MEDOVERT - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MEDOVERT 20 mg/40 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje cinnarizinum 20 mg a dimenhydrinatum 40 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 8 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Léčba symptomů vertiga různého původu
MEDOVERT je indikován u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Jedna tableta 3x denně
Délka léčby obvykle nemá přesáhnout 4 týdny. Lékař rozhodne, zda je žádoucí léčbu prodloužit.
Starší pacienti
Dávkování je stejné jako u dospělých.
Porucha funkce ledvin
• MEDOVERT má být podáván s opatrností pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce
ledvin.
• MEDOVERT nemá být podáván pacientům s clearance kreatininu ≤ 25 ml/min (těžká porucha
funkce ledvin).
Porucha funkce jater
Studie na pacientech s poruchou funkce jater nejsou k dispozici. MEDOVERT nemá být podáván
pacientům s těžkou poruchou funkce jater.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku MEDOVERT u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání
Tablety MEDOVERT se užívají po jídle a zapíjejí se trochou tekutiny.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky, difenhydramin nebo jiná antihistaminika podobné struktury nebo
na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Difenhydramin je zcela vylučován ledvinami, proto pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin byli
z klinického programu vyloučeni. MEDOVERT nesmí být podáván pacientům s clearance
kreatininu ≤ 25 ml/min (těžká porucha funkce ledvin).
• Protože jsou obě léčivé látky přípravku MEDOVERT ve velké míře metabolizovány jaterními
enzymy cytochromu P450, plazmatické koncentrace nezměněných léků a jejich poločasy se zvyšují
u pacientů s těžkým poškozením jater. Tato skutečnost byla prokázána pro difenhydramin u pacientů
s cirhózou. MEDOVERT proto nesmí být podáván pacientům s těžkým poškozením jater.
• MEDOVERT nesmí být podáván pacientům s glaukomem s uzavřeným úhlem, epilepsií, při
podezření na zvýšený intrakraniální tlak, při zneužívání alkoholu a v případě retence moči
v důsledku uretroprostatických obtíží.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Cinnarizin/dimenhydrinát významně nesnižuje krevní tlak, pacientům s hypotenzí však má být
podáván s opatrností.
• MEDOVERT se má užívat po jídle, aby se minimalizovalo podráždění žaludku.
• MEDOVERT má být podáván s opatrností pacientům se stavy, které mohou být zhoršeny
anticholinergní terapií, jako je zvýšení nitroočního tlaku, pyloroduodenální obstrukce, hypertrofie
prostaty, hypertenze, hypertyreóza nebo závažná ischemická choroba srdeční.
• MEDOVERT má být podáván s opatrností pacientům s Parkinsonovou nemocí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí nebyly provedeny.
• Anticholinergní a sedativní účinky cinnarizin/dimenhydrinátu mohou být potencovány inhibitory
monoaminooxidázy.
• Prokarbazin může zvýšit účinek přípravku MEDOVERT.
• Stejně jako jiná antihistaminika, MEDOVERT může zesilovat sedativní účinky látek tlumících CNS
včetně alkoholu, barbiturátů, opioidních analgetik a sedativ. Pacienti mají být poučeni, aby se
vyhýbali požívání alkoholických nápojů. MEDOVERT může také zvýšit účinek antihypertenziv,
efedrinu a anticholinergik jako je atropin, a tricyklických antidepresiv.
• MEDOVERT může maskovat ototoxické symptomy spojené s aminoglykosidovými antibiotiky
a reakci pokožky na alergenové kožní testy.
• Je třeba se vyhnout současnému podávání léčivých přípravků, které prodlužují QT interval na EKG
(např. antiarytmika třídy Ia a III).
• Informace o možných farmakokinetických interakcích s cinnarizinem, difenhydraminem a jinými
léčivými přípravky jsou omezené. Difenhydramin inhibuje metabolismus enzymu CYP2D6 a je
třeba opatrnosti, pokud je MEDOVERT užíván v kombinaci se substráty tohoto enzymu, zejména
těmi s úzkým terapeutickým rozmezím.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost přípravku MEDOVERT v těhotenství nebyla stanovena. Studie na zvířatech jsou z hlediska
posouzení účinků na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj a postnatální vývoj nedostatečné
(viz bod 5.3). Teratogenní riziko jednotlivých léčivých látek dimenhydrinátu/difenhydraminu
a cinnarizinu je nízké. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány teratogenní účinky.
Neexistují žádné údaje o použití přípravku MEDOVERT u těhotných žen. Studie reprodukční toxicity
na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3).
Na základě zkušeností u člověka je dimenhydrinát podezřelý z oxytocinového účinku a může zkrátit
porod.
Podávání přípravku MEDOVERT v těhotenství se nedoporučuje.
Kojení
Dimenhydrinát a cinnarizin jsou vylučovány do mateřského mléka. MEDOVERT se během kojení nemá
užívat.
Fertilita
Není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

MEDOVERT může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
MEDOVERT může způsobit ospalost, a to zejména na začátku léčby. Takto ovlivnění pacienti nesmí
řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky v klinických studiích jsou somnolence (včetně ospalosti,
únavy, vyčerpanosti, omámení) u asi 8 % pacientů a sucho v ústech vyskytující se asi u 5 % pacientů.
Tyto reakce jsou obvykle mírné a vymizí během několika dnů, i když se v léčbě pokračuje. Četnost
výskytu nežádoucích účinků spojených s přípravkem MEDOVERT v klinických studiích a po
spontánních hlášeních jsou uvedeny v následující tabulce.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků:
Četnost výskytu
nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až ≥1/1000 až ≥1/10000 až
a lymfatického
systému
leukopenie
trombopenie
aplastická
anemie
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce (např.
kožní reakce)

