SPIRONOLACTONE MEDREG - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spironolactone Medreg 25 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg spironolaktonu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 71,25 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety (průměr přibližně 8,1 mm) s nápisem „AD“
na jedné straně a hladké na druhé straně se slabou vůní máty peprné.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Při léčbě refrakterních edémů spojených s městnavým srdečním selháním, jaterní cirhózou s ascitem a
edémem, maligním ascitem, nefrotickým syndromem, při diagnostice a léčbě primárního
aldosteronismu, při léčbě esenciální hypertenze.

Děti mají být léčeny pouze pod vedením pediatra. K dispozici jsou omezené údaje pro pediatrickou
populaci (viz body 5.1 a 5.2).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Městnavé srdeční selhání: Obvyklá dávka - 100 mg/den. V obtížně zvládnutelných nebo těžkých
případech lze dávku postupně zvyšovat až na 200 mg/den. Když je edém pod kontrolou, obvyklá
udržovací hladina je 75 mg/den až 200 mg/den.

Těžké srdeční selhání ve spojení se standardní terapií (třída III-IV podle New York Heart
Association): Na základě randomizované studie hodnocení spironolaktonu má být léčba ve spojení se
standardní terapií zahájena dávkou spironolaktonu 25 mg jednou denně u pacientů s hladinou sérového
draslíku ≤ 5,0 mEq/l a sérového kreatininu ≤ 2,5 mg/dl. Pacientům, kteří tolerují 25 mg jednou denně,
může být dávka dle klinické indikace zvýšena na 50 mg jednou denně. Pacientům, kteří netolerují
dávku 25 mg jednou denně, může být dávka snížena na 25 mg každý druhý den. Informace týkající se
monitorování sérového draslíku a sérového kreatininu viz bod 4.4.

Jaterní cirhóza s ascitem a edémem: Pokud je poměr Na+/K+ v moči vyšší než 1,0, 100 mg/den.
Pokud je poměr menší než 1,0, 200 mg/den až 400 mg/den. Udržovací dávka má být stanovena
individuálně.

Maligní ascites: Počáteční dávka obvykle 100 mg/den až 200 mg/den. V závažných případech lze
dávku postupně zvyšovat až na 400 mg/den. Když je edém pod kontrolou, udržovací dávka má být
stanovena individuálně.

Nefrotický syndrom: Obvyklá dávka - 100 mg/den až 200 mg/den. Nebylo prokázáno, že by
spironolakton byl protizánětlivý nebo ovlivňoval základní patologický proces. Jeho použití se
doporučuje pouze v případě, kdy samotné glukokortikoidy nejsou dostatečně účinné.

Diagnóza a léčba primárního aldosteronismu: Spironolactone Medreg může být použit jako
počáteční diagnostické opatření k poskytnutí předpokládaného důkazu primárního
hyperaldosteronismu, zatímco pacienti jsou na normální stravě.

Dlouhý test: Spironolactone Medreg se podává v denní dávce 400 mg po dobu 3 až 4 týdnů. Korekce
hypokalémie a hypertenze poskytuje předpokládaný důkaz pro diagnózu primárního
hyperaldosteronismu.

Krátký test: Spironolactone Medreg se podává v denní dávce 400 mg po dobu 4 dnů. Pokud se hladina
draslíku v séru během podávání Spironolactone Medreg zvýší, ale po vysazení Spironolactone Medreg
klesne, je třeba zvážit předpokládanou diagnózu primárního hyperaldosteronismu.

Po stanovení diagnózy hyperaldosteronismu přesnějšími testovacími postupy může být Spironolactone
Medreg podáván v dávkách 100 mg až 400 mg denně v předoperační přípravě. U pacientů, kteří
nejsou schopni podstoupit operaci, lze Spironolactone Medreg použít k dlouhodobé udržovací léčbě v
nejnižší účinné dávce stanovené pro jednotlivého pacienta.

Esenciální hypertenze: Obvyklá dávka - 50 mg/den až 100 mg/den, která může být u obtížně
zvládnutelných nebo těžkých případů postupně zvyšována ve 2 týdenních intervalech až na
200 mg/den. Léčba má pokračovat po dobu 2 týdnů nebo déle, protože do této doby nemusí dojít k
adekvátní odpovědi. Dávkování má být následně upraveno podle odpovědi pacienta.

