JAVLOR - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Javlor 25 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje vinfluninum 25 mg
Injekční lahvička 2 ml obsahuje vinfluninum 50 mg Injekční lahvička 4 ml obsahuje vinfluninum 100 mg Injekční lahvička 10 ml obsahuje vinfluninum 250 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Javlor je určen v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem přechodného epitelu močového ústrojí po selhání předchozích režimů léčby, obsahujících
platinu.

Účinnost a bezpečnost vinfluninu nebyly studovány u pacientů s výkonnostním stavem PS≥ 2.

4.2 Dávkování a způsob podání

Za zahájení léčby vinfluninem by měl zodpovídat lékař s příslušnou kvalifikací pro podávání
protinádorové chemoterapie a léčba je omezena na oddělení specializovaná pro podávání cytotoxické
chemoterapie.

Před každým cyklem je nutno kontrolovat kompletní krevní obraz a sledovat absolutní počet neutrofilů
neutropenie, trombocytopenie a anémie jsou častými nežádoucími účinky léčby vinfluninem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 320 mg/m² vinfluninu ve formě dvacetiminutové intravenózní infuze,
podávané každé 3 týdny.

Při stavu výkonnosti na stupni 1 PS výkonnosti na stupni 0 PS a předchozí radioterapii v oblasti pánve by měla být léčba zahájena dávkou
280 mg/m². Nedojde-li v průběhu prvního cyklu k projevům hematologické toxicity, které by si
vyžádaly oddálení léčby či snížení dávky, bude dávka v následujících cyklech zvýšena na 320 mg/m²
podávaných každé 3 týdny.

Doporučené současně podávané léky
Kvůli prevenci zácpy se doporučuje od 1. do 5. nebo 7. dne chemoterapie vinfluninem podávat
projímadla a dodržovat dietní opatření, včetně perorálního příjmu tekutin
Odložení dávky nebo ukončení podávání kvůli toxicitě
Tabulka 1: Odložení dávky v následných cyklech kvůli toxicitě
Toxicita 1. den podávání hodnocené léčby
Neutropenie nebo
Trombocytopenie 100 000/mm3- Odložení dávky do zotavení z toxicity ⠀䅎䌀 ≥ ㄰　〯krevní destičky ≥ 100 000/mm3třeba - Ukončení podávání, pokud během 2 týdnů nedojde ke
zotavení z toxicity
2UJiQRYiVWXSQ
- Odložení do úplného zotavení z toxicity nebo do zlepšení na 
lehký stupeň toxicity či do výchozího stavu a úprava dávky,
pokud je třeba - Ukončení podávání, pokud během 2 týdnů nedojde ke
zotavení z toxicity
6UGHþQtSURG
ODQpKRpeFWRULV
- Přerušení podávání

Úprava dávky kvůli toxicitě

Tabulka 2: Úprava dávkování kvůli toxicitě

Toxicita Úprava dávky
Vinflunin – úvodní dávka 320 mg/m² Vinflunin – úvodní dávka
280 mg/m²
příhoda

2. následná
příhoda
3. následná
příhoda
První příhoda 
 
2. následná
příhoda
Neutropenie 㐮 
stupně
po dobu > 7 dní 
 
 

250 mg/m²

Definitivní
ukončení léčby
Febrilní
neutropenie
≥ 38,5 끃Mukositida nebo
zácpa 2. stupně po
dobu ≥ 5 dní
nebo 3. či vyššího
stupně trvající
jakoukoliv dobu㄀ 
Jakákoliv jiná
toxicita 3. či
vyššího stupně
ohrožujícínevolnosti a
zvracení 3. stupně⨀Verze 2.0 Obecných kritérií toxicity podle amerického Národního ústavu pro výzkum rakoviny =
National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria Version 2.0 Zácpa 2. stupně podle NCI CTC je definována jako vyžadující projímadla, zácpa 3. stupně jako zácpa
vyžadující manuální vybavení nebo klyzma, zácpa 4. stupně jako obstrukce nebo toxické megakolon.
Mukositida 2. stupně je definována jako „střední“, 3. stupně jako „závažná“ a 4. stupně jako „život
ohrožující“.
Nevolnost 3. stupně podle NCI CTC je definována jako žádný významný přísun per os, vyžadující
intravenózně tekutiny. Zvracení 3. stupně je definováno jako ≥ 6 epizod během 24 hodin navzdory
preventivní léčbě; nebo jako potřeba intravenózních tekutin.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poškozením jater
Ve fázi I farmakokinetické studie tolerance u pacientů s poškozenou funkcí jater byl proveden test
biologických parametrů jater po podání vinfluninu bilirubin
- Žádná úprava dávky není nutná u pacientů:
- s protrombinovým časem > 70% normální hodnoty a alespoň s jedním z následujících kritérií:
[HHN a/nebo HHN < GMT ≤ 5×HHN].
- s transaminázami ≤ 2,5xHHN
- Doporučuje se podávat dávku vinfluninu 250 mg/m² jednou za 3 týdny u pacientů s lehkým
poškozením jater normální hodnoty a hladinou bilirubinu ≥ 1,5xHHN a ≤ 3×HHN a splňujících alespoň jedno
z následujících kritérií:
[transaminázy nad horní hranicí normální hodnoty a/nebo hladina gama-glutamyl transferázy přesahující pětinásobek horní hranice normálních hodnot].

- Doporučuje se podávat dávku vinfluninu 200 mg/m² jednou za 3 týdny u pacientů se středním
poškozením jater normální hodnoty a hladinou bilirubinu vyšší než je trojnásobek horní hranice normálních hodnot a
transaminázami nad horní hranicí normálních hodnot a hladinou gama-glutamyl transferázy nad horní hranicí normálních hodnot.

Vinflunin nebyl hodnocen u pacientů se závažným poškozením jater stupně C dle Childa a Pugha ani u
pacientů s protrombinovým časem < 50 % normální hodnoty nebo s hladinou bilirubinu vyšší než je
pětinásobek horní hranice normálních hodnot nebo s izolovaným zvýšením transamináz nad
2,5násobek horní hranice normálních hodnot s hladinou gama-glutamyl transferázy hodnot, u těchto pacientů proto nelze dát žádné doporučení k dávkování.

