OPTRUMA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Optruma 60 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 60 mg raloxifeni hydrochloridum, což odpovídá 56 mg raloxifenu
báze.

Pomocná látka se známým účinkem:
Každá tableta obsahuje laktózu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Eliptické, bílé tablety s natištěným kódem ’4165‘.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Optruma je indikován pro léčbu a prevenci osteoporózy u postmenopauzálních žen.
Významné snížení bylo prokázáno u výskytu vertebrálních fraktur, ne však u fraktur kyčle.

U jednotlivých postmenopauzálních pacientek by mělo být při výběru přípravku Optruma nebo jiné
terapie včetně estrogenů přihlédnuto k symptomům menopauzy, k účinkům na tkáň dělohy a prsu a ke
kardiovaskulárnímu přínosu či riziku

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jedna tableta denně perorálně. Tabletu lze užít v jakoukoli denní dobu bez
ohledu na příjem potravy.
Vzhledem k povaze onemocnění je přípravek Optruma určen pro dlouhodobé užívání.

Přípravky kalcia a vitamínu D jsou obecně doporučovány u žen s jejich nízkým příjmem v potravě.

Starší pacienti:
Úprava dávky u starších osob není nutná.

Poškození ledvin:
Přípravek Optruma by neměl být používán u pacientů se závažným poškozením ledvin U pacientů se středně těžkým nebo mírným poškozením ledvin by měl být přípravek Optruma
používán se zvýšenou opatrností.

Poškození jater:
Přípravek Optruma by neměl být používán u pacientů s poškozením jater

Pediatrická populace

Přípravek Optruma nesmí být používán u dětí jakéhokoli věku. Pro děti neexistuje relevantní použití
přípravku Optruma.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek nesmí být užit u žen v reprodukčním věku
Současný či anamnestický výskyt venózních tromboembolických příhod, včetně hluboké
flebotrombózy, plicní embolizace a trombózy sítnicové žíly.

Jaterní nedostatečnost včetně cholestázy.

Těžké ledvinová nedostatečnost.

Děložní krvácení nejasného původu.

Přípravek Optruma by neměl být užit u pacientek se známkami či příznaky karcinomu endometria,
protože bezpečnost užití přípravku u takových pacientek nebyla stanovena.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Užívání raloxifenu je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku žilních tromboembolických příhod, míra
rizika je srovnatelná s rizikem při užívání hormonální substituční léčby.
U pacientů s rizikem žilních tromboembolických příhod jakékoliv etiologie by měla být zvážena rizika
léčby oproti jejím výhodám. Podávání přípravku Optruma by mělo být přerušeno při nemoci či jiném
stavu vedoucím k dlouhodobé imobilizaci. Léčba by měla být přerušena co nejdříve v případě nemoci
nebo 3 dny před začátkem imobilizace. Léčba by neměla být znovu zahájena, dokud neustoupí
výchozí stav vedoucí k imobilizaci a dokud pacient není schopen pohybu.

Ve studii u postmenopauzálních žen s dokumentovanou ischemickou chorobou srdeční, nebo
zvýšeným rizikem koronárních příhod podání raloxifenu neovlivnilo ve srovnání s placebem výskyt
infarktu myokardu, hospitalizaci z důvodu akutního koronárního syndromu, celkovou mortalitu včetně
celkové mortality z důvodu kardiovaskulárních příhod nebo výskyt mrtvice. Nicméně došlo ke zvýšení
počtu úmrtí na cerebrovaskulární příhodu u žen užívajících raloxifen. Úmrtnost z důvodu centrální
mozkové příhody byla 2,2 na 1000 žen za rok u raloxifenu v porovnání s 1,5 na 1000 žen za rok u
placeba ženám v postmenopauze s anamnézou předchozí mrtvice nebo jiných významných rizikových faktorů
mrtvice, jako je transitorní ischemická ataka nebo fibrilace síní srdečních.

Nejsou žádné důkazy proliferace endometria. Jakékoliv děložní krvácení během léčby přípravkem
Optruma je neočekávané a mělo by být pečlivě vyšetřeno odborníkem. Dvě nejčastější diagnózy
spojené s krvácením při léčbě raloxifenem byly atrofie endometria a nezhoubné polypy endometria. U
postmenopauzálních žen, kterým byl raloxifen podáván po dobu 4 let, byly nezhoubné polypy
endometria hlášeny u 0,9% žen oproti 0,3% žen na placebu.

Raloxifen je metabolizován zejména v játrech. Jednotlivé dávky raloxifenu podané pacientům s
cirhózou a mírným poškozením jater koncentracím raloxifenu než u kontrolních osob. Toto zvýšení korelovalo s koncentracemi celkového
bilirubinu. Používání přípravku Optruma u pacientů s jaterní nedostatečností se proto nedoporučuje.
Jsou-li pozorovány zvýšené hodnoty celkového sérového bilirubinu, gamma glutamyl transferázy,
alkalické fosfatázy, ALT a AST, měly by být tyto parametry v průběhu léčby pečlivě sledovány.

