FIRDAPSE - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

FIRDAPSE 10 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje amifampridini phosphas odpovídající amifampridinum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílá, kulatá tableta, plochá na jedné straně s půlicí rýhou na druhé straně.
Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba Lambert-Eatonova myastenického syndromu

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Dávkování

Přípravek FIRDAPSE má být podáván v dílčích dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně. Doporučená
počáteční dávka je 15 mg amifampridinu denně, přičemž tato dávka může být zvyšována o 5 mg
každých 4 až 5 dní až do maximální dávky 60 mg/den. Jednotlivá dávka by neměla překročit 20 mg.

Tablety se užívají spolu s jídlem. Další informace týkající se biologické dostupnosti amifampridinu při
podání po jídle a nalačno viz bod 5.2.

Při ukončení léčby mohou mít pacienti některé příznaky Lambert-Eatonova myastenického syndromu

Porucha funkce ledvin nebo jater
Přípravek FIRDAPSE má být u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater používán s opatrností.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin se doporučuje počáteční
dávka 5 mg amifampridinu nebo ledvin je doporučována počáteční dávka 10 mg amifampridinu těchto pacientů je třeba dávku titrovat pomaleji než u pacientů bez poruchy funkce ledvin nebo jater,
přičemž dávky lze zvyšovat o 5 mg každých 7 dní. Pokud se objeví jakékoli nežádoucí účinky,
postupné zvyšování dávky je třeba přerušit

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku FIRDAPSE u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 17 let nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pouze perorální podání.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6. Epilepsie
 Nekontrolované astma
 Souběžné podávání sultopridu  Souběžné podávání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým oknem  Souběžné podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že mohou způsobit prodloužení QTc
 U pacientů s vrozenými QT syndromy

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin a jater

Farmakokinetika amifampridinu byla hodnocena v klinickém hodnocení I. fáze s jednorázovým
podání u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater dosud nebyly provedeny žádné studie. Vzhledem k riziku značně
zvýšené expozice léčivému přípravku musí být pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater pečlivě
monitorováni. Dávka amifampridinu má být u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater titrována
pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin a jater. Postupné zvyšování dávky má být přerušeno,
objeví-li se jakékoli nežádoucí účinky
Záchvaty křečí

Expozice amifampridinu je spojována se zvýšeným rizikem epileptických záchvatů. Riziko záchvatů
je závislé na dávce a je zvýšené u pacientů s rizikovými faktory, které snižují epileptický práh, včetně
podávání v kombinaci s dalšími léčivými přípravky známými tím, že epileptický práh snižují bod 4.5
Karcinogenní riziko

V 2leté dietární studii kancerogenity byly u potkanů léčených amifampridinem pozorovány benigní a
maligní schwannomy vitro a in vivo. Korelace mezi použitím amifampridinu a vznikem tumorů u člověka není v současnosti
známá.

Většina schwannomů je benigních a asymptomatických. Mohou být přítomny na mnoha místech, proto
se klinické projevy mohou lišit. Diagnóza schwannomu se má zvažovat u pacientů, kteří vykazují
příznaky jako hmatný útvar, který je bolestivý při palpaci, nebo symptomy podobné kompresivní
neuropatii. Schwannomy jsou obecně pomalu rostoucí a mohou být měsíce až roky asymptomatické.
Prospěch pokračující léčby amifampridinem je nutné přezkoumat u každého pacienta, u něhož se
objeví schwannom.

Amifampridin je nutno používat s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem schwannomů, jako jsou
pacienti s takovými tumory, neurofibromatózou typu 2 nebo schwannomatózou v anamnéze.

Srdeční účinky

Klinické a elektrokardiografické V případě známek a příznaků svědčících o srdečních arytmiích je třeba okamžitě provést EKG.

