PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amifampridine SERB 10 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje amifampridin-fosfát odpovídající 10 mg amifampridinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílá, kulatá tableta o velikosti přibližně 10 mm, plochá na jedné straně s půlicí rýhou na druhé straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba Lambertova-Eatonova myastenického syndromu
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Dávkování

Přípravek Amifampridine SERB má být podáván v dílčích dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně.
Doporučená počáteční dávka je 15 mg amifampridinu denně, přičemž tato dávka může být zvyšována
o 5 mg každých 4 až 5 dní až do maximální dávky 60 mg/den. Jednotlivá dávka nemá překročit 20 mg.

Tablety se užívají spolu s jídlem. Další informace týkající se biologické dostupnosti amifampridinu při
podání po jídle a nalačno viz bod 5.2.

Při ukončení léčby mohou pacienti zaznamenat některé příznaky Lambertova-Eatonova
myastenického syndromu
Porucha funkce ledvin nebo jater
Přípravek Amifampridine SERB má být u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater používán s
opatrností. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin se doporučuje
počáteční dávka 5 mg amifampridinu jater nebo ledvin je doporučována počáteční dávka 10 mg amifampridinu U těchto pacientů je třeba dávku titrovat pomaleji než u pacientů bez poruchy funkce ledvin nebo
jater, přičemž dávky lze zvyšovat o 5 mg každých 7 dní. Pokud se objeví jakékoli nežádoucí účinky,
postupné zvyšování dávky je třeba přerušit
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Amifampridine SERB u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 17 let
nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pouze perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Epilepsie
Nekontrolované astma
Souběžné podávání sultopridu Souběžné podávání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým oknem Souběžné podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že mohou způsobit prodloužení QTc
U pacientů s vrozenými QT syndromy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin a jater

Farmakokinetika amifampridinu byla hodnocena v klinickém hodnocení I. fáze s jednorázovým
podání u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater dosud nebyly provedeny žádné studie. Vzhledem k riziku značně
zvýšené expozice léčivému přípravku musí být pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater pečlivě
monitorováni. Dávka amifampridinu má být u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater titrována
pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin a jater. Postupné zvyšování dávky má být přerušeno,
objeví-li se jakékoli nežádoucí účinky
Epileptické záchvaty

Expozice amifampridinu je spojována se zvýšeným rizikem epileptických záchvatů. Riziko záchvatů
je závislé na dávce a je zvýšené u pacientů s rizikovými faktory, které snižují záchvatový práh, včetně
podávání v kombinaci s dalšími léčivými přípravky známými tím, že záchvatový práh snižují bod 4.5
Kancerogenní riziko

V 2leté dietární studii kancerogenity byly u potkanů léčených amifampridinem pozorovány benigní a
maligní schwannomy vitro a in vivo. Korelace mezi použitím amifampridinu a vznikem tumorů u člověka není v současnosti
známá.

Většina schwannomů je benigních a asymptomatických. Mohou být přítomny na mnoha místech, proto
se klinické projevy mohou lišit. Diagnóza schwannomu se má zvažovat u pacientů, kteří vykazují
příznaky jako hmatný útvar, který je bolestivý při palpaci, nebo symptomy podobné kompresivní
neuropatii. Schwannomy jsou obecně pomalu rostoucí a mohou být měsíce až roky asymptomatické.
Prospěch pokračující léčby amifampridinem je nutné přezkoumat u každého pacienta, u něhož se
objeví schwannom.

Amifampridin je nutno používat s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem schwannomů, jako jsou
pacienti s takovými tumory, neurofibromatózou typu 2 nebo schwannomatózou v anamnéze.

Kardiální účinky

Klinické a elektrokardiografické V případě známek a příznaků svědčících o srdečních arytmiích je třeba okamžitě provést EKG.

