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat hypotenzi, srdeční selhání, bradykardii a bradyarytmii,
poruchy srdečního vedení a bronchospasmus.

Léčba předávkování
Léčbu předávkování je nutné vést na pracovišti adekvátně vybaveném pro poskytnutí podpůrných
opatření, monitorování a dohled nad pacientem.

Pokud je to vhodné, provede se výplach žaludku a/nebo se podá aktivní uhlí.

K léčbě bradykardie a poruch srdečního vedení by měl být k dispozici atropin, stimulancia
adrenergního systému nebo kardiostimulátor.

Hypotenzi, akutní srdeční selhání a šok je nutné léčit podáním vhodných objemových expanderů,
injekčním podáním glukagonu (pokud je to nezbytné, dalším podáváním glukagonu v infuzi),
intravenózním podáním stimulancií adrenergního systému jako je dobutamin, a pokud je přítomna
vazodilatace, podáním alfa1-agonistů. Prospěšné může být i intravenózní podání Ca2+.

Bronchospasmus lze obvykle korigovat podáním bronchodilatancií


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: beta-blokátory selektivní
ATC kód: C07AB
Selektivní betablokátor
Metoprolol je kardioselektivní betablokátor, tj. blokuje beta1-receptory v myokardu při řádově nižších
dávkách než je potřebné k blokádě beta2-receptorů. Metoprolol má nevýznamný membrány
stabilizující účinek a nemá částečně agonistické vlastnosti (vnitřní sympatomimetickou aktivitu).

Metoprolol snižuje nebo inhibuje agonistický účinek katecholaminů na srdce (uvolňovaných při zátěži
nebo stresu). To znamená, že obvyklý vzestup tepové frekvence, srdečního výkonu, stažlivosti srdce a
krevního tlaku po akutním vzestupu koncentrace katecholaminů, je metoprololem snižován. V případě
vysokých koncentrací endogenního adrenalinu má metoprolol menší vliv na krevní tlak než
neselektivní betablokátory.

Pokud je to nevyhnutelné, lze podat Betaloc ZOK v kombinaci s beta2-sympatomimetiky u pacientů
s příznaky CHOPN. Betaloc ZOK v terapeutických dávkách přitom ve srovnání s neselektivními
betablokátory méně interferuje s bronchodilatačním účinkem vyvolaným beta2-sympatomimetiky.

Klinicky je beta1-selektivita metoprololu v přípravku Betaloc ZOK vyšší ve srovnání s konvenčními
tabletami s metoprololem. Potenciální riziko nežádoucích účinků spojených s kolísáním
plazmatických koncentrací, např. bradykardie a únava nohou, je sníženo.

Betaloc ZOK interferuje méně s uvolňováním inzulinu, metabolizmem cukrů a kardiovaskulární
odpovědí na hypoglykémii ve srovnání s neselektivními betablokátory.

Krátkodobé studie prokázaly, že Betaloc ZOK může vyvolat mírný vzestup plazmatické koncentrace
triglyceridů a pokles koncentrace volných mastných kyselin. V některých případech byl pozorován
mírný pokles HDL cholesterolu, avšak menší než při podání neselektivních betablokátorů. Ve studii
s metoprololem, která trvala několik let, bylo pozorováno významné snížení plazmatické koncentrace
celkového cholesterolu.

Účinek na hypertenzi
Betaloc ZOK snižuje zvýšený krevní tlak v poloze vleže i vstoje. Při zahájení léčby metoprololem
může být pozorován krátkodobý (několik hodin) a klinicky nevýznamný vzestup periferní cévní
rezistence. V průběhu dlouhodobé léčby může být celková periferní rezistence snížena jako důsledek
příznivého vlivu na hypertrofii rezistenčních artérií. Dlouhodobá antihypertenzní léčba metoprololem
snižuje též hypertrofii levé komory, zlepšuje její diastolickou funkci a plnící tlaky.

Podávání přípravku Betaloc ZOK bylo sledováno v klinické studii kontrolované placebem
u 144 pediatrických pacientů (6-16 let) s esenciální hypertenzí po dobu 4 týdnů. Systolický krevní tlak
se snížil při dávkách 1,0 a 2,0 mg/kg o 4–6 mm Hg po korekci na placebo. Diastolický krevní tlak se
snížil při dávce 2,0 mg/kg o 5 mm Hg po korekci na placebo a bylo pozorováno snížení diastolického
krevního tlaku v závislosti na dávce v dávkovém rozmezí 0,2; 1,0 a 2,0 mg/kg. Snížení tlaku nebylo
závislé na věku, rase nebo fyzické vyspělosti dětí a mladistvých podle Tannera.

U mužů s mírnou až středně těžkou hypertenzí snižuje metoprolol riziko úmrtí na kardiovaskulární
onemocnění především snížením rizika náhlé smrti, rizika fatálních a nefatálních infarktů myokardu a
cévních mozkových příhod.

