VEKLURY - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Veklury 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje remdesivirum 100 mg. Po rekonstituci jedna injekční lahvička
obsahuje roztok remdesiviru o koncentraci 5 mg/ml.

Pomocné látky se známým účinkem

Jedna injekční lahvička obsahuje 3 g sodné soli sulfobutoxybetadexu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Bílý až bělavý až žlutý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Veklury je indikován k léčbě onemocnění koronavirem • dospělých a pediatrických pacientů kgprůtoku nebo jinou neinvazivní ventilaci na začátku léčby• dospělých a pediatrických pacientů doplňkovou oxygenoterapii a u nichž je zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění
covid-19

4.2 Dávkování a způsob podání

Pacienty je nutné během podávání remdesiviru monitorovat
Pacienti léčení remdesivirem ambulantně mají být monitorováni v souladu s lokálními lékařskými
postupy. Používejte za podmínek, kdy je možná léčba závažných hypersenzitivních reakcí včetně
anafylaxe.

Dávkování

Tabulka 1: Doporučená dávka u dospělých a pediatrických pacientů
Podávaná intravenózní infuzí
Dospělí Pediatričtí pacienti
nejméně 40 kgPediatričtí pacienti ve věku
nejméně 4 týdny hmotností nejméně 3 kg, ale
nižší než 40 kgMHGQRUi]RYi200 mg 200 mg 5 mg/kg
MHGQRX100 mg 100 mg 2,5 mg/kg

Tabulka 2: Délka léčby
'RVS
Ot
Pediatričtí pacienti
nejméně 40 kgPediatričtí pacienti ve věku
nejméně 4 týdny hmotností nejméně 3 kg, ale
nižší než 40 kgPacienti s SQHXPRQLt
Y\åDGXMtFtR[\JHQRWHUDSLL
Denně po dobu
nejméně 5 dnů,
ne však více než
10 dnů.
Denně po dobu
nejméně 5 dnů, ne
však více než 10 dnů.
Denně po dobu celkem až
10 dnů.
Pacienti, kteří
nevyžadují doplňkovou
oxygenoterapii a u
nichž je zvýšené riziko
progrese do závažného
onemocnění covid-Denně podnů, zahájení
co nejdříve po
stanovení
diagnózy
onemocnění
covid-19 a do
dnů od nástupu
příznaků.
'HQQ
zahájení co nejdříve po
stanovení diagnózy
onemocnění covid-19
a do 7 dnů od nástupu
příznaků.
Neuplatňuje se.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U pacientů starších 65 let není nutná úprava dávky remdesiviru
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů, není nutná žádná úprava dávky
remdesiviru. Údaje o bezpečnosti u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a terminálním stadiem
renálního onemocnění Načasování podávání remdesiviru nezávisí na dialýze
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nutná žádná úprava dávky remdesiviru poruchou funkce jater jsou však omezené a založené pouze na podání jednorázové 100mg dávky.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost remdesiviru u dětí ve věku do 4 týdnů a s tělesnou hmotností nižší než 3 kg
nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Imunokompromitovaní pacienti
Bezpečnost a účinnost remdesiviru u imunokompromitovaných pacientů nebyly dosud stanoveny.
K dispozici jsou pouze omezené údaje
Způsob podání

Intravenózní podání.

Remdesivir je určen k intravenóznímu podání infuzí po rekonstituci a dalším naředění.

Nepodávejte jako intramuskulární injekci.

Pokyny k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před podáním viz v bod 6.6.

Tabulka 3: Doporučená rychlost infuze roztoku remdesiviru získaného rekonstitucí a ředěním
prášku pro koncentrát pro infuzní roztok u dospělých a pediatrických pacientů
s tělesnou hmotností nejméně 40 kg
Objem infuzního vaku Doba trvání infuze Rychlost infuze
250 ml
3060120100 ml
3060120 
Tabulka 4: Doporučená rychlost infuze roztoku remdesiviru získaného rekonstitucí a ředěním
prášku pro koncentrát pro infuzní roztok u pediatrických pacientů ve věku nejméně
týdny a s tělesnou hmotností nejméně 3 kg, ale nižší než 40 kg
Objem infuzního vaku Doba infuze Rychlost infuzea
100 ml
306012050 ml
306012025 ml
3060120a Rychlost infuze lze upravit podle jejího celkového objemu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita včetně reakcí anafylaktických a na infuzi

Během podání remdesiviru a po něm byly pozorovány hypersenzitivní reakce – zahrnující reakce na
infuzi a anafylaktické reakce. Možnými známkami a příznaky jsou hypotenze, hypertenze,
tachykardie, bradykardie, hypoxie, horečka, dušnost, sípání, angioedém, vyrážka, nauzea, zvracení,
diaforéza a třes. Jako prevenci těchto potíží lze zvážit pomalejší rychlost infuze 120 minutpodání remdesiviru. Pacienti léčení remdesivirem ambulantně mají být monitorováni v souladu
s lokálními lékařskými postupy. Pokud se objeví známky a příznaky klinicky významné
hypersenzitivní reakce, podávání remdesiviru okamžitě přerušte a zahajte odpovídající léčbu.

Porucha funkce ledvin

Pokud je to klinicky vhodné, je u pacientů třeba stanovit hodnotu eGFR před prvním podáním
remdesiviru i během jeho podávání. Údaje o bezpečnosti u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
a ESRD hlášené během studie GS-US-540-5912 byly srovnatelné se známým bezpečnostním profilem
remdesiviru. U této populace pacientů však existují omezené údaje o bezpečnosti. S ohledem na
významně vyšší expozici metabolitu GS-441524 mají být pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin
a ESRD pečlivě sledováni s ohledem na výskyt nežádoucích účinků během léčby remdesivirem bod 5.2
Riziko snížení antivirové aktivity při současném podávání s chlorochinem nebo hydroxychlorochinem

Současné podávání remdesiviru s chlorochin-fosfátem nebo hydroxychlorochin-sulfátem se
nedoporučuje vzhledem k údajům in vitro ukazujícím na antagonistický účinek chlorochinu na
aktivaci intracelulárního metabolismu a antivirovou aktivitu remdesiviru
Imunokompromitovaní pacienti:

Není jasné, zda léčba v trvání 3 dnů je dostatečná k tomu, aby byli viru zbaveni
imunokompromitovaní pacienti, u kterých dochází k prodlouženému vylučování viru. Existuje zde
potenciální riziko vývoje rezistence. K dispozici jsou pouze omezené údaje.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 212 mg sodíku v jedné 100mg dávce, což odpovídá 10,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Vzhledem k antagonismu pozorovanému in vitro se nedoporučuje současné použití remdesiviru
s chlorochin-fosfátem nebo hydroxychlorochin-sulfátem.

Farmakokinetické interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na remdesivir
Remdesivir je in vitro substrátem pro plazmatické a tkáňové esterázy, enzymy cytochromu CYP3Ametabolizující léčiva, a je také substrátem pro polypeptidové transportéry organických aniontů 1Bpro OATP1B1 a OATP1B3.

S remdesivirem byla provedena studie lékových interakcí. V tabulce 5 jsou shrnuty farmakokinetické
účinky hodnocených přípravků na remdesivir a na metabolity GS-704277 a GS-441524.

Tabulka 5: Účinek jiných přípravků na remdesivir a na metabolity GS-704277 a GS-Současně podávaný
přípravek
Dávka Interakce
Geometrický průměr změn Doporučení
k současnému podávání

Cyklosporin
400 jednorázová dávka

remdesivir: AUCLQI
9 

Při současném podávání
s inhibitory OATP1B1
a OATP1B3 není nutná
úprava dávky remdesiviru.
GS AUCLQI
9 
*6- CPD[
9 
AUCLQI
<
3
L2$73%%interakce.


Karbamazepin
300 dvakrát denně
remdesivir: AUCLQI
; 

Při současném podávání
se silnými induktory
CYP3A4 a/nebo
s induktory P-gp není nutná
GS- CPD[
<
AUCLQI
<
*6- CPD[
<
POZNÁMKA: Studie interakcí provedená u zdravých dobrovolníků.