Souběžná onemocnění

Pacienti musí být upozorněni, aby informovali každého lékaře, kterého navštíví, že užívají tento léčivý
přípravek, neboť může být nezbytné pečlivé sledování současně probíhajícího onemocnění, obzvláště
astmatu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce

Léčivé přípravky eliminované metabolismem nebo aktivní sekrecí
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích amifampridinu na metabolismus nebo aktivní sekreci jiných
léčivých přípravků. Pacientům se souběžnou léčbou léčivými přípravky eliminovanými
prostřednictvím metabolismu nebo aktivní sekrecí je tedy třeba věnovat zvláštní péči. Doporučuje se
sledování, pokud je možné. Je-li to nezbytné, má být dávka souběžně podávaného léčivého přípravku
upravena. Souběžné podávání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým oknem je kontraindikováno

Látky, které jsou silnými inhibitory enzymů metabolizujících léčivé přípravky Není pravděpodobné, že by silné inhibitory enzymů cytochromu P450 ketokonazol, inhibovaly metabolismus amifampridinu zprostředkovaný lidskými enzymy N-acetyl-
transferázami inhibice CYP450 naznačují, že není pravděpodobné, že by amifampridin hrál roli v na metabolismu
založených klinických lékových interakcích souvisejících s inhibicí metabolismu současně
podávaných léčivých přípravků zprostředkovaného CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4. Nicméně má být při zahájení léčby silnými inhibitory
enzymů nebo renálních transportérů u pacientů pečlivě sledován výskyt nežádoucích účinků. Je-li
léčba silnými inhibitory přerušena, má být u pacientů sledována účinnost, neboť může být nutné zvýšit
dávku amifampridinu.

Látky, které jsou silnými induktory enzymů metabolizujících léčivé přípravky Výsledky z in vitro studií naznačují nízký potenciál k lékovým interakcím způsobeným indukcí
enzymů CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 navozenou amifampridinem.

Farmakodynamické interakce

Na základě farmakodynamických vlastností amifampridinu je souběžné užívání se sultopridem nebo
jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu disopyramid, cisaprid, domperidon, rifampicin a ketokonazolkombinace může vést ke zvýšenému riziku ventrikulární tachykardie, zejména typu torsade de pointes

Kombinace vyžadující bezpečnostní opatření pro použití

Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují záchvatový práh
Současné používání amifampridinu a látek, o kterých je známo, že snižují záchvatový práh, může vést
ke zvýšení rizika epileptických záchvatů. Rozhodnutí podávat souběžně prokonvulzivní látky nebo
látky snižující epileptický práh je třeba pečlivě zvážit s ohledem na závažnost doprovodných rizik.
Tyto látky zahrnují většinu antidepresiv serotoninubody 4.4 a 5.1
Kombinace, které je třeba zvážit

Léčivé přípravky s atropinovými účinky
Souběžné podávání amifampridinu a léčivých přípravků s atropinovými účinky může snížit účinek
obou léčivých látek a je třeba jej zvážit. Léčivé přípravky s atropinovými účinky zahrnují tricyklická
antidepresiva, většinu H1 antihistaminik s atropinovými účinky, anticholinergika, antiparkinsonika,
spasmolytika s atropinovými účinky, disopyramid, fenothiazinová neuroleptika a klozapin.

Léčivé přípravky s cholinergními účinky
Souběžné podávání přípravku amifampridin a léčivých přípravků s cholinergními účinky přímých nebo nepřímých inhibitorů cholinesterázytřeba je zvážit.

Léčivé přípravky obsahující nedepolarizující svalová relaxancia
Souběžné podávání přípravku amifampridin a léčivých přípravků s účinky nedepolarizujících
svalových myorelaxancií přípravků a je třeba je zvážit.

Léčivé přípravky obsahující depolarizující svalová relaxancia
Souběžné podávání přípravku amifampridin a léčivých přípravků s účinky depolarizujících svalových
myorelaxancií
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Amifampridin nemá být během těhotenství podáván. Ženy ve fertilním věku musí během léčby
amifampridinem používat účinnou antikoncepci. Pro amifapridin nejsou k dispozici dostatečné
klinické údaje o expozici v těhotenství. U králíků bylo prokázáno, že amifampridin nemá žádný vliv
na životaschopnost embryí a plodů a jejich vývoj, u potkanů však došlo ke zvýšení počtu matek s
mrtvě narozenými mláďaty
Kojení

Není známo, zda se amifampridin vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje
o reprodukci u zvířat prokázaly přítomnost amifampridinu v mléku laktujících matek. Hodnocení
kojených novorozených zvířat neprokázala známky nežádoucích účinků po expozici amifampridinu
v mateřském mléku. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku
je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Amifampridine
SERB.

