PARAPYREX COMBI - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Parapyrex Combi 500 mg/65 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje paracetamolum 500 mg a coffeinum 65 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: sodík.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Bílé až téměř bílé oválné tablety dlouhé 16 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parapyrex Combi je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně silné bolesti, jako je bolest
hlavy včetně migrény, bolest zubů, neuralgie různého původu, menstruační bolest, revmatická bolest
např. při osteoartritidě, bolest zad, bolest svalů nebo kloubů a bolest v krku při chřipce nebo akutním
zánětu horních cest dýchacích.

Parapyrex Combi má také antipyretické účinky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí (včetně starších pacientů) a dospívající starší 15 let
1–2 tablety až 4krát denně dle potřeby s intervalem mezi jednotlivými dávkami alespoň 4 hodiny.
Jedna tableta je vhodná u pacientů s tělesnou hmotností 34-60 kg, dvě tablety u pacientů s tělesnou
hmotností nad 60 kg
Maximální jednotlivá dávka je 1 g paracetamolu (2 tablety), maximální denní dávka je 4 g
paracetamolu (8 tablet). Při dlouhodobé léčbě (více než 10 dní) denní dávka nesmí překročit 2,5 g
paracetamolu.

Pediatrická populace: 12–15 let

tableta až 3krát denně dle potřeby s intervalem mezi jednotlivými dávkami alespoň 6 hodin.
Maximální jednotlivá dávka je 1 tableta. Maximální denní dávka jsou 3 tablety v průběhu 24 hodin.
Tento léčivý přípravek není vhodný pro děti do 12 let.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná následující úprava dávkování:
- při glomerulární filtraci 50–10 ml/min se užívá 1 tableta každých 6 hodin;

- při glomerulární filtraci nižší než 10 ml/min se užívá 1 tableta každých 8 hodin.

Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater smí tento léčivý přípravek užívat s
opatrností. Pacienti se závažnou poruchou funkce jater nesmí užívat tento léčivý přípravek.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- závažná porucha funkce jater
- akutní hepatitida
- závažná hemolytická anemie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater a u pacientů dlouhodobě užívajících
vysoké dávky paracetamolu se doporučuje pravidelné sledování funkce jater. Nebezpečí předávkování
je vyšší u pacientů s poškozením jater alkoholem.

Paracetamol může být již v dávkách nad 6–8 g denně hepatotoxický. Podle zkušeností po uvedení
paracetamolu na trh může k hepatotoxicitě také dojít při užívání nižších dávek nebo při krátkodobé
léčbě u pacientů bez předchozí poruchy funkce jater, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních
enzymů nebo jiné hepatotoxické látky (viz bod 4.5). Dlouhodobá nadměrná konzumace alkoholu
významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Nejvyšší riziko je u chronických alkoholiků s
krátkodobou abstinencí (12 hodin).

Při léčbě přípravkem Parapyrex Combi se nesmí konzumovat alkohol.

Při léčbě perorálními antikoagulancii a současném podávání vyšších dávek paracetamolu je nutná
kontrola protrombinového času.

Opatrnost je potřebná také u pacientů s poruchou funkce ledvin; doporučuje se postupná úprava dávky
(viz bod 4.2). Při dlouhodobé léčbě přípravkem Parapyrex Combi nelze vyloučit selhání ledvin.

Paracetamol má být užíván se zvýšenou opatrností při deficitu glukózo-6-fosfát dehydrogenázy a u
pacientů s hemolytickou anemií.
Parapyrex Combi není určen pro děti do 12 let.

Případy poruchy funkce jater/selhání jater byly hlášeny u pacientů s nedostatečnými hladinami
glutathionu, jako jsou pacienti, kteří jsou vážně podvyživení, anorektičtí, mají nízký index tělesné
hmotnosti nebo jsou těžcí chroničtí uživatelé alkoholu. U stavů s deplecí glutathionu (jako je např.
sepse) může použití paracetamolu zvyšovat riziko metabolické acidózy.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu
(např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.

