METFORMIN VIATRIS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Viatris 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Metformin Viatris 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Metformin Viatris 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 500 mg metformin-hydrochloridu odpovídajících
389,926 mg metforminu.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 750 mg metformin-hydrochloridu odpovídajících
584,890 mg metforminu.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 1000 mg metformin-hydrochloridu odpovídajících
779,853 mg metforminu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Metformin Viatris 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bílé až téměř bílé nepotahované
tablety ve tvaru tobolky o délce 16,50 mm a šířce 8,20 mm s vyraženým označením "XR500" na jedné
straně a hladké na druhé straně.

Metformin Viatris 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bílé až téměř bílé nepotahované
tablety ve tvaru tobolky o délce 19,60 mm a šířce 9,30 mm s vyraženým označením "XR 750" na jedné
straně a hladké na druhé straně.

Metformin Viatris 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bílé až téměř bílé nepotahované
tablety ve tvaru tobolky o délce 21,10 mm a šířce 10,10 mm s vyraženým označením "XR 1000" na jedné
straně a hladké na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je indikován k léčbě diabetu mellitu 2. typu u dospělých, zejména u pacientů s nadváhou,
v případě, že dietní opatření a cvičení samy o sobě nevedou k adekvátnímu zvládnutí glykemie. Přípravek
Metformin Viatris lze užívat jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo
s inzulinem.

U obézních pacientů s diabetem mellitem 2. typu, kteří byli po selhání diety léčeni metforminem jako
lékem první volby, bylo pozorováno snížení diabetických komplikací (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování


Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky
Obvyklá zahajovací dávka je jedna tableta Metformin Viatris 500 mg s prodlouženým uvolňováním
jednou denně, užívaná s večeří.

Po 10 až 15 dnech by měla být dávka upravena na základě výsledků měření glykémie. Pomalé zvyšování
dávky může zlepšit gastrointestinální toleranci. Maximální doporučená dávka je 2000 mg denně s večeří.

Doporučuje se zvyšovat dávku o 500 mg každých 10 až 15 dní až na maximální dávku 2000 mg denně,
užívanou jednou denně s večeří. Pokud není dosaženo kompenzace glykémie při dávce 2000 mg jednou
denně, mělo by se zvážit podání 1000 mg dvakrát denně, přičemž obě dávky by se měly podávat s jídlem,
v době ranního a večerního jídla. Pokud není ani poté dosaženo kompenzace glykémie, mohou být
pacienti převedeni na standardní tablety metforminu v maximální dávce 3000 mg denně.

U pacientů, kteří jsou již léčeni metforminem ve formě tablet, by měla být zahajovací dávka přípravku
Metformin Viatris tablety s prodlouženým uvolňováním ekvivalentní denní dávce metforminu v tabletách
s okamžitým uvolňováním. U pacientů léčených metforminem v dávce vyšší než 2000 mg denně se
přechod na přípravek Metformin Viatris tablety s prodlouženým uvolňováním nedoporučuje.

Metformin Viatris tablety s prodlouženým uvolňováním 750 mg a 1000 mg jsou určeny jako udržovací
léčba pro pacienty, kteří jsou již léčeni tabletami metforminu (s prodlouženým nebo okamžitým
uvolňováním).

Dávka přípravku Metformin Viatris 750 mg nebo Metformin Viatris 1000 mg tablety s prodlouženým
uvolňováním by měla odpovídat denní dávce tablet metforminu (s prodlouženým nebo okamžitým
uvolňováním), a to až do maximální dávky 1500 mg, resp. 2000 mg, podávané s večeří. Po 10 až 15 dnech
se doporučuje zkontrolovat, zda je na základě měření glykémie dávka přípravku Metformin Viatris mg nebo 1000 mg adekvátní.

V případě přechodu z jiného perorálního antidiabetika: tento jiný přípravek by měl být vysazen a měla
by být zahájena titrace přípravkem Metformin Viatris 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním, jak
je uvedeno výše, a poté přejít na přípravek Metformin Viatris 750 mg nebo přípravek Metformin Viatris
1000 mg.

Kombinace s inzulínem
Metformin a inzulin lze podávat v kombinované léčbě k dosažení lepší regulace hladiny glukózy v krvi.
Obvyklá zahajovací dávka metforminu je jedna 500 mg tableta s prodlouženým uvolňováním jednou
denně, užívaná s večeří, zatímco dávka inzulinu se upravuje na základě měření glykémie. Po titraci je
třeba zvážit přechod na přípravek Metformin Viatris 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním.

