PROCYSBI - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdé tobolky
PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdá tobolka

Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje 25 mg merkaptaminu ditartarátu
PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdá tobolka

Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje 75 mg merkaptaminu ditartarátu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdá tobolka.

PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdá tobolka

Světle modré tvrdé tobolky velikosti 3 víčkem s bílým potiskem loga společnosti „PRO“.

PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdá tobolka

Světle modré tvrdé tobolky velikosti 0 víčkem s bílým potiskem loga společnosti „PRO“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek PROCYSBI je indikován k léčbě prokázané nefropatické cystinózy. Merkaptamin snižuje
akumulaci cystinu v některých buňkách pacientů s nefropatickou cystinózou. Pokud je léčba zahájena včas, merkaptamin oddálí rozvoj selhání
ledvin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem PROCYSBI se má zahájit pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě cystinózy.
Aby se dosáhlo maximálního přínosu léčby, musí být léčba merkaptaminem zahájena ihned po
potvrzení diagnózy
Dávkování

Koncentraci cystinu v leukocytech lze stanovit pomocí řady různých technik, jako jsou například
specifické subpopulace leukocytů z těchto testů má přitom odlišné cílové hodnoty. Při rozhodování o diagnóze a dávkování přípravku
PROCYSBI u pacientů s cystinózou se mají zdravotničtí pracovníci řídit léčebnými cíli specifickými
pro daný test poskytnutými jednotlivými laboratořemi, jež testy provádějí. Cílem léčby je například
udržet obsah cystinu v leukocytech < 1 nmol hemicystinu/mg proteinu leukocytární reakcea nemají snadný přístup k příslušnému zařízení pro měření obsahu cystinu v leukocytech, má být cílem
léčby udržení koncentrace merkaptaminu v plazmě > 0,1 mg/l 30 minut po podání dávky.
Načasování měření: Přípravek PROCYSBI se má podávat každých 12 hodin. Stanovení obsahu
cystinu v leukocytech a/nebo merkaptaminu v plazmě se musí provést 12,5 hodiny po podání večerní
dávky v předchozí den, tedy 30 minut po podání následující ranní dávky.

Převedení pacientů z tvrdých tobolek merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním
Pacienty s cystinózou, kteří užívají merkaptamin-ditartarát s okamžitým uvolňováním, lze převést na
stejnou celkovou denní dávku přípravku PROCYSBI, jako byla jejich předchozí celková dávka
merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním. Celková denní dávka má být rozdělena na dvě
části a podávána každých 12 hodin. Maximální doporučená dávka merkaptaminu je 1,95 g/m2/den.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje U pacientů, kteří se převádějí z merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním na přípravek
PROCYSBI, je třeba změřit jejich hladinu cystinu za 2 týdny a poté každé 3 měsíce, aby se stanovila
optimální dávka, jak je popsáno výše.

Nově diagnostikovaní dospělí pacienti
U nově diagnostikovaných dospělých pacientů se má začít podáváním 1/6 až 1/4 cílové udržovací
dávky přípravku PROCYSBI. Cílová udržovací dávka je 1,3 g/m2/den ve dvou rozdělených dávkách
podávaných každých 12 hodin snášenlivost a hladina cystinu v leukocytech zůstává >1 nmol hemicystinu/mg proteinu pomocí směsné leukocytární reakcePoužívání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje Cílové hodnoty uvedené v souhrnu údajů o přípravku byly získány pomocí směsné leukocytární
reakce. Je třeba mít na paměti, že léčebné cíle deplece hladiny cystinu jsou specifické pro daný test
a že různé testy mají specifické léčebné cíle. Z toho důvodu se mají zdravotničtí pracovníci řídit
léčebnými cíli specifickými pro daný test poskytnutými jednotlivými laboratořemi, jež testy provádějí

Nově diagnostikovaná

pediatrická populace

Cílové udržovací dávce 1,3 g/m2/den se lze přiblížit pomocí následující tabulky, která bere v úvahu
plochu tělesného povrchu i tělesnou hmotnost.

Tabulka 1: Doporučená dávka
Hmotnost v kilogramech Doporučená dávka v mg0阀㔀dávky.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje.

Vynechání dávky
Pokud je vynechána dávka přípravku, mělá být podána co nejdříve. Pokud do příští dávky zbývají
čtyři hodiny nebo méně, nemá se chybějící dávka podávat a má se obnovit pravidelný dávkovací
režim. Dávka se nemá zdvojnásobovat.

Zvláštní populace

Pacienti se špatnou snášenlivostí
Pro pacienty s horší snášenlivostí je léčba i nadále významným přínosem, pokud se jejich hladiny
cystinu v leukocytech nacházejí pod hodnotou 2 nmol hemicystinu/mg proteinu směsné leukocytární reakce1,95 g/m2/den. Dávka 1,95 g/m2/den merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním byla spojena
se zvýšeným výskytem odstoupení od léčby v důsledku nesnášenlivosti a zvýšeného výskytu
nežádoucích účinků. Je-li merkaptamin na počátku léčby špatně snášen kvůli příznakům
v gastrointestinálním traktu nebo přechodným kožním vyrážkám, měla by se léčba dočasně zastavit a
poté znovu zahájit s nižší dávkou, která se postupně zvýší na náležitou dávku
Dialyzovaní pacienti a pacienti po transplantaci
Zkušenosti ukazují, že příležitostně jsou některé formy merkaptaminu u dialyzovaných pacientů hůře
snášeny monitorování hladin cystinu v leukocytech.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávky není obvykle nutná, hladiny cystinu v leukocytech však mají být monitorovány.

Pacienti s poruchou funkce jater
Úprava dávky není obvykle nutná, hladiny cystinu v leukocytech však mají být monitorovány.

Způsob podání

Perorální podání.

Tento léčivý přípravek lze aplikovat formou spolknutí celé tobolky, smícháním obsahu tobolky
Tobolky
Podávání s jídlem
Merkaptamin-ditartarát lze podávat s kyselou ovocnou šťávou nebo vodou.
Merkaptamin-ditartarát se nemá podávat s jídlem s vysokým obsahem tuku nebo proteinů nebo se
zmraženými potravinami, jako je zmrzlina. Pacienti se mají snažit důsledně vyhýbat konzumaci jídla a
mléčných výrobků alespoň 1 hodinu před podáním přípravku PROCYSBI a 1 hodinu poté. Pokud
během tohoto období není možné dodržet lačnění, je přípustné požít během 1 hodiny před podáním
a po podání přípravku PROCYSBI pouze malé množství důležité podávat přípravek PROCYSBI ve vztahu k příjmu potravy po celou dobu konzistentním a
reprodukovatelným způsobem U pediatrických pacientů s rizikem vdechnutí, kteří jsou ve věku 6 let nebo mladší, je vhodné tvrdé
tobolky otevřít a jejich obsah rozmíchat s jídlem nebo pitím podle níže pokynů uvedených v bodě 6.6.

Návod pro zacházení s přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, jakoukoli formu merkaptaminu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na penicilamin.
• Kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje
Nebylo prokázáno, že perorální merkaptamin zabrání ukládání krystalů cystinu v oku. Pokud se za
tímto účelem používá oční roztok merkaptaminu, má se proto v jeho používání pokračovat.

Je-li zjištěno nebo plánováno těhotenství, musí se léčba opět pečlivě zvážit a pacientka musí být
poučena o možných teratogenních rizicích merkaptaminu
Intaktní tobolky přípravku PROCYSBI se vzhledem k riziku vdechnutí nemají podávat dětem mladším
přibližně 6 let
Dermatologické

U pacientů léčených vysokými dávkami merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním nebo
jiných solí merkaptaminu byly hlášeny závažné kožní léze, které reagovaly na snížení dávky
merkaptaminu. Lékaři mají rutinně monitorovat stav kůže a kostí pacientů užívajících merkaptamin.

Objeví-li se abnormality kůže nebo kostí, má se dávka merkaptaminu snížit nebo se má jeho podávání
přerušit. Léčbu lze za bedlivého dohledu znovu zahájit nižší dávkou a poté dávku pomalu titrovat na
příslušnou léčebnou dávku erythema multiforme bullosum nebo toxická epidermální nekrolýza, nesmí být merkaptamin znovu
podáván
Gastrointestinální

U pacientů užívajících merkaptamin-ditartarát s okamžitým uvolňováním byla hlášena
gastrointestinální ulcerace a krvácení. Lékaři mají sledovat možné známky ulcerace a krvácení a mají
informovat pacienty nebo jejich opatrovníky o známkách a příznacích závažné gastrointestinální
toxicity a krocích, které je třeba provést, pokud se objeví.

S užíváním merkaptaminu byly spojeny gastrointestinální příznaky zahrnující nauzeu, zvracení,
anorexii a bolest břicha.

U pacientů s cystickou fibrózou užívajících vysoké dávky pankreatických enzymů ve formě tablet
s enterosolventním potahem z kopolymeru kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu z pomocných látek přípravku PROCYSBI, byly poprvé popsány striktury v ileocekální oblasti a
tlustém střevu neobvyklé abdominální symptomy nebo změny abdominálních příznaků, aby se vyloučila možnost
fibrotizující kolonopatie.

Centrální nervový systém
S užíváním merkaptaminu byly spojeny příznaky postihující CNS, jako jsou epileptické záchvaty,
letargie, somnolence, deprese a encefalopatie. Pokud se u pacienta rozvinou příznaky postihující CNS,
má být pečlivě vyšetřen a podle potřeby se má upravit dávka. Pacienti nemají provádět potenciálně
nebezpečné činnosti, dokud nebudou známy účinky merkaptaminu na duševní výkon
Leukopenie a abnormální funkce jater

Merkaptamin byl příležitostně spojován s reverzibilní leukopenií a abnormální funkcí jater. Proto se
má sledovat krevní obraz a funkce jater.

Benigní intrakraniální hypertenze

Byla hlášena benigní intrakraniální hypertenze papily spojené s léčbou merkaptamin-ditartarátem, které ustoupily při přidání diuretické léčby
mají pacienty poučit, aby hlásili jakékoli z následujících příznaků: bolest hlavy, tinitus, závratě,
nauzea, diplopie, rozmazané vidění, ztráta zraku, bolest za okem nebo bolest při pohybu oka. Aby byl
tento stav identifikován včas, je třeba provádět pravidelné oční vyšetření, a pokud se objeví, je nutné
včas zahájit léčbu, aby se zabránilo ztrátě zraku.

Přípravek PROCYSBI obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nelze vyloučit, že merkaptamin je klinicky významným induktorem enzymů CYP, inhibitorem P-gp a
BCRP na úrovni střev a inhibitorem transportérů jaterního vychytávání OCT1
Souběžné podávání se substitucí elektrolyty a minerály

Merkaptamin lze podávat spolu se substitucí elektrolyty potřebná pro léčbu Fanconiho syndromu, i s vitaminem D a hormony štítné žlázy. Bikarbonát se má
podávat alespoň jednu hodinu před nebo jednu hodinu po přípravku PROCYSBI, aby se zabránilo
možnému dřívějšímu uvolnění merkaptaminu.

