LOJUXTA - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Lojuxta
Generikum: lomitapideÚčinná látka: lomitapid-mesilÁt
ATC skupina: C10AX12 - lomitapide
Obsah účinných látek: 10MG, 20MG, 30MG, 40MG, 5MG, 60MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 5 m g tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 5 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 70,12 mg laktózy
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 10 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 140,23 mg laktózy
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 20 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 129,89 mg laktózy
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 30 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 194,84 mg laktózy
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 40 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 259,79 mg laktózy
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 60 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 389,68 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Tvrdá tobolka.
Lojuxta 5 m g tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s oranžovou svrchní částí / oranžovou spodní částí o délce 19,4 mm, potištěná černým
inkoustem s textem „5 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s oranžovou svrchní a bílou spodní částí o délce 19,4 mm, potištěná černým inkoustem
s textem „10 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s bílou svrchní i spodní částí o délce 19,4 mm, potištěná černým inkoustem s textem
„20 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s oranžovou svrchní a žlutou spodní částí o délce 21,6 mm, potištěná černým inkoustem
s textem „30 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka se žlutou svrchní a bílou spodní částí o délce 23,4 mm, potištěná černým inkoustem s
textem „40 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka se žlutou svrchní i spodní částí o délce 23,4 mm, potištěná černým inkoustem s textem
„60 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Přípravek Lojuxta je indikován jako podpůrný přípravek užívaný spolu s dietou s nízkým obsahem
tuků a dalšími léčivými přípravky na snížení hladiny lipidů spolu s aferézou lipoproteinů o nízké
hustotě
Tam, kde je to možné, má být homozygotní forma familiární hypercholesterolémie potvrzena
geneticky. Je nutné vyloučit jiné formy primární hyperlipoproteinémie a sekundární příčiny
hypercholesterolémie
Léčbu přípravkem Lojuxta má zahajovat a sledovat lékař, který má zkušenosti s léčbou poruch lipidů.
Dávkování
Doporučená zahajovací dávka přípravku je 5 mg jednou denně. Po 2 týdnech může být dávka podle
hladiny LDL-C a na základě přijatelné bezpečnosti a snášenlivosti zvýšena na 10 mg a poté v
minimálně čtyřtýdenních intervalech na 20 mg, 40 mg a maximální doporučenou dávku 60 mg bod 4.4
Dávka má být zvyšována postupně, aby se minimalizovala incidence a závažnost gastrointestinálních
nežádoucích účinků a zvýšení hladiny aminotransferáz.
Výskyt a závažnost gastrointestinálních nežádoucích účinků souvisejících s užíváním přípravku
Lojuxta se snižují při dodržování diety s nízkým obsahem tuků. Pacienti mají před zahájením léčby
měli držet dietu, ve které je méně než 20 % energie dodáváno z tuků, a během léčby mají v této dietě
měli pokračovat. Je třeba zajistit nutriční poradenství.
Pacienti se mají vyvarovat konzumace grapefruitového džusu a alkoholu
U pacientů užívajících stabilní udržovací dávku přípravku Lojuxta v kombinaci s atorvastatinem
použijte jednu z těchto variant:
• Oddělte podání obou léčivých přípravků intervalem 12 hodin
NEBO
• Snižte dávku přípravku Lojuxta o polovinu. Pacienti užívající 5 mg mají zůstat na této dávce.
Následně lze provést opatrnou titraci podle hladiny LDL-C a bezpečnosti /snášenlivosti. Po ukončení
léčby atorvastatinem zvyšte dávku přípravku Lojuxta titrací podle hladiny LDL-C a
bezpečnosti/snášenlivosti.
U pacientů užívajících stabilní udržovací dávku přípravku Lojuxta v kombinaci s jakýmkoliv dalším
slabým inhibitorem cytochromu P450 12 hodin. Opatrnost je dále nutná při podávání více než jednoho slabého inhibitoru CYP3A4 s
přípravkem Lojuxta. Omezení maximální dávky přípravku Lojuxta zvažte podle požadované odpovědi
LDL-C.
Na základě pozorování snížených hladin esenciálních mastných kyselin a vitamínu E v klinických
studiích mají pacienti po dobu léčby přípravkem Lojuxta také užívat denně nutriční doplňky zajišťující
příjem 400 IU vitamínu E a přibližně 200 mg kyseliny linolové, 110 mg kyseliny eikosapentaenové
bod 4.4
Zvláštní populace
Starší populace
Zkušenosti s lomitapidem jsou u pacientů ve věku 65 let a starších omezené. Proto je u těchto pacientů
zapotřebí zvláštní obezřetnosti.
Protože doporučený režim dávkování zahrnuje zahájení na spodní hranici dávkovacího rozmezí a
opatrné navyšování dávky podle individuální snášenlivosti pacienta, nedoporučuje se ve starším věku
žádná úprava dávkovacího schématu.
Porucha jater
Lomitapid je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater včetně
pacientů s neobjasněnými přetrvávajícími abnormálními testy jaterních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater 40 mg denně.
Porucha ledvin
U pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin léčených dialýzou nemá být překračována dávka
40 mg denně
přípravku u dětí se proto nedoporučuje. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Podávání se stravou může zvyšovat expozici lomitapidu. Mají se užívat nalačno, minimálně dvě hodiny
po večeři, protože tuk obažený v nedávno požitém jídle může mít negativní vliv na gastrointestinální
snášenlivost
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a pacienti s neobjasněnými
přetrvávajícími abnormálními testy jaterních funkcí • Pacienti se známým významným nebo chronickým střevním onemocněním, např. zánětlivým
onemocněním střeva nebo malabsorpcí.
• Souběžné podávání více než > 40 mg simvastatinu • Souběžné použití přípravku Lojuxta se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 antimykotiky azoly, jako např. intrakonazolem, flukonazolem, ketokonazolem, vorikonazolem a
posakonazolem, makrolidovými antibiotiky, jako např.erytromycinem nebo klaritromycinem,
ketolidovými antibiotiky, jako např. telithromycinem, inhibitory HIV proteáz, blokátory
vápníkových kanálů diltiazemem a verapamilem a antiarytmikem dronedaronem [viz bod 4.5]• Těhotenství
Abnormality jaterních enzymů
Lomitapid může způsobit zvýšení hladiny jaterních enzymů alaninaminotransferázy [ALT] a
aspartátaminotransferázy [AST] a jaterní steatózu následnému klinicky významnému zvýšení sérového bilirubinu, mezinárodního normalizovaného
poměru podporuje zvýšení aminotransferáz, není známo. Změny jaterních enzymů mohou nastat kdykoli
během léčby, ale nejčastěji se vyskytují během navyšování dávky.
Ačkoli nebyly hlášeny případy jaterní dysfunkce nebo INR nebo jaterního selhánímůže za několik let progredovat do cirhózy. Není pravděpodobné, že by klinické studie na podporu
bezpečnosti a účinnosti lomitapidu u HoFH byly schopné vzhledem k jejich rozsahu a době trvání tyto
nežádoucí účinky detekovat.
Sledování testů jaterních funkcí
Před zahájením léčby přípravkem Lojuxta změřte ALT, AST, alkalickou fosfatázu, celkový bilirubin,
gama-glutamyltransferázu pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a pacientů s neobjasněnými
přetrvávajícími abnormálními testy jaterních funkcí. Jestliže jsou základní vyšetření jaterních testů
abnormální, zvažte zahájení léčby léčivým přípravkem až poté, co hepatolog provede vhodná
vyšetření a abnormality základních testů budou vysvětleny či vyřešeny.
V prvním roce měřte jaterní testy měsíčně podle toho, co nastane dříve. Po prvním roce provádějte tyto testy nejméně jednou za
měsíce a před každým zvýšením dávky. Jestliže pozorujete zvýšení hladiny aminotransferáz, dávku
přípravku Lojuxta snižte, a při přetrvávajícím nebo klinicky významném zvýšení ukončete léčbu tabulka 1
Modifikace dávky na základě zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz
Tabulka 1 je shrnutím doporučení pro úpravu dávky a sledování pacientů, u kterých dojde během
léčby přípravkem Lojuxta ke zvýšení hladiny aminotransferáz.
Tabulka 1: Úprava dávky a sledování pacientů se zvýšenými hladinami aminotransferáz
ALT nebo AST Doporučení týkající se léčby a sledování*
≥ 3x a < 5x horní mez
normálního rozsahu
• Zvýšení potvrďte opakovaným měřením v rámci jednoho týdne.
• Jestliže se zvýšení potvrdí, snižte dávku a proveďte další jaterní testy,
pokud již tyto nebyly provedeny celkový bilirubin a INR• Testy opakujte každý týden, a jestliže budou přítomny známky
abnormálních jaterních funkcí aminotransferázy stoupnou nad 5x ULN nebo jestliže hladiny
aminotransferáz během přibližně 4 týdnů neklesnou pod 3x ULN,
přerušte léčbu. Pacienty s přetrvávajícím zvýšením hladin
aminotransferáz > 3x ULN odešlete k hepatologovi na další vyšetření.
• Pokud bude léčba přípravkem Lojuxta po poklesu hladin
aminotransferáz pod < 3x ULN znovu zahájena, zvažte snížení dávky
a častější sledování jaterních testů.
≥5x ULN • Přerušte léčbu a proveďte další jaterní testy, pokud již tyto nebyly
provedeny Jestliže během přibližně 4 týdnů hladiny aminotransferáz neklesnou
pod 3x ULN, odešlete pacienta k hepatologovi na další vyšetření.
• Pokud bude léčba přípravkem Lojuxta po poklesu hladin
aminotransferáz pod < 3x ULN znovu zahájena, snižte dávku a častěji
sledujte jaterní testy.
*Doporučení založené na ULN přibližně 30–40 mezinárodních jednotek/l.
Jestliže je zvýšení aminotransferáz provázeno klinickými symptomy poškození jater zvracením, bolest břicha, horečkou, žloutenkou, letargií, příznaky podobnými chřipcehladin bilirubinu na ≥ 2x ULN nebo aktivním onemocněním jater, přerušte léčbu přípravkem Lojuxta
a odešlete pacienta k hepatologovi na další vyšetření.
Opětovné nasazení léčby lze zvážit tehdy, pokud přínosy převyšují rizika související s potenciálním
onemocněním jater.
Jaterní steatóza a riziko progresivního onemocnění jater
Většina léčených pacientů vykazuje vzestup obsahu tuku v játrech, což je ve shodě s mechanismem
působení lomitapidu. V otevřené studii fáze 3 došlo u 18 z 23 pacientů s HoFH k vývoji jaterní
steatózy 26 týdnech, tak po 78 týdnech léčby 6 % oproti 1 % při zahájení studie. Jaterní steatóza je rizikový
faktor progresivního onemocnění jater včetně steatohepatitidy a cirhózy. Dlouhodobé následky jaterní
steatózy související s léčbou lomitapidem nejsou známy. Klinické údaje naznačují, že nahromadění
tuku v játrech je po ukončení léčby přípravkem Lojuxta reverzibilní, ale není známo, zda přetrvávají
histologické změny, zejména po dlouhodobém užívání.
Sledování důkazů přítomnosti progresivního onemocnění jater
Při zahájení léčby a dále každý rok se má provádět pravidelný screening steatohepatitidy/fibrózy
s použitím následujících zobrazovacích metod a hodnocení biomarkerů:
• Zobrazení elasticity tkáně, např. fibrosken, ARFI elastografie s použitím magnetické rezonance
• Gama-GT a sérový albumin pro detekci možného poškození jater
• Minimálně jeden marker z každé z následujících kategorií:
• Vysoce senzitivní C-reaktivní protein CK-18 fragment, NashTest • Rozšířený panel pro detekci jaterní fibrózy fib-4, fibrotest
Provedení těchto testů a jejich interpretace má zahrnovat spolupráci ošetřujícího lékaře s hepatologem.
U pacientů s výsledky naznačujícími přítomnost steatohepatitidy nebo fibrózy má být zvážena biopsie
jater.
Jestliže má pacient biopticky potvrzenou steatohepatitidu nebo fibrózu, má být znovu zhodnocen
poměr přínosů a rizik a léčba má být ukončena, je-li to nutné.
Dehydratace
V rámci postmarketingového sledování byla u pacientů léčených lomitapidem hlášena dehydratace a
hospitalizace. Pacienti léčení lomitapidem mají být informování o možném riziku dehydratace
v souvislosti s gastrointestinálními nežádoucími účinky a mají přijmout opatření, aby se vyvarovali
deplece tekutin.
Souběžné užívání inhibitorů CYP3A
Zdá se, že lomitapid je citlivým substrátem pro metabolismus cestou CYP3A4. Inhibitory CYP3Azvyšují expozici lomitapidu, přičemž silné inhibitory zvyšují expozici přibližně 27-krát. Souběžné
užití středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 a přípravku Lojuxta je kontraindikováno bod 4.3zahájení užívání silného inhibitoru CYP3A4 klaritromycinu vyvinuly výrazně zvýšené hladiny
aminotransferáz nebo silnými inhibitory CYP3A4, má být užívání přípravku Lojuxta v průběhu léčby ukončeno.
Slabé inhibitory CYP3A4 při současném podávání budou patrně zvyšovat expozici lomitapidu. Při
současném podávání s atorvastatinem má být interval mezi oběma přípravky 12 hodin nebo se má
snížit dávka přípravku Lojuxta o polovinu jakémkoliv dalším slabém inhibitoru CYP3A4.
Souběžné užívání induktorů CYP3A
Dá se očekávat, že léčivé přípravky indukující CYP3A4 mohou zvyšovat rychlost a rozsah
metabolismu lomitapidu. Induktory CYP3A4 vykazují svůj účinek v závislosti na čase a dosažení
maximálního účinku může trvat minimálně 2 týdny od zahájení léčby. Naopak při ukončení léčby
může trvat minimálně 2 týdny, než indukce CYP3A4 odezní.
Očekává se, že souběžné podávání induktoru CYP3A4 snižuje účinek lomitapidu. Jakýkoli vliv na
účinnost je pravděpodobně proměnlivý. Při souběžném podávání induktorů CYP3A4 aminoglutetimidu, nafcilinu, non-nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, fenobarbitalu,
rifampicinu, karbamazepinu, pioglitazonu, glukokortikoidů, modafinilu a fenytoinuLojuxta je nutné zvážit možnost vzájemné interakce mezi léčivy s vlivem na účinnost. Použití třezalky
tečkované současně s přípravkem Lojuxta je nutné se vyvarovat.
Jestliže je induktor CYP3A4 určen k chronickému použití, doporučuje se zvýšit frekvenci hodnocení
LDL-C během souběžného použití a zvážit zvýšení dávky přípravku Lojuxta, aby bylo zajištěno
udržení požadované úrovně účinnosti. Při vysazení induktoru CYP3A4 je nutné zvážit možnost
zvýšené expozice a může být nutné snížit dávku přípravku Lojuxta.
Souběžné použití s inhibitory HMG-CoA reduktázy
Lomitapid zvyšuje plazmatické koncentrace statinů. U pacientů, kteří dostávají přípravek Lojuxta jako
přídatnou terapii vedle statinů, mají být sledovány nežádoucí účinky spojené s použitím vysokých
dávek statinů. Statiny příležitostně mohou vyvolat myopatii. Ve vzácných případech může mít
myopatie formu rhabdomyolýzy s akutním renálním selháním sekundárně způsobeným myoglobinurií
nebo bez renálního selhání a může mít fatální následky. Všichni pacienti užívající lomitapid vedle
statinů mají být informování o možném riziku myopatie a mají být informováni, aby okamžitě hlásili
nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů. S přípravkem Lojuxta se nemají používat dávky
simvastatinu > 40 mg
Grapefruitový džus
Ze stravy pacientů je při léčbě přípravkem Lojuxta nutno vyloučit grapefruitový džus.
Riziko supraterapeutické nebo subterapeutické antikoagulace u antikoagulačních přípravků na bázi
kumarinu
Lomitapid zvyšuje plazmatické koncentrace warfarinu. Zvýšení dávky přípravku Lojuxta může vést
k supraterapeutické antikoagulaci a snížení dávky může vést k subterapeutické antikoagulaci.
U jednoho z pěti pacientů užívajících souběžně warfarin přispěla obtížná kontrola INR k předčasnému
ukončení studie fáze 3. Pacienti užívající warfarin mají podstupovat pravidelné sledování INR,
zejména po jakýchkoli změnách dávkování přípravku Lojuxta. Dávka warfarinu má být upravena dle
klinické indikace.
Požívání alkoholu
Alkohol může zvyšovat hladinu tuku v játrech a může vést k indukci nebo exacerbaci poškození jater.
Ve studii fáze 3 udávali 3 ze 4 pacientů se zvýšením ALT > 5x ULN konzumaci alkoholu překračující
limit doporučený v protokolu. Požívání alkoholu během léčby lomitapidem se nedoporučuje.
Hepatotoxické přípravky
Opatrnosti je třeba při použití přípravku Lojuxta s dalšími léčivými přípravky se známým
hepatotoxickým potenciálem, např. izotretinoinem, amiodaronem, acetaminofenem ≥ 3 dny/týdens dalšími hepatotoxickými léčivými přípravky není znám. Může být nutné častější sledování jaterních
testů.
Snížená absorpce vitamínů rozpustných v tucích a mastných kyselin v séru
Vzhledem k mechanismu působení lomitapidu v tenkém střevě může lomitapid snižovat absorpci živin
rozpustných v tucích. Ve studii fáze 3 byly pacientům denně poskytovány nutriční doplňky
s vitamínem E, kyselinou linolovou, ALA, EPA a DHA. V této studii se úroveň mediánu sérového
vitamínu E, ALA, kyseliny linolové, EPA, DHA a kyseliny arachidonové mezi výchozím bodem
studie a týdnem 26 snížila, ale zůstala nad spodním limitem referenčního rozmezí. Nežádoucí klinické
důsledky tohoto snížení při léčbě lomitapidem nebyly pozorovány po dobu až 78 týdnů. Pacienti
léčení přípravkem Lojuxta mají denně užívat doplňky, které obsahují 400 mezinárodních jednotek
vitamínu E a přibližně 200 mg kyseliny linolové, 210 mg ALA, 110 mg EPA a 80 mg DHA.
Antikoncepční opatření u žen ve fertilním věku
Před zahájením léčby u žen ve fertilním věku má být poskytnuto vhodné poradenství o účinných
metodách antikoncepce a má být zahájeno podávání účinné antikoncepce. Pacientky užívající
perorální antikoncepci na bázi estrogenů mají být informovány o případné ztrátě účinnosti z důvodu
průjmu a/nebo zvracení slabými inhibitory CYP3A4
Pacientky mají být informovány, že v případě otěhotnění musejí neprodleně informovat svého lékaře a
ukončit užívání přípravku Lojuxta
Pomocné látky se známým účinkem
Laktóza
Přípravek Lojuxta obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Interakce lomitapidu s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tabulka 2: Interakce přípravku Lojuxta s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravkypodávání s přípravkem Lojuxta
Inhibitory CYP3A
Silné a středně silné inhibitory
Při současném podávání
lomitapidu v dávce 60 mg
s ketokonazolem, silným
inhibitorem CYP3A4, v dávce
200 mg dvakrát denně se zvýšila
AUC lomitapidu přibližně 27krát
a Cmax přibližně 15krát.
Interakce mezi středně silnými
inhibitory CYP3A4 a
lomitapidem nebyly studovány.
Předpokládá se, že středně silné
inhibitory CYP3A4 mají
významný vliv na
farmakokinetiku lomitapidu.
Očekává se, že souběžné použití
Silné a středně silné inhibitory
Použití silných nebo středně silných
inhibitorů CYP3A4 spolu s přípravkem
Lojuxta je kontraindikováno. Jestliže se
nelze vyvarovat léčby antimykotiky
azoly ketokonazolem, flukonazolem,
vorikonazolem, posakonazolemantiarytmikem dronedaronem,
makrolidovými antibiotiky erytromycinem, klaritromcinemketolidovými antibiotiky telitromycinemblokátory vápníkových kanálů
diltiazemem a verapamilem, má být
během této léčby léčba přípravkem
Lojuxta pozastavena Léčivé přípravky Účinek na hladinu lomitapidu Doporučení týkající se souběžného
podávání s přípravkem Lojuxta
středně silných inhibitorů
CYP3A4 zvyšuje expozici
lomitapidu 4–10krát podle
výsledků studie se silným
inhibitorem CYP3A4 podle
historických údajů pro zkušební
model CYP3A4 midazolam.
Grapefruitový džus je středně silným
inhibitorem CYP3A4 a má se za to, že
podstatně zvyšuje expozici lomitapidu.
Pacienti užívající přípravek Lojuxta se
mají vyvarovat konzumace
grapefruitového džusu.
Slabé inhibitory
Slabé inhibitory CYP3A4 při
současném podávání budou
patrně zvyšovat expozici
lomitapidu.
Při podávání lomitapidu 20 mg
současně s atorvastatinem slabým inhibitorem CYP3A4AUC a Cmax lomitapidu zvýšily
přibližně 2x. Pokud byl
lomitapid podáván 12 hodin po
atorvastatinu, žádné klinicky
významné zvýšení expozice
lomitapidu nebylo pozorováno.
Při podávání lomitapidu 20 mg s
ethinyl
estradiolem/norgestimátem slabým inhibitorem CYP3A4žádné klinicky významné
zvýšení expozice lomitapidu
nebylo pozorováno, a to při
užívání současném ani s
intervalem 12 hodin.