U pacientů, kteří jsou již léčeni metforminem a inzulinem v kombinované léčbě, by dávka přípravku
Metformin Viatris 750 mg nebo 1000 mg měla odpovídat denní dávce tablet metforminu až do maximální
dávky 1500 mg, resp. 2000 mg, podávané s večeří, přičemž dávka inzulinu se upravuje na základě měření
glykémie.

Starší osoby

Vzhledem k možnému snížení funkce ledvin u starších pacientů je třeba dávkování metforminu upravit v
závislosti na funkci ledvin. Dále je třeba pravidelné hodnocení funkce ledvin (viz. bod 4.4.).

Porucha funkce ledvin

Hodnoty GFR (rychlosti glomerulární filtrace) je nutné vyšetřit před začátkem léčby přípravky
obsahujících metformin a poté alespoň jednou ročně. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese
renální dysfunkce a u starších osob je nutné kontrolovat renální funkce častěji, každých 3–6 měsíců.


GFR ml/min Celková maximální denní
dávka
Další informace ke zvážení
60-89 2000 mg V případě klesající funkce ledvin lze
zvážit snížení dávky.
Pro pacienty s GFR 60-89 ml/min je
maximální celkovou denní dávkou v
současné době schválená dávka pro
dospělé s normální funkcí ledvin.
45-59 2000 mg

Faktory, které mohou zvyšovat riziko
laktátové acidózy (viz bod 4.4), je nutné
vyhodnotit, před nasazením metforminu.
Počáteční dávka činí nejvýše polovinu
maximální dávky.
30-
1000 mg
<30 - Metformin je kontraindikován.

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatku dostupných údajů se přípravek Metformin Viatris tablety s prodlouženým
uvolňováním nedoporučuje používat u dětí a dospívajících.

Způsob podání
Metformin Viatris se má podávat s jídlem a vcelku se zapíjí sklenicí vody.
Metformin Viatris má být při podávání jednou denně podáván s večeří. Tablety by se nemají žvýkat, dělit
ani drtit.

4.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Jakákoli forma akutní metabolické acidózy (např. laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)
• Diabetické prekoma
• Závažné selhání ledvin (GFR < 30 ml/min).
• Akutní stavy, které mohou změnit funkci ledvin, jako např:
- dehydratace
- závažná infekce
- šok
• Onemocnění, která mohou vést k tkáňové hypoxii (zejména akutní onemocnění nebo zhoršení
chronického onemocnění), jako např:
- dekompenzované srdeční selhání
- respirační selhání
- nedávný infarkt myokardu
- šok
• Jaterní selhání, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, nejčastěji spojená s akutní
poruchou funkce ledvin, srdečním a respiračním onemocněním nebo sepsí. U pacientů s akutní poruchou
funkce ledvin dochází k akumulaci metforminu, což zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (těžký průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) je třeba
dočasně přerušit podávání metforminu a doporučuje se kontaktovat zdravotnického pracovníka.

U pacientů léčených metforminem je třeba dbát opatrnosti při zahájení léčby léčivými přípravky, které
mohou způsobit akutní poškození ledvin (např. antihypertenziva, diuretika a nesteroidní protizánětlivé
léky (NSAID)). Dalšími rizikovými faktory laktátové acidózy jsou nadměrná konzumace alkoholu, jaterní
insuficience, špatně kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhodobé hladovění, jakékoli stavy spojené s

hypoxií a souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou laktátovou acidózu způsobit (viz body 4.3 a
4.5).

Pacienti a/nebo jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni na riziko laktátové acidózy. Laktátová acidóza
je charakterizována acidotickou dušností, bolestmi břicha, svalovými křečemi, slabostí a hypotermií s
následným kómatem. V případě podezření na tyto příznaky by měl pacient přestat užívat metformin a
okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní výsledky zahrnují snížené pH krve (<7,35),
zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (>5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.

Renální funkce
Před zahájením léčby a pravidelně během léčby je třeba monitorovat GFR (viz bod 4.2). Metformin je
kontraindikován u pacientů s GFR <30 ml/min a má být dočasně vysazen v případě stavů, které mění
funkci ledvin (viz bod 4.3).

Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je zvýšené riziko hypoxie a renální insuficience. U pacientů se stabilním
chronickým srdečním selháním lze metformin užívat za pravidelného sledování srdečních a renálních
funkcí.