Omezená klinická data naznačují, že u pacientek s anamnézou hypertriglyceridémie vyvolané orálními estrogeny, může být užívání raloxifenu spojeno se zvýšením koncentrace
triglyceridů v séru. U pacientů s touto anamnézou je třeba při léčbě raloxifenem kontrolovat
koncentraci sérových triglyceridů.

Bezpečnost užívání přípravku Optruma u pacientek s karcinomem prsu nebyla dostatečně zkoumána.
Údaje o současném užívání přípravku Optruma a přípravků užívaných k léčbě časného nebo
pokročilého karcinomu prsu nejsou k dispozici. Proto by měl být přípravek Optruma podáván k léčbě
nebo prevenci osteoporózy až po ukončení léčby rakoviny prsu, včetně ukončení adjuvantní terapie.

Současné systémové podávání estrogenů se nedoporučuje vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti této léčby.

Přípravek Optruma nesnižuje výskyt vazodilatací spojených s nedostatkem estrogenů.

Přípravek Optruma obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami tolerance galaktózy,
laponským deficitem laktázy nebo špatnou absorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli
používat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dostupnost raloxifenu v systémovém oběhu není ovlivněna současným podáním uhličitanu
vápenatého či antacid s obsahem hydroxidu hliníku a hořčíku.

Farmakokinetika raloxifenu a warfarinu se nemění při současném podání těchto látek. Byl však
pozorován mírný pokles protrombinového času. Je-li raloxifen podáván současně s warfarinem či
jinými kumarinovými deriváty, měl by být protrombinový čas kontrolován. Pokud je léčba zahájena
jen u pacientek, které již podstupují kumarinovou antikoagulační léčbu, může se vliv na
protrombinový čas vyvíjet několik týdnů.

Raloxifen nemá žádný vliv na farmakokinetiku methylprednisolonu podaného v jednorázové dávce.

Raloxifen nemá žádný vliv na rovnovážný stav AUC digoxinu. Cmax digoxinu je zvýšen o méně než
5%.

V preventivních a terapeutických studiích byl posuzován vliv současně podávaných léků na
plazmatické koncentrace raloxifenu. Často byly podávány: paracetamol, nesteroidní antirevmatika
látek na plazmatické koncentrace raloxifenu.

Pro nezbytnou léčbu příznaků vaginální atrofie bylo v klinických studiích povoleno současné užívání
estrogenových přípravků k vaginální aplikaci. Ve srovnání s placebem nebyla u pacientek léčených
přípravkem Optruma potřeba jejich užití vyšší.

In vitro raloxifen neinteragoval s vazbou warfarinu, fenytoinu či tamoxifenu.

Raloxifen by neměl být podáván současně s cholestyraminem měniči
Maximální koncentrace raloxifenu jsou sníženy při současném podávání ampicilinu. Ampicilin však
neovlivňuje celkovou míru absorpce a eliminace raloxifenu, proto může být podáván současně s
raloxifenem.

Raloxifen mírně zvyšuje koncentrace vazebných globulinů pro hormony, včetně vazebných globulinů
pro pohlavní hormony odpovídajícím zvýšením celkových hormonálních koncentrací. Tyto změny nemají vliv na
koncentrace volných hormonů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Optruma je určen pouze pro postmenopauzální ženy.

Přípravek Optruma nesmí být podáván ženám v reprodukčním věku. Podávání raloxifenu těhotné ženě
může způsobit poškození plodu. Pokud je tento lék omylem podáván během těhotenství nebo
pacientka otěhotní při jeho užívání, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod

5.3
Kojení

Není známo, zda se raloxifen/metabolity raloxifenu vylučují do mateřského mléka. Riziko pro
novorozence/kojence nelze vyloučit. Jeho klinické použití tudíž nelze u kojících žen doporučit.
Přípravek Optruma může ovlivnit vývoj dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Raloxifen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Klinicky nejvýznamnějšími nežádoucími účinky hlášenými u postmenopauzálních žen léčených
přípravkem Optruma byly žilní tromboembolické příhody % léčených pacientek.

b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a četnosti jejich výskytu pozorované ve studiích na
prevenci a léčbu zahrnujících přes 13 000 postmenopauzálních žen a současně nežádoucí účinky
zaznamenané po uvedení na trh. Léčba v těchto studiích trvala 6 až 60 měsíců. Většina nežádoucích
účinků obvykle nevyžadovala přerušení léčby.

Četnosti z hlášení po uvedení na trh byly vypočteny z placebem kontrolovaných studií celkem 15234 pacientek, z toho 7601 užívajících raloxifen 60 mg a 7633 užívajících placebopostmenopauzálních žen s osteoporózou nebo prokázaným onemocněním věnčitých tepen zvýšeným rizikem OVT, bez porovnání s četnostmi nežádoucích účinků ve skupinách přidělených k
léčbě placebem.

Ve studiích na prevenci osteoporózy se ukončení léčby z důvodu nežádoucího účinku vyskytlo u
10,7% pacientek z 581 léčených přípravkem Optruma a u 11,1% z 584 pacientek na placebu. Ve
studiích na léčbu osteoporózy se ukončení léčby z důvodu klinické nežádoucí události vyskytlo u
12,8% pacientek z 2 557 léčených přípravkem Optruma a u 11,1% z 2 576 pacientek na placebu.