Během léčby přípravkem Parapyrex Combi se nemá konzumovat nadměrné množství kávy nebo čaje,
protože může způsobit pocit napětí a podrážděnosti.
Pacienti musí být upozorněni, aby nepřekračovali doporučené dávkování a neužívali jiné přípravky
obsahující paracetamol.


Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Paracetamol
Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena
kolestyraminem.

Současné dlouhodobé užívání paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních
protizánětlivých léků může vést k poškození ledvin.

Současné užívání léků, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako je propanthelinium, může vést k
pomalejší absorpci a zpožděnému účinku paracetamolu.

Antikoagulační účinek warfarinu nebo jiných kumarinových derivátů může být zesílen spolu se
zvýšeným rizikem krvácení při dlouhodobém pravidelném každodenním užívání paracetamolu.
Občasné užívání nemá signifikantní vliv.

Hepatotoxické látky mohou zvýšit riziko akumulace a předávkování paracetamolem.

Paracetamol zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu.

Probenecid a salicylamid ovlivňují vylučování a koncentraci paracetamolu v plazmě.

Současné užívání induktorů jaterních enzymů, například barbiturátů, inhibitorů monoaminooxidázy,
tricyklických antidepresiv, třezalky tečkované, antiepileptik (kromě glutetimidu, fenobarbitalu,
fenytoinu, karbamazepinu) a rifampicinu – dávky paracetamolu, které jsou jinak bezpečné, mohou
vést k poruše funkce jater. Totéž se vztahuje na nadměrnou konzumaci alkoholu.

U pacientů se současnou léčbou paracetamolem a lamotriginem byla hlášena snížená účinnost
lamotriginu se zvýšenou jaterní clearance.

Současné podávání paracetamolu a isoniazidu může zvýšit riziko hepatotoxicity.

Při současném užívání paracetamolu a zidovudinu byl hlášen vývoj neutropenie a hepatotoxicity.
Parapyrex Combi se má užívat po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména u
pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

Kofein
Současné užívání klozapinu a kofeinu může vést ke zvýšené toxicitě klozapinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Epidemiologické studie prováděné během těhotenství neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu a
kofeinu užívaného v doporučených dávkách.
Kombinace paracetamolu s kofeinem není doporučena k užívání během těhotenství z důvodu zvýšení
rizika spontánních potratů spojených s nadměrnou konzumací kofeinu.
Parapyrex Combi se nedoporučuje užívat během těhotenství.


Kojení
Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale v množstvích, která nejsou klinicky významná.
Paracetamol ani jeho metabolity nebyly v moči kojence prokázány. Patologické změny u kojenců
nebyly hlášeny.
Kofein je vylučován do mateřského mléka a může mít stimulační účinek na kojené dítě, ale významná
intoxikace nebyla prokázána. Parapyrex Combi se nedoporučuje užívat během kojení.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné relevantní údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Parapyrex Combi nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Pokud je paracetamol užíván v doporučených dávkách, nežádoucí účinky jsou vzácné.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny v souladu s terminologií MedDRA podle frekvence výskytu za užití
následujícího pravidla: vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); není známo (z dostupných údajů nelze
určit).

Paracetamol
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: poruchy krevních destiček, poruchy kmenových buněk, hemolytická anemie

Srdeční poruchy
Vzácné: edém

Poruchy oka
Vzácné: abnormální vidění

Cévní poruchy
Vzácné: edém

Poruchy imunitního systému
Vzácné: alergie (kromě angioedému), anafylaktická reakce

Psychiatrické poruchy
Vzácné: deprese, zmatenost, halucinace

Poruchy nervového systému
Vzácné: třes, bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy
Vzácné: krvácení, bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: abnormální jaterní testy, selhání jater, jaterní nekróza, ikterus

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom,
toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: vertigo, nauzea, horečka, sedace


Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: bronchospasmus u pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné NSAID

Kofein
Poruchy nervového systému
Není známo: nervozita, závrať

Pokud je přípravek kombinován s kofeinem v potravě, zvyšuje se pravděpodobnost výskytu
nežádoucích účinků kofeinu jako je nespavost, neklid, úzkost, podrážděnost, bolest hlavy,
gastrointestinální podráždění (nauzea) a palpitace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování je nezbytná okamžitá lékařská pomoc, a to i v případě, že nejsou přítomny
žádné významné časné příznaky.