Souběžná onemocnění

Pacienti musí být upozorněni, aby informovali každého lékaře, kterého navštíví, že užívají tento léčivý
přípravek, neboť může být nezbytné pečlivé sledování současně probíhajícího onemocnění, obzvláště
astmatu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce

Léčivé přípravky eliminované metabolismem nebo aktivní sekrecí
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích amifampridinu na metabolismus nebo aktivní sekreci jiných
léčivých přípravků. Pacientům se souběžnou léčbou léčivými přípravky eliminovanými
prostřednictvím metabolismu nebo aktivní sekrecí je tedy třeba věnovat zvláštní péči. Doporučuje se
sledování, pokud je možné. Je-li to nezbytné, má být dávka souběžně podávaného léčivého přípravku
upravena. Souběžné podávání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým oknem je kontraindikováno

Látky, které jsou silnými inhibitory enzymů metabolizujících léčivé přípravky Není pravděpodobné, že by účinné inhibitory enzymů cytochromu P450 ketokonazol, inhibovaly metabolismus amifampridinu zprostředkovaný lidskými enzymy N-acetyl-
transferázami inhibice CYP450 naznačují, že není pravděpodobné, že by amifampridin hrál roli v na metabolismu
založených klinických lékových interakcích souvisejících s inhibicí metabolismu současně
podávaných léčivých přípravků zprostředkovaného CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4. Nicméně má být při zahájení léčby účinnými inhibitory
enzymů nebo renálních transportérů u pacientů pečlivě sledován výskyt nežádoucích účinků. Je-li
léčba účinnými inhibitory přerušena, má být u pacientů sledována účinnost, neboť může být nutné
zvýšit dávku amifampridinu.

Látky, které jsou silnými induktory enzymů metabolizujících léčivé přípravky Výsledky z in vitro studií naznačují nízký potenciál k lékovým interakcím způsobeným indukcí
enzymů CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 navozenou amifampridinem.

Farmakodynamické interakce

Na základě farmakodynamických vlastností amifampridinu je souběžné užívání se sultopridem nebo
jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu disopyramid, cisaprid, domperidon, rifampicin a ketokonazolkombinace může vést ke zvýšenému riziku ventrikulární tachykardie, zejména typu torsade de pointes

Kombinace vyžadující bezpečnostní opatření pro použití

Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují epileptický práh
Současné používání amifampridinu a látek, o kterých je známo, že snižují epileptický práh, může vést
ke zvýšení rizika záchvatů. Rozhodnutí podávat souběžně prokonvulzivní látky nebo látky snižující
práh vzniku křečí je třeba pečlivě zvážit s ohledem na závažnost doprovodných rizik. Tyto látky
zahrnují většinu antidepresiv neuroleptika
Kombinace, které je třeba zvážit

Léčivé přípravky s atropinovými účinky
Souběžné podávání přípravku amifampridin a léčivých přípravků s atropinovými účinky může snížit
účinek obou léčivých látek a je třeba jej zvážit. Léčivé přípravky s atropinovými účinky zahrnují
tricyklická antidepresiva, většinu H1 atropinových antihistaminik, anticholinergika, antiparkinsonika,
atropinová spasmolytika, disopyramid, fenothiazinová neuroleptika a klozapin.

Léčivé přípravky s cholinergními účinky
Souběžné podávání přípravku amifampridin a léčivých přípravků s cholinergními účinky přímých nebo nepřímých inhibitorů cholinesterázytřeba je zvážit.

Léčivé přípravky obsahující nedepolarizující svalová relaxancia
Souběžné podávání přípravku amifampridin a léčivých přípravků s účinky nedepolarizujících
svalových myorelaxancií přípravků a je třeba je zvážit.

Léčivé přípravky obsahující depolarizující svalová relaxancia
Souběžné podávání přípravku amifampridin a léčivých přípravků s účinky depolarizujících svalových
myorelaxancií

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek FIRDAPSE nemá být během těhotenství podáván. Ženy ve fertilním věku musí během léčby
přípravkem FIRDAPSE používat účinnou antikoncepci. Pro amifapridin nejsou k dispozici dostatečné
klinické údaje o expozici v těhotenství. U králíků bylo prokázáno, že amifampridin nemá žádný vliv
na životaschopnost embryí a plodů a jejich vývoj, u potkanů však došlo ke zvýšení počtu matek
předčasně vrhnoucích mláďata
Kojení

Není známo, zda se amifampridin vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje
o reprodukci u zvířat prokázaly přítomnost amifampridinu v mléku laktujících matek. Hodnocení
kojených novorozených zvířat neprokázala známky nežádoucích účinků po expozici amifampridinu
v mateřském mléku. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku
je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku FIRDAPSE.

