Rosuvastatin mylan Interakce

Vliv současně podávaných léčivých přípravků na rosuvastatin


Inhibitory transportních proteinů
Rosuvastatin je substrátem pro některé transportní proteiny, včetně hepatálního absorpčního proteinu
OATP1B1 a efluxního transportéru BCRP. Současné podávání rosuvastatinu s léčivými přípravky, které
jsou inhibitory těchto transportních proteinů, může vést ke zvýšení plasmatické koncentrace rosuvastatinu
a zvýšenému riziku myopatie (viz body 4.2, 4.4 a 4.5 Tabulka 1).

Cyklosporin
Současné podávání rosuvastatinu a cyklosporinu vedlo v průměru k sedminásobnému zvýšení
plazmatických koncentrací rosuvastatinu ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz Tabulka 1).
Rosuvastatin je kontraindikován u pacientů, kteří současně užívají cyklosporin (viz bod 4.3). Současné
podávání rosuvastatinu a cyklosporinu nemělo vliv na plazmatické koncentrace cyklosporinu.

Inhibitory proteáz
I když přesný mechanismus působení není znám, může současné podávání inhibitorů proteáz výrazně
zvýšit expozici rosuvastatinu (viz Tabulka 1). Například ve farmakokinetické studii vedlo současné
podání 10 mg rosuvastatinu a kombinovaného přípravku dvou inhibitorů proteázy (300 mg
atazanavir/ritonavir 100 mg) u zdravých dobrovolníků k přibližně trojnásobnému nárůstu AUC
a sedminásobnému nárůstu Cmax rosuvastatinu v rovnovážném stavu. Současné užívání rosuvastatinu
a některých kombinací inhibitorů proteáz je možné po pečlivém zvážení úpravy dávkování rosuvastatinu
s ohledem na očekávaný nárůst expozice rosuvastatinu (viz body 4.2, 4.4, 4.5 a Tabulka 1).

Gemfibrozil a další hypolipidemika
Současné podávání rosuvastatinu a gemfibrozilu vedlo ke dvojnásobnému zvýšení Cmax a AUC
rosuvastatinu (viz bod 4.4).

Na základě údajů získaných z interakčních studií nelze očekávat žádné relevantní farmakokinetické
interakce s fenofibrátem, nicméně mohou nastat farmakodynamické interakce. Gemfibrozil, fenofibrát,
další fibráty a hypolipidemické dávky niacinu (kyseliny nikotinové) (≥1g/den), zvyšují riziko myopatie
při současném podávání s inhibitory HMG-CoA reduktázy pravděpodobně proto, že mohou vést
k myopatii i při samostatném podání. Dávka 40 mg je kontraindikována při současném užívání fibrátů
(viz bod 4.3 a 4.4). Tito pacienti mají také začít s dávkou 5 mg.

Ezetimib
Současné užívání 10 mg rosuvastatinu a 10 mg ezetimibu vedlo k 1,2násobnému zvýšení AUC
rosuvastatinu u pacientů s hypercholesterolemií (Tabulka 1). Farmakodynamické interakce mezi
rosuvastatinem a ezetimibem, pokud jde o nežádoucí účinky, však nemohou být vyloučeny (viz bod 4.4).

Antacida

Současné podávání rosuvastatinu a suspenze antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu
hořečnatého vedlo k poklesu plazmatických koncentrací rosuvastatinu asi o 50 %. Tento vliv byl menší,
pokud se antacidum podalo 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Klinický význam této interakce se
nezkoumal.

Erythromycin
Současné podávání rosuvastatinu a erythromycinu vedlo k 20% poklesu AUC (0-t) a 30% snížení hodnoty
Cmax rosuvastatinu. Příčinou této interakce může být zvýšení motility střeva vyvolané erythromycinem.