Pacienti s poškozením ledvin
Do klinických hodnocení byli zařazeni pacienti s clearance kreatininu > 60 ml/min, léčení
doporučenou dávkou přípravku.
Doporučená dávka pro pacienty se středně závažnou poruchou funkce ledvin kreatininu ≤ 60 ml/minDoporučená dávka pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin ≤ 40 ml/min
V dalších cyklech by mělo být dávkování upraveno kvůli toxicitě tak, jak je uvedeno níže v tabulce 3.

Starší pacienti U pacientů mladších 75 let není doporučeno zvláštní dávkování s ohledem na věk U pacientů ve věku minimálně 75 let se navrhuje následující úprava dávkování:
- u pacientů ve věku minimálně 75 let a mladších 80 let je podávaná dávka vinfluninu 280 mg/m²
každé tři týdny.
- u pacientů ve věku 80 let a více je podávaná dávka vinfluninu 250 mg/m² každé tři týdny.

Při dalších cyklech by mělo být dávkování upraveno kvůli toxicitě tak, jak je uvedeno dále, v tabulce
3:

Tabulka 3: Úprava dávkování kvůli toxicitě u pacientů s poruchou ledvin a u starších pacientů
Toxicita
Úprava dávkování
Úvodní dávka vinfluninu 
Úvodní dávka vinfluninu 
První příhoda Neutropenie 4. stupně  
⠀䅎䌀< 250 mg/m²

Definitivní
ukončení léčby
225 mg/m²

Definitivní
ukončení léčby
Febrilní neutropenie
⠀䅎䌀< 1,000/mm3 a horečka
≥ 38,5 °CMukositida nebo zácpa 2. stupně po
dobu ≥ 5 dní
nebo 3. či vyššího stupně trvající
jakoukoliv dobuJakákoliv jiná toxicita 3. či vyššího
stupně ohrožujícístupně2*Verze 2.0 Obecných kritérií toxicity podle amerického Národního ústavu pro výzkum rakoviny =
National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria Version 2.0 Zácpa 2. stupně podle NCI CTC je definována jako vyžadující projímadla, zácpa 3. stupně jako zácpa
vyžadující manuální vybavení nebo klyzma, zácpa 4. stupně jako obstrukce nebo toxické megakolon.
Mukositida 2. stupně je definována jako „střední“, 3. stupně jako „závažná“ a 4. stupně jako „život
ohrožující“.
Nevolnost 3. stupně podle NCI CTC je definována jako žádný významný přísun per os, vyžadující
intravenózně tekutiny. Zvracení 3. stupně je definováno jako ≥ 6 epizod během 24 hodin navzdory
preventivní léčbě; nebo jako potřeba intravenózních tekutin.

Pediatrická populace

Neexistuje žádné relevantní použití u dětské populace.

Způsob podání
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Javlor musí být před podáním naředěn. Javlor je určen výhradně k jednorázovému použití.
Návod k naředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

Javlor se MUSÍ podávat POUZE intravenózně. Javlor se musí podávat intravenózní infuzí po dobu minut a NESMÍ být podán jako rychlý intravenózní bolus.

Vinflunin lze podávat buď periferní žilní kanylou, nebo centrálním žilním katétrem. Při podání
vinfluninu do periferní žíly může dojít k podráždění žíly sklerotických žil, lymfedému nebo předchozích vpichů do stejné žíly lze preferovat podání do
centrálního žilního katétru. Aby nedošlo k extravazaci, je důležité se před zahájením infuze ujistit, zda
je kanyla zavedena spolehlivě do žíly.

Po podání naředěného přípravku Javlor by měl vždy následovat proplach žíly přinejmenším stejným
objemem fyziologického roztoku roztokem glukózy.
Bližší pokyny pro podání viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jiné druhy vinka-alkaloidů.
Právě probíhající či nedávno prodělaná Vstupní hodnota ANC < 1500/mm3 pro první aplikaci, vstupní hodnota ANC < 1000/mm3 pro následné
aplikace Počet trombocytů < 100 000/mm3 Kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hematologická toxicita
Častými nežádoucími účinky vinfluninu jsou neutropenie, leukopenie, anémie a trombocytopenie. Kvůli
hodnotě ANC, počtu trombocytů a hladině hemoglobinu by každému podání infuze vinfluninu mělo
předcházet řádné vyšetření krevního obrazu Zahájení podávání vinfluninu je kontraindikováno u subjektů se vstupní hodnotou ANC < 1500/mmnebo krevních destiček <100 000/mm3. Při následných aplikacích je vinflunin kontraindikován u
subjektů se vstupní hodnotou ANC < 1000/mm3 nebo krevních destiček <100 000/mm3.
Doporučená dávka přípravku by měla být snížena u pacientů s hematologickou toxicitou
Gastrointestinální poruchy
U 15,3 % léčených pacientů došlo k zácpě 3. nebo vyššího stupně. Zácpa 3. stupně podle NCI CTC je
definována jako zácpa vyžadující manuální vybavení nebo klyzma, zácpa 4. stupně je obstrukce nebo
toxické megakolon. Tato zácpa je reverzibilní a lze jí předcházet zvláštními dietními opatřeními, např.
dostatečným perorální příjmem tekutin a vlákniny, a podáváním projímadel, např. stimulačních
projímadel nebo látek změkčujících stolici od 1. do 5. nebo 7. dne léčebného cyklu. Pacienti s
vysokým rizikem zácpy po rozsáhlých břišních operacíchjednou denně vždy ráno před snídaní.
V případě výskytu zácpy 2. stupně, definované jako zácpa vyžadující projímadla, trvající 5 dní nebo
déle, nebo zácpy 3. a vyššího stupně bez ohledu na délku trvání obtíží, je třeba upravit dávku
vinfluninu
Dávku přípravku je nutné upravit také při projevech gastrointestinální toxicity 3. a vyššího stupně
stupně trvající jakoukoliv dobustupeň jako „život ohrožující“
Srdeční poruchy:
Po podání vinfluninu bylo pozorováno několik prodloužení QT intervalu. Tento účinek může vést ke
zvýšenému riziku komorových arytmií, přestože žádné komorové arytmie nebyly v souvislosti s
podáváním vinfluninu pozorovány. Přesto by však měl být vinflunin podáván se zvýšenou opatrností
pacientům s rizikem srdečních arytmií. intervalu QT v anamnéze nebo hypokalemiíprodlužujících interval QT/QTc se nedoporučuje Zvláštní pozornost je třeba věnovat při léčbě vinfluninem těm pacientům, kteří v minulosti prodělali
infarkt či ischémii myokardu nebo trpí anginou pectoris vyskytnout srdeční příhody ischemického původu, zejména pokud již trpí srdečním onemocněním.
Pacienti léčení přípravkem Javlor by proto měli být kvůli riziku srdečních příhod pod přísným
lékařským dohledem. U pacientů, kteří mají v anamnéze srdeční chorobu, je třeba dodržovat zvýšenou
opatrnost a pravidelně hodnotit poměr riziko versus přínos léčby. V případě vzniku srdeční ischémie je
u pacienta nutno zvážit ukončení léčby přípravkem Javlor.