Fertilita

K dispozici jsou neklinické údaje o bezpečnosti s ohledem na účinky amifampridinu na reprodukční
funkce. V neklinických studiích s amifampridinem nebyly pozorovány škodlivé účinky na fertilitu bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k nežádoucím účinkům, jako je ospalost, závratě, epileptické záchvaty a rozmazané vidění,
má amifampridin malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou parestezie gastrointestinální poruchy většiny nežádoucích účinků jsou závislé na dávce přípravku.

Tabulka 1 níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u přípravku amifampridin.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Frekvence definované jako: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Frekvence jsou odhadnuty podle klinické studie pro vyhodnocení účinků amifampridinu na srdeční
repolarizaci při podávání jednorázové dávky 30 mg nebo 60 mg zdravým dobrovolníkům.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u amifampridinu

MedDRA
Třídy orgánových
systémů
MedDRA
Preferovaný název
Frekvence
Psychiatrické
poruchy
Poruchy spánku, úzkost Není známo
Poruchy nervového
systému
Konvulze, chorea, myoklonie, ospalost, slabost,
únava, bolest hlavy
Není známo
Závratě1, hypestezie1, parestezie1 Velmi časté
Poruchy oka Rozmazané vidění Není známo
Srdeční poruchy Poruchy srdečního rytmu, palpitace Není známo
Cévní poruchy Raynaudův syndrom Není známo
Chladné končetiny1 Časté
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Bronchiální hypersekrece, astmatický záchvat u
astmatiků nebo pacientů s astmatem v anamnéze,
kašel

Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Orální hypestezie1, orální parestezie1, periferní a
peribukální parestezie, nauzeaVelmi časté
Bolest břicha Časté
Průjem a epigastralgie Není známo
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Není známo
Poruhcy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza1, studený pot1 Velmi časté
Nežádoucí účinky hlášené v klinické studii hodnotící účinky amifampridinu na srdeční repolarizaci
při podávání jednorázové dávky 30 mg nebo 60 mg zdravým dobrovolníkům.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním jsou omezené. Projevy akutního předávkování zahrnují zvracení a bolest
břicha. V případě předávkování má pacient přerušit léčbu. Není známo žádné specifické antidotum.
Podpůrnou péči je třeba poskytnout podle klinického stavu, včetně pečlivého sledování vitálních
funkcí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX05.

Mechanismus účinku

Amifampridin blokuje napěťově řízené draslíkové kanály, a tím prodlužuje presynaptickou
depolarizaci buněčné membrány. Prodloužením akčního potenciálu zvyšuje přenos vápníku do
nervových zakončení. Výsledné zvýšení koncentrací vápníku uvnitř buněk facilituje exocytózu vezikul
obsahujících acetylcholin, což postupně zvyšuje neuromuskulární přenos.

To zlepšuje svalovou sílu a amplitudy klidového sumačního svalového akčního potenciálu s celkově pozorovaným průměrným rozdílem 1,69 mV
Farmakodynamické účinky

Farmakodynamický profil amifampridinu byl hodnocen pro celou řadu dávek. Prospektivní, placebem
kontrolovaná randomizovaná studie s 26 pacienty s Lambertovým-Eatonovým myastenickým
syndromem maximální dávce 60 mg/den přinesly údaje o vyšších dávkách amifampridinu. McEvoy et al 1989 přinesl údaje z krátkodobé studie
s 12 pacienty s LEMS, která prokázala, že podávání amifampridinu v dávkách až do 100 mg/den po
dobu 3 dnů bylo účinné v léčbě autonomních a motorických symptomů LEMS. Sanders et
al 1998 předložil údaje o účinnosti a bezpečnosti léčby amifampridinem v dávkách až do 100 mg/den
u 45 pacientů s LEMS, kteří byli léčeni v průměru 31 měsíců. Za výjimečných okolností mohou být
vyšší dávky až do maxima 80 mg/den přínosem, jsou-li podávány za náležitého bezpečnostního
sledování. Doporučuje se, aby titrace dávky od 60 mg/den do 80 mg/den byla prováděna v 5mg
přírůstcích každých 7 dní. Postupné zvyšování dávky je třeba přerušit, jsou-li pozorovány jakékoli
nežádoucí účinky nebo EKG abnormality.