Účinky remdesiviru na jiné léčivé přípravky
Remdesivir je in vitro inhibitorem CYP3A4, UGT1A1, MATE1, OAT3, OCT1, OATP1Ba OATP1B3. Dokud nebudou dostupné příslušné klinické údaje, je třeba současné podávání citlivých
substrátů těchto enzymů a/nebo transportérů zvažovat opatrně. Remdesivir indukoval izoenzym
cytochromu CYP1A2 a potenciálně i CYP3A in vitro. Současné podávání remdesiviru se substráty
CYP1A2 nebo CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem může vést ke ztrátě jejich účinnosti.

Dexamethason je substrát CYP3A4, a přestože remdesivir tento izoenzym inhibuje, vzhledem k rychlé
clearance remdesiviru po intravenózním podání je nepravděpodobné, že by měl významný vliv na
expozici dexamethasonu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici jsou omezené údaje o použití remdesiviru u těhotných žen a dostupné údaje nenaznačují žádné riziko.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech při expozicích hlavnímu metabolitu remdesiviru
v koncentracích podobných terapeutickým expozicím u lidí neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé
účinky
Vzhledem k velmi omezeným zkušenostem nemá být remdesivir používán během prvního trimestru
těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu tímto přípravkem. Použití ve druhém a třetím
trimestru těhotenství lze zvážit.

U žen ve fertilním věku se má během léčby zvážit používání účinné antikoncepce.

Kojení

Remdesivir a jeho hlavní metabolit se po intravenózním podání vylučují do mateřského mléka ve
velmi malém množství. Vzhledem k nízkému vylučování do mateřského mléka a nízké biologické
dostupnosti po perorálním podání se neočekává žádný klinický účinek na kojené dítě.

Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem musí být rozhodnutí o kojení v období léčby učiněno
po pečlivém individuálním vyhodnocení přínosu a rizika.

Fertilita

Žádné údaje o účinku remdesiviru na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. U potkaních samců nebyl při
podávání remdesiviru zjištěn žádný účinek na páření nebo fertilitu. U samic potkanů však bylo
pozorováno zhoršení fertility

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Předpokládá se, že remdesivir nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na tyto schopnosti.

AUCinf
;  ~SUDYD 3
L&<3$nepředpokládají žádné interakce.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

U zdravých dobrovolníků bylo nejčastějším nežádoucím účinkem zvýšení hladin aminotransferáz

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky v tabulce 6 jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence.
Frekvence jsou definovány takto: velmi časté
Tabulka 6: Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému
Vzácné hypersenzitivita
Není známo anafylaktická reakce, anafylaktický šok
Poruchy nervového systému
Časté bolest hlavy
Srdeční poruchy
Není známo sinusová bradykardie*
Gastrointestinální poruchy
Časté nauzea
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté zvýšené hladiny aminotransferáz
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté vyrážka
Vyšetření
Velmi časté prodloužený protrombinový čas
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Vzácné reakce na infuzi
* Byla hlášena po uvedení na trh, obvykle se normalizovala do 4 dnů po posledním podání remdesiviru bez další intervence.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšené hladiny aminotransferáz
U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali remdesivir ve studiích, bylo zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy horní hranice normálu pacientů s onemocněním covid-19 byla incidence zvýšených hladin aminotransferáz u pacientů
léčených remdesivirem v porovnání s placebem nebo standardní léčbou podobná.

Prodloužený protrombinový čas
V klinické studii prodlouženého protrombinového času nebo INR kterým byl podáván remdesivir v porovnání s placebem, přičemž nebyl pozorován žádný rozdíl
v incidenci krvácivých příhod mezi těmito dvěma skupinami. Ve studii GS-US-540-9012 byla
incidence prodlouženého protrombinového času nebo INR u pacientů léčených remdesivirem podobná
jako u pacientů, jimž bylo podáváno placebo.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ve studii GS-US-540-5912 byl 163 hospitalizovaným pacientům s potvrzeným onemocněním
covid-19 a akutním poškozením ledvin, chronickým onemocněním ledvin nebo ESRD na hemodialýze
podáván remdesivir po dobu až 5 dnů srovnatelné se známým bezpečnostním profilem remdesiviru. Ve stejné studii byla incidence
zvýšeného protrombinového času nebo INR vyšší u pacientů léčených remdesivirem ve srovnání
s placebem, přičemž nebyl pozorován žádný rozdíl v incidenci případů krvácení mezi těmito dvěma
skupinami

Pediatrická populace

Hodnocení bezpečnosti remdesiviru u dětí s onemocněním covid-19 ve věku 4 týdny a starších
s tělesnou hmotností nejméně 3 kg je založeno na údajích z otevřené klinické studie fáze 2/3 GS-US-540-5823Pozorované nežádoucí účinky byly konzistentní s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických
studiích s remdesivirem u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Léčba předávkování remdesivirem má spočívat v základních podpůrných opatřeních, jako je
monitorování základních životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. Není k dispozici
žádné specifické antidotum k léčbě předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, přímo působící antivirotika, ATC
kód: J05AB
Mechanismus účinku

Remdesivir je proléčivo na bázi nukleotidu adenosinu, které je v hostitelských buňkách
metabolizováno na farmakologicky aktivní metabolit, nukleosidtrifosfát. Remdesivir-trifosfát působí
jako analog adenosin-trifosfátu vznikajících řetězců RNA pomocí SARS-CoV-2 RNA-dependentní polymerázy, což má za následek
opožděnou terminaci řetězce během replikace virové RNA. Jako další mechanismus může
remdesivir-trifosfát také inhibovat syntézu virové RNA po jeho zabudování do templátu virové RNA
v důsledku přečtení virovou polymerázou, ke kterému může dojít v přítomnosti vyšších koncentrací
nukleotidů. Pokud je v templátu virové RNA přítomen nukleotid remdesiviru, je účinnost začlenění
vlastního komplementárního nukleotidu narušena, čímž se inhibuje syntéza virové RNA.

Antivirová aktivita

Remdesivir vykazoval aktivitu v buněčné kultuře in vitro proti klinickému izolátu SARS-CoV-v buňkách primárního epitelu dýchacích cest u člověka EC50 280 nM po 72 hodinách léčby a 115 nM po 48 hodinách léčby. Hodnoty EC50 remdesiviru proti
SARS-CoV-2 ve Vero buňkách činily 137 nM za 24 hodin a 750 nM za 48 hodin po léčbě.

Antivirová aktivita remdesiviru byla antagonizována chlorochin-fosfátem způsobem závislým na
dávce, pokud byly oba léky společně inkubovány v klinicky relevantních koncentracích, a to
v buňkách HEp-2 infikovaných respiračním syncytiálním virem koncentrace chlorochin-fosfátu tlumí tvorbu remdesivir-trifosfátu v buňkách A549-hACE2, HEp-a v normálních lidských buňkách bronchiálního epitelu.

Na základě testování in vitro zůstala u remdesiviru zachována podobná antivirová aktivita
varianty alfa BA.2.75, BA.4, BA 4.6, BA.5, BF.5, BQ.1.1 a XBBaktivita aktivita remdesiviru proti variantám SARS-CoV-2 je uvedena v tabulce 7.

Tabulka 7: Antivirová aktivita remdesiviru proti klinickým izolátům variant SARS-CoV-Linie SARS-
&R9-
2]QDþHQt
SRGOHHlavní substituceremdesiviru
Násobek změny
citlivosti
Změna
citlivosti
AB.1.1.7 Alfa P323L 192 1,58 Beze změnya
B.1.351 Beta P323L 141 1,19 Beze změnya
P.1 Gama P323L 97 0,82 Beze změnya
B.1.617.2 Delta P323L, G671S 70 0,59 Beze změnya
B.1.429 Epsilon P323L 210 1,94 Beze změnya
P.2 Zeta P323L 151 1,17 Beze změnya
B.1.526 Iota P323L 258 2,33 Beze změnya
B.1.617.1 Kappa P323L 77 0,63 Beze změnya
C.37 Lambda P323L 175 1,37 Beze změnya
B.1.1.529/BA.BA.BA.2.12.BA.2.75
BA.BA.4.6
BA.BF.BQ.1.XBB 
OmikronP323L
P323L
P323L, G671S
P323L
P323L
P323L
P323L
Y273H, P323L
P323L, G671S 
㐴 
0,0,0,0,0,0,0,0,1,1,Beze změnya 
Beze změnya
Beze změnya
Beze změnya
Beze změnya
Beze změnya
Beze změnya
Beze změnya
Beze změnya
Beze změnya
a Násobek změny: < 2,5 není významný. Žádná varianta nevykazuje snížení citlivosti.