Starší pacienti
Doporučuje se zahájit léčbu nejnižší dávkou a podle potřeby titrovat směrem nahoru, aby bylo
dosaženo maximálního přínosu. Opatrnosti je zapotřebí v případě těžké poruchy funkce jater a ledvin,
které mohou změnit metabolismus a vylučování léčiva.

Pediatrická populace

Počáteční denní dávka má být 1-3 mg spironolaktonu na kilogram tělesné hmotnosti, podávané v
rozdělených dávkách. Dávkování má být upraveno na základě odpovědi a tolerance (viz body 4.3 a
4.4).
Děti mají být léčeny pouze pod vedením pediatra. K dispozici jsou omezené údaje pro pediatrickou
populaci (viz body 5.1 a 5.2).

Způsob podání

Doporučuje se podávání přípravku Spironolactone Medreg jednou denně s jídlem.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Akutní renální insuficience, významně kompromitovaná funkce ledvin, anurie
- Addisonova choroba
- Hyperkalémie
- Souběžné užívání eplerenonu
- Středně těžké až těžké poškození ledvin u pediatrických pacientů

Spironolactone Medreg nemá být podáván společně s jinými kalium šetřícími diuretiky a doplňky
draslíku nemají být rutinně podávány společně s přípravkem Spironolactone Medreg, protože může
být vyvolána hyperkalémie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Souběžné podávání spironolaktonu s jinými kalium šetřícími diuretiky, inhibitory angiotenzin
konvertujícího enzymu (ACE), nesteroidními protizánětlivými léky, antagonisty angiotensinu II,
blokátory aldosteronu, heparinem, nízkomolekulárním heparinem nebo jinými léky nebo stavy, o
kterých je známo, že způsobují hyperkalémii, s doplňky draslíku, dietou bohatou na draslík nebo
náhražkami soli obsahujícími draslík, může vést k těžké hyperkalémii.
Hyperkalémie se může objevit také u pacientů s poruchou funkce ledvin. Důsledkem mohou být
srdeční dysrytmie, někdy fatální.

Souběžné podávání tohoto přípravku se srdečními glykosidy nebo hypotenzními látkami může
vyžadovat úpravu těchto léků.

Během užívání léku může dojít k reverzibilnímu zvýšení hladiny močoviny v krvi, zejména v případě
poruchy funkce ledvin.

V kombinaci s jinými diuretiky se může objevit diluční hyponatremie.

Pacienti, kteří jsou léčeni tímto přípravkem, vyžadují pravidelný dohled s monitorováním stavu tekutin
a elektrolytů. Vzhledem k možnosti hyperkalemie, hyponatremie a možného přechodného zvýšení
močoviny v krvi (BUN, blood urea nitrogen) se doporučuje pravidelné hodnocení sérových
elektrolytů, zejména u starších osob a/nebo u pacientů s již existující poruchou funkce ledvin nebo
jater.

Přípravek má být používán pouze se zvláštní opatrností u starších pacientů nebo u pacientů s
potenciální obstrukcí močových cest nebo u pacientů s poruchami, které u nich způsobují nestabilitu v
rovnováze elektrolytů.

Spironolakton může vyvolat gynekomastii a menstruační nepravidelnost.

U některých pacientů s dekompenzovanou cirhózou jater byl hlášen výskyt reverzibilní
hyperchloremické metabolické acidózy, obvykle ve spojení s hyperkalémií, a to i při normální funkci
ledvin.

Hyperkalémie u pacientů s těžkým srdečním selháním
Hyperkalémie může být fatální. U pacientů s těžkým srdečním selháním, kteří užívají spironolakton, je
zásadní monitorovat a spravovat hladinu draslíku v séru. Vyhněte se užívání jiných kalium šetřících
diuretik. Vyhněte se používání perorálních doplňků draslíku u pacientů se sérovým draslíkem > 3,mEq/l. Doporučené monitorování draslíku a kreatininu je 1 týden po zahájení nebo zvýšení dávky
spironolaktonu, měsíčně po dobu prvních 3 měsíců, poté čtvrtletně po dobu jednoho roku a poté
každých 6 měsíců. Ukončete nebo přerušte léčbu při hladině draslíku v séru > 5 mEq/l nebo při
hladině kreatininu v séru > 4 mg/dl (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Kalium šetřící diuretika mají být používána s opatrností u hypertenzních pediatrických pacientů s
mírnou renální insuficiencí kvůli riziku hyperkalémie. (Spironolakton je kontraindikován k použití u
pediatrických pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin; viz bod 4.3).