Poruchy nervového
systému
somnolence
bolest hlavy
parestézie
amnézie
tinnitus
tremor


Četnost výskytu
nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až ≥1/1000 až ≥1/10000 až
křeče
Poruchy oka zrakové poruchy
Gastrointestinální
poruchy
sucho v ústech
abdominální
bolest
dyspepsie
nauzea
průjem

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
pocení
vyrážka
fotosenzitivita
Poruchy ledvin
a močových cest
opožděný začátek
močení


Další nežádoucí účinky spojené s dimenhydrinátem a cinnarizinem (četnost z dostupných údajů
nelze určit)
dimenhydrinát
• paradoxní dráždivost (zejména u dětí)
• zhoršení glaukomu s uzavřeným úhlem
• reverzibilní agranulocytóza
cinnarizin
• zácpa
• přibývání na váze
• tlak na hrudi
• cholestatická žloutenka
• extrapyramidové symptomy
• kožní reakce podobné lupusu
• lichen planus
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Mezi příznaky předávkování přípravkem MEDOVERT patří ospalost, závrať a ataxie
s anticholinergními účinky, jako jsou sucho v ústech, zarudnutí obličeje, rozšíření zornic, tachykardie,
horečka, bolest hlavy a retence moči. Mohou se objevit křeče, halucinace, vzrušenost, respirační
deprese, hypertenze, třes a koma, zejména v případě masivního předávkování.
Léčba
Obecná podpůrná opatření mají být použita k léčbě respirační insuficience nebo oběhového selhání.
Doporučuje se výplach žaludku izotonickým roztokem chloridu sodného. Tělesná teplota má být pečlivě
sledována, jelikož v důsledku intoxikace antihistaminikem, zvláště u dětí, může vzniknout horečka.
Příznaky podobné křečím mohou být zvládnuty opatrnou aplikací krátkodobě působícího barbiturátu.
V případech výrazných centrálně-anticholinergních účinků má být podán fysostigmin (po
fysostigminovém testu) pomalu intravenózně (nebo, pokud je to nutné, intramuskulárně): 0,03 mg/kg
tělesné hmotnosti (dospělí maximálně 2 mg, děti maximálně 0,5 mg).
Dimenhydrinát je dialyzovatelný, avšak léčba předávkování tímto způsobem je považována za
nedostatečnou. Dostatečné eliminace může být dosaženo pomocí hemoperfuze s použitím aktivního
uhlí. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se dialyzovatelnosti cinnarizinu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivertiginóza, kombinace s cinnarizinem; ATC kód: N07CADimenhydrinát, chlortheofylinová sůl difenhydraminu, působí jako antihistaminikum
s anticholinergními (antimuskarinovými) vlastnostmi, vyvolává parasympatolytický a centrálně tlumivý
účinek. Tato látka vykazuje antiemetické a antivertiginózní účinky prostřednictvím ovlivňování
chemorecepční spouštěcí zóny v oblasti 4. komory. Dimenhydrinát tedy působí převážně na centrální
vestibulární systém.
Vzhledem k jeho antagonistickému účinku vůči vápníku působí cinnarizin zejména jako vestibulární
sedativum prostřednictvím inhibice přílivu vápníku do vestibulárních senzorických buněk. Cinnarizin
tedy působí převážně na periferii vestibulárního systému.
Je známo, že cinnarizin i dimenhydrinát jsou látky účinné při léčbě závrati. Kombinovaný přípravek je
ve studované populaci účinnější než jednotlivé látky.
Přípravek nebyl hodnocen u kinetózy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Dimenhydrinát po perorálním podání rychle uvolňuje difenhydraminovou část molekuly.
Difenhydramin a cinnarizin se rychle vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace
cinnarizinu a difenhydraminu v plazmě (Cmax) je u člověka dosaženo během 2–4 hodin. Plazmatické
poločasy eliminace obou látek jsou v rozsahu 4–5 hodin, ať jsou podávány samostatně nebo jako součást
kombinovaného přípravku.
Biotransformace
Cinnarizin a difenhydramin jsou ve velké míře metabolizovány v játrech. Metabolismus cinnarizinu
zahrnuje hydroxylační reakce, které jsou částečně katalyzované enzymem CYP2D6 a N-dealkylačními
reakcemi nízké CYP enzymatické specifity. Hlavní cestou metabolismu difenhydraminu je sekvenční
N-demethylace terciárního aminu. Studie na lidských jaterních mikrosomech in vitro ukazují na zapojení
různých enzymů CYP, včetně CYP2D6.

Eliminace
Cinnarizin je vylučován převážně stolicí (40–60 %) a v menší míře i močí, převážně ve formě metabolitů
konjugovaných s kyselinou glukuronovou. Hlavní cesta eliminace difenhydraminu je močí, převážně ve
formě metabolitů, převládajícím metabolitem (40–60 %) je deaminovaná sloučenina kyselina
difenylmethoxyoctová.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání s kombinací cinnarizin a dimenhydrinát, fertility s cinnarizinem nebo dimenhydrinátem,
embryonálního/fetálního vývoje s dimenhydrinátem a teratogenity s cinnarizinem neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. V jedné studii na potkanech cinnarizin snížil velikost vrhu, zvýšil počet
vstřebaných plodů a snížil porodní hmotnost mláďat.
Genotoxický a karcinogenní potenciál kombinace cinnarizin/dimenhydrinát nebyl plně vyhodnocen.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Kukuřičný škrob
Hypromelosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Krabičky obsahují 20, 30, 50 a 100 tablet.
Tablety jsou baleny do PA-Al-PVC/Al blistrů obsahujících 10 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
20/064/18-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. 5. Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
13. 7.