Na základě jednorázového podání 30 mg nebo 60 mg amifampridin-fosfátu zdravým dobrovolníkům
byla hodnocena závislost QTc na farmakokinetických faktorech, vypovídající o účinku koncentrace
amifampridinu na srdeční repolarizaci. Toto hodnocení bylo provedeno v rámci randomizované,
dvojitě zaslepené zkřížené studie fáze I, jejímž cílem bylo určení vlivu amifampridin-fosfátu
podávaného v těchto dávkách na EKG ve srovnání s placebem a moxifloxacinem u pomalu acetylujících zdravých mužů a žen intervalů PR a QRS nebyly zjištěny žádné účinky amifampridin-fosfátu na srdeční frekvenci,
atrioventrikulární převod nebo srdeční depolarizaci. U žádného subjektu se po podání
amifampridin-fosfátu nevyskytly nové, klinicky významné morfologické změny na EKG. Na základě
hodnocení intervalu QTc nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky amifampridin-fosfátu na srdeční
repolarizaci.

Klinická účinnost a bezpečnost

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná vyřazovací studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti
amifampridin-fosfátu u pacientů s LEMS byla provedena u dospělých pacientů ve věku 18 let nebo
starších po dobu alespoň 7 dní před randomizací. V této čtyřdenní studii byli pacienti v den 0 randomizováni
placebem. Výchozí posouzení bylo stanoveno v den 0. Primárním cílovým parametrem byla změna od
výchozí hodnoty Global Impression, SGIQMGve dni 4, které bylo určeno ošetřujícím lékařem. Pacientům bylo dovoleno užívat stabilní dávky
periferně účinkujících inhibitorů cholinesterázy nebo kortikosteroidy. Pacienti současně užívající
imunomodulační léčiva podávaný imunoglobulin G a pacienti podstupující plazmaferézu byli ze studie vyloučeni. Medián
věku pacientů byl 55,5 let
Po 4denním dvojitě zaslepeném období s přerušením si pacienti léčení amifampridin-fosfátem udrželi
svalovou sílu oproti pacientům léčeným placebem, u kterých se projevilo zhoršení svalové síly.
Pozorovaný průměrný rozdíl v celkovém skóre QMG a změna SGI oproti výchozímu skóre mezi
jednotlivými léčbami byla -6,54 p=0,0003prokázalo CGI-I skóre v den 4 určené lékařem významné zlepšení u pacientů užívajících
amifampridin-fosfát ve srovnání s placebem
Tabulka 2: Souhrn změn primárních a sekundárních cílových parametrů účinnosti oproti
výchozímu stavu

Hodnocení Amifampridin QMG skórea
LS průměrd 0,00 6,Odchylka LS průměru p-hodnotad 0,SGI skóreb
LS průměrd -0,64 -3,Odchylka LS průměru p-hodnotad 0,CGI-I skórec
Průměr b SGI je 7bodová stupnice, která hodnotí celkový dojem účinků hodnocené léčby až 7=nadšenc CGI-I je 7bodová stupnice na základě změn příznaků, chování a funkčních schopností zlepšení až 7=velké zhoršeníd CFB pro celkové skóre QMG byla modelována jako odpověď s pevnými podmínkami účinků pro
léčbu a skóre QMG ve výchozím stavu.
e p-hodnota pro rozdíly v léčbě na základě Wilcoxonova rank sum testu.