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie Po podání vinfluninu byly pozorovány případy PRES.
Typickými klinickými příznaky jsou v různém stupni: neurologické křeče, poruchy zrakuRadiologické známky zahrnují abnormality bílé hmoty v zadních částech mozku. Krevní tlak má být
kontrolován u pacientů, u kterých vyskytují příznaky PRES. Pro potvrzení diagnózy je doporučen
snímek mozku.
Po vysazení léčby klinické a radiologické známky obvykle vymizely bez následků.
Vysazení vinfluninu má být zváženo u pacientů, u kterých se vyvinou neurologické známky PRES

Hyponatremie
Závažná hyponatremie, včetně případů způsobených syndromem nepřiměřené sekrece
antidiuretického hormonu doporučeno pravidelné sledování hladin sodíku v séru během léčby vinfluninem.

Poškození jater
U pacientů s poškozenou funkcí jater je třeba upravit doporučovanou dávku
Poškození ledvin
U pacientů se středním nebo těžkým poškozením ledvin je třeba upravit doporučovanou dávku bod 4.2
Starší pacienti U pacientů ve věku 75 let a více by měla být doporučovaná dávka snížena
Interakce
Při léčbě vinfluninem by neměly být současně užívány silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A
Podání
Intratekální podání přípravku Javlor může mít smrtelné následky.
Infuzní podání vinfluninu do periferní žíly může způsobit podráždění žíly 1. stupně 14,1 % cyklůVšechny případy rychle ustoupily bez nutnosti ukončení léčby. Při léčbě je třeba dodržovat pokyny
pro podávání uvedené v bodě 6.6.

Antikoncepce
Muži a ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu až 3 měsíců po posledním podání
vinfluninu používat účinnou metodu antikoncepce

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie in vitro ukázaly, že vinflunin neindukuje aktivitu CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4 a nemá ani
inhibiční účinky na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4.

Studie in vitro také ukázaly, že vinflunin je podobně jako ostatní vinka-alkaloidy – substrátem Pgp, ale
s nižší afinitou. Riziko klinicky významných interakcí by proto mělo být nepravděpodobné.
Při podávání vinfluninu v kombinaci s cisplatinou, karboplatinou, kapecitabinem nebo gemcitabinem
nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce.
U pacientů, kteří dostávali vinflunin v kombinaci s doxorubicinem, nebyla pozorována žádná
farmakokinetická interakce. Vzhledem na zvýšené riziko hematologické toxicity je však potřebná
opatrnost při používání této kombinace.

Fáze I klinického hodnocení, posuzující vliv léčby ketokonazolem farmakokinetiku vinfluninu, ukázala, že současné podávání ketokonazolu denně po dobu 8 dní4Odeacetyl vinfluninem
Při léčbě vinfluninem je proto třeba se vyhýbat konkomitantnímu užívání silných inhibitorů CYP3Aje např. rifampicin nebo třezalka tečkovaná – Hypericum perforatumsnižovat koncentraci vinfluninu a DVFL
Vinflunin se nemá užívat současně s jinými léčivými přípravky prodlužujícími interval QT/QTc bod 4.4
Byla pozorována farmakokinetická interakce mezi vinfluninem a pegylovaným/liposomálním
doxorubicinem, která měla za následek 15% až 30% vzestup expozice vinfluninu a dvojnásobný až
trojnásobný pokles AUC doxorubicinu, zatímco v případě doxorubicinolu nebyly koncentrace
metabolitu ovlivněny. Podle in vitro studie mohou být tyto změny důsledkem adsorpce vinfluninu na
liposomech a modifikované distribuce obou látek v krvi. Při podávání kombinace tohoto druhu léčiv je
proto třeba postupovat se zvýšenou opatrností.

In vitro studie naznačila možnost potenciální interakce paklitaxelem a docetaxelem v kombinaci s těmito látkami nebyly dosud provedeny.

Současné podávání opioidů může zvyšovat riziko zácpy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce u mužů a žen
Muži i ženy by měli používat vhodnou antikoncepci ještě tři měsíce po ukončení terapie.

Těhotenství
Údaje o podávání vinfluninu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
embryotoxicitu a teratogenicitu farmakologického působení představuje užívání tohoto přípravku potenciální riziko pro embryonální a
fetální vývoj nenarozeného dítěte.
Vinflunin by proto neměl být podáván během těhotenství, pokud to není naprosto nezbytně nutné.
Jestliže v průběhu léčby pacientka otěhotní, měla by být informována o riziku této léčby pro
nenarozené dítě a průběh těhotenství musí být pečlivě monitorován. Je třeba zvážit i genetické
poradenství. Genetické konzilium se doporučuje také pacientům, kteří si přejí dítě po ukončení léčby.