Rezistence

V buněčné kultuře
V buněčné kultuře byly selektovány izoláty SARS-CoV-2 se sníženou citlivostí na remdesivir. V jedné
selekci s GS-441524, mateřským nukleosidem remdesiviru, se vyskytly skupiny viru s expresí
kombinace substitucí aminokyselin v pozici V166A, N198S, S759A, V792I, C799F a C799R ve
virové RNA-dependentní RNA polymeráze, která způsobuje 2,7 až 10,4násobné změny EC50. Po
individuálním zavedení do rekombinantního viru divokého typu místně cílenou mutagenezí bylo
pozorováno 1,7 až 3,5násobné snížení citlivosti na remdesivir. Ve druhé selekci s remdesivirem za
použití izolátu SARS-CoV-2 obsahujícího substituci P323L ve virové polymeráze se vyskytla jediná
substituce aminokyseliny v pozici V166L. Rekombinantní viry se substitucí v pozici P323L samotné
nebo se substitucemi v kombinovaných pozicích P323L+V166L vykazovaly 1,3násobné, resp.
1,5násobné změny citlivosti na remdesivir.

Profilování rezistence na remdesivir u buněčné kultury za použití viru myší hepatitidy CoV hlodavců
v buněčné kultuře identifikovalo dvě substituce polymeráze v reziduích konzervovaných napříč CoV, které vykazovaly 5,6krát sníženou citlivost na
remdesivir. Zavedení těchto substitucí 6násobné snížení citlivosti na remdesivir v buněčné kultuře a oslabení patogeneze SARS-CoV
v myším modelu. Po individuálním zavedení do rekombinantního viru SARS-CoV-2 vykázaly
příslušné substituce jak v pozici F480L, tak v pozici V557L 2násobné snížení citlivosti na remdesivir.

V klinických hodnoceních
Ve studii NIAID ACTT-1 ve výchozím stavu a po výchozím stavu míra vznikajících substitucí ve virové RNA-dependentní RNA
polymeráze podobná u pacientů léčených remdesivirem v porovnání s placebem. U 2 pacientů
léčených remdesivirem byly pozorovány substituce v RNA-dependentní RNA polymeráze dříve
identifikované v experimentech se selekcí rezistentních kmenů s nízkou násobnou změnou citlivosti na remdesivir dependentní RNA polymeráze pozorované u pacientů léčených remdesivirem nebyly spojeny
s rezistencí na remdesivir.

Ve studii GS-US-540-5773 byly substituce ve virové RNA-dependentní RNA polymeráze pozorovány u 4 z 19 pacientů léčených remdesivirem s dostupnými údaji ze sekvenování ve výchozím
stavu a po výchozím stavu. Substituce T76I, A526V, A554V a C697F nebyly spojeny s rezistencí na
remdesivir nemohl být stanoven vzhledem k nedostatečné replikaci.

Ve studii GS-US-540-9012 byla u 244 pacientů s dostupnými údaji ze sekvenování ve výchozím stavu
a po výchozím stavu míra vznikajících substitucí ve virové RNA-dependentní RNA polymeráze
podobná u pacientů léčených remdesivirem v porovnání s placebem. U jednoho pacienta léčeného
remdesivirem vznikla jedna substituce v RNA-dependentní RNA polymeráze s poklesem citlivosti na remdesivir in vitro RNA polymeráze či v jiných proteinech komplexu replikace-transkripce pozorované u pacientů
léčených remdesivirem nebyly spojeny s rezistencí na remdesivir.

Ve studii GS-US-540-5912 se mezi 60 pacienty s dostupnými sekvenačními daty na začátku a po
zahájení studie objevily substituce ve virové RNA-dependentní RNA polymeráze u 8 pacientů
léčených remdesivirem. U 4 pacientů léčených remdesivirem se objevily substituce v RNA-
dependentní RNA polymeráze remdesivir in vitro u pacientů léčených remdesivirem nebyly spojeny s rezistencí na remdesivir.

Ve studii GS-US-540-5823 byly u pacientů s dostupnými údaji ze sekvenování ve výchozím stavu
a po výchozím stavu pozorovány substituce ve virové RNA-dependentní RNA polymeráze a G670Vs rezistencí na remdesivir.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická hodnocení u pacientů s onemocněním covid-
Studie NIAID ACTT-1 V randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studii byl hodnocen remdesivir
v dávce 200 mg podávaný jednou denně 1. den a dále remdesivir 100 mg jednou denně po dobu 9 dnů
covid-19 s prokázaným postižením dolních cest dýchacích. Do studie bylo zařazeno 1 hospitalizovaných pacientů: 159 léčebných skupinácha dechová frekvence < 24 dechů za minutu bez doplňkové oxygenoterapie; těžká forma onemocnění
byla definována jako SpO2 ≤ 94 % při vzduchu bez jakékoli úpravy, respirační frekvence ≥ 24 dechů
za minutu a požadavek na kyslík nebo požadavek na mechanickou ventilaci. Celkem 285 pacientů
oxygenaci onemocněnís doplněním o standardní léčbu.

Výchozí průměrný věk byl 59 let a 36 % pacientů bylo ve věku 65 let nebo starších. 64 % byli muži,
53 % běloši, 21 % černoši, 13 % Asiaté. Nejčastějšími komorbiditami byly hypertenze podobná.

Přibližně 38,4 %
Primárním klinickým ukazatelem byla doba do zotavení v průběhu 29 dnů po randomizaci,
definovaného buď jako ukončení hospitalizace doma kyslík nebo bez nínevyžadující soustavnou lékařskou péči. Medián doby do zotavení činil 10 dnů ve skupině
s remdesivirem a 15 dnů s placebem p < 0,001
Při zařazení pozorován žádný rozdíl v čase do zotavení. Medián doby do zotavení byl 5 dní ve skupině
s remdesivirem a 7 dní ve skupině s placebem pravděpodobnost zlepšení v ordinální škále ve skupině s remdesivirem v 15. den ve srovnání se
skupinou s placebem byly následující: poměr šancí, 1,2; [95% CI 0,7 až 2,2, p = 0,562].

U pacientů se závažným onemocněním při zařazení do studie 12 dní ve skupině s remdesivirem ve srovnání s 19 dny ve skupině s placebem 1,34; [95% CI 1,14 až 1,58]; p < 0,001s remdesivirem 15. den ve srovnání se skupinou s placebem byly následující: poměr šancí, 1,6; [95%
CI 1,3 až 2,0].

Celkově byla pravděpodobnost zlepšení v ordinální škále vyšší ve skupině s remdesivirem 15. den ve
srovnání se skupinou s placebem
29denní mortalita v celkové populaci byla 11,6 % pro skupinu s remdesvirem v porovnání s 15,4 %
pro skupinu s placebem mortality pomocí ordinální škály je uvedena v tabulce č. 8.

Tabulka 8: Výsledky 29denní mortality podle ordinální škálya ve výchozím stavu — klinické
hodnocení NIAID ACTT-1
2UGLQiOQt9\åDGXMtFtQHLQYD]LYQtRemdesivir
Placebo 
Remdesivir 
Placebo 
29denní mortalita 4,1a Nejednalo se o předem specifikovanou analýzu.
b Poměry rizik pro výchozí podskupiny ordinální škály jsou z nestratifikovaných Coxových modelů proporcionálních rizik.

Studie GS-US-540-5773 u pacientů s těžkým průběhem onemocnění covid-Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie 12 let s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2, saturací kyslíkem ≤ 94 %, při vzduchu bez jakékoli úpravy
a s radiologickým důkazem pneumonie porovnávala 200 pacientů, kteří dostávali remdesivir po dobu
dnů se 197 pacienty, kteří dostávali remdesivir po dobu 10 dnů. Všichni pacienti dostali 1. den mg remdesiviru a 100 mg jednou denně další dny s doplněním o standardní péči. Primárním cílovým
parametrem byl klinický stav 14. den hodnocený na 7bodové ordinální škále od propuštění
z nemocnice po zvyšování hladiny kyslíku a ventilační podporu až po úmrtí.