Fertilita

K dispozici jsou neklinické údaje o bezpečnosti s ohledem na účinky amifampridinu na rozmnožovací
funkce. V neklinických studiích s amifampridinem nebyly pozorovány škodlivé účinky na fertilitu bod

5.3

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k nežádoucím účinkům, jako je ospalost, závratě, záchvaty křečí a rozmazané vidění, může
mít amifampridin mírný až středně výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje bod 4.8

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou parestezie gastrointestinální poruchy většiny nežádoucích účinků jsou závislé na dávce přípravku.

Tabulka 1 níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u přípravku amifampridin.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Frekvence definované jako: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Frekvence jsou odhadnuty podle klinické studie pro vyhodnocení účinků amifampridinu podávaného
jednorázově v dávce 30 mg nebo 60 mg zdravým dobrovolníkům na srdeční repolarizaci.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku FIRDAPSE

MedDRA
Třída orgánových
systémů
MedDRA
Preferovaný název
Frekvence
Psychiatrické
poruchy
Poruchy spánku, úzkost Není známo
Poruchy nervového
systému
Křeče, chorea, myoklonie, ospalost, slabost, únava,
bolest hlavy
Není známo
Závratě1, hypestezie1, parestezie1 Velmi časté
Poruchy oka Rozmazané vidění Není známo
Srdeční poruchy Poruchy srdečního rytmu, palpitace Není známo
Cévní poruchy Raynaudův syndrom Není známo
Chladné končetiny1 Časté
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Bronchiální hypersekrece, astmatický záchvat u
astmatiků nebo pacientů s astmatem v anamnéze,
kašel

Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Orální hypestezie1, orální parestezie1, periferní a
peribukální parestezie, nauzeaVelmi časté
Bolest břicha Časté
Průjem a epigastralgie Není známo
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Není známo
Poruhcy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza1, studený pot1 Velmi časté
Nežádoucí účinky hlášené v klinické studii hodnotící účinky amifampridinu podávaného jednorázově
v dávce 30 mg nebo 60 mg zdravým dobrovolníkům na srdeční repolarizaci.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním jsou omezené. Projevy akutního předávkování zahrnují zvracení a bolest
břicha. V případě předávkování má pacient přerušit léčbu. Není známo žádné specifické antidotum.
Podpůrnou péči je třeba poskytnout podle klinického stavu, včetně pečlivého sledování vitálních
funkcí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX05.

Mechanismus účinku

Amifampridin blokuje draselné kanály závislé na napětí, a tím prodlužuje presynaptickou depolarizaci
buněčné membrány. Prodloužením akčního potenciálu zvyšuje přenos vápníku do nervových
zakončení. Výsledné zvýšení koncentrací vápníku uvnitř buněk posiluje exocytózu měchýřků
obsahujících acetylcholin, což postupně zvyšuje neuromuskulární přenos.

To zlepšuje svalovou sílu a amplitudy klidového sumačního svalového akčního potenciálu s celkově pozorovaným průměrným rozdílem 1,69 mV
Farmakodynamické účinky

Farmakodynamický profil amifampridinu byl zkoumán pro celou řadu dávek. Prospektivní, placebem
kontrolovaná randomizovaná studie s 26 pacienty s Lambert-Eatonovým myastenickým syndromem
dávce 60 mg/den vyšších dávkách amifampridinu. McEvoy et al 1989 přinesl údaje z krátkodobé studie s 12 pacienty
s LEMS, která prokázala, že podávání amifampridinu v dávkách do 100 mg/den po dobu 3 dnů bylo
účinné v léčbě autonomních a motorických symptomů LEMS. Sanders et al 1998 předložil údaje o
účinnosti a bezpečnosti léčby amifampridinem v dávkách do 100 mg/den u 45 pacientů s LEMS, kteří byli léčeni v průměru 31 měsíců. Za výjimečných okolností mohou být vyšší dávky až do
maxima 80 mg/den přínosem, jsou-li podávány za náležitého bezpečnostního sledování. Doporučuje
se, aby titrace dávky od 60 mg/den do 80 mg/den byla prováděna v 5mg přírůstcích každých 7 dní.
Postupné zvyšování dávky je třeba přerušit, jsou-li pozorovány jakékoli nežádoucí účinky nebo EKG
abnormality.

