Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Albutein 200 g/l infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ


Albutein 200 g/l je roztok obsahující 200 g/l (20 %) celkové bílkoviny, z čehož nejméně 95 % je
lidský albumin.

Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje albuminum humanum 2 g.
Jedna lahev o objemu 50 ml obsahuje albuminum humanum 10 g.
Jedna lahev o objemu 100 ml obsahuje albuminum humanum 20 g.

Albutein 200 g/l má vzhledem k normální plazmě hyperonkotický účinek.

Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkem

Roztok obsahuje mezi 130 - 160 mmol/l sodíku a méně než 2 mmol/l draslíku.

Vyrobeno z plazmy lidských dárců.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Čirá, mírně viskózní tekutina, téměř bezbarvá, žlutá, jantarová nebo zelená.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Obnovení a udržení objemu cirkulující krve v případech, kdy byl prokázán nedostatečný objem, a kdy
je použití koloidního roztoku vhodné. Albutein může být použit pro všechny věkové skupiny.
Pediatrická populace, viz bod 4.4.

4.2 Dávkování a způsob podání

Koncentraci albuminového přípravku, dávkování a rychlost podání infuze je třeba přizpůsobit
individuální potřebě pacienta.

Dávkování

Požadovaná dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta, závažnosti traumatu nebo onemocnění a na
přetrvávajících ztrátách tekutin a bílkovin. Potřebná dávka má být stanovena dle požadovaného
cirkulujícího objemu, nikoli podle hladiny plazmatického albuminu.


Pokud má být podáván lidský albumin, je třeba v pravidelných intervalech sledovat hemodynamický
výkon, to může zahrnovat:

- arteriální krevní tlak a tepovou frekvenci
- centrální venózní tlak
- střední tlak v plicnici
- výdej moče
- elektrolyty
- hematokrit/hemoglobin

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Albutein 200 g/l u dětí nebyly v kontrolovaných klinických studiích
stanoveny. Viz také bod 4.4.

Způsob podání

Lidský albumin lze podat přímo intravenózně nebo může být naředěn izotonickým roztokem (např.
5% roztokem glukózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného).

Rychlost infuze je třeba přizpůsobit individuálnímu stavu pacienta a indikaci.

Při výměně plazmy má být rychlost infuze přizpůsobena rychlosti odstraňování plazmy.

Další podrobnosti viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na albuminové přípravky nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Pokud existuje podezření na reakci alergického nebo anafylaktického typu, je třeba infuzi okamžitě
zastavit. V případě šoku má být léčba vedena podle standardních léčebných doporučení pro léčbu šoku

Albumin má být podáván s opatrností v těch případech, kdy hypervolemie a její důsledky nebo
hemodiluce mohou představovat zvláštní riziko pro pacienta. Příklady takovýchto stavů jsou:

- Dekompenzovaná srdeční nedostatečnost
- Hypertenze
- Jícnové varixy
- Plicní edém
- Hemoragická diatéza
- Závažná anemie
- Renální a postrenální anurie

V post-hoc podskupinové analýze pacientů s traumatickým poraněním mozku v randomizované
kontrolované studii, která srovnává tekutinovou resuscitaci fyziologickým roztokem a albuminem u
kriticky nemocných pacientů, byl albumin spojen se zvýšeným intrakraniálním tlakem a zvýšenou
úmrtností ve srovnání s fyziologickým roztokem. Albumin má proto být používán s opatrností u
pacientů s traumatickým poraněním mozku.


Koloidně-osmotický účinek lidského albuminu o koncentraci 200 g/l je v porovnání s krevní plazmou
přibližně čtyřikrát větší. Pokud je tedy pacientovi podáván koncentrovaný albumin, je třeba u něj
zajistit adekvátní hydrataci. Pacienta je třeba pečlivě sledovat, aby nedošlo k oběhovému přetížení
a hyperhydrataci.

Roztoky lidského albuminu o koncentraci 200 – 250 g/l mají relativně nízký obsah elektrolytů ve
srovnání s roztoky lidského albuminu o koncentraci 40-50 g/l. Při podávání albuminu je třeba
u pacienta sledovat stav elektrolytů (viz bod 4.2) a činit vhodné kroky, aby byla obnovena nebo
udržena elektrolytová rovnováha.

Roztoky lidského albuminu se nesmí ředit vodou pro injekci, protože by to mohlo způsobit hemolýzu
u příjemce.

Pokud je třeba nahradit poměrně značný objem plazmy, je nutná kontrola koagulace a hematokritu. Je
nutné zajistit adekvátní nahrazení ostatních složek krve (koagulačních faktorů, elektrolytů, destiček
a erytrocytů).