Pro klasifikaci výskytu nežádoucích účinků bylo použito následující vyjadřování frekvence: velmi
časté <1/1,000
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Trombocytopeniea
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy včetně migrénya
Méně časté: Fatální cévní mozkové příhody 
Cévní poruchy  
Velmi časté: Vazodilatace Méně časté: Žilní tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy,
plicní embolizace, trombózy sítnicové žíly,
zánět povrchových žil,
Arteriální tromboembolické reakceGastrointestinální poruchy
Velmi časté: Gastrointestinální symptomya jako nauzea, zvracení, bolest břicha, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážkaa
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně  
Časté: Křeče dolních končetin
Poruchy reprodukčního systému a prsů
Časté: Mírné symptomy v oblasti prsůa jako bolest, zvětšení a citlivost
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace  
Velmi časté: Příznaky podobné chřipce
Časté: Periferní edém
Vyšetření
Velmi časté: Zvýšení krevního tlakua
a Termín
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Výskyt vazodilatace pacientkám na placebu Optruma a 18,2% placebo; klinické studie k léčbě osteoporózy, průměrný věk 66 let, 10,6% Optruma
a 7,1% placebodocházelo k jejich prvnímu výskytu jen zřídka.

Ve studii, do které bylo zařazeno 10 101 postmenopauzálních žen s dokumentovaným srdečním
onemocněním nebo se zvýšeným rizikem vzniku srdečních příhod
Žilní tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolizace a trombózy
sítnicové žíly se ve všech placebem kontrolovaných klinických studiích použití raloxifenu při
osteoporóze vyskytovaly s frekvencí přibližně 0,8% nebo 3,22 případů na 1 000 pacientek a rok. U
pacientek léčených přípravkem Optruma bylo zjištěno relativní riziko 1,60 s placebem. Riziko tromboembolických příhod bylo nejvyšší v průběhu prvních čtyř měsíců léčby.
Zánět povrchových žil se vyskytoval s frekvencí nižší než 1%.

Ve studii RUTH došlo ve skupině raloxifenu k venózním tromboembolickým příhodám s frekvencí
přibližně 2,0% nebo 3,88 případů na 1000 pacientek za jeden rok a 1,4% nebo 2,7 případů na pacientek za jeden rok ve skupině placeba. Poměr rizika pro všechny příhody žilní trombózy ve studii
RUTH byl HR=1,44 skupině raloxifenu a 0,6% ve skupině placeba.

Ve studii RUTH raloxifen neovlivnil výskyt cerebrovaskulárních příhod v porovnání s placebem.
Nicméně došlo ke zvýšení počtu úmrtí na cerebrovaskulární příhodu u žen užívajících raloxifen.
Úmrtnost z důvodu centrální mozkové příhody byla 2,2 na 1000 žen za rok u raloxifenu v porovnání s
1,5 na 1000 žen za rok u placeba
Dalším popisovaným nežádoucím účinkem byly křeče v dolních končetinách prevenci osteoporózy 5,5% Optruma , 1,9% placebo; klinické studie k léčbě osteoporózy, 9,2%
Optruma a 6% placebopacientek léčených raloxifenem a 8,3% pacientek léčených placebem.

Příznaky podobné chřipce byly hlášeny u 16,2% pacientek léčených přípravkem Optruma a u 14,0%
pacientek na placebu.

Další pozorovaná změna nebyla statisticky významná na dávce. Šlo o periferní edém, jehož incidence byla v klinických studiích k prevenci osteoporózy
3,1% u přípravku Optruma a 1,9% u placeba, v klinických studiích k léčbě osteoporózy 7,1% u
přípravku Optruma a 6,1% u placeba.

Ve studii RUTH došlo k výskytu periferních edémů u 14,1% pacientek léčených raloxifenem a u
11,7% pacientek léčených placebem, což bylo statisticky významné.

Během léčby raloxifenem v placebem kontrolovaných studiích léčby osteoporózy bylo hlášeno mírné
snížení počtu krevních destiček
Bylo hlášeno několik případů mírného zvýšení hodnot ALT a/nebo AST, kdy nebylo možno vyloučit
souvislost s léčbou raloxifenem. U pacientů na placebu byla frekvence zvýšení těchto hodnot podobná.

Ve studii u postmenopauzálních žen s dokumentovaným srdečním onemocněním nebo se zvýšeným
rizikem vzniku srdečních příhod pacientek léčených raloxifenem a 2,6% pacientek léčených placebem. Četnost provedení
cholecystektomie nebyla u raloxifenu
V některých klinických studiích byl přípravek Optruma děložního krvácení u pacientek léčených přípravkem Optruma byl významně nižší než u žen léčených
jakoukoliv formou HRT.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V některých klinických studiích byly podávány denní dávky až 600 mg po dobu 8 týdnů a 120 mg po
dobu 3 let. V průběhu klinických studií nebyly hlášeny případy předávkování raloxifenem.