Na základě jednorázového podání 30 mg nebo 60 mg amifampridin-fosfátu zdravým dobrovolníkům
byla hodnocena závislost QTc na farmakokinetických faktorech, vypovídající o účinku koncentrace
amifampridinu na srdeční repolarizaci. Toto hodnocení bylo provedeno v rámci randomizované,
dvojitě zaslepené zkřížené studie fáze I, jejímž cílem bylo určení vlivu amifampridin-fosfátu
podávaného v těchto dávkách na EKG ve srovnání s placebem a moxifloxacinem u pomalu acetylujících zdravých mužů a žen intervalů PR a QRS nebyly zjištěny žádné účinky amifampridin-fosfátu na srdeční frekvenci,
atrioventrikulární převod nebo srdeční depolarizaci. U žádného subjektu se po podání
amifampridin-fosfátu nevyskytly nové, klinicky významné morfologické změny na EKG. Na základě
hodnocení intervalu QTc nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky amifampridin-fosfátu na srdeční
repolarizaci.

Klinická účinnost a bezpečnost
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná vyřazovací studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti
amifampridin-fosfátu u pacientů s LEMS byla provedena u dospělých pacientů ve věku 18 let nebo
starších po dobu alespoň 7 dní před randomizací. V této čtyřdenní studii byli pacienti v den 0 randomizováni
placebem. Výchozí posouzení bylo stanoveno v den 0. Primárním cílovým parametrem byla změna od
výchozí hodnoty Global Impression, SGIQMGve dni 4, které bylo určeno ošetřujícím lékařem. Pacientům bylo dovoleno užívat stabilní dávky
periferně účinkujících inhibitorů cholinesterázy nebo kortikosteroidy. Pacienti současně užívající
imunomodulační léčiva podávaný imunoglobulin G a pacienti podstupující plazmaferézu byli ze studie vyloučeni. Medián
věku pacientů byl 55,5 let
Po 4denním dvojitě zaslepeném období s přerušením si pacienti léčení amifampridin-fosfátem udrželi
svalovou sílu oproti pacientům léčeným placebem, u kterých se projevilo zhoršení svalové síly.
Pozorovaný průměrný rozdíl v celkovém skóre QMG a změna SGI oproti výchozímu skóre mezi
jednotlivými léčbami byla -6,54 p=0,0003prokázalo CGI-I skóre v den 4 určené lékařem významné zlepšení u pacientů užívajících
amifampridin-fosfát ve srovnání s placebem
Souhrn změn primárních a sekundárních cílových parametrů účinnosti oproti výchozímu stavu

Hodnocení Amifampridin QMG skórea
LS průměrd 0,00 6,Odchylka LS průměru p-hodnotad 0,SGI skóreb
LS průměrd -0,64 -3,Odchylka LS průměru p-hodnotad 0,CGI-I skórec
Průměr p-hodnotae 0,a Celkový rozsah QMG skóre 0–39, 13 položek, 0–3 body v každém testu. Více bodů = horší
příznaky.
b SGI je 7bodová stupnice, která hodnotí celkový dojem účinků hodnocené léčby až 7=nadšenc CGI-I je 7bodová stupnice na základě změn příznaků, chování a funkčních schopností zlepšení až 7=velké zhoršeníd CFB pro celkové skóre QMG byla modelována jako odpověď s pevnými podmínkami účinků
pro léčbu a skóre QMG ve výchozím stavu.
e p-hodnota pro rozdíly v léčbě na základě Wilcoxon rank sum testu.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností”. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.

Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a
tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Perorálně podaný amifampridin se u člověka rychle absorbuje a vrcholu plazmatické koncentrace je
dosaženo do 0,6 až 1,3 hodiny
U člověka jsou rychlost a rozsah absorpce amifampridinu ovlivněny potravou podání amifampridin-fosfátu s jídlem bylo zaznamenáno snížení Cmax a AUC a zvýšení doby do
dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Dvojnásobné zvýšení doby k dosažení Cmax pozorováno za přítomnosti jídla. Podobně Cmax a AUC0-∞ byly větší při podání nalačno než při podání
s jídlem. Celkově jídlo zpomalovalo a snižovalo absorpci amifampridinu při snížení expozice u Cmax
v průměru o ~44 % a snížilo expozici u AUC o ~20 % na základě poměrů geometrických průměrů jídla do lačnění
Ve studii zkoumající vliv potravy byly mezi subjekty zaznamenány 3-4násobné rozdíly ve zdánlivém
terminálním poločase eliminace v plazmě. Na základě vylučování nemetabolizovaného amifampridinu
a hlavního 3-N-acetylovaného metabolitu amifampridinu v moči je biologická dostupnost
přibližně 93-100%.

Tabulka 2: Farmakokinetické parametry amifampridinu u subjektů po jídle a nalačno po
podání jednorázové perorální dávky amifampridin-fosfátu

Amifamprid
in
20 mg
Cmax
průměr rozmezí
AUC0-∞
průměr rozmezí
Tmax
průměr rozmezí
tprůměr rozmezí
Nalačno
59,1 0,637 40,6 1,31
U zdravých dobrovolníků ve studii byla systémová expozice amifampridinu významně ovlivněna
celkovou metabolickou aktivitou vysoce polymorfní, což má za následek fenotypy s různou rychlostí acetylace, od pomalé k rychlé. Ve
studii se zdravými dobrovolníky byli účastníci rozděleni na skupinu s rychlou metabolit >0,3amifampridinu významně vyšší než při rychlé acetylací. Mezi oběma skupinami byly zjištěny
statisticky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech amifampridinu zdánlivá clearancenežádoucích účinků než při rychlé acetylaci. Bezpečnostní profil v této studii je konzistentní
s nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů užívajících amifampridin.

Tabulka 3: Průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů amifampridinu u zdravých osob
po jednorázové perorální dávce
Dávka
amifampridinu
10 20 Účastníci acetylace
Rychle Pomalu Rychle Pomalu Rychle Pomalu Rychle Pomalu
Průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů amifampridinu
AUC0-t
2,89 30,1 9,55 66,3 24,7 142 43,5 AUC0-∞
3,57 32,1 11,1 68,9 26,2 146 45,2 Cmax činil 0,408 Distribuce

Distribuce amifampridinu byla zkoumána u potkanů. Po perorálním podání radioaktivně značeného
[14C] amifampridinu je radioaktivní materiál rychle absorbován z gastrointestinálního traktu a široce
distribuován po celém těle. Koncentrace v tkáních jsou většinou podobné jako koncentrace v plazmě
nebo vyšší; nejvyšší koncentrace se nacházejí ve vylučovacích orgánech gastrointestinálním traktuhypofýze a štítné žláze
Biotransformace

In vitro a in vivo studie u člověka naznačují, že amifampridin je metabolizován na jediný
hlavní 3-N-acetylovaný metabolit amifampridinu.

Eliminace

U člověka je 93,2 % až 100 % amifampridinu vyloučeno do moči do 24 hodin po podání dávky ve
formě amifampridinu až 81,7 %pro 3-N-acetylovaný metabolit amifampridinu.

Celková clearance amifampridinu je převážně způsobena metabolismem N-acetylací a fenotyp
acetylátoru má větší účinek na metabolismus jednotlivce a eliminaci amifampridinu, než má eliminace
prostřednictvím funkce ledvin
Porucha funkce ledvin

Expozice amifampridinu byla obecně vyšší u subjektů s poruchou funkce ledvin než u subjektů
s normání funkcí ledvin, nicméně fenotyp NAT2 měl větší účinek na expozici jednotlivců
amifampridinu než stav funkce ledvin max byla marginálně ovlivněna poruchou funkce ledvin bez ohledu na stav acetylace.