Pokud by nebyly dávka a rychlost infuze přizpůsobeny cirkulační situaci pacienta, může dojít
k hypervolemii. Při prvních klinických známkách kardiovaskulárního přetížení (bolest hlavy, dyspnoe,
zvýšená náplň jugulárních žil), nebo při zvýšeném krevním tlaku, zvýšeném venózním tlaku a plicním
edému je třeba infuzi okamžitě zastavit.

Přenosná agens

Standardní opatření, která mají za cíl zabránit infekcím vzniklým v důsledku používání léčivých
přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy, zahrnují výběr dárců, vyšetření jednotlivých odběrů
a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů
inaktivujících/odstraňujících viry. Přesto však, pokud jsou podávány léčivé přípravky vyrobené
z lidské krve nebo plazmy, nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. To se týká také
neznámých nebo nově objevených virů a jiných patogenů.

Nejsou známy žádné zprávy o přenosu virů po podání albuminu vyrobeného zavedenými postupy
podle specifikací Evropského lékopisu.

Důrazně se doporučuje, aby byl při každém podání přípravku Albutein 200 g/l pacientovi zaznamenán
název a číslo šarže přípravku, aby byla zachována sledovatelnost mezi pacientem a šarží přípravku.


Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Albutein 200 g/l u dětí nebyly v kontrolovaných klinických studiích
stanoveny.

Klinické zkušenosti s podáváním albuminu u dětí však naznačují, že nelze očekávat žádné škodlivé
účinky za předpokladu, že je věnována zvláštní pozornost dávce, aby se zabránilo kardiovaskulárnímu
přetížení.

Zvláštní upozornění ohledně pomocných látek

Tento léčivý přípravek obsahuje 33,4 mg sodíku v jedné injekční lahvičce o objemu 10 ml, 166,8 mg
sodíku v jedné lahvi o objemu 50 ml a 333,5 mg sodíků v jedné lahvi o objemu 100 ml, což odpovídá
1,7 %, 8,3 %, resp. 16,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO
pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné injekční lahvičce/lahvi, tj.
v podstatě je „bez draslíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známy žádné specifické interakce lidského albuminu s jinými léčivými přípravky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost přípravku Albutein 200 g/l pro použití u těhotných žen nebyla v kontrolovaných
klinických studiích stanovena. Klinické zkušenosti s podáváním albuminu však naznačují, že není
třeba očekávat škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na plod a novorozence.

Kojení

Není známo, zda se přípravek Albutein 200 g/l vylučuje do mateřského mléka. Vylučování lidského
albuminu do mateřského mléka nebylo u zvířat studováno. Na základě posouzení prospěšnosti kojení
pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda pokračovat/přerušit kojení nebo
pokračovat/přerušit léčbu přípravkem Albutein.

Fertilita

Reprodukční studie na zvířatech s přípravkem Albutein 200 g/l nebyly prováděny.

Nicméně lidský albumin je normální složkou lidské krve.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyl pozorován.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Vzácně se mohou objevit mírné reakce jako zrudnutí, kopřivka, horečka nebo nauzea. Tyto reakce
obvykle rychle vymizí, jakmile se rychlost infuze zpomalí nebo se infuze zastaví.

Velmi vzácně se mohou objevit závažné reakce jako např. anafylaktický šok. V takovýchto případech
je nutno infuzi zastavit a zahájit příslušnou léčbu.

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens, viz bod 4.4.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Níže uvedená tabulka je sestavena podle klasifikace orgánových systémů MedDRA (SOC and
Preferred Term Level) a zahrnuje nežádoucí účinky zjištěné při používání roztoků lidského albuminu.

Neexistují konzistentní údaje o frekvenci nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích.

Následující údaje jsou v souladu s bezpečnostním profilem roztoku lidského albuminu Grifols
a potvrzenými zkušenostmi po uvedení přípravku na trh. Jelikož hlášení nežádoucích účinků po
uvedení přípravku na trh je dobrovolné a pochází z populace neznámé velikosti, není možné
spolehlivě odhadnout frekvenci těchto reakcí:

Třída orgánových systémů (SOC)
MedDRA Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy imunitního systému Anafylaktický šok Anafylaktická reakce Není známo

Hypersenzitivita
Cévní poruchy Zrudnutí Není známo
Gastrointestinální poruchy Nauzea Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kopřivka Není známo
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Pyrexie Není známo

Pediatrická populace

Neexistují žádné konkrétní údaje k vyhodnocení možnosti zjištění jiných nežádoucích účinků v této
populaci.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Jestliže jsou dávka a rychlost infuze příliš vysoké, může dojít k hypervolemii.