Pravděpodobnost zlepšení ve 14. den u pacientů randomizovaných do 10denní léčby remdesivirem ve
srovnání s pacienty randomizovanými do 5denní léčby byla 0,67 0,98]. V této studii byly pozorovány statisticky významné nerovnováhy výchozího klinického stavu.
Po úpravě rozdílů mezi skupinami ve výchozím bodu byla pravděpodobnost zlepšení 14. den 0,v míře zotavení nebo míře mortality v 5denních a 10denních skupinách, jakmile byly upraveny pro
rozdíly mezi skupinami ve výchozím bodu. Hodnota 28denní mortality ze všech příčin byla 12 %
oproti 14 % ve skupinách s 5denní a 10denní léčbou.

Studie GS-US-540-9012 u pacientů s potvrzeným onemocněním covid-19 a se zvýšeným rizikem
progrese onemocnění
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie k posouzení
léčby remdesivirem při ambulantním použití u 562 pacientů včetně 8 dospívajících a starších a s tělesnou hmotností nejméně 40 kgjedním rizikovým faktorem progrese onemocnění do hospitalizace. Rizikové faktory progrese
onemocnění byly: věk ≥ 60 let, chronické onemocnění plic, hypertenze, kardiovaskulární nebo
cerebrovaskulární onemocnění, diabetes mellitus, obezita, imunokompromitovaný stav, chronické
lehké nebo středně těžké onemocnění ledvin, chronické jaterní onemocnění, přítomnost maligního
nádorového onemocnění nebo srpkovitou anémii. Očkovaní pacienti byli ze studie vyloučeni.

Pacienti léčení remdesivirem dostávali 200 mg první den a 100 mg jednou denně v následujících
dnech po celkovou dobu 3 dnů intravenózně podávané léčby. Pacienti byli randomizováni v poměru
1:1, stratifikováni podle pobytu v kvalifikovaném pečovatelském zařízení ≥ 60 lets doplněním o standardní léčbu.

Ve výchozím stavu byl průměrný věk 50 let staršíchnebo Latinoameričané; medián body mass indexu byl 30,7 kg/m2. Nejčastější komorbidity byly
diabetes mellitus před léčbou byl 5 Demografické údaje a charakteristiky onemocnění ve výchozím stavu byly mezi léčebnými skupinami
s remdesivirem a placebem vyvážené. Post-hoc explorativní analýza nepovinných vzorků na
biomarkery ukázala, že 14,8 % pacientů bylo sérologicky pozitivních ve výchozím stavu a 37,7 %
bylo sérologicky negativních
Primární cílový ukazatel byl podíl pacientů s hospitalizací pro onemocnění covid-19 jako nejméně 24 hodin akutní péčeonemocnění covid-19 nebo 28denní mortalita ze všech příčinléčených remdesivirem v porovnání s 15 placeba, což prokazuje 87% snížení počtu hospitalizací pro onemocnění covid-19 nebo mortality ze
všech příčin v porovnání s placebem Absolutní snížení rizika bylo 4,6 % Šest ze 17 hospitalizací se vyskytlo u účastníků se známým výchozím sérologickým stavem
negativní: n = 2 ve skupině s remdesivirem a n = 2 ve skupině s placebem17 hospitalizací došlo u účastníků s neznámým výchozím sérologickým stavem ve skupině s placebem
a u žádného ve skupině s remdesivirem. Vzhledem k malému počtu pacientů se známým sérologickým
stavem a celkově nízkému počtu příhod nelze učinit žádný závěr o účinnosti v podskupinách
stratifikovaných podle sérologického stavu.

Studie GS-US-540-5912 u pacientů s onemocněním covid-19 a poruchou funkce ledvin
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotila léčbu remdesivirem o dávce 200 mg jednou denně po dobu 1 dne a následně léčbu
remdesivirem o dávce 100 mg jednou denně po dobu 4 dnů terapiefunkce ledvin. Do studie bylo zahrnuto 90 pacientů sérové hladiny kreatininu během 48 hodin, které se udrželo po dobu ≥ 6 hodin navzdory podpůrné
péčiESRD, potřeby kyslíku s vysokým průtokem a regionu remdesivir
Ve výchozím stavu byl průměrný věk pacientů 69 let staršíchvýchozími rizikovými faktory byly hypertenze nebo cerebrovaskulární onemocnění skupinami podobná. Celkem 45 pacientům 144 pacientům vzduch v místnosti; žádný pacient nebyl na invazivní mechanické ventilaci 182 pacientům proti covid-19. Studie byla předčasně ukončena kvůli problémům s proveditelností a nebyla dostatečně
silná pro hodnocení primárních ukazatelů účinnosti z důvodu nižšího počtu registrovaných pacientů, než se očekávalo.

QT interval

Současné neklinické a klinické údaje nenaznačují riziko prodloužení QT, tento faktor však nebyl u lidí
plně vyhodnocen.

Pediatrická populace

Studie GS-US-540-5823 je otevřená studie s jedním ramenem, kde byly hodnoceny farmakokinetika
a bezpečnost remdesiviru u pediatrických pacientů s onemocněním covid-19 ve věku nejméně 28 dnů
a s tělesnou hmotností nejméně 3 kg analyzovány deskriptivně, proto je zapotřebí je vykládat s opatrností. Studie probíhá.

Pacienti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg dostali 1. den 200 mg remdesiviru a dále remdesivir v dávce
100 mg jednou denně následující dny < 40 kg dostali 1. den remdesivir v dávce 5 mg/kg a dále 2,5 mg/kg jednou denně následující dny.
Medián
Ve výchozím stavu byl medián věku 7 let tělesné hmotnosti byl 24,6 kg 1, 2, 3, 4, resp. 8. Ve výchozím stavu bylo celkem 12 pacientů ventilaci vysokoprůtokovém kyslíku a 13 a hospitalizace před první dávkou remdesiviru byl 5
V celkové populaci studie byla změna mediánu o +2,0 podíl těch, kteří vykázali zlepšení klinického stavu o ≥ 2 body 10. den 75,0 % Q3pacientů, 92 % remdesivir, včetně imunomodulátoru a protizánětlivých přípravků. Tři pacienti během studie zemřeli.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s remdesivirem u jedné nebo více skupin pediatrické populace populace viz body 4.2 a 5.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti remdesiviru byly ověřovány u zdravých dobrovolníků a pacientů
s onemocněním covid-19.

Absorpce

Farmakokinetické vlastnosti remdesiviru a převažujícího cirkulujícího metabolitu GS-441524 byly
hodnoceny u zdravých dospělých subjektů. Po intravenózním podání remdesiviru v dávkovacím
režimu pro dospělé byla maximální plazmatická koncentrace zjištěna konci infuze a následně rychle klesala s poločasem přibližně jedné hodiny. Maximální koncentrace
GS-441524 v plazmě byly pozorovány 1,5 až 2,0 hodiny po zahájení 30minutové infuze.

Distribuce

Remdesivir se přibližně z 93 % váže na proteiny lidské plazmy se pohybuje v rozmezí 6,4 % až 7,4 %. Vazba je nezávislá na koncentraci léčiva v rozmezí 1 až μM, bez známek saturace vazby remdesiviru. Po jednorázové dávce 150 mg [14C]-remdesiviru
u zdravých subjektů byl poměr radioaktivity [14C] v krvi a plazmě přibližně 0,68 po 15 minutách od
zahájení infuze, postupně se zvyšoval a dosáhl hodnoty 1,0 po 5 hodinách, což naznačuje rozdílnou
distribuci remdesiviru a jeho metabolitů v plazmě a krevních buňkách.

Biotransformace

Remdesivir je rozsáhle metabolizován na farmakologicky aktivní trifosfát nukleosidového analogu
GS-443902 vede k tvorbě přechodného metabolitu GS-704277. V játrech je karboxylesteráza 1 odpovědná za
80 % metabolizace remdesiviru a katepsin A za 10 % metabolizace remdesiviru. Fosforamidátové
štěpení následované fosforylací vede ke tvorbě aktivního trifosfátu, GS-443902. Defosforylace všech
fosforylovaných metabolitů může vést ke tvorbě nukleosidového metabolitu GS-441524, který sám
není účinně refosforylován. Decyanací remdesiviru a/nebo jeho metabolitů, po které následuje
konverze zprostředkovaná rhodanázou, je generován thiokyanatanový anion. Hladiny thiokyanatanu
zjištěné po podání 100 mg a 200 mg remdesiviru byly významně nižší než endogenní hladiny v lidské
plazmě.