U některých pacientů byl používán souběžně indometacin a merkaptamin. U pacientů po transplantaci
ledvin byla spolu s merkaptaminem používána i antirejekční léčba.

Souběžné podávání inhibitoru protonové pumpy omeprazolu a přípravku PROCYSBI in vivo
neukázalo žádný vliv na expozici merkaptamin-ditartarátu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají být informovány o riziku teratogenity a má se jim doporučit používat
během léčby adekvátní antikoncepční metody. Před zahájením léčby se má potvrdit negativní výsledek
těhotenského testu.

Těhotenství

Údaje o podávání merkaptaminu těhotným ženám nejsou dostatečné. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu, včetně teratogeneze Vliv neléčené cystinózy na těhotenství rovněž není znám. Merkaptamin se proto nemá v těhotenství
používat, zejména v prvním trimestru, pokud to není nezbytně nutné
Pokud je zjištěno nebo plánováno těhotenství, musí se léčba opět pečlivě zvážit.

Kojení

Není známo, zda se merkaptamin vylučuje do lidského mateřského mléka. Avšak vzhledem
k výsledkům studií na zvířatech u laktujících samic a jejich novorozenců užívajících přípravek PROCYSBI kojení kontraindikováno
Fertilita

Ve studiích na zvířatech byly pozorovány účinky na fertilitu byla hlášena azoospermie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Merkaptamin má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Merkaptamin může způsobovat ospalost. Při zahájení léčby se pacienti mají vyvarovat potenciálně
nebezpečných činností, dokud nebudou známy účinky léčivého přípravku na každého jednotlivce.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

U lékové formy merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním lze očekávat nežádoucí účinky u
přibližně 35 % pacientů. Ty se týkají zejména gastrointestinálního traktu a centrálního nervového
systému. Pokud k nim dojde při zahájení léčby merkaptaminem, může být pro zlepšení snášenlivosti
vhodné léčbu dočasně přerušit a poté lék postupně opět nasazovat.
Nejčastějšími nežádoucími účinky v klinických studiích u zdravých dobrovolníků byly velmi časté
gastrointestinální příznaky do závažnosti lehké či středně těžké. Co se týče gastrointestinálních poruch profil nežádoucích účinků u zdravých subjektů byl podobný profilu nežádoucích účinků u pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté vzácné V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti:

Tabulka 2: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA Frekvence: nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: leukopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté: anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: anorexie
Psychiatrické poruchy Méně časté: nervozita, halucinace
Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy, encefalopatie Méně časté: somnolence, konvulze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: zvracení, nauzea, průjem
Časté:Méně časté: gastrointestinální vředy
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: abnormální pach kůže, vyrážka
Méně časté:fragilita kůže loktechPoruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté:končetin, genu valgum, osteopenie, kompresivní
fraktura, skolióza
3RUXFK\Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté: letargie, pyrexie
Časté: astenie
Vyšetření Časté: abnormální hodnoty funkčních jaterních testů

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zkušenosti z klinických studií s přípravkem PROCYSBI
V klinických studiích srovnávajících přípravek PROCYSBI s merkaptamin-ditartarátem s okamžitým
uvolňováním se u jedné třetiny pacientů projevily velmi časté gastrointestinální poruchy zvracení, bolest břichasomnolence a letargie
Zkušenosti po uvedení na trh u merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním
Při užívání merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním byly hlášeny benigní intrakraniální
hypertenze pseudotumory, kožní strie, fragilita kůže, hyperextenze kloubů, bolest dolních končetin, genua valga,
osteopenie, kompresivní fraktura a skolióza
Byly hlášeny dva případy nefrotického syndromu v období do 6 měsíců po zahájení léčby s rychlým
uzdravením po přerušení léčby. Histologické vyšetření prokázalo membranózní glomerulonefritidu
renálního alotransplantátu v jednom případě a hypersenzitivní intersticiální nefritidu ve druhém
případě.

U dětí chronicky léčených vysokými dávkami různých merkaptaminových přípravků hydrochlorid nebo merkaptamin nebo merkaptamin-ditartarátdávku 1,95 g/m2/den, bylo popsáno několik případů podobných Ehlersovu-Danlosovu syndromu na
loktech. V některých případech se tyto kožní léze vyskytovaly spolu s kožními striemi a kostními
lézemi, které byly poprvé zjištěny při RTG vyšetření. U kostních poruch se jednalo o genua valga,
bolest dolních končetin, hyperextenzi kloubů, osteopenii, kompresivní fraktury a skoliózu. V několika
případech, kdy bylo provedeno histopatologické vyšetření kůže, naznačily výsledky
angioendoteliomatózu. Jeden pacient poté zemřel na akutní cerebrální ischemii se zřetelnou
vaskulopatií. U některých pacientů došlo po snížení dávky merkaptaminu s okamžitým uvolňováním
k ústupu kožních lézí na loktech
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování merkaptaminem může způsobit progresivní letargii.

Pokud dojde k předávkování, musí být náležitě podporován respirační a kardiovaskulární systém. Není
známo žádné specifické antidotum. Není známo, zda se merkaptamin odstraní hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, aminokyseliny a jejich deriváty, ATC
kód: A16AA04.

Merkaptamin je nejjednodušší stabilní aminothiol a produkt rozkladu aminokyseliny cysteinu.
Merkaptamin se v lysozomech účastní reakce vzájemné přeměny mezi thiolem a disulfidem, která
přeměňuje cystin na cystein a smíšený disulfid cystein-merkaptamin, přičemž obě tyto látky mohou
opustit lysozom u pacientů s cystinózou.

Normální jedinci a heterozygoti pro cystinózu mají hladiny cystinu v leukocytech < 0,2 a obvykle
nižší než 1 nmol hemicystinu/mg proteinu s cystinózou mají hladinu cystinu v bílých krvinkách zvýšenou nad 2 nmol hemicystinu/mg proteinu.

U těchto pacientů je obsah cystinu v leukocytech monitorován, aby se stanovila dostatečná dávka,
přičemž se jeho hladina měří 30 minut po podání dávky při léčbě přípravkem PROCYSBI.

V pivotní randomizované zkřížené studii FK a FD fáze 3 randomizovanou studii s merkaptamin-ditartarátem s okamžitým uvolňovánímv ustáleném stavu se u pacientů užívajících přípravek PROCYSBI každých 12 hodin srovnatelná deplece hladiny cystinu v leukocytech jako při podávání merkaptamin-ditartarátu
s okamžitým uvolňováním každých 6 hodin až 12 letvyjádřenou jako odhad rychlosti glomerulární filtrace povrchuprvního období překřížení kvůli dříve plánované operaci 1 z nich. Čtyřicet jedna protokol dokončilo. Dva cystinu v leukocytech zvýšila nad 2 nmol hemicystinu/mg proteinu během období léčby
merkaptaminem s okamžitým uvolňováním. Třicet devět analýzy účinnosti dle protokolu.

Tabulka 3: Srovnání hladiny cystinu v leukocytech po podání merkaptamin-ditartarátu s okamžitým
uvolňováním a přípravku PROCYSBI
Populace dle protokolu Merkaptamin䡬nejmenších čtverců odchylka proteinu*
0,44 ± 0,05 0,51 ± 0,Léčebný účinek 
hodnota pPopulace všech hodnotitelných pacientů Merkaptamin䡬hemicystinu/mg proteinu*
0,74 ± 0,14 0,53 ± 0,Léčebný účinek 
hodnota p-0,21 ± 0,14; -0,48 až 0,06; <0,*Měřeno pomocí směsné lymfocytární reakce

Čtyřicet ze čtyřiceti jedna prospektivní studie s přípravkem PROCYSBI, která zůstala otevřená tak dlouho, dokud jim nemohl
být přípravek PROCYSBI předepsán jejich ošetřujícím lékařem. V této studii byla hladinu cystinu
v leukocytech, měřená pomocí směsné leukocytární reakce, vždy v průměru pod optimální kontrolou a
dosahovala < 1 nmol hemicystinu/mg proteinu. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace u studované populace v průběhu času nezměnila.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Relativní biologická dostupnost je přibližně 125 % v porovnání s merkaptaminem s okamžitým
uvolňováním.

Příjem potravy snižuje absorpci přípravku PROCYSBI 30 minut před podáním dávky pokles expozicetobolek a 45% pokles při podání otevřených tobolekpřípravku PROCYSBI neovlivnil.

Distribuce

Vazba merkaptaminu na plazmatické bílkoviny in vitro, především na albumin, je přibližně 54 % a je
nezávislá na plazmatické koncentraci léku v jeho terapeutickém rozmezí.

Biotransformace

U čtyř pacientů bylo prokázáno, že vylučování nezměněného merkaptaminu do moči kolísá mezi
0,3 % a 1,7 % celkové denní dávky; většina merkaptaminu se vylučuje ve formě sulfátu.

Údaje získané in vitro naznačují, že je merkaptamin-ditartarát pravděpodobně metabolizován několika
enzymy CYP, zahrnujícími CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1.
CYP2A6 a CYP3A4 se v experimentálních podmínkách neúčastnily metabolismu merkaptamin-
ditartarátu.

Eliminace

Terminální poločas merkaptamin-ditartarátu je přibližně 4 hodiny.

Merkaptamin-ditartarát není inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 in vitro.

In vitro: Merkaptamin-ditartarát je substrátem P-gp a OCT2, avšak není substrátem BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OAT1, OAT3 a OCT1. Merkaptamin-ditartarát není inhibitorem OAT1, OAT3 a OCT2.

Zvláštní populace

Farmakokinetika merkaptamin-ditartarátu nebyla studována u zvláštních populací.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V publikovaných studiích genotoxicity s merkaptaminem byla popsána indukce chromozomálních
aberací v kulturách eukaryotických buněčných linií. Specifické studie s merkaptaminem neprokázaly
žádné mutagenní účinky v Amesově testu ani klastogenní účinek v myším mikronukleárním testu.
Byla provedena studie reverzních mutací na bakteriích používaným v přípravku PROCYSBI a merkaptamin-ditartarát neprokázal v tomto testu žádné
mutagenní účinky.

Reprodukční studie prokázaly embryofetotoxické účinky při dávce 100 mg/kg/den a u králíků, kterým byl podáván merkaptamin v dávce 50 mg/kg/den.
Teratogenní účinky byly popsány u potkanů, kterým byl podáván merkaptamin v období
organogeneze v dávce 100 mg/kg/den.

Tato dávka je ekvivalentní dávce 0,6 g/m2/den u potkana, což je nepatrně méně než doporučená
klinická udržovací dávka merkaptaminu, tj. 1,3 g/m2/den. Pokles fertility byl pozorován u potkanů při
dávce 375 mg/kg/den, což je dávka, při které došlo ke zpomalení přírůstku tělesné hmotnosti. Při této
dávce byl rovněž snížen přírůstek tělesné hmotnosti a přežívání potomků v době laktace. Vysoké
dávky merkaptaminu zhoršují schopnost laktujících matek krmit svá mláďata. Jednorázové dávky
přípravku inhibují u zvířat sekreci prolaktinu.