U dospělých pacientů byly v případě požití dávek vyšších než 120 mg hlášeny křeče v nohou a závrať.

Při náhodném předávkovaní u dětí do 2 let byly maximální hlášené dávky 180 mg. U dětí symptomy
náhodného předávkování zahrnovaly ataxii, závrať, zvracení, vyrážku, průjem, třes, zrudnutí a vzestup
alkalické fosfatázy.

Nejvyšší dávky při předávkování byly přibližně 1,5 gramu. V souvislosti s předávkováním nebylo
hlášeno žádné úmrtí.

Neexistuje žádné specifické antidotum pro raloxifenhydrochlorid.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní modulátor estrogenních receptorů.
ATC kód: G03XC01.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Jako selektivní modulátor estrogenních receptorů antagonistické účinky v tkáních citlivých na působení estrogenů. Působí jako agonista na kostní tkáň a
částečně na metabolismus cholesterolu však neuplatňuje v hypothalamu, v děložní tkáni a tkáni mléčné žlázy.

Biologické účinky raloxifenu, stejně jako estrogenů, jsou zprostředkovány vazbou o vysoké afinitě na
estrogenní receptory a regulací exprese genů. Výsledkem této vazby je v různých tkáních rozdílná
exprese mnohočetných genů, které jsou regulovány estrogeny. Data naznačují, že estrogenní receptor
může regulovat expresi genu alespoň dvěma různými cestami, které jsou specifické pro ligand, tkáň
a/nebo gen.

a
Pokles koncentrací estrogenů po menopauze vede k významnému zvýšení osteoresorpce, k úbytku
kostní hmoty a zvýšenému riziku fraktur. Úbytek kostní hmoty je zvláště rychlý prvních deset let po
menopauze, kdy kompenzatorní zvýšení kostní novotvorby dostatečně nevyrovnává ztráty kostní
hmoty resorpcí. Další rizikové faktory, které mohou vést k rozvoji osteoporózy, zahrnují: časnou
menopauzu, osteopenii tělesnou konstituci, bělošský či asijský původ, osteoporózu v rodinné anamnéze. Substituční léčby
obecně upravují nadměrnou resorpci kosti. U postmenopauzálních žen s osteoporózou snižuje
přípravek Optruma výskyt vertebrálních fraktur, chrání kostní hmotu před dalším úbytkem a zvyšuje
denzitu kostního minerálu
Vzhledem k těmto rizikovým faktorům je prevence osteoporózy přípravkem Optruma indikována u
žen do 10 let po menopauze s BMD bederní páteře mezi 1,0 a 2,5 SD pod průměrnou hodnotou
mladých zdravých žen s přihlédnutím na vysoké celoživotní riziko osteoporotických fraktur.
Rovněž je přípravek Optruma lékem indikovaným k léčbě osteoporózy nebo manifestované
osteoporózy u žen s BMD bederní páteře 2,5 SD pod průměrnou hodnotou mladých zdravých žen
a/nebo vertebrálními zlomeninami bez ohledu na BMD.

iosteoporózou bez zlomeniny nebo osteoporózou se zlomeninou redukovala tříletá terapie přípravkem
Optruma incidenci vertebrálních fraktur o 47% se zlomeninou by bylo třeba léčit přípravkem Optruma 3 roky, aby se zabránilo jedné nebo více
vertebrálním frakturám. Terapie přípravkem Optruma po dobu 4 let redukovala incidenci vertebrálních
fraktur o 46% osteoporózou bez zlomeniny nebo s osteoporózou se zlomeninou. Konkrétně 4. rok redukoval
přípravek Optruma riziko nových vertebrálních fraktur o 39% nonvertebrální fraktury nebyl prokázán. Od 4. do 8. roku mohly pacientky současně užívat
bisfosfonáty, kalcitonin a fluoridy a všechny ženy v této studii dostávaly suplementaci vápníkem a
vitamínem D.

Ve studii RUTH byl jako sekundární endpoint sledován celkový výskyt klinicky potvrzených fraktur.
Přípravek Optruma snížil výskyt vertebrálních fraktur o 35% ve srovnání s placebem 0,47, 0,89vertebrálními frakturami.
Mezi léčebnými skupinami nebyl rozdíl ve výskytu nonvertebrálních fraktur. V průběhu celé doby
studie bylo povoleno současné užívání dalších přípravků ovlivňující kostní metabolismus.

iipostmenopauzálních žen do 60 let, ať již s prodělanou hysterektomií či bez ní, byla posuzována po
dvouleté léčebné období. Ženy byly 2-8 let po menopauze. Do tří studií bylo zařazeno 1 postmenopauzálních žen, kterým byla podáván přípravek Optruma a kalcium nebo placebo a kalcium.
Jedné z těchto studií se zúčastnily ženy, které dříve prodělaly hysterektomii. Přípravek Optruma, ve
srovnání s placebem, způsobil významné zvýšení denzity kostního minerálu jak v kyčli a páteři, tak v
celém těle. Tento nárůst denzity kostního minerálu byl obecně 2% ve srovnání s placebem. Podobný
nárůst BMD byl pozorován u léčených pacientek, které užívaly přípravek Optruma po dobu až 7 let.
Vyjádřeno procenty, bylo ve studiích k prevenci osteoporózy u 37% subjektů zaznamenáno snížení
BMD a u 63% zvýšení BMD v páteři, v kyčli bylo u 29% zaznamenáno snížení a u 71% zvýšení
BMD.