Naproti tomu hladiny expozice 3-N-acetyl metabolitu byly postiženy ve větší míře poruchou funkce
ledvin, než tomu bylo u amifampridinu. Expozice 3-N-acetyl metabolitu prostřednictvím AUC0–∞ byla
až 6,8krát vyšší u pomalých acetylátorů a až 4krát vyšší u rychlých acetylátorů s těžkou poruchou
funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Expozice prostřednictvím Cmax byla
jen marginálně ovlivněna poruchou funkce ledvin bez ohledu na stav acetylace. Přestože je metabolit
inaktivní v draslíkových kanálech, potenciální účinky mimo cíl jsou díky akumulaci neznámé.

Tabulka 4: Průměrné FK parametry amifampridinu u subjektů s normální funkcí ledvin a
subjektů s poruchou funkce ledvin po jednorázovém podání perorální dávky

Stav
funkce
ledvin
Normální Lehká porucha Středně těžká
porucha
Těžká porucha
Subjekty
4 4 4 4 4 4 Fenotyp
NAT2
Rychlý Pomalý Rychlý Pomalý Rychlý Pomalý Rychlý Pomalý
Průměrné FK parametry amifampridinu
AUC 0-∞

10,7

59,
16,1

81,
14,3

126

32,8

119

Cmax

7,65

38,6

11,1

33,5

8,33

52,5

9,48

44,1

Tmax
0,44

0,43

0,88

0,88

0,51

0,55

0,56

0,63

Stav
funkce
ledvin
Normální Lehká porucha Středně těžká
porucha
Těžká porucha
t1/2 Průměrné FK parametry 3-N-acetyl amifampridinu
AUC 0 -∞









Cmax









Tmax 2,
t 1/2 15,
Porucha funkce jater

Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice amifampridinu u pacientů s poruchou funkce jater

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice amifampridinu u pediatrických pacientů bod 4.2
Vliv věku na farmakokinetiku amifampridinu nebyl zkoumán.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V bezpečnostních farmakologických studiích u potkanů nebyly u dávek až do 10 mg/kg pozorovány
žádné účinky na respirační systém nebo na centrální nervový systém u dávek až do 40 mg/kg.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a psů byly pozorovány účinky na centrální a
autonomní nervový systém, zvýšení hmotnosti jater a ledvin a účinky na srdce druhého stupněbezpečnostní hranice pro expozici lidí.

Ve 2leté studii dietarání kancerogenity u potkanů amifampridin způsoboval malá, ale statisticky
významaná zvýšení incidence schwannomů u obou pohlaví související s dávkou a endometriální
karcinomy u samic. Klinický význam těchto výsledků není znám.

Amifampridin nebyl ve standardní sérii testů in vitro a in vivo genotoxický.
Byly provedeny studie na zvířatech hodnotící reprodukční a vývojovou toxicitu amifampridinu
v dávkách do 75 mg/kg/den u potkanů a králíků. U potkanů neměl amifampridin podávaný v dávkách
do 75 mg/kg/den žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců a samic a nebyl pozorován žádný vliv na
postnatální vývoj fertility u potomků léčených zvířat. V perinatální/postnatální reprodukční studii bylo
u potkanů, jimž byl podáván amifampridin, pozorováno na dávce závislé procentuální zvýšení počtu
matek s předčasně narozenými potomky králících však nebyl pozorován žádný vliv na životaschopnost plodů a embryí při hodnocení těsně
před porodem a dávkách do 57 mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Kalcium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Perforované jednodávkové termoformované blistry blistry
Jedna krabička obsahuje 100 tablet v 10 blistrech, jeden obsahuje 10 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 23. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ
PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

EXCELLA GmbH & Co. KG
Nürnberger Strasse 90537 Feucht
Německo

SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoliv následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností”, a proto podle článku 14č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín splnění
Držitel rozhodnutí o registraci předloží pravidelně jednou ročně
nové informace týkající se účinnosti a bezpečnosti přípravku u
pacientů s Lambert-Eatonovým myastenickým syndromem
Ročně, současně s předložením
aktualizovaných zpráv o
bezpečnosti.