Podávání merkaptaminu novorozeným potkanům indukovalo katarakty.

Vysoké dávky merkaptaminu, ať už podávané perorálně nebo parenterálně, vyvolaly duodenální vředy
u potkanů a myší, avšak nikoliv u opic. Experimentální podávání přípravku vede u některých zvířecích
druhů k depleci somatostatinu. Důsledek tohoto jevu pro klinické používání přípravku není znám.

Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity s enterosolventními tvrdými tobolkami merkaptamin-
ditartarátu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

mikrokrystalická celulóza
kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1 : hypromelóza
mastek
triethyl-citrát
natrium-lauryl-sulfát

Tobolka

želatina
oxid titaničitý indigokarmín
Potiskový inkoust

šelak
povidon K oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po otevření: 30 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Po otevření uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdá tobolka

50ml bílá lahvička z HDPE obsahující 60 enterosolventních tvrdých tobolek s jedním vysoušecím
válečkem 2 v 1 a jedním válečkem absorbujícím kyslík, s dětským bezpečnostním polypropylenovým
uzávěrem.
Lahvička obsahuje dva plastové válečky pro další ochranu před vlhkem a vzduchem.
Nechte tyto dva válečky v lahvičce během jejího používání. Po použití lze tyto válečky zlikvidovat
společně s lahvičkou.

PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdá tobolka

400ml bílá lahvička z HDPE obsahující 250 enterosolventních tvrdých tobolek s vysoušecím válečkem
v 1 a dvěma válečky absorbujícími kyslík, s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem.
Lahvička obsahuje tři plastové válečky pro další ochranu před vlhkem a vzduchem.
Nechte tyto tři válečky v lahvičce během jejího používání. Po použití lze tyto válečky zlikvidovat
společně s lahvičkou.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Zacházení s přípravkem

Smíchání s jídlem
Tobolky pro ranní nebo večerní dávku se otevřou a jejich obsah se vysype na přibližně 100 gramů
jablečného pyré nebo ovocné marmelády. Obsah se jemně zamíchá do měkkého jídla, čímž vznikne
směs granulí merkaptaminu a jídla. Má se sníst celé množství této směsi. Lze jej zapít 250 ml
přípustné kyselé tekutiny – ovocnou šťávou ovocnou šťávoupodání je možné ji uchovávat v chladničce.

Podávání sondami
Tobolky pro ranní nebo večerní dávku se otevřou a jejich obsah se vysype na přibližně 100 gramů
jablečného pyré nebo ovocné marmelády. Obsah se jemně zamíchá do měkkého jídla, čímž vznikne
směs granulí merkaptaminu a měkkého jídla. Směs se poté podá pomocí gastrostomické sondy,
nazogastrické sondy nebo gastrostomické či jejunostomické sondy pomocí stříkačky s katétrovým
zakončením.
Před podáním přípravku PROCYSBI: Uvolněte knoflík G-sondy a připojte vyživovací sondu.
Propláchněte knoflík 5 ml vody, aby se vyčistil. Natáhněte směs do stříkačky. Pro použití s vyživovací
sondou pro přímé nebo bolusové podání je doporučen maximální objem 60 ml směsi ve stříkačce
s katétrovým zakončením. Zasuňte stříkačku obsahující směs přípravku PROCYSBI/jablečného
pyré/ovocné marmelády do otvoru ve vyživovací sondě a úplně ji směsí naplňte; mírný tlak na
stříkačku a udržování vyživovací sondy ve vodorovné poloze při podávání může zabránit problémům
s ucpáním. Aby se těmto problémům předešlo, doporučuje se použít viskózní pokrmy, jako je jablečné
pyré nebo ovocná marmeláda, a to rychlostí přibližně 10 ml každých 10 sekund, dokud není stříkačka
zcela prázdná. Opakujte výše uvedený krok, dokud není podána celá směs. Po podání přípravku
PROCYSBI natáhněte do jiné stříkačky 10 ml ovocné šťávy nebo vody a propláchněte G-sondu tak,
aby na její stěně neulpěly žádné zbytky směsi jablečného pyré/ovocné marmelády a granulí.
Směs musí být podána do 2 hodin od přípravy a od doby přípravy do doby podání je nutné ji
uchovávat v chladničce. Žádnou směs neuchovávejte.

Smíchání s pomerančovou šťávou, s jakoukoli kyselou ovocnou šťávou či s vodou
Tobolky pro ranní nebo večerní dávku se otevřou a jejich obsah se vsype do 100 až 150 ml kyselé
ovocné šťávy nebo vody. Níže jsou uvedeny možnosti podání dávky:
• Možnost 1 – stříkačka: Jemně promíchávejte po dobu 5 minut a potom směs granulí
merkaptaminu a kyselé ovocné šťávy nebo vody natáhněte do dávkovací stříkačky.
• Možnost 2 – hrnek: Jemně promíchávejte po dobu 5 minut v hrnku nebo jemně protřepávejte po
dobu 5 minut v uzavřeném hrníčku merkaptaminu a kyselé ovocné šťávy nebo vody.
Směs je nutné podat uchovávat v chladničce.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 26. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROCYSBI 75 mg enterosolventní granule
PROCYSBI 300 mg enterosolventní granule

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

PROCYSBI 75 mg enterosolventní granule

Jeden sáček obsahuje 75 mg merkaptaminu
PROCYSBI 300 mg enterosolventní granule

Jeden sáček obsahuje 300 mg merkaptaminu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní granule.

Bílé až téměř bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek PROCYSBI je indikován k léčbě prokázané nefropatické cystinózy. Merkaptamin snižuje
akumulaci cystinu v některých buňkách pacientů s nefropatickou cystinózou. Pokud je léčba zahájena včas, merkaptamin oddálí rozvoj selhání
ledvin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem PROCYSBI se má zahájit pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě cystinózy.
Aby se dosáhlo maximálního přínosu léčby, musí být léčba merkaptaminem zahájena ihned po
potvrzení diagnózy
Dávkování

Koncentraci cystinu v leukocytech lze stanovit pomocí řady různých technik, jako jsou například
specifické subpopulace leukocytů z těchto testů má přitom odlišné cílové hodnoty. Při rozhodování o diagnóze a dávkování přípravku
PROCYSBI u pacientů s cystinózou se mají zdravotničtí pracovníci řídit léčebnými cíli specifickými
pro daný test poskytnutými jednotlivými laboratořemi, jež testy provádějí. Cílem léčby je například
udržet obsah cystinu v leukocytech < 1 nmol hemicystinu/mg proteinu leukocytární reakcea nemají snadný přístup k příslušnému zařízení pro měření obsahu cystinu v leukocytech, má být cílem
léčby udržení koncentrace merkaptaminu v plazmě > 0,1 mg/l 30 minut po podání dávky.
Načasování měření: Přípravek PROCYSBI se má podávat každých 12 hodin. Stanovení obsahu
cystinu v leukocytech a/nebo merkaptaminu v plazmě se musí provést 12,5 hodiny po podání večerní
dávky v předchozí den, tedy 30 minut po podání následující ranní dávky.

Převedení pacientů z tvrdých tobolek merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním
Pacienty s cystinózou, kteří užívají merkaptamin-ditartarát s okamžitým uvolňováním, lze převést na
stejnou celkovou denní dávku přípravku PROCYSBI, jako byla jejich předchozí celková dávka
merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním. Celková denní dávka má být rozdělena na dvě
části a podávána každých 12 hodin. Maximální doporučená dávka merkaptaminu je 1,95 g/m2/den.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje U pacientů, kteří se převádějí z merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním na přípravek
PROCYSBI, je třeba změřit jejich hladinu cystinu za 2 týdny a poté každé 3 měsíce, aby se stanovila
optimální dávka, jak je popsáno výše.

Nově diagnostikovaní dospělí pacienti
U nově diagnostikovaných dospělých pacientů se má začít podáváním 1/6 až 1/4 cílové udržovací
dávky přípravku PROCYSBI. Cílová udržovací dávka je 1,3 g/m2/den ve dvou rozdělených dávkách
podávaných každých 12 hodin snášenlivost a hladina cystinu v leukocytech zůstává >1 nmol hemicystinu/mg proteinu pomocí směsné leukocytární reakcePoužívání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje Cílové hodnoty uvedené v souhrnu údajů o přípravku byly získány pomocí směsné leukocytární
reakce. Je třeba mít na paměti, že léčebné cíle deplece hladiny cystinu jsou specifické pro daný test
a že různé testy mají specifické léčebné cíle. Z toho důvodu se mají zdravotničtí pracovníci řídit
léčebnými cíli specifickými pro daný test poskytnutými jednotlivými laboratořemi, jež testy provádějí

Nově diagnostikovaná

pediatrická populace

Cílové udržovací dávce 1,3 g/m2/den se lze přiblížit pomocí následující tabulky, která bere v úvahu
plochu tělesného povrchu i tělesnou hmotnost.

Tabulka 1: Doporučená dávka
Hmotnost v kilogramech Doporučená dávka v mg0阀㔀dávky.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje.

Aby se dosáhlo cílové udržovací dávky, je možné zvážit použití přípravku PROCYSBI 25 mg
enterosolventní tvrdé tobolky.

Vynechání dávky
Pokud je vynechána dávka přípravku, má být podána co nejdříve. Pokud do příští dávky zbývají čtyři
hodiny nebo méně, nemá se chybějící dávka podávat a má se obnovit pravidelný dávkovací režim.
Dávka se nemá zdvojnásobovat.

Zvláštní populace

Pacienti se špatnou snášenlivostí
Pro pacienty s horší snášenlivostí je léčba i nadále významným přínosem, pokud se jejich hladiny
cystinu v leukocytech nacházejí pod hodnotou 2 nmol hemicystinu/mg proteinu směsné leukocytární reakce1,95 g/m2/den. Dávka 1,95 g/m2/den merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním byla spojena
se zvýšeným výskytem odstoupení od léčby v důsledku nesnášenlivosti a zvýšeného výskytu
nežádoucích účinků. Je-li merkaptamin na počátku léčby špatně snášen kvůli příznakům
v gastrointestinálním traktu nebo přechodným kožním vyrážkám, má se léčba dočasně zastavit a poté
znovu zahájit nižší dávkou, která se postupně zvýší na náležitou dávku
Dialyzovaní pacienti a pacienti po transplantaci
Zkušenosti ukazují, že příležitostně jsou některé formy merkaptaminu u dialyzovaných pacientů hůře
snášeny monitorování hladin cystinu v leukocytech.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávky není obvykle nutná, hladiny cystinu v leukocytech však mají být monitorovány.

Pacienti s poruchou funkce jater
Úprava dávky není obvykle nutná, hladiny cystinu v leukocytech však mají být monitorovány.

Způsob podání

Perorální podání.

Tento léčivý přípravek lze aplikovat po otevření sáčku a smíchání jeho obsahu s enterosolventním potahemGranule se nemají drtit ani žvýkat, neboť to poškozuje enterosolventní potah.