Eliminace

Po jednorázovém podání i.v. dávky 150 mg [14C]-remdesiviru bylo průměrně získáno celkem 92 %
dávky, z čehož bylo přibližně 74 % v moči a 18 % ve stolicí. Většina zachycené dávky remdesiviru
v moči byl GS-441524 naznačují, že je renální clearance hlavní cestou eliminace GS-441524. Medián terminálního poločasu
remdesiviru byl přibližně 1, u a GS-441524 pak 27 hodin.

Farmakokinetika remdesiviru a jeho metabolitů u dospělých s onemocněním covid-
Farmakokinetické expozice remdesiviru a jeho metabolitům u dospělých s onemocněním covid-jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: FK parametrya remdesiviru a metabolitů i.v. podání 100 mg remdesiviru dospělým s onemocněním covid-PDUDPHWU\
3U
$P
UEQJPlAUCtau
Ctau
QJPl ND 61,5 CI = interval spolehlivosti; ND = nelze detekovat a Odhady FK v populaci u 30minutové i.v. infuze remdesiviru po 3 dny b Odhady geometrického průměru.

Další zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví, rasa a věk
Farmakokinetické rozdíly v expozici remdesiviru byly hodnoceny na základě pohlaví, rasy a věku
s použitím populační farmakokinetické analýzy. Pohlaví a rasa neměly vliv na farmakokinetiku
remdesiviru a jeho metabolitů GS-441524 byly mírně zvýšené u hospitalizovaných pacientů s onemocněním covid-19 ve
věku ≥ 60 let, avšak u těchto pacientů není nutná úprava dávky.

Těhotenství
Ve studii CO-US-540-5961 remdesiviru a jeho metabolitů věku srovnatelné.

Pediatričtí pacienti
Populační farmakokinetické modely remdesiviru a jeho cirkulujících metabolitů a pediatrických pacientů s onemocněním covid-19, byly použity k predikci farmakokinetických
expozic u 50 pediatrických pacientů ve věku ≥ 28 dnů až < 18 let a s tělesnou hmotností ≥ 3 kg GS-US-540-5823u těchto pacientů při podávaných dávkách vyšší 704277 zvýšení však nebylo považováno za klinicky významné.

Tabulka 10: Farmakokinetické parametrya odhad hodnot remdesiviru, GS-441524 a GS-v plazmě v ustáleném stavu, u pediatrických a dospělých hospitalizovaných
pacientů s onemocněním covid-Parametry
3U
$P
UE3HGLDWULþWtKRVSLWDOL]RYDQt
SDFLHQWL
Kohorta 1OHWVKPRWQRVWt
•<12 let a
s tělesnou
hmotností
≥ 40 kg
28 dnů až
< 18 let a
s tělesnou
hmotností
20 až
< 40 kg
< 18 let a
s tělesnou
hmotností
12 až
< 20 kg
< 18 let a
s tělesnou
hmotností
až
< 12 kg
5HPGHVLYLU
Cmax Cmax Cmax b Odhady geometrického průměru.
Pediatričtí hospitalizovaní pacienti ze studie GS-US-540-5823; pacienti dostávali 200 mg 1. den následovaných
remdesivirem v dávce 100 mg jednou denně následující dny remdesivirem v dávce 2,5 mg/kg jednou denně následující dny Dospělí hospitalizovaní pacienti jsou ze studie CO-US-540-5844 a antivirového působení remdesiviru u pacientů se závažným onemocněním covid-19následovaných remdesivirem v dávce 100 mg jednou denně následující dny
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika remdesiviru a jeho metabolitů byla hodnocena u zdravých jedinců, s lehkou 30-59 ml/min11<30 ml/min
Farmakokinetická expozice remdesiviru nebyla ovlivněna funkcí ledvin ani načasováním podání
remdesiviru v čase kolem dialýzy. Expozice GS-704277, GS-441524 a SBECD byly až 2,8krát;
7,9krát a 26krát vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin než u pacientů s normální funkcí ledvin,
která není považována za klinicky významnou na základě omezeného množství dostupných údajů
o bezpečnosti. U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů, není nutná žádná
úprava dávky remdesiviru.

Tabulka 11: Statistické srovnání farmakokinetických parametrůa jednorázové dávky
remdesiviru a metabolitů sníženou funkcí ledvinb a ESRDPoměrc GLSM 60–89 ml
za minutu
n = 30–59 ml
za minutu
n = 15–29 ml
za minutu
n = <15 ml za minutu
Před
hemodialýzou
n =
Po
hemodialýze
n = Bez
dialýzy
n = Remdesivir
Cmax
96,97,89,1  
113  
93,9  
AUCinf
K‡QJ99,5  
122  
94  
79,6  
108  
88,9  
GS-441524
Cmax

107  
144  
168  
227
307  
300  
AUCinfd
K‡QJ
119  
202  
326  
497  
622
787  
GS-704277
Cmax
225  
183  
127  
143  
123  
176  
AUCinf
K‡QJ139  
201  
178  
218  
206  
281  
CI = interval spolehlivosti; GLSM = geometrický průměr metodou nejmenších čtverců
a Expozice byly odhadnuty pomocí nekompartmentové analýzy ze studie GS-US-540-9015 fáze 1 s pacienty
s poruchou funkce ledvin; byly podávány jednotlivé dávky až do 100 mg; každému pacientovi s poruchou funkce
AUCWDX K‡QJPl      
ledvin byl přirazen odpovídající zařazený dospělý pacient s normální funkcí ledvin stejného pohlaví a podobného indexu tělesné hmotnosti Subjekty se sníženou funkcí ledvin a odpovídající dospělí jedinci s normální funkcí ledvin dostávali stejnou dávku
remdesiviru.
b eGFR byla vypočtena pomocí rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin a uvedena v ml/min/1,73 m2.
c Poměr vypočtený pro srovnání FK parametrů testovaných hodnot hodnotami d AUC0-72h pro subjekty na hemodialýze.

Tabulka 12: Farmakokinetické parametrya remdesiviru a metabolitů po i.v. podání remdesiviru dospělým pacientům s onemocněním covid-19 a těžkou poruchou funkce ledvin
Parametr
Průměrb QJPO 3850 AUCtau
a Odhady FK v populaci u 30minutové i.v. infuze remdesiviru během 5 dnů b Odhady geometrického průměru.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika remdesiviru a jeho metabolitů u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater Pugh B nebo Cjater byly průměrné expozice poruchou funkce jater srovnatelné a u pacientů s těžkou poruchou funkce jater byly až 2,4krát vyšší;
zvýšení však nebylo považováno za klinicky významné.

Hospitalizace
Farmakokinetické expozice remdesiviru u hospitalizovaných pacientů s těžkou pneumonií při
onemocnění covid-19 byly obecně v rozmezí expozic u nehospitalizovaných pacientů. Hladiny
metabolitů GS-704277 a GS-441524 byly mírně zvýšené.

Interakce
Remdesivir inhiboval CYP3A4 in vitro CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 2D6 in vitro. U remdesiviru není in vitro časová závislost inhibice
enzymů CYP450.

Remdesivir indukoval CYP1A2 a potenciálně CYP3A4, ne však CYP2B6 in vitro
Data z testů in vitro nesignalizují žádnou klinicky relevantní inhibici UGT1A3, 1A4, 1A6, 1A9 nebo
2B7 remdesivirem či jeho metabolity GS-441524 a GS-704277. Remdesivir, ale nikoli jeho
metabolity, inhiboval in vitro UGT1A1.

Jediný enzym, u kterého mohla být detekována metabolizace GS-441524 a GS-704277, byl UGT1A3.

Remdesivir inhiboval OAT3, MATE1, OCT1, OATP1B1 a OATP1B3 in vitro Remdesivir a jeho metabolity ve fyziologicky relevantních koncentracích neinhibovaly P-gp a BCRP
in vitro.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologie

Po intravenózním podání došlo po krátké léčbě k závažné renální toxicitě. Podávání remdesiviru v dávkách 5, a 20 mg/kg/den po dobu 7 dnů samcům makaka rhesus vedlo při všech dávkách ke zvýšení průměrné
hodnoty BUN a průměrné hodnoty kreatininu, atrofii renálních tubulů, bazofilii a nálezu krevních
válců v moči, jakož i k neplánovanému úhynu jednoho zvířete při dávce 20 mg/kg/den. Podávání
remdesiviru u potkanů v dávkách > 3 mg/kg/den po dobu až 4 týdnů vedlo k nálezům svědčícím
o poškození nebo dysfunkci ledvin. Systémové expozice převažujícího cirkulujícího metabolitu
remdesiviru při dávce 3 mg/kg/den
Kancerogeneze

Dlouhodobé studie u zvířat k hodnocení kancerogenního potenciálu remdesiviru nebyly provedeny.