Slabé inhibitory
Při současném podávání s atorvastatinem
má být interval mezi oběma přípravky
12 hodin nebo se má snížit dávka
přípravku Lojuxta o polovinu 4.2po jakémkoliv dalším slabém inhibitoru
CYP3A4. Příklady slabých inhibitorů
CYP3A4 zahrnují: alprazolam,
amiodaron, amlodipin, atorvastatin,
azithromycin, bikalutamid, cilostazol,
cimetidin, cyklosporin, klotrimazol,
fluoxetin, fluvoxamin, fosaprepitant,
ginkgo, vodilku kanadskou, izoniazid,
ivakaftor, lacidipin, lapatinib, linagliptin,
nilotinib, perorální antikoncepční
přípravky obsahující estrogeny,
pazopanib, mátový olej, propiverin,
ranitidin, ranolazin, roxithromycin, hořké
pomeranče, takrolimus, tikagrelor a
tolvaptan. Tento seznam není úplný a
předepisující lékaři mají zkontrolovat
preskripční informace o léčivých
přípravcích, které mají být podávány
spolu s přípravkem Lojuxta s ohledem na
možné interakce zprostředkované
CYP3A4.
Účinek podávání více než jednoho
slabého inhibitoru CYP3A4 nebyl
testován, ale očekává se, že účinek na
expozici lomitapidu je větší než při
současném podávání jednotlivých
inhibitorů s lomitapidem.
Opatrnost je dále nutná při podávání více
než jednoho slabého inhibitoru CYP3As přípravkem Lojuxta.
Léčivé přípravky Účinek na hladinu lomitapidu Doporučení týkající se souběžného
podávání s přípravkem Lojuxta
Induktory CYP3A4 Dá se očekávat, že léčivé
přípravky indukující CYP3Amohou zvyšovat rychlost a
rozsah metabolismu lomitapidu.
To by mohlo následně snížit
účinek lomitapidu. Jakýkoli vliv
na účinnost je pravděpodobně
proměnlivý.
Při souběžném podávání induktorů
CYP3A4 nafcilinu, non-nukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, fenobarbitalu,
rifampicinu, karbamazepinnu,
pioglitazonu, třezalky tečkované,
glukokortikoidů, modafinilu a fenytoinua přípravku Lojuxta je nutné zvážit
možnost vzájemné interakce mezi léčivy
s vlivem na účinnost. Jestliže je induktor
CYP3A4 určen k chronickému použití,
doporučuje se zvýšit frekvenci
hodnocení LDL-C během souběžného
použití a zvážit zvýšení dávky přípravku
Lojuxta, aby bylo zajištěno udržení
požadované úrovně účinnosti.
Sekvestranty žlučových
kyselin
Interakce lomitapidu se
sekvestranty žlučových kyselin
kolesevelamem a
cholestyraminemtestovány.
Protože sekvestranty žlučových kyselin
mohou interferovat s absorpcí
perorálních léčivých přípravků, mají se
užívat minimálně 4 hodiny před
přípravkem Lojuxta nebo minimálně
hodiny po něm.
Účinky lomitapidu na jiné léčivé přípravky
Inhibitory HMG-CoA reduktázy Lomitapid zvyšuje plazmatické koncentrace statinů. Při podávání lomitapidu 60 mg do dosažení
ustáleného stavu před podáním simvastatinu 40 mg se zvýšily u kyseliny simvastatinu hodnoty AUC o
68 % a Cmax o 57 %. Při podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu před podáním
atorvastatinu 20 mg se zvýšily u kyseliny atorvastatinu hodnoty AUC o 52 % a Cmax o 63 %. Při
podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu před podáním rosuvastatinu 20 mg se zvýšila
hodnota Tmax rosuvastatinu z 1 na 4 hodiny, hodnota AUC se zvýšila o 32 % a hodnota Cmax zůstala
nezměněná. Riziko myopatie u simvastatinu je závislé na dávce. Použití přípravku Lojuxta je u
pacientů léčených vysokými dávkami statinů
Kumarinové antikoagulační přípravky
Podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu a po dobu 6 dní po warfarinu 10 mg zvýšilo
hodnotu INR 1,26krát. Hodnota AUC pro RHodnota Cmax pro Rpro SLojuxta má být před zahájením užívání přípravku Lojuxta stanovena hodnota INR a tato hodnota má
být pravidelně kontrolována, přičemž dávkování kumarinů je třeba upravit dle klinické potřeby bod 4.4
Fenofibrát, niacin a ezetimib
Při podávání lomitapidu do dosažení ustáleného stavu před podáním mikronizovaného fenofibrátu
145 mg, niacinu s prodlouženým uvolňováním 1 000 mg nebo ezetimibu 10 mg nebyly pozorovány
klinicky významné účinky působení kteréhokoli z těchto léčivých přípravků. Při souběžném podávání
s přípravkem Lojuxta není nutná úprava dávky.
Perorální antikoncepce
Při podávání lomitapidu 50 mg do dosažení ustáleného stavu spolu s perorálním antikoncepčním
přípravkem na bázi estrogenů nebyl pozorován klinicky ani statisticky významný vliv na
farmakokinetiku složek perorální antikoncepce metabolitu norgestimátuantikoncepce na bázi estrogenů, nicméně průjem a/nebo zvracení mohou snížit absorpci hormonů.
U případů prodlouženého nebo závažného průjmu a/nebo zvracení trvajících více než 2 dny má být po
dobu 7 dnů po ústupu symptomů použita další antikoncepční metoda.
Substráty P-gp
Lomitapid in vitro inhibuje P-gp a může zvyšovat absorpci P-gp substrátů. Souběžné podávání
přípravku Lojuxta s P-pg substráty etexilátem, dixoginem, everolimem, fexofenadinem, imatinibem, lapatinibem, maravirokem,
nilotinibem, posakonazolem, ranolazinem, saxagliptinem, sirolimem, sitagliptinem, talinololem,
tolvaptanem, topotekanemLojuxta má být zváženo snížení dávky P-gp substrátu.
In vitro hodnocení lékových interakcí
Lomitapid inhibuje CYP3A4. Lomitapide neindukuje CYP 1A2, 3A4 ani 2B6 a neinhibuje CYP 1A2,
2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ani 2E1. Lomitapid není P-gp substrátem, ale inhibuje P-gp. Lomitapid
neinhibuje protein rezistence u karcinomu prsu
Použití u žen ve fertilním věku
Před zahájením léčby u žen ve fertilním věku má být vyloučeno těhotenství, má být poskytnuto
vhodné poradenství o účinných metodách antikoncepce a má být zahájeno podávání účinné
antikoncepce. Pacientky užívající perorální antikoncepci na bázi estrogenů mají být informovány o
případné ztrátě účinnosti z důvodu průjmu a/nebo zvracení. Dokud symptomy neustoupí, je nutno
používat další antikoncepční metody
Těhotenství
Přípravek Lojuxta je v těhotenství kontraindikován. Neexistují spolehlivé údaje o použití přípravku u
těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly vývojovou toxicitu5.3
Přípravek Lojuxta má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky během léčby byly abnormality jaterních aminotransferáz bod 4.4
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly gastrointestinální účinky. Nežádoucí gastrointestinální účinky
byly hlášeny u 27 65 %, dyspepsie u 38 % a zvracení u 34 % pacientů. Další účinky, které hlásilo minimálně 20 %
pacientů, zahrnují bolest břicha, břišní dyskomfort, nadmutí břicha, zácpu a plynatost. Nežádoucí
gastrointestinální účinky se častěji objevovaly během fáze navyšování dávky ve studii a poklesly,
jakmile pacienti dosáhli maximální tolerované dávky lomitapidu.
Gastrointestinální nežádoucí účinky se závažnou intenzitou byly hlášeny u 6 v klinické studii fáze 3, přičemž nejčastějším účinkem byl průjem účinky přispěly k časnému ukončení studie u 4
Nejčastěji udávanými nežádoucími účinky se závažnou intenzitou byly průjem zvracení
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu, přičemž
nejčastější nežádoucí účinky jsou uvedeny jako první. Dle frekvence jsou nežádoucí účinky
definovány jako: velmi časté vzácné údajů nelze určit
Tabulka 3 zahrnuje veškeré nežádoucí účinky hlášené u 35 pacientů léčených ve studii fáze 2 UPa ve studii fáze 3 UP1002/AEGR-733-005 nebo v rozšířené studii AEGR-733-012.
Tabulka 3: Frekvence nežádoucích účinků u pacientů s HoFH
Třída orgánových systémůInfekce a infestace Časté Gastroenteritida
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Snížená chuť k jídlu
Není známo Dehydratace
Poruchy nervového systému Časté Závratě
Bolest hlavy
Migréna
Gastrointestinální poruchyNauzea
Zvracení
Břišní dyskomfort
Dyspepsie
Bolest břicha
Bolest horní části břicha
Plynatost
Distenze břicha
Zácpa
ČastéRektální tenesmy
Aerofagie
Nutkání na stolici
Říhání
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Častá stolice
Dilatace žaludku
Onemocnění žaludku
Gastroezofageální reflux
Krvácení z hemoroidů
Regurgitace
Poruchy jater a žlučových cestHepatotoxicita
Hepatomegalie
Poruchy kůže a podkožní tkáněPapuly
Erytematózní vyrážka
Xantomy
Není známoPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známoCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
ČastéVyšetřeníalaninaminotransferáza
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferáza
Snížení tělesné hmotnosti
Častépoměr
Zvýšená hladina alkalická fosfatáza v
krvi
Snížení hladina draslíku v krvi
Snížený karoten
Abnormální mezinárodní
normalizovaný poměr
Abnormální testy jaterních funkcí
Prodloužený protrombinový čas
Zvýšené transaminázy
Snížený vitamín E
Snížený vitamín K
Tabulka 4 uvádí všechny nežádoucí účinky u subjektů, které dostávaly lomitapid v monoterapii
Tabulka 4: Frekvence nežádoucích účinků u pacientů se zvýšenou hladinou LDL-C
Třída orgánových systémůInfekce a infestace Méně časté Gastroenteritida
Gastrointestinální infekce
Chřipka
Nazofaryngitida
Sinusitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně častéPoruchy metabolismu a výživyMéně častéZvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systémuOspalost
Poruchy okaPoruchy ucha a labyrintu Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně častéSyndrom kašle horních cest dýchacích
Gastrointestinální poruchyNauzea
Plynatost
ČastéDistenze břicha
Bolest břicha
Zvracení
Břišní dyskomfort
Dyspepsie
Říhání
Bolest v podbřišku
Častá stolice
Méně častéTvrdá stolice
Gastroezofageální reflux
Citlivost břicha
Dyskomfort v epigastriu
Dilatace žaludku
Hemateméza
Krvácení v dolní části
gastrointestinálního traktu
Refluxní ezofagitida
Poruchy jater a žlučových cestPoruchy kůže a podkožní tkáněSuchá kůže
Nadměrné pocení
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
ČastéMéně častéBolest svalů
Bolest končetin
Otok kloubu
Svalové záškuby
Poruchy ledvin a močových cest Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Celkové poruchy a reakce v místě
podání
ČastéSlabost
Méně častéMrazení
Rychlý pocit nasycení
Poruchy chůze
Malátnost
Horečka
Vyšetřeníalaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Zvýšení jaterních enzymů
Abnormální testy jaterních funkcí
Snížený počet neutrofilů
Snížený počet leukocytů
Méně častéZvýšená hladina bilirubin v krvi
Zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy
Zvýšené procento neutrofilů
Protein v moči
Prodloužený protrombinový čas
Abnormální testy plicních funkcí
Zvýšený počet leukocytů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
V případě předávkování neexistuje specifická léčba. Pokud dojde k předávkování, je třeba pacienta
léčit symptomaticky a v případě potřeby použít podpůrnou léčbu. Je třeba sledovat jaterní testy.
Vzhledem k tomu, že se lomitapid silně váže na proteiny, není pravděpodobné, že bude prospěšná
hemodialýza.
U hlodavců byla dobře snášena jednorázová perorální dávka lomitapidu ≥ 600krát vyšší než
maximální doporučená dávka pro člověka v klinických studiích bylo 200 mg ve formě jednorázové dávky, nevyskytly se žádné nežádoucí
účinky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivńující hladinu lipidů, jiná léčiva ovlivňující hladinu lipidů
ATC kód: C10AX
Mechanismus účinku
Lomitapid je selektivní inhibitor mikrozomálního transferového proteinu proteinu přenášejícího lipidy, který se nachází v lumen endoplazmatického retikula a zodpovídá za
vazbu a převod jednotlivých lipidových molekul mezi membránami. MTP hraje klíčovou roli při
sestavování lipoproteinů obsahujících apo B v játrech a střevech. Inhibice MTP snižuje sekreci
lipoproteinů a cirkulující koncentrace lipidů přenášených v lipoproteinech včetně cholesterolu a
triglyceridů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost lomitapidu při současném podávání diety s nízkým obsahem tuků a dalších
terapií snižujících lipidy u dospělých pacientů s HoFH hodnotila otevřená studie s jedním ramenem
aferézy, byla-li tato nutná, a to po dobu 6 týdnů předcházejících výchozímu bodu studie minimálně až
do týdne 26. Dávka lomitapidu byla navyšována z 5 mg na individuálně stanovenou maximální
tolerovanou dávku až 60 mg. Po týdnu 26 byl pacientům lomitapid ponechán za účelem zjištění účinků
dlouhodobé léčby a bylo jim umožněno změnit základní terapii snižující lipidy. Studie zahrnovala
celkem 78 týdnů léčby.
Do studie bylo zařazeno 29 pacientů, z nichž 23 dokončilo týden 78. Zařazeno bylo 16 mužů 13 žen lomitapidu v týdnu 26 byla 45 mg a v týdnu 78 byla 40 mg. V týdnu 26 byla průměrná procentuální
změna hladiny LDL-C u populace „intention-to-treat“ Průměrná procentuální změna oproti výchozímu bodu studie v týdnu 26 s použitím metody LOCF
Obrázek 1: Průměrné procentuální změny hladiny LDL-C mezi vstupní hodnotou a týdnem
26 v hlavní studii účinnosti UP1002/AEGR-733-005 LOCF pro každé hodnocení
Změny lipidů i lipoproteinů v týdnu 26 a 78 při léčbě lomitapidem uvádí Tabulka 5.
------39-----------Týden 0 Týden 2 Týden 6 Týden 10 Týden 14 Týden 18 Týden 22 Týden Průměrná procentuální změna hladiny LDL
-C
oproti výchozí hodnotě
Týden studie
Tabulka 5: Absolutní hodnoty a procentuální změny hladin lipidů a lipoproteinů mezi
výchozí hodnotou a týdny 26 a 78 UP1002/AEGR-733-005Parametr bod
Týden 26 / LOCF Průměr
Průměr
%
změna
Hodnota
p b
Průměr
%
změna
Hodnota
p b
LDL-C, přímý
336
190
430
258
259
148
lipoproteinů než o
vysoké hustotě HDL-C386
217
z lipoproteinů o velmi
nízké hustotě C21
13
z lipoproteinů o vysoké
hustotě 44
41
b Hodnota p u střední procentuální změny oproti výchozímu bodu studie na základě párového t-testu
Jak v týdnu 26, tak v týdnu 78 došlo k významnému snížení hladin LDL-C, TC, apo B, TG,
non-HDL-C a VLDL-C a změny u HDL-C vykazovaly v týdnu 26 trend směrem ke snížení a
v týdnu 78 se vrátily k výchozím hodnotám.
Účinek přípravku Lojuxta na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl stanoven.
Při zahájení studie užívalo 93 % pacientů statin, 76 % pacientů ezetimib, 10 % niacin, 3 % sekvestrant
žlučových kyselin a 62 % pacientů bylo léčeno aferézou. U 15 z 23 78 redukována jejich léčba na snížení lipidů, včetně plánovaných a neplánovaných
snižování/přerušení. Aferéza byla přerušena u 3 ze 13 pacientů, kteří byli aferézou léčeni v týdnu 26, a
u 3 pacientů byla frekvence při současném udržení nízkých hladin LDL-C i po týdnu 78 snížena.
Klinický přínos omezení základní terapie snižující lipidy, včetně aferézy, není jistý.
Z 23 pacientů, kteří dokončili týden 78 studie, došlo u 19
V této studii došlo u 10 pacientů ke zvýšení AST a/nebo ALT > 3x ULN
Tabulka 6: Nejvyšší výsledky testů jaterních funkcí po první dávce UP1002/AEGR-733-005Parametr/abnormalita N ALT
Počet vyšetřených pacientů > 3 až ≤ 5 x ULN 6 > 5 až ≤ 10 x ULN 3 > 10 až ≤ 20 x ULN 1 > 20 x ULN AST
Počet vyšetřených pacientů > 3 až ≤ 5 x ULN 5 > 5 až ≤ 10 x ULN 1 > 10 až ≤ 20 x ULN > 20 x ULN
Zvýšení ALT a/nebo AST > 5x ULN bylo zvládnuto snížením dávky nebo dočasným pozastavením
podávání lomitapidu a všichni pacienti byli schopni v léčbě studovaným léčivem pokračovat. Nebylo
pozorováno klinicky významné zvýšení celkového bilirubinu ani alkalické fosfatázy. Jaterní tuk byl
během klinické studie u všech dostupných pacientů prospektivně měřen s použitím MRS Údaje od jedinců, u kterých byla po ukončení lomitapidu prováděna opakovaná měření, ukázaly, že
nahromadění tuku v játrech je reverzibilní, ale není známo, zda nepřetrvávají histologické změny.
Tabulka 7: Maximální kategorické změny v % jaterního tuku UP1002/AEGR-733-005Maximální absolutní nárůst
% jaterního tuku
Fáze účinnosti
Týdny 0–26
n Fáze
bezpečnosti Týdny 26–n Celá studie
týdny 0–n Počet hodnotitelných pacientů 22 22 ≤ 5 % 9 > 5 % až ≤ 10 % 6 > 10 % až ≤ 15 % 4 > 15 % až ≤ 20 % 1 > 20 % až ≤ 25 % 1 > 25 % 1
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lojuxta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s HoFH u pediatrické populace viz bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Absorpce
Absolutní perorální biologická dostupnost lomitapidu je 7 %. Absorpce není omezena prostupem
léčivé látky přes střevní bariéru, ale je převážně ovlivněna extenzivním efektem prvního průchodu.
Vrcholná plazmatická koncentrace lomitapidu byla dosažena za 4 až 8 hodin po podání perorální
dávky. Farmakokinetika lomitapidu je přibližně proporcionální k dávce perorálních jednorázových
dávek v terapeutickém rozmezí. U dávek vyšších než 60 mg je naznačena tendence k nelineární
závislosti a tyto dávky nejsou doporučeny.
Při podání více dávek se hodnoty Cmax a AUC zvýšily přibližně proporcionálně k dávce lomitapidu.
Hodnoty Cmax a AUC se zvýšily jak po vysoce tučném jídle nízkotučném jídle s hodnotou předpokládanou na základě jedné dávky po podávání jedné perorální dávky denně nad
25 mg po dobu až 4 týdnů. Interindividuální variabilita hodnoty AUC lomitapidu byla přibližně 50 %.
V ustáleném stavu byla akumulace lomitapidu 2,7 při 25 mg a 3,9 při 50 mg.
Distribuce
Po intravenózním podání byl distribuční objem lomitapidu velký stupeň
Biotransformace
Lomitapid se extenzivně metabolizuje, převážně cestou CYP3A4. Izoformy CYP 2E1, 1A2, 2B6, 2Ca 2C19 se účastní méně a izoformy 2D6 a 2C9 se metabolismu lomitapidu neúčastní.
Eliminace
Po podání dávky radioaktivně značeného perorálního roztoku zdravým subjektům bylo 93 % podané
dávky vyloučeno močí a stolicí. Přibližně 33 % radioaktivity bylo vyloučeno do moči jako metabolity.
Zbytek byl vyloučen stolicí, primárně jako oxidované metabolity. Eliminační poločas lomitapidu byl
přibližně 29 hodin.
Zvláštní populace
Údaje ze stěžejní klinické studie byly analyzovány s ohledem na vliv možných souvisejících
proměnných na expozici lomitapidu. Z vyšetřovaných parametrů hmotnost, věk
Věk a pohlaví
Věk pacientů starších 65 let nebyl lomitapid studován.
Rasa
U bělochů nebo latinskoamerické populace není nutná úprava dávky. K dispozici není dostatek
informací pro stanovení, zda přípravek Lojuxta vyžaduje úpravu dávky u dalších ras. Protože se ale
léčivý přípravek podává způsobem postupného zvyšování dávky podle individuální bezpečnosti a
snášenlivosti pacienta, úprava dávkovacího režimu na základě rasy není doporučena.
Renální insuficience
V populaci s poškozením funkce ledvin byl lomitapid studován pouze u pacientů s terminálním
onemocněním ledvin ukázala 36 % vzestup průměrné koncentrace lomitapidu v plazmě ve srovnání s párovanými zdravými
kontrolami. Koncový poločas lomitapidu nebyl ovlivněn.
Jaterní insuficience
Pro hodnocení farmakokinetiky 60 mg lomitapidu u zdravých dobrovolníků s normálními jaterními
funkcemi ve srovnání s pacienty s mírným postižením funkce jater těžkým postižením funkce jater dávkou. Hodnoty AUC a Cmax lomitapidu u pacientů se středně těžkým postižením funkce jater byly o
164 %, respektive 361 % vyšší než u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a Cmax lomitapidu u
pacientů s mírným postižením funkce jater byly o 47 %, respektive 4 % vyšší než u zdravých
dobrovolníků. U pacientů s těžkým postižením funkce jater přípravek Lojuxta studován.