Podávání s jídlem
Merkaptamin-ditartarát lze podávat s kyselou ovocnou šťávou nebo vodou.
Merkaptamin-ditartarát se nemá podávat s jídlem s vysokým obsahem tuku nebo proteinů nebo se
zmraženými potravinami, jako je zmrzlina. Pacienti se mají snažit důsledně vyhýbat konzumaci jídla a
mléčných výrobků alespoň 1 hodinu před podáním přípravku PROCYSBI a 1 hodinu poté. Pokud
během tohoto období není možné dodržet lačnění, je přípustné požít během 1 hodiny před podáním a
po podání přípravku PROCYSBI pouze malé množství důležité podávat přípravek PROCYSBI ve vztahu k příjmu potravy po celou dobu konzistentním a
reprodukovatelným způsobem
Návod pro zacházení s přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, jakoukoli formu merkaptaminu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na penicilamin.
• Kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje
Nebylo prokázáno, že perorální merkaptamin zabrání ukládání krystalů cystinu v oku. Pokud se za
tímto účelem používá oční roztok merkaptaminu, má se proto v jeho používání pokračovat.

Je-li zjištěno nebo plánováno těhotenství, musí se léčba opět pečlivě zvážit a pacientka musí být
poučena o možných teratogenních rizicích merkaptaminu
Dermatologické

U pacientů léčených vysokými dávkami merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním nebo
jiných solí merkaptaminu byly hlášeny závažné kožní léze, které reagovaly na snížení dávky
merkaptaminu. Lékaři mají rutinně monitorovat stav kůže a kostí pacientů užívajících merkaptamin.

Objeví-li se abnormality kůže nebo kostí, má se dávka merkaptaminu snížit nebo se má jeho podávání
přerušit. Léčbu lze za bedlivého dohledu znovu zahájit nižší dávkou a poté dávku pomalu titrovat na
příslušnou léčebnou dávku erythema multiforme bullosum nebo toxická epidermální nekrolýza, nesmí být merkaptamin znovu
podáván
Gastrointestinální

U pacientů užívajících merkaptamin-ditartarát s okamžitým uvolňováním byla hlášena
gastrointestinální ulcerace a krvácení. Lékaři mají sledovat možné známky ulcerace a krvácení a mají
informovat pacienty nebo jejich opatrovníky o známkách a příznacích závažné gastrointestinální
toxicity a krocích, které je třeba provést, pokud se objeví.

S užíváním merkaptaminu byly spojeny gastrointestinální příznaky zahrnující nauzeu, zvracení,
anorexii a bolest břicha.

U pacientů s cystickou fibrózou užívajících vysoké dávky pankreatických enzymů ve formě tablet
s enterosolventním potahem z kopolymeru kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu z pomocných látek přípravku PROCYSBI, byly poprvé popsány striktury v ileocekální oblasti a
tlustém střevu neobvyklé abdominální symptomy nebo změny abdominálních příznaků, aby se vyloučila možnost
fibrotizující kolonopatie.

Centrální nervový systém
S užíváním merkaptaminu byly spojeny příznaky postihující CNS, jako jsou epileptické záchvaty,
letargie, somnolence, deprese a encefalopatie. Pokud se u pacienta rozvinou příznaky postihující CNS,
má být pečlivě vyšetřen a podle potřeby se má upravit dávka. Pacienti nemají provádět potenciálně
nebezpečné činnosti, dokud nebudou známy účinky merkaptaminu na duševní výkon
Leukopenie a abnormální funkce jater

Merkaptamin byl příležitostně spojován s reverzibilní leukopenií a abnormální funkcí jater. Proto se
má sledovat krevní obraz a funkce jater.

Benigní intrakraniální hypertenze

Byla hlášena benigní intrakraniální hypertenze papily spojené s léčbou merkaptamin-ditartarátem, které ustoupily při přidání diuretické léčby
mají pacienty poučit, aby hlásili jakékoli z následujících příznaků: bolest hlavy, tinitus, závratě,
nauzea, diplopie, rozmazané vidění, ztráta zraku, bolest za okem nebo bolest při pohybu oka. Aby byl
tento stav identifikován včas, je třeba provádět pravidelné oční vyšetření, a pokud se objeví, je nutné
včas zahájit léčbu, aby se zabránilo ztrátě zraku.

Přípravek PROCYSBI obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nelze vyloučit, že merkaptamin je klinicky významným induktorem enzymů CYP, inhibitorem P-gp a
BCRP na úrovni střev a inhibitorem transportérů jaterního vychytávání OCT1
Souběžné podávání se substitucí elektrolyty a minerály

Merkaptamin lze podávat spolu se substitucí elektrolyty potřebná pro léčbu Fanconiho syndromu, i s vitaminem D a hormony štítné žlázy. Bikarbonát se má
podávat alespoň jednu hodinu před nebo jednu hodinu po přípravku PROCYSBI, aby se zabránilo
možnému dřívějšímu uvolnění merkaptaminu.

U některých pacientů byl používán souběžně indometacin a merkaptamin. U pacientů po transplantaci
ledvin byla spolu s merkaptaminem používána i antirejekční léčba.

Souběžné podávání inhibitoru protonové pumpy omeprazolu a přípravku PROCYSBI in vivo
neukázalo žádný vliv na expozici merkaptamin-ditartarátu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí být informovány o riziku teratogenity a má se jim doporučit používat
během léčby adekvátní antikoncepční metody. Před zahájením léčby se má potvrdit negativní výsledek
těhotenského testu.

Těhotenství

Údaje o podávání merkaptaminu těhotným ženám nejsou dostatečné. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu, včetně teratogeneze Vliv neléčené cystinózy na těhotenství rovněž není znám. Merkaptamin-ditartarát se proto nemá
v těhotenství používat, zejména v prvním trimestru, pokud to není nezbytně nutné
Pokud je zjištěno nebo plánováno těhotenství, musí se léčba opět pečlivě zvážit.

Kojení

Není známo, zda se merkaptamin vylučuje do lidského mateřského mléka. Avšak vzhledem
k výsledkům studií na zvířatech u laktujících samic a jejich novorozenců užívajících přípravek PROCYSBI kojení kontraindikováno
Fertilita

Ve studiích na zvířatech byly pozorovány účinky na fertilitu byla hlášena azoospermie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Merkaptamin má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Merkaptamin může způsobovat ospalost. Při zahájení léčby se pacienti mají vyvarovat potenciálně
nebezpečných činností, dokud nebudou známy účinky léčivého přípravku na každého jednotlivce.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

U lékové formy merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním lze očekávat nežádoucí účinky u
přibližně 35 % pacientů. Ty se týkají zejména gastrointestinálního traktu a centrálního nervového
systému. Pokud k nim dojde při zahájení léčby merkaptaminem, může být pro zlepšení snášenlivosti
vhodné léčbu dočasně přerušit a poté lék postupně opět nasazovat.
Nejčastějšími nežádoucími účinky v klinických studiích u zdravých dobrovolníků byly velmi časté
gastrointestinální příznaky do závažnosti lehké či středně těžké. Co se týče gastrointestinálních poruch profil nežádoucích účinků u zdravých subjektů byl podobný profilu nežádoucích účinků u pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté vzácné V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti:

Tabulka 2: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA Frekvence: nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: leukopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté: anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: anorexie
Psychiatrické poruchy Méně časté: nervozita, halucinace
Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy, encefalopatie Méně časté: somnolence, konvulze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: zvracení, nauzea, průjem
Časté:Méně časté: gastrointestinální vředy
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: abnormální pach kůže, vyrážka
Méně časté:fragilita kůže loktechPoruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté:končetin, genu valgum, osteopenie, kompresivní
fraktura, skolióza
3RUXFK\Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté: letargie, pyrexie
Časté: astenie
Vyšetření Časté: abnormální hodnoty funkčních jaterních testů

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zkušenosti z klinických studií s přípravkem PROCYSBI
V klinických studiích srovnávajících přípravek PROCYSBI s merkaptamin-ditartarátem s okamžitým
uvolňováním se u jedné třetiny pacientů projevily velmi časté gastrointestinální poruchy zvracení, bolest břichasomnolence a letargie
Zkušenosti po uvedení na trh u merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním
Při užívání merkaptamin-ditartarátu s okamžitým uvolňováním byly hlášeny benigní intrakraniální
hypertenze pseudotumory, kožní strie, fragilita kůže, hyperextenze kloubů, bolest dolních končetin, genua valga,
osteopenie, kompresivní fraktura a skolióza
Byly hlášeny dva případy nefrotického syndromu v období do 6 měsíců po zahájení léčby s rychlým
uzdravením po přerušení léčby. Histologické vyšetření prokázalo membranózní glomerulonefritidu
renálního alotransplantátu v jednom případě a hypersenzitivní intersticiální nefritidu ve druhém
případě.

U dětí chronicky léčených vysokými dávkami různých merkaptaminových přípravků hydrochlorid nebo merkaptamin nebo merkaptamin-ditartarátdávku 1,95 g/m2/den, bylo popsáno několik případů podobných Ehlersovu-Danlosovu syndromu na
loktech. V některých případech se tyto kožní léze vyskytovaly spolu s kožními striemi a kostními
lézemi, které byly poprvé zjištěny při RTG vyšetření. U kostních poruch se jednalo o genua valga,
bolest dolních končetin, hyperextenzi kloubů, osteopenii, kompresivní fraktury a skoliózu. V několika
případech, kdy bylo provedeno histopatologické vyšetření kůže, naznačily výsledky
angioendoteliomatózu. Jeden pacient poté zemřel na akutní cerebrální ischemii se zřetelnou
vaskulopatií. U některých pacientů došlo po snížení dávky merkaptaminu s okamžitým uvolňováním
k ústupu kožních lézí na loktech
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování merkaptaminem může způsobit progresivní letargii.

Pokud dojde k předávkování, musí být náležitě podporován respirační a kardiovaskulární systém. Není
známo žádné specifické antidotum. Není známo, zda se merkaptamin odstraní hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; aminokyseliny a jejich
deriváty, ATC kód: A16AA04.

Merkaptamin je nejjednodušší stabilní aminothiol a produkt rozkladu aminokyseliny cysteinu.
Merkaptamin se v lysozomech účastní reakce vzájemné přeměny mezi thiolem a disulfidem, která
přeměňuje cystin na cystein a smíšený disulfid cystein-merkaptamin, přičemž obě tyto látky mohou
opustit lysozom u pacientů s cystinózou.

Normální jedinci a heterozygoti pro cystinózu mají hladiny cystinu v leukocytech < 0,2 a obvykle
nižší než 1 nmol hemicystinu/mg proteinu s cystinózou mají hladinu cystinu v leukocytech zvýšenou nad 2 nmol hemicystinu/mg proteinu.

U těchto pacientů je obsah cystinu v leukocytech monitorován, aby se stanovila dostatečná dávka,
přičemž se jeho hladina měří 30 minut po podání dávky při léčbě přípravkem PROCYSBI.

