Quetiapine accord Interakce

Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervový systém, je třeba věnovat zvýšenou
pozornost podávání kvetiapinu v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo alkoholem.
Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů současně léčených dalšími přípravky s anticholenergními
(muskarinovými) účinky (viz bod 4.4).
Kvetiapin je metabolizován převážně prostřednictvím cytochromu P450 a CYP3A4 je enzym, který se
na tom podílí především. V interakční studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání
kvetiapinu (v dávce 25 mg) a ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) k 5 až 8násobnému zvýšení AUC
kvetiapinu. Z tohoto důvodu je souběžné podávání kvetiapinu a inhibitorů CYP3A4 kontraindikovano.
Během léčby kvetiapinem se také nedoporučuje konzumovat grapefruitovou šťávu.
V klinické farmakokinetické studii s opakovanými dávkami kvetiapinu, před a v průběhu léčby
karbamazepinem (induktor jaterních enzymů) vedlo současné podávání karbamazepinu k
významnému zvýšení clearance kvetiapinu. Zvýšená clearance snižuje systémovou dostupnost
kvetiapinu (měřenou jako plocha pod křivkou - AUC) průměrně až na 13 % dostupnosti dosažené s
kvetiapinem samotným. U některých pacientů bylo snížení dostupnosti ještě větší. V důsledku této
interakce může dojít ke snížení plazmatických koncentrací kvetiapinu a ovlivnění účinnosti léčby.
Současné podávání kvetiapinu a fenytoinu (další induktor jaterních enzymů) zvyšuje clearance
kvetiapinu přibližně o 450 %. Pokud pacient užívá induktory jaterních enzymů, je třeba před
započetím léčby zvážit předpokládaný prospěch z léčby kvetiapinem a možná rizika po vysazení léčby
induktory jaterních enzymů. Jakákoliv změna léčby induktory jaterních enzymů musí být postupná a
pokud je to potřebné, je možné ji nahradit léčivem, které není induktorem jaterních enzymů (např.
valproát sodný) (viz bod 4.4).
Farmakokinetika kvetiapinu není významně ovlivněna současným podáváním antidepresiv imipraminu
(inhibitor CYP2D6) nebo fluoxetinu (inhibitor CYP3A4 a CYP2D6).
Farmakokinetika kvetiapinu se významně nemění při současném podávání s antipsychotiky
risperidonem a haloperidolem. Při současném podávání kvetiapinu a thioridazinu se clearance
kvetiapinu zvýšila o asi 70 %.
Farmakokinetika kvetiapinu se nemění při současném podávání cimetidinu.
Při současném podávání kvetiapinu a lithia nedochází ke změnám farmakokinetiky lithia.
V 6týdenní randomizované studii s lithiem a kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním proti placebu
a kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s akutní mánií byl pozorován vyšší
výskyt extrapyramidových příhod (zvláště třes), somnolence a zvýšení tělesné hmotnosti ve skupině s
lithiem ve srovnání s placebovou skupinou (viz bod 5.1).
Při současném podávání valproátu sodného a kvetiapinu nedochází ke klinicky významné změně
farmakokinetiky obou léčiv. V retrospektivní studii provedená u dětí a dospívajících, kteří dostali

valproát, kvetiapin nebo oboje, byl zaznamenán vyšší výskyt leukopenie a neutropenie v kombinované
léčbě, než v monoterapii.
Nebyly provedeny interakční studie s běžně používanými kardiovaskulárními přípravky.
Je třeba opatrnost při současném podávání kvetiapinu a léčiv, která způsobují elektrolytovou
nerovnováhu nebo prodlužují QT interval.
U pacientů užívajích kvetiapin byly hlášeny falešně pozitivní výsledky vyšetření enzymovou
imunoesejí pro metadon a tricyklická antidepresiva. Doporučuje se potvrdit nejisté výsledky
imunoeseje vhodnou chromatografickou metodou.