Combogesic Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Paracetamol i ibuprofen se snadno vstřebávají z gastrointestinálního traktu a maximální plasmatické
koncentrace se dosahuje asi za 10 až 60 minut po p.o. podání.
Rychlost a vstřebávání paracetamolu a ibuprofenu z kombinovaného produktu je mírně zpožděna při
podání po jídle.
Distribuce
Stejně jako u každého přípravku, který obsahuje paracetamol, je i tento distribuován do většiny tělesných
tkání.
Ibuprofen se silně váže (90-99%) na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Paracetamol je extenzivně metabolizován v játrech a vylučován močí, převážně ve formě inaktivního
glukuronidu a sulfátových konjugátů. Méně než 5 % paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě.
Metabolity paracetamolu obsahují minoritní hydroxylovaný intermediát, který má hepatotoxickou
aktivitu. Tento aktivní intermediát se detoxikuje konjugací s glutathionem, může se však kumulovat při
předávkování paracetamolem, a pokud se neléčí, má potenciál způsobit vážné až nezvratné poškození
jater.
Ve srovnání s dospělými se paracetamol u předčasně narozených dětí, novorozenců a malých dětí
metabolizuje rozdílně, převážně ve formě sulfátových konjugátů.

Ibuprofen je extenzivně metabolizován na inaktivní složky v játrech, především glukuronidací.
Metabolické cesty paracetamolu a ibuprofenu jsou odlišné a neměly by být žádné lékové interakce, ve
kterých by metabolismus jednoho ovlivňoval metabolismus druhého. Při formální studii s použitím
lidských jaterních enzymů nebyly zjištěny žádné potenciální lékové interakce na metabolických cestách.
V jiné studii byl u zdravých dobrovolníků hodnocen účinek ibuprofenu na oxidativní metabolismus
paracetamolu ve stavu nalačno.
Výsledky studie ukázaly, že ibuprofen nemění množství paracetamolu cestou oxidativního
metabolismu, při podání paracetamolu samotného bylo množství paracetamolu a jeho metabolitů
(glutathione-, mercapturate-, cysteine-, glucuronide- a sulfátů paracetamolu) podobné jako při
současném podávání ibuprofenu (ve fixní kombinaci přípravku Combogesic). Tato studie objasnila, že
podávání pacetamolu spolu s ibuprofenem nevyvolává žádná další jaterní rizika z hepatotoxického
metabolitu (NAPQI).
Eliminace
Biologický poločas paracetamolu se pohybuje mezi 1–3 hodinami.
Oba inaktivní metabolity a malé množství nezměněného ibuprofenu jsou rychle a zcela vylučovány
ledvinami, 95% podané dávky je vyloučeno močí během čtyř hodin po požití.
Biologický poločas ibuprofenu je asi 2 hodiny.
Farmakokinetický vztah
Specifické studie, které zkoumaly možné účinky paracetamolu na plasmatickou clearance ibuprofenu
a naopak, neprokázaly žádné lékové interakce.