V pivotní randomizované zkřížené studii FK a FD fáze 3 randomizovanou studii s merkaptamin-ditartarátem s okamžitým uvolňovánímv ustáleném stavu se u pacientů užívajících přípravek PROCYSBI každých 12 hodin srovnatelná deplece hladiny cystinu v leukocytech jako při podávání merkaptamin-ditartarátu
s okamžitým uvolňováním každých 6 hodin až 12 letvyjádřenou jako odhad rychlosti glomerulární filtrace povrchuprvního období překřížení kvůli dříve plánované operaci 1 z nich. Čtyřicet jedna protokol dokončilo. Dva cystinu v leukocytech zvýšila nad 2 nmol hemicystinu/mg proteinu během období léčby
merkaptaminem s okamžitým uvolňováním. Třicet devět analýzy účinnosti dle protokolu.

Tabulka 3: Srovnání hladiny cystinu v leukocytech po podání merkaptamin-ditartarátu s okamžitým
uvolňováním a přípravku PROCYSBI
Populace dle protokolu Merkaptamin䡬nejmenších čtverců odchylka proteinu*
0,44 ± 0,05 0,51 ± 0,Léčebný účinek 
hodnota pPopulace všech hodnotitelných pacientů Merkaptamin䡬hemicystinu/mg proteinu*
0,74 ± 0,14 0,53 ± 0,Léčebný účinek 
hodnota p-0,21 ± 0,14; -0,48 až 0,06; <0,*Měřeno pomocí směsné lymfocytární reakce

Čtyřicet ze čtyřiceti jedna prospektivní studie s přípravkem PROCYSBI, která zůstala otevřená tak dlouho, dokud jim nemohl
být přípravek PROCYSBI předepsán jejich ošetřujícím lékařem. V této studii byla hladinu cystinu
v leukocytech, měřená pomocí směsné leukocytární reakce, vždy v průměru pod optimální kontrolou a
dosahovala < 1 nmol hemicystinu/mg proteinu. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace u studované populace v průběhu času nezměnila.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Relativní biologická dostupnost je přibližně 125 % v porovnání s merkaptaminem s okamžitým
uvolňováním.

Příjem potravy snižuje absorpci přípravku PROCYSBI 30 minut před podáním dávky pokles expozicetobolek a 45% pokles při podání otevřených tobolekpřípravku PROCYSBI neovlivnil.

Distribuce

Vazba merkaptaminu na plazmatické bílkoviny in vitro, především na albumin, je přibližně 54 % a je
nezávislá na plazmatické koncentraci léku v jeho terapeutickém rozmezí.

Biotransformace

U čtyř pacientů bylo prokázáno, že vylučování nezměněného merkaptaminu do moči kolísá mezi
0,3 % a 1,7 % celkové denní dávky; většina merkaptaminu se vylučuje ve formě sulfátu.

Údaje získané in vitro naznačují, že je merkaptamin-ditartarát pravděpodobně metabolizován několika
enzymy CYP, zahrnujícími CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1.
CYP2A6 a CYP3A4 se v experimentálních podmínkách neúčastnily metabolismu merkaptamin-
ditartarátu.

Eliminace

Terminální poločas merkaptamin-ditartarátu je přibližně 4 hodiny.

Merkaptamin-ditartarát není inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 in vitro.

In vitro: Merkaptamin-ditartarát je substrátem P-gp a OCT2, avšak není substrátem BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OAT1, OAT3 a OCT1. Merkaptamin-ditartarát není inhibitorem OAT1, OAT3 a OCT2.

Zvláštní populace

Farmakokinetika merkaptamin-ditartarátu nebyla studována u zvláštních populací.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V publikovaných studiích genotoxicity s merkaptaminem byla popsána indukce chromozomálních
aberací v kulturách eukaryotických buněčných linií. Specifické studie s merkaptaminem neprokázaly
žádné mutagenní účinky v Amesově testu ani klastogenní účinek v myším mikronukleárním testu.
Byla provedena studie reverzních mutací na bakteriích používaným v přípravku PROCYSBI a merkaptamin-ditartarát neprokázal v tomto testu žádné
mutagenní účinky.

Reprodukční studie prokázaly embryofetotoxické účinky při dávce 100 mg/kg/den a u králíků, kterým byl podáván merkaptamin v dávce 50 mg/kg/den.
Teratogenní účinky byly popsány u potkanů, kterým byl podáván merkaptamin v období
organogeneze v dávce 100 mg/kg/den.

Tato dávka je ekvivalentní dávce 0,6 g/m2/den u potkana, což je nepatrně méně než doporučená
klinická udržovací dávka merkaptaminu, tj. 1,3 g/m2/den. Pokles fertility byl pozorován u potkanů při
dávce 375 mg/kg/den, což je dávka, při které došlo ke zpomalení přírůstku tělesné hmotnosti. Při této
dávce byl rovněž snížen přírůstek tělesné hmotnosti a přežívání potomků v době laktace. Vysoké
dávky merkaptaminu zhoršují schopnost laktujících matek krmit svá mláďata. Jednorázové dávky
přípravku inhibují u zvířat sekreci prolaktinu.

Podávání merkaptaminu novorozeným potkanům indukovalo katarakty.

Vysoké dávky merkaptaminu, ať už podávané perorálně nebo parenterálně, vyvolaly duodenální vředy
u potkanů a myší, avšak nikoliv u opic. Experimentální podávání přípravku vede u některých zvířecích
druhů k depleci somatostatinu. Důsledek tohoto jevu pro klinické používání přípravku není znám.

Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity s enterosolventními tvrdými tobolkami merkaptamin-
ditartarátu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mikrokrystalická celulóza
kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1 : hypromelóza
mastek
triethyl-citrát
natrium-lauryl-sulfát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Neotevřené sáčky lze uchovávat po jedno období nepřesahující 4 měsíce při teplotě do 25 °C tak, aby
byly chráněny před světlem a vlhkostí. Po uplynutí této doby musí být přípravek zlikvidován.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte sáčky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Během doby použitelnosti lze léčivý přípravek uchovávat při pokojové teplotě období v délce 4 měsíců
6.5 Druh obalu a obsah balení

Sáčky z vícevrstvé fólie: polyethylentereftalát, hliník a polyethylen s nízkou hustotou
Velikost balení: 120 sáčků.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Zacházení s přípravkem

Sáček je určen pouze pro jednorázové použití.

Smíchání s jídlem
Sáčky pro ranní nebo večerní dávku se otevřou a jejich obsah se vysype na přibližně 100 gramů
jablečného pyré nebo ovocné marmelády. Obsah se jemně zamíchá do měkkého jídla, čímž vznikne
směs granulí merkaptaminu a jídla. Má se sníst celé množství této směsi. Lze jej zapít 250 ml
přípustné kyselé tekutiny – ovocnou šťávou ovocnou šťávoupodání je možné ji uchovávat v chladničce.

Podávání sondami
Sáčky pro ranní nebo večerní dávku se otevřou a jejich obsah se vysype na přibližně 100 gramů
jablečného pyré nebo ovocné marmelády. Obsah se jemně zamíchá do měkkého jídla, čímž vznikne
směs granulí merkaptaminu a měkkého jídla. Směs se poté podá pomocí gastrostomické sondy,
nazogastrické sondy nebo gastrostomické či jejunostomické sondy pomocí stříkačky s katétrovým
zakončením.
Před podáním přípravku PROCYSBI: Uvolněte knoflík G-sondy a připojte vyživovací sondu.
Propláchněte knoflík 5 ml vody, aby se vyčistil. Natáhněte směs do stříkačky. Pro použití s vyživovací
sodnou pro přímé nebo bolusové podání je doporučen maximální objem 60 ml směsi ve stříkačce
s katétrovým zakončením. Zasuňte stříkačku obsahující směs přípravku PROCYSBI/jablečného
pyré/ovocné marmelády do otvoru ve vyživovací sondě a úplně ji směsí naplňte; mírný tlak na
stříkačku a udržování vyživovací sondy ve vodorovné poloze při podávání může zabránit problémům
s ucpáním. Aby se těmto problémům předešlo, doporučuje se použít viskózní pokrmy, jako je jablečné
pyré nebo ovocná marmeláda, a to rychlostí přibližně 10 ml každých 10 sekund, dokud není stříkačka
zcela prázdná. Opakujte výše uvedený krok, dokud není podána celá směs. Po podání přípravku
PROCYSBI natáhněte do jiné stříkačky 10 ml ovocné šťávy nebo vody a propláchněte G-sondu tak,
aby na její stěně neulpěly žádné zbytky směsi jablečného pyré/ovocné marmelády a granulí. Směs
musí být podána do 2 hodin od přípravy a od doby přípravy do doby podání je možné ji uchovávat
v chladničce. Žádnou směs neuchovávejte.

Smíchání s pomerančovou šťávou, s jakoukoli kyselou ovocnou šťávou či s vodou
Sáčky pro ranní nebo večerní dávku se otevřou a jejich obsah se vsype do 100 až 150 ml kyselé
ovocné šťávy nebo vody. Níže jsou uvedeny možnosti podání dávky:
• Možnost 1 – stříkačka: Jemně promíchávejte po dobu 5 minut a potom směs granulí
merkaptaminu a kyselé ovocné šťávy nebo vody natáhněte do dávkovací stříkačky.
• Možnost 2 – hrnek: Jemně promíchávejte po dobu 5 minut v hrnku nebo jemně protřepávejte po
dobu 5 minut v uzavřeném hrníčku merkaptaminu a kyselé ovocné šťávy nebo vody.
Směs je nutné podat uchovávat v chladničce.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/
EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. září Datum posledního prodloužení registrace: 26. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdé tobolky
merkaptamin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje 25 mg merkaptamin

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Enterosolventní tvrdá tobolka

60 enterosolventních tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Zlikvidujte 30 dnů po otevření zatavené fólie.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Po otevření uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

PROCYSBI 25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdé tobolky
merkaptamin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje 25 mg merkaptamin

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Enterosolventní tvrdá tobolka

60 enterosolventních tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Zlikvidujte 30 dnů po otevření zatavené fólie.
Datum otevření:
Datum likvidace:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Po otevření uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdé tobolky
merkaptamin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje 75 mg merkaptaminu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Enterosolventní tvrdá tobolka

250 enterosolventních tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Zlikvidujte 30 dnů po otevření zatavené fólie.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Po otevření uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

PROCYSBI 75 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdé tobolky
merkaptamin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje 75 mg merkaptamin

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Enterosolventní tvrdá tobolka

250 enterosolventních tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Zlikvidujte 30 dnů po otevření zatavené fólie.
Datum otevření:
Datum likvidace:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Po otevření uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PROCYSBI 75 mg enterosolventní granule
merkaptamin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden sáček obsahuje 75 mg merkaptaminu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Enterosolventní granule

120 sáčků


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Sáček je určen pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nedrťte ani nežvýkejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte sáčky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neotevřené sáčky lze uchovávat po jedno období nepřesahující 4 měsíce při teplotě do 25 °C. Po
uplynutí této doby musí být přípravek zlikvidován.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

PROCYSBI 75 mg granule


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

SÁČEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

PROCYSBI 75 mg enterosolventní granule
merkaptamin


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorální podání

Pouze pro jednorázové podání.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

75 mg


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PROCYSBI 300 mg enterosolventní granule
merkaptamin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden sáček obsahuje 300 mg merkaptaminu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Enterosolventní granule

120 sáčků


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Sáček je určen pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nedrťte ani nežvýkejte.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte sáčky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neotevřené sáčky lze uchovávat po jedno období nepřesahující 4 měsíce při teplotě do 25 °C. Po
uplynutí této doby musí být léčivý přípravek zlikvidován.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

PROCYSBI 300 mg granule


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

SÁČEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

PROCYSBI 300 mg enterosolventní granule
merkaptamin


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorální podání

Jednorázové podání.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

300 mg


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdé tobolky
PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdé tobolky

merkaptamin
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek PROCYSBI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PROCYSBI užívat
3. Jak se přípravek PROCYSBI užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek PROCYSBI uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek PROCYSBI a k čemu se používá

Přípravek PROCYSBI obsahuje léčivou látku merkaptamin a užívá se k léčbě nefropatické cystinózy u
dětí a dospělých. Cystinóza je nemoc ovlivňující způsob, jakým tělo pracuje. Dochází při ní
k abnormálnímu hromadění aminokyseliny cystinu v různých tělesných orgánech, jako jsou ledviny,
oči, svaly, slinivka břišní a mozek. Hromadění cystinu způsobuje poškození ledvin a vylučování
nadměrného množství glukózy, bílkovin a elektrolytů. V různém věku bývají postiženy různé orgány.