Kojení
Není známo, zda se vinflunin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Vzhledem
k případným značně škodlivým účinkům na dítě je kojení v průběhu léčby vinfluninem
kontraindikováno
Fertilita
Vzhledem k možnosti vzniku ireverzibilní neplodnosti na podkladě léčby vinfluninem je vhodné
konzultovat možnost uložení spermatu do spermabanky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Javlor může způsobit nežádoucí účinky, jako je únava vést k mírnému až středně závažnému ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Pacienty je však
třeba poučit, aby neřídili nebo neobsluhovali stroje, pokud se u nich vyskytnou jakékoliv nežádoucí
účinky, které by mohly narušit jejich schopnost provádět tyto činnosti

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby vinfluninem, které byly hlášeny v průběhu dvou klinických
hodnocení ve fázi II a jednoho ve fázi III u pacientů s karcinomem přechodného epitelu močového
ústrojí poruchy průjem
Tabelární přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou dále uvedeny podle třídy orgánových systémů, frekvence a stupně závažnosti
podle amerického Národního ústavu pro výzkum rakovinydefinovány dle následujících ustálených kriterií: velmi časté časté klesající závažnosti.

Tabulka 4:Nežádoucí účinky léků, pozorované u pacientů s karcinomem přechodného epitelu
močového ústrojí
Třídy orgánových
systémů 
Frekvence Nežádoucí účinky Nejhorší NCI stupeň na pacienta 
  Všechny stupně Stupeň 3阀㐀 
Infekce a infestace Časté Neutropenická
infekce
2,4 2,Infekce bakteriální,
mykotické 
0pQ
maligní a blíže
neurčené
Méně často Nádorová bolest

0,2 0,Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté Neutropenie 79,6 54,Leukopenie 84,5 45,Anemie 92,8 17,Trombocytopenie 53,5 4,Časté Febrilní neutropenie 6,7 6,Poruchy imunitního
systému 
Časté Přecitlivělost 1,3 0,Endokrinní poruchy Méně časté Syndrom
nepřiměřené sekrece
antidiuretického
hormonu

0.4 b


0.4 b
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté Hyponatremie 39.8 11.Snížení chuti k jídlu 34,2 2,Časté Dehydratace 4,4 2,Psychiatrické poruchy Časté Nespavost 5,1 0,Poruchy nervového
systému

Velmi časté

Periferní senzorická
neuropatie
11,3 0,Časté Synkopa 1,1 1,Bolest hlavy 6,2 0,Závratě 5,3 0,Neuralgie 4,4 0,Dysgeuzie 3,3 Neuropatie 1,3 Méně časté Periferní motorická
neuropatie
0,4 Vzácné Syndrom zadní
reverzibilní
encefalopatiea
0,03b 0,03b
Oční poruchy Méně časté Porucha vidění 〮㐀 　 
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté Bolesti uší 1,1 Méně časté Závratě 0,9 0,Tinnitus 0,9 Srdeční poruchy Časté Tachykardie 1,8 0,Méně časté Ischemie myokardu 0,7 0,Infarkt myokardu 0,2 0,Cévní poruchy Časté Hypertenze 3,1 1,Žilní trombózy 3,6 0,Zánět žil 2,4 Hypotenze 1,1 0,Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Dušnost 4,2 0,Kašel 2,2 Méně časté Syndrom akutní
respirační tísně
0,2 0,Faryngolaryngeální
bolest
0,9 Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Zácpa 54,9 15,Bolest břicha 21,6 4,Zvracení 27,3 2,Nevolnost 40,9 2,Stomatitida 27,1 2,Průjem 12,9 0,Časté Ileus 2,7 2,Dysfagie 2,0 0,Poruchy dutiny ústní 4,0 0,Dyspepsie 5,1 0,Méně časté Odynofagie 0,4 0,Žaludeční poruchy 0,8 Esofagitida 0,4 0,Poruchy dásní 0,7 Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté Alopecie 28,9 NA
Časté Vyrážka 1,8 Kopřivka 1,1 Pruritus 1,1 Hyperhidróza 1,1 Méně časté Suchost kůže 0,9 Zarudnutí 0,4 Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Velmi časté Myalgie 16,7 3,Časté Svalová slabost 1,8 0,Artralgie 7,1 0,Bolesti zad 4,9 0,Bolesti čelisti 5,6 0,
Bolest končetin

2,
Bolest kostí 2,9 Bolesti svalové a
kosterní soustavy
2,7 0,Poruchy ledvin a
močových cest
Méně časté Selhání ledvin 0,2 0,Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Velmi časté Astenie/únava 55,3 15,Reakce v místě
vpichu
26,4 0,Pyrexie 11,7 0,Časté Bolest na hrudi 4,7 0,Třesavka 2,2 0,Bolest 3,1 0,Otok 1,1 Méně časté Extravazace 0,7 Vyšetření Velmi časté Pokles tělesné
hmotnosti
24,0 0,Méně časté Zvýšení transamináz 0,4 Vzrůst tělesné
hmotnosti
0,2 anežádoucí reakce hlášené z poregistrační zkušenosti
bfrekvence vypočtena na základě klinických studií non-TCCU

Nežádoucí účinky u všech indikací
Níže jsou uvedené nežádoucí účinky, které se vyskytují u pacientů s karcinomem z přechodných
buněk urotelu a u pacientů s jiným onemocněním, než je tato indikace a potencionálně závažná nebo
nežádoucí reakce, která patří účinkem do třídy vinka alkaloidů, jsou uvedeny níže:

Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie 3./4. stupně byla pozorována u 43,8 % pacientů. Těžká anémie a trombocytopenie byly
méně časté neznámého původu bez klinicky mikrobiologicky dokumentované infekce National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria = Obecná kritéria toxicity podle amerického
Národního ústavu pro výzkum rakovinydoprovázená neutropenií 3./4. stupně byla pozorována u 2,8 % pacientů. Celkem 8 pacientů zemřelo na infekci, která vznikla jako komplikace během neutropenie.