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

FIRDAPSE 10 mg tablety
amifampridinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amifampridini phosphas odpovídající amifampridinum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

100 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

FIRDAPSE


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Perforované jednodávkové termoformované blistry


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

FIRDAPSE 10 mg tablety
amifampridinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SERB S.A.



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. JINÉ

























B: PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

FIRDAPSE 10 mg tablety
amifampridinum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je FIRDAPSE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete FIRDAPSE užívat
3. Jak se FIRDAPSE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak FIRDAPSE uchovávat.
6. Obsah balení a další informace



1. Co je FIRDAPSE a k čemu se používá


Přípravek FIRDAPSE je určen k léčbě příznaků onemocnění nervů a svalů nazvaného
Lambert-Eatonův myastenický syndrom neboli LEMS u dospělých. Toto onemocnění je poruchou
postihující přenos nervových impulsů do svalů a vedoucí ke svalové slabosti. Může se vyskytovat
s určitými druhy nádorů
U pacientů trpících tímto onemocněním se chemická látka zvaná acetylcholin, která zprostředkovává
přenos nervových impulsů do svalů, neuvolňuje normálním způsobem a sval nedostává některé nebo
žádné nervové impulsy.

Přípravek FIRDAPSE působí tak, že zvyšuje uvolňování acetylcholinu a pomáhá svalům přijímat
nervové impulsy.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete FIRDAPSE užívat


Neužívejte přípravek FIRDAPSE
 jestliže jste alergický jestliže máte neléčené astma,
 jestliže máte epilepsii,
 v kombinaci s léky, které mohou změnit elektrickou aktivitu Vašeho srdce intervalu – zjistitelné na elektrokardiogramu sultoprid  antiarytmika  léky k léčbě poruch trávení  léky k léčbě infekcí – antibiotika plísňových onemocnění, např. ketokonazol v kombinaci s léky s terapeutickou dávkou blízkou maximální bezpečné dávce,
 jestliže jste se narodil
Máte-li jakékoli pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku FIRDAPSE se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte svého lékaře, pokud máte
 astma,
 záchvaty  potíže s ledvinami,
 potíže s játry.

Váš lékař bude pečlivě sledovat, jak na Vás přípravek FIRDAPSE působí, a může změnit dávku léků,
které užíváte. Váš lékař bude také sledovat Vaše srdce při zahájení léčby a rovněž každý následující
rok.

Jestliže máte LEMS, avšak nemáte žádný nádor, Váš lékař provede před zahájením léčby důkladné
zhodnocení možného rizika nádoru s přípravkem FIRDAPSE.

Informujte každého lékaře, kterého navštívíte, že užíváte přípravek FIRDAPSE.

Ukončete léčbu a okamžitě se poraďte se svým lékařem v případě:
 záchvatů  astmatu.

Další léčivé přípravky a přípravek FIRDAPSE
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Některé léky mohou vzájemně reagovat s přípravkem FIRDAPSE, pokud jsou užívány souběžně.
Následující léky nesmí být užívány v kombinaci s přípravkem FIRDAPSE:
 léky, které mohou změnit elektrickou aktivitu srdce na elektrokardiogramuketokonazol
Je obzvláště důležité informovat Vašeho lékaře, jestliže užíváte nebo plánujete začít užívat následující
léky:
 léky k léčbě malárie  tramadol  antidepresiva – tricyklická antidepresiva zpětného vychytávání serotoninu buproprion léky k léčbě duševních problémů  léky k léčbě Parkinsonovy choroby – anticholinergika MAO-B  léky k léčbě alergií – antihistaminika  léky na uvolnění svalů –  sedativa
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat

Neužívejte přípravek FIRDAPSE, jestliže jste těhotná. Během léčby musíte používat účinnou
antikoncepci. Jestliže během léčby zjistíte, že jste těhotná, okamžitě informujte svého lékaře.