Přípravek PROCYSBI je lék, který reaguje s cystinem a snižuje jeho hladinu v buňkách. Léčba
merkaptaminem má být zahájena ihned po potvrzení diagnózy cystinózy, aby byl zajištěn maximální
přínos této léčby.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PROCYSBI užívat

Neužívejte přípravek PROCYSBI
− jestliže jste alergický− jestliže jste alergickýchoroby− jestliže kojíte.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku PROCYSBI se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

− Jelikož perorálně musíte pokračovat v používání očních kapek s merkaptaminem, jak Vám předepsal Váš lékař.
− Vzhledem k riziku zadušení by se neměly celé tobolky merkaptaminu podávat dětem mladším
let − U pacientů léčených vysokými dávkami merkaptaminu se mohou objevit závažné kožní léze.
Lékař bude pravidelně kontrolovat stav Vaší kůže a kostí a v případě potřeby Vám sníží dávku
nebo léčbu přeruší − U pacientů užívajících merkaptamin se mohou objevit žaludeční a střevní vředy a krvácení bod 4− Při užívání merkaptaminu se mohou objevit další střevní příznaky zahrnující pocit na zvracení,
zvracení, nechutenství a bolest břicha. Pokud se objeví, může Vám lékař změnit dávku nebo
léčbu přerušit.
− Pokud se u Vás objeví neobvyklé břišní příznaky nebo změny břišních příznaků, poraďte se se
svým lékařem.
− Při užívání merkaptaminu se mohou objevit epileptické záchvaty, únava, ospalost, deprese a
poruchy mozku který Vám upraví dávku.
− Při užívání merkaptaminu se může objevit abnormální funkce jater nebo snížený počet bílých
krvinek − Lékař Vás bude kontrolovat s ohledem na příznaky benigní intrakraniální hypertenze pseudotumoru cerebri [PTC]merkaptaminem. Budete pravidelně podstupovat oční vyšetření k identifikaci těchto stavů,
neboť jejich včasná léčba může zabránit ztrátě zraku.

Další léčivé přípravky a přípravek PROCYSBI
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalstejnou dobu jako přípravek PROCYSBI; vezměte si ho alespoň jednu hodinu před nebo jednu hodinu
po tomto léčivém přípravku.

Přípravek PROCYSBI s jídlem a pitím
Nejméně 1 hodinu před užitím a 1 hodinu po užití přípravku PROCYSBI se snažte vyhnout pokrmům,
které jsou bohaté na tuky nebo bílkoviny, i jakémukoli jídlu nebo pití, které by mohlo snížit kyselost
prostředí v žaludku, jako je mléko nebo jogurt. Není-li to možné, můžete sníst malé množství 100 gramůužitím přípravku PROCYSBI nebo po něm.
Užijte tobolku s kyselým nápojem Při podávání dětem a pacientům, kteří mají problémy s polykáním, se řiďte pokyny v bodě 3 „Jak se
přípravek PROCYSBI užívá – Způsob podání“.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek byste neměla užívat, pokud jste těhotná, zejména během prvního trimestru
výsledkem a v průběhu léčby používejte vhodnou metodu antikoncepce. Jste-li žena, která plánuje
těhotenství, nebo pokud otěhotníte, vyhledejte okamžitě svého lékaře kvůli informaci o ukončení léčby
tímto přípravkem, neboť pokračování v léčbě může poškodit nenarozené dítě.

Neužívejte tento léčivý přípravek, jestliže kojíte
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek může způsobovat určitou ospalost. Při zahájení léčby neřiďte, neobsluhujte
stroje nebo neprovádějte nebezpečné činnosti, dokud nebudete vědět, jak na Vás tento přípravek
působí.

Přípravek PROCYSBI obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek PROCYSBI užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku pro Vás nebo pro Vaše dítě bude záviset na Vašem věku nebo na věku
Vašeho dítěte a na Vaší tělesné hmotnosti nebo tělesné hmotnosti Vašeho dítěte. Cílová udržovací
dávka je 1,3 g/m2/den.

Schéma dávkování
Užívejte tento léčivý přípravek dvakrát denně, každých 12 hodin. Aby byl pro Vás tento přípravek co
nejvíc přínosný, snažte se vyhnout konzumaci jídla a mléčných výrobků alespoň 1 hodinu před užitím
přípravku PROCYSBI a 1 hodinu po něm. Není-li to možné, můžete sníst malé množství 100 gramůužitím přípravku PROCYSBI nebo po něm.

Je důležité, abyste přípravek PROCYSBI užíval
Nezvyšujte ani nesnižujte dávku přípravku bez souhlasu svého lékaře.

Celková obvyklá dávka by nemá být vyšší než 1,95 g/m2/den.

Délka léčby
V léčbě přípravkem PROCYSBI se má pokračovat po celý život, podle pokynů Vašeho lékaře.

Způsob podání
Tento léčivý přípravek se užívá pouze ústy.

Aby tento léčivý přípravek účinkoval správně, musíte udělat následující:
- Pro pacienty, kteří mohou tobolku spolknout v celku:
Spolkněte celou tobolku s kyselým nápojem nebo s vodou. Tobolky ani jejich obsah nedrťte nebo nežvýkejte. Děti mladší 6 let nemusejí
umět spolknout enterosolventní tvrdé tobolky a mohly by se dusit. Dětem mladším 6 let můžete
přípravek PROCYSBI podávat tak, že tobolku otevřete a obsah vysypete na jídlo nebo do
nápoje podle níže uvedených pokynů.

- Pro pacienty, kteří nemohou tobolku spolknout vcelku nebo používají výživovou sondu:
Smíchání s jídlem
Otevřete enterosolventní tvrdé tobolky a jejich obsah vysypte na přibližně 100 gramů jídla, jako
je jablečné pyré nebo ovocná marmeláda. Granule jemně zamíchejte do měkkého jídla, čímž
vznikne směs granulí a jídla. Snězte celé množství této směsi. Pak vypijte 250 ml kyselé
tekutiny spolknutí směsi.
Pokud směs nesníte okamžitě, můžete ji uchovávat v chladničce do doby podání a můžete ji sníst během 2 hodin od přípravy. Žádnou směs neuchovávejte déle
než 2 hodiny.

Podávání vyživovací sondou
Otevřete enterosolventní tvrdé tobolky a jejich obsah vysypte na přibližně 100 gramů
jablečného pyré nebo ovocné marmelády. Obsah jemně zamíchejte do měkkého jídla, čímž
vznikne směs granulí a měkkého jídla. Směs podejte pomocí gastrostomické sondy,
nazogastrické sondy nebo gastrostomické či jejunostomické sondy pomocí stříkačky
s katétrovým zakončením. Před podáním přípravku PROCYSBI: Uvolněte knoflík G-sondy
a připojte vyživovací sondu. Propláchněte knoflík 5 ml vody, aby se vyčistil. Natáhněte směs do
stříkačky. Pro použití s vyživovací sondou pro přímé nebo bolusové podání je doporučen
maximální objem 60 ml směsi ve stříkačce s katétrovým zakončením. Zasuňte stříkačku
obsahující směs přípravku PROCYSBI/jablečného pyré/ovocné marmelády do otvoru ve
vyživovací sondě a úplně ji směsí naplňte; mírný tlak na stříkačku a udržování vyživovací
sondy ve vodorovné poloze při podávání může zabránit problémům s ucpáním. Aby se těmto
problémům předešlo, doporučuje se použít viskózní pokrmy, jako je jablečné pyré nebo ovocná
marmeláda, a to rychlostí přibližně 10 ml každých 10 sekund, dokud není stříkačka zcela
prázdná. Opakujte výše uvedený krok, dokud není podána celá směs. Po podání přípravku
PROCYSBI natáhněte do jiné stříkačky 10 ml ovocné šťávy nebo vody a propláchněte G-sondu
tak, aby v ní neulpěly žádné zbytky přípravku PROCYSBI a směsi jídla.
Pokud směs nezkonzumujete okamžitě, můžete ji uchovat v chladničce přípravy do doby podání a můžete ji sníst během 2 hodin od přípravy. Žádnou směs
neuchovávejte déle než 2 hodiny.
Úplné pokyny k tomu, jak správně přípravek podávat vyživovací sondou, nebo pokud budete
mít potíže s ucpáváním sond, Vám poskytne dětský lékař.

Smíchání s pomerančovou šťávou, s jakoukoli kyselou ovocnou šťávou či s vodou
Otevřete enterosolventní tvrdé tobolky a vysypte obsah ovocné šťávy směs přípravku PROCYSBI jemně míchejte po dobu 5 minut, a to buď v šálku, nebo
protřepáním v zakrytém hrnečku Pokud směs nevypijete okamžitě, můžete ji uchovat v chladničce do doby podání a můžete ji vypít během 30 minut od přípravy. Žádnou směs neuchovávejte déle
než 30 minut.

Podávání nápojové směsi perorální stříkačkou:
Natáhněte nápojovou směs do dávkovací stříkačky a podejte ji přímo do úst.
Pokud směs nezkonzumujete okamžitě, můžete ji uchovat v chladničce přípravy do doby podání a můžete ji vypít během 30 minut od přípravy. Žádnou směs
neuchovávejte déle než 30 minut.

Lékař Vám může kromě merkaptaminu doporučit nebo předepsat ještě jeden nebo více doplňků
užívaných k náhradě důležitých elektrolytů, které se ztrácí ledvinami. Je důležité užívat tyto doplňky
přesně podle pokynů. Pokud se vynechá několik dávek těchto doplňků, případně pokud se objeví
slabost nebo ospalost, poraďte se se svým lékařem.