Gastrointestinální poruchy
Zácpa je společným, skupinovým nežádoucím účinkem třídyuváděný u 1,9 % pacientů, byl reverzibilní, jestliže byl léčen. Zácpa se léčí příslušným způsobem bod 4.4.
Poruchy nervového systému
Senzorická periferní neuropatie je společným nežádoucím účinkem vinka-alkaloidů. 3. stupeň této
poruchy byl zjištěn u 0,6 % pacientů. V průběhu klinických hodnocení u všech pacientů ustoupila.
Byly hlášeny vzácné případy syndromu zadní reverzibilní encefalopatie
Srdeční a cévní poruchy
Účinky na srdce jsou známým společným nežádoucím účinkem vinka-alkaloidů. Infarkt nebo ischémii
myokardu prodělalo 0,5 % pacientů, většina z nich trpěla preexistujícím kardiovaskulárním
onemocněním nebo rizikovými faktory. Jeden pacient zemřel po infarktu myokardu a jeden následkem
kardiopulmonální zástavy. Po podání vinfluninu bylo pozorováno několik prodloužení intervalu QT.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe se objevila u 3,2 % pacientů, vzácně však byla závažná pacienta, léčeného vinfluninem pro jiné než indikované onemocnění, byl hlášen bronchospazmus.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Hlavním toxickým účinkem předávkování vinfluninu je útlum kostní dřeně spojený s rizikem vzniku
těžké infekce.
Pro předávkování vinfluninem není známo žádné antidotum. V případě předávkování má být pacient
hospitalizován na specializovaném oddělení a jeho základní životní funkce mají být pečlivě
monitorovány. V úvahu připadají i další příslušná léčebná opatření, jako např. podání krevní transfuze,
antibiotik a růstových faktorů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, vinka alkaloidy a analogy, ATC kód: L01CA
Mechanismus účinku
Vinflunin se váže na tubulin na vazebných místech vinka-receptorů nebo do jejich těsné blízkosti a
inhibuje jeho polymerizaci na mikrotubuly, což vede k supresi „treadmillingu”, poruše dynamiky
mikrotubulů, zástavě mitózy a apoptóze. In vivo vykazuje vinflunin signifikantní protinádorovou
aktivitu proti širokému spektru lidských xenotransplantátů u myší ve smyslu jak prodloužení doby
přežití tak i inhibice nádorového růstu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Použití přípravku Javlor pro léčbu pokročilého nebo metastatického karcinomu přechodného epitelu
močového ústrojí jako léčebného prostředku druhé linie chemoterapeutickým režimem s platinoudvěma klinickými hodnoceními ve fázi II.

Ve dvou multicentrických, otevřených léčebným ramenem bylo vinfluninem léčeno celkem 202 pacientů.

Ve fázi III multicentrického, otevřeného léčbu vinfluninem + BSC Střední celková doba přežití byla 6,9 měsíců nebyl statisticky významný; poměr rizika 0,88 však pozorován u přežívání bez progrese. Medián PFS byl 3,0 měsíců
Kromě toho pre-specifická analýza více proměnných uskutečněná na populaci se záměrem léčit prokázala, žel vinflunin měl statisticky významný léčebný účinek jestliže se do úvahy vzaly prognostické faktory hemoglobin, ozařování oblasti pánverozdíl v celkovém přežívání vyloučených 13 pacientů s klinicky významnými přestupky již na počátku, kteří nebyli vhodní pro
léčbupro analýzu účinnosti, protože nejlépe vyjadřovala populaci určenou k léčbě.

Účinnost se prokázala u obou pacientů s předcházejícím použitím cisplatiny nebo bez ní.
U vhodné populace ukázaly analýzy podskupiny podle předcházejícího použití cisplatiny oproti BSC
na celkové přežívání předcházejícím použití cisplatiny a HR použití cisplatiny. Po úpravě na prognostické faktory analýzy OS v podskupinách pacientů bez
předcházejícího použití cisplatiny bylo prokázáno HR předcházejícím použitím cisplatiny HR podskupiny s předcházejícím použitím cisplatiny oproti BSC pro přežívání bez progrese PFSvýsledky: HR prognostické faktory analýzy PFS v podskupinách pacientů bez předcházejícího použití cisplatiny
prokázali HR

Pediatrická populace

Evropská léková agentura rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií léčby karcinomu
močovodu a močového měchýře a léčby karcinomu prsu přípravkem Javlor u všech podskupin
pediatrické populace

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika vinfluninu u pacientů s karcinomem je lineární v rozmezí podávaných dávek 30 mg/m² do 400 mg/m2leukopenie, neutropenie a únavy.

Distribuce
Vinflunin se střední měrou váže na bílkoviny lidské plazmy koncentrací v plazmě a plné krvi 0,80±0,12. Vazba na bílkoviny zahrnuje zejména vazbu na
lipoproteiny s vysokou hustotou a na sérový albumin a je nenasytitelná v rozmezí koncentrací
vinfluninu, které jsou u pacientů pozorovány. Vazba na alfa-1 kyselý glykoprotein a krevní destičky je
zanedbatelná Terminální distribuční objem je veliký, 2422±676 litrů distribuci do tkání.

Biotransformace
Všechny identifikované metabolity vznikají působením izoenzymu cytochromu CYP3A4, vyjma 4-O-
deacetylvinfluninu působením mnohočetných esteráz.

Eliminace
Vinflunin je eliminován po multiexponenciálním rozpadu koncentrace s terminálním poločasem téměř 40 hod. DVFL vzniká pomalu a je eliminován pomaleji než vinflunin Vinflunin a jeho metabolity se vylučují stolicí podrobeném populační farmakokinetické analýze krevní clearance 40 l/hod s nízkou inter-a intra-individuální variabilitou koeficient variace
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Poškození jate
U 25 pacientů s různým stupněm poškození jater nebyla pozorována žádná změna farmakokinetiky
vinfluninu a DVFL v porovnání s pacienty s normální funkcí jater, což bylo dále potvrzeno populační
analýzou farmakokinetiky poškození jaterupravit
Poškození ledvin
U 2 skupin pacientů s poškozením ledvin se uskutečnila farmakokinetická studie fáze I klasifikovaná
podle vypočítaných hodnot clearance kreatinínu závažným poškozením těžkým poškozením studie ukázaly snížení clearance vinfluninu při snížené clearance CrCl. Tento závěr byl dále potvrzen
analýzou farmakokinetiky populace která prokázala, že clearance kreatininu ovlivňuje clearanci vinfluninu U pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením ledvin se doporučuje upravit dávku přípravku bod 4.2
Starší pacienti Ve farmakokinetické studii fáze I byla zkoumána farmakokinetika vinfluninu u starších pacientů