Není známo, zda se přípravekFIRDAPSE vylučuje do lidského mateřského mléka. Poraďte se se svým
lékařem o rizicích a přínosech pokračujícího užívání přípravku FIRDAPSE během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vyvolat ospalost, závratě, záchvaty Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Neřiďte dopravní prostředky ani
neobsluhujte stroje, objeví-li se u Vás některý z těchto nežádoucích účinků.



3. Jak se FIRDAPSE užívá


Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Dávka, kterou máte užívat, je stanovena Vaším lékařem na základě intenzity Vašich příznaků a
genetických faktorů. Tato dávka je přizpůsobena právě Vám.

Počáteční dávka je 5 mg amifampridinu dávku pomalu zvyšovat, nejprve na 5 mg lékař pokračovat ve zvyšování celkové denní dávky přidáváním 5 mg každé 4 nebo 5 dní.

Maximální doporučená dávka přípravku je 60 mg/den během dneJednotlivá dávka nemá překročit 20 mg
Tablety mají půlicí rýhu, která umožňuje jejich rozlomení napůl. Tablety mají být polykány s trochou
vody a užívají se při jídle.

Pacienti s potížemi s játry / ledvinami:
Přípravek FIRDAPSE má být u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin užíván s opatrností.
Počáteční dávka 5 mg těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin. U pacientů s lehkou poruchou funkce jater
nebo ledvin je doporučována počáteční dávka 10 mg denně. U těchto pacientů má být dávka přípravku FIRDAPSE zvyšována pomaleji než u pacientů bez
poškození jater nebo ledvin, tj. s dávkami zvyšovanými o 5 mg každých 7 dní. Jestliže se objeví
jakékoli nežádoucí účinky, poraďte se prosím se svým lékařem, neboť možná bude nutné zastavit
zvyšování dávek.

Jestliže jste užilJestliže jste užilbřicha. Pokud se u Vás kterékoliv z těchto příznaků objeví, informujte neprodleně svého lékaře nebo
lékárníka.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělvynechanou dávku, ale pokračujte v užívání tak, jak Vám předepsal Váš lékař.

Jestliže jste přestalJe-li léčba ukončena, můžete pociťovat příznaky, jako jsou únava, zpomalené reflexy a zácpa.
Neukončujte léčbu bez porady s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Ukončete léčbu a okamžitě se poraďte se svým lékařem v případě:
 záchvatů  astmatu.

Velmi časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout více než 1 z 10 lidí, jsou:
 brnění a znecitlivění kolem úst a končetin  oslabené vnímání dotyku a čití,
 pocit na zvracení,
 závratě,
 nadměrné pocení, studený pot.

Časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 z 10 lidí, jsou:
 bolest břicha,
 chladné ruce a nohy.

Další nežádoucí účinky
Intenzita a výskyt většiny nežádoucích účinků závisí na dávce, kterou užíváte. Hlášeny byly rovněž
následující nežádoucí účinky  Raynaudův syndrom  průjem,
 záchvaty  kašel, nadměrný nebo vazký hlen v dýchacích cestách, astmatický záchvat u pacientů
s astmatem nebo u pacientů s astmatem v anamnéze,
 rozmazané vidění,
 poruchy srdečního rytmu, rychlý nebo nepravidelný srdeční tep  slabost, únava, bolest hlavy,
 úzkost, poruchy spánku, ospalost,
 chorea  zvýšení určitých jaterních enzymů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak FIRDAPSE uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „Použitelné
do/EXP”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co FIRDAPSE obsahuje
 Léčivou látkou je amifampridinum. Jedna tableta obsahuje amifampridini phosphas
odpovídající amifampridinum 10 mg.
 Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý a
kalcium-stearát.

Jak FIRDAPSE vypadá a co obsahuje toto balení
Bílá, kulatá tableta, plochá na jedné straně, s půlicí rýhou na druhé straně.
Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.
Perforované jednodávkové termoformované blistry blistryJedna krabička obsahuje 100 tablet v 10 blistrech, jeden obsahuje10 tablet..

Držitel rozhodnutí o registraci
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie

Výrobci
EXCELLA GmbH & Co. KG
Nürnberger Strasse 90537 Feucht
Německo

SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností”. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.