Ambroxol dr.max Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce všech perorálních forem ambroxol-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychlá a úplná
a v terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních plazmatických
hladin je dosaženo za 1 až 2,5 hodiny po perorálním podání lékové formy s okamžitým uvolňováním a
za 6,5 hodiny (medián) u lékové formy s prodlouženým uvolňováním. Absolutní biologická dostupnost
po podání 30mg tablety byla 79 %. U tobolek s prodlouženým uvolňováním byla zjištěna relativní
dostupnost 95 % (normalizováno na dávku) ve srovnání s denní dávkou 60 mg (30 mg 2x denně)
podanou ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.


Distribuce
Ambroxol-hydrochlorid je rychle a dobře distribuován z krve do tkání, nejvyšší koncentrace je
dosahováno v plicní tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l. Při dávkování
v terapeutickém rozmezí je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %.

Biotransformace a eliminace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno během prvního průchodu játry (first pass effect).
Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizován v játrech glukuronidací a částečně štěpením na
dibrom-anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně významných
metabolitů. Studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že za přeměnu ambroxol-hydrochloridu
na dibrom-anthranilovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.

Během 3 dnů po perorálním podání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě a přibližně 26 %
dávky lze zjistit v konjugované formě v moči. Ambroxol-hydrochlorid je vylučován s terminálním
biologickým poločasem přibližně 10 hodin. Celková clearance je v rozsahu 660 ml/min, s renální
clearance vypočtenou přibližně na 8 % celkové clearance. Bylo odhadnuto, že množství dávky
vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové radioaktivně značené dávky.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol-hydrochloridu sníženo, což má za následek
přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná
úprava dávek ambroxol-hydrochloridu.

Jiné
Nebylo zjištěno, že by věk a pohlaví ovlivňovaly farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu v klinicky
významném rozsahu, takže není nutné upravovat režim dávkování.
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.