Mutageneze

Remdesivir nebyl v baterii testů genotoxický, a to včetně testů bakteriální mutagenity,
chromozomálních aberací na lymfocytech z lidské periferní krve a in vivo mikronukleárních testů
u potkanů.

Reprodukční toxicita

U potkaních samic bylo při intravenózním každodenní podávání remdesiviru v systémově toxických
dávkách tělísek, míst implantace embrya a životaschopných embryí; expozice převažujícímu cirkulujícímu
metabolitu účinky na reprodukční chování samic
U potkanů a králíků neměl remdesivir při podávání březím zvířatům žádný nežádoucí účinek na
embryofetální vývoj, a to při systémové expozici remdesiviru
Žádné nežádoucí účinky na prenatální a postnatální vývoj se neobjevily u potkanů při systémové
expozici lidí při RHD.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sodná sůl sulfobutoxybetadexu
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky ani s nimi současně podáván
stejnou linkou, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky

roky

Rekonstituovaný a naředěný infuzní roztok

Naředěný infuzní roztok remdesiviru uchovávejte maximálně 24 hodin při teplotě do 25 °C nebo
48 hodin v chladničce
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého skla třídy I, elastomerová zátka a hliníkový odtrhovací uzávěr.

Velikost balení: 1 injekční lahvička

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Infuzní roztok připravujte v den podání za aseptických podmínek. U remdesiviru je před podáním
třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje viditelné částice nebo nedošlo ke změně barvy, pokud to
povaha roztoku a obal dovolí. Pokud jsou v roztoku přítomny viditelné částice a/nebo roztok vykazuje
změnu barvy, roztok je nutné zlikvidovat a připravit čerstvý roztok.

Remdesivir je nutno rekonstituovat v 19 ml sterilní vody pro injekci, naředit injekčním roztokem
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml 120 minut.

Příprava infuzního roztoku remdesiviru

Rekonstituce
Vyjměte požadovaný počet injekčních lahviček k jednorázovému použití z obalu. U každé injekční
lahvičky:
• Remdesivir ve formě prášku pro koncentrát pro infuzní roztok asepticky rekonstituujte přidáním
19 ml sterilní vody pro injekci pomocí injekční stříkačky a jehly vhodné velikosti pro danou
injekční lahvičku a jehlu zaveďte do středu zátky injekční lahvičky.
◦ Pokud podtlak nenatáhne sterilní vodu pro injekci do injekční lahvičky, lahvičku
nepoužívejte.
• K rekonstituci prášku remdesiviru používejte pouze sterilní vodu pro injekci.
• Okamžitě protřepávejte injekční lahvičku po dobu 30 sekund.
• Obsah injekční lahvičky nechte 2 až 3 minuty usadit. Výsledkem má být čirý roztok.
• Pokud není obsah injekční lahvičky zcela rozpuštěn, pokračujte s protřepáváním injekční
lahvičky po dobu 30 sekund a pak nechte obsah injekční lahvičky 2 až 3 minuty usadit.
Opakujte tento postup podle potřeby, dokud se obsah injekční lahvičky úplně nerozpustí.
• Zkontrolujte, že uzávěr lahvičky nevykazuje žádné závady a roztok neobsahuje žádné viditelné
částice.
• Po rekonstituci okamžitě nařeďte.

Ředění
Je nutné zabránit neúmyslné mikrobiální kontaminaci. Protože přípravek neobsahuje žádná
konzervační či bakteriostatická činidla, je nutné připravit konečný parenterální roztok za aseptických
podmínek. Doporučuje se aplikovat bezprostředně po přípravě, pokud je to možné.

Dospělí a pediatričtí pacienti • Použijte tabulku 13 pro stanovení objemu injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg/ml
Tabulka 13: Pokyny pro doporučené ředění – remdesivir ve formě prášku pro koncentrát pro
infuzní roztok, rekonstituovaný přípravek
Dávka
remdesiviru
Objem infuzního vaku
s 0,9% roztokem chloridu
sodného bude použit
Objem 0,9% roztoku chloridu
sodného z infuzního vaku a likvidaci
Potřebný objem
rekonstituovaného roztoku
remdesiviru
200 mg
lahvičky PO  PO 2 ×  PO
 ml 40 ml 2 × 20 ml
100lahvička PO  PO  PO
 ml 20 ml 20 ml
POZNÁMKA: Objem 100 ml má být vyhrazen pro pacienty se závažným omezením příjmu tekutin, např. ARDS nebo
ledvinovým selháním.

• Odstraňte a zlikvidujte požadovaný objem roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
z vaku za použití injekční stříkačky a jehly vhodné velikosti dle tabulky 13.
• Odeberte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku remdesiviru injekční stříkačkou vhodné
velikosti dle tabulky 13. Veškerý nevyužitý roztok v injekční lahvičce remdesiviru zlikvidujte.
• Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku remdesiviru přeneste do příslušného infuzního
vaku.
• Jemně obraťte vak 20krát tak, aby se roztok ve vaku promíchal. Neprotřepávejte.
• Připravený roztok je stabilní 24 hodin při pokojové teplotě v chladničce
Pediatričtí pacienti • Koncentrát remdesiviru o koncentraci 100 mg/20 ml chloridu sodného na fixní koncentraci 1,25 mg/ml.
• Celkový požadovaný objem infuze infuzního roztoku remdesiviru o koncentraci 1,25 mg/ml se
vypočítá z pediatrických dávkovacích režimů dle tělesné hmotnosti – 5 mg/kg pro úvodní dávku
a 2,5 mg/kg pro každou udržovací dávku.
• Pro pediatrické podání mají být použity malé infuzní vaky s 0,9% roztokem chloridu sodného
podává intravenózní infuzí v celkovém objemu podle dávky tak, aby se dosáhlo cílové
koncentrace remdesiviru 1,25 mg/ml.
• K aplikaci objemů <50 ml lze použít injekční stříkačku.

Po dokončení infuze propláchněte alespoň 30 ml roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. července
Datum posledního prodloužení registrace: 12. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA INJEKČNÍ LAHVIČKY ROZTOK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Veklury 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
remdesivirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje remdesivirum 100 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodnou sůl sulfobutoxybetadexu, kyselinu chlorovodíkovou a hydroxid sodný, další údaje
viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

Bude uveden následující QR kód: www.veklury.eu
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE ROZTOK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Veklury 100 mg prášek pro koncentrát
remdesivirum
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET



6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Veklury 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
remdesivirum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Pokud byl přípravek Veklury předepsán Vašemu dítěti, mějte na paměti, že všechny údaje
uvedené v této příbalové informaci se týkají Vašeho dítěte „Vaše dítě“ místo „Vy“
Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Veklury a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Veklury podáván
3. Jak Vám bude přípravek Veklury podán
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Veklury uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Veklury a k čemu se používá

Léčivou látkou v přípravku Veklury je remdesivir. Jedná se o antivirový léčivý přípravek používaný
k léčbě onemocnění covid-19.

Onemocnění covid-19 je způsobeno virem zvaným koronavirus. Přípravek Veklury brání
rozmnožování viru v buňkách, čímž zabraňuje množení viru v těle. To pomáhá tělu překonat virovou
infekci a může Vám pomoci se rychleji uzdravit.

Přípravek Veklury má být podáván k léčbě onemocnění covid-19 u:
• dospělých a dětí zápal plic nebo vyžadují doplňkovou léčbu kyslíkem k usnadnění dýchání, ale nejsou na umělé
ventilaci nahrazující spontánní dýchání• dospělých a dětí kyslíkem k usnadnění dýchání a u nichž je zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění
covid-19.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Veklury podáván

Přípravek Veklury Vám obvykle nemá být podáván:
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před zahájením podávání léčivého přípravku Veklury se poraďte se svým lékařem:
• Pokud máte problémy s ledvinami. Váš lékař Vás může sledovat, pokud máte problémy
s ledvinami, aby zajistil Vaši bezpečnost.
• Pokud máte sníženou imunitu. Pokud Váš imunitní systém nepracuje správně, Váš lékař Vás
možná bude sledovat důkladněji, aby se ujistil, že léčba bude účinná.