Základním zjištěním toxikologických studií léčiva s opakovanou perorální dávkou u hlodavců a psů
byla akumulace lipidů v tenkém střevě a/nebo v játrech spojená s poklesem sérových hladin
cholesterolu a/nebo triglyceridů. Tyto změny jsou vzhledem k mechanismu působení lomitapidu
sekundární. Další změny související s játry ve studiích toxicity s opakovanou dávkou u potkanů a psů
zahrnovaly zvýšené hladiny sérové aminotransferázy, subakutní zánět jednotlivých buněk. V jednoleté studii s opakovanou dávkou u psů se v játrech nevyskytovaly
mikroskopické změny, ačkoli u fen byla minimálně zvýšená sérová hladina AST.
U hlodavců byla pozorována plicní histiocytóza. U psů byl pozorován pokles parametrů erytrocytů i
poikilocytóza a/nebo anizocytóza. U psů byla v šestiměsíční studii při 205násobku lidské expozice
expozice 60 mg pozorovány nežádoucí účinky na varlata.
Ve studii nutriční karcinogenity u myší byl lomitapid podáván po dobu až 104 týdnů v dávkách
v rozmezí 0,3 až 45 mg/kg/den. Při dávkách ≥ 1,5 mg/kg/den u samců 60 mg denně na základě AUCzákladě AUCIncidence karcinomu tenkého střeva a/nebo kombinovaného adenomu a karcinomu nádorypři 60 mg na základě AUCAUC
Ve studii perorální kancerogenity u potkanů byl lomitapid podáván po dobu až 99 týdnů v dávkách až
7,5 mg/kg/den u samců a 2,0 mg/kg/den u samic. U samců i samic byla pozorována fokální jaterní
fibróza a pouze u samců byla pozorována cystická degenerace jater. U samců s vysokou dávkou byla
pozorována zvýšená incidence pankreatického acinárního adenomu při expozici 6krát vyšší než u lidí
při 60 mg na základě AUC.
V panelu studií in vitro a in vivo nebyl lomitapid mutagenní ani genotoxický.
Lomitapid neměl účinek na reprodukční funkce u samic potkanů v dávkách až 1 mg/kg nebo samců
potkanů v dávkách až 5 mg/kg. Systémová expozice lomitapidu v těchto dávkách byla odhadována na
čtyřnásobek
Lomitapid byl u potkanů teratogenní při současné absenci mateřské toxicity při expozici odhadované na dvojnásobek lidské expozice při 60 mg. U králíků se nevyskytly známky embryofetální
toxicity při trojnásobku maximální doporučené denní dávky u lidí tělesného povrchu. Embryofetální toxicita při absenci mateřské toxicity byla pozorována u králíků při
≥ 6,5násobku MRHD. U fretek byl lomitapid toxický pro matku i teratogenní při dávkách
< 1x MRHD.
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky:
předbobtnalý kukuřičný škrob
sodná sůl karboxymethylškrobu mikrokrystalická celulóza
monohydrát laktózy
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
Obal tobolky:
Lojuxta 5 mg, 10 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý červený oxid železitý
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý červený oxid železitý žlutý oxid železitý
Lojuxta 40 mg, 60 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý žlutý oxid železitý
Tiskařský inkoust:
šelak
černý oxid železitý propylenglykol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyetylenu o vysoké hustotě kartonu a s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem.
Velikost balení:
28 tobolek
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/851/001 – Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/002 – Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/003 – Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/004 – Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/005 – Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/006 – Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. června
Datum posledního prodloužení registrace: 26. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH
OKOLNOSTÍ
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s „omezením“ přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku na trh má držitel rozhodnutí o registraci poskytnout edukační balíček všem
lékařům, u kterých se očekává, že budou lomitapid předepisovat/používat.
Edukační balíček pro lékaře má obsahovat:
• souhrn údajů o přípravku,
• pokyny pro předepisujícího lékaře,
• brožury pro pacienty,
• bezpečnostní karty pacienta.
Držitel rozhodnutí o registraci se musí před distribucí tohoto přípravku v daném teritoriu dohodnout na
obsahu a formátu edukačních materiálů a komunikačního plánu s příslušným vnitrostátním orgánem
v každém členském státě.
Pokyny pro předepisující lékaře mají zahrnovat následující klíčové prvky:
Vhodný výběr pacientů
• Léčbu přípravkem Lojuxta má zahajovat a sledovat lékař, který má zkušenosti s léčbou poruch
lipidů;
• v neklinických studiích byl přípravek Lojuxta teratogenní a ženy ve fertilním věku nesmějí být před
zahájením léčby těhotné a musejí užívat účinnou antikoncepci.
Gastrointestinální
• Informace o nežádoucích účincích, včetně průjmu, nauzea, nadýmání, bolesti břicha nebo břišního
dyskomfortu, nadmutí břicha, zvracení, dyspepsie, říhání a snížené chuti k jídlu;
• kontraindikace použití u pacientů se známým významným nebo chronickým onemocněním střeva,
např. zánětlivým onemocněním střeva nebo malabsorpcí;
• doporučení navyšovat dávku přípravku Lojuxta postupně pro dosažení lepší snášenlivosti léčivého
přípravku;
• doporučení pacientům týkající se:
− nutnosti dodržovat dietu s nízkým obsahem tuků pochází méně než 20 % energie z tuků− načasování podávání léčivého přípravku dvě hodiny po večeři− potřeby užívat denně nutriční doplňky linolové, 110 mg kyseliny eikosapentaenové a 80 mg dokosahexaenové kyseliny
Jaterní příhody související se zvýšením aminotransferáz a progresivní onemocnění jater
• Informace o kontraindikaci u pacientů se středně těžkým nebo těžkým preexistujícím postižením
funkce jater/onemocněním jater včetně pacientů s neobjasněnými přetrvávajícími abnormálními testy
jaterních funkcí;
• informace o klinických nálezech přípravkem Lojuxta během fáze vývoje;
• doporučení nabádající k opatrnosti při používání přípravku Lojuxta s dalšími hepatotoxickými
léčivými přípravky a doporučení zvážit častější sledování jaterních testů;
• doporučení pro pacienty týkající se rizika souběžného požívání alkoholu;
• doporučení týkající se sledování jaterních funkcí před léčbou přípravkem Lojuxta a během ní a doporučení týkající se rutinního screeningu pro detekci
přítomnosti steatohepatitidy a jaterní fibrózy včetně specifických detailů screeningových testů při
zahájení léčby a dále každoročně takto:
-zobrazení elasticity tkáně, např. fibrosken, ARFI elastografie s použitím magnetické rezonance -měření biomarkerů a/nebo skórovací metody. Tyto metody zahrnují minimálně jeden marker
z každé z následujících kategorií:
gama-GT, sérový albumin vysoce senzitivní C-reaktivní protein rozšířený panel pro detekci jaterní fibrózy skóre fib-4, fibroteset
Ženy v reprodukčním věku
• Lomitapid byl v neklinických studiích teratogenní a je kontraindikován u žen, které jsou těhotné
nebo mohou otěhotnět. Ženám, které otěhotní, má být poskytnuto poradenství a mají být odeslány ke
specialistovi na teratologii;
• před zahájením léčby žen ve fertilním věku:
- má být potvrzeno, že žena není těhotná;
- má být poskytnuto vhodné poradenství o účinných metodách antikoncepce a má být zahájeno
podávání účinné antikoncepce;
• upozornění na možnou ztrátu účinnosti perorálních antikoncepčních přípravků v důsledku průjmu či
zvracení a na nutnost používat další antikoncepci po dobu 7 dní po ústupu symptomů;
• ženy mají okamžitě informovat svého lékaře, pokud se domnívají, že by mohly být těhotné.
Lékové interakce
• Informace o interakcích s inhibitory a induktory CYP3A4, kumarinovými antikoagulanty, statiny,
P-gp substráty, perorálními antikoncepčními přípravky, sekvestranty žlučových kyselin
a grapefruitovým džusem;
• význam suplementace mastných kyselin a vitamínů rozpustných v tucích;
• dodržování režimu suplementace se má být ověřovat na pravidelných kontrolách dle rozvrhu a
význam suplementace má být zdůrazněn.
Edukační materiály pro pacienty
Informace, že edukační materiály pro pacienty, které jsou součástí balíčku pro předepisujícího lékaře,
mohou být použity pro konzultaci s pacientem.
Všem pacientům v čase zahájení léčby přípravkem Lojuxta má být poskytnuta kopie brožury pro
pacienta a bezpečnostní karta pacienta.
Pacienti mají být informováni, že bezpečnostní kartu pacienta je nutné nosit při sobě a ukázat ji všem
lékařům, kteří je léčí.
Registr LOWER
Informace o existenci a významu celosvětového observačního registru určeného k systematickému
sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.
Předepisující lékaři jsou vyzýváni, aby všechny pacienty léčené přípravkem Lojuxta zařadili do
globálního registru.
Brožura pro pacienty
Brožura pro pacienty má zahrnovat následující klíčové prvky:
• neužívat přípravek Lojuxta, jestliže má pacient problémy s játry nebo neobjasněné abnormální jaterní
testy;
• informace, že lomitapid může způsobit problémy s játry;
• nutnost informovat lékaře, pokud měl pacient v minulosti onemocnění jater;
• nutnost informovat lékaře o veškerých léčivých přípravcích, které pacient užívá, jelikož je nutné
věnovat zvláštní pozornost situaci, kdy jsou zároveň užívána jiná léčiva, která mohou způsobit
onemocnění jater;
• symptomy onemocnění jater, u kterých má pacient vyhledat lékaře;
• vysvětlení všech typů prováděných testů jaterních funkcí a význam jejich pravidelného provádění;
• informace, že lomitapid byl v neklinických studiích teratogenní a nemá se užívat během těhotenství
nebo u pacientek, které se snaží otěhotnět;
• ženy v reprodukčním věku mají používat adekvátní antikoncepci, a pokud mají podezření, že by
mohly být těhotné, musejí neprodleně informovat svého lékaře;
• přípravek Lojuxta může způsobit průjem a zvracení a pokud tato situace nastane, musejí pacientky
užívající perorální antikoncepci používat další antikoncepční metody po dobu 7 dní po ústupu
symptomů;
• informace o interakcích s inhibitory a induktory CYP3A4, kumarinovými antikoagulanty, statiny,
P-gp substráty, perorálními antikoncepčními přípravky, sekvestranty žlučových kyselin;
• nutnost vyvarovat se alkoholu;
• nutnost vyvarovat se grapefruitového džusu;
• význam suplementace mastných kyselin a vitamínů rozpustných v tucích • informace o významu dodržování diety s nízkým obsahem tuků energie z tuku• informace o užívání přípravku Lojuxta ve večerních hodinách spolu s vodou minimálně 2 hodiny po
večeři a bez jídla;
• informace o existenci a významu celosvětového observačního registru pro hodnocení lomitapidu
informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.
Bezpečnostní karta pacienta
Účelem bezpečnostní karty pacienta je informovat zdravotnické profesionály před předepsáním
dalšího léčivého přípravku o možných vzájemných interakcích mezi léčivy. Pacientům bude
doporučeno, aby tuto kartu nosili při sobě a všem ošetřujícím lékařům ji ukázali.
Tato karta bude poskytovat informace o interakcích s:
o inhibitory CYP3A4;
o induktory CYP3A4;
o kumarinovými antikoagulancii;
o statiny;
o substráty P-gp;
o perorálními antikoncepčními přípravky obsahujícími estrogeny.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedené opatření:
Popis Termín splnění
Neintervenční PAES: za účelem posouzení účinku léčby lomitapidem na
závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody rozhodnutí o registraci provést observační, multicentrickou,
dlouhodobou, otevřenou, retrospektivní a prospektivní studii u pacientů
v EU s homozygotní formou familiární hypercholesterolémie a předložit
její výsledky.
þ H U Y Q D
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností “, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení
Popis Termín splnění
Registr LOWER 阀systematického sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a
účinnosti u pacientů léčených lomitapidem a za účelem hodnocení
výskytu a výsledků těhotenství u žen v reprodukčním věku, léčených
lomitapidem, které se rozhodnou po informacích od teratologa v
těhotenství pokračovat.
Žadatel spustí dlouhodobou prospektivní observační studii za účelem
systematického sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a
účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.
Studie má následující cíle:
• hodnotit u pacientů léčených lomitapidem výskyt následujících situací:
o jaterních příhod;
o gastrointestinálních příhod;
o nádorů tenkého střeva, jater, kolorekta a slinivky;
o příhod souvisejících s koagulopatií;
o závažných nežádoucích srdečních příhod o úmrtí včetně příčiny úmrtí;
• hodnotit výskyt a výsledky těhotenství u žen v reprodukčním věku
léčených lomitapidem, které se rozhodnou po informacích od teratologa
v těhotenství pokračovat. Sledovány budou primárně závažné vrozené
vady;
• hodnotit dlouhodobou účinnost lomitapidu v rámci udržování kontroly
hladiny sérových lipidů v klinické praxi;
• hodnotit, zda lékaři předepisující lomitapid dodržují screeningová a
monitorovací doporučení specifikovaná v informacích o přípravku a
v edukačních materiálech.
V čase každoročního
přehodnocení bude
předložena výroční zpráva.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA A LAHVIČKA
1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
lomitapidum
2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 5 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 10 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 20 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 30 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 40 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 60 mg.
3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Podrobnější informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
28 t vrdých tobolek
5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/
13. ČÍS LO ŠARŽE
č.š.
14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁV OD K POUŽITÍ
16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
lojuxta 5 mg
lojuxta 10 mg
lojuxta 20 mg
lojuxta 30 mg
lojuxta 40 mg
lojuxta 60 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
lomitapidum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lojuxta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lojuxta užívat
3. Jak se přípravek Lojuxta užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lojuxta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Lojuxta a k čemu se používá
Přípravek Lojuxta obsahuje léčivou látku zvanou lomitapid. Lomitapid je „látka modifikující hladinu
tuků“, která funguje tak, že blokuje působení „mikrozomálního triglyceridového transportního
proteinu“. Tento protein se nachází v jaterních buňkách a střevních buňkách, kde se účastní
sestavování mastných látek do větších částic, které jsou poté uvolňovány do krevního řečiště.
Blokádou tohoto proteinu tento léčivý přípravek snižuje hladinu tuků a cholesterolu
Přípravek Lojuxta se používá k léčbě dospělých pacientů s velmi vysokým cholesterolem z důvodu
onemocnění přenášeného v rodině HoFHvysokou hladinu cholesterolu od svých rodičů. Hladiny „špatného“ cholesterolu u pacientů jsou od
velmi raného věku velmi vysoké. „Špatný“ cholesterol může vést již v časném věku k srdečnímu
infarktu, mozkové mrtvici nebo dalším příhodám. Přípravek Lojuxta se používá společně s dietou s
nízkým obsahem tuků a další léčbou snižující koncentraci tuků v krvi ke snížení hladiny cholesterolu.
Přípravek Lojuxta může snížit krevní hladiny:
• cholesterolu z lipoproteinů o nízké hustotě • celkového cholesterolu,
• apolipoproteinu B, proteinu, který přenáší „špatný cholesterol“ v krvi,
• triglyceridů
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lojuxta užívat
Neužívejte přípravek Lojuxta
• jestliže jste alergický• jestliže máte onemocnění jater nebo neobjasněné abnormální jaterní testy,
• jestliže máte střevní problémy nebo nemůžete vstřebávat stravu ze střeva,
• jestliže užíváte denně více než 40 mg simvastatinu snižování cholesterolu, viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Lojuxta“• jestliže užíváte některý z těchto léčivých přípravků, které ovlivňují způsob odbourávání
lomitapidu v těle:
o itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, posakonazol o telithromycin, klarithromycin, erythromycin o indinavir, nelfinavir, sakvinavir, ritonavir o diltiazem, verapamil regulaci srdečního rytmu• jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná bod 2, „Těhotenství a kojení“
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Lojuxta se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
• jste mělTyto tobolky mohou způsobit nežádoucí účinky, které mohou být také příznaky problémů
s játry. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny v bodě 4, a pokud se u vás jakýkoli z těchto
příznaků a známek objeví, musíte neprodleně informovat svého lékaře, protože mohou být
způsobeny poškozením jater. Před zahájením léčby, při zvyšování dávky a pravidelně během
léčby vám bude lékař provádět krevní testy za účelem kontroly jater. Tyto krevní testy pomáhají
vašemu lékaři upravit dávku. Jestliže vaše testy ukazují na onemocnění jater, může se lékař
rozhodnout dávku snížit nebo léčbu ukončit.
V některých případech u Vás může dojít ke ztrátě tekutin/dehydrataci, např. v případě zvracení, pocitu
na zvracení a průjmu. Je důležité dehydrataci předejít tím, že budete pít dostatek tekutin
Děti a dospívající
U dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly provedeny žádné studie. Použití tohoto léčivého
přípravku u dětí a dospívajících se proto nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Lojuxta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Další léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob fungování přípravku Lojuxta. Společně s přípravkem
Lojuxta neužívejte následující léčivé přípravky:
• některé léčivé přípravky na bakteriální, plísňové infekce nebo infekci HIV „Neužívejte přípravek Lojuxta“• některé léčivé přípravky na vysoký krevní tlak, anginu pectoris nebo k regulaci srdečního
rytmu
Musíte také informovat svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých
přípravků, protože může být nutné změnit vaši dávku přípravku Lojuxta:
• léčivé přípravky, které snižují cholesterol • kombinované perorální antikoncepční přípravky • glukokortikoidy k léčbě zánětu u onemocnění, jako je závažné astma, artritida,
• léčivé přípravky určené k léčbě nádorových onemocnění metotrexát, nilotinib, pazopanib, tamoxifennádorových onemocnění • léčivé přípravky určené ke snížení aktivity imunitního systému takrolimus• léčivé přípravky určené k léčbě bakteriálních či plísňových infekcí azithromycin, roxithromycin, klotrimazol• léčivé přípravky určené k léčbě a prevenci krevních sraženin • léčivé přípravky určené k léčbě anginy pectoris – bolesti na hrudi srdečního původu ranolazin• léčivé přípravky na snížení krevního tlaku • léčivé přípravky na regulaci srdečního rytmu • léčivé přípravky určené k léčbě epilepsie • léčivé přípravky určené k léčbě diabetu • léčivé přípravky určené k léčbě tuberkulózy • tetracyklinová antibiotika určené k léčbě infekcí, jako jsou infekce močového traktu,
• léčivé přípravky určené k léčbě úzkostných poruch a deprese fluvoxamin• antacida • aminoglutetimid – léčivý přípravek používaný k léčbě Cushingova syndromu,
• léčivé přípravky určené k léčbě závažného akné • paracetamol – určený k léčbě bolesti,
• léčivé přípravky určené k léčbě cystické fibrózy • léčivé přípravky určené k léčbě močové inkontinence • léčivé přípravky používané ke snížení hladin sodíku v krvi • léčivé přípravky určené k léčbě nadměrné denní spavosti • některé rostlinné přípravky:
o třezalka tečkovaná o ginkgo o vodilka kanadská
Přípravek Lojuxta může ovlivnit způsob fungování dalších léčivých přípravků. Informujte svého
lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• perorální antikoncepční přípravky • další léčivé přípravky používané na snížení cholesterolu, jako jsou:
o statiny, např. simvastatin. Riziko poškození jater se zvyšuje, když je tento léčivý
přípravek užíván zároveň se statiny. Může dojít k nárůstu bolesti a pobolívání svalů
kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví nevysvětlené pobolívání a bolest
svalů, citlivost nebo svalová slabost. Při užívání přípravku Lojuxta neužívejte více
než 40 mg simvastatinu • kumarinová antikoagulancia na ředění krve • léčivé přípravky určené k léčbě nádorových onemocnění lapatinib, nilotinib, topotekan• léčivé přípravky na snížení aktivity imunitního systému • léčivé přípravky určené k léčbě HIV • léčivé přípravky určené k léčbě a prevenci krevních sraženin • léčivé přípravky určené k léčbě anginy pectoris – bolesti na hrudi srdečního původu ranolazin• léčivé přípravky na snížení krevního tlaku • léčivé přípravky na regulaci srdečního rytmu • léčivé přípravky určené k léčbě diabetu • léčivé přípravky určené k léčbě dny • léčivé přípravky na snížení hladin sodíku v krvi • antihistaminika, přípravky určené k léčbě senné rýmy
Přípravek Lojuxta s jídlem, pitím a alkoholem
• Nepijte grapefruitový džus jakéhokoli typu.
• Požívání alkoholu během léčby přípravkem Lojuxta se nedoporučuje.
• Pokud užíváte mátový olej nebo hořké pomeranče, může být u vás nutná úprava dávky
přípravku Lojuxta.
• Pro snížení pravděpodobnosti břišních potíží musíte během užívání tohoto léčivého přípravku
dodržovat dietu s nízkým obsahem tuků. Abyste zjistili, co můžete během užívání přípravku
Lojuxta jíst, spolupracujte s nutričním poradcem.
Těhotenství a kojení
Neužívejte tento léčivý přípravek, jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo se domníváte, že
byste mohla být těhotná, protože existuje možnost, že by tento přípravek mohl poškodit nenarozené
dítě. Jestliže při používání tohoto léčivého přípravku otěhotníte, okamžitě zavolejte svému lékaři a
přestaňte tobolky užívat.
Těhotenství
• Před zahájením léčby se ujistěte, že nejste těhotná a že užíváte účinnou antikoncepci dle
doporučení svého lékaře. Jestliže užíváte antikoncepční pilulky a prodělala jste epizodu
průjmu či zvracení, která trvala více než 2 dny, musíte užívat alternativní metodu
antikoncepce • Jestliže se po zahájení léčby přípravkem Lojuxta rozhodnete otěhotnět, informujte prosím
svého lékaře, protože bude nutné změnit vaši léčbu.