Účinek na anginu pectoris
U pacientů s anginou pectoris metoprolol snižuje frekvenci, dobu trvání a závažnost anginózních
záchvatů a němých ischemických příhod a zvyšuje fyzickou výkonnost.

Účinek na chronické srdeční selhání

Bylo prokázáno, že u pacientů s příznaky srdečního selhání (NYHA II-IV) a sníženou ejekční frakcí
( 0,40) vede podávání přípravku Betaloc ZOK k prodloužení doby přežívání a snížení počtu
rehospitalizací v důsledku zhoršení srdečního selhání. Podávání přípravku Betaloc ZOK zvyšuje
ejekční frakci, snižuje objem levé srdeční komory na konci systoly i diastoly, zlepšuje třídu NYHA a
zlepšuje kvalitu života.

Ve studii MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestion Heart
Failure) snížil metoprolol, který byl podáván spolu se standardní léčbou ACE inhibitory a diuretiky
pacientům se sníženou ejekční frakcí levé komory a symptomy mírného až těžkého srdečního selhání:
• Mortalitu z jakékoliv příčiny o 34 % (p = 0,0062 (po adjustaci), p = 0,00009 (nominálně)
• Kombinovaný cílový parametr mortalita z jakékoliv příčiny a hospitalizace v důsledku zhoršení
srdečního selhání (čas do první události) o 31 % (p = 0,00001)
• Kombinovaný léčebný cíl smrt a transplantace srdce (čas do první události) o 32 % (p =
0,0002)
• Kardiovaskulární smrt o 38 % (p = 0,00003)
• Náhlou smrt o 41 % (p = 0,0002)
• Smrt následkem zhoršení srdečního selhání o 49 % (p = 0,0023)
• Celkový výskyt srdeční smrti a nefatálních akutních infarktů myokardu o 39 % (p = 0,00001)
• Kombinovaný cílový parametr mortality z jakékoliv příčiny, hospitalizace v důsledku zhoršení
srdečního selhání a přijetí na akutní jednotku v důsledku zhoršení srdečního selhání (čas do
první události) o 32 % (p = 0,00001)
• Počet hospitalizací v důsledku zhoršení srdečního selhání o 30 % a počet hospitalizací
z kardiovaskulárních příčin o 15 % (p = 0,0003)

Účinek na srdeční akci
Metoprolol má příznivý vliv na srdeční akci zejména u supraventrikulárních tachykardií nebo
atriálních fibrilací a v případě ventrikulárních extrasystol.

Účinek na infarkt myokardu
U pacientů se suspektním nebo potvrzeným infarktem myokardu snižuje metoprolol mortalitu,
především snížením rizika náhlé smrti. Je to alespoň z části důsledek preventivního působení
metoprololu na vznik komorové fibrilace. Tento příznivý antifibrilační účinek má dvojí vysvětlení:
vagový účinek na elektrickou stabilitu myokardu a přímý účinek na receptory sympatiku ovlivňující
kontraktilitu, tepovou frekvenci a krevní tlak. Jak časná, tak pozdní intervence vede ke snížení
mortality u pacientů s dřívějším kardiovaskulárním onemocněním a s diabetem. Metoprolol snižuje
také riziko nefatálních reinfarktů myokardu.

Účinek na poruchy srdce doprovázené palpitacemi
Betaloc ZOK je vhodný k léčbě funkčních srdečních poruch doprovázených palpitacemi.

Účinek na migrénu
Betaloc ZOK je vhodným léčivem k profylaktické léčbě migrény.

Pediatrická populace

Ve 4týdenní klinické studii u 144 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 16 let) s esenciální hypertenzí
bylo prokázáno, že Betaloc ZOK v dávce 0,2 mg/kg snižuje systolický krevní tlak o 5,2 mm Hg
(p = 0,145), v dávce 1,0 mg/kg o 7,7 mmHg (p = 0,027) a v dávce 2,0 mg/kg o 6,3 mm Hg (p = 0,049)
s maximem při 200 mg/den ve srovnání s 1,9 mm Hg pro placebo. U diastolického krevního tlaku
dosáhlo toto snížení 3,1 (p = 0,655), 4,9 (p = 0,280), 7,5 (p = 0,017), resp. 2,1 mm Hg. Nebyly
zjištěny zjevné rozdíly ve snížení krevního tlaku na podkladě věku, fyzické vyspělosti podle Tannera
nebo rasy.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Metoprolol se po perorálním podání v lékové formě Betaloc ZOK úplně absorbuje. Vlivem
významného efektu prvního průchodu játry je systémová dostupnost metoprololu po jednorázovém
podání asi 50 %. Biologická dostupnost je ve srovnání s konvenční lékovou formou (tableta) snížena
o 20-30 %. Bylo zjištěno, že tento rozdíl nemá vliv na klinickou účinnost, protože plocha pod křivkou
plazmatických koncentrací (AUC) je v obou případech shodná. Vazba metoprololu na plazmatické
bílkoviny je asi 5-10 %.