iiimetabolismus kalcia. Přípravek Optruma způsobil pokles kostní resorpce a průměrný pozitivní posun
v kalciové rovnováze o 60 mg na den, a to díky sníženým ztrátám kalcia močí.

ivobou podávaných léků histologicky normální, bez průkazu defektů mineralizace, plsťovité kosti či
fibrózy dřeně.

Raloxifen tlumí osteoresorpci; tento účinek na kost se projevuje snížením hladiny biochemických
markerů kostní remodelace v séru a moči, útlumem osteoresorpce, jak vyplývá ze studií kinetiky
radionuklidu vápníku, zvýšením BMD a snížením incidence fraktur.

b
Klinické studie ukázaly, že denní dávka 60 mg přípravku Optruma signifikantně snižuje koncentraci
celkového cholesterolu u žen s vysokou hladinou cholesterolu. Koncentrace HDL cholesterolu a triglyceridů se významně
nezměnily. Po 3 letech léčby přípravkem Optruma klesla koncentrace fibrinogenu studiích k léčbě osteoporózy musela být léčba hypercholesterolemie započata u významně nižšího
počtu pacientek léčených přípravkem Optruma ve srovnání s placebem.

U pacientek zahrnutých ve studii na léčbu osteoporózy neovlivnila osmiletá terapie přípravkem
Optruma signifikantně riziko kardiovaskulárních příhod. Podobně ve studii RUTH raloxifen ve
srovnání s placebem neovlivňoval výskyt infarktu myokardu, hospitalizace z důvodu akutního
koronárního syndromu, mozkové mrtvice a celkovou mortalitu, včetně celkové mortality z
kardiovaskulárních příčin
Relativní riziko žilních trombóz pozorovaných během léčby raloxifenem bylo 1,60 srovnání s placebem a 1,0 bylo nejvyšší v prvních čtyřech měsících léčby.

c
V klinických studiích přípravek Optruma nestimuloval postmenopauzální endometrium dělohy. Ve
srovnání s placebem nebylo podávání raloxifenu spojeno se špiněním či krvácením nebo hyperplasií
endometria. Téměř 3 000 vyšetření transvaginální ultrasonografií ve všech dávkovacích schématech. Tloušťka endometria u pacientek léčených raloxifenem se nelišila
od skupiny na placebu. Po 3leté léčbě bylo pozorováno zvětšení tloušťky endometria vyšetřením
pomocí TVU o alespoň 5 mm u 1,9% z 211 žen léčených 60 mg raloxifenu denně v porovnání s 1,8%
z 219 žen na placebu. Navíc nebyl u obou skupin zjištěn žádný rozdíl ve výskytu hlášeného děložního
krvácení.

Biopsie endometria provedené po 6 měsících léčby přípravkem Optruma 60 mg denně prokázaly u
všech pacientek neproliferativní endometrium. Navíc, ve studii s dávkou 2,5x vyšší než doporučovaná
dávka přípravku Optruma, nebyla prokázána žádná proliferace endometria a žádné zvětšení objemu
dělohy.

Ve studii k léčbě osteoporózy byla tloušťka endometria kontrolována v ročním intervalu u podskupiny
studijní populace počátečních hodnot. U pacientek léčených přípravkem Optruma ve srovnání s placebem nebyly žádné
rozdíly v incidenci děložního krvácení Optruma ve srovnání s placebem potřebovalo chirurgický výkon z důvodu prolapsu dělohy. Údaje o
bezpečnosti po 3 letech léčby raloxifenem svědčí o tom, že při léčbě raloxifenem nedochází k vyššímu

výskytu ochabnutí pánevního dna a operačních výkonů v oblasti pánevního dna.

Raloxifen nezvyšoval po 4 letech riziko vzniku karcinomu endometria a ovaria. U
postmenopauzálních žen, které užívaly raloxifen po dobu 4 let, byly hlášeny nezhoubné polypy
endometria u 0,9% žen v porovnání s 0,3% žen na placebu.

d
Přípravek Optruma nemá stimulační účinek na tkáň mléčné žlázy.Ve všech placebem kontrolovaných
studiích se přípravek Optruma neodlišoval od placeba, co se týče frekvence a míry subjektivních obtíží
s mléčnou žlázou
Ve 4leté klinické studii významné snížení celkového rizika vzniku karcinomu prsu o 62%, vzniku invazivního karcinomu prsu o 71%, Optruma nemá vliv na riziko vzniku karcinomu prsu s negativním ER. Tato pozorování podporují
závěr, že raloxifen nemá žádný vnitřní estrogenní účinek na tkáň mléčné žlázy.

e
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na kognitivní funkce.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Raloxifen je po perorálním podání rychle absorbován. Přibližně 60% perorálně podané látky se
vstřebá. Prodělává rozsáhlou konjugaci s kyselinou glukuronovou. Absolutní biologická dostupnost
raloxifenu je 2%. Čas k dosažení průměrné maximální plazmatické koncentrace a biologická
dostupnost jsou funkcemi systémové konverze a enterohepatálního oběhu raloxifenu a jeho metabolitů
s glukuronidem.