Referenční léčivý přípravek obsahující amifampridin byl registrován za „výjimečných okolností”.
Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat
úplné informace o přínosech a rizicích referenčního léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé
přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku
bude podle potřeby aktualizován dle souhrnu údajů o přípravku referenčního léčivého přípravku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Perorálně podaný amifampridin se u člověka rychle absorbuje a vrcholu plazmatické koncentrace je
dosaženo do 0,6 až 1,3 hodiny
U člověka jsou rychlost a rozsah absorpce amifampridinu ovlivněny potravou podání amifampridin-fosfátu s jídlem bylo zaznamenáno snížení Cmax a AUC a zvýšení doby do
dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Dvojnásobné zvýšení doby k dosažení Cmax pozorováno za přítomnosti jídla. Podobně Cmax a AUC0-∞ byly větší při podání nalačno než při podání
s jídlem. Celkově jídlo zpomalovalo a snižovalo absorpci amifampridinu při snížení expozice u Cmax
v průměru o ~44 % a snížilo expozici u AUC o ~20 % na základě poměrů geometrických průměrů jídla do lačnění
Ve studii hodnotící vliv potravy byly mezi subjekty zaznamenány 3-4násobné rozdíly ve zdánlivém
terminálním poločase eliminace v plazmě. Na základě vylučování nemetabolizovaného amifampridinu
a hlavního 3-N-acetylovaného metabolitu amifampridinu v moči je biologická dostupnost
přibližně 93-100 %.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry amifampridinu u subjektů po jídle a nalačno po
podání jednorázové perorální dávky amifampridin-fosfátu

Amifampridin
20 mg
Cmax
průměr rozmezí
AUC0-∞
průměr rozmezí
Tmax
průměr rozmezí
tprůměr rozmezí
Nalačno
59,1 16-117 22,1-0,637 0,25-1,2,5 1,23-4,Po jídle*
40,6 2,81-109 9,66-1,31 0,5-4,2,28 0,822-3,* Požití standardizovaného jídla s vysokým obsahem tuku

U zdravých dobrovolníků ve studii byla systémová expozice amifampridinu významně ovlivněna
celkovou metabolickou aktivitou vysoce polymorfní, což má za následek fenotypy s různou rychlostí acetylace, od pomalé k rychlé. Ve
studii se zdravými dobrovolníky byli účastníci rozděleni na skupinu s rychlou metabolit > 0,3amifampridinu významně vyšší než při rychlé acetylací. Mezi oběma skupinami byly zjištěny
statisticky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech amifampridinu zdánlivá clearancenežádoucích účinků než při rychlé acetylaci. Bezpečnostní profil v této studii je konzistentní
s nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů užívajících amifampridin.

Tabulka 4: Průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů amifampridinu u zdravých osob
po jednorázové perorální dávce
Dávka
amifampridinu
10 20 Účastníci acetylace
Rychlá Pomalá Rychlá Pomalá Rychlá Pomalá Rychlá Pomalá
Průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů amifampridinu
AUC0-t
2,89 30,1 9,55 66,3 24,7 142 43,5 AUC0-∞
3,57 32,1 11,1 68,9 26,2 146 45,2 Cmax činila 0,408
Distribuce

Distribuce amifampridinu byla hodnocena u potkanů. Po perorálním podání radioaktivně značeného
[14C] amifampridinu je radioaktivní materiál rychle absorbován z gastrointestinálního traktu a široce
distribuován po celém těle. Koncentrace v tkáních jsou většinou podobné jako koncentrace v plazmě
nebo vyšší; nejvyšší koncentrace se nacházejí ve vylučovacích orgánech gastrointestinálním traktužlázách, hypofýze a štítné žláze
Biotransformace

In vitro a in vivo studie u člověka naznačují, že amifampridin je metabolizován na jediný
hlavní 3-N-acetylovaný metabolit amifampridinu.

Eliminace

U člověka je 93,2 % až 100 % amifampridinu vyloučeno do moči do 24 hodin po podání dávky ve
formě amifampridinu až 81,7 %pro 3-N-acetylovaný metabolit amifampridinu.

Celková clearance amifampridinu je převážně způsobena metabolismem N-acetylací a fenotyp
acetylátoru má větší účinek na metabolismus jednotlivce a eliminaci amifampridinu, než má eliminace
prostřednictvím funkce ledvin
Porucha funkce ledvin

Expozice amifampridinu byla obecně vyšší u subjektů s poruchou funkce ledvin než u subjektů
s normání funkcí ledvin, nicméně fenotyp NAT2 měl větší účinek na expozici jednotlivců
amifampridinu než stav funkce ledvin max byla marginálně ovlivněna poruchou funkce ledvin bez ohledu na stav acetylace.