Aby bylo možné určit správnou dávku přípravku PROCYSBI, jsou nutné pravidelné krevní testy, které
měří obsah cystinu v bílých krvinkách a/nebo koncentraci merkaptaminu v krvi. Objednejte se nebo
Vás lékař na tyto krevní testy objedná. Tyto testy musí být provedeny 12,5 hodiny po večerní dávce,
tedy 30 minut po podání následující ranní dávky. K tomu, aby Vám lékař mohl správně upravit dávky
těchto doplňků, jsou rovněž nezbytná pravidelná vyšetření krve a moči, která stanoví hladiny
důležitých elektrolytů v těle.

Jestliže jste užilJestliže jste užilpohotovost. Můžete být ospalý
Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechaljen 4 hodiny nebo méně, chybějící dávku si již neberte a vraťte se k pravidelnému dávkovacímu
režimu.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte následující nežádoucí účinky, ihned o tom informujte svého lékaře nebo
zdravotní sestru – můžete potřebovat akutní lékařské ošetření:

− Závažná alergická reakce u Vás projeví jakýkoli z těchto příznaků alergické reakce: kopřivka, potíže s dýcháním, otok
obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla.

Pokud se objeví kterýkoli následujících nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře. Některé
z těchto nežádoucích účinků jsou závažné, a proto požádejte svého lékaře, aby Vám vysvětlil jejich
varovné příznaky.

Časté nežádoucí účinky − Kožní vyrážka: pokud se u Vás objeví kožní vyrážka, ihned to řekněte lékaři. Může být nutné
léčbu přípravkem PROCYSBI dočasně přerušit, dokud vyrážka nezmizí. Je-li vyrážka závažná,
může Vám lékař léčbu merkaptaminem ukončit.
− Abnormální funkce jater ve výsledcích krevních testů. Lékař bude Vaše jaterní funkce
kontrolovat.

Méně časté nežádoucí účinky − Kožní léze, kostní léze a problémy s klouby: léčba vysokými dávkami merkaptaminu může
způsobit rozvoj kožních lézí. Mezi ně patří kožní strie kontrolujte stav kůže. Jakékoli změny oznamte svému lékaři. Lékař Vás bude kvůli těmto
problémům kontrolovat.
− Nízký počet bílých krvinek. Lékař Vás bude kontrolovat.
− Příznaky centrální nervové soustavy: U některých pacientů užívajících merkaptamin se mohou
rozvinout epileptické záchvaty, deprese a ospalost lékaře, pokud se tyto příznaky objeví.
− Problémy s žaludkem a střevy merkaptamin se objevily vředy a krvácení. Pokud se u Vás vyskytnou bolesti břicha nebo
zvracení krve, okamžitě to sdělte svému lékaři.
− V souvislosti s užíváním merkaptaminu byla hlášena benigní intrakraniální hypertenze, rovněž
nazývaná pseudotumor mozku To je stav, při němž je v tekutině obklopující mozek vysoký tlak.
Jestliže se u Vás během užívání přípravku PROCYSBI objeví jakýkoli z následujících příznaků,
okamžitě to sdělte svému lékaři: zvonění nebo „hučení“ v uších, závratě, dvojité vidění,
rozmazané vidění, ztráta zraku, bolest za okem nebo bolest při pohybech oka. Lékař Vám bude
provádět pravidelně oční vyšetření, aby se tento problém včas odhalil a léčil. Sníží se tím
možnost ztráty zraku.

Ostatní níže uvedené nežádoucí účinky jsou uvedeny s odhadem četnosti, s jakou se mohou při užívání
přípravku PROCYSBI vyskytnout.

Velmi časté nežádoucí účinky − pocit na zvracení
− zvracení
− nechutenství
− průjem
− horečka
− pocit ospalosti

Časté nežádoucí účinky:
− bolest hlavy
− onemocnění mozku − bolest břicha
− trávicí potíže − nepříjemný zápach dechu a těla
− pálení žáhy
− únava

Méně časté nežádoucí účinky:
− bolest nohou
− skolióza − křehkost kostí
− změna barvy vlasů
− epileptické záchvaty
− nervozita
− halucinace
− účinek na ledviny projevující se otokem končetin a přírůstkem tělesné hmotnosti

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek PROCYSBI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud byl fóliový kryt otevřen více než 30 dnů. Otevřenou lahvičku
zlikvidujte a použijte novou lahvičku.

Uchovávejte v chladničce Po otevření neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek PROCYSBI obsahuje
− Léčivou látkou je merkaptamin PROCYSBI 25 mg enterosolventní tvrdé tobolky
Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje 25 mg merkaptaminu.

PROCYSBI 75 mg enterosolventní tvrdé tobolky
Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje 75 mg merkaptaminu.

− Dalšími složkami jsou:
o V obsahu tobolky: mikrokrystalická celulóza, kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-
akrylátu, hypromelóza, mastek, triethyl-citrát, natrium-lauryl-sulfát PROCYSBI obsahuje sodík“o V tobolce: želatina, oxid titaničitý o V potiskovém inkoustu: šelak, povidon K 17, oxid titaničitý
Jak přípravek PROCYSBI vypadá a co obsahuje toto balení
− Přípravek PROCYSBI 25 mg se dodává v podobě enterosolventních tvrdých tobolek modré
barvy s logem společnosti PRO a světle modré tělo tobolky je opatřeno bílým potiskem „25 mg“. Bílá
plastová lahvička obsahuje 60 tobolek. Má dětský bezpečnostní uzávěr s fóliovým krytem.
Lahvička obsahuje dva plastové válečky, které zajišťují dodatečnou ochranu před vlhkostí a
vzduchem.
− Přípravek PROCYSBI 75 mg se dodává v podobě enterosolventních tvrdých tobolek modré
barvy logem společnosti PRO a světle modrá spodní část tobolky je opatřena bílým potiskem „75 mg“.
Bílá plastová lahvička obsahuje 250 tobolek. Má dětský bezpečnostní uzávěr s fóliovým
krytem. Lahvička obsahuje tři plastové válečky, které zajišťují dodatečnou ochranu před
vlhkostí a vzduchem.
− Nechte tyto válečky v lahvičce během jejího používání. Po použití lze tyto válečky zlikvidovat
společně s lahvičkou.

Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie

Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
䌀栀Tél/Tel: + 32 Lietuva 
䌀栀Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg 
䌀栀Tél/Tel: + 32 Česká republika 
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark 
䌀栀Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland 
䌀栀Tel: + 49 40 89724-
Nederland 
䌀栀Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge 
䌀栀Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα 
䌀栀楥Τηλ: + 30 210
Österreich 
䌀栀Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal 
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska 
䌀栀Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland 
䌀栀Tel: + 39 0521
Slovenija 
䌀栀楥Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia 
䌀栀Tel: + 39 0521
Suomi/Finland 
䌀栀Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele

PROCYSBI 75 mg enterosolventní granule
PROCYSBI 300 mg enterosolventní granule

merkaptamin
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek PROCYSBI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PROCYSBI užívat
3. Jak se přípravek PROCYSBI užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek PROCYSBI uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek PROCYSBI a k čemu se používá


Přípravek PROCYSBI obsahuje léčivou látku merkaptamin a užívá se k léčbě nefropatické cystinózy u
dětí a dospělých. Cystinóza je nemoc ovlivňující způsob, jakým tělo pracuje. Dochází při ní
k abnormálnímu hromadění aminokyseliny cystinu v různých tělesných orgánech, jako jsou ledviny,
oči, svaly, slinivka břišní a mozek. Hromadění cystinu způsobuje poškození ledvin a vylučování
nadměrného množství glukózy, bílkovin a elektrolytů. V různém věku bývají postiženy různé orgány.

Přípravek PROCYSBI je lék, který reaguje s cystinem a snižuje jeho hladinu v buňkách. Léčba
merkaptaminem má být zahájena ihned po potvrzení diagnózy cystinózy, aby byl zajištěn maximální
přínos této léčby.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PROCYSBI užívat

Neužívejte přípravek PROCYSBI
− jestliže jste alergický− jestliže jste alergickýchoroby− jestliže kojíte.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku PROCYSBI se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

− Jelikož perorálně musíte pokračovat v používání očních kapek s merkaptaminem, jak Vám předepsal Váš lékař.
− U pacientů léčených vysokými dávkami merkaptaminu se mohou objevit závažné kožní léze.
Lékař bude pravidelně kontrolovat stav Vaší kůže a kostí a v případě potřeby Vám sníží dávku
nebo léčbu přeruší − U pacientů užívajících merkaptamin se mohou objevit žaludeční a střevní vředy a krvácení bod 4− Při užívání merkaptaminu se mohou objevit další střevní příznaky zahrnující pocit na zvracení,
zvracení, nechutenství a bolest břicha. Pokud se objeví, může Vám lékař změnit dávku nebo
léčbu přerušit.
− Pokud se u Vás objeví neobvyklé břišní příznaky nebo změny břišních příznaků, poraďte se se
svým lékařem.
− Při užívání merkaptaminu se mohou objevit epileptické záchvaty, únava, ospalost, deprese a
poruchy mozku který Vám upraví dávku.
− Při užívání merkaptaminu se může objevit abnormální funkce jater nebo snížený počet bílých
krvinek − Lékař Vás bude kontrolovat s ohledem na příznaky benigní intrakraniální hypertenze pseudotumoru cerebri [PTC]merkaptaminem. Budete pravidelně podstupovat oční vyšetření k identifikaci těchto stavů,
neboť jejich včasná léčba může zabránit ztrátě zraku.

Další léčivé přípravky a přípravek PROCYSBI
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalstejnou dobu jako přípravek PROCYSBI; vezměte si ho alespoň jednu hodinu před nebo jednu hodinu
po tomto léčivém přípravku.

Přípravek PROCYSBI s jídlem a pitím
Nejméně 1 hodinu před užitím a 1 hodinu po užití přípravku PROCYSBI se snažte vyhnout pokrmům,
které jsou bohaté na tuky nebo bílkoviny, i jakémukoli jídlu nebo pití, které by mohlo snížit kyselost
prostředí v žaludku, jako je mléko nebo jogurt. Není-li to možné, můžete sníst malé množství 100 gramůužitím přípravku PROCYSBI nebo po něm.
Viz také bod 3, „Jak se přípravek PROCYSBI užívá – Způsob podání“.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek byste neměla užívat, pokud jste těhotná, zejména během prvního trimestru
výsledkem a v průběhu léčby používejte vhodnou metodu antikoncepce. Jste-li žena, která plánuje
těhotenství, nebo pokud otěhotníte, vyhledejte okamžitě svého lékaře kvůli informaci o ukončení léčby
tímto přípravkem, neboť pokračování v léčbě může poškodit nenarozené dítě.

Neužívejte tento léčivý přípravek, jestliže kojíte
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek může způsobovat určitou ospalost. Při zahájení léčby neřiďte, neobsluhujte
stroje nebo neprovádějte nebezpečné činnosti, dokud nebudete vědět, jak na Vás tento přípravek
působí.

Přípravek PROCYSBI obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek PROCYSBI užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku pro Vás nebo pro Vaše dítě bude záviset na Vašem věku nebo na věku
Vašeho dítěte a na Vaší tělesné hmotnosti nebo tělesné hmotnosti Vašeho dítěte. Cílová udržovací
dávka je 1,3 g/m2/den.