Distribuce

Raloxifen je v organismu extenzivně distribuován. Distribuční objem nezávisí na dávce. Raloxifen se
výrazně váže na plasmatické bílkoviny
Biotransformace

Raloxifen podléhá rozsáhlé metabolizaci při prvním průchodu játry na konjugáty s glukuronidem:
raloxifen-4‘-glukuronid, raloxifen-6-glukuronid a raloxifen-6‘,4-diglukuronid. Žádné jiné metabolity
nebyly nalezeny. Raloxifen tvoří méně než 1% z kombinovaných koncentrací raloxifenu a
glukuronidových metabolitů. Hladiny raloxifenu jsou udržovány enterohepatálním oběhem, s
výsledným poločasem 27,7 hodin.

Z výsledků perorálního podání jednotlivé dávky raloxifenu lze předpovědět farmakokinetiku dávky
mnohonásobné. Zvyšování dávky raloxifenu má za následek méně než proporcionální zvětšení plochy
pod křivkou
Eliminace

Většina dávky raloxifenu a glukuronidových metabolitů je vylučována během 5 dnů. Primárně se
nalézají ve stolici, méně než 6% je vylučováno močí.

Zvláštní populace
Renální insuficience - Méně než 6% celkové dávky je vylučováno močí. V populační
farmakokinetické studii upravilo 47%ní snížení netukové tělesné hmoty clearance kreatininu, což
vedlo k 17%nímu snížení clearance raloxifenu a 15%nímu snížení clearance konjugátů raloxifenu.

Jaterní insuficience - Farmakokinetika jednotlivé dávky raloxifenu u pacientů s cirhózou a mírným
poškozením jaterních funkcí jedinců. Plazmatické koncentrace raloxifenu byly přibližně 2,5x vyšší než u kontrol a korelovaly s
koncentracemi bilirubinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve 2leté studii sledující kancerogenitu přípravku na potkanech bylo pozorováno zvýšení výskytu
ovariálních tumorů z granulózních a thekálních buněk u samic, jímž byla podávána vysoká dávka
než u postmenopauzálních žen, kterým je podávána dávka 60 mg. V 21-měsíční studii, sledující
kancerogenitu u myší, bylo pozorováno zvýšení výskytu testikulárních tumorů z intersticiálních
buněk, adenomu a adenokarcinomu prostaty u samců, jimž byla podávána dávka 41 nebo 210 mg/kg, a
leiomyoblastomu prostaty u samců s dávkou 210 mg/kg. U myších samic byl prokázán vyšší výskyt
ovariálních tumorů při dávce 9 až 242 mg/kg maligních tumorů z granulózních/thekálních buněk a benigních tumorů z buněk epiteliálních. V těchto
studiích byly samice hlodavců léčeny v reprodukčním věku, kdy jejich ovaria byla funkční a vysoce
citlivá na hormonální stimulaci. Na rozdíl od těchto vysoce reaktivních ovarií jsou lidská ovaria po
menopauze relativně necitlivá na pohlavní hormonální stimulaci.
Raloxifen nebyl genotoxický v žádném z mnoha provedených testů.
Reprodukční a vývojové účinky pozorované na zvířatech jsou v souladu se známým farmakologickým
profilem raloxifenu. U samic potkana v dávkách 0,1 až 10 mg/kg/den raloxifen během léčby přerušil
estrinní cykly, ale neopozdil páření po skončení léčby a jen okrajově snížil množství mláďat, zvýšil
délku gestace a pozměnil načasování událostí v neonatálním rozvoji. Při podání během preimplantační
periody raloxifen opozdil a porušil implantaci embrya, což vyústilo v prodlouženou gestaci a nižší
počet mláďat, ale vývoj potomků do odstavení nebyl ovlivněn. Studie teratogenity probíhaly na
králících a potkanech. U králíků byly pozorovány potraty a malý výskyt ventrikulárních septálních
defektů vlnitá žebra a kavitace ledvin Raloxifen je účinný antiestrogen na dělohu potkana a zabraňuje růstu estrogen-dependentních tumorů
mléčné žlázy u potkanů a myší.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Povidon
Polysorbát 80
Laktosa
Monohydrát laktosy
Krospovidon
Magnesium - stearát

Obal tablety:
Oxid titaničitý Polysorbát 80
Hydroxypropylmethylcelulosa
Makrogol 400
Karnaubský vosk

Inkoust:
Šelak
Racemický propylenglykol
Indigokarmín
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu. Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Tablety Optruma jsou baleny v PVC/PE/PCTFE blistrech nebo lahvích z vysokohustotního
polyetylénu. Blistry obsahují 14, 28 nebo 84 tablet. Lahve obsahují 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V
Papendorpseweg 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/98/EU/1/98/EU/1/98/EU/1/98/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. srpen 1998
Datum prodloužení registrace: 11. srpen 2008


10. DATUM REVIZE TEXTU

DD měsíc RRRR

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.




