Reakce po infuzi
Přípravek Veklury může po infuzi a během infuze způsobit alergické reakce, včetně anafylaktických
reakcí Frekvenci anafylaktických reakcí nelze z dostupných údajů určit. Možné příznaky:
• Změny krevního tlaku nebo tepu.
• Nízká hladina kyslíku v krvi.
• Vysoká tělesná teplota.
• Dušnost, sípání.
• Otok v oblasti obličeje, rtů, jazyka nebo krku • Vyrážka.
• Pocit na zvracení.
• Zvracení.
• Pocení.
• Svalový třes.

účinků.

Krevní testy prováděné před zahájením a v průběhu léčby
Pokud Vám má být podáván léčivý přípravek Veklury, mohou Vám být před zahájením léčby
provedeny krevní testy. Krevní testy se mohou při léčbě přípravkem Veklury provádět podle
posouzení lékaře. Tyto testy mají zjistit případné problémy s ledvinami.

Děti a dospívající
Přípravek Veklury není určen k podávání dětem mladším 4 týdnů nebo dětem s tělesnou hmotností
méně než 3 kg. O podávání léčivého přípravku těmto dětem není dostatek informací na to, aby jim
mohl být podáván.

Další léčivé přípravky a přípravek Veklury
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné
době užíval
Neužívejte s přípravkem Veklury současně chlorochin či hydroxychlorochin.


Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste těhotná, nebo se domníváte, že můžete
být těhotná. K dispozici není dostatek informací k tomu, aby bylo jisté, že je přípravek Veklury
bezpečný pro použití v prvním trimestru těhotenství. Přípravek Veklury má být podáván pouze
v případě, že potenciální přínos léčby převažuje nad potenciálním rizikem pro matku a nenarozené
dítě. Poraďte se se svým lékařem o potřebě používání účinné antikoncepce během léčby
přípravkem Veklury.

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud kojíte. Přípravek Veklury se vylučuje do
mateřského mléka ve velmi malém množství. Vzhledem k omezeným zkušenostem s jeho používáním
v období kojení se poraďte se svým lékařem, zda máte v období léčby přípravkem Veklury v kojení
pokračovat, nebo zda máte kojení přerušit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že přípravek Veklury bude mít vliv na Vaši schopnost řídit.

Přípravek Veklury obsahuje cyklodextrin
Tento léčivý přípravek obsahuje 3 g sodné soli sulfobutoxybetadexu v jedné 100mg dávce přípravku
Veklury přípravku se rozptýlit v těle.

Přípravek Veklury obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 212 mg sodíku To odpovídá 10,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku v potravě pro dospělého.


3. Jak Vám bude přípravek Veklury podán

Léčivý přípravek Veklury Vám bude podáván lékařem či zdravotní sestrou infuzí do žíly infuzí
Doporučená dávka pro dospělé a děti

Dospělí Děti hmotností nejméně
40 kgDěti ve věku nejméně
týdny hmotností nejméně 3 kg,
ale nižší než 40 kg1. den
200 mg 200 mg 5 mg na kg tělesné
hmotnosti
2. den a dále
100 mg 100 mg 2,5 mg na kg tělesné
hmotnosti

Jak dlouho trvá léčba

Dospělí

Děti hmotností nejméně
40 kgDěti ve věku nejméně
týdny hmotností nejméně
kg, ale nižší než
40 kgPacienti, kteří mají zápal
plic a vyžadují
doplňkovou léčbu
kyslíkem
Denně po dobu
nejméně 5 dnů. Léčbu
je možné prodloužit
celkově Då'HQQ
nejméně 5 dnů. Léčbu
je možné prodloužit
celkově Då'HQQ
až 10 dnů.
Pacienti, kteří nepotřebují
doplňkovou léčbu
kyslíkem a mají zvýšené
riziko progrese do
závažného onemocnění
covid-
Denně po GREX 3 dnů,
se zahájením do 7 dnů
od nástupu příznaků
onemocnění covid-19.
Denně po dobu 3 dnů,
se zahájením do 7 dnů
od nástupu příznaků
onemocnění covid-19.
Neuplatňuje se.

Podrobné informace o tom, jak se infuze Veklury podává, najdete v bodu Pokyny pro zdravotnické
pracovníky.

Jestliže Vám bylo podáno více nebo méně léčivého přípravku Veklury, než mělo
Veklury podává pouze lékař, je proto nepravděpodobné, že dostanete příliš malou nebo velkou dávku.
Jestliže Vám byla podána dávka navíc, nebo jestliže došlo k vynechání dávky, ihned informujte
svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné nebo se mohou stát závažnými:

Vzácné
• Alergické reakce po a během infuze. Možné příznaky:
• Změny krevního tlaku nebo tepu.
• Nízká hladina kyslíku v krvi.
• Vysoká tělesná teplota.
• Dušnost, sípání.
• Otok v oblasti obličeje, rtů, jazyka nebo krku • Vyrážka.
• Pocit na zvracení.
• Zvracení.
• Pocení.
• Svalový třes.

Není známo
• Anafylaktické reakce, anafylaktický šok Příznaky jsou stejné jako u alergických reakcí, avšak reakce je závažnější a vyžaduje okamžitou
lékařskou péči.
• Sinusová bradykardie  Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud si všimnete některého z těchto
účinků.

Další nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky
• Krevní testy mohou ukázat zvýšení hladin jaterních enzymů zvaných aminotransferázy.
• Krevní testy mohou ukázat, že srážení krve trvá déle.

Časté nežádoucí účinky
• Bolest hlavy.
• Pocit na zvracení.
• Vyrážka.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Veklury uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

• Před použitím tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
• Po rekonstituci je zapotřebí léčivý přípravek Veklury ihned naředit.
• Po naředění je léčivý přípravek Veklury určen k okamžitému použití. V případě potřeby lze
vaky naředěného roztoku uchovávat až 24 hodin při teplotě do 25 °C nebo 48 hodin
v chladničce. Mezi naředěním a podáním nesmí uplynout více než 48 hodin.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Veklury obsahuje
• Léčivou látkou je remdesivirum. Jedna injekční lahvička obsahuje remdesivirum 100 mg.
• Dalšími složkami jsou: sodná sůl sulfobutoxybetadexu, kyselina chlorovodíková a hydroxid
sodný.

Jak přípravek Veklury vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Veklury 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok je bílý, bělavý až žlutý prášek
určený k rekonstituci a poté k naředění roztokem chloridu sodného před podáním pomocí intravenózní
infuze. Je dodáván v čiré skleněné injekční lahvičce k jednorázovému použití.

Přípravek Veklury je dostupný v krabičkách obsahujících 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRLTél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +България
Gilead Sciences Ireland UC 
Тел.: +Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRLTél/Tel: + 32 Česká republika
Gilead Sciences s.r.o. 
Tel: +Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC 
Tel.: + 353 Danmark
Gilead Sciences Sweden AB 
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC 
Tel: +Deutschland
Gilead Sciences GmbH 
Tel: +Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V. 
Tel: + 31 Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Norge
Gilead Sciences Sweden AB 
Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. 
Τηλ: +Österreich
Gilead Sciences GesmbH 
Tel: +España
Gilead Sciences, S.L. 
Tel: +Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. 
Tel.: +France
Gilead Sciences GmbH 
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda. 
Tel: + 351 21  
Hrvatska
GileadTel: +România
Gilead Sciences Tel: +Ireland
Gilead Sciences Ireland UC 
Tel: +Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC 
Tel: +Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o. 
Tel: +Italia
Gilead Sciences S.r.l. 
Tel: + 39 02  
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB 
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. 
Τηλ: +Sverige
Gilead Sciences Sweden AB 
Tel: + 46 Latvija
Gilead Sciences Ireland UC 
Tel: + 353 United Kingdom Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Naskenujte následující kód pomocí mobilního zařízení pro získání těchto informací v různých
jazycích.

Bude uveden následující QR kód: www.veklury.eu

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.
Další informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku.

Pokyny pro zdravotnické pracovníky

Veklury 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
remdesivirum

Jedna injekční lahvička k jednorázovému použití obsahuje remdesivirum 100 mg ve formě bílého až
bělavého až žlutého prášku určeného k rekonstituci a naředění.

Shrnutí léčby

Přípravek Veklury je určen k léčbě onemocnění covid-19 u:
• dospělých a pediatrických pacientů kgprůtoku nebo jinou neinvazivní ventilaci na začátku léčby• dospělých a pediatrických pacientů doplňkovou oxygenoterapii a u nichž je zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění
covid-19.

