TEBOFORTAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tebofortan 240 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 240 mg extraktu (jako suchý, čištěný extrakt) z Ginkgo biloba L.,
folium (jinanový list) (35 – 67:1), což odpovídá:
52,8 – 64,8 mg flavonoidů, vyjádřených jako flavonové glykosidy
6,72 – 8,16 mg ginkgolidů A, B a C
6,24 – 7,68 mg bilobalidu.
První extrakční rozpouštědlo: aceton 60 % m/m.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Hnědá, oválná, potahovaná tableta
Velikost: délka přibližně 14 mm, šířka přibližně 8 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rostlinný léčivý přípravek ke zlepšení (s věkem souvisejících) kognitivních poruch a kvality života u
dospělých s mírnou demencí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a starší pacienti
Dospělí užívají 1 potahovanou tabletu denně, nejlépe ráno.

Pediatrická populace

U dětí a dospívajících mladších 18 let neexistuje relevantní indikace přípravku Tebofortan (viz bod
4.4).

Poruchy funkce ledvin a/nebo jater:
Vzhledem k nedostatku farmakokinetických údajů u těchto skupin pacientů není možné doporučit
dávkování.

Způsob podání
Perorální podání.

Potahované tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou, nejlépe sklenicí vody. Přípravek se může
užívat s jídlem či bez jídla.

Délka užívání
Tebofortan se doporučuje užívat soustavně nejméně po dobu 8 týdnů. Jestliže se příznaky po
měsících nezlepší nebo pokud se patologické příznaky zintenzivní, je nutné poradit se s lékařem
nebo kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na Ginkgo nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud se symptomy během užívání léčivého přípravku zhorší, je nutné se poradit s lékařem nebo
lékárníkem.

U pacientů s patologicky zvýšeným sklonem ke krvácení (hemoragická diatéza), kteří současně užívají
antikoagulancia a antiagregační přípravky, se má přípravek užívat pouze po poradě s lékařem.

Přípravky obsahující Ginkgo mohou zvyšovat sklon ke krvácení, a proto se má tento léčivý přípravek
přestat z preventivních důvodů užívat 3 až 4 dny před chirurgickým výkonem.

U pacientů s epilepsií nelze vyloučit možnost, že užívání přípravků obsahujících Ginkgo podporuje
propuknutí dalších záchvatů.

Současné užívání přípravků obsahujících Ginkgo bilobu a efavirenz se neodporučuje (viz bod 4.5).

Pacienti s poruchou funkce ledvin a/nebo jater
Pro pacienty s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud je léčivý přípravek užíván souběžně s antikoagulancii (např. fenprokumon a warfarin) nebo
antiagregačními léky (např. klopidogrel, kyselina acetylsalicylová a další nesteroidní protizánětlivé
léky), jejich účinek může být ovlivněn.

Dostupné studie s warfarinem nenaznačují, že existuje interakce mezi warfarinem a přípravky s G.
bilobou, ale doporučuje se odpovídající sledování při zahájení léčby G. bilobou, při změně dávkování,
při ukončení užívání G. biloby nebo při změně přípravku.

Studie interakcí s talinololem naznačuje, že G. biloba může inhibovat P-glykoprotein na úrovni
střevního traktu. To může vést ke zvýšené expozici léků, které jsou ve střevě významně ovlivněny
P-glykoproteinem, jako je dabigatran-etexilát. Při kombinování G. biloby a dabigatranu se doporučuje
opatrnost.

Jedna interakční studie naznačila, že G. biloba může zvyšovat Cmax nifedipinu. U některých osob bylo
pozorováno zvýšení až o 100 %, což mělo za následek závratě a zhoršení návalů horka.

Souběžné užívání přípravků obsahujících G. bilobu a efavirenz se nedoporučuje; koncentrace
efavirenzu v plazmě se mohou snížit v důsledku indukce CYP3A4 (viz též bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Extrakty G. biloba mohou ovlivnit agregační schopnost trombocytů. Může se zvýšit sklon ke
krvácivosti. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3).
Užívání v těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Kojení
Není známo, zda se extrakt Ginkgo biloby nebo metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojence nelze vyloučit. Vzhledem k neexistenci dostatečných údajů se použití během
kojení nedoporučuje.

Fertilita
U člověka nebyly provedeny žádné specifické studie s G. bilobou, které by hodnotily vliv na fertilitu.
V jedné studii byl u samic myší pozorován vliv na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné odpovídající studie účinku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků je uvedena níže na základě kategorií četnosti MedDRA:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Bylo hlášeno krvácení z jednotlivých orgánů (krvácení z očí, nosu, cerebrální krvácení a
gastrointestinální krvácení). Četnost není známa.

Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy
Časté: závratě

Gastrointestinální poruchy
Časté: průjem, bolest břicha, nauzea, zvracení

Poruchy imunitního systému
Může nastat hypersenzitivní reakce (alergický šok). Četnost není známa.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Rovněž mohou nastat alergické kožní reakce (erytém, edém, svědění a vyrážka). Četnosti nejsou
známy.

