sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cerazette


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje desogestrelum 0,075 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje přibližně 55 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.
Tableta je bílá, kulatá, bikonvexní, o průměru 5 mm. Na jedné straně je označena kódem KV nad
číslicí 2 a na druhé straně nápisem Organon*.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kontracepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pro dosažení kontracepční účinnosti se musí přípravek Cerazette užívat podle pokynů (viz bod „Jak
přípravek Cerazette užívat“ a „Jak začít přípravek Cerazette užívat“).

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientek s poruchou funkce ledvin.

Porucha funcke jater
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientek s insuficiencí jater. Protože u pacientek se
závažným onemocněním jater může být narušen metabolismus steroidních hormonů, použití přípravku
Cerazette u těchto žen není indikováno až do té doby, než se hodnoty jaterních funkcí nenavrátí do
normálu (viz bod 4.3).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Cerazette u dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k
dispozici žádné údaje.
Způsob podání

Perorální podání.

Jak přípravek Cerazette užívat

Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, aby interval mezi dvěma tabletami byl
vždy 24 hodin. První tableta se má užít první den menstruačního krvácení. Poté se užívá jedna tableta
každý den bez přerušení, bez ohledu na možné krvácení. Nový blistr se začne užívat následující den po
předchozím balení.

Jak začít přípravek Cerazette užívat

Bez předchozího užívání hormonálního kontraceptiva (během posledního měsíce)
Užívání tablet musí žena začít první den přirozeného cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).
Užívání je možno zahájit i 2. - 5. den, ale po dobu prvních sedmi dnů užívání tablet se během prvního
cyklu doporučuje současně použití bariérové metody kontracepce.

Po potratu v prvním trimestru
Po potratu v prvním trimestru se doporučuje užívání zahájit ihned. Není potřeba používat ještě další
metodu kontracepce.

Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženě by mělo být doporučeno začít s užíváním 21. až 28. den po porodu nebo potratu ve druhém
trimestru. Jestliže začne později, mělo by jí být doporučeno používat bariérovou metodu, dokud
nedokončí prvních 7 dní užívání tablet. Nicméně jestliže již proběhl nechráněný pohlavní styk, mělo
by být vyloučeno těhotenství před začátkem užívání přípravku Cerazette nebo by žena měla počkat na
první menstruaci.

Pro dodatečné informace pro kojící ženy viz bod 4.6.

Jak začít přípravek Cerazette užívat při přechodu z jiné kontracepční metody

Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaná perorální kontracepce (COC),
vaginální kroužek nebo transdermální náplast)
Nejlépe by měla žena začít s užíváním přípravku Cerazette následující den po poslední aktivní tabletě
(po poslední tabletě s účinnou látkou) její předchozí kombinované hormonální kontracepce nebo v
den odstranění vaginálního kroužku nebo náplasti. V těchto případech není nutné používat ještě další
metodu kontracepce.
Žena může také začít s užíváním tablet nejpozději v den následující po obvyklém intervalu bez tablet,
intervalu bez náplasti nebo vaginálního kroužku nebo po neaktivních tabletách (tablety s placebem)
její předchozí kombinované hormonální kontracepce. V tomto případě je ovšem doporučeno používat
prvních 7 dní bariérovou kontracepční metodu.

Přechod z kontraceptiva obsahujícího pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo
nitroděložní tělísko uvolňující gestagen [IUD])
Při přechodu z minipilulky může žena začít užívat přípravek Cerazette kterýkoliv den (při přechodu
z implantátu nebo IUD v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávaného kontraceptiva v
době určené pro další injekci), použití jiné kontracepční metody není nutné.

Vynechání tablety

Při uplynutí více než 36 hodin mezi užitím dvou tablet může dojít ke snížení kontracepční ochrany.
Opozdí-li se žena s užitím tablety o méně než 12 hodin, vezme si zapomenutou tabletu ihned a další
tabletu pak v obvyklou dobu. Opozdí-li se o více než 12 hodin, je třeba v následujících 7 dnech
používat současně ještě další metodu kontracepce. Pokud k vynechání tablety došlo v prvním týdnu po
zahájení užívání Cerazette a k pohlavnímu styku došlo v týdnu před vynecháním tablety, je třeba vzít v
úvahu možnost otěhotnění.

Postup v případě gastrointestinálních potíží

V případě závažných gastrointestinálních potíží nemusí být absorpce kompletní, a proto by měla být
současně použita další kontracepční metoda.
Dojde-li v průběhu 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení, absorpce nemusí být kompletní. V tomto
případě platí stejná opatření jako při vynechání tablety, jak je uvedeno v bodě 4.2.