Kojení
• Není známo, zda přípravek Lojuxta přechází do mateřského mléka. Prosím informujte svého
lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Váš lékař vám může doporučit, abyste přestala
užívat přípravek Lojuxta nebo abyste přestala kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vaše léčba může ovlivnit vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Pokud
během léčby pocítíte závrať, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud se nebudete
cítit lépe.
Přípravek Lojuxta obsahuje laktózu a sodík
Pokud vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Lojuxta užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýzkušenostmi s léčbou poruch lipidů, který vás také bude pravidelně sledovat.
Doporučená počáteční dávka je tobolka 5 mg jednou denně. Váš lékař může postupem času pomalu
dávku zvyšovat až na maximální dávku 60 mg jednou denně. Váš lékař vás bude informovat:
• jakou dávku užívat a po jak dlouhou dobu,
• kdy zvýšit či snížit vaši dávku.
Dávku si samovolně neměňte.
• Tento léčivý přípravek užívejte jednou denně před spaním spolu se sklenicí vody minimálně hodiny po večeři • Tento léčivý přípravek neužívejte s jídlem, protože užívání těchto tobolek s jídlem může
způsobit žaludeční problémy • Jestliže užíváte další léčivý přípravek snižující cholesterol vazbou na žlučové kyseliny, jako je
kolesevelam nebo cholestyramin, užívejte léčivý přípravek vázající žlučové kyseliny
minimálně 4 hodiny před užíváním přípravku Lojuxta nebo 4 hodiny po něm.
Lékař může změnit čas užívání léků, aby nedošlo k vzájemnému ovlivňování jejich účinků, případně
může snížit užívanou dávku přípravku Lojuxta. Informujte lékaře o jakýchkoli změnách v užívaných
lécích.
Při užívání tohoto léčivého přípravku budete také muset denně užívat doplňky s vitamínem E a
esenciálními mastnými kyselinami je uvedena dále. Zeptejte se svého lékaře nebo nutričního poradce, kde tyto doplňky získat. Viz bod 2,
„Přípravek Lojuxta s jídlem, pitím a alkoholem“.
Denní množství
Vitamín E 400Omega-3 Přibližně
EPA DHAALA 210Omega-6
Kyselina linolová⨠䥕
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomnělVezměte si normální dávku přípravku v obvyklém čase další den. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže přestanete užívat tento léčivý přípravek, váš cholesterol se může opět zvýšit. Než přestanete
tento léčivý přípravek užívat, měli byste kontaktovat svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky:
• Často byly udávány abnormální krevní testy jaterních funkcí o nauzea o zvracení,
o bolest břicha,
o bolest a pobolívání svalů,
o horečku,
o změnu zbarvení kůže nebo očního bělma do žluta,
o větší únavu než obvykle,
o pocit, jako by měl člověk chřipku.
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud máte kterékoli z těchto příznaků, protože lékař může
rozhodnout o ukončení léčby.
Vyskytly se také následující nežádoucí účinky:
Velmi časté • průjem,
• nauzea a zvracení • bolest břicha, nevolnost nebo nadýmání,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy zažívání,
• plynatost • zácpa,
• úbytek tělesné hmotnosti.
Časté • zánět žaludku a střev, který způsobuje průjem a zvracení,
• regurgitace • říhání,
• pocit nedostatečného vyprázdnění • krvácení z rekta • závrať, bolest hlavy, migréna,
• únava, nedostatek energie nebo celková slabost,
• zvětšení, poškození nebo ztukovatění jater,
• změna zbarvení kůže do fialova, tuhé boule na kůži, vyrážka, žluté boule na kůži,
• změny testů krevní srážlivosti,
• změny krevního obrazu,
• snížená hladina draslíku, karotenu, vitamínu E, vitamínu K v krvi,
• svalové spasmy.
Méně časté • chřipka či nachlazení, horečka, zánět vedlejších dutin nosních, kašel,
• nízký počet červených krvinek • dehydratace, sucho v ústech,
• zvýšená chuť k jídlu,
• pálení nebo svědění kůže,
• otok oka,
• vřed nebo bolestivé místo v hrdle,
• zvracení krve,
• suchá kůže,
• puchýře,
• nadměrné pocení,
• bolest nebo otok kloubů, bolest rukou nebo nohou,
• bolest svalů,
• krev nebo bílkovina v moči,
• bolest na hrudi,
• změny chůze,
• abnormální test plicních funkcí.
Není známo • vypadávání vlasů • bolest svalů • ztráta tekutin může způsobit bolest hlavy, sucho v ústech, závrať, únavu nebo bezvědomí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Lojuxta uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Lojuxta obsahuje
• Léčivou látkou je lomitapidum.
Lojuxta 5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 5 mg.
Lojuxta 10 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
10 mg.
Lojuxta 20 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
20 mg.
• Pomocnými látkami jsou: předbobtnalý kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu Amagnesium-stearát
Obal tobolky:
• Obal tobolek 5 mg a 10 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý • Obal tobolek 20 mg obsahuje želatinu a oxid titaničitý • Všechny tobolky jsou potištěny jedlým černým inkoustem.
Jak přípravek Lojuxta vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Lojuxta 5 mg jsou tvrdé tobolky s oranžovou svrchní i spodní částí potištěné černým
inkoustem s textem „5 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
• Přípravek Lojuxta 10 mg jsou tvrdé tobolky s oranžovou svrchní a bílou spodní částí potištěné
černým inkoustem s textem „10 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
• Přípravek Lojuxta 20 mg jsou tvrdé tobolky s bílou svrchní i spodní částí potištěné černým
inkoustem s textem „20 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Velikosti balení:
- 28 tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
Výrobce
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
България
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Teл.: +359 888 918 pv.global@exceedorphan.com
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +420 724 321 pv.global@exceedorphan.com
Magyarország
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +36 20 399 4269
pv.global@exceedorphan.com
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tel: +44 1604 medinfo@amrytpharma.com
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tηλ: +800 44 474447
Tηλ: +44 1604 Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
medinfo@amrytpharma.com
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +48 502 188 pv.global@exceedorphan.com
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
ExCEEd Orphan Distribution d.o.o.
Savska cesta 32, Zagreb, 100 Croatia
Tel: +385 99 320 pv.global@exceedorphan.com
România
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +40 744 366 pv.global@exceedorphan.com
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +386 30 210 pv.global@exceedorphan.com
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35 Slovenská republika
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +420 608 076 pv.global@exceedorphan.com
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tηλ: +800 44 474447
Tηλ: +44 1604 medinfo@amrytpharma.com
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
lomitapidum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lojuxta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lojuxta užívat
3. Jak se přípravek Lojuxta užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lojuxta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Lojuxta a k čemu se používá
Přípravek Lojuxta obsahuje léčivou látku zvanou lomitapid. Lomitapid je „látka modifikující hladinu
tuků“, která funguje tak, že blokuje působení „mikrozomálního triglyceridového transportního
proteinu“. Tento protein se nachází v jaterních buňkách a střevních buňkách, kde se účastní
sestavování mastných látek do větších částic, které jsou poté uvolňovány do krevního řečiště.
Blokádou tohoto proteinu tento léčivý přípravek snižuje hladinu tuků a cholesterolu
Přípravek Lojuxta se používá k léčbě dospělých pacientů s velmi vysokým cholesterolem z důvodu
onemocnění přenášeného v rodině HoFHvysokou hladinu cholesterolu od svých rodičů. Hladiny „špatného“ cholesterolu u pacientů jsou od
velmi raného věku velmi vysoké. „Špatný“ cholesterol může vést již v časném věku k srdečnímu
infarktu, mozkové mrtvici nebo dalším příhodám. Přípravek Lojuxta se používá společně s dietou s
nízkým obsahem tuků a další léčbou snižující koncentraci tuků v krvi ke snížení hladiny cholesterolu.
Přípravek Lojuxta může snížit krevní hladiny:
• cholesterolu z lipoproteinů o nízké hustotě • celkového cholesterolu,
• apolipoproteinu B, proteinu, který přenáší „špatný cholesterol“ v krvi,
• triglyceridů
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lojuxta užívat
Neužívejte přípravek Lojuxta
• jestliže jste alergický• jestliže máte onemocnění jater nebo neobjasněné abnormální jaterní testy,
• jestliže máte střevní problémy nebo nemůžete vstřebávat stravu ze střeva,
• jestliže užíváte denně více než 40 mg simvastatinu snižování cholesterolu, viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Lojuxta“• jestliže užíváte některý z těchto léčivých přípravků, které ovlivňují způsob odbourávání
lomitapidu v těle:
o itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, posakonazol o telithromycin, klarithromycin, erythromycin o indinavir, nelfinavir, sakvinavir, ritonavir o diltiazem, verapamil regulaci srdečního rytmu• jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná bod 2, „Těhotenství a kojení“
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Lojuxta se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
• jste mělTyto tobolky mohou způsobit nežádoucí účinky, které mohou být také příznaky problémů
s játry. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny v bodě 4, a pokud se u vás jakýkoli z těchto
příznaků a známek objeví, musíte neprodleně informovat svého lékaře, protože mohou být
způsobeny poškozením jater. Před zahájením léčby, při zvyšování dávky a pravidelně během
léčby vám bude lékař provádět krevní testy za účelem kontroly jater. Tyto krevní testy pomáhají
vašemu lékaři upravit dávku. Jestliže vaše testy ukazují na onemocnění jater, může se lékař
rozhodnout dávku snížit nebo léčbu ukončit.
V některých případech u Vás může dojít ke ztrátě tekutin/dehydrataci, např. v případě zvracení, pocitu
na zvracení a průjmu. Je důležité dehydrataci předejít tím, že budete pít dostatek tekutin
Děti a dospívající
U dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly provedeny žádné studie. Použití tohoto léčivého
přípravku u dětí a dospívajících se proto nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Lojuxta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Další léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob fungování přípravku Lojuxta. Společně s přípravkem
Lojuxta neužívejte následující léčivé přípravky:
• některé léčivé přípravky na bakteriální, plísňové infekce nebo infekci HIV „Neužívejte přípravek Lojuxta“• některé léčivé přípravky na vysoký krevní tlak, anginu pectoris nebo regulaci srdečního rytmu
Musíte také informovat svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých
přípravků, protože může být nutné změnit vaši dávku přípravku Lojuxta:
• léčivé přípravky, které snižují cholesterol • kombinované perorální antikoncepční přípravky • glukokortikoidy k léčbě zánětu u onemocnění, jako je závažné astma, artritida,
• léčivé přípravky určené k léčbě nádorových onemocnění metotrexát, nilotinib, pazopanib, tamoxifennádorových onemocnění • léčivé přípravky určené ke snížení aktivity imunitního systému takrolimus• léčivé přípravky určené k léčbě bakteriálních či plísňových infekcí azithromycin, roxithromycin, klothrimazol• léčivé přípravky určené k léčbě a prevenci krevních sraženin • léčivé přípravky určené k léčbě anginy pectoris – bolesti na hrudi srdečního původu ranolazin• léčivé přípravky na snížení krevního tlaku • léčivé přípravky na regulaci srdečního rytmu • léčivé přípravky určené k léčbě epilepsie • léčivé přípravky určené k léčbě diabetu • léčivé přípravky určené k léčbě tuberkulózy • tetracyklinová antibiotika určené k léčbě infekcí, jako jsou infekce močového traktu,
• léčivé přípravky určené k léčbě úzkostných poruch a deprese fluvoxamin• antacida • aminoglutetimid – léčivý přípravek používaný k léčbě Cushingova syndromu,
• léčivé přípravky určené k léčbě závažného akné • paracetamol – určený k léčbě bolesti,
• léčivé přípravky určené k léčbě cystické fibrózy • léčivé přípravky určené k léčbě močové inkontinence • léčivé přípravky používané ke snížení hladin sodíku v krvi • léčivé přípravky určené k léčbě nadměrné denní spavosti • některé rostlinné přípravky:
o třezalka tečkovaná o ginkgo o vodilka kanadská
Přípravek Lojuxta může ovlivnit způsob fungování dalších léčivých přípravků. Informujte svého
lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• perorální antikoncepční přípravky • další léčivé přípravky používané na snížení cholesterolu, jako jsou:
o statiny, např. simvastatin. Riziko poškození jater se zvyšuje, když je tento léčivý
přípravek užíván zároveň se statiny. Může dojít k nárůstu bolesti a pobolívání svalů
kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví nevysvětlené pobolívání a bolest
svalů, citlivost nebo svalová slabost. Při užívání přípravku Lojuxta neužívejte více
než 40 mg simvastatinu • kumarinová antikoagulancia na ředění krve • léčivé přípravky určené k léčbě nádorových onemocnění lapatinib, nilotinib, topotekan• léčivé přípravky na snížení aktivity imunitního systému • léčivé přípravky určené k léčbě HIV • léčivé přípravky určené k léčbě a prevenci krevních sraženin • léčivé přípravky určené k léčbě anginy pectoris – bolesti na hrudi srdečního původu ranolazin• léčivé přípravky na snížení krevního tlaku • léčivé přípravky na regulaci srdečního rytmu • léčivé přípravky určené k léčbě diabetu • léčivé přípravky určené k léčbě dny • léčivé přípravky na snížení hladin sodíku v krvi • antihistaminika, přípravky určené k léčbě senné rýmy
Přípravek Lojuxta s jídlem, pitím a alkoholem
• Nepijte grapefruitový džus jakéhokoli typu.
• Požívání alkoholu během léčby přípravkem Lojuxta se nedoporučuje.
• Pokud užíváte mátový olej nebo hořké pomeranče, může být u vás nutná úprava dávky
přípravku Lojuxta.
• Pro snížení pravděpodobnosti břišních potíží musíte během užívání tohoto léčivého přípravku
dodržovat dietu s nízkým obsahem tuků. Abyste zjistili, co můžete během užívání přípravku
Lojuxta jíst, spolupracujte s nutričním poradcem.
Těhotenství a kojení
Neužívejte tento léčivý přípravek, jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo se domníváte, že
byste mohla být těhotná, protože existuje možnost, že by tento přípravek mohl poškodit nenarozené
dítě. Jestliže při používání tohoto léčivého přípravku otěhotníte, okamžitě zavolejte svému lékaři a
přestaňte tobolky užívat.
Těhotenství
• Před zahájením léčby se ujistěte, že nejste těhotná a že užíváte účinnou antikoncepci dle
doporučení svého lékaře. Jestliže užíváte antikoncepční pilulky a prodělala jste epizodu
průjmu či zvracení, která trvala více než 2 dny, musíte užívat alternativní metodu
antikoncepce • Jestliže se po zahájení léčby přípravkem Lojuxta rozhodnete otěhotnět, informujte prosím
svého lékaře, protože bude nutné změnit vaši léčbu.
Kojení
• Není známo, zda přípravek Lojuxta přechází do mateřského mléka. Prosím informujte svého
lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Váš lékař vám může doporučit, abyste přestala
užívat přípravek Lojuxta nebo abyste přestala kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vaše léčba může ovlivnit vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Pokud
během léčby pocítíte závrať, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud se nebudete
cítit lépe.
Přípravek Lojuxta obsahuje laktózu a sodík
Pokud vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Lojuxta užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýzkušenostmi s léčbou poruch lipidů, který vás také bude pravidelně sledovat.
Doporučená počáteční dávka je tobolka 5 mg jednou denně. Váš lékař může postupem času pomalu
dávku zvyšovat až na maximální dávku 60 mg jednou denně. Váš lékař vás bude informovat:
• jakou dávku užívat a po jak dlouhou dobu,
• kdy zvýšit či snížit vaši dávku.
Dávku si samovolně neměňte.
• Tento léčivý přípravek užívejte jednou denně před spaním spolu se sklenicí vody minimálně hodiny po večeři • Tento léčivý přípravek neužívejte s jídlem, protože užívání těchto tobolek s jídlem může
způsobit žaludeční problémy • Jestliže užíváte další léčivý přípravek snižující cholesterol vazbou na žlučové kyseliny, jako je
kolesevelam nebo cholestyramin, užívejte léčivý přípravek vázající žlučové kyseliny
minimálně 4 hodiny před užíváním přípravku Lojuxta nebo 4 hodiny po něm.
Lékař může změnit čas užívání léků, aby nedošlo k vzájemnému ovlivňování jejich účinků, případně
může snížit užívanou dávku přípravku Lojuxta. Informujte lékaře o jakýchkoli změnách v užívaných
lécích.
Při užívání tohoto léčivého přípravku budete také muset denně užívat doplňky s vitamínem E a
esenciálními mastnými kyselinami je uvedena dále. Zeptejte se svého lékaře nebo nutričního poradce, kde tyto doplňky získat. Viz bod 2,
„Přípravek Lojuxta s jídlem, pitím a alkoholem“.
Denní množství
Vitamín E 400Omega-3 Přibližně
EPA DHAALA 210Omega-6
Kyselina linolová⨀
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomnělVezměte si normální dávku přípravku v obvyklém čase další den. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže přestanete užívat tento léčivý přípravek, váš cholesterol se může opět zvýšit. Než přestanete
tento léčivý přípravek užívat, měli byste kontaktovat svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky:
• Často byly udávány abnormální krevní testy jaterních funkcí o nauzea o zvracení,
o bolest břicha,
o bolest a pobolívání svalů,
o horečku,
o změnu zbarvení kůže nebo očního bělma do žluta,
o větší únavu než obvykle,
o pocit, jako by měl člověk chřipku.
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud máte kterékoli z těchto příznaků, protože lékař může
rozhodnout o ukončení léčby.
Vyskytly se také následující nežádoucí účinky:
Velmi časté • průjem,
• nauzea a zvracení • bolest břicha, nevolnost nebo nadýmání,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy zažívání,
• plynatost • zácpa,
• úbytek tělesné hmotnosti.
Časté • zánět žaludku a střev, který způsobuje průjem a zvracení,
• regurgitace • říhání,
• pocit nedostatečného vyprázdnění • krvácení z rekta • závrať, bolest hlavy, migréna,
• únava, nedostatek energie nebo celková slabost,
• zvětšení, poškození nebo ztukovatění jater,
• změna zbarvení kůže do fialova, tuhé boule na kůži, vyrážka, žluté boule na kůži,
• změny testů krevní srážlivosti,
• změny krevního obrazu,
• snížená hladina draslíku, karotenu, vitamínu E, vitamínu K v krvi,
• svalové spasmy.
Méně časté • chřipka či nachlazení, horečka, zánět vedlejších dutin nosních, kašel,
• nízký počet červených krvinek • dehydratace, sucho v ústech,
• zvýšená chuť k jídlu,
• pálení nebo svědění kůže,
• otok oka,
• vřed nebo bolestivé místo v hrdle,
• zvracení krve,
• suchá kůže,
• puchýře,
• nadměrné pocení,
• bolest nebo otok kloubů, bolest rukou nebo nohou,
• bolest svalů,
• krev nebo bílkovina v moči,
• bolest na hrudi,
• změny chůze,
• abnormální test plicních funkcí.
Není známo • vypadávání vlasů • bolest svalů • ztráta tekutin může způsobit bolest hlavy, sucho v ústech, závrať, únavu nebo bezvědomí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Lojuxta uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Lojuxta obsahuje
• Léčivou látkou je lomitapidum.
Lojuxta 30 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
30 mg.
Lojuxta 40 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
40 mg.
Lojuxta 60 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
60 mg.
• Pomocnými látkami jsou: předbobtnalý kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu Amagnesium-stearát
Obal tobolky:
• Obal tobolek 30 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý žlutý oxid železitý • Obal tobolek 40 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý • Obal tobolek 60 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý • Všechny tobolky jsou potištěny jedlým černým inkoustem.
Jak přípravek Lojuxta vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Lojuxta 30 mg jsou tvrdé tobolky s oranžovou svrchní a žlutou spodní částí potištěné
černým inkoustem s textem „30 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
• Přípravek Lojuxta 40 mg jsou tvrdé tobolky se žlutou svrchní a bílou spodní částí potištěné
černým inkoustem s textem „40 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
• Přípravek Lojuxta 60 mg jsou tvrdé tobolky se žlutou svrchní i spodní částí potištěné černým
inkoustem s textem „60 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Velikosti balení:
- 28 tobolek
Držitel rozhodnutí o registraci
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
Výrobce
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
България
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Teл.: +359 888 918 pv.global@exceedorphan.com
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +420 724 321 pv.global@exceedorphan.com
Magyarország
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +36 20 399 4269
pv.global@exceedorphan.com
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tel: +44 1604 medinfo@amrytpharma.com
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tηλ: +800 44 474447
Tηλ: +44 1604 Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
medinfo@amrytpharma.com
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +48 502 188 pv.global@exceedorphan.com
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
ExCEEd Orphan Distribution d.o.o.
Savska cesta 32, Zagreb, 100 Croatia
Tel: +385 99 320 pv.global@exceedorphan.com
România
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +40 744 366 pv.global@exceedorphan.com
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +386 30 210 pv.global@exceedorphan.com
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35 Slovenská republika
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +420 608 076 pv.global@exceedorphan.com
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tηλ: +800 44 474447
Tηλ: +44 1604 medinfo@amrytpharma.com
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Lojuxta 5 m g tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 5 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 70,12 mg laktózy
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 10 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 140,23 mg laktózy
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 20 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 129,89 mg laktózy
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 30 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 194,84 mg laktózy
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 40 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 259,79 mg laktózy
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidum 60 mg ve formě lomitapidi mesilas
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 389,68 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Lojuxta 5 m g tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s oranžovou svrchní částí / oranžovou spodní částí o délce 19,4 mm, potištěná černým
inkoustem s textem „5 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s oranžovou svrchní a bílou spodní částí o délce 19,4 mm, potištěná černým inkoustem
s textem „10 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s bílou svrchní i spodní částí o délce 19,4 mm, potištěná černým inkoustem s textem
„20 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka s oranžovou svrchní a žlutou spodní částí o délce 21,6 mm, potištěná černým inkoustem
s textem „30 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka se žlutou svrchní a bílou spodní částí o délce 23,4 mm, potištěná černým inkoustem s
textem „40 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
Tvrdá tobolka se žlutou svrchní i spodní částí o délce 23,4 mm, potištěná černým inkoustem s textem
„60 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Lojuxta je indikován jako podpůrný přípravek užívaný spolu s dietou s nízkým obsahem
tuků a dalšími léčivými přípravky na snížení hladiny lipidů spolu s aferézou lipoproteinů o nízké
hustotě
Tam, kde je to možné, má být homozygotní forma familiární hypercholesterolémie potvrzena
geneticky. Je nutné vyloučit jiné formy primární hyperlipoproteinémie a sekundární příčiny
hypercholesterolémie
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Lojuxta má zahajovat a sledovat lékař, který má zkušenosti s léčbou poruch lipidů.