Naproti tomu hladiny expozice 3-N-acetyl metabolitu byly postiženy ve větší míře poruchou funkce
ledvin, než tomu bylo u amifampridinu. Expozice 3-N-acetyl metabolitu prostřednictvím AUC0–∞ byla
až 6,8krát vyšší u pomalých acetylátorů a až 4krát vyšší u rychlých acetylátorů s těžkou poruchou
funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Expozice prostřednictvím Cmax byla
jen marginálně ovlivněna poruchou funkce ledvin bez ohledu na stav acetylace. Přestože je metabolit
inaktivní v draslíkových kanálech, potenciální účinky mimo cíl jsou díky akumulaci neznámé.

Tabulka 5: Průměrné FK parametry amifampridinu u subjektů s normální funkcí ledvin a
subjektů s poruchou funkce ledvin po jednorázovém podání perorální dávky

Stav
funkce
ledvin
Normální Lehká porucha Středně těžká
porucha
Těžká porucha
Subjekty
4 4 4 4 4 4 Fenotyp
NAT2
Rychlý Pomalý Rychlý Pomalý Rychlý Pomalý Rychlý Pomalý
Průměrné FK parametry amifampridinu
AUC 0-∞
10,7 59,1 16,1 81,3 14,3 126 32,8 119
Cmax
7,65 38,6 11,1 33,5 8,33 52,5 9,48 44,1
Tmax t1/2 Průměrné FK parametry 3-N-acetyl amifampridinu
Stav
funkce
ledvin
Normální Lehká porucha Středně těžká
porucha
Těžká porucha
AUC 0 -∞
872 594 1264 1307 2724 1451 3525 Cmax
170 115 208 118 180 144 164 Tmax Porucha funkce jater

Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice amifampridinu u pacientů s poruchou funkce jater

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice amifampridinu u pediatrických pacientů bod 4.2
Vliv věku na farmakokinetiku amifampridinu nebyl hodnocen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V bezpečnostních farmakologických studiích u potkanů nebyly u dávek až do 10 mg/kg pozorovány
žádné účinky na respirační systém nebo na centrální nervový systém u dávek až do 40 mg/kg.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a psů byly pozorovány účinky na centrální a
autonomní nervový systém, zvýšení hmotnosti jater a ledvin a účinky na srdce druhého stupněbezpečnostní hranice pro expozici u člověka.

Ve 2leté studii dietarání kancerogenity u potkanů amifampridin způsoboval malá, ale statisticky
významaná zvýšení incidence schwannomů u obou pohlaví související s dávkou a endometriální
karcinomy u samic. Klinický význam těchto výsledků není znám.

Amifampridin nebyl ve standardní sérii testů in vitro a in vivo genotoxický.
Byly provedeny studie na zvířatech hodnotící reprodukční a vývojovou toxicitu amifampridinu
v dávkách do 75 mg/kg/den u potkanů a králíků. U potkanů neměl amifampridin podávaný v dávkách
do 75 mg/kg/den žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců a samic a nebyl pozorován žádný vliv na
postnatální vývoj nebo fertilitu u potomků léčených zvířat. V perinatální/postnatální reprodukční studii
bylo u potkanů, jimž byl podáván amifampridin, pozorováno na dávce závislé procentuální zvýšení
počtu matek s mrtvě narozenými potomky králících však nebyl pozorován žádný vliv na životaschopnost plodů a embryí při hodnocení těsně
před porodem a dávkách až do 57 mg/kg/den.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Kalcium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10 x 1 tableta v perforovaných jednodávkových blistrech z Al-PVC/PVDC.

Velikosti balení: 90 x 1 tableta, 100 x 1 tableta a 120 x 1 tableta

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCEI ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

EXCELLA GmbH & Co. KG
Nürnberger Strasse 90537 Feucht
Německo

SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amifampridine SERB 10 mg tablety
amifampridin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amifampridin-fosfát odpovídající 10 mg amifampridinu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

90 x 1 tableta
100 x 1 tableta
120 x 1 tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Amifampridine SERB


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Perforované jednodávkové termoformované blistry


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amifampridine SERB 10 mg tablety
amifampridin


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SERB S.A.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. JINÉ

























B: PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Amifampridine SERB 10 mg tablety
amifampridin

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Amifampridine SERB a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Amifampridine SERB užívat
3. Jak se Amifampridine SERB užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Amifampridine SERB uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Amifampridine SERB a k čemu se používá


Přípravek Amifampridine SERB obsahuje léčivou látku amifampridin.