Enzymy cytochromu PVýsledky studií in vitro a in vivo ukázaly, že rosuvastatin není ani inhibitorem, ani induktorem isoenzymů
cytochromu P450. Kromě toho je rosuvastatin slabým substrátem pro tyto isoenzymy. Lékové interakce
v souvislosti s metabolismem zprostředkovaným cytochromem P450 se proto neočekávají. Mezi
rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitor CYP2Aa CYP3A4) nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce.

Tikagrelor
Tikagrelor může ovlivnit renální vylučování rosuvastatinu, čímž se zvyšuje riziko akumulace
rosuvastatinu. Ačkoli přesný mechanismus není znám, v některých případech vedlo současné
užívání tikagreloru a rosuvastatinu ke snížení renálních funkcí, zvýšení hladiny CPK a rhabdomyolýze.

Interakce vyžadující úpravu dávkování rosuvastatinu (viz také Tabulka 1)
Pokud je nutné současné podávání přípravku Rosuvastatin Mylan s jinými léčivými přípravky, které
zvyšují expozici rosuvastatinu, má dojít k úpravě dávkování Rosuvastatinu Mylan. Léčba má začínat
dávkou 5 mg jednou denně, pokud je očekávané zvýšení expozice (AUC) rosuvastatinu přibližně
2násobné nebo vyšší. Maximální denní dávku přípravku Rosuvastatin Mylan je nutno upravit tak, aby
očekávaná expozice rosuvastatinu nebyla vyšší než teoretická expozice při léčbě dávkou 40 mg
Rosuvastatinu Mylan denně bez současného podávání interagujících léčivých přípravků, například 20 mg
Rosuvastatinu Mylan denně při současné léčbě gemfibrozilem (1,9násobné zvýšení), a dávka 10 mg
Rosuvastatinu Mylan denně při současné léčbě kombinací ritonavir/atazanavir (3,1-násobné zvýšení
expozice).

Pokud léčivý přípravek zvyšuje AUC rosuvastatinu méně než 2násobně, není nutné upravovat úvodní
dávku, avšak je třeba opatrnosti při zvýšení dávky přípravku Rosuvastatin Mylan nad 20 mg

Tabulka 1. Vliv současně podávaných léčivých přípravků na expozici rosuvastatinu (AUC
v sestupném pořadí významnosti) na základě publikovaných klinických studií

2násobné nebo více než 2násobné zvýšení AUC rosuvastatinu
Dávka interagujícího léčivého
přípravku
Dávka rosuvastatinu Změna AUC
rosuvastatinu*
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (mg-100 mg-100 mg) + voxilaprevir (mg) 1x denně po dobu 15 dnů
10 mg, jednorázově 7,4násobný ↑
Cyclosporin 75 mg 2x denně až 200 mg
2x denně, 6 měsíců
10 mg 1x denně, 10 dní 7,1násobný 
Darolutamid 600 mg 2x denně, 5 dnů 5 mg, jednorázově 5,2násobný ↑
Regorafenib 160 mg 1x denně, 14 dní 5 mg, jednorázově 3,8násobný ↑

Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg 1x
denně, 8 dní
10 mg, jednorázově 3,1násobný 
Velpatasvir 100 mg 1x denně 10 mg, jednorázově 2,7násobný ↑
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir
15 mg/ritonavir 100 mg 1x
denně/dasabuvir
400 mg 2x denně, 14 dní
mg, jednorázově 2,6násobný ↑
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg 1x
denně, 11 dní
10 mg, jednorázově 2,3násobný ↑
Glekaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg
1x denně, 7 dní
mg 1x denně, 7 dní 2,2násobný ↑
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
2x denně, 17 dní
20 mg 1x denně, 7 dní 2,1násobný 
Klopidogrel 300 mg iniciální dávka,
následovaná 75 mg po 24 hodinách
20 mg, jednorázově 2násobný 
Gemfibrozil 600 mg 2x denně, 7 dní 80 mg, jednorázově 1,9násobný 
Méně než 2násobné zvýšení AUC rosuvastatinu
Dávka interagujícího léčivého
přípravku
Dávka rosuvastatinu Změna AUC
rosuvastatinu*
Eltrombopag 75 mg 1x denně, 5 dní 10 mg, jednorázově 1,6násobný 
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg
2x denně, 7 dní
10 mg 1x denně, 7 dní 1,5násobný 
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg
2x denně, 11 dní
10 mg, jednorázově 1,4násobný 
Dronedaron 400 mg 2x denně Není k dispozici 1,4násobný 
Itrakonazol 200 mg 1x denně, 5 dní 10 mg, jednorázově 1,4násobný **
Ezetimib 10 mg 1x denně, 14 dní 10 mg, 1x denně, 14 dní 1,2násobný **
Snížení AUC rosuvastatinu
Dávka interagujícího léčivého
přípravku
Dávka rosuvastatinu Změna AUC
rosuvastatinu*
Erythromycin 500 mg 4x denně, 7 dní 80 mg, jednorázově 20% 
Baikalin 50 mg 3x denně, 14 dní 20 mg, jednorázově 47% 
* Údaje uvedené jako x-násobné změny představují jednoduchý poměr mezi podáváním rosuvastatinu s jiným
přípravkem a jeho podáváním samostatně. Údaje uvedené jako % reprezentují procentuální změnu rozdílu
v porovnání s podáváním samotného rosuvastatinu.
Nárůst je označen "", snížení "".
**Bylo provedeno několik interakčních studií, a to s různými dávkami rosuvastatinu. Tabulka ukazuje
nejvýznamnější poměr.
AUC = plocha pod křivkou.

Následující léčivé přípravky/jejich kombinace nemají klinicky významný vliv na AUC rosuvastatinu při
souběžném podávání: aleglitazar 0,3 mg po dobu 7 dnů; fenofibrát 67 mg 3x denně po dobu 7 dnů;
flukonazol 200 mg 1x denně po dobu 11 dnů; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 2x denně po dobu
dnů; ketokonazol 200 mg 2x denně po dobu 7 dnů; rifampicin 450 mg 1x denně po dobu 7 dnů; silymarin
140 mg 3x denně po dobu 5 dnů.

Vliv rosuvastatinu na současně podávané léčivé přípravky

Antagonisté vitaminu K
Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy může zahájení léčby či zvýšení dávky
rosuvastatinu u pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K (např. warfarin nebo jiné kumarinové
antikoagulanty) vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Přerušení léčby rosuvastatinem nebo

snížení dávky může vést ke snížení INR. Za těchto okolností je vhodná odpovídající kontrola INR.

Perorální kontraceptiva/substituční hormonální léčba (HRT)
Souběžné podávání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv vedlo ke zvětšení AUC etinylestradiolu o % a norgestrelu o 34 %. Toto zvýšení hladin v plazmě je třeba brát v úvahu při určení dávek perorálního
kontraceptiva. U pacientek užívajících souběžně rosuvastatin a substituční hormonální léčbu nejsou
dostupné farmakokinetické údaje, a proto se nedá vyloučit, že může dojít k podobnému efektu. Tato
kombinace se však podávala velkému počtu žen a byla dobře tolerována.

Jiná léčiva

Digoxin
Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná interakce s
digoxinem.

Kyselina fusidová
Interakční studie s rosuvastatinem a kyselinou fusidovou nebyly provedeny. Riziko myopatie včetně
rhabdomyolýzy se při současném systémovém podávání kyseliny fusidové se statiny může zvyšovat.
Mechanismus této interakce (zda jde o interakci farmakodynamickou nebo farmakokinetickou nebo obě)
není dosud znám. U pacientů léčených touto kombinací byla hlášena rhabdomyolýza (včetně několika
úmrtí).
Pokud je systémová léčba kyselinou fusidovou nezbytná, musí se po dobu léčby kyselinou fusidovou
vysadit léčba rosuvastatinem (viz také bod 4.4).

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u pediatrické populace není znám.