Metformin je kontraindikován u pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním (viz bod 4.3).

Podávání jódových kontrastních látek
Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní látkou,
která je spojena s akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy.

Podávání metforminu musí být před vyšetřením nebo po dobu jeho trvání přerušeno a může být obnoveno
až po uplynutí nejméně 48 hodin, a to až tehdy, pokud byla funkce ledvin znovu vyhodnocena a prokázána
její stabilita (viz body 4.2 a 4.5).

Chirurgické výkony
Podávání metforminu musí být přerušeno během všech chirurgických zákroků prováděných v celkové,
spinální nebo epidurální anestezii. Přípravek může být znovu podáván nejdříve 48 hodin po operaci nebo
po návratu k perorální stravě, a to až tehdy, pokud byla funkce ledvin znovu vyhodnocena a prokázána
její stabilita.

Další opatření
• Všichni pacienti mají i nadále konzumovat stravu s rovnoměrně rozloženým obsahem sacharidů
během dne. Pacienti s nadváhou mají dodržovat dietu s omezujícím příjmem energie.
• Obvyklé laboratorní testy pro sledování diabetu mají být prováděny pravidelně.
• Samotný metformin nikdy nezpůsobuje hypoglykémii; doporučuje se však opatrnost, pokud je
tento přípravek podáván v kombinaci s inzulinem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např.
deriváty sulfonylurey nebo meglitinidem).
• Vnější potah tablety se může objevit ve stolici. Doporučuje se informovat pacienty, že je to
normální.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné použití, které se nedoporučuje

Alkohol
Intoxikace alkoholem zvyšuje riziko laktátové acidózy, zejména v případě hladovění, podvýživy nebo
poruchy funkce jater.




Jodové kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před vyšetřením nebo po dobu jeho trvání a může být znovu nasazen až po
uplynutí nejméně 48 hodin, a to až tehdy, pokud byla funkce ledvin znovu vyhodnocena a prokázána její
stabilita (viz body 4.2 a 4.4).

Kombinace vyžadující opatrnost při použití

Některé léčivé přípravky, jako jsou NSAID – včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX)-2,
inhibitory ACE, blokátory receptorů pro angiotenzin II a diuretika, zejména kličková diuretika - mohou
nepříznivě ovlivnit funkci ledvin a tím zvýšit riziko laktátové acidózy. Při zahájení léčby těmito přípravky
s metforminem nebo při kombinované léčbě je nutné pečlivé sledování funkce ledvin.

Léčivé přípravky s vlastní hyperglykemickou aktivitou [např. glukokortikoidy (systémové nebo lokální
použití) a sympatomimetika].
Může být nutné častější sledování hladiny glukózy v krvi, zejména na začátku léčby. V případě potřeby
je třeba upravit dávku metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a při jeho vysazení.

Transportéry organických kationtů (OCT)
Metformin je substrátem pro transportéry OCT1 i OCT2.
Současné užívání metforminu s:
• Inhibitory OCT1 (např. verapamil) mohou snížit účinnost metforminu.
• Induktory OCT1 (např. rifampicin) mohou zvýšit absorpci metforminu z gastrointestinálního traktu
a jeho účinnost.
• Inhibitory OCT2 (např. cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, isavukonazol)
mohou snížit renální vylučování metforminu a mohou vést ke zvýšení plazmatických koncentrací
metforminu.
• Inhibitory OCT1 a OCT2 (např. krizotinib a olaparib) mohou změnit účinnost a renální eliminaci
metforminu.

Při současném podávání těchto léčivých přípravků s metforminem je proto třeba postupovat opatrně,
zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože může dojít ke zvýšení koncentrace metforminu v
plazmě. V případě potřeby je třeba zvážit úpravu dávky metforminu, protože inhibitory/induktory OCT
mohou modifikovat účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaný diabetes (gestační nebo trvalý) během těhotenství je spojen se zvýšeným rizikem
vrozených vývojových vad a perinatální úmrtnosti.

Omezené dostupné údaje o užívání metforminu u těhotných žen nenaznačují zvýšené riziko vrozených
malformací. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální,
fetální nebo postnatální vývoj nebo porod (viz bod 5.3).

Nedoporučuje se léčit diabetes metforminem, pokud pacientka plánuje otěhotnět nebo během těhotenství.
Ke snížení hladiny cukru v krvi na úroveň co nejbližší normálu je vhodnější použít místo metforminu
inzulin, aby se snížilo riziko vzniku malformací plodu.