Příznaky
Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu (8–15 g v závislosti na tělesné hmotnosti
pacienta) může mít za následek závažnou poruchu funkce jater a někdy akutní renální tubulární
nekrózu.

Příznaky předávkování paracetamolem mohou v prvních 24 hodinách zahrnovat nauzeu, zvracení,
letargii, ztrátu chuti k jídlu a pocení. Bolest břicha může být prvním příznakem selhání jater a může se
objevit 12–24 hodin po požití léku. Komplikaci selhání jater představuje metabolická acidóza, edém
mozku, krvácení, hypoglykémie, hypotenze, infekce a renální selhání. K akutnímu selhání ledvin s
akutní tubulární nekrózou může dojít i v případě absence závažné poruchy funkce jater. Byla hlášena
pankreatitida a srdeční arytmie. Při těžké otravě může selhání jater vést k encefalopatii, kómatu až ke
smrti.

Jedním z ukazatelů poruchy funkce jater je prodloužený protrombinový čas, a proto se doporučuje jej
sledovat. Pacienti užívající induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo s
nadměrnou konzumací alkoholu v anamnéze jsou více náchylní k poškození jater.

Postup léčby
Okamžitá hospitalizace je nutností. U pacientů, kteří požili paracetamol v předešlých 4 hodinách, se
indikuje vyvolání zvracení a výplach žaludku. Poté je nutné podat methionin (2,5 g perorálně) nebo
specifické antidotum. Léčba aktivním uhlím ke snížení gastrointestinální resorpce je sporná.
Doporučuje se sledování plazmatické koncentrace paracetamolu. Specifické antidotum
N-acetylcystein je nutno podat do 8–15 hodin po předávkování paracetamolem. Po uplynutí této doby
klesá progresivně jeho účinnost, ale N-acetylcystein může poskytnout určitý přínos až do 24 hodin a
možná i poté. N-acetylcystein se podává dospělým i dětem i.v. v 5% infuzi glukózy s počáteční
dávkou 150 mg/kg po dobu 15 minut. Poté následuje kontinuální infuze 50 mg/kg N-acetylcysteinu v
5% roztoku glukózy po dobu 4 hodin. Dále se má podat kontinuální infuze 100 mg/kg
N-acetylcysteinu během následujících 16–20 hodin. N-acetylcystein lze také podat perorálně,

70–140 mg/kg třikrát denně během 10 hodin po předávkování paracetamolem. V případě velmi těžké
intoxikace je možná hemodialýza nebo hemoperfúze.

Vysoké dávky kofeinu mohou vyvolat bolest v epigastriu, zvracení, diurézu, tachykardii nebo srdeční
arytmii, stimulaci CNS (nespavost, neklid, excitace, bolest hlavy, třes, nervozita, podrážděnost a
křeče).
Je však třeba si uvědomit, že klinicky významné symptomy předávkování kofeinem z tohoto
přípravku by byly spojeny s vážnou jaterní toxicitou požitého paracetamolu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paracetamol, kombinace kromě psycholeptik
ATC kód: N02BE
Paracetamol
Paracetamol je analgetikum a antipyretikum bez protizánětlivého účinku a s dobrou gastrointestinální
snášenlivostí. Je vhodný pro dospělé i pro pediatrickou populaci. Mechanismus účinku je
pravděpodobně podobný acetylsalicylové kyselině a spočívá v inhibici prostaglandinů v centrálním
nervovém systému.