Přípravek Amifampridine SERB je určen k léčbě příznaků onemocnění nervů a svalů zvaného
Lambertův-Eatonův myastenický syndrom neboli LEMS u dospělých. Toto onemocnění je poruchou
postihující přenos nervových impulsů do svalů a vedoucí ke svalové slabosti. Může se vyskytovat
s určitými druhy nádorů
U pacientů trpících tímto onemocněním se chemická látka zvaná acetylcholin, která zprostředkovává
přenos nervových impulsů do svalů, neuvolňuje normálním způsobem a sval nedostává některé nebo
žádné nervové impulsy.

Přípravek Amifampridine SERB působí tak, že zvyšuje uvolňování acetylcholinu a pomáhá svalům
přijímat nervové impulsy.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Amifampridine SERB užívat

Neužívejte přípravek Amifampridine SERB
jestliže jste alergickýv bodě 6jestliže máte neléčené astma,
jestliže máte epilepsii,
v kombinaci s přípravky, které mohou změnit elektrickou aktivitu Vašeho srdce intervalu – zjistitelné na elektrokardiogramusultoprid antiarytmika přípravky k léčbě poruch trávení přípravky k léčbě infekcí – antibiotika onemocnění, např. ketokonazolv kombinaci s přípravky s terapeutickou dávkou blízkou maximální bezpečné dávce,
jestliže jste se narodil
Máte-li jakékoli pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Amifampridine SERB se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte svého lékaře, pokud máte
astma,
epileptické záchvaty potíže s ledvinami,
potíže s játry.

Váš lékař bude pečlivě sledovat, jak na Vás přípravek Amifampridine SERB působí, a může změnit
dávku léků, které užíváte. Lékař bude také sledovat Vaše srdce při zahájení léčby a poté pravidelně
jednou ročně.

Jestliže máte LEMS, avšak nemáte žádný nádor, lékař Vám provede před zahájením léčby důkladné
zhodnocení možného rizika nádoru s přípravkem Amifampridine SERB.

Informujte každého lékaře, kterého navštívíte, že užíváte přípravek Amifampridine SERB.

Ukončete léčbu a okamžitě se poraďte se svým lékařem v případě:
epileptických záchvatů astmatu.

Další léčivé přípravky a přípravek Amifampridine SERB
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Některé přípravky mohou vzájemně reagovat s přípravkem Amifampridine SERB, pokud jsou užívány
souběžně. Následující přípravky nesmí být užívány v kombinaci s přípravkem Amifampridine SERB:
přípravky, které mohou změnit elektrickou aktivitu srdce na elektrokardiogramu
Je obzvláště důležité informovat Vašeho lékaře, jestliže užíváte nebo plánujete začít užívat následující
přípravky:
přípravky k léčbě malárie tramadol antidepresiva – tricyklická antidepresiva zpětného vychytávání serotoninu buproprionpřípravky k léčbě duševních onemocnění přípravky k léčbě Parkinsonovy choroby – anticholinergika MAO-B přípravky k léčbě alergií – antihistaminika přípravky na uvolnění svalů – sedativa
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Neužívejte přípravek Amifampridine SERB, jestliže jste těhotná. Během léčby musíte používat
účinnou antikoncepci. Jestliže během léčby zjistíte, že jste těhotná, okamžitě informujte svého lékaře.

Není známo, zda se přípravekAmifampridine SERB vylučuje do lidského mateřského mléka. Poraďte
se se svým lékařem o rizicích a přínosech pokračujícího užívání přípravku Amifampridine SERB
během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může vyvolat ospalost, závratě, epileptické záchvaty ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Neřiďte dopravní prostředky ani
neobsluhujte stroje, objeví-li se u Vás některý z těchto nežádoucích účinků.


3. Jak se Amifampridine SERB užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Dávka, kterou máte užívat, je stanovena Vaším lékařem na základě intenzity Vašich příznaků a
genetických faktorech. Tato dávka je přizpůsobena právě Vám.