Schéma dávkování
Užívejte tento léčivý přípravek dvakrát denně, každých 12 hodin. Aby byl pro Vás tento přípravek co
nejvíc přínosný, snažte se vyhnout konzumaci jídla a mléčných výrobků alespoň 1 hodinu před užitím
přípravku PROCYSBI a 1 hodinu po něm. Není-li to možné, můžete sníst malé množství 100 gramůužitím přípravku PROCYSBI nebo po něm.

Je důležité, abyste přípravek PROCYSBI užíval
Nezvyšujte ani nesnižujte dávku přípravku bez souhlasu svého lékaře.

Celková obvyklá dávka nemá být vyšší než 1,95 g/m2/den.

Délka léčby
V léčbě přípravkem PROCYSBI se má pokračovat po celý život, podle pokynů Vašeho lékaře.

Způsob podání
Tento léčivý přípravek se užívá pouze ústy.

Sáček musí být použit pouze jednou.

Aby tento léčivý přípravek účinkoval správně, musíte udělat následující:
Otevřete sáček a nasypejte všechny granule do jídla marmeládypomerančové šťávy nebo jakékoliv kyselé šťávy
Smíchání s jídlem
Otevřete sáček a jeho obsah vysypte na přibližně 100 gramů jídla, jako je jablečné pyré nebo
ovocná marmeláda. Granule jemně zamíchejte do měkkého jídla, čímž vznikne směs granulí
a jídla. Snězte celé množství této směsi. Pak vypijte 250 ml kyselé tekutiny šťáva nebo jakákoli kyselá ovocná šťávaPokud směs nesníte okamžitě, můžete ji uchovávat v chladničce do doby podání a můžete ji sníst během 2 hodin od přípravy. Žádnou směs neuchovávejte déle
než 2 hodiny.

Podávání vyživovací sondu
Otevřete sáček a vysypte granule na přibližně 100 gramů jablečného pyré nebo ovocné
marmelády. Obsah jemně zamíchejte do měkkého jídla, čímž vznikne směs granulí a měkkého
jídla. Směs podejte pomocí gastrostomické sondy, nazogastrické sondy nebo gastrostomické či
jejunostomické sondy pomocí stříkačky s katétrovým zakončením. Před podáním přípravku
PROCYSBI: Uvolněte knoflík G-sondy a připojte vyživovací sondu. Propláchněte knoflík 5 ml
vody, aby se vyčistil. Natáhněte směs do stříkačky. Pro použití s vyživovací sondou pro přímé
nebo bolusové podání je doporučen maximální objem 60 ml směsi ve stříkačce s katétrovým
zakončením. Zasuňte stříkačku obsahující směs přípravku PROCYSBI/jablečného pyré/ovocné
marmelády do otvoru ve vyživovací sondě a úplně ji směsí naplňte; mírný tlak na stříkačku
a udržování vyživovací sondy ve vodorovné poloze při podávání může zabránit problémům
s ucpáním. Aby se těmto problémům předešlo, doporučuje se použít viskózní pokrmy, jako je
jablečné pyré nebo ovocná marmeláda, a to rychlostí přibližně 10 ml každých 10 sekund, dokud
není stříkačka zcela prázdná. Opakujte výše uvedený krok, dokud není podána celá směs. Po
podání přípravku PROCYSBI natáhněte do jiné stříkačky 10 ml ovocné šťávy nebo vody
a propláchněte G-sondu tak, aby v ní neulpěly žádné zbytky přípravku PROCYSBI a směsi
jídla.
Pokud směs nezkonzumujete okamžitě, můžete ji uchovat v chladničce přípravy do doby podání a můžete ji sníst během 2 hodin od přípravy. Žádnou směs
neuchovávejte déle než 2 hodiny.
Úplné pokyny k tomu, jak správně přípravek podávat vyživovací sondou, nebo pokud budete
mít potíže s ucpáváním sond, Vám poskytne dětský lékař.

Smíchání s pomerančovou šťávou, s jakoukoli kyselou ovocnou šťávou či s vodou
Otevřete sáček a vysypte granule asi do 100 až 150 ml kyselé ovocné šťávy šťávy nebo jakékoli kyselé šťávymíchejte po dobu 5 minut, a to buď v šálku, nebo protřepáním v zakrytém hrnečku hrníčku s pítkemPokud směs nevypijete okamžitě, můžete ji uchovat v chladničce do doby podání a můžete ji vypít během 30 minut od přípravy. Žádnou směs neuchovávejte déle
než 30 minut.

Podávání nápojové směsi perorální stříkačkou
Natáhněte nápojovou směs do dávkovací stříkačky a podejte ji přímo do úst.
Pokud směs nezkonzumujete okamžitě, můžete ji uchovat v chladničce přípravy do doby podání a můžete ji vypít během 30 minut od přípravy. Žádnou směs
neuchovávejte déle než 30 minut.

Lékař Vám může kromě merkaptaminu doporučit nebo předepsat ještě jeden nebo více doplňků
užívaných k náhradě důležitých elektrolytů, které se ztrácí ledvinami. Je důležité užívat tyto doplňky
přesně podle pokynů. Pokud se vynechá několik dávek těchto doplňků, případně pokud se objeví
slabost nebo ospalost, poraďte se se svým lékařem.

Aby bylo možné určit správnou dávku přípravku PROCYSBI, jsou nutné pravidelné krevní testy, které
měří obsah cystinu v bílých krvinkách a/nebo koncentraci merkaptaminu v krvi. Objednejte se nebo
Vás lékař na tyto krevní testy objedná. Tyto testy musí být provedeny 12,5 hodiny po večerní dávce,
tedy 30 minut po podání následující ranní dávky. K tomu, aby Vám lékař mohl správně upravit dávky
těchto doplňků, jsou rovněž nezbytná pravidelná vyšetření krve a moči, která stanoví hladiny
důležitých elektrolytů v těle.

Jestliže jste užilJestliže jste užilpohotovost. Můžete být ospalý
Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechaljen 4 hodiny nebo méně, chybějící dávku si již neberte a vraťte se k pravidelnému dávkovacímu
režimu.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte následující nežádoucí účinky, ihned o tom informujte svého lékaře nebo
zdravotní sestru – můžete potřebovat akutní lékařské ošetření:

− Závažná alergická reakce u Vás projeví jakýkoli z těchto příznaků alergické reakce: kopřivka, potíže s dýcháním, otok
obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla.

Pokud se objeví kterýkoli následujících nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře. Některé
z těchto nežádoucích účinků jsou závažné, a proto požádejte svého lékaře, aby Vám vysvětlil jejich
varovné příznaky.

Časté nežádoucí účinky − Kožní vyrážka: pokud se u Vás objeví kožní vyrážka, ihned to řekněte lékaři. Může být nutné
léčbu přípravkem PROCYSBI dočasně přerušit, dokud vyrážka nezmizí. Je-li vyrážka závažná,
může Vám lékař léčbu merkaptaminem ukončit.
− Abnormální funkce jater ve výsledcích krevních testů. Lékař bude Vaše jaterní funkce
kontrolovat.

Méně časté nežádoucí účinky − Kožní léze, kostní léze a problémy s klouby: léčba vysokými dávkami merkaptaminu může
způsobit rozvoj kožních lézí. Mezi ně patří kožní strie kontrolujte stav kůže. Jakékoli změny oznamte svému lékaři. Lékař Vás bude kvůli těmto
problémům kontrolovat.
− Nízký počet bílých krvinek. Lékař Vás bude kontrolovat.
− Příznaky centrální nervové soustavy: U některých pacientů užívajících merkaptamin se mohou
rozvinout epileptické záchvaty, deprese a ospalost lékaře, pokud se tyto příznaky objeví.
− Problémy s žaludkem a střevy merkaptamin se objevily vředy a krvácení. Pokud se u Vás vyskytnou bolesti břicha nebo
zvracení krve, okamžitě to sdělte svému lékaři.
− V souvislosti s užíváním merkaptaminu byla hlášena benigní intrakraniální hypertenze, rovněž
nazývaná pseudotumor mozku To je stav, při němž je v tekutině obklopující mozek vysoký tlak.
Jestliže se u Vás během užívání přípravku PROCYSBI objeví jakýkoli z následujících příznaků,
okamžitě to sdělte svému lékaři: zvonění nebo „hučení“ v uších, závratě, dvojité vidění,
rozmazané vidění, ztráta zraku, bolest za okem nebo bolest při pohybech oka. Lékař Vám bude
provádět pravidelně oční vyšetření, aby se tento problém včas odhalil a léčil. Sníží se tím
možnost ztráty zraku.

Ostatní níže uvedené nežádoucí účinky jsou uvedeny s odhadem četnosti, s jakou se mohou při užívání
přípravku PROCYSBI vyskytnout.

Velmi časté nežádoucí účinky − pocit na zvracení
− zvracení
− nechutenství
− průjem
− horečka
− pocit ospalosti

Časté nežádoucí účinky:
− bolest hlavy
− onemocnění mozku − bolest břicha
− trávicí potíže − nepříjemný zápach dechu a těla
− pálení žáhy
− únava

Méně časté nežádoucí účinky:
− bolest nohou
− skolióza − křehkost kostí
− změna barvy vlasů
− epileptické záchvaty
− nervozita
− halucinace
− účinek na ledviny projevující se otokem končetin a přírůstkem tělesné hmotnosti

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek PROCYSBI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a sáčku za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte sáčky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neotevřené sáčky lze po jedno období nepřesahující 4 měsíce uchovávat mimo chladničku při teplotě
do 25 °C. Poté se musí přípravek zlikvidovat.
Sáček je určen pouze pro jednorázové použití.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek PROCYSBI obsahuje
− Léčivou látkou je merkaptamin PROCYSBI 75 mg enterosolventní granule
Jeden sáček enterosolventních granulí obsahuje 75 mg merkaptaminu.

PROCYSBI 300 mg enterosolventní granule
Jeden sáček enterosolventních granulí obsahuje 300 mg merkaptaminu.

− Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-
akrylátu, hypromelóza, mastek, triethyl-citrát, natrium-lauryl-sulfát PROCYSBI obsahuje sodík“
Jak přípravek PROCYSBI vypadá a co obsahuje toto balení
− Přípravek PROCYSBI 75 mg se dodává v podobě bílých až téměř bílých enterosolventních
granulí v sáčku. Balení obsahuje 120 sáčků.

− Přípravek PROCYSBI 300 mg se dodává v podobě bílých až téměř bílých enterosolventních
granulí v sáčku. Balení obsahuje 120 sáčků.

Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie

Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
䌀栀Tél/Tel: + 32 Lietuva 
䌀栀Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg 
䌀栀Tél/Tel: + 32 Česká republika 
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark 
䌀栀Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland 
䌀栀Tel: + 49 40 89724-
Nederland 
䌀栀Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge 
䌀栀Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα 
䌀栀楥Τηλ: + 30 210
Österreich 
䌀栀Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal 
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska 
䌀栀Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija 
䌀栀楥Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia 
䌀栀楥Tel: + 39 0521
Suomi/Finland 
䌀栀Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.