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné užívání léčiv, o kterých je známo, že způsobují hyperkalémii, se spironolaktonem může vést
k těžké hyperkalémii. Souběžné užívání trimethoprimu/sulfamethoxazolu (co-trimoxazolu) se
spironolaktonem může navíc vést ke klinicky významné hyperkalémii.

Bylo prokázáno, že spironolakton prodlužuje poločas digoxinu.
Bylo hlášeno, že spironolakton zvyšuje koncentraci digoxinu v séru a interferuje s určitými testy
sérového digoxinu. U pacientů užívajících digoxin a spironolakton má být digoxinová odpověď
monitorována jinými prostředky, než jsou koncentrace digoxinu v séru, pokud nebylo prokázáno, že
použitý digoxinový test není ovlivněn léčbou spironolaktonem.
Pokud se ukáže jako nezbytné upravit dávku digoxinu, pacienti mají být pečlivě sledováni s ohledem
na známky zesíleného nebo sníženého účinku digoxinu.

Je třeba se vyhnout souběžnému užívání s karbenoxolonem nebo lithiovými solemi.

Hyperkalemická metabolická acidóza byla hlášena u pacientů, kterým byl podáván spironolakton
souběžně s chloridem amonným nebo kolestyraminem.

Dochází k potenciaci účinku jiných diuretik a antihypertenziv a při přidání přípravku Spironolactone
Medreg do léčebného režimu může být nutné jejich dávkování snížit asi o 50 % a následně upravit
podle potřeby. Souběžné podávání se srdečními glykosidy může vyžadovat úpravu dávkování těchto
léčiv.

Vzhledem k tomu, že inhibitory ACE snižují produkci aldosteronu, nemají být běžně používány s
přípravkem Spironolactone Medreg, zvláště u pacientů s výraznou poruchou funkce ledvin.

Nesteroidní protizánětlivé léky, jako je aspirin, indomethacin a kyselina mefenamová, mohou zeslabit
natriuretickou účinnost diuretik v důsledku inhibice intrarenální syntézy prostaglandinů a bylo
prokázáno, že zeslabují diuretický účinek spironolaktonu.

Spironolakton snižuje vaskulární odpověď na norepinefrin.

Opatrnost je třeba věnovat péči o pacienty, kteří jsou během léčby přípravkem Spironolactone Medreg
vystaveni lokální nebo celkové anestezii.

Spironolakton zvyšuje metabolismus antipyrinu.

Spironolakton se váže na androgenní receptor a může zvyšovat hladiny prostatického specifického
antigenu (PSA) u pacientů s rakovinou prostaty léčených abirateronem. Použití s abirateronem se
nedoporučuje.

Ve fluorimetrických testech může spironolakton interferovat s odhadem sloučenin s podobnými
fluorescenčními charakteristikami.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují žádné studie u těhotných žen (viz bod 5.3). Spironolakton má být během těhotenství
podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Kojení
Metabolit kanrenon byl nalezen v mateřském mléce, takže během léčby tímto přípravkem je třeba
vyhnout se kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U některých pacientů byly hlášeny somnolence a závrať. Při řízení nebo obsluze strojů se doporučuje
opatrnost, dokud nebude stanovena odpověď na počáteční léčbu.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích a hlášeny během léčby
spironolaktonem s následujícími frekvencemi: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně
časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující
cysty a polypy)

Nezhoubný
novotvar prsu
(u mužů)

Poruchy krve a
lymfatického
systému

Agranulocytóza,
䰀攀畫潰攀渀椀攀Ⰰ 
吀爀潭戀潣礀琀潰攀渀椀攀Ⰰ 
Anémie,
Purpura,
Eozinofilie 
倀潲畣桹 
浥瑡戀漀汩猀浵⁡ 
výživy 
䠀祰攀爀歡氀椀攀  一攀爀潶湯瘀桡 elektrolytů
Psychiatrické
poruchy Zmatenost Porucha libida
Poruchy nervového
systému Závrať
Bolest hlavy,
Ospalost,
Ataxie,
Letargie
Gastrointestinální
poruchy Nauzea
Gastrointestinální
porucha
Poruchy jater a
žlučových cest   
Abnormální
funkce jater  
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus,
Vyrážka Kopřivka
Toxická epidermální
nekrolýza (TEN),
Stevensův-Johnsonův
syndrom,
Léková reakce s
eozinofilií a
systémovými příznaky
(DRESS),
Alopecie,
Hypertrichóza,
Pemfigoid 
倀潲畣桹⁳癡氀潶⁡ 
歯猀琀攀爀渀⁳潵猀琀愀癹⁡ 
pojivové tkáně 
 Svalové křeče
Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní
poškození
ledvin