Pokud se projeví jiné nežádoucí účinky než ty, které jsou uvedeny výše, je nutné poradit se s lékařem
nebo lékárníkem.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Ostatní léčiva proti demenci
ATC kód: N06DX
Přesný mechanismus není znám.

Farmakologické údaje u člověka ukazují EEG zvýšení bdělé pozornosti u geriatrických pacientů,
snížení viskozity krve, zlepšení prokrvení specifických oblastí mozku u zdravých mužů (ve věku 70 let) a snížení agregace trombocytů. Vazodilatační účinek s následným zvýšením regionálního
prokrvení byl demonstrován na cévách předloktí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání 120 mg extraktu Ginkga (jako roztok) je střední hodnota absolutní
biodostupnosti 80 % pro terpenolakton ginkgolid A, 88 % pro ginkgolid B a 79 % pro bilobalid. S tím
související poločas eliminace pro ginkgolid A byl 5 hodin, pro ginkgolid B 9-11 hodin a pro bilobalid
3-4 hodiny; vrcholové plazmatické koncentrace byly 25-33 ng/ml pro ginkgolid A, 9-17 ng/ml pro
ginkgolid B a 19-35 ng/ml pro bilobalid.
Při podávání formou tablet se nejvyšší plazmatické koncentrace terpenolaktonů pohybovaly v rozmezí
16-22 ng/ml pro ginkgolid A, 8-10 ng/ml pro ginkgolid B a 27-54 ng/ml pro bilobalid. Odpovídající
poločasy ginkgolidu A byly 3-4 hodiny, ginkgolidu B 4-6 hodin a bilobalidu 2-3 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita
Chronická toxicita byla testována po dobu šesti měsíců perorálně u potkanů a psů při denních dávkách
20 a 100 mg/kg tělesné hmotnosti (což odpovídá bezpečnostnímu faktoru až 3,3 u potkanů a 11,6 u
psů) a při pravidelně se zvyšujících dávkách 300, 400 a 500 mg/kg tělesné hmotnosti (potkani) nebo
300 a 400 mg/kg tělesné hmotnosti (psi) (což odpovídá bezpečnostnímu faktoru až 16,8 u potkanů a
46,3 u psů). Výsledky ukázaly nízkou toxicitu pouze u psů, a to ve skupině s nejvyšší dávkou.

Reprodukční toxicita
O reprodukční toxicitě suchého extraktu z Ginkgo biloby jsou k dispozici jen omezené informace.
Publikované údaje jsou rozporuplné. Zatímco starší studie u potkanů a králíků a novější studie u myší
neodhalily žádné teratogenní a embryotoxické účinky ani nežádoucí účinky na reprodukci, jiná studie
u myší prokázala vliv na reprodukční parametry, jako je fertilita a reprodukční schopnost, a vyvolával
vaginální krvácení. Testy s nespecifikovanými nebo trochu odlišnými extrakty Ginkga u kuřecích
embryí naznačily vliv na fetální vývoj (s maternální toxicitou a bez ní) nebo vyvolaly podkožní
krvácení, hypopigmentaci, inhibici růstu a anoftalmii.
Adekvátní testy reprodukční toxicity neexistují.

Mutagenita, kancerogenita
Standardní baterie doporučených testů genotoxicity nenaznačila během léčebného použití genotoxické
riziko.

Testy kancerogenity pro suchý extrakt z Ginkgo biloby nejsou k dispozici.

Extrakt podobný příslušnému extraktu uvedenému v monografii byl testován v řadě studií na
genotoxicitu a kancerogenitu s pozitivním výsledkem na genovou mutaci u bakterií. Mikronukleární
test periferních myších erytrocytů poskytl negativní výsledek u myších samců a nejednoznačný
výsledek u samic.

Nádory štítné žlázy zjištěné ve studii kancerogenity u potkanů a hepatocelulární karcinom zjištěný ve
studii kancerogenity u myší jsou považovány za negenotoxickou odpověď specifickou pro hlodavce,
která souvisí s vysokými dávkami induktorů jaterních enzymů (při dlouhodobé léčbě). Tyto typy
nádorů nejsou považovány u člověka za relevantní. Extrakt nevyvolal měřitelné genotoxické účinky u
myší až do dávky 2000 mg/kg.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Magnesium-stearát
Srážený oxid křemičitý

Potahová vrstva:
Mikrokrystalická celulóza
Hypromelóza 6 mPa·s
Hypromelóza 15 mPa·s
Červený oxid železitý E Žlutý oxid železitý E Kyselina stearová
Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou uzavřeny do blistrů vyrobených z PVC/PVDC a hliníkové folie.

Tebofortan potahované tablety se dodává v baleních obsahujících 15, 20, 30, 40, 60, 80, 90 a potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.KG
Willmar-Schwabe-Str. 76227 Karlsruhe
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

94/684/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17.1.Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 12.