Lékařské prohlídky

Před předepsáním přípravku má být zjištěna kompletní anamnéza a doporučuje se důkladné
gynekologické vyšetření k vyloučení těhotenství. Před předepsáním přípravku je třeba vyšetřit poruchy
krvácení, jako je oligomenorea a amenorea. Frekvence kontrolních vyšetření je individuální a závisí na
okolnostech. Pokud je možné, že by předepsaný přípravek ovlivnil latentní nebo manifestní
onemocnění (viz bod 4.4), je třeba frekvenci kontrolních vyšetření této skutečnosti přizpůsobit.

Poruchy krvácení se mohou vyskytnout i přesto, že je přípravek Cerazette pravidelně užíván. Pokud je
krvácení velmi časté a nepravidelné, je třeba zvážit použití jiné metody kontracepce. Pokud příznaky
přetrvávají, je třeba vyloučit organickou příčinu.

Opatření v případě amenorey během užívání tablet závisí na tom, zda byly tablety užívány podle
návodu či nikoliv a může zahrnovat těhotenský test. V případě těhotenství musí být užívání tablet
ukončeno.

Ženy by měly být upozorněny, že přípravek Cerazette nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými
pohlavně přenosnými nemocemi.

4.3 Kontraindikace

• Aktivní venózní tromboembolická choroba.
• Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci
jaterních funkcí.
• Potvrzená nebo suspektní malignita senzitivní na pohlavní hormony.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jestliže jsou přítomny některé příznaky/rizikové faktory níže uvedené, prospěch použití gestagenu by
měl být uvážen proti možnému riziku u každé ženy individuálně a předem se ženou projednán než se
rozhodne začít Cerazette užívat. V případě zhoršení, exacerbace nebo prvního objevení se těchto
stavů, by měla žena kontaktovat svého lékaře. Lékař by měl rozhodnout, zda by užívání přípravku
Cerazette nemělo být přerušeno.

Riziko výskytu karcinomu prsu obecně narůstá s přibývajícím věkem. Při užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv (COC) je riziko diagnózy karcinomu prsu mírně zvýšeno. Toto zvýšené
riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívání perorálních kontraceptiv (COC) a nesouvisí s
délkou užívání, ale s věkem ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva (COC). Očekávaný
počet diagnostikovaných případů na 10 000 žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva
(COC) (do 10 let po ukončení užívání) oproti ženám, které ve stejném období života perorální
kontraceptiva nikdy neužívaly, byl vypočten pro následující věkové skupiny a je uveden v tabulce
níže.

věková skupina očekávané případy uživatelek očekávané případy žen,
COC které COC neužívaly

16 - 19 let 4,5 4
20 - 24 let 17,5 16
25 - 29 let 48,7 44
30 - 34 let 110 100
35 - 39 let 180 160
40 - 44 let 260 230

Riziko u žen užívajících kontraceptiva obsahující pouze gestagen (POC), jako je přípravek Cerazette,
je možná podobného rozsahu jako riziko spojené s kombinovanými perorálními kontraceptivy. U
kontraceptiv obsahujících pouze gestagen jsou však doklady méně průkazné.
V porovnání s absolutním rizikem vzniku karcinomu prsu během života je zvýšené riziko spojené s
užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv nízké. Případy karcinomu prsu diagnostikované
u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva bývají v méně pokročilém stádiu než u žen,
které kombinovaná perorální kontraceptiva neužívaly. Zvýšené riziko pozorované u žen užívajících
kombinovaná perorální kontraceptiva může být způsobeno časnější diagnózou, biologickými účinky
perorálních kontraceptiv nebo kombinací obou aspektů.

Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit biologické účinky gestagenů na karcinom jater, je potřeba u žen s
karcinomem jater individuálně zvážit poměr mezi prospěchem a rizikem.

Jestliže se objeví akutní nebo chronická porucha funkce jater, měla by se žena obrátit na příslušného
specialistu.

Epidemiologický výzkum ukázal souvislost užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se
zvýšeným výskytem venózní tromboembolie (VTE, hluboká venózní trombóza a plicní embolie).
Přestože klinická relevance tohoto zjištění pro desogestrel používaný jako kontraceptivum při
nepřítomnosti estrogenní složky není známa, má být užívání přípravku Cerazette v případě trombózy
přerušeno. Přerušení užívání přípravku Cerazette má být rovněž zváženo v případě dlouhodobé
imobilizace z důvodu chirurgického zákroku nebo nemoci. Ženy s údajem o tromboembolické chorobě
v anamnéze je třeba upozornit na možnost recidivy.