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie*, Bolest prsou**
Porucha
menstruačního
cyklu
Impotence
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Malátnost Léková horečka
* V souvislosti s užíváním spironolaktonu se může vyvinout gynekomastie. Zdá se, že vývoj souvisí
jak s úrovní dávkování, tak s délkou léčby a je normálně reverzibilní po vysazení spironolaktonu. Ve
vzácných případech může určité zvětšení prsou přetrvávat.
**V klinických studiích byla bolest prsů hlášena častěji u mužů než u žen.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Akutní předávkování se může projevit ospalostí, duševní zmateností, nauzeou, zvracením, závratí,
průjmem nebo makulopapulózní či erytematózní vyrážkou. Může dojít k dehydrataci.

Může být vyvolána hyponatrémie nebo hyperkalémie, ale je nepravděpodobné, že by tyto účinky byly
spojeny s akutním předávkováním. Příznaky hyperkalémie se mohou projevit jako parestézie, slabost,
flacidní paralýza nebo svalové křeče a může být obtížné je klinicky odlišit od hypokalémie.
Elektrokardiografické změny jsou nejčasnějšími specifickými příznaky poruchy draslíku. Nebylo
identifikováno žádné specifické antidotum. Užívání spironolaktonu má být přerušeno. Zlepšení lze
očekávat po vysazení léku. Mohou být indikována obecná podpůrná opatření včetně náhrady tekutin a
elektrolytů. Při hyperkalémii snižte příjem draslíku, podávejte kalium vylučující diuretika, nitrožilně
glukózu s běžným inzulínem nebo perorální iontoměničové pryskyřice.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diuretika, kalium šetřící diuretika, ATC kód: C03DA
Mechanismus účinku
Spironolakton jako kompetitivní antagonista aldosteronu zvyšuje vylučování sodíku a zároveň snižuje
ztráty draslíku v distálním renálním tubulu. Má pozvolný a prodloužený účinek, maximální odpovědi
je obvykle dosaženo po 2 až 3 dnech léčby. Kombinace spironolaktonu s konvenčním, proximálněji
působícím diuretikem obvykle zvyšuje diurézu bez nadměrné ztráty draslíku.

Klinická účinnost a bezpečnost
Těžké srdeční selhání
Randomizovaná studie hodnocení spironolaktonu byla mnohonárodní, dvojitě zaslepená studie s pacienty s ejekční frakcí ≤ 35 %, s anamnézou srdečního selhání třídy IV dle NYHA v minulých měsících a se srdečním selháním třídy III – IV v době randomizace. Všichni pacienti museli užívat
kličková diuretika a, pokud byl tolerován, inhibitor ACE. Pacienti s výchozí hodnotou sérového
kreatininu > 2,5 mg/dl nebo nedávným zvýšením o 25 % nebo s výchozí hodnotou sérového draslíku
> 5,0 mEq/l byli vyloučeni. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 na skupinu užívající 25 mg
spironolaktonu perorálně jednou denně a na skupinu s placebem. U pacientů, kteří tolerovali dávku mg jednou denně, byla dávka dle klinické indikace zvýšena na 50 mg jednou denně. Pacientům, kteří
netolerovali dávku 25 mg jednou denně, byla dávka snížena na 25 mg každý druhý den. Primárním
cílovým parametrem této studie bylo hodnocení doby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Randomizovaná studie hodnocení spironolaktonu byla ukončena předčasně, po průměrné době
sledování 24 měsíců, z důvodu významného přínosu na mortalitu zjištěného v plánované předběžné
analýze. Spironolakton ve srovnání s placebem snížil riziko úmrtí o 30 % (p <0,001; 95% konfidenční
interval 18 % - 40 %). Spironolakton snížil riziko srdečního úmrtí, především náhlého úmrtí a úmrtí z
progresivního srdečního selhání ve srovnání s placebem o 31 % (p <0,001; 95% konfidenční interval
18 % - 42 %).
Spironolakton rovněž snížil riziko hospitalizace ze srdeční příčiny (definované jako zhoršení
srdečního selhání, angina pectoris, ventrikulární arytmie nebo infarkt myokardu) o 30 % (p <0,95% konfidenční interval 18 % - 41 %). Změny ve třídě NYHA byly příznivější u spironolaktonu: ve
skupině se spironolaktonem se třída NYHA na konci studie zlepšila u 41 % pacientů a zhoršila se u
38 %, ve srovnání s placebovou skupinou, u které bylo zlepšení u 33 % a zhoršení u 48 % pacientů
(p <0,001).