Dávkování
Doporučená zahajovací dávka přípravku je 5 mg jednou denně. Po 2 týdnech může být dávka podle
hladiny LDL-C a na základě přijatelné bezpečnosti a snášenlivosti zvýšena na 10 mg a poté v
minimálně čtyřtýdenních intervalech na 20 mg, 40 mg a maximální doporučenou dávku 60 mg bod 4.4
Dávka má být zvyšována postupně, aby se minimalizovala incidence a závažnost gastrointestinálních
nežádoucích účinků a zvýšení hladiny aminotransferáz.
Výskyt a závažnost gastrointestinálních nežádoucích účinků souvisejících s užíváním přípravku
Lojuxta se snižují při dodržování diety s nízkým obsahem tuků. Pacienti mají před zahájením léčby
měli držet dietu, ve které je méně než 20 % energie dodáváno z tuků, a během léčby mají v této dietě
měli pokračovat. Je třeba zajistit nutriční poradenství.
Pacienti se mají vyvarovat konzumace grapefruitového džusu a alkoholu
U pacientů užívajících stabilní udržovací dávku přípravku Lojuxta v kombinaci s atorvastatinem
použijte jednu z těchto variant:
• Oddělte podání obou léčivých přípravků intervalem 12 hodin
NEBO
• Snižte dávku přípravku Lojuxta o polovinu. Pacienti užívající 5 mg mají zůstat na této dávce.
Následně lze provést opatrnou titraci podle hladiny LDL-C a bezpečnosti /snášenlivosti. Po ukončení
léčby atorvastatinem zvyšte dávku přípravku Lojuxta titrací podle hladiny LDL-C a
bezpečnosti/snášenlivosti.
U pacientů užívajících stabilní udržovací dávku přípravku Lojuxta v kombinaci s jakýmkoliv dalším
slabým inhibitorem cytochromu P450 12 hodin. Opatrnost je dále nutná při podávání více než jednoho slabého inhibitoru CYP3A4 s
přípravkem Lojuxta. Omezení maximální dávky přípravku Lojuxta zvažte podle požadované odpovědi
LDL-C.
Na základě pozorování snížených hladin esenciálních mastných kyselin a vitamínu E v klinických
studiích mají pacienti po dobu léčby přípravkem Lojuxta také užívat denně nutriční doplňky zajišťující
příjem 400 IU vitamínu E a přibližně 200 mg kyseliny linolové, 110 mg kyseliny eikosapentaenové
bod 4.4
Zvláštní populace
Starší populace
Zkušenosti s lomitapidem jsou u pacientů ve věku 65 let a starších omezené. Proto je u těchto pacientů
zapotřebí zvláštní obezřetnosti.
Protože doporučený režim dávkování zahrnuje zahájení na spodní hranici dávkovacího rozmezí a
opatrné navyšování dávky podle individuální snášenlivosti pacienta, nedoporučuje se ve starším věku
žádná úprava dávkovacího schématu.
Porucha jater
Lomitapid je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater včetně
pacientů s neobjasněnými přetrvávajícími abnormálními testy jaterních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater 40 mg denně.
Porucha ledvin
U pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin léčených dialýzou nemá být překračována dávka
40 mg denně
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lomitapidu u dětí mladších < 18 let nebyla stanovena, a použití tohoto léčivéhopřípravku u dětí se proto nedoporučuje. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Podávání se stravou může zvyšovat expozici lomitapidu. Mají se užívat nalačno, minimálně dvě hodiny
po večeři, protože tuk obažený v nedávno požitém jídle může mít negativní vliv na gastrointestinální
snášenlivost
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a pacienti s neobjasněnými
přetrvávajícími abnormálními testy jaterních funkcí • Pacienti se známým významným nebo chronickým střevním onemocněním, např. zánětlivým
onemocněním střeva nebo malabsorpcí.
• Souběžné podávání více než > 40 mg simvastatinu • Souběžné použití přípravku Lojuxta se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 antimykotiky azoly, jako např. intrakonazolem, flukonazolem, ketokonazolem, vorikonazolem a
posakonazolem, makrolidovými antibiotiky, jako např.erytromycinem nebo klaritromycinem,
ketolidovými antibiotiky, jako např. telithromycinem, inhibitory HIV proteáz, blokátory
vápníkových kanálů diltiazemem a verapamilem a antiarytmikem dronedaronem [viz bod 4.5]• Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Abnormality jaterních enzymů
Lomitapid může způsobit zvýšení hladiny jaterních enzymů alaninaminotransferázy [ALT] a
aspartátaminotransferázy [AST] a jaterní steatózu následnému klinicky významnému zvýšení sérového bilirubinu, mezinárodního normalizovaného
poměru podporuje zvýšení aminotransferáz, není známo. Změny jaterních enzymů mohou nastat kdykoli
během léčby, ale nejčastěji se vyskytují během navyšování dávky.
Ačkoli nebyly hlášeny případy jaterní dysfunkce nebo INR nebo jaterního selhánímůže za několik let progredovat do cirhózy. Není pravděpodobné, že by klinické studie na podporu
bezpečnosti a účinnosti lomitapidu u HoFH byly schopné vzhledem k jejich rozsahu a době trvání tyto
nežádoucí účinky detekovat.
Sledování testů jaterních funkcí
Před zahájením léčby přípravkem Lojuxta změřte ALT, AST, alkalickou fosfatázu, celkový bilirubin,
gama-glutamyltransferázu pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a pacientů s neobjasněnými
přetrvávajícími abnormálními testy jaterních funkcí. Jestliže jsou základní vyšetření jaterních testů
abnormální, zvažte zahájení léčby léčivým přípravkem až poté, co hepatolog provede vhodná
vyšetření a abnormality základních testů budou vysvětleny či vyřešeny.
V prvním roce měřte jaterní testy měsíčně podle toho, co nastane dříve. Po prvním roce provádějte tyto testy nejméně jednou za
měsíce a před každým zvýšením dávky. Jestliže pozorujete zvýšení hladiny aminotransferáz, dávku
přípravku Lojuxta snižte, a při přetrvávajícím nebo klinicky významném zvýšení ukončete léčbu tabulka 1
Modifikace dávky na základě zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz
Tabulka 1 je shrnutím doporučení pro úpravu dávky a sledování pacientů, u kterých dojde během
léčby přípravkem Lojuxta ke zvýšení hladiny aminotransferáz.
Tabulka 1: Úprava dávky a sledování pacientů se zvýšenými hladinami aminotransferáz
ALT nebo AST Doporučení týkající se léčby a sledování*
≥ 3x a < 5x horní mez
normálního rozsahu
• Zvýšení potvrďte opakovaným měřením v rámci jednoho týdne.
• Jestliže se zvýšení potvrdí, snižte dávku a proveďte další jaterní testy,
pokud již tyto nebyly provedeny celkový bilirubin a INR• Testy opakujte každý týden, a jestliže budou přítomny známky
abnormálních jaterních funkcí aminotransferázy stoupnou nad 5x ULN nebo jestliže hladiny
aminotransferáz během přibližně 4 týdnů neklesnou pod 3x ULN,
přerušte léčbu. Pacienty s přetrvávajícím zvýšením hladin
aminotransferáz > 3x ULN odešlete k hepatologovi na další vyšetření.
• Pokud bude léčba přípravkem Lojuxta po poklesu hladin
aminotransferáz pod < 3x ULN znovu zahájena, zvažte snížení dávky
a častější sledování jaterních testů.
≥5x ULN • Přerušte léčbu a proveďte další jaterní testy, pokud již tyto nebyly
provedeny Jestliže během přibližně 4 týdnů hladiny aminotransferáz neklesnou
pod 3x ULN, odešlete pacienta k hepatologovi na další vyšetření.
• Pokud bude léčba přípravkem Lojuxta po poklesu hladin
aminotransferáz pod < 3x ULN znovu zahájena, snižte dávku a častěji
sledujte jaterní testy.
*Doporučení založené na ULN přibližně 30–40 mezinárodních jednotek/l.
Jestliže je zvýšení aminotransferáz provázeno klinickými symptomy poškození jater zvracením, bolest břicha, horečkou, žloutenkou, letargií, příznaky podobnými chřipcehladin bilirubinu na ≥ 2x ULN nebo aktivním onemocněním jater, přerušte léčbu přípravkem Lojuxta
a odešlete pacienta k hepatologovi na další vyšetření.
Opětovné nasazení léčby lze zvážit tehdy, pokud přínosy převyšují rizika související s potenciálním
onemocněním jater.
Jaterní steatóza a riziko progresivního onemocnění jater
Většina léčených pacientů vykazuje vzestup obsahu tuku v játrech, což je ve shodě s mechanismem
působení lomitapidu. V otevřené studii fáze 3 došlo u 18 z 23 pacientů s HoFH k vývoji jaterní
steatózy 26 týdnech, tak po 78 týdnech léčby 6 % oproti 1 % při zahájení studie. Jaterní steatóza je rizikový
faktor progresivního onemocnění jater včetně steatohepatitidy a cirhózy. Dlouhodobé následky jaterní
steatózy související s léčbou lomitapidem nejsou známy. Klinické údaje naznačují, že nahromadění
tuku v játrech je po ukončení léčby přípravkem Lojuxta reverzibilní, ale není známo, zda přetrvávají
histologické změny, zejména po dlouhodobém užívání.
Sledování důkazů přítomnosti progresivního onemocnění jater
Při zahájení léčby a dále každý rok se má provádět pravidelný screening steatohepatitidy/fibrózy
s použitím následujících zobrazovacích metod a hodnocení biomarkerů:
• Zobrazení elasticity tkáně, např. fibrosken, ARFI elastografie s použitím magnetické rezonance
• Gama-GT a sérový albumin pro detekci možného poškození jater
• Minimálně jeden marker z každé z následujících kategorií:
• Vysoce senzitivní C-reaktivní protein CK-18 fragment, NashTest • Rozšířený panel pro detekci jaterní fibrózy fib-4, fibrotest
Provedení těchto testů a jejich interpretace má zahrnovat spolupráci ošetřujícího lékaře s hepatologem.
U pacientů s výsledky naznačujícími přítomnost steatohepatitidy nebo fibrózy má být zvážena biopsie
jater.
Jestliže má pacient biopticky potvrzenou steatohepatitidu nebo fibrózu, má být znovu zhodnocen
poměr přínosů a rizik a léčba má být ukončena, je-li to nutné.
Dehydratace
V rámci postmarketingového sledování byla u pacientů léčených lomitapidem hlášena dehydratace a
hospitalizace. Pacienti léčení lomitapidem mají být informování o možném riziku dehydratace
v souvislosti s gastrointestinálními nežádoucími účinky a mají přijmout opatření, aby se vyvarovali
deplece tekutin.
Souběžné užívání inhibitorů CYP3A
Zdá se, že lomitapid je citlivým substrátem pro metabolismus cestou CYP3A4. Inhibitory CYP3Azvyšují expozici lomitapidu, přičemž silné inhibitory zvyšují expozici přibližně 27-krát. Souběžné
užití středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 a přípravku Lojuxta je kontraindikováno bod 4.3zahájení užívání silného inhibitoru CYP3A4 klaritromycinu vyvinuly výrazně zvýšené hladiny
aminotransferáz nebo silnými inhibitory CYP3A4, má být užívání přípravku Lojuxta v průběhu léčby ukončeno.
Slabé inhibitory CYP3A4 při současném podávání budou patrně zvyšovat expozici lomitapidu. Při
současném podávání s atorvastatinem má být interval mezi oběma přípravky 12 hodin nebo se má
snížit dávka přípravku Lojuxta o polovinu jakémkoliv dalším slabém inhibitoru CYP3A4.
Souběžné užívání induktorů CYP3A
Dá se očekávat, že léčivé přípravky indukující CYP3A4 mohou zvyšovat rychlost a rozsah
metabolismu lomitapidu. Induktory CYP3A4 vykazují svůj účinek v závislosti na čase a dosažení
maximálního účinku může trvat minimálně 2 týdny od zahájení léčby. Naopak při ukončení léčby
může trvat minimálně 2 týdny, než indukce CYP3A4 odezní.
Očekává se, že souběžné podávání induktoru CYP3A4 snižuje účinek lomitapidu. Jakýkoli vliv na
účinnost je pravděpodobně proměnlivý. Při souběžném podávání induktorů CYP3A4 aminoglutetimidu, nafcilinu, non-nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, fenobarbitalu,
rifampicinu, karbamazepinu, pioglitazonu, glukokortikoidů, modafinilu a fenytoinuLojuxta je nutné zvážit možnost vzájemné interakce mezi léčivy s vlivem na účinnost. Použití třezalky
tečkované současně s přípravkem Lojuxta je nutné se vyvarovat.
Jestliže je induktor CYP3A4 určen k chronickému použití, doporučuje se zvýšit frekvenci hodnocení
LDL-C během souběžného použití a zvážit zvýšení dávky přípravku Lojuxta, aby bylo zajištěno
udržení požadované úrovně účinnosti. Při vysazení induktoru CYP3A4 je nutné zvážit možnost
zvýšené expozice a může být nutné snížit dávku přípravku Lojuxta.
Souběžné použití s inhibitory HMG-CoA reduktázy
Lomitapid zvyšuje plazmatické koncentrace statinů. U pacientů, kteří dostávají přípravek Lojuxta jako
přídatnou terapii vedle statinů, mají být sledovány nežádoucí účinky spojené s použitím vysokých
dávek statinů. Statiny příležitostně mohou vyvolat myopatii. Ve vzácných případech může mít
myopatie formu rhabdomyolýzy s akutním renálním selháním sekundárně způsobeným myoglobinurií
nebo bez renálního selhání a může mít fatální následky. Všichni pacienti užívající lomitapid vedle
statinů mají být informování o možném riziku myopatie a mají být informováni, aby okamžitě hlásili
nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů. S přípravkem Lojuxta se nemají používat dávky
simvastatinu > 40 mg
Grapefruitový džus
Ze stravy pacientů je při léčbě přípravkem Lojuxta nutno vyloučit grapefruitový džus.
Riziko supraterapeutické nebo subterapeutické antikoagulace u antikoagulačních přípravků na bázi
kumarinu
Lomitapid zvyšuje plazmatické koncentrace warfarinu. Zvýšení dávky přípravku Lojuxta může vést
k supraterapeutické antikoagulaci a snížení dávky může vést k subterapeutické antikoagulaci.
U jednoho z pěti pacientů užívajících souběžně warfarin přispěla obtížná kontrola INR k předčasnému
ukončení studie fáze 3. Pacienti užívající warfarin mají podstupovat pravidelné sledování INR,
zejména po jakýchkoli změnách dávkování přípravku Lojuxta. Dávka warfarinu má být upravena dle
klinické indikace.
Požívání alkoholu
Alkohol může zvyšovat hladinu tuku v játrech a může vést k indukci nebo exacerbaci poškození jater.
Ve studii fáze 3 udávali 3 ze 4 pacientů se zvýšením ALT > 5x ULN konzumaci alkoholu překračující
limit doporučený v protokolu. Požívání alkoholu během léčby lomitapidem se nedoporučuje.
Hepatotoxické přípravky
Opatrnosti je třeba při použití přípravku Lojuxta s dalšími léčivými přípravky se známým
hepatotoxickým potenciálem, např. izotretinoinem, amiodaronem, acetaminofenem ≥ 3 dny/týdens dalšími hepatotoxickými léčivými přípravky není znám. Může být nutné častější sledování jaterních
testů.
Snížená absorpce vitamínů rozpustných v tucích a mastných kyselin v séru
Vzhledem k mechanismu působení lomitapidu v tenkém střevě může lomitapid snižovat absorpci živin
rozpustných v tucích. Ve studii fáze 3 byly pacientům denně poskytovány nutriční doplňky
s vitamínem E, kyselinou linolovou, ALA, EPA a DHA. V této studii se úroveň mediánu sérového
vitamínu E, ALA, kyseliny linolové, EPA, DHA a kyseliny arachidonové mezi výchozím bodem
studie a týdnem 26 snížila, ale zůstala nad spodním limitem referenčního rozmezí. Nežádoucí klinické
důsledky tohoto snížení při léčbě lomitapidem nebyly pozorovány po dobu až 78 týdnů. Pacienti
léčení přípravkem Lojuxta mají denně užívat doplňky, které obsahují 400 mezinárodních jednotek
vitamínu E a přibližně 200 mg kyseliny linolové, 210 mg ALA, 110 mg EPA a 80 mg DHA.
Antikoncepční opatření u žen ve fertilním věku
Před zahájením léčby u žen ve fertilním věku má být poskytnuto vhodné poradenství o účinných
metodách antikoncepce a má být zahájeno podávání účinné antikoncepce. Pacientky užívající
perorální antikoncepci na bázi estrogenů mají být informovány o případné ztrátě účinnosti z důvodu
průjmu a/nebo zvracení slabými inhibitory CYP3A4
Pacientky mají být informovány, že v případě otěhotnění musejí neprodleně informovat svého lékaře a
ukončit užívání přípravku Lojuxta
Pomocné látky se známým účinkem
Laktóza
Přípravek Lojuxta obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce lomitapidu s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tabulka 2: Interakce přípravku Lojuxta s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravkypodávání s přípravkem Lojuxta
Inhibitory CYP3A
Silné a středně silné inhibitory
Při současném podávání
lomitapidu v dávce 60 mg
s ketokonazolem, silným
inhibitorem CYP3A4, v dávce
200 mg dvakrát denně se zvýšila
AUC lomitapidu přibližně 27krát
a Cmax přibližně 15krát.
Interakce mezi středně silnými
inhibitory CYP3A4 a
lomitapidem nebyly studovány.
Předpokládá se, že středně silné
inhibitory CYP3A4 mají
významný vliv na
farmakokinetiku lomitapidu.
Očekává se, že souběžné použití
Silné a středně silné inhibitory
Použití silných nebo středně silných
inhibitorů CYP3A4 spolu s přípravkem
Lojuxta je kontraindikováno. Jestliže se
nelze vyvarovat léčby antimykotiky
azoly ketokonazolem, flukonazolem,
vorikonazolem, posakonazolemantiarytmikem dronedaronem,
makrolidovými antibiotiky erytromycinem, klaritromcinemketolidovými antibiotiky telitromycinemblokátory vápníkových kanálů
diltiazemem a verapamilem, má být
během této léčby léčba přípravkem
Lojuxta pozastavena Léčivé přípravky Účinek na hladinu lomitapidu Doporučení týkající se souběžného
podávání s přípravkem Lojuxta
středně silných inhibitorů
CYP3A4 zvyšuje expozici
lomitapidu 4–10krát podle
výsledků studie se silným
inhibitorem CYP3A4 podle
historických údajů pro zkušební
model CYP3A4 midazolam.
Grapefruitový džus je středně silným
inhibitorem CYP3A4 a má se za to, že
podstatně zvyšuje expozici lomitapidu.
Pacienti užívající přípravek Lojuxta se
mají vyvarovat konzumace
grapefruitového džusu.
Slabé inhibitory
Slabé inhibitory CYP3A4 při
současném podávání budou
patrně zvyšovat expozici
lomitapidu.
Při podávání lomitapidu 20 mg
současně s atorvastatinem slabým inhibitorem CYP3A4AUC a Cmax lomitapidu zvýšily
přibližně 2x. Pokud byl
lomitapid podáván 12 hodin po
atorvastatinu, žádné klinicky
významné zvýšení expozice
lomitapidu nebylo pozorováno.
Při podávání lomitapidu 20 mg s
ethinyl
estradiolem/norgestimátem slabým inhibitorem CYP3A4žádné klinicky významné
zvýšení expozice lomitapidu
nebylo pozorováno, a to při
užívání současném ani s
intervalem 12 hodin.
Slabé inhibitory
Při současném podávání s atorvastatinem
má být interval mezi oběma přípravky
12 hodin nebo se má snížit dávka
přípravku Lojuxta o polovinu 4.2po jakémkoliv dalším slabém inhibitoru
CYP3A4. Příklady slabých inhibitorů
CYP3A4 zahrnují: alprazolam,
amiodaron, amlodipin, atorvastatin,
azithromycin, bikalutamid, cilostazol,
cimetidin, cyklosporin, klotrimazol,
fluoxetin, fluvoxamin, fosaprepitant,
ginkgo, vodilku kanadskou, izoniazid,
ivakaftor, lacidipin, lapatinib, linagliptin,
nilotinib, perorální antikoncepční
přípravky obsahující estrogeny,
pazopanib, mátový olej, propiverin,
ranitidin, ranolazin, roxithromycin, hořké
pomeranče, takrolimus, tikagrelor a
tolvaptan. Tento seznam není úplný a
předepisující lékaři mají zkontrolovat
preskripční informace o léčivých
přípravcích, které mají být podávány
spolu s přípravkem Lojuxta s ohledem na
možné interakce zprostředkované
CYP3A4.
