UTROGESTAN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

UTROGESTAN
100 mg, měkké tobolky

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
tobolka obsahuje: progesteronum 100 mg

Po mo cné lá tky se zn ám ým ú činke m :sojový le cith in. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkké tobolky
Popis přípravku: Kulaté měkké želatinové tobolky světle žluté barvy, obsahující bělavou olejovitou
suspenzi.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Perorální aplikace
Poruchy související s deficitem progesteronu, zejména:
− premenstruační syndrom;
− menstruační nepravidelnost způsobená dysovulací nebo anovulací;
− premenopauza;
− hormonální substituční terapie menopauzy (jako doplněk k terapii estrogeny). Vaginální
aplikace: ve všech ostatních indikacích progesteronu vaginální aplikace je alternativou
aplikace perorální v případě:
− nežádoucích účinků progesteronu (somnolence po perorálním podání);
− kontraindikace perorální aplikace (hepatopatie).

4.2. Dávkování a způsob podání

Doporučená dávkování musejí být striktně respektována.

Perorální podání
Průměrná denní dávka při progesteronových insuficiencích je 200 až 300 mg (2 nebo 3 tobolky), ve
dvou dílčích dávkách, jedna tobolka ráno a jedna nebo dvě tobolky na noc.
− Při luteální insuficienci (premenstruační syndrom, menstruační nepravidelnost, premenopauza)
činí dávka 2 až 3 tobolky denně po dobu 10 dnů cyklu, zpravidla od 17. do 26. dne cyklu.
− Při hormonální substituční terapii menopauzy: substituční terapie samotnými estrogeny je
nevhodná (riziko hyperplazie endometria).
Má se přidat progesteron, 2 tobolky denně po dobu 12 až 14 dnů v měsíci, a to v posledních
dvou týdnech každého terapeutického cyklu. Tato substituční terapie musí být přerušena
přibližně na jeden týden, během kterého se může vyskytnout krvácení z odnětí.
V těchto indikacích se má použít vaginální podání, ve stejném dávkování jako při perorálním
podání, v případě: hepatopatie, nežádoucích účinků progesteronu (somnolence po perorálním
podání).

Vaginální podání

Každou tobolku je nutno zavést hluboko do pochvy.

4.3. Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivou látku, arašídy či sóju, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.− těžká onemocnění jater;
− perorální aplikace je kontraindikována při závažné hepatální dysfunkci;
− děti a mladiství do puberty;
− nediagnostikované vaginální krvácení;
− karcinom prsu nebo pohlavního ústrojí;
− tromboflebitida;
− trombembolické poruchy;
− mozkové krvácení;
− porfyrie.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

− Aplikace progesteronu se má omezit na případy deficiencí corpus luteum.
− Terapie za doporučených podmínek použití není kontraceptivní.
− Při podávání progesteronu v mikronizované formě v průběhu 2. a 3. trimestru těhotenství byly
hlášeny velmi vzácné případy nezávažných a reversibilních jaterních abnormalit (podobných těhotenské
cholestáze).
− Před nasazením hormonální substituční terapie (a poté v pravidelných intervalech) by měla být každá
žena vyšetřena lékařem.
− Utrogestan 100 mg tobolky by se měly používat opatrně u pacientek s onemocněními, která by
mohla být zhoršena retencí tekutin (např. s hypertenzí, onemocněním srdce, onemocněním ledvin,
epilepsií, migrénou, astmatem); u pacientek s anamnézou deprese, diabetu, lehké až středně
závažné jaterní dysfunkce, migrény.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Utrogestan 100 mg tobolky by se neměly užívat s jídlem a měly by se užívat před spaním. Současné
požití jídla zvyšuje biologickou dostupnost přípravku Utrogestan 100 mg tobolky.

Metabolismus progesteronu v mikrozomech lidských jater byl inhibován ketokonazolem (ketokonazol
v koncentraci IC50 <0,1 mM je známý inhibitor cytochromu P450 3A4. Tato data tedy ukazují, že
ketokonazol může zvyšovat bioavailabilitu progesteronu. Klinický význam zjištění in vitro není znám.
Metabolismus progesteronu v játrech byl zrychlován jaterními induktory (např. barbituráty,
antiepileptiky, rifampicinem ...).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

T ěh o te n ství
V několika studiích u žen s expozicí progesteronu nebyl zjištěn významně vyšší výskyt
fetálních malformací.

Ko jen í
Do mateřského mléka se dostává detekovatelné množství progesteronu.

Pro předepisování hormonální substituční terapie během těhotenství a kojení neexistuje žádná
indikace.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Protože tento přípravek může vyvolat ospalost nebo závrať, je nutno opatrně zvažovat způsobilost k
řízení vozidel nebo obsluze strojů. Užívání tobolek před spaním by mělo snížit tyto účinky v průběhu
dne.

