Fluorouracil accord Interakce

U různých látek bylo hlášeno, že biochemicky modulují protinádorovou účinnost nebo toxicitu
fluoruracilu. Běžné léky obsahují methotrexát, metronidazol, kyselinu folinovou, interferon alfa a
alopurinol.
Účinnost a toxicita fluoruracilu může být zvýšena, pokud je fluoruracil podáván v kombinaci
s kyselinou folinovou. Nežádoucí účinky mohou být výraznější a může se dostavit těžký průjem. Byly
pozorovány život ohrožující průjmy, pokud bylo podáváno 600 mg/m² fluoruracilu (i.v. bolus jednou
týdně) spolu s kyselinou folinovou.
V kombinaci s jinými myelosupresivními látkami, je nutná úprava dávkování. Současné nebo
předchozí ozařování může vyžadovat snížení dávky. Kardiotoxicita antracyklinů může být zvýšena.
Fluoruracil se nemá kvůli zvýšenému riziku agranulocytózy podávat s klozapinem.
Zvýšený výskyt cerebrálního infarktu byl hlášen u pacientů léčených fluoruracilem a cisplatinou pro
orofaryngeální karcinom.
Výrazné nárůsty protrombinového času a INR byly hlášeny u několika málo pacientů, kteří byli ve
stabilizovaném stavu při léčbě warfarinem, která následovala po zahájení režimů fluoruracilem.
Enzym dihydropyrimidin dehydrogenáza (DPD) hraje důležitou roli v metabolismu fluoruracilu.
Působení analog nukleosidů, např. brivudin a sorivudin, může způsobit zvýšení plazmatické
koncentrace fluoruracilu nebo ostatních fluorpyrimidinů doprovázené toxikologickými reakcemi.
Proto má být dodržován časový interval minimálně 4 týdnů mezi podáním fluoruracilu a brivudinu,
sorivudinu a analog.
Pokud je požadováno, stanovení enzymové aktivity DPD je indikováno před zahájením léčby
fluorpyrimidiny.
Cimetidin, metronidazol a interferon mohou zvýšit hladinu 5-floururacilu v plazmě, a tím zvýšit
toxicitu 5-flourouracilu.
U pacientů, kteří dostávají fenytoin a současně i fluoruracil bylo hlášeno zvýšení plazmatické
koncentrace fenytoinu, které vyvolalo příznaky toxicity fenytoinu.
Fluoruracil zvyšuje účinek jiných cytostatik a ozařování (viz bod 4.2).
U pacientů, kterým je podáván cyklofosfamid, methotrexát a fluoruracil, vedlo přidání thiazidových
diuretik k výraznějšímu poklesu počtu granulocytů ve srovnání s pacienty, kterým nebyly podávány
thiazidy.
Hepatotoxicita (zvýšení hladin alkalické fosfatázy, aminotransferáz nebo bilirubinu) byla často
pozorována u pacientů léčených fluoruracilem v kombinaci s levamizolem.
U pacientů s karcinomem prsu, v kombinované terapii s cyklofosfamidem, methotrexátem,
fluoruracilem a tamoxifenem bylo hlášeno zvýšení rizika tromboembolických příhod.
Závažná, potenciálně život ohrožující mukozitida se může objevit po souběžném podávání vinorelbinu
a fluoruracilu/kyseliny folinové.
U imunokompromitovaných pacientů je třeba vyhýbat se vakcinaci živými vakcínami.