Počáteční dávka je 5 mg amifampridinu dávku pomalu zvyšovat, nejprve na 5 mg lékař pokračovat ve zvyšování celkové denní dávky přidáváním 5 mg každé 4 nebo 5 dní.

Maximální doporučená dávka přípravku je 60 mg/den během dneJednotlivá dávka nemá překročit 20 mg
Tablety mají půlicí rýhu, která umožňuje jejich rozlomení napůl. Tablety mají být polykány s trochou
vody a užívají se při jídle.

Pacienti s potížemi s játry / ledvinami:
Přípravek Amifampridine SERB má být u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin užíván s
opatrností. Počáteční dávka 5 mg doporučována u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin. U pacientů
s lehkou poruchou funkce jater nebo ledvin je doporučována počáteční dávka 10 mg denněAmifampridine SERB zvyšována pomaleji než u pacientů bez poškození jater nebo ledvin, tj.
s dávkami zvyšovanými o 5 mg každých 7 dní. Jestliže se objeví jakékoli nežádoucí účinky, poraďte
se prosím se svým lékařem, neboť možná bude nutné zastavit zvyšování dávek.

Jestliže jste užilJestliže jste užilbolestmi břicha. Pokud se u Vás kterékoliv z těchto příznaků objeví, informujte neprodleně svého
lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnahradil
Jestliže jste přestalJe-li léčba ukončena, můžete pociťovat příznaky, jako jsou únava, zpomalené reflexy a zácpa.
Neukončujte léčbu bez porady s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Ukončete léčbu a okamžitě se poraďte se svým lékařem v případě:
epileptických záchvatů astmatu.

Velmi časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout více než 1 z 10 osob, jsou:
brnění a znecitlivění kolem úst a končetin oslabené vnímání dotyku a čití,
pocit na zvracení,
závratě,
nadměrné pocení, studený pot.

Časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 z 10 osob, jsou:
bolest břicha,
chladné ruce a nohy.

Další nežádoucí účinky
Intenzita a výskyt většiny nežádoucích účinků závisí na dávce, kterou užíváte. Hlášeny byly rovněž
následující nežádoucí účinky Raynaudův syndrom průjem,
epileptické záchvaty kašel, nadměrný nebo vazký hlen v dýchacích cestách, astmatický záchvat u pacientů s astmatem nebo
u pacientů s astmatem v anamnéze,
rozmazané vidění,
poruchy srdečního rytmu, rychlý nebo nepravidelný srdeční tep slabost, únava, bolest hlavy,
úzkost, poruchy spánku, ospalost,
chorea zvýšení určitých jaterních enzymů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Amifampridine SERB uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za
„Použitelné do/EXP”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Amifampridine SERB obsahuje
 Léčivou látkou je amifampridin. Jedna tableta obsahuje amifampridin-fosfát odpovídající 10 mg
amifampridinu.
 Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý a
kalcium-stearát.

Jak Amifampridine SERB vypadá a co obsahuje toto balení
Bílá, kulatá tableta, plochá na jedné straně, s půlicí rýhou na druhé straně.
Tablety lze rozdělit na stejné dávky.
10 x 1 tableta v perforovaných jednodávkových blistrech z Al-PVC/PVDC.
Velikost balení: 90 x 1 tableta, 100 x 1 tableta a 120 x 1 tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie

Výrobci
EXCELLA GmbH & Co. KG
Nürnberger Strasse 90537 Feucht
Německo

SERB S.A.
Avenue Louise 480
1050 Bruxelles
Belgie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Amifampridine SERB obsahuje stejnou léčivou látku a působí stejně jako „referenční léčivý
přípravek“, který je již v EU registrován. Referenční léčivý přípravek k přípravku Amifampridine
SERB byl registrován za „výjimečných okolností". Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto
onemocnění nebylo možné získat o referenčním léčivém přípravku úplné informace. Evropská
agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se referenčního
léčivého přípravku a jakékoli aktualizace pro referenční léčivý přípravek budou příslušným způsobem
zahrnuty také do informací o přípravku Amifampridine SERB, například do této příbalové informace.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.