4.8. Nežádoucí účinky

Perorální aplikace

Při perorálním podání byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:

Systémová třída
orgánů
Velmi vzácné
≤1/10 Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Citlivost prsů
Zkrácení menstruačního cyklu
Intermenstruační krvácení

Poruchy nervového
systému
Somnolence
Přechodná závrať
Malátnost
Bolesti hlavy
Gastrointestinální
poruchy Nauzea
Různé Nezávažné a reverzibilní jaterní abnormality
(připomínající těhotenskou cholestázu), většinou v
průběhu těhotenství
zrakové poruchy
anafylaktické reakce
− U některých pacientů se za 1 až 3 hodiny po užití Utrogestanu občas může vyskytnout
somnolence, přechodné závratě nebo nevolnost. V takovém případě se má snížit nebo
přizpůsobit dávka: 2 tobolky na noc, po dobu 12-14 dnů cyklu, nebo se má přejít na vaginální
aplikaci.
− Zkrácení cyklu nebo intermenstruační krvácení. V tomto případě je třeba posunout začátek
terapie na pozdější den cyklu (např. na místo 17. dne začít léčbu až 19. den). Tyto příhody
mívají obvykle původ v předávkování.
− Venózní tromboembolie, plicní embolie: Tyto nežádoucí účinky mohou nastat při
kombinování s estrogeny v hormonální substituční terapii.

Vaginální aplikace
− V různých klinických studiích nebyla zaznamenána lokální nesnášenlivost (mastný výtok,
svědění, ani podráždění).
− V doporučených dávkováních nebyly v klinických studiích zaznamenány ani jiné, celkové
nežádoucí účinky, obzvláště somnolence nebo závrať.

Hlá še n í p o de zřen í n a n e žá d o u cí ú činky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Předávkování se může projevit motáním hlavy a pocitem závrati, somnolencí, zkrácením cyklu nebo
intermenstruačním krvácením. V případě potřeby by měla být provedena symptomatická a podpůrná
opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony, ATC klasifikace: G03DA04 - progesteron.

Přípravek má farmakodynamické vlastnosti přirozeného progesteronu, zejména: gestagenní,
antiestrogenní, slabě antiandrogenní, antialdosteronové.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Perorální podání

- Absorpce:
Mikronizovaný progesteron se vstřebává ze zažívacího ústrojí. Plazmatické hladiny progesteronu
začínají stoupat během první hodiny, a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po 1 až hodinách po podání. Farmakokinetické studie na dobrovolnících ukázaly, že průměrná hodnota
plazmatické koncentrace progesteronu 0,13 ng/ml se po jednorázovém perorálním podání 2 tobolek
zvýšila na 4,25 ng/ml po 1 hodině, 11,75 ng/ml po 2 hodinách, poté byl zaznamenán pozvolný pokles
na 8,37 ng/ml po 4 hodinách, 2 ng/ml po 6 hodinách a 1,64 ng/ml po 8 hodinách. Vzhledem ke
tkáňovému retenčnímu času hormonu se zdá, že pro dosažení impregnace po celých 24 hodin je
nezbytné, aby byla denní dávka užívána rozděleně ve dvou dílčích dávkách v odstupu přibližně hodin. Existují značné individuální odchylky, nicméně u jedné a téže osoby zůstává farmakokinetická
charakteristika stejná i po několika měsících, což umožňuje dobrou individualizaci dávkování.

- Metabolismus:
Hlavními metabolity v plazmě jsou 20alfa-hydroxy-delta4alfa-pregnanolon a 5alfa-
dihydroprogesteron.
Urinární eliminace je pozorována z 95 % ve formě glukuronidovaných metabolitů, hlavně
3alfa,5beta-pregnandiolu.
Tyto plazmatické a urinární metabolity jsou podobné metabolitům, které se nalézají při
fyziologické sekreci corpus luteum.

Vaginální podání

- Absorpce:
Vaginálně podaný progesteron je rychle absorbován, jelikož po jedné hodině lze zjistit vysoké
hladiny progesteronu v plazmě.
Maximální plazmatické koncentrace progesteronu je dosaženo během 2 až 6 hodin po podání, a při
aplikaci 100 mg ráno a 100 mg večer se průměrná plazmatická koncentrace 9,7 ng/ml udržuje po
celých 24 hodin. Toto průměrné doporučené dávkování tedy navozuje ustálené fyziologické
koncentrace progesteronu v plazmě, podobné koncentracím v luteální fázi normálního ovulačního
cyklu. Slabé interindividuální odchylky hladin progesteronu dovolují předvídat reakce očekávané
při standardním dávkování.
Dávkami vyššími než 200 mg denně se dosahují koncentrace progesteronu podobné koncentracím v
prvním trimestru těhotenství.

- Metabolismus:
Plazmatické hladiny 5beta-pregnanolonu se nezvyšují.
Urinární eliminace je pozorována hlavně ve formě 3alfa, 5beta-pregnandiolu a vyznačuje se
postupným vzestupem koncentrace (142 ng/ml maximální koncentrace v 6. hodině).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Nejsou k dispozici žádné relevantní preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
Čištěný slunečnicový olej
Sójový lecithin

Složení obalu tobolky:
Želatina Glycerol
Oxid titaničitý (E 171)
Čištěná voda.

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy žádné inkompatibility přípravku.

6.3. Doba použitelnosti

roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení
PVC/Al blistr, krabička. Velikost
balení: 30 tobolek
6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Perorální podání: celá tobolka se spolkne a zapije sklenicí vody, v časovém odstupu 1 hodiny po
jídle.
Vaginální podání: tobolka se zavede hluboko do pochvy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires Besins International, 3, rue du Bourg l'Abbé F-75003 Paříž, Francie.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/056/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.1. 1997 / 30.3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 6.