Při prvních klinických známkách kardiovaskulárního přetížení (bolest hlavy, dyspnoe, překrvení
jugulárních žil) nebo při zvýšeném krevním tlaku, zvýšeném centrálním venózním tlaku a plicním
edému je třeba infuzi okamžitě přerušit a pečlivě sledovat hemodynamické parametry pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: náhrady plazmy a frakce plazmatických bílkovin, ATC kód: B05AA
Lidský albumin tvoří více než polovinu celkové bílkoviny v plazmě a představuje asi 10 % syntézy
bílkovin v játrech.

Fyzikálně-chemické údaje: lidský albumin 200 g/l má na normální krevní plazmu hyperonkotický
účinek.

Nejdůležitější fyziologickou funkcí albuminu je jeho vliv na onkotický tlak krve a transportní funkce.
Albumin stabilizuje objem cirkulující krve a je nosičem hormonů, enzymů, léčivých přípravků
a toxinů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Za normálních podmínek je celková vyměnitelná zásoba albuminu 4-5 g/kg tělesné hmotnosti, z čehož
je 40-45 % přítomno intravaskulárním a 55-60 % v extravaskulárním prostoru. Zvýšená kapilární
permeabilita změní kinetiku albuminu a v určitých situacích, jako například při těžkých popáleninách
nebo septickém šoku, může dojít k abnormální distribuci.

Za normálních podmínek je průměrný biologický poločas albuminu přibližně 19 dnů. Rovnováhy mezi
syntézou a rozkladem je normálně dosaženo regulací zpětnou vazbou. Eliminace probíhá převážně
intracelulárně a zajišťují ji lysozomové proteázy.

U zdravých osob opouští intravaskulární prostor v prvních dvou hodinách po infuzi méně než 10 %
podaného albuminu. Vliv na plazmatický objem podléhá značným individuálním odchylkám.
U některých pacientů může zůstat plazmatický objem zvýšený po několik hodin. U kriticky

nemocných pacientů však může albumin unikat z vaskulárního prostoru ve značném množství
a rychlostí, kterou nelze předvídat.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Lidský albumin je normální složkou lidské plazmy a má účinky jako fyziologický albumin.

U zvířat nemá testování toxicity jednorázových dávek velký význam a nedovoluje zhodnotit toxickou
či letální dávku nebo vztah mezi dávkou a účinkem.

Testování toxicity při opakovaném podání je neproveditelné z důvodu vzniku protilátek na heterologní
bílkovinu u zvířecích modelů.

V současnosti nejsou žádné údaje, že by lidský albumin měl toxický vliv na embryo a plod, nebo
onkogenní a mutagenní vliv.


Nebyly popsány žádné známky akutní toxicity na zvířecím modelu.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jeden ml obsahuje:
Chlorid sodný (q.s. iont sodíku) 0,145 mmol
Natrium-oktanoát 0,016 mmol
Sodná sůl acetyltryptofanu 0,016 mmol
Voda pro injekci q.s.

Roztok obsahuje mezi 130 - 160 mmol/l sodíku a méně než 2 mmol/l draslíku.

6.2 Inkompatibility

Albutein 200 g/l nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky (s výjimkou těch, které jsou zmíněny
v bodě 6.6), s plnou krví nebo koncentrátem červených krvinek.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření musí být přípravek ihned použit.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku/lahev ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Albutein 200 g/l je dodáván v injekčních lahvičkách/lahvích ze skla třídy II s chlorbutylovou pryžovou
zátkou, hliníkovým víčkem, plastovým krytem a plastovým pružným lemem, garantující neporušenost
obalu. Injekční lahvička obsahuje 10 ml lidského albuminu a lahve obsahují 50 ml nebo 100 ml
lidského albuminu.

Přípravek nepoužívejte, pokud pružný lem chybí nebo vykazuje jakékoli známky manipulace.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Roztok lze podávat přímo intravenózně nebo může být naředěný izotonickým roztokem (např. 5%
glukózou nebo 0,9% chloridem sodným).

Roztoky albuminu nesmí být ředěny vodou pro injekci, protože by to mohlo u příjemce způsobit
hemolýzu.

Pokud jsou podávány velké objemy, má být přípravek před podáním zahřátý na pokojovou nebo
tělesnou teplotu.

Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny. Mohlo by to znamenat, že
bílkovina je nestabilní nebo že je roztok kontaminován.
Obsah balení se musí použít ihned po otevření obalu.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona – ŠPANĚLSKO

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

75/361/91-B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 12.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SUKL) http://www.sukl.cz/