Účinek podávání více než jednoho
slabého inhibitoru CYP3A4 nebyl
testován, ale očekává se, že účinek na
expozici lomitapidu je větší než při
současném podávání jednotlivých
inhibitorů s lomitapidem.
Opatrnost je dále nutná při podávání více
než jednoho slabého inhibitoru CYP3As přípravkem Lojuxta.
Léčivé přípravky Účinek na hladinu lomitapidu Doporučení týkající se souběžného
podávání s přípravkem Lojuxta
Induktory CYP3A4 Dá se očekávat, že léčivé
přípravky indukující CYP3Amohou zvyšovat rychlost a
rozsah metabolismu lomitapidu.
To by mohlo následně snížit
účinek lomitapidu. Jakýkoli vliv
na účinnost je pravděpodobně
proměnlivý.
Při souběžném podávání induktorů
CYP3A4 nafcilinu, non-nukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, fenobarbitalu,
rifampicinu, karbamazepinnu,
pioglitazonu, třezalky tečkované,
glukokortikoidů, modafinilu a fenytoinua přípravku Lojuxta je nutné zvážit
možnost vzájemné interakce mezi léčivy
s vlivem na účinnost. Jestliže je induktor
CYP3A4 určen k chronickému použití,
doporučuje se zvýšit frekvenci
hodnocení LDL-C během souběžného
použití a zvážit zvýšení dávky přípravku
Lojuxta, aby bylo zajištěno udržení
požadované úrovně účinnosti.
Sekvestranty žlučových
kyselin
Interakce lomitapidu se
sekvestranty žlučových kyselin
kolesevelamem a
cholestyraminemtestovány.
Protože sekvestranty žlučových kyselin
mohou interferovat s absorpcí
perorálních léčivých přípravků, mají se
užívat minimálně 4 hodiny před
přípravkem Lojuxta nebo minimálně
hodiny po něm.
Účinky lomitapidu na jiné léčivé přípravky
Inhibitory HMG-CoA reduktázy Lomitapid zvyšuje plazmatické koncentrace statinů. Při podávání lomitapidu 60 mg do dosažení
ustáleného stavu před podáním simvastatinu 40 mg se zvýšily u kyseliny simvastatinu hodnoty AUC o
68 % a Cmax o 57 %. Při podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu před podáním
atorvastatinu 20 mg se zvýšily u kyseliny atorvastatinu hodnoty AUC o 52 % a Cmax o 63 %. Při
podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu před podáním rosuvastatinu 20 mg se zvýšila
hodnota Tmax rosuvastatinu z 1 na 4 hodiny, hodnota AUC se zvýšila o 32 % a hodnota Cmax zůstala
nezměněná. Riziko myopatie u simvastatinu je závislé na dávce. Použití přípravku Lojuxta je u
pacientů léčených vysokými dávkami statinů
Kumarinové antikoagulační přípravky
Podávání lomitapidu 60 mg do dosažení ustáleného stavu a po dobu 6 dní po warfarinu 10 mg zvýšilo
hodnotu INR 1,26krát. Hodnota AUC pro RHodnota Cmax pro Rpro SLojuxta má být před zahájením užívání přípravku Lojuxta stanovena hodnota INR a tato hodnota má
být pravidelně kontrolována, přičemž dávkování kumarinů je třeba upravit dle klinické potřeby bod 4.4
Fenofibrát, niacin a ezetimib
Při podávání lomitapidu do dosažení ustáleného stavu před podáním mikronizovaného fenofibrátu
145 mg, niacinu s prodlouženým uvolňováním 1 000 mg nebo ezetimibu 10 mg nebyly pozorovány
klinicky významné účinky působení kteréhokoli z těchto léčivých přípravků. Při souběžném podávání
s přípravkem Lojuxta není nutná úprava dávky.
Perorální antikoncepce
Při podávání lomitapidu 50 mg do dosažení ustáleného stavu spolu s perorálním antikoncepčním
přípravkem na bázi estrogenů nebyl pozorován klinicky ani statisticky významný vliv na
farmakokinetiku složek perorální antikoncepce metabolitu norgestimátuantikoncepce na bázi estrogenů, nicméně průjem a/nebo zvracení mohou snížit absorpci hormonů.
U případů prodlouženého nebo závažného průjmu a/nebo zvracení trvajících více než 2 dny má být po
dobu 7 dnů po ústupu symptomů použita další antikoncepční metoda.
Substráty P-gp
Lomitapid in vitro inhibuje P-gp a může zvyšovat absorpci P-gp substrátů. Souběžné podávání
přípravku Lojuxta s P-pg substráty etexilátem, dixoginem, everolimem, fexofenadinem, imatinibem, lapatinibem, maravirokem,
nilotinibem, posakonazolem, ranolazinem, saxagliptinem, sirolimem, sitagliptinem, talinololem,
tolvaptanem, topotekanemLojuxta má být zváženo snížení dávky P-gp substrátu.
In vitro hodnocení lékových interakcí
Lomitapid inhibuje CYP3A4. Lomitapide neindukuje CYP 1A2, 3A4 ani 2B6 a neinhibuje CYP 1A2,
2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ani 2E1. Lomitapid není P-gp substrátem, ale inhibuje P-gp. Lomitapid
neinhibuje protein rezistence u karcinomu prsu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Použití u žen ve fertilním věku
Před zahájením léčby u žen ve fertilním věku má být vyloučeno těhotenství, má být poskytnuto
vhodné poradenství o účinných metodách antikoncepce a má být zahájeno podávání účinné
antikoncepce. Pacientky užívající perorální antikoncepci na bázi estrogenů mají být informovány o
případné ztrátě účinnosti z důvodu průjmu a/nebo zvracení. Dokud symptomy neustoupí, je nutno
používat další antikoncepční metody
Těhotenství
Přípravek Lojuxta je v těhotenství kontraindikován. Neexistují spolehlivé údaje o použití přípravku u
těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly vývojovou toxicitu
5.3
Kojení
Není známo, zda se lomitapid vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k potenciálu
nežádoucích účinků zjištěnému na základě studií s lomitapidem na zvířatech rozhodnout, zda ukončit kojení nebo užívání léčivého přípravku, a to při zvážení významu léčivého
přípravku pro matku.
Fertilita
U potkaních samců ani samic, kterým byl podáván lomitapid se systémovou expozicí odhadovaného čtyř-až pětinásobku expozice u lidí při maximální doporučené dávce u člověka, nebyly
pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Lojuxta má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky během léčby byly abnormality jaterních aminotransferáz bod 4.4
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly gastrointestinální účinky. Nežádoucí gastrointestinální účinky
byly hlášeny u 27 65 %, dyspepsie u 38 % a zvracení u 34 % pacientů. Další účinky, které hlásilo minimálně 20 %
pacientů, zahrnují bolest břicha, břišní dyskomfort, nadmutí břicha, zácpu a plynatost. Nežádoucí
gastrointestinální účinky se častěji objevovaly během fáze navyšování dávky ve studii a poklesly,
jakmile pacienti dosáhli maximální tolerované dávky lomitapidu.
Gastrointestinální nežádoucí účinky se závažnou intenzitou byly hlášeny u 6 v klinické studii fáze 3, přičemž nejčastějším účinkem byl průjem účinky přispěly k časnému ukončení studie u 4
Nejčastěji udávanými nežádoucími účinky se závažnou intenzitou byly průjem zvracení
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu, přičemž
nejčastější nežádoucí účinky jsou uvedeny jako první. Dle frekvence jsou nežádoucí účinky
definovány jako: velmi časté vzácné údajů nelze určit
Tabulka 3 zahrnuje veškeré nežádoucí účinky hlášené u 35 pacientů léčených ve studii fáze 2 UPa ve studii fáze 3 UP1002/AEGR-733-005 nebo v rozšířené studii AEGR-733-012.
Tabulka 3: Frekvence nežádoucích účinků u pacientů s HoFH
Třída orgánových systémůInfekce a infestace Časté Gastroenteritida
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Snížená chuť k jídlu
Není známo Dehydratace
Poruchy nervového systému Časté Závratě
Bolest hlavy
Migréna
Gastrointestinální poruchyNauzea
Zvracení
Břišní dyskomfort
Dyspepsie
Bolest břicha
Bolest horní části břicha
Plynatost
Distenze břicha
Zácpa
ČastéRektální tenesmy
Aerofagie
Nutkání na stolici
Říhání
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Častá stolice
Dilatace žaludku
Onemocnění žaludku
Gastroezofageální reflux
Krvácení z hemoroidů
Regurgitace
Poruchy jater a žlučových cestHepatotoxicita
Hepatomegalie
Poruchy kůže a podkožní tkáněPapuly
Erytematózní vyrážka
Xantomy
Není známoPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známoCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
ČastéVyšetřeníalaninaminotransferáza
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferáza
Snížení tělesné hmotnosti
Častépoměr
Zvýšená hladina alkalická fosfatáza v
krvi
Snížení hladina draslíku v krvi
Snížený karoten
Abnormální mezinárodní
normalizovaný poměr
Abnormální testy jaterních funkcí
Prodloužený protrombinový čas
Zvýšené transaminázy
Snížený vitamín E
Snížený vitamín K
Tabulka 4 uvádí všechny nežádoucí účinky u subjektů, které dostávaly lomitapid v monoterapii
Tabulka 4: Frekvence nežádoucích účinků u pacientů se zvýšenou hladinou LDL-C
Třída orgánových systémůInfekce a infestace Méně časté Gastroenteritida
Gastrointestinální infekce
Chřipka
Nazofaryngitida
Sinusitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně častéPoruchy metabolismu a výživyMéně častéZvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systémuOspalost
Poruchy okaPoruchy ucha a labyrintu Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně častéSyndrom kašle horních cest dýchacích
Gastrointestinální poruchyNauzea
Plynatost
ČastéDistenze břicha
Bolest břicha
Zvracení
Břišní dyskomfort
Dyspepsie
Říhání
Bolest v podbřišku
Častá stolice
Méně častéTvrdá stolice
Gastroezofageální reflux
Citlivost břicha
Dyskomfort v epigastriu
Dilatace žaludku
Hemateméza
Krvácení v dolní části
gastrointestinálního traktu
Refluxní ezofagitida
Poruchy jater a žlučových cestPoruchy kůže a podkožní tkáněSuchá kůže
Nadměrné pocení
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
ČastéMéně častéBolest svalů
Bolest končetin
Otok kloubu
Svalové záškuby
Poruchy ledvin a močových cest Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Celkové poruchy a reakce v místě
podání
ČastéSlabost
Méně častéMrazení
Rychlý pocit nasycení
Poruchy chůze
Malátnost
Horečka
Vyšetřeníalaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Zvýšení jaterních enzymů
Abnormální testy jaterních funkcí
Snížený počet neutrofilů
Snížený počet leukocytů
Méně častéZvýšená hladina bilirubin v krvi
Zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy
Zvýšené procento neutrofilů
Protein v moči
Prodloužený protrombinový čas
Abnormální testy plicních funkcí
Zvýšený počet leukocytů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování neexistuje specifická léčba. Pokud dojde k předávkování, je třeba pacienta
léčit symptomaticky a v případě potřeby použít podpůrnou léčbu. Je třeba sledovat jaterní testy.
Vzhledem k tomu, že se lomitapid silně váže na proteiny, není pravděpodobné, že bude prospěšná
hemodialýza.
U hlodavců byla dobře snášena jednorázová perorální dávka lomitapidu ≥ 600krát vyšší než
maximální doporučená dávka pro člověka v klinických studiích bylo 200 mg ve formě jednorázové dávky, nevyskytly se žádné nežádoucí
účinky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivńující hladinu lipidů, jiná léčiva ovlivňující hladinu lipidů
ATC kód: C10AX
Mechanismus účinku
Lomitapid je selektivní inhibitor mikrozomálního transferového proteinu proteinu přenášejícího lipidy, který se nachází v lumen endoplazmatického retikula a zodpovídá za
vazbu a převod jednotlivých lipidových molekul mezi membránami. MTP hraje klíčovou roli při
sestavování lipoproteinů obsahujících apo B v játrech a střevech. Inhibice MTP snižuje sekreci
lipoproteinů a cirkulující koncentrace lipidů přenášených v lipoproteinech včetně cholesterolu a
triglyceridů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost lomitapidu při současném podávání diety s nízkým obsahem tuků a dalších
terapií snižujících lipidy u dospělých pacientů s HoFH hodnotila otevřená studie s jedním ramenem
aferézy, byla-li tato nutná, a to po dobu 6 týdnů předcházejících výchozímu bodu studie minimálně až
do týdne 26. Dávka lomitapidu byla navyšována z 5 mg na individuálně stanovenou maximální
tolerovanou dávku až 60 mg. Po týdnu 26 byl pacientům lomitapid ponechán za účelem zjištění účinků
dlouhodobé léčby a bylo jim umožněno změnit základní terapii snižující lipidy. Studie zahrnovala
celkem 78 týdnů léčby.
Do studie bylo zařazeno 29 pacientů, z nichž 23 dokončilo týden 78. Zařazeno bylo 16 mužů 13 žen lomitapidu v týdnu 26 byla 45 mg a v týdnu 78 byla 40 mg. V týdnu 26 byla průměrná procentuální
změna hladiny LDL-C u populace „intention-to-treat“ Průměrná procentuální změna oproti výchozímu bodu studie v týdnu 26 s použitím metody LOCF
Obrázek 1: Průměrné procentuální změny hladiny LDL-C mezi vstupní hodnotou a týdnem
26 v hlavní studii účinnosti UP1002/AEGR-733-005 LOCF pro každé hodnocení
Změny lipidů i lipoproteinů v týdnu 26 a 78 při léčbě lomitapidem uvádí Tabulka 5.
------39-----------Týden 0 Týden 2 Týden 6 Týden 10 Týden 14 Týden 18 Týden 22 Týden Průměrná procentuální změna hladiny LDL
-C
oproti výchozí hodnotě
Týden studie
Tabulka 5: Absolutní hodnoty a procentuální změny hladin lipidů a lipoproteinů mezi
výchozí hodnotou a týdny 26 a 78 UP1002/AEGR-733-005Parametr bod
Týden 26 / LOCF Průměr
Průměr
%
změna
Hodnota
p b
Průměr
%
změna
Hodnota
p b
LDL-C, přímý
336
190
430
258
259
148
lipoproteinů než o
vysoké hustotě HDL-C386
217
z lipoproteinů o velmi
nízké hustotě C21
13
z lipoproteinů o vysoké
hustotě 44
41
b Hodnota p u střední procentuální změny oproti výchozímu bodu studie na základě párového t-testu
Jak v týdnu 26, tak v týdnu 78 došlo k významnému snížení hladin LDL-C, TC, apo B, TG,
non-HDL-C a VLDL-C a změny u HDL-C vykazovaly v týdnu 26 trend směrem ke snížení a
v týdnu 78 se vrátily k výchozím hodnotám.
Účinek přípravku Lojuxta na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl stanoven.
Při zahájení studie užívalo 93 % pacientů statin, 76 % pacientů ezetimib, 10 % niacin, 3 % sekvestrant
žlučových kyselin a 62 % pacientů bylo léčeno aferézou. U 15 z 23 78 redukována jejich léčba na snížení lipidů, včetně plánovaných a neplánovaných
snižování/přerušení. Aferéza byla přerušena u 3 ze 13 pacientů, kteří byli aferézou léčeni v týdnu 26, a
u 3 pacientů byla frekvence při současném udržení nízkých hladin LDL-C i po týdnu 78 snížena.
Klinický přínos omezení základní terapie snižující lipidy, včetně aferézy, není jistý.
Z 23 pacientů, kteří dokončili týden 78 studie, došlo u 19
V této studii došlo u 10 pacientů ke zvýšení AST a/nebo ALT > 3x ULN
Tabulka 6: Nejvyšší výsledky testů jaterních funkcí po první dávce UP1002/AEGR-733-005Parametr/abnormalita N ALT
Počet vyšetřených pacientů > 3 až ≤ 5 x ULN 6 > 5 až ≤ 10 x ULN 3 > 10 až ≤ 20 x ULN 1 > 20 x ULN AST
Počet vyšetřených pacientů > 3 až ≤ 5 x ULN 5 > 5 až ≤ 10 x ULN 1 > 10 až ≤ 20 x ULN > 20 x ULN
Zvýšení ALT a/nebo AST > 5x ULN bylo zvládnuto snížením dávky nebo dočasným pozastavením
podávání lomitapidu a všichni pacienti byli schopni v léčbě studovaným léčivem pokračovat. Nebylo
pozorováno klinicky významné zvýšení celkového bilirubinu ani alkalické fosfatázy. Jaterní tuk byl
během klinické studie u všech dostupných pacientů prospektivně měřen s použitím MRS Údaje od jedinců, u kterých byla po ukončení lomitapidu prováděna opakovaná měření, ukázaly, že
nahromadění tuku v játrech je reverzibilní, ale není známo, zda nepřetrvávají histologické změny.
Tabulka 7: Maximální kategorické změny v % jaterního tuku UP1002/AEGR-733-005Maximální absolutní nárůst
% jaterního tuku
Fáze účinnosti
Týdny 0–26
n Fáze
bezpečnosti Týdny 26–n Celá studie
týdny 0–n Počet hodnotitelných pacientů 22 22 ≤ 5 % 9 > 5 % až ≤ 10 % 6 > 10 % až ≤ 15 % 4 > 15 % až ≤ 20 % 1 > 20 % až ≤ 25 % 1 > 25 % 1
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lojuxta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s HoFH u pediatrické populace viz bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absolutní perorální biologická dostupnost lomitapidu je 7 %. Absorpce není omezena prostupem
léčivé látky přes střevní bariéru, ale je převážně ovlivněna extenzivním efektem prvního průchodu.
Vrcholná plazmatická koncentrace lomitapidu byla dosažena za 4 až 8 hodin po podání perorální
dávky. Farmakokinetika lomitapidu je přibližně proporcionální k dávce perorálních jednorázových
dávek v terapeutickém rozmezí. U dávek vyšších než 60 mg je naznačena tendence k nelineární
závislosti a tyto dávky nejsou doporučeny.
Při podání více dávek se hodnoty Cmax a AUC zvýšily přibližně proporcionálně k dávce lomitapidu.
Hodnoty Cmax a AUC se zvýšily jak po vysoce tučném jídle nízkotučném jídle s hodnotou předpokládanou na základě jedné dávky po podávání jedné perorální dávky denně nad
25 mg po dobu až 4 týdnů. Interindividuální variabilita hodnoty AUC lomitapidu byla přibližně 50 %.
V ustáleném stavu byla akumulace lomitapidu 2,7 při 25 mg a 3,9 při 50 mg.
Distribuce
Po intravenózním podání byl distribuční objem lomitapidu velký stupeň
Biotransformace
Lomitapid se extenzivně metabolizuje, převážně cestou CYP3A4. Izoformy CYP 2E1, 1A2, 2B6, 2Ca 2C19 se účastní méně a izoformy 2D6 a 2C9 se metabolismu lomitapidu neúčastní.
Eliminace
Po podání dávky radioaktivně značeného perorálního roztoku zdravým subjektům bylo 93 % podané
dávky vyloučeno močí a stolicí. Přibližně 33 % radioaktivity bylo vyloučeno do moči jako metabolity.
Zbytek byl vyloučen stolicí, primárně jako oxidované metabolity. Eliminační poločas lomitapidu byl
přibližně 29 hodin.
Zvláštní populace
Údaje ze stěžejní klinické studie byly analyzovány s ohledem na vliv možných souvisejících
proměnných na expozici lomitapidu. Z vyšetřovaných parametrů hmotnost, věk
Věk a pohlaví
Věk pacientů starších 65 let nebyl lomitapid studován.
Rasa
U bělochů nebo latinskoamerické populace není nutná úprava dávky. K dispozici není dostatek
informací pro stanovení, zda přípravek Lojuxta vyžaduje úpravu dávky u dalších ras. Protože se ale
léčivý přípravek podává způsobem postupného zvyšování dávky podle individuální bezpečnosti a
snášenlivosti pacienta, úprava dávkovacího režimu na základě rasy není doporučena.
Renální insuficience
V populaci s poškozením funkce ledvin byl lomitapid studován pouze u pacientů s terminálním
onemocněním ledvin ukázala 36 % vzestup průměrné koncentrace lomitapidu v plazmě ve srovnání s párovanými zdravými
kontrolami. Koncový poločas lomitapidu nebyl ovlivněn.
Jaterní insuficience
Pro hodnocení farmakokinetiky 60 mg lomitapidu u zdravých dobrovolníků s normálními jaterními
funkcemi ve srovnání s pacienty s mírným postižením funkce jater těžkým postižením funkce jater dávkou. Hodnoty AUC a Cmax lomitapidu u pacientů se středně těžkým postižením funkce jater byly o
164 %, respektive 361 % vyšší než u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a Cmax lomitapidu u
pacientů s mírným postižením funkce jater byly o 47 %, respektive 4 % vyšší než u zdravých
dobrovolníků. U pacientů s těžkým postižením funkce jater přípravek Lojuxta studován.
Pediatrická populace
U dětí mladších 18 let nebyl lomitapid studován.5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Základním zjištěním toxikologických studií léčiva s opakovanou perorální dávkou u hlodavců a psů
byla akumulace lipidů v tenkém střevě a/nebo v játrech spojená s poklesem sérových hladin
cholesterolu a/nebo triglyceridů. Tyto změny jsou vzhledem k mechanismu působení lomitapidu
sekundární. Další změny související s játry ve studiích toxicity s opakovanou dávkou u potkanů a psů
zahrnovaly zvýšené hladiny sérové aminotransferázy, subakutní zánět jednotlivých buněk. V jednoleté studii s opakovanou dávkou u psů se v játrech nevyskytovaly
mikroskopické změny, ačkoli u fen byla minimálně zvýšená sérová hladina AST.