Věk [ 70 阀 75 ]† 17 [ 75 – 80 ] 15 ≥ 80 14
Clearance vinfluninu byla u pacientů nad 80 let výrazně nižší v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů mladších 70 let. Farmakokinetika VFL nebyla upravena u pacientů mezi 70 a 75 lety a 75 a
80 lety.
Na základě PK a údajů o bezpečnosti se u skupin starších pacientů doporučuje snížení dávky - věk od
75 do 80 let a nad 80 let. V dalších cyklech by dávka měla být upravena v případě toxicity 4.2
Ostatní
Pohlaví ani výkonnostní stav clearanci vinfluninu, která je přímo úměrná ploše povrchu těla.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Snímající distribuční studie po podání radioaktivního vinfluninu u potkanů ukázala, že hladiny této
látky v plicích, ledvinách, játrech, slinných a endokrinních žlázách a gastrointestinálním ústrojí
vzrostly rychleji než v krvi.

Předklinické údaje odhalily středně těžkou až těžkou neutropenii a mírnou anemii u všech testovaných
živočišných druhů, známky toxického poškození jater u psů a potkanů jaterních transamináz, závislým na dávce, a nekrózou jater/hepatocelulárními změnami při podávání
vysokých dávekTyto toxické účinky byly závislé na dávce a plně či částečně reverzibilní po 1 měsíci rekonvalescence.
U zvířat vinflunin nezpůsoboval periferní neuropatii.
Vinflunin měl klastogenní účinky lymfomů
Karcinogenní potenciál vinfluninu nebyl studován.
Ve studiích reprodukční toxicity vykazoval vinflunin embryoletální a teratogenní účinky u králíků a
teratogenní účinky u potkanů. Během studie prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů způsobil
vinflunin u dvou samic malformace dělohy a pochvy, měl nepříznivý vliv na páření a/nebo na
implantaci vajíček a výrazně snižoval počet plodů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
3 roky

Naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána:
- u roztoku chráněného před světlem – v infuzním vaku z polyetylénu nebo polyvinylchloridu
maximálně 6 dní v chladničce - u roztoku vystaveného světlu – v infuzním setu z polyetylénu nebo polyvinylchloridu při 25°C
maximálně 1 hodinu.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doby neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledné injekční lahvičky ze skla I. typu, uzavřené šedou butylovou anebo černou chlorobutylovou
zátkou z pryže a pokryté tvarovaným hliníkovým kroužkem a víčkem. Jedna injekční lahvička
obsahuje buď 2 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

Velikost balení: 1 a 10 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná opatření pro přípravu a podávání
Vinflunin je cytotoxická látka s protinádorovým účinkem. S přípravkem Javlor je proto nutné,
podobně jako s jinými potenciálně toxickými látkami, zacházet se zvýšenou opatrností.
Zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich likvidace by měly probíhat podle
stanoveného protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek,
pokud možno s využitím boxu přípravku Javlor by měli připravovat a aplikovat pouze kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci, náležitě
školení v zacházení s cytotoxickými přípravky. Těhotné ženy by neměly s přípravkem Javlor pracovat.
Doporučuje se používat rukavice, ochranné brýle a ochranný oděv.
Přijde-li přípravek do kontaktu s kůží, je třeba ji ihned důkladně omýt vodou a mýdlem. Přijde-li do
kontaktu se sliznicí, je třeba sliznici důkladně opláchnout vodou.

Ředění koncentrátu
Příslušné množství přípravku Javlor smíchejte se 100 ml 0,9% použít také 5% infuzní roztok glukózy před světlem
Způsob podání
Přípravek je určen POUZE k intravenóznímu podání.
Javlor je určen výlučně k jednorázovému podání.
Infuzní roztok, naředěný z koncentrátu přípravku Javlor, se podává následujícím způsobem:
• Zajistěte žilní přístup pro vak obsahující 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml přednostně v horní části předloktí nebo použijte centrální žilní přístup. Nepoužívejte žíly na hřbetu
ruky a v blízkosti kloubů.
• Intravenózní infuzi zahajte nejprve podáním poloviny vaku s 500 ml fyziologického infuzního
roztoku • Připojte infuzní roztok přípravku Javlor k postrannímu portu co nejblíže k 500 ml vaku, aby
během podávání docházelo k dalšímu naředění přípravku Javlor.
• Javlor ve formě infuzního roztoku aplikujte během 20 minut.
• Opakovaně kontrolujte průchodnost kanyly nebo katétru a v průběhu infuze dodržujte všechna
opatření k zabránění extravazace.
• Po ukončení infuze nechte vykapat zbylých 250 ml fyziologického infuzního roztoku roztok chloridu sodnéhorychlostí 300 ml/hod. K propláchnutí žíly po podání infuzního roztoku přípravku Javlor je třeba
vždy použít nejméně stejné množství fyziologického infuzního roztoku sodného
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
pro cytostatika.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/550/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. září Datum posledního prodloužení registrace: 16. května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou dostupné na internetové stránce Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

FAREVA PAU
FAREVA PAU Avenue du Béarn
F-64320 Idron
Francie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Javlor 25 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
vinfluninum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 25 mg vinfluninu
Jedna injekční lahvička 2 ml obsahuje vinfluninum 50 mg Jedna injekční lahvička 4 ml obsahuje vinfluninum 100 mg Jedna injekční lahvička 10 ml obsahuje vinfluninum 250 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Voda na injekci jako pomocná látka


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

injekční lahvička 2 ml
10 injekčních lahviček 2 ml
injekční lahvička 4 ml
10 injekčních lahviček 4 ml
injekční lahvička 10 ml
10 injekčních lahviček 10 ml

50mg/2ml
100 mg/4 ml
250 mg/10 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

POUZE k intravenóznímu podání, po naředění.
Jiná cesta podání přípravku může mít smrtelné následky.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka: Manipulaci provádějte s opatrností


8. POUŽITELNOST

EXP: MM-RRRR
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku naleznete v příbalové informaci


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.



Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/550/001 EU/1/09/550/002 EU/1/09/550/003 EU/1/09/550/004 EU/1/09/550/005 EU/1/09/550/006 EU/1/09/550/007 EU/1/09/550/008 EU/1/09/550/009 EU/1/09/550/010 EU/1/09/550/011 EU/1/09/550/012

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého prostředku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Javlor 25 mg/ml sterilní koncentrát
vinfluninum
POUZE k i.v. podání, po naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Viz příbalová informace


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg/2 ml
100 mg/4 ml
250 mg/10 ml


6. JINÉ























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Javlor 25 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního
roztoku
Vinfluninum



Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Javlor a k čemu se používá?
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Javlor používat?
3. Jak se přípravek Javlor používá?
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Javlor uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Javlor a k čemu se používá


Léčivou látkou přípravku Javlor je vinflunin, který patří do skupiny protinádorových léků, které se
nazývají vinka-alkaloidy. Tyto léky působí na růst nádorových buněk tím, že zastavují jejich dělení,
což vede ke smrti buňky
Přípravek Javlor se používá k léčbě pokročilého nebo metastazujícího karcinomu močového měchýře
a močového ústrojí tehdy, jestliže selhala předchozí léčba přípravky obsahujícími platinu.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Javlor používat


Nepoužívejte přípravek Javlor

- jestliže jste alergický/á na léčivou látku vinkristin, vindesin, vinorelbin- jestliže jste v nedávné době onemocnění nebo pokud právě nyní trpíte závažným infekčním onemocněním,
- jestliže kojíte,
- jestliže máte málo bílých krvinek a/nebo krevních destiček.

Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře:
- jestliže máte obtíže s játry, ledvinami nebo se srdcem,
- jestliže jste měl/a jakékoli neurologické příznaky, jako je bolest hlavy, změna duševního stavu,
která může vést ke zmatenosti a komatu, křeče, rozmazané vidění a vysoký krevní tlak, protože
může být nutné ukončit léčbu tímto přípravkem,
- užíváte-li další léky, zmiňované v níže uvedeném bodě „Další léčivé přípravky a přípravek
Javlor“,
- máte-li zácpu nebo jste-li léčen/a léky proti bolesti - pokud trpíte zhoubným nádorovým onemocněním jste prodělal/a operaci břicha,
- jestliže si přejete počít dítě
Bude nezbytné pravidelně kontrolovat Váš krevní obraz před a během léčby, neboť nízký počet
krvinek je velmi častým nežádoucím účinkem přípravku Javlor.
Vzhledem k tomu, že velmi častým nežádoucím účinkem přípravku Javlor je zácpa, může Vám lékař
předepsat projímadla.

Děti a dospívající
Javlor není určen pro děti a dospívající

Další léčivé přípravky a přípravek Javlor
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a nebo možná budete používat
jakékoliv jiné léky.

Informujte svého lékaře zejména tehdy, užíváte-li léky obsahující jakoukoliv z těchto léčivých látek:
- ketokonazol a itrakonazol, používané k léčbě mykotických - opioidy, používané k léčbě bolesti,
- ritonavir, používaný k léčbě infekce HIV,
- doxorubicin a pegylovaný liposomální doxorubicin, používaný k léčbě některých druhů
zhoubných nádorů,
- rifampicin, používaný k léčbě tuberkulózy nebo meningitidy - rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou lehkých nebo středně závažných depresí.

Přípravek Javlor s jídlem a pitím
Měl/a byste informovat svého lékaře, pokud pijete grapefruitovou šťávu, protože to může zvýšit
účinek přípravku Javlor.
Měl/a byste mít také dostatečný příjem tekutin a potravin s vysokým obsahem vlákniny.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Jestliže jste žena nebo muž ve fertilním po poslední dávce přípravku Javlor používat vhodnou metodu antikoncepce.
Pokud jste těhotná, neměla byste být léčena přípravkem Javlor, pokud to není absolutně nezbytné.

V průběhu léčby přípravkem Javlor nesmíte kojit.

Přejete-li si počít dítě, poraďte se se svým lékařem. Před zahájením léčby se můžete poradit ohledně
uložení Vašeho spermatu ve spermabance.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Javlor může způsobit nežádoucí účinky jako únavu nebo závratě. Neřiďte dopravní prostředky a
neobsluhujte žádné stroje, jestliže se u Vás objeví nežádoucí účinky přípravku, které narušují
schopnost soustředění a reakce.



3. Jak se přípravek Javlor používá


Dávka
Doporučená dávka přípravku Javlor pro dospělého pacienta je 320 mg/m² tělesného povrchu lékař podle Vaší tělesné hmotnosti a výšky
Lékař upraví počáteční dávku přípravku Javlor na základě vašeho věku a fyzické kondice a specifické
situace:

- jestliže jste podstoupil/a ozařování v oblasti pánve,
- jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým postižením ledvin,
- jestliže trpíte onemocněním jater.

Váš lékař může během léčby dávku přípravku Javlor snížit, odložit ji nebo léčbu přerušit, pokud se u
Vás vyskytnou určité nežádoucí účinky.