Potahované tablety s prodlouženým uvolňováním obsahují několik stovek mikropelet s jantaranem
metoprololu. Každá mikropeleta je potažena vrstvou polymeru, která řídí rychlost uvolňování.

Po spolknutí se tableta rychle rozpadá a mikropelety se dispergují v gastrointestinálním traktu a
uvolňují léčivou látku po dobu asi 20 hodin. Tak je dosaženo rovnoměrných plazmatických
koncentrací metoprololu po dobu 24 hodin (na rozdíl od konvenčních tablet s metoprololem).
Rychlost uvolňování léčivé látky není závislá na fyziologických vlivech jako je pH a peristaltika.

Biotransformace a eliminace
Metoprolol je metabolizován oxidací v játrech, převážně izoenzymy CYP2D6. Byly identifikovány tři
hlavní metabolity. Žádný z nich nemá klinicky významný betasympatolytický účinek. Více než 95 %
podané dávky se vylučuje močí. Asi 5 % podané dávky se vylučuje močí v nezměněné formě.
V ojedinělých případech dosahuje tato hodnota až 30 %. Poločas eliminace (t1/2) metoprololu je
v průměru 3,5 hodiny (s variabilitou 1 až 9 hodin). Celková plazmatická clearance (Clp) je asi 1 l/min.

U starších lidí nedochází ve srovnání s mladými lidmi k významným změnám farmakokinetiky
metoprololu.

Poškozená funkce ledvin nemá vliv na biologickou dostupnost metoprololu nebo na rychlost jeho
eliminace. Eliminace jeho metabolitů je zpomalena. Významná kumulace metabolitů byla pozorována
u pacientů s glomerulární filtrační rychlostí (GFR) menší než 5 ml/min, ale tato kumulace nemá vliv
na účinek metoprololu.

U pacientů s těžkou jaterní cirhózou a portokavální anastomózou může být zvýšena biologická
dostupnost metoprololu a snížena jeho clearance. Pacienti s portokavální anastomózou mají hodnotu
Clp asi 0,3 l/min a hodnotu AUC až šestkrát větší než zdraví jedinci.

Pediatrická populace

Farmakokinetický profil metoprololu u pacientů s hypertenzí ve věku 6-17 let je podobný
farmakokinetice popsané u dospělých pacientů. Zdánlivá perorální clearance metoprololu (CL/F)
vzrůstá lineárně s tělesnou hmotností.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost metoprololu je ověřena dlouhodobými klinickými zkušenostmi.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Ethylcelulosa, hyprolosa, hydroxypropylmethylcelulosa, mikrokrystalická celulosa, syntetický tvrdý
parafin, makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-stearyl-fumarát, oxid titaničitý
(E171).

6.2. Inkompatibility


Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Betaloc ZOK 25 mg: blistr PVC/PVDC/Al nebo bílá HDPE lahvička s uzávěrem z bílého PP,
krabička.
Betaloc ZOK 50 mg: blistr PVC/PVDC/Al nebo bílá HDPE lahvička s uzávěrem z bílého PP,
krabička.
Betaloc ZOK 100 mg: blistr PVC/PVDC/Al nebo bílá HDPE lahvička s uzávěrem z bílého PP,
krabička.
Betaloc ZOK 200 mg: blistr PVC/PVDC/Al nebo bílá HDPE lahvička s uzávěrem z bílého PP,
krabička.

Betaloc ZOK 25 mg: 28 potahovaných tablet v jednom balení (blistru), 30 nebo 100 potahovaných
tablet v jednom balení (lahvičce).
Betaloc ZOK 50 mg a Betaloc ZOK 200 mg: 28 nebo 56 potahovaných tablet v jednom balení
(blistru) a 30 nebo 100 potahovaných tablet v jednom balení (lahvičce).
Betaloc ZOK 100 mg: 28 potahovaných tablet v jednom balení (blistru), 30 nebo 100 potahovaných
tablet v jednom balení (lahvičce).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Herbacos Recordati s.r.o., Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Betaloc ZOK 25 mg: 58/117/01-C
Betaloc ZOK 50 mg: 58/628/00-C
Betaloc ZOK 100 mg: 58/015/98-C
Betaloc ZOK 200 mg: 58/629/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Betaloc ZOK 25 mg: 21. 3. 2001/25. 2.
Betaloc ZOK 50 mg: 20. 12. 2000/25. 2. Betaloc ZOK 100 mg: 15. 4. 1998/7. 7. Betaloc ZOK 200 mg: 20. 12. 2000/20. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 3.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Česká
republika/Státní ústav pro kontrolu léčiv www.sukl.cz