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Lilly SA
Avda de la Industria 30
28108 Alcobendas
Madrid
Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.




















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE




















A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

LAHEV ETIKETA, LAHEV SKLÁDAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU  
 
OPTRUMA 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK  
 
Jedna potahovaná tableta obsahuje 60 mg raloxifeni hydrochloridum, což odpovídá 56 mg raloxifenu
báze


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK  
 
Obsahuje rovněž laktózu
Viz příbalová informace


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ  
 
㄰ 
 
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ  
 
K vnitřnímu užití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ  
 
 
8. POUŽITELNOST  
 
EXP {MM/RRRR}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ  
 
Uchovávejte v původním obalu. Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD
JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI  
 
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO  
 
EU/1/98/074/004


13. ČÍSLO ŠARŽE  
 
Lot: {číslo}


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ  
 
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ  
 
 
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU  
 
伀瀀瑲 
 
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN






ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU

BLISTR SKLÁDAČKA POTAHOVANÝCH TABLET

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU  
 
OPTRUMA 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK  
 
䨀báze


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK  
 
Obsahuje rovněž laktózu
Viz příbalová informace


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ  
 
ᄂ28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ  
 
K vnitřnímu užití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ  
 
 
8. POUŽITELNOST  
 
EXP {MM/RRRR}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ  
 
Uchovávejte v původním obalu. Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD
JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI  
 
Eli Lilly Nederland B.V
Papendorpseweg 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA  
 
EU/1/98/074/001 14 potahovaných tablet
EU/1/98/074/002 28 potahovaných tablet
EU/1/98/074/003 84 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE  
 
Lot: {číslo}


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ  
 
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ  
 
 
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU  
 
伀瀀瑲 
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU  
 
OPTRUMA 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI  
 
Lilly


3. POUŽITELNOST  
 
EXP {MM/RRRR}


4. ČÍSLO ŠARŽE  
 
Lot: {číslo}


5. JINÉ  
 




















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Optruma 60 mg potahované tablety
raloxifeni hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

V příbalové informaci naleznete:
1. Co je přípravek Optruma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Optruma užívat
3. Jak se přípravek Optruma užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Optruma uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Optruma a k čemu se používá


Přípravek Optruma obsahuje léčivou látku raloxifen-hydrochlorid.

Přípravek Optruma se používá k léčbě a prevenci osteoporózy u žen po menopauze. Přípravek
Optruma snižuje riziko zlomenin obratlů u žen s postmenopauzální osteoporózou. Snížení rizika
zlomenin kyčle nebylo prokázáno.

Jak přípravek Optruma působí

Přípravek Optruma patří do skupiny nehormonálních přípravků nazývaných selektivní modulátory
estrogenových receptorů hormonu estrogenu snižuje. Přípravek Optruma po menopauze napodobuje některé důležité účinky
estrogenu.

Osteoporóza je nemoc, která způsobuje řídnutí a křehnutí kostí - objevuje se především u žen po
menopauze. Na počátku se příznaky nemusí projevit, později však může osteoporóza velmi
pravděpodobně způsobit zlomeniny, obzvlášť páteře, kyčlí a zápěstí a může způsobovat bolesti zad,
snížení tělesné výšky a zakřivení páteře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Optruma užívat

Neužívejte přípravek Optruma:
• jestliže jste byla nebo stále jste léčena pro krevní sraženiny v nohách plicích • jestliže jste alergická přípravku • jestliže můžete ještě stále otěhotnět, přípravek Optruma může poškodit vaše nenarozené dítě
• jestliže máte onemocnění jater cholestatická žloutenka• jestliže máte závažné problémy s ledvinami
• jestliže máte neobjasněné krvácení z pochvy. To vždy musí vyšetřit lékař.
• jestliže máte rakovinu dělohy, jelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním přípravku
Optruma ženám s tímto onemocněním

Upozornění a opatření

Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem než začnete přípravek Optruma užívat.

• jestliže jste na určitou dobu imobilizována, jako např. upoutání na kolečkové křeslo, nástup do
nemocnice, upoutání na lůžko po operaci nebo neočekávané onemocnění, jelikož můžete mít
zvýšené riziko krevních sraženin žíly• jestliže jste prodělala cévní mozkovou příhodu že je u vás vysoké riziko této příhody
• jestliže trpíte onemocněním jater
• jestliže máte rakovinu prsu, jelikož nejsou dostatečné zkušenosti s podáváním přípravku
Optruma ženám s tímto onemocněním
• jestliže užíváte léčbu perorálními estrogeny

Je nepravděpodobné, že přípravek Optruma způsobuje krvácení z pochvy. Jakékoliv krvácení z
pochvy v době léčby přípravkem Optruma je neočekávané. Lékař by vás měl vyšetřit.

