Orfiril

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, deriváty masných kyselin.
ATC kód: N03AG
Natrium-valproát je antiepileptikum, které nemá chemickou podobnost s ostatními skupinami
antiepileptik. V pokusech na zvířatech i v klinických studiích má kyselina valproová antiepileptický
účinek. Předpokládaným principem působení kyseliny valproové je jednak zvýšení presynaptické
inhibice zprostředkované kyselinou gama-aminomáselnou (GABA) ovlivněním jejího metabolizmu,
jednak přímý postsynaptický účinek na iontové kanály neuronální membrány. Rozpustnost kyseliny
valproové ve vodě je velice nízká (1 : 800), natrium-valproátu naopak velice dobrá (1 : 0,4).

Vícelékové transportní proteiny odstraňují léky z mozku a mohou snížit koncentraci antiepileptik
v místě působení. Exprese příliš velkého počtu těchto vícelékových transportérů může mít za následek
rezistenci vůči léku, a tak vést ke vzniku status epilepticus nebo epilepsie rezistentních na léčbu.
Předklinické a in vitro studie prokázaly, že se valproát neodstraňuje z mozku vícelékovými transportéry.
Proto vytvoření rezistence vůči léčbě vícelékovými transportéry je u valproátu nepravděpodobné.