Kojení
Metformin se vylučuje do mateřského mléka. U kojených novorozenců nebo dětí nebyly prokázány žádné
nežádoucí účinky. Protože jsou však k dispozici pouze omezené údaje, kojení se během léčby
metforminem nedoporučuje.
Přerušení kojení je třeba zvážit s ohledem na přínosy kojení a potenciální riziko nežádoucích reakcí u
dítěte.




Fertilita
Metformin neovlivnil fertilitu samců a samic potkanů při dávce 600 mg/kg/den, což je přibližně
trojnásobek maximální doporučené denní dávky u člověka na základě srovnání tělesného povrchu (viz
bod 5.3).

Některé klinické studie naznačují, že metformin může zvýšit ovulaci u žen se syndromem polycystických
vaječníků (PCOS). Dosud však neexistují žádné důkazy o tom, že by metformin zvyšoval počet živě
narozených dětí u žen s PCOS.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin užívaný samostatně nezpůsobuje hypoglykémii, a proto nemá žádný vliv na Vaši schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti mají však být upozorněni na riziko hypoglykémie, pokud je metformin podáván v kombinaci s
jinými antidiabetickými léčivými přípravky (např. deriváty sulfonylurey, inzulinem, meglitinidem).

4.8 Nežádoucí účinky

V údajích po uvedení přípravku na trh a v kontrolovaných klinických studiích byly hlášené nežádoucí
účinky u pacientů léčených tabletami s prodlouženým uvolňováním metforminu podobné povahy a
závažnosti jako u pacientů léčených tabletami s okamžitým uvolňováním metforminu.

Během zahájení léčby jsou nejčastějšími nežádoucími účinky nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha
a ztráta chuti k jídlu, které ve většině případů spontánně odezní.

Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí reakce.

Četnosti jsou definovány takto: velmi časté: ≥1/10; časté ≥1/100 až <1/10; méně časté ≥1/1 000 až <1/100;
vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000; velmi vzácné <1/10 000; není známo: Četnost nelze z dostupných údajů
odhadnout.

V rámci každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: laktátová acidóza (viz bod 4.4).

Snížení absorpce vitaminu B12 s poklesem sérových hladin při dlouhodobém užívání metforminu.
Doporučuje se zvážení takové etiologie, pokud se u pacienta objeví megaloblastická anémie.

Poruchy nervového systému
Časté: poruchy chuti.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti
k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují při zahájení léčby a ve většině případů spontánně
odeznívají. Aby se jim předešlo, doporučuje se užívat metformin rozděleně ve 2-3 dávkách denně, s jídlem
nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávky může také zlepšit gastrointestinální snášenlivost.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: Abnormality jaterních funkčních testů a ojedinělé případy hepatitidy, které se upraví po
vysazení metforminu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: Kožní reakce jako erytém, pruritus, kopřivka.



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykemie nebyla při dávce metforminu do 85 g pozorována, ačkoli laktátová acidóza se za
uvedených okolností vyskytla. Významné předávkování nebo doprovodná rizika mohou vést k laktátové
acidóze. Laktátovou acidózu je třeba považovat za náhlou příhodu a léčit ji za hospitalizace. Nejúčinnější
metodou pro odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva snižující hladinu krevní glukózy, kromě inzulinů, biguanidy.
ATC kód: A10BA02.

Mechanismus účinku

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální hladinu
glukózy v krevní plasmě. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.

Metformin může účinkovat třemi mechanismy:
• inhibicí glukoneogenezy a glykogenolýzy snižuje produkci glukózy v játrech;
• ve svalech zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením periferního vychytávání glukózy a využití
glukózy;
• a zpomaluje absorpci glukózy ve střevech.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu. Metformin zvyšuje
transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT), které jsou v současné době
známy.

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným
váhovým úbytkem.

U lidí, má metformin s okamžitým uvolňováním příznivé účinky na metabolismus lipidů, nezávislé na
jeho účinku na glykemii. Tyto účinky byly prokázány v terapeutických dávkách v kontrolovaných
střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin s okamžitým uvolňováním snižuje
hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Podobný účinek nebyl prokázán u
metforminu s prodlouženým uvolňováním, pravděpodobně proto, že se podává večer a může dojít ke
zvýšení hladiny triglyceridů.

