Exemestan mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Po perorálním podání tablet exemestanu je exemestan rychle absorbován. Frakce dávky absorbovaná ze
zažívacího traktu je vysoká. Absolutní biologická dostupnost u lidí není známa, ačkoliv se dá předpokládat,
Stránka 10 z že je omezená kvůli rozsáhlému first-pass efektu. Podobný efekt vedl u potkanů a psů k dosažení absolutní
biologické dostupnosti 5 %. Při jednorázové dávce 25 mg je dosaženo maximální plazmatické hladiny
18 ng/ml po dvou hodinách. Současný příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost o 40 %.

Distribuce:
Distribuční objem exemestanu nekorigovaný na perorální biologickou dostupnost je cca 20 000 litrů. -
Kinetika je lineární s terminálním eliminačním poločasem 24 hodin. Vazba na plazmatické bílkoviny je
přibližně 90% a je nezávislá na koncentraci. Exemestan a jeho metabolity se neváží na červené krvinky.

Exemestan se po opakovaném podání neočekávaným způsobem nekumuluje.

Biotransformace:
Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v pozici 6 prostřednictvím isoenzymu CYP3Aa/nebo redukcí 17-keto skupiny prostřednictvím aldoketoreduktázy následované konjugací.
Metabolity jsou inaktivní nebo inhibice aromatázy je nižší než u původní látky.

Eliminace:
Množství nezměněného léku vyloučeného močí je menší než 1 % dávky. Ekvivalentní množství (40 %)
exemestanu radioaktivně značeného (14C) bylo vyloučeno močí a stolicí během týdne. Clearance exemestanu
je cca 500 l/hod, bez korekce na perorální biologickou dostupnost.

Zvláštní skupiny nemocných

Věk: U exemestanu nebyla pozorována signifikantní korelace mezi systémovou expozicí a věkem.
Porucha funkce ledvin: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr < 30 ml/min.) byla systémová
expozice exemestanu po jednorázové dávce dvojnásobná v porovnání se zdravými dobrovolníky.
Vzhledem k bezpečnostnímu profilu exemestanu není nutná úprava dávky.
Porucha funkce jater: Systémová expozice exemestanu byla u jedinců se středně těžkou nebo těžkou
poruchou funkce jater 2 – 3× vyšší než u zdravých dobrovolníků. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu
exemestanu není nutná úprava dávky.