Absence inhibice periferního prostaglandinu zajišťuje důležité farmakologické vlastnosti
paracetamolu, jako je udržování ochranných prostaglandinů v gastrointestinálním traktu. Paracetamol
je proto vhodný zejména u pacientů s anamnézou onemocnění nebo u pacientů užívajících jiné léky, u
kterých je inhibice periferních prostaglandinů nežádoucí (např. u pacientů s anamnézou
gastrointestinálního krvácení nebo u starších pacientů).

Vzhledem k tomu, že paracetamol neovlivňuje glykemii, je vhodný i pro pacienty s diabetem. V
průběhu krátkodobé léčby neovlivňuje krevní srážlivost (dávky 2 g paracetamolu denně) ani hladinu
nebo vylučování kyseliny močové. Paracetamol je možno podávat ve všech případech, kdy jsou
kontraindikovány salicyláty.

Analgetický účinek paracetamolu po jednorázovém podání 0,5–1 g trvá 3–6 hodin, antipyretický
účinek trvá 3–4 hodiny. Oba účinky jsou srovnatelné s kyselinou acetylsalicylovou podanou ve
stejných dávkách.

Kofein
Kofein zvyšuje analgetický účinek paracetamolu stimulací centrálního nervového systému a může tak
zmírnit depresi, která je často s bolestí spojená.
Metaanalýza 30 klinických studií s analgetiky a kofeinem, které zahrnovaly 6 studií s různými
dávkami paracetamolu a kofeinu, ukázala, že kombinace paracetamolu a kofeinu je 1,37krát účinnější
než samotný paracetamol (p < 0,05).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol
Paracetamol je rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu.
Koncentrace v plazmě dosáhla maxima po 0,5 hodiny po perorálním podání. Biologický poločas v
plazmě po perorálním podání je 1–4 hodiny (průměr 2,3 hodiny). U závažné poruchy funkce jater je
prodloužen až na 5 hodin. I když se u poruchy funkce ledvin poločas neprodlužuje, vylučování
ledvinami je omezené a je proto doporučeno redukovat dávky paracetamolu. Při terapeutických
koncentracích je vazba na plazmatické bílkoviny minimální. Paracetamol je metabolizován v játrech a

je vylučován ledvinami v podobě glukuronidových a sulfátových konjugátů. Méně než 5 %
paracetamolu je vyloučeno v nezměněné podobě.

Paracetamol prochází přes placentární bariéru a je vylučován do mateřského mléka.

Kofein
Kofein je po perorálním podání rychle absorbován a je distribuován do tělesných tkání. Maximální
koncentrace v plazmě je dosaženo do jedné hodiny po perorálním podání. Poločas v plazmě po
perorálním podání je přibližně 4,9 hodiny. Kofein je téměř úplně metabolizován v játrech
prostřednictvím oxidace a demethylace na různé xanthinové deriváty, které jsou vylučovány močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita paracetamolu byla studována u mnoha živočišných druhů. Preklinické studie u potkanů a
myší ukázaly hodnoty LD50 3,7 g/kg, respektive 388 mg/kg po podání jednorázové perorální dávky. U
těchto druhů se chronická toxicita, která mnohonásobně překračuje terapeutické dávky u člověka,
projevuje jako degenerace a nekróza jater, ledvin nebo lymfatické tkáně a abnormality krevního
obrazu. Metabolity, které jsou považovány za odpovědné za tyto účinky, byly stanoveny i u člověka.
Paracetamol se proto nesmí užívat dlouhodobě a ve vysokých dávkách. Při normálních terapeutických
dávkách není paracetamol spojován s nebezpečím genotoxicity a kancerogenity. Neexistuje žádný
důkaz embryotoxicity a fetotoxicity paracetamolu ve studiích s laboratorními zvířaty.

Léčivé látky se klinicky používají po mnoho let.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

předbobtnalý kukuřičný škrob
povidon K sodná sůl kroskarmelosy
mikrokrystalická celulosa
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička a příbalová informace

Velikost balení: 10, 12, 20, 24, 30 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Max Pharma s.r.o.
Na Florenci Nové Město
110 00 Praha 1
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/306/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 14. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

01.09.