Jak se přípravek Javlor podává

Přípravek Javlor by měl podávat kvalifikovaný zdravotnický personál ve formě intravenózní infuze
trvající 20 minut. Javlor nesmí být podáván intratekálně který musí být před podáním naředěn.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví následující nežádoucí účinky při léčbě
přípravkem Javlor:
- horečka a/nebo třesavka, které mohou známkou infekce,
- bolest na hrudi, která může být známkou srdečního záchvatu,
- zácpa, která nereaguje na léčbu projímadly,
- bolest hlavy, změna duševního stavu, která může vést ke zmatenosti a komatu, křeče, rozmazané
vidění a vysoký krevní tlak, což mohou být známky neurologické poruchy, jako je „syndrom
posteriorní reverzibilní encefalopatie”
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Velmi časté - bolesti břicha, nevolnost, zvracení,
- zácpa, průjem,
- zánět ústní sliznice,
- únava, bolesti svalů,
- nedostatečné vnímání dotyku,
- pokles tělesné hmotnosti, snížení chuti k jídlu,
- vypadávání vlasů,
- reakce v místě vpichu injekce - horečka
- nízké hladiny bílých krvinek, červených krvinek a/nebo krevních destiček testu- nízké hladiny sodíku v krvi
Časté - třesavka, nadměrné pocení,
- alergie, dehydratace, bolesti hlavy, kožní vyrážka, svědění,
- trávící obtíže, bolesti v ústech, bolesti jazyka, bolesti zubů, změny chuti,
- svalová slabost, bolest čelisti, bolest končetin, bolest zad, bolest kloubů, bolest svalů, bolest kostí,
bolest ucha,
- závratě, nespavost, přechodná ztráta vědomí,
- potíže s tělesným pohybem, rychlá srdeční akce, zvýšení krevního tlaku, snížení krevního tlaku,
- dechové obtíže, kašel, bolest na hrudi,
- otok paží, rukou, chodidel, kotníků, nohou nebo dalších částí těla
- zánět žil
Méně časté - poruchy zraku,
- suchá kůže, zarudnutí kůže,
- porucha funkce svalů,
- bolest v krku, poruchy dásní,
- zvýšení tělesné hmotnosti,
- močové problémy
- zvonění nebo bzučení v uších - zvýšení jaterních enzymů - „syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu“, což je stav, který způsobuje nízké
hladiny sodíku v krvi
- nádorová bolest.


Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky
můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V*. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti
tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Javlor uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a
krabičce za „EXP“.

Je velmi nepravděpodobné, že budete požádáni, abyste sami uchovávali tento léčivý přípravek.
Podmínky uchovávání jsou podrobně uvedené v části určené pro lékaře anebo zdravotnické
pracovníky.

Neotevřené injekční lahvičky:
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Naředěný roztok:
Naředěný roztok se má použít okamžitě.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obah balení a další informace


Co přípravek Javlor obsahuje
- Léčivou látkou je vinfluninum. Jeden ml koncentrátu obsahuje vinfluninum 25 mg ditartrasInjekční lahvička 2 ml obsahuje vinfluninum 50 mg Injekční lahvička 4 ml obsahuje vinfluninum 100 mg Injekční lahvička 10 ml obsahuje vinfluninum 250 mg - Pomocnou látkou je voda na injekci.

Jak přípravek Javor vypadá a co obsahuje toto balení

Javlor je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok. Je dodáván v injekčních lahvičkách z čirého skla
obsahujících 2 ml, 4 ml nebo 10 ml koncentrátu, uzavřených gumovou zátkou. Jedno balení obsahuje
nebo 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie

Výrobce

FAREVA PAU
FAREVA PAU Avenue du Béarn
F-64320 Idron
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.


<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:
NÁVOD K POUŽITÍ


Obecná opatření pro přípravu a podávání
Vinflunin je cytotoxická látka s protinádorovým účinkem. S přípravkem Javlor je proto nutné,
podobně jako s jinými potenciálně toxickými látkami, zacházet se zvýšenou opatrností. Zacházení
s protinádorovými léčivými přípravky stanoveného protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek,
pokud možno s využitím boxu přípravku Javlor by měli připravovat a aplikovat pouze kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci, náležitě
školení v zacházení s cytotoxickými přípravky. Těhotné ženy by neměly s přípravkem Javlor pracovat.
Doporučuje se používat rukavice, ochranné brýle a ochranný oděv.

Přijde-li přípravek do kontaktu s kůží, je třeba ji ihned důkladně omýt vodou a mýdlem. Přijde-li do
kontaktu se sliznicí, je třeba sliznici důkladně opláchnout vodou.

Ředění koncentrátu

Příslušné množství přípravku Javlor smíchejte se 100 ml fyziologického infuzního roztoku vaku. Je možné použít také 5 % infuzní roztok glukózy chráněn před světlem až do podání.

Způsob podání
Javlor je určen POUZE k intravenóznímu podání.
Javlor je určen pouze k jednorázovému použití.

Infuzní roztok, naředěný z koncentrátu přípravku Javlor, se podává následujícím způsobem:
• Zajistěte žilní přístup pro vak obsahující 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml přednostně v horní části předloktí nebo použijte centrální žilní přístup. Nepoužívejte žíly na
hřbetu ruky a v blízkosti kloubů.
• Intravenózní infuzi zahajte nejprve podáním poloviny vaku s 500 ml fyziologického infuzního
roztoku 250 ml, žílu propláchněte libovolnou rychlostí.
• Připojte infuzní roztok přípravku Javlor k postrannímu portu co nejblíže k 500 ml vaku, aby
během podávání docházelo k dalšímu naředění přípravku Javlor.
• Javlor ve formě infuzního roztoku aplikujte během 20 minut.
• Opakovaně kontrolujte průchodnost kanyly nebo katétru a v průběhu infuze dodržujte všechna
opatření k zabránění extravazace.
• Po ukončení infuze nechte vykapat zbylých 250 ml fyziologického infuzního roztoku roztok chloridu sodnéhorychlostí 300 ml/hod. K propláchnutí žíly po podání infuzního roztoku přípravku Javlor je třeba
vždy použít nejméně stejné množství fyziologického infuzního roztoku sodného
Likvidace
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro
cytostatika.

Podmínky pro uchovávání:
Neotevřené injekční lahvičky
Přípravek uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita byla pro naředěný roztok prokázána následovně:
- u roztoku chráněného před světlem – v infuzním vaku z polyetylénu nebo polyvinylchloridu
maximálně 6 dní v chladničce - u roztoku vystaveného světlu – v infuzním setu z polyetylénu nebo polyvinylchloridu při 25°C
maximálně 1 hodinu.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.