Lamotrigin mylan Bezpečnost (v těhotenství)

Na základě studií farmakologické bezpečnosti neukazují neklinické údaje žádné zvláštní riziko ve
smyslu opakované toxicity, genotoxicity, karcinogenního potenciálu pro člověka.

V reprodukčních a vývojových studiích na hlodavcích a králících nebyly pozorovány žádné jiné
teratogenní vlivy než snížena hmotnost plodu a zpožděná osifikace skeletu při hladinách expozice
nižších nebo podobných očekávané klinické expozici. Vzhledem k tomu že vyšší hladiny expozice
nemohly být u zvířat testovány vzhledem k vysoké toxicitě pro samici, nebyl teratogenní potenciál
lamotriginu při hladinách vyšších než běžná klinická expozice popsán.

U krys byla po podání lamotriginu v pozdní gestaci s během časného postnatálního období zvýšená
fetální a postnatální mortalita. Tyto vlivy byly pozorovány při hladinách nižších než očekávaná klinická
expozice.

U juvenilních krys byl při hladinách expozice, nižší než u terapeutické expozici u dospělých lidí,
pozorován vliv na test v Bielově bludišti, mírné zpoždění balanoprepuciální separace a průchodnosti
vagíny a snížený přírůstek postnatální hmotnosti u F1 jedinců, na základě plochy povrchu těla.

Pokusy na zvířatech neprokázaly poruchy fertility způsobené lamotriginem. Lamotrigin snižoval fetální
hladiny kyseliny listové u krys. Nedostatek kyseliny listové se považuje za příčinu zvýšeného rizika
rozvoje vrozených vad u zvířat i lidí.

Lamotrigin způsoboval na dávce závislou inhibici hERG kanálového proudu v lidských embryonálních
buňkách ledvin. IC50 bylo přibližně 9x zvýšené oproti maximální volné terapeutické koncentraci.
Lamotrigin nezpůsoboval prodloužení QT intervalu u zvířat při expozicích až přibližně dvojnásobných
proti maximální volné terapeutické koncentraci. V klinické studii neměl lamotrigin klinicky významný
vliv na QT interval u zdravých dospělých dobrovolníků (viz bod 5.1).