U hlodavců byla pozorována plicní histiocytóza. U psů byl pozorován pokles parametrů erytrocytů i
poikilocytóza a/nebo anizocytóza. U psů byla v šestiměsíční studii při 205násobku lidské expozice
expozice 60 mg pozorovány nežádoucí účinky na varlata.
Ve studii nutriční karcinogenity u myší byl lomitapid podáván po dobu až 104 týdnů v dávkách
v rozmezí 0,3 až 45 mg/kg/den. Při dávkách ≥ 1,5 mg/kg/den u samců 60 mg denně na základě AUCzákladě AUCIncidence karcinomu tenkého střeva a/nebo kombinovaného adenomu a karcinomu nádorypři 60 mg na základě AUCAUC
Ve studii perorální kancerogenity u potkanů byl lomitapid podáván po dobu až 99 týdnů v dávkách až
7,5 mg/kg/den u samců a 2,0 mg/kg/den u samic. U samců i samic byla pozorována fokální jaterní
fibróza a pouze u samců byla pozorována cystická degenerace jater. U samců s vysokou dávkou byla
pozorována zvýšená incidence pankreatického acinárního adenomu při expozici 6krát vyšší než u lidí
při 60 mg na základě AUC.
V panelu studií in vitro a in vivo nebyl lomitapid mutagenní ani genotoxický.
Lomitapid neměl účinek na reprodukční funkce u samic potkanů v dávkách až 1 mg/kg nebo samců
potkanů v dávkách až 5 mg/kg. Systémová expozice lomitapidu v těchto dávkách byla odhadována na
čtyřnásobek
Lomitapid byl u potkanů teratogenní při současné absenci mateřské toxicity při expozici odhadované na dvojnásobek lidské expozice při 60 mg. U králíků se nevyskytly známky embryofetální
toxicity při trojnásobku maximální doporučené denní dávky u lidí tělesného povrchu. Embryofetální toxicita při absenci mateřské toxicity byla pozorována u králíků při
≥ 6,5násobku MRHD. U fretek byl lomitapid toxický pro matku i teratogenní při dávkách
< 1x MRHD.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky:
předbobtnalý kukuřičný škrob
sodná sůl karboxymethylškrobu mikrokrystalická celulóza
monohydrát laktózy
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
Obal tobolky:
Lojuxta 5 mg, 10 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý červený oxid železitý
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý červený oxid železitý žlutý oxid železitý
Lojuxta 40 mg, 60 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý žlutý oxid železitý
Tiskařský inkoust:
šelak
černý oxid železitý propylenglykol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyetylenu o vysoké hustotě kartonu a s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem.
Velikost balení:
28 tobolek
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/851/001 – Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/002 – Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/003 – Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/004 – Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/005 – Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
EU/1/13/851/006 – Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. června
Datum posledního prodloužení registrace: 26. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH
OKOLNOSTÍ
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s „omezením“ přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku na trh má držitel rozhodnutí o registraci poskytnout edukační balíček všem
lékařům, u kterých se očekává, že budou lomitapid předepisovat/používat.
Edukační balíček pro lékaře má obsahovat:
• souhrn údajů o přípravku,
• pokyny pro předepisujícího lékaře,
• brožury pro pacienty,
• bezpečnostní karty pacienta.
Držitel rozhodnutí o registraci se musí před distribucí tohoto přípravku v daném teritoriu dohodnout na
obsahu a formátu edukačních materiálů a komunikačního plánu s příslušným vnitrostátním orgánem
v každém členském státě.
Pokyny pro předepisující lékaře mají zahrnovat následující klíčové prvky:
Vhodný výběr pacientů
• Léčbu přípravkem Lojuxta má zahajovat a sledovat lékař, který má zkušenosti s léčbou poruch
lipidů;
• v neklinických studiích byl přípravek Lojuxta teratogenní a ženy ve fertilním věku nesmějí být před
zahájením léčby těhotné a musejí užívat účinnou antikoncepci.
Gastrointestinální
• Informace o nežádoucích účincích, včetně průjmu, nauzea, nadýmání, bolesti břicha nebo břišního
dyskomfortu, nadmutí břicha, zvracení, dyspepsie, říhání a snížené chuti k jídlu;
• kontraindikace použití u pacientů se známým významným nebo chronickým onemocněním střeva,
např. zánětlivým onemocněním střeva nebo malabsorpcí;
• doporučení navyšovat dávku přípravku Lojuxta postupně pro dosažení lepší snášenlivosti léčivého
přípravku;
• doporučení pacientům týkající se:
− nutnosti dodržovat dietu s nízkým obsahem tuků pochází méně než 20 % energie z tuků− načasování podávání léčivého přípravku dvě hodiny po večeři− potřeby užívat denně nutriční doplňky linolové, 110 mg kyseliny eikosapentaenové a 80 mg dokosahexaenové kyseliny
Jaterní příhody související se zvýšením aminotransferáz a progresivní onemocnění jater
• Informace o kontraindikaci u pacientů se středně těžkým nebo těžkým preexistujícím postižením
funkce jater/onemocněním jater včetně pacientů s neobjasněnými přetrvávajícími abnormálními testy
jaterních funkcí;
• informace o klinických nálezech přípravkem Lojuxta během fáze vývoje;
• doporučení nabádající k opatrnosti při používání přípravku Lojuxta s dalšími hepatotoxickými
léčivými přípravky a doporučení zvážit častější sledování jaterních testů;
• doporučení pro pacienty týkající se rizika souběžného požívání alkoholu;
• doporučení týkající se sledování jaterních funkcí před léčbou přípravkem Lojuxta a během ní a doporučení týkající se rutinního screeningu pro detekci
přítomnosti steatohepatitidy a jaterní fibrózy včetně specifických detailů screeningových testů při
zahájení léčby a dále každoročně takto:
-zobrazení elasticity tkáně, např. fibrosken, ARFI elastografie s použitím magnetické rezonance -měření biomarkerů a/nebo skórovací metody. Tyto metody zahrnují minimálně jeden marker
z každé z následujících kategorií:
gama-GT, sérový albumin vysoce senzitivní C-reaktivní protein rozšířený panel pro detekci jaterní fibrózy skóre fib-4, fibroteset
Ženy v reprodukčním věku
• Lomitapid byl v neklinických studiích teratogenní a je kontraindikován u žen, které jsou těhotné
nebo mohou otěhotnět. Ženám, které otěhotní, má být poskytnuto poradenství a mají být odeslány ke
specialistovi na teratologii;
• před zahájením léčby žen ve fertilním věku:
- má být potvrzeno, že žena není těhotná;
- má být poskytnuto vhodné poradenství o účinných metodách antikoncepce a má být zahájeno
podávání účinné antikoncepce;
• upozornění na možnou ztrátu účinnosti perorálních antikoncepčních přípravků v důsledku průjmu či
zvracení a na nutnost používat další antikoncepci po dobu 7 dní po ústupu symptomů;
• ženy mají okamžitě informovat svého lékaře, pokud se domnívají, že by mohly být těhotné.
Lékové interakce
• Informace o interakcích s inhibitory a induktory CYP3A4, kumarinovými antikoagulanty, statiny,
P-gp substráty, perorálními antikoncepčními přípravky, sekvestranty žlučových kyselin
a grapefruitovým džusem;
• význam suplementace mastných kyselin a vitamínů rozpustných v tucích;
• dodržování režimu suplementace se má být ověřovat na pravidelných kontrolách dle rozvrhu a
význam suplementace má být zdůrazněn.
Edukační materiály pro pacienty
Informace, že edukační materiály pro pacienty, které jsou součástí balíčku pro předepisujícího lékaře,
mohou být použity pro konzultaci s pacientem.
Všem pacientům v čase zahájení léčby přípravkem Lojuxta má být poskytnuta kopie brožury pro
pacienta a bezpečnostní karta pacienta.
Pacienti mají být informováni, že bezpečnostní kartu pacienta je nutné nosit při sobě a ukázat ji všem
lékařům, kteří je léčí.
Registr LOWER
Informace o existenci a významu celosvětového observačního registru určeného k systematickému
sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.
Předepisující lékaři jsou vyzýváni, aby všechny pacienty léčené přípravkem Lojuxta zařadili do
globálního registru.
Brožura pro pacienty
Brožura pro pacienty má zahrnovat následující klíčové prvky:
• neužívat přípravek Lojuxta, jestliže má pacient problémy s játry nebo neobjasněné abnormální jaterní
testy;
• informace, že lomitapid může způsobit problémy s játry;
• nutnost informovat lékaře, pokud měl pacient v minulosti onemocnění jater;
• nutnost informovat lékaře o veškerých léčivých přípravcích, které pacient užívá, jelikož je nutné
věnovat zvláštní pozornost situaci, kdy jsou zároveň užívána jiná léčiva, která mohou způsobit
onemocnění jater;
• symptomy onemocnění jater, u kterých má pacient vyhledat lékaře;
• vysvětlení všech typů prováděných testů jaterních funkcí a význam jejich pravidelného provádění;
• informace, že lomitapid byl v neklinických studiích teratogenní a nemá se užívat během těhotenství
nebo u pacientek, které se snaží otěhotnět;
• ženy v reprodukčním věku mají používat adekvátní antikoncepci, a pokud mají podezření, že by
mohly být těhotné, musejí neprodleně informovat svého lékaře;
• přípravek Lojuxta může způsobit průjem a zvracení a pokud tato situace nastane, musejí pacientky
užívající perorální antikoncepci používat další antikoncepční metody po dobu 7 dní po ústupu
symptomů;
• informace o interakcích s inhibitory a induktory CYP3A4, kumarinovými antikoagulanty, statiny,
P-gp substráty, perorálními antikoncepčními přípravky, sekvestranty žlučových kyselin;
• nutnost vyvarovat se alkoholu;
• nutnost vyvarovat se grapefruitového džusu;
• význam suplementace mastných kyselin a vitamínů rozpustných v tucích • informace o významu dodržování diety s nízkým obsahem tuků energie z tuku• informace o užívání přípravku Lojuxta ve večerních hodinách spolu s vodou minimálně 2 hodiny po
večeři a bez jídla;
• informace o existenci a významu celosvětového observačního registru pro hodnocení lomitapidu
informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.
Bezpečnostní karta pacienta
Účelem bezpečnostní karty pacienta je informovat zdravotnické profesionály před předepsáním
dalšího léčivého přípravku o možných vzájemných interakcích mezi léčivy. Pacientům bude
doporučeno, aby tuto kartu nosili při sobě a všem ošetřujícím lékařům ji ukázali.
Tato karta bude poskytovat informace o interakcích s:
o inhibitory CYP3A4;
o induktory CYP3A4;
o kumarinovými antikoagulancii;
o statiny;
o substráty P-gp;
o perorálními antikoncepčními přípravky obsahujícími estrogeny.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedené opatření:
Popis Termín splnění
Neintervenční PAES: za účelem posouzení účinku léčby lomitapidem na
závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody rozhodnutí o registraci provést observační, multicentrickou,
dlouhodobou, otevřenou, retrospektivní a prospektivní studii u pacientů
v EU s homozygotní formou familiární hypercholesterolémie a předložit
její výsledky.
þ H U Y Q D
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností “, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení
Popis Termín splnění
Registr LOWER 阀systematického sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a
účinnosti u pacientů léčených lomitapidem a za účelem hodnocení
výskytu a výsledků těhotenství u žen v reprodukčním věku, léčených
lomitapidem, které se rozhodnou po informacích od teratologa v
těhotenství pokračovat.
Žadatel spustí dlouhodobou prospektivní observační studii za účelem
systematického sběru informací o výsledcích z hlediska bezpečnosti a
účinnosti u pacientů léčených lomitapidem.
Studie má následující cíle:
• hodnotit u pacientů léčených lomitapidem výskyt následujících situací:
o jaterních příhod;
o gastrointestinálních příhod;
o nádorů tenkého střeva, jater, kolorekta a slinivky;
o příhod souvisejících s koagulopatií;
o závažných nežádoucích srdečních příhod o úmrtí včetně příčiny úmrtí;
• hodnotit výskyt a výsledky těhotenství u žen v reprodukčním věku
léčených lomitapidem, které se rozhodnou po informacích od teratologa
v těhotenství pokračovat. Sledovány budou primárně závažné vrozené
vady;
• hodnotit dlouhodobou účinnost lomitapidu v rámci udržování kontroly
hladiny sérových lipidů v klinické praxi;
• hodnotit, zda lékaři předepisující lomitapid dodržují screeningová a
monitorovací doporučení specifikovaná v informacích o přípravku a
v edukačních materiálech.
V čase každoročního
přehodnocení bude
předložena výroční zpráva.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA A LAHVIČKA
1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
lomitapidum
2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 5 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 10 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 20 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 30 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 40 mg.
Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 60 mg.
3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Podrobnější informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tvrdé tobolky
28 t vrdých tobolek
5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/
13. ČÍS LO ŠARŽE
č.š.
14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁV OD K POUŽITÍ
16. INF ORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
lojuxta 5 mg
lojuxta 10 mg
lojuxta 20 mg
lojuxta 30 mg
lojuxta 40 mg
lojuxta 60 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Lojuxta 5 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 10 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 20 mg tvrdé tobolky
lomitapidum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lojuxta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lojuxta užívat
3. Jak se přípravek Lojuxta užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lojuxta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Lojuxta a k čemu se používá
Přípravek Lojuxta obsahuje léčivou látku zvanou lomitapid. Lomitapid je „látka modifikující hladinu
tuků“, která funguje tak, že blokuje působení „mikrozomálního triglyceridového transportního
proteinu“. Tento protein se nachází v jaterních buňkách a střevních buňkách, kde se účastní
sestavování mastných látek do větších částic, které jsou poté uvolňovány do krevního řečiště.
Blokádou tohoto proteinu tento léčivý přípravek snižuje hladinu tuků a cholesterolu
Přípravek Lojuxta se používá k léčbě dospělých pacientů s velmi vysokým cholesterolem z důvodu
onemocnění přenášeného v rodině HoFHvysokou hladinu cholesterolu od svých rodičů. Hladiny „špatného“ cholesterolu u pacientů jsou od
velmi raného věku velmi vysoké. „Špatný“ cholesterol může vést již v časném věku k srdečnímu
infarktu, mozkové mrtvici nebo dalším příhodám. Přípravek Lojuxta se používá společně s dietou s
nízkým obsahem tuků a další léčbou snižující koncentraci tuků v krvi ke snížení hladiny cholesterolu.
Přípravek Lojuxta může snížit krevní hladiny:
• cholesterolu z lipoproteinů o nízké hustotě • celkového cholesterolu,
• apolipoproteinu B, proteinu, který přenáší „špatný cholesterol“ v krvi,
• triglyceridů
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lojuxta užívat
Neužívejte přípravek Lojuxta
• jestliže jste alergický• jestliže máte onemocnění jater nebo neobjasněné abnormální jaterní testy,
• jestliže máte střevní problémy nebo nemůžete vstřebávat stravu ze střeva,
• jestliže užíváte denně více než 40 mg simvastatinu snižování cholesterolu, viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Lojuxta“• jestliže užíváte některý z těchto léčivých přípravků, které ovlivňují způsob odbourávání
lomitapidu v těle:
o itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, posakonazol o telithromycin, klarithromycin, erythromycin o indinavir, nelfinavir, sakvinavir, ritonavir o diltiazem, verapamil regulaci srdečního rytmu• jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná bod 2, „Těhotenství a kojení“
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Lojuxta se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
• jste mělTyto tobolky mohou způsobit nežádoucí účinky, které mohou být také příznaky problémů
s játry. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny v bodě 4, a pokud se u vás jakýkoli z těchto
příznaků a známek objeví, musíte neprodleně informovat svého lékaře, protože mohou být
způsobeny poškozením jater. Před zahájením léčby, při zvyšování dávky a pravidelně během
léčby vám bude lékař provádět krevní testy za účelem kontroly jater. Tyto krevní testy pomáhají
vašemu lékaři upravit dávku. Jestliže vaše testy ukazují na onemocnění jater, může se lékař
rozhodnout dávku snížit nebo léčbu ukončit.
V některých případech u Vás může dojít ke ztrátě tekutin/dehydrataci, např. v případě zvracení, pocitu
na zvracení a průjmu. Je důležité dehydrataci předejít tím, že budete pít dostatek tekutin
Děti a dospívající
U dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly provedeny žádné studie. Použití tohoto léčivého
přípravku u dětí a dospívajících se proto nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Lojuxta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Další léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob fungování přípravku Lojuxta. Společně s přípravkem
Lojuxta neužívejte následující léčivé přípravky:
• některé léčivé přípravky na bakteriální, plísňové infekce nebo infekci HIV „Neužívejte přípravek Lojuxta“• některé léčivé přípravky na vysoký krevní tlak, anginu pectoris nebo k regulaci srdečního
rytmu
Musíte také informovat svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých
přípravků, protože může být nutné změnit vaši dávku přípravku Lojuxta:
• léčivé přípravky, které snižují cholesterol • kombinované perorální antikoncepční přípravky • glukokortikoidy k léčbě zánětu u onemocnění, jako je závažné astma, artritida,
• léčivé přípravky určené k léčbě nádorových onemocnění metotrexát, nilotinib, pazopanib, tamoxifennádorových onemocnění • léčivé přípravky určené ke snížení aktivity imunitního systému takrolimus• léčivé přípravky určené k léčbě bakteriálních či plísňových infekcí azithromycin, roxithromycin, klotrimazol• léčivé přípravky určené k léčbě a prevenci krevních sraženin • léčivé přípravky určené k léčbě anginy pectoris – bolesti na hrudi srdečního původu ranolazin• léčivé přípravky na snížení krevního tlaku • léčivé přípravky na regulaci srdečního rytmu • léčivé přípravky určené k léčbě epilepsie • léčivé přípravky určené k léčbě diabetu • léčivé přípravky určené k léčbě tuberkulózy • tetracyklinová antibiotika určené k léčbě infekcí, jako jsou infekce močového traktu,
• léčivé přípravky určené k léčbě úzkostných poruch a deprese fluvoxamin• antacida • aminoglutetimid – léčivý přípravek používaný k léčbě Cushingova syndromu,
• léčivé přípravky určené k léčbě závažného akné • paracetamol – určený k léčbě bolesti,
• léčivé přípravky určené k léčbě cystické fibrózy • léčivé přípravky určené k léčbě močové inkontinence • léčivé přípravky používané ke snížení hladin sodíku v krvi • léčivé přípravky určené k léčbě nadměrné denní spavosti • některé rostlinné přípravky:
o třezalka tečkovaná o ginkgo o vodilka kanadská
Přípravek Lojuxta může ovlivnit způsob fungování dalších léčivých přípravků. Informujte svého
lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• perorální antikoncepční přípravky • další léčivé přípravky používané na snížení cholesterolu, jako jsou:
o statiny, např. simvastatin. Riziko poškození jater se zvyšuje, když je tento léčivý
přípravek užíván zároveň se statiny. Může dojít k nárůstu bolesti a pobolívání svalů
kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví nevysvětlené pobolívání a bolest
svalů, citlivost nebo svalová slabost. Při užívání přípravku Lojuxta neužívejte více
než 40 mg simvastatinu • kumarinová antikoagulancia na ředění krve • léčivé přípravky určené k léčbě nádorových onemocnění lapatinib, nilotinib, topotekan• léčivé přípravky na snížení aktivity imunitního systému • léčivé přípravky určené k léčbě HIV • léčivé přípravky určené k léčbě a prevenci krevních sraženin • léčivé přípravky určené k léčbě anginy pectoris – bolesti na hrudi srdečního původu ranolazin• léčivé přípravky na snížení krevního tlaku • léčivé přípravky na regulaci srdečního rytmu • léčivé přípravky určené k léčbě diabetu • léčivé přípravky určené k léčbě dny • léčivé přípravky na snížení hladin sodíku v krvi • antihistaminika, přípravky určené k léčbě senné rýmy
Přípravek Lojuxta s jídlem, pitím a alkoholem
• Nepijte grapefruitový džus jakéhokoli typu.
• Požívání alkoholu během léčby přípravkem Lojuxta se nedoporučuje.
• Pokud užíváte mátový olej nebo hořké pomeranče, může být u vás nutná úprava dávky
přípravku Lojuxta.
• Pro snížení pravděpodobnosti břišních potíží musíte během užívání tohoto léčivého přípravku
dodržovat dietu s nízkým obsahem tuků. Abyste zjistili, co můžete během užívání přípravku
Lojuxta jíst, spolupracujte s nutričním poradcem.
Těhotenství a kojení
Neužívejte tento léčivý přípravek, jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo se domníváte, že
byste mohla být těhotná, protože existuje možnost, že by tento přípravek mohl poškodit nenarozené
dítě. Jestliže při používání tohoto léčivého přípravku otěhotníte, okamžitě zavolejte svému lékaři a
přestaňte tobolky užívat.
Těhotenství
• Před zahájením léčby se ujistěte, že nejste těhotná a že užíváte účinnou antikoncepci dle
doporučení svého lékaře. Jestliže užíváte antikoncepční pilulky a prodělala jste epizodu
průjmu či zvracení, která trvala více než 2 dny, musíte užívat alternativní metodu
antikoncepce • Jestliže se po zahájení léčby přípravkem Lojuxta rozhodnete otěhotnět, informujte prosím
svého lékaře, protože bude nutné změnit vaši léčbu.
