Prenewel Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Vztahující se k přípravku Prenewel

Společné podávání perindoprilu a indapamidu nemění jejich jednotlivé farmakokinetické vlastnosti
v porovnání s podáváním jednotlivých léčivých látek.

Vztahující se k perindoprilu

Absorpce a biologická dostupnost
Po perorálním podání se perindopril rychle absorbuje a dosahuje maximálních koncentrací během
jedné hodiny. Poločas vylučování perindoprilu v plasmě se rovná jedné hodině.
Konzumace jídla snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost; perindopril
erbumin má být podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Distribuce
Distribuční objem je zhruba 0,2 l/kg pro nevázaný perindoprilát. Vazba perindoprilátu na bílkoviny
v plasmě je 20 %, hlavně na angiotensin konvertující enzym, je však závislá na koncentraci.

Biotransformace
Perindopril je prekurzor. 27 % podaného perindoprilu se dostane do krevního řečiště jako aktivní
metabolit perindoprilát. Kromě něj vzniká dalších pět neaktivních metabolitů. Maximálních hladin
perindoprilátu v plasmě je dosaženo během 3 až 4 hodin.



Lineatita/nelinearita
Byl prokázán lineární vztah mezi dávkou perindoprilu a jeho expozicí plasmě.

Eliminace
Perindoprilát se vylučuje močí a terminální poločas nevázané frakce je přibližně 17 hodin a ustáleného
stavu je dosaženo během 4 dnů.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Vylučování perindoprilátu je zpomaleno u starších pacientů a u pacientů se srdečním a renálním
selháním.

Porucha funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin se doporučuje úprava dávky podle závažnosti poruchy funkce (clearance
kreatininu).

V případě dialýzy
Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml/min.

Cirhóza
Kinetika perindoprilu se mění při jaterní cirhóze: jaterní clearance mateřské molekuly klesá na
polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu je však nezměněno, a proto není nutná žádná úprava
dávky (viz body 4.2 a 4.4).

Vztahující se k indapamidu

Absorpce
Indapamid se rychle a úplně vstřebává ze zažívacího traktu.
U člověka dosahuje maximálních koncentrací v plasmě přibližně 1 hodinu po perorálním podání.

Distribuce
Vazba na bílkoviny plasmy dosahuje zhruba 79 %.

Biotransformace a eliminace
Poločas eliminace je 14-24 hodin (v průměru 18 hodin). Opakované podání nevede k akumulaci
léčiva. Indapamid se z organismu vylučuje převážně močí (70 % dávky) a stolicí (22 %) ve formě
neaktivních metabolitů.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se farmakokinetika indapamidu nemění.