Pediatrická populace

Je nedostatek podstatných informací z klinických studií ohledně spironolaktonu u dětí . To je
výsledkem několika faktorů: malé množství studií, které byly u pediatrické populace provedeny,
použití spironolaktonu v kombinaci s jinými látkami, malý počet pacientů hodnocených v každé studii
a různé studované indikace. Doporučené dávkování pro pediatrii je založeno na klinických
zkušenostech a případových studiích zdokumentovaných ve vědecké literatuře.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Spironolakton se po perorálním podání dobře vstřebává a je metabolizován hlavně na aktivní
metabolity: metabolity obsahující síru (80 %) a částečně na kanrenon (20 %). Přestože je plazmatický
poločas samotného spironolaktonu krátký (1,3 hodiny), poločasy aktivních metabolitů jsou delší (v
rozmezí od 2,8 do 11,2 hodin).

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o použití u pediatrické populace. Doporučené
dávkování pro pediatrii je založeno na klinických zkušenostech a případových studiích
zdokumentovaných ve vědecké literatuře.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Teratogenita a embryotoxicita
Spironolakton neměl u myší teratogenní účinky. Králíci dostávající spironolakton vykazovali sníženou
míru zabřeznutí, zvýšenou míru resorpce a nižší počet živě narozených potomků. U potkanů, kterým
byly podávány vysoké dávky, nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky, ale byla hlášena
omezená hyprolaktinémie související s dávkou a snížení hmotnosti ventrální prostaty a semenných
váčků u samců a zvýšení sekrece luteinizačního hormonu a hmotnosti vaječníků a dělohy u samic.
Feminizace vnějších genitálií samčích plodů byla hlášena v jiné studii na potkanech.

Karcinogenita
Bylo prokázáno, že spironolakton vytváří nádory u potkanů, když je podáván ve vysokých dávkách po
dlouhou dobu. U lidí a potkanů je spironolakton v menší míře metabolizován na kanrenon. Naproti
tomu kanrenon a kyselina kanrenová jsou hlavními metabolity kalium-kanreonátu.

Incidence myelocytární leukémie závislé na dávce byla pozorována u potkanů, kterým byl podáván
kalium-kanreonát v dávkách nad 20 mg/kg/den po dobu 1 roku. V 1 dlouhodobé (2leté) studii
perorální karcinogenity kalium-kanreonátu u potkanů byla pozorována myelocytární leukémie a
nádory jater, štítné žlázy, varlat a mléčné žlázy. Kalium-kanreonát nevykázal mutagenní účinek v
testech na bakteriích a kvasinkách a ani v in vivo savčím systému. Mutagenní účinek vykázal v testech
in vitro na savčích buňkách po metabolické aktivaci. Ve studiích chronické toxicity u potkanů se
spironolaktonem v dávkách až 500 mg/kg/den nebyl pozorován zvýšený výskyt leukémie, což může
být způsobeno rozdíly v metabolismu mezi spironolaktonem a kalium-kanreonátem u potkanů.

Obvyklá terapeutická dávka spironolaktonu se pohybuje mezi 0,35 mg/kg/den až 5,7 mg/kg/den
(25 - 400 mg/den). Význam těchto nálezů na zvířatech s ohledem na klinické použití není jistý.
Nicméně dlouhodobé užívání spironolaktonu u mladých pacientů vyžaduje pečlivé zvážení přínosů a
potenciálních rizik.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Povidon K Silice máty peprné
Mastek
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potah tablety:
Hypromelóza Makrogol Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90 a 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medreg s.r.o.
Na Florenci Nové Město
110 00 Praha Česká republika




8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

50/317/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 7.