Přípravek Veklury má být podán ve formě intravenózní infuze v celkovém objemu 25 ml, 50 ml,
100 ml nebo 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného po dobu 30 až 120 minut.

Tabulka 1: Doporučená dávka u dospělých a pediatrických pacientů
'RVS
OtVQHMPpQ
3HGLDWULþWtQHMPpQ
hmotností nejméně 3 kg, ale
nižší než 40 kgMHGQRUi]RYi200 mg 200 mg 5 mg/kg
MHGQRX100 mg 100 mg 2,5 mg/kg

Tabulka 2: Délka léčby
Dospělí

Pediatričtí pacienti
nejméně 40 kgPediatričtí pacienti ve věku
nejméně 4 týdny hmotností nejméně 3 kg, ale
nižší než 40 kgPacienti s SQHXPRQLt
Y\åDGXMtFtR[\JHQRWHUDSLL
Denně po dobu
nejméně 5 dnů,
ne však více než
10 dnů.
Denně po dobu
nejméně 5 dnů, ne
však více než 10 dnů.
Denně po dobu celkem až
10 dnů.
Pacienti, kteří
nevyžadují doplňkovou
oxygenoterapii a u
nichž je zvýšené riziko
progrese do závažného
onemocnění covid-Denně podnů, zahájení
co nejdříve po
stanovení
diagnózy
onemocnění
covid-19 a do
dnů od nástupu
příznaků.
'HQQ
zahájení co nejdříve po
stanovení diagnózy
onemocnění covid-19
a do 7 dnů od nástupu
příznaků.
Neuplatňuje se.

Prášek musí být rekonstituován ve sterilní vodě pro injekci a následně naředěn v roztoku chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml
Pokud je to klinicky vhodné, má být u pacientů před zahájením podávání remdesviru a během jeho
podávání stanovena funkce ledvin.

Monitorujte nežádoucí účinky u pacienta během a po podání infuze. Podrobnosti ohledně hlášení
nežádoucích účinků viz níže.

Rekonstituujte prášek

Prášek v injekčních lahvičkách k jednorázovému použití musí být rekonstituován a naředěn za
aseptických podmínek.
• Do injekční lahvičky přidejte 19 ml sterilní vody pro injekci, a to pomocí injekční stříkačky
a jehly vhodné velikosti pro danou lahvičku a jehlu zaveďte do středu zátky injekční lahvičky.
• Tím je získán roztok remdesiviru o koncentraci 5 mg/ml.
◦ Pokud vakuum nenatáhne sterilní vodu pro injekci do injekční lahvičky, injekční lahvičku
nepoužívejte.
• K rekonstituci prášku remdesiviru používejte pouze sterilní vodu pro injekci.
• Okamžitě protřepávejte injekční lahvičku po dobu 30 sekund.
• Obsah injekční lahvičky nechte 2 až 3 minuty usadit. Výsledkem má být čirý roztok.
• Pokud není obsah injekční lahvičky zcela rozpuštěn, pokračujte s protřepáváním injekční
lahvičky po dobu 30 sekund a pak nechte obsah injekční lahvičky 2 až 3 minuty usadit.
Opakujte tento postup podle potřeby, dokud se obsah injekční lahvičky úplně nerozpustí.
• Zkontrolujte, že uzávěr obalu lahvičky nevykazuje žádné závady.
• Roztok použijte pouze v případě, že je čirý a neobsahuje žádné viditelné částice.
• Po rekonstituci okamžitě nařeďte.

Nařeďte koncentrát roztokem chloridu sodného

Rekonstituovaný přípravek Veklury má být naředěn v injekčním roztoku chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml
Pokyny k ředění pro dospělé a pediatrické pacienty o tělesné hmotnosti nejméně 40 kg

Ke stanovení objemu injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml nutné odebrat z infuzního vaku, použijte tabulku 3.

Tabulka 3: Pokyny k ředění
Dávka
Velikost infuzního
vaku, který má být
použit
Objem roztoku chloridu sodného, který má
být odebrán z infuzního vaku
Objem
rekonstituovaného
přípravku Veklury
200 mg
lahvičky PO 40 ml 2 ×  PO
 ml 40 ml 2 × 20 ml
100lahvička PO 20 ml 20 PO
 ml 20 ml 20 ml
Poznámka: 100ml objem infuze je vhodný pouze pro pacienty se závažným omezením příjmu tekutin.

• Odstraňte požadovaný objem roztoku chloridu sodného z infuzního vaku za použití injekční
stříkačky a jehly vhodné velikosti. Viz tabulka 3.
• Odeberte požadovaný objem rekonstituovaného přípravku Veklury za použití injekční stříkačky
vhodné velikosti. Viz tabulka 3.
• Rekonstituovaný přípravek Veklury přidejte do infuzního vaku.
• Jemně obraťte vak 20krát tak, aby se roztok ve vaku promíchal. Neprotřepávejte.
• Zahajte podávání naředěného roztoku ihned nebo co nejdříve po dokončení naředění. Naředěný
roztok je stabilní 24 hodin při pokojové teplotě
Pokyny k ředění pro pediatrické pacienty ve věku nejméně 4 týdny a s tělesnou hmotností
nejméně 3 kg, ale nižší než 40 kg

• Koncentrát remdesiviru o koncentraci 100 mg/20 ml chloridu sodného na fixní koncentraci 1,25 mg/ml.
• Celkový požadovaný objem infuze infuzního roztoku remdesiviru o koncentraci 1,25 mg/ml se
vypočítá z pediatrických dávkovacích režimů dle tělesné hmotnosti – 5 mg/kg pro úvodní dávku
a 2,5 mg/kg pro každou udržovací dávku.
• Pro pediatrické podání mají být použity malé infuzní vaky s 0,9% roztokem chloridu sodného
podává intravenózní infuzí v celkovém objemu podle dávky tak, aby se dosáhlo cílové
koncentrace remdesiviru 1,25 mg/ml.
• K aplikaci objemů <50 ml lze použít injekční stříkačku.

Podání infuze

• Používejte za podmínek, kdy je možná léčba závažných hypersenzitivních reakcí včetně
anafylaxe.
• Naředěný roztok podávejte po dobu 30 až 120 minut rychlostí infuze viz tabulka 4 nebo 5.
• Po dokončení infuze propláchněte alespoň 30 ml 0,9% roztoku chloridu sodného • Naředěný roztok nesmí být současně podáván ve stejné infuzní lince s jiným léčivým
přípravkem. Kompatibilita přípravku Veklury s jinými i.v. roztoky a léčivými přípravky
s výjimkou chloridu sodného není známa.

Tabulka 4: Rychlost infuze u dospělých a pediatrických pacientů s tělesnou hmotností 40 kg
nebo vyšší
Objem infuzního vaku Doba infuze Rychlost infuze
250 ml
3060120100 ml
3060120
Tabulka 5: Rychlost infuze u pediatrických pacientů ve věku nejméně 4 týdny a s tělesnou
hmotností nejméně 3 kg, ale nižší než 40 kg
Objem infuzního vaku Doba infuze Rychlost infuzea
100 ml
306012050 ml
306012025 ml
3060120a Rychlost infuze lze upravit podle jejího celkového objemu.

Monitorování a hlášení nežádoucích účinků

• Monitorujte nežádoucí účinky u pacienta během a po podání infuze v souladu s lokálními
lékařskými postupy.
• Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Uchovávejte bezpečně přípravek Veklury

• Před použitím tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte
po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekčních lahvičkách / krabičkách za písmeny EXP.
• Prášek přípravku Veklury je bílé až bělavé až žluté barvy. Barva nemá vliv na stabilitu
přípravku.
• Po rekonstituci je zapotřebí léčivý přípravek Veklury ihned naředit.
• Po naředění je přípravek Veklury určen k okamžitému použití. V případě potřeby lze vak
naředěného roztoku uchovávat až 24 hodin při pokojové teplotě v chladničce
Nepoužívejte opakovaně ani neuchovávejte nepoužitý prášek přípravku Veklury, rekonstituovaný
roztok nebo naředěný roztok.

Informace v jiných jazycích

• Naskenujte následující kód pomocí mobilního zařízení pro získání informací v různých
jazycích.

Bude uveden následující QR kód: www.veklury.eu

Tato příbalová informace byla naposledy revidována