Přípravek Optruma neléčí příznaky postmenopauzy jako jsou návaly.

Přípravek Optruma snižuje hladinu celkového cholesterolu a LDL nemění hladinu triglyceridů a HDL estrogen a došlo k nadměrnému zvýšení hladiny triglyceridů, řekněte to před zahájením léčby
přípravkem Optruma svému lékaři.

Optruma obsahuje laktózu
Jestliže vám lékař dříve oznámil, že trpíte nesnášenlivostí laktózy, což je typ cukru, před začátkem
užívání tohoto přípravku kontaktujte lékaře.

Další léčivé přípravky a Optruma

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době
užívala nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užíváte-li digitalisové přípravky na srdce nebo antikoagulancia jako warfarin proti srážlivosti krve,
váš doktor může jejich dávku upravit.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte cholestyramin, který se užívá převážně na snížení hladiny
tuků, neboť Optruma nemusí mít dostatečný účinek.

Těhotenství a kojení

Přípravek Optruma je určen pouze ženám po menopauze a nesmí být užíván ženami, které mohou
otěhotnět. Přípravek Optruma může poškodit vaše nenarozené dítě.
Neužívejte přípravek Optruma pokud kojíte, jelikož může být vylučován do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Přípravek Optruma nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.


3. Jak se přípravek Optruma užívá

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem.

Denní dávka je jedna tableta. Tabletu si můžete vzít v jakoukoliv denní dobu, pravidelné užívání v
určitou denní dobu vám však pomůže na dávku nezapomenout. Tablety můžete užívat nezávisle na
jídle.

Tablety jsou určeny k perorálnímu podání.
Tabletu spolkněte celou. Můžete ji zapít vodou. Tabletu před užitím nerozlamujte ani nedrťte.
Rozlomená či rozdrcená tableta může mít špatnou chuť a je možné, že užijete nesprávnou dávku.

Délku léčby přípravkem Optruma určí váš lékař. Rovněž vám může doporučit užívat kalcium a
vitamín D.


Jestliže jste užila více přípravku Optruma, než jste měla:
Uvědomte lékaře nebo lékárníka. Pokud užijete větší množství přípravku Optruma, než byste měla,
můžete mít křeče v nohou a závratě.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Optruma:
V tomto případě si lék vezměte ihned, jak si to uvědomíte a pokračujte dále jako předtím.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Optruma:
Nejprve byste se měla poradit s lékařem.
Je důležité pokračovat v užívání přípravku Optruma tak dlouho, jak určí lékař. Optruma může léčit
nebo předcházet osteoporóze pouze v případě, že budete tablety užívat nepřetržitě.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Optruma nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků pozorovaných při užívání přípravku Optruma byla
mírného rázu.

Velmi časté nežádoucí účinky • návaly • příznaky chřipky
• gastrointestinální příznaky jako nevolnost, zvracení, bolest břicha a podrážděný žaludek
• zvýšený krevní tlak

Časté nežádoucí účinky • bolesti hlavy včetně migrény
• křeče v nohou
• otoky rukou, chodidel a nohou • žlučové kameny
• vyrážka
• mírné příznaky v oblasti prsou jako bolest, zvětšení a citlivost

Méně časté nežádoucí účinky • zvýšené riziko tvorby krevních sraženin v nohou • zvýšené riziko tvorby krevních sraženin v plicích • zvýšené riziko tvorby krevních sraženin v očích • červená a bolestivá kůže v okolí žíly • krevní sraženina v tepně mozkovou příhodu
• snížený počet krevních destiček v krvi

Vzácně může dojít v průběhu léčby přípravkem Optruma ke zvýšení hladin jaterních enzymů v krvi.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Optruma uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu za EXP. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu. Chraňte před mrazem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Optruma obsahuje:
- Léčivou látkou je raloxifeni hydrochloridum. Jedna tableta obsahuje 60 mg raloxifeni
hydrochloridum, což odpovídá 56 mg raloxifenu báze.

- Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety: povidon, polysorbát 80, laktosa, monohydrát laktosy, krospovidon, magnésium-stearát.
Potah tablety: oxid titaničitý karnaubský vosk.
Potisk tablety: šelak, racemický propylenglykol, indigokarmín
Jak přípravek Optruma vypadá a co obsahuje toto balení:
Přípravek Optruma jsou bílé oválné potahované tablety označené kódem 4165. Tablety jsou balené v
blistrech nebo umělohmotných lahvích. Krabička s blistry obsahuje 14, 28 nebo 84 tablet. Lahve
obsahují 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko

Výrobce
Lilly S.A, Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 㐰
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark 
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland 
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 280  
Norge 
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα 
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 Österreich 
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43Lilly S.A.
Tel: +34Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Pierre Fabre Médicament
Tél: + 33Portugal 
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21412 66 Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland 
Eli Lilly and Company Tel: + 353Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 111
Italia 
Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l
Tel: +39Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46Eli Lilly Tel: +371 United KingdomEli Lilly and Company Tel: + 353Tato příbalová informace byla naposledy revidována měsíc RRRR.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské lékové agentury