Kojení
• Není známo, zda přípravek Lojuxta přechází do mateřského mléka. Prosím informujte svého
lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Váš lékař vám může doporučit, abyste přestala
užívat přípravek Lojuxta nebo abyste přestala kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vaše léčba může ovlivnit vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Pokud
během léčby pocítíte závrať, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud se nebudete
cítit lépe.
Přípravek Lojuxta obsahuje laktózu a sodík
Pokud vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Lojuxta užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýzkušenostmi s léčbou poruch lipidů, který vás také bude pravidelně sledovat.
Doporučená počáteční dávka je tobolka 5 mg jednou denně. Váš lékař může postupem času pomalu
dávku zvyšovat až na maximální dávku 60 mg jednou denně. Váš lékař vás bude informovat:
• jakou dávku užívat a po jak dlouhou dobu,
• kdy zvýšit či snížit vaši dávku.
Dávku si samovolně neměňte.
• Tento léčivý přípravek užívejte jednou denně před spaním spolu se sklenicí vody minimálně hodiny po večeři • Tento léčivý přípravek neužívejte s jídlem, protože užívání těchto tobolek s jídlem může
způsobit žaludeční problémy • Jestliže užíváte další léčivý přípravek snižující cholesterol vazbou na žlučové kyseliny, jako je
kolesevelam nebo cholestyramin, užívejte léčivý přípravek vázající žlučové kyseliny
minimálně 4 hodiny před užíváním přípravku Lojuxta nebo 4 hodiny po něm.
Lékař může změnit čas užívání léků, aby nedošlo k vzájemnému ovlivňování jejich účinků, případně
může snížit užívanou dávku přípravku Lojuxta. Informujte lékaře o jakýchkoli změnách v užívaných
lécích.
Při užívání tohoto léčivého přípravku budete také muset denně užívat doplňky s vitamínem E a
esenciálními mastnými kyselinami je uvedena dále. Zeptejte se svého lékaře nebo nutričního poradce, kde tyto doplňky získat. Viz bod 2,
„Přípravek Lojuxta s jídlem, pitím a alkoholem“.
Denní množství
Vitamín E 400Omega-3 Přibližně
EPA DHAALA 210Omega-6
Kyselina linolová⨠䥕
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomnělVezměte si normální dávku přípravku v obvyklém čase další den. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže přestanete užívat tento léčivý přípravek, váš cholesterol se může opět zvýšit. Než přestanete
tento léčivý přípravek užívat, měli byste kontaktovat svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky:
• Často byly udávány abnormální krevní testy jaterních funkcí o nauzea o zvracení,
o bolest břicha,
o bolest a pobolívání svalů,
o horečku,
o změnu zbarvení kůže nebo očního bělma do žluta,
o větší únavu než obvykle,
o pocit, jako by měl člověk chřipku.
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud máte kterékoli z těchto příznaků, protože lékař může
rozhodnout o ukončení léčby.
Vyskytly se také následující nežádoucí účinky:
Velmi časté • průjem,
• nauzea a zvracení • bolest břicha, nevolnost nebo nadýmání,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy zažívání,
• plynatost • zácpa,
• úbytek tělesné hmotnosti.
Časté • zánět žaludku a střev, který způsobuje průjem a zvracení,
• regurgitace • říhání,
• pocit nedostatečného vyprázdnění • krvácení z rekta • závrať, bolest hlavy, migréna,
• únava, nedostatek energie nebo celková slabost,
• zvětšení, poškození nebo ztukovatění jater,
• změna zbarvení kůže do fialova, tuhé boule na kůži, vyrážka, žluté boule na kůži,
• změny testů krevní srážlivosti,
• změny krevního obrazu,
• snížená hladina draslíku, karotenu, vitamínu E, vitamínu K v krvi,
• svalové spasmy.
Méně časté • chřipka či nachlazení, horečka, zánět vedlejších dutin nosních, kašel,
• nízký počet červených krvinek • dehydratace, sucho v ústech,
• zvýšená chuť k jídlu,
• pálení nebo svědění kůže,
• otok oka,
• vřed nebo bolestivé místo v hrdle,
• zvracení krve,
• suchá kůže,
• puchýře,
• nadměrné pocení,
• bolest nebo otok kloubů, bolest rukou nebo nohou,
• bolest svalů,
• krev nebo bílkovina v moči,
• bolest na hrudi,
• změny chůze,
• abnormální test plicních funkcí.
Není známo • vypadávání vlasů • bolest svalů • ztráta tekutin může způsobit bolest hlavy, sucho v ústech, závrať, únavu nebo bezvědomí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Lojuxta uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Lojuxta obsahuje
• Léčivou látkou je lomitapidum.
Lojuxta 5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum 5 mg.
Lojuxta 10 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
10 mg.
Lojuxta 20 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
20 mg.
• Pomocnými látkami jsou: předbobtnalý kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu Amagnesium-stearát
Obal tobolky:
• Obal tobolek 5 mg a 10 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý • Obal tobolek 20 mg obsahuje želatinu a oxid titaničitý • Všechny tobolky jsou potištěny jedlým černým inkoustem.
Jak přípravek Lojuxta vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Lojuxta 5 mg jsou tvrdé tobolky s oranžovou svrchní i spodní částí potištěné černým
inkoustem s textem „5 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
• Přípravek Lojuxta 10 mg jsou tvrdé tobolky s oranžovou svrchní a bílou spodní částí potištěné
černým inkoustem s textem „10 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
• Přípravek Lojuxta 20 mg jsou tvrdé tobolky s bílou svrchní i spodní částí potištěné černým
inkoustem s textem „20 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Velikosti balení:
- 28 tobolek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
Výrobce
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
България
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Teл.: +359 888 918 pv.global@exceedorphan.com
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +420 724 321 pv.global@exceedorphan.com
Magyarország
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +36 20 399 4269
pv.global@exceedorphan.com
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tel: +44 1604 medinfo@amrytpharma.com
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tηλ: +800 44 474447
Tηλ: +44 1604 Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
medinfo@amrytpharma.com
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +48 502 188 pv.global@exceedorphan.com
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
ExCEEd Orphan Distribution d.o.o.
Savska cesta 32, Zagreb, 100 Croatia
Tel: +385 99 320 pv.global@exceedorphan.com
România
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +40 744 366 pv.global@exceedorphan.com
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +386 30 210 pv.global@exceedorphan.com
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35 Slovenská republika
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +420 608 076 pv.global@exceedorphan.com
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tηλ: +800 44 474447
Tηλ: +44 1604 medinfo@amrytpharma.com
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Lojuxta 30 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 40 mg tvrdé tobolky
Lojuxta 60 mg tvrdé tobolky
lomitapidum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lojuxta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lojuxta užívat
3. Jak se přípravek Lojuxta užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lojuxta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Lojuxta a k čemu se používá
Přípravek Lojuxta obsahuje léčivou látku zvanou lomitapid. Lomitapid je „látka modifikující hladinu
tuků“, která funguje tak, že blokuje působení „mikrozomálního triglyceridového transportního
proteinu“. Tento protein se nachází v jaterních buňkách a střevních buňkách, kde se účastní
sestavování mastných látek do větších částic, které jsou poté uvolňovány do krevního řečiště.
Blokádou tohoto proteinu tento léčivý přípravek snižuje hladinu tuků a cholesterolu
Přípravek Lojuxta se používá k léčbě dospělých pacientů s velmi vysokým cholesterolem z důvodu
onemocnění přenášeného v rodině HoFHvysokou hladinu cholesterolu od svých rodičů. Hladiny „špatného“ cholesterolu u pacientů jsou od
velmi raného věku velmi vysoké. „Špatný“ cholesterol může vést již v časném věku k srdečnímu
infarktu, mozkové mrtvici nebo dalším příhodám. Přípravek Lojuxta se používá společně s dietou s
nízkým obsahem tuků a další léčbou snižující koncentraci tuků v krvi ke snížení hladiny cholesterolu.
Přípravek Lojuxta může snížit krevní hladiny:
• cholesterolu z lipoproteinů o nízké hustotě • celkového cholesterolu,
• apolipoproteinu B, proteinu, který přenáší „špatný cholesterol“ v krvi,
• triglyceridů
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lojuxta užívat
Neužívejte přípravek Lojuxta
• jestliže jste alergický• jestliže máte onemocnění jater nebo neobjasněné abnormální jaterní testy,
• jestliže máte střevní problémy nebo nemůžete vstřebávat stravu ze střeva,
• jestliže užíváte denně více než 40 mg simvastatinu snižování cholesterolu, viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Lojuxta“• jestliže užíváte některý z těchto léčivých přípravků, které ovlivňují způsob odbourávání
lomitapidu v těle:
o itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, posakonazol o telithromycin, klarithromycin, erythromycin o indinavir, nelfinavir, sakvinavir, ritonavir o diltiazem, verapamil regulaci srdečního rytmu• jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná bod 2, „Těhotenství a kojení“
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Lojuxta se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
• jste mělTyto tobolky mohou způsobit nežádoucí účinky, které mohou být také příznaky problémů
s játry. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny v bodě 4, a pokud se u vás jakýkoli z těchto
příznaků a známek objeví, musíte neprodleně informovat svého lékaře, protože mohou být
způsobeny poškozením jater. Před zahájením léčby, při zvyšování dávky a pravidelně během
léčby vám bude lékař provádět krevní testy za účelem kontroly jater. Tyto krevní testy pomáhají
vašemu lékaři upravit dávku. Jestliže vaše testy ukazují na onemocnění jater, může se lékař
rozhodnout dávku snížit nebo léčbu ukončit.
V některých případech u Vás může dojít ke ztrátě tekutin/dehydrataci, např. v případě zvracení, pocitu
na zvracení a průjmu. Je důležité dehydrataci předejít tím, že budete pít dostatek tekutin
Děti a dospívající
U dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly provedeny žádné studie. Použití tohoto léčivého
přípravku u dětí a dospívajících se proto nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Lojuxta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Další léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob fungování přípravku Lojuxta. Společně s přípravkem
Lojuxta neužívejte následující léčivé přípravky:
• některé léčivé přípravky na bakteriální, plísňové infekce nebo infekci HIV „Neužívejte přípravek Lojuxta“• některé léčivé přípravky na vysoký krevní tlak, anginu pectoris nebo regulaci srdečního rytmu
Musíte také informovat svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých
přípravků, protože může být nutné změnit vaši dávku přípravku Lojuxta:
• léčivé přípravky, které snižují cholesterol • kombinované perorální antikoncepční přípravky • glukokortikoidy k léčbě zánětu u onemocnění, jako je závažné astma, artritida,
• léčivé přípravky určené k léčbě nádorových onemocnění metotrexát, nilotinib, pazopanib, tamoxifennádorových onemocnění • léčivé přípravky určené ke snížení aktivity imunitního systému takrolimus• léčivé přípravky určené k léčbě bakteriálních či plísňových infekcí azithromycin, roxithromycin, klothrimazol• léčivé přípravky určené k léčbě a prevenci krevních sraženin • léčivé přípravky určené k léčbě anginy pectoris – bolesti na hrudi srdečního původu ranolazin• léčivé přípravky na snížení krevního tlaku • léčivé přípravky na regulaci srdečního rytmu • léčivé přípravky určené k léčbě epilepsie • léčivé přípravky určené k léčbě diabetu • léčivé přípravky určené k léčbě tuberkulózy • tetracyklinová antibiotika určené k léčbě infekcí, jako jsou infekce močového traktu,
• léčivé přípravky určené k léčbě úzkostných poruch a deprese fluvoxamin• antacida • aminoglutetimid – léčivý přípravek používaný k léčbě Cushingova syndromu,
• léčivé přípravky určené k léčbě závažného akné • paracetamol – určený k léčbě bolesti,
• léčivé přípravky určené k léčbě cystické fibrózy • léčivé přípravky určené k léčbě močové inkontinence • léčivé přípravky používané ke snížení hladin sodíku v krvi • léčivé přípravky určené k léčbě nadměrné denní spavosti • některé rostlinné přípravky:
o třezalka tečkovaná o ginkgo o vodilka kanadská
Přípravek Lojuxta může ovlivnit způsob fungování dalších léčivých přípravků. Informujte svého
lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léčivých přípravků:
• perorální antikoncepční přípravky • další léčivé přípravky používané na snížení cholesterolu, jako jsou:
o statiny, např. simvastatin. Riziko poškození jater se zvyšuje, když je tento léčivý
přípravek užíván zároveň se statiny. Může dojít k nárůstu bolesti a pobolívání svalů
kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví nevysvětlené pobolívání a bolest
svalů, citlivost nebo svalová slabost. Při užívání přípravku Lojuxta neužívejte více
než 40 mg simvastatinu • kumarinová antikoagulancia na ředění krve • léčivé přípravky určené k léčbě nádorových onemocnění lapatinib, nilotinib, topotekan• léčivé přípravky na snížení aktivity imunitního systému • léčivé přípravky určené k léčbě HIV • léčivé přípravky určené k léčbě a prevenci krevních sraženin • léčivé přípravky určené k léčbě anginy pectoris – bolesti na hrudi srdečního původu ranolazin• léčivé přípravky na snížení krevního tlaku • léčivé přípravky na regulaci srdečního rytmu • léčivé přípravky určené k léčbě diabetu • léčivé přípravky určené k léčbě dny • léčivé přípravky na snížení hladin sodíku v krvi • antihistaminika, přípravky určené k léčbě senné rýmy
Přípravek Lojuxta s jídlem, pitím a alkoholem
• Nepijte grapefruitový džus jakéhokoli typu.
• Požívání alkoholu během léčby přípravkem Lojuxta se nedoporučuje.
• Pokud užíváte mátový olej nebo hořké pomeranče, může být u vás nutná úprava dávky
přípravku Lojuxta.
• Pro snížení pravděpodobnosti břišních potíží musíte během užívání tohoto léčivého přípravku
dodržovat dietu s nízkým obsahem tuků. Abyste zjistili, co můžete během užívání přípravku
Lojuxta jíst, spolupracujte s nutričním poradcem.
Těhotenství a kojení
Neužívejte tento léčivý přípravek, jestliže jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo se domníváte, že
byste mohla být těhotná, protože existuje možnost, že by tento přípravek mohl poškodit nenarozené
dítě. Jestliže při používání tohoto léčivého přípravku otěhotníte, okamžitě zavolejte svému lékaři a
přestaňte tobolky užívat.
Těhotenství
• Před zahájením léčby se ujistěte, že nejste těhotná a že užíváte účinnou antikoncepci dle
doporučení svého lékaře. Jestliže užíváte antikoncepční pilulky a prodělala jste epizodu
průjmu či zvracení, která trvala více než 2 dny, musíte užívat alternativní metodu
antikoncepce • Jestliže se po zahájení léčby přípravkem Lojuxta rozhodnete otěhotnět, informujte prosím
svého lékaře, protože bude nutné změnit vaši léčbu.
Kojení
• Není známo, zda přípravek Lojuxta přechází do mateřského mléka. Prosím informujte svého
lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Váš lékař vám může doporučit, abyste přestala
užívat přípravek Lojuxta nebo abyste přestala kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vaše léčba může ovlivnit vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Pokud
během léčby pocítíte závrať, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud se nebudete
cítit lépe.
Přípravek Lojuxta obsahuje laktózu a sodík
Pokud vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Lojuxta užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýzkušenostmi s léčbou poruch lipidů, který vás také bude pravidelně sledovat.
Doporučená počáteční dávka je tobolka 5 mg jednou denně. Váš lékař může postupem času pomalu
dávku zvyšovat až na maximální dávku 60 mg jednou denně. Váš lékař vás bude informovat:
• jakou dávku užívat a po jak dlouhou dobu,
• kdy zvýšit či snížit vaši dávku.
Dávku si samovolně neměňte.
• Tento léčivý přípravek užívejte jednou denně před spaním spolu se sklenicí vody minimálně hodiny po večeři • Tento léčivý přípravek neužívejte s jídlem, protože užívání těchto tobolek s jídlem může
způsobit žaludeční problémy • Jestliže užíváte další léčivý přípravek snižující cholesterol vazbou na žlučové kyseliny, jako je
kolesevelam nebo cholestyramin, užívejte léčivý přípravek vázající žlučové kyseliny
minimálně 4 hodiny před užíváním přípravku Lojuxta nebo 4 hodiny po něm.
Lékař může změnit čas užívání léků, aby nedošlo k vzájemnému ovlivňování jejich účinků, případně
může snížit užívanou dávku přípravku Lojuxta. Informujte lékaře o jakýchkoli změnách v užívaných
lécích.
Při užívání tohoto léčivého přípravku budete také muset denně užívat doplňky s vitamínem E a
esenciálními mastnými kyselinami je uvedena dále. Zeptejte se svého lékaře nebo nutričního poradce, kde tyto doplňky získat. Viz bod 2,
„Přípravek Lojuxta s jídlem, pitím a alkoholem“.
Denní množství
Vitamín E 400Omega-3 Přibližně
EPA DHAALA 210Omega-6
Kyselina linolová⨀
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomnělVezměte si normální dávku přípravku v obvyklém čase další den. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže přestanete užívat tento léčivý přípravek, váš cholesterol se může opět zvýšit. Než přestanete
tento léčivý přípravek užívat, měli byste kontaktovat svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky:
• Často byly udávány abnormální krevní testy jaterních funkcí o nauzea o zvracení,
o bolest břicha,
o bolest a pobolívání svalů,
o horečku,
o změnu zbarvení kůže nebo očního bělma do žluta,
o větší únavu než obvykle,
o pocit, jako by měl člověk chřipku.
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud máte kterékoli z těchto příznaků, protože lékař může
rozhodnout o ukončení léčby.
Vyskytly se také následující nežádoucí účinky:
Velmi časté • průjem,
• nauzea a zvracení • bolest břicha, nevolnost nebo nadýmání,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy zažívání,
• plynatost • zácpa,
• úbytek tělesné hmotnosti.
Časté • zánět žaludku a střev, který způsobuje průjem a zvracení,
• regurgitace • říhání,
• pocit nedostatečného vyprázdnění • krvácení z rekta • závrať, bolest hlavy, migréna,
• únava, nedostatek energie nebo celková slabost,
• zvětšení, poškození nebo ztukovatění jater,
• změna zbarvení kůže do fialova, tuhé boule na kůži, vyrážka, žluté boule na kůži,
• změny testů krevní srážlivosti,
• změny krevního obrazu,
• snížená hladina draslíku, karotenu, vitamínu E, vitamínu K v krvi,
• svalové spasmy.
Méně časté • chřipka či nachlazení, horečka, zánět vedlejších dutin nosních, kašel,
• nízký počet červených krvinek • dehydratace, sucho v ústech,
• zvýšená chuť k jídlu,
• pálení nebo svědění kůže,
• otok oka,
• vřed nebo bolestivé místo v hrdle,
• zvracení krve,
• suchá kůže,
• puchýře,
• nadměrné pocení,
• bolest nebo otok kloubů, bolest rukou nebo nohou,
• bolest svalů,
• krev nebo bílkovina v moči,
• bolest na hrudi,
• změny chůze,
• abnormální test plicních funkcí.
Není známo • vypadávání vlasů • bolest svalů • ztráta tekutin může způsobit bolest hlavy, sucho v ústech, závrať, únavu nebo bezvědomí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Lojuxta uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Lojuxta obsahuje
• Léčivou látkou je lomitapidum.
Lojuxta 30 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
30 mg.
Lojuxta 40 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
40 mg.
Lojuxta 60 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje lomitapidi mesilas ekvivalentní lomitapidum
60 mg.
• Pomocnými látkami jsou: předbobtnalý kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu Amagnesium-stearát
Obal tobolky:
• Obal tobolek 30 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý žlutý oxid železitý • Obal tobolek 40 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý • Obal tobolek 60 mg obsahuje želatinu, oxid titaničitý • Všechny tobolky jsou potištěny jedlým černým inkoustem.
Jak přípravek Lojuxta vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek Lojuxta 30 mg jsou tvrdé tobolky s oranžovou svrchní a žlutou spodní částí potištěné
černým inkoustem s textem „30 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
• Přípravek Lojuxta 40 mg jsou tvrdé tobolky se žlutou svrchní a bílou spodní částí potištěné
černým inkoustem s textem „40 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
• Přípravek Lojuxta 60 mg jsou tvrdé tobolky se žlutou svrchní i spodní částí potištěné černým
inkoustem s textem „60 mg“ na spodní části a „A733“ na svrchní části tobolky.
Velikosti balení:
- 28 tobolek
Držitel rozhodnutí o registraci
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
Výrobce
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
България
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Teл.: +359 888 918 pv.global@exceedorphan.com
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +420 724 321 pv.global@exceedorphan.com
Magyarország
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +36 20 399 4269
pv.global@exceedorphan.com
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tel: +44 1604 medinfo@amrytpharma.com
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tηλ: +800 44 474447
Tηλ: +44 1604 Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
medinfo@amrytpharma.com
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +48 502 188 pv.global@exceedorphan.com
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
ExCEEd Orphan Distribution d.o.o.
Savska cesta 32, Zagreb, 100 Croatia
Tel: +385 99 320 pv.global@exceedorphan.com
România
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +40 744 366 pv.global@exceedorphan.com
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +386 30 210 pv.global@exceedorphan.com
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35 Slovenská republika
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel: +420 608 076 pv.global@exceedorphan.com
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Amryt Pharmaceuticals DAC
Tηλ: +800 44 474447
Tηλ: +44 1604 medinfo@amrytpharma.com
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
ExCEEd Orphan s.r.o.
Bucharova 2657/12, Prague 5, 158 Czech republic
Tel.: +370 661 663 pv.global@exceedorphan.com
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Lojuxta Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Lojuxta
Lojuxta souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Lojuxta
Ostatní nejvíce nakupují