Klinická účinnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) potvrdila dlouhodobé přínosy intenzivní kontroly hodnot
glykemie u pacientů s nadváhou trpících diabetem mellitem 2. typu. V této studii byl použit metformin s
okamžitým uvolňováním jako lék první volby po selhání diety. Analýza výsledků studie u pacientů
s nadváhou léčených metforminem po selhání diety prokázala:
• signifikantní snížení absolutního rizika komplikací souvisejících s diabetem ve skupině, které byl
podáván metformin (29,8 případů/ 1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku) oproti skupině se

samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0023, a oproti
skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulfonylmočoviny a s podáváním inzulinu
v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0034;
• signifikantní snížení absolutního rizika úmrtnosti spojené s diabetem: ve skupině léčené
metforminem 7,5 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, ve skupině pouze s dietou:
12,7 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, p=0,017;
• signifikantní snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: ve skupině léčené metforminem 13,případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku oproti skupině se samostatnou dietou 20,případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku (p=0,011) a oproti skupinám s podáváním
kombinované terapie deriváty sulfonylmočoviny a s podáváním inzulinu v monoterapii 18,případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku (p=0,021);
• signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: ve skupině léčené metforminem případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, ve skupině pouze na dietě: 18 případů/pacientů, léčených po dobu 1 roku, (p=0,01).

Při používání metforminu jako terapie druhé řady v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebyl
prokázán příznivý účinek na klinické výstupy.

U diabetu mellitu 1. typu byla v některých případech použita kombinace metforminu a inzulinu, ale
klinický přínos této kombinace nebyl oficiálně prokázán.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním byla absorpce významně
prodloužena v porovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním, s dobou Tmax až 7 hodin (Tmax až 2,hodiny v případě tablet s okamžitým uvolňováním).

V ustáleném stavu se podobně jako u přípravku s okamžitým uvolňováním Cmax a AUC nezvyšují úměrně
podané dávce. AUC po perorálním podání jednorázové dávky 2000 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je podobná jako u 1000 mg tablety s okamžitým uvolňováním dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC u tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním účinné látky je
srovnatelná s variabilitou u tablet metforminu s okamžitým uvolňováním účinné látky.

Ačkoli se AUC snížila o 30 % při podání tablety s prodlouženým uvolňováním nalačno, nedochází
k ovlivnění hodnot Cmax a Tmax. Rozsah absorpce metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním
není ovlivněn potravou. Při opakovaném podávání metforminu až do 2000 mg/den v tabletách s
prodlouženým uvolňováním nebyla pozorována žádná kumulace.

Po perorálním podání 1 tablety s prodlouženým uvolňováním 1000 mg byly zjištěny průměrné maximální
plazmatické koncentrace 1214 ng/ml za medián času 5 hodin (časové rozmezí: 4-10 hodin).

Bylo prokázáno, že metformin 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je bioekvivalentní
metforminu 500 mg tabletám s prodlouženým uvolňováním v dávce 1000 mg s ohledem na Cmax a AUC
u zdravých osob po jídle a nalačno.

Při podávání 1000 mg tablet s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvyšuje o 77 % (Cmax se
zvyšuje až o 26 % a Tmax se mírně prodlužuje přibližně o 1 hodinu).

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin vstupuje do erytrocytů. Maximální
koncentrace v krvi jsou nižší než maximální koncentrace v plazmě a vyskytují se přibližně ve stejnou
dobu. Erytrocyty představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Průměrný
distribuční objem (Vd) se pohybuje mezi 63 a 276 l.


Metabolismus
Metformin se vylučuje močí v nezměněné podobě. U lidí nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární
filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální eliminační poločas přibližně 6,hodiny.
Pokud je funkce ledvin narušena, je renální clearance snížena úměrně kreatininu a eliminační poločas se
tak prodlužuje, což vede ke zvýšení plazmatických hladin metforminu.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Omezené dostupné údaje týkající se středně těžké poruchy funkce ledvin neposkytují spolehlivý odhad
systémové expozice metforminu u této populace pacientů ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
Úprava dávky by proto měla být založena na klinické účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Povidon KHypromelosa

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Balení po 30, 60, 90 nebo 100 tabletách s prodlouženým uvolňováním v PVC/Al blistrech.

100 tablet s prodlouženým uvolňováním v HDPE lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem (PP).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v
souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin 15, Dublin
Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Metformin Viatris 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Reg. č.: 18/544/20-C
Metformin Viatris 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Reg. č.: 18/545/20-C
Metformin Viatris 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Reg. č.: 18/546/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 11. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 3.