Přesto, že gestageny mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, není
prokázána potřeba úpravy terapeutického režimu u žen s diabetem, které užívají kontraceptiva
obsahující pouze gestagen. Během prvních měsíců užívání by však měly být ženy s diabetem pečlivě
sledovány.

Jestliže se během užívání přípravku Cerazette objeví hypertenze nebo signifikantní zvýšení krevního
tlaku, které adekvátně neodpovídá na antihypertenzní léčbu, je nutné zvážit přerušení užívání
přípravku Cerazette.

Užívání přípravku Cerazette má za následek snížení plazmatické hladiny estradiolu na hladinu
odpovídající časné folikulární fázi. Není dosud známo, zda má toto snížení klinicky relevantní účinky
na kostní minerální denzitu.
Ochrana před ektopickým těhotenstvím není u tradičních čistě gestagenních kontraceptiv tak účinná
jako u kombinovaných perorálních kontraceptiv. Tato skutečnost je spojována s častým výskytem
ovulace při použití kontraceptiv obsahujících pouze gestagen. Přestože přípravek Cerazette ovulaci
trvale potlačuje, v diferenciální diagnostice amenorey nebo bolesti břicha u žen, je třeba vzít v úvahu
ektopické těhotenství.

Ojediněle se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s údajem o chloasma gravidarum v anamnéze.
Ženy, které mají sklon k tvorbě chloasma, by se měly během užívání přípravku Cerazette vyhnout
působení slunečního nebo ultrafialového záření.

Následující stavy byly hlášeny během těhotenství a během užívání steroidních pohlavních hormonů,
ale nebyla prokázána spojitost s užíváním gestagenů: žloutenka a/nebo pruritus související s
cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-
uremický syndrom; Syndenhamova chorea; herpes gestationis; otoskleróza vedoucí ke ztrátě sluchu;
(dědičný) angioedém.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.


Účinnost přípravku Cerazette může být snížena v případě vynechání tablet (bod 4.2),
gastrointenstinálních potíží (bod 4.2) nebo při současné léčbě přípravky, které snižují plazmatickou
koncentraci etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu (bod 4.5).

Přípravek Cerazette obsahuje laktózu. Ženy se vzácnými hereditárními problémy jako intolerance
galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce by proto neměly tento
přípravek užívat.

Laboratorní testy

Údaje získané při používání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) prokázaly, že
kontracepční steroidy mohou ovlivňovat výsledky některých laboratorních testů, jako jsou
biochemické parametry jaterních funkcí, funkce štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, sérové
hladiny(vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vázající globuliny a lipidové/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Obecně platí, že změny
zůstávají v rozmezí normálních hodnot. Není známo, do jaké míry tato zjištění platí i pro kontraceptiva
obsahující pouze gestagen.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce

Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí je nutné si přečíst souhrn údajů o přípravku
současně podávaných léčivých přípravků.

Vliv dalších léčivých přípravků na Cerazette
S léčivými přípravky indukujícími mikrosomální enzymy se mohou vyskytnout interakce, které se
mohou projevit jako zvýšená clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku
a/nebo ke snížení účinnosti kontraceptiva.
Management
Enzymová indukce se může objevit po pár dnech léčby. Maximální indukce enzymu je obecně
zaznamenána během několika týdnů. Po ukončení farmakoterapie může enzymová indukce trvat
kolem 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které jsou léčeny léčivými nebo rostlinnými přípravky indukující jaterní enzymy, mají být
upozorněny na možnost snížení účinku přípravku Cerazette. Současně s přípravkem Cerazette by měla
být používána metoda bariérové kontracepce. Metoda bariérové kontracepce se musí používat po celou
dobu souběžné farmakoterapie a ještě 28 dní po vysazení léčivého přípravku indukujícího jaterní
enzymy.

Dlouhodobá léčba
U žen, které jsou dlouhodobě léčeny přípravky indukující jaterní enzymy, se má zvážit alternativní
metoda kontracepce, která těmito přípravky není ovlivněna.

Látky zvyšující clearance kontracepčních hormonů (snižují kontracepční účinnost enzymovou indukcí)
např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a pravděpodobně také
felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance kontracepčních hormonů
Při souběžném podávání s hormonální kontracepcí mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteázy
(např. ritonavir, nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin)
a/nebo kombinace s léčivými přípravky proti viru hepatitidy C (HCV) (např. boceprevir, telaprevir)
zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů. Konečný dopad těchto změn může být v
některých případech klinicky relevantní.

Proto se má prostudovat souhrn údajů o přípravku a veškerá související doporučení souběžně
podávaných přípravků proti HIV/HCV, aby mohly být identifikovány potenciální interakce. V případě
jakýchkoliv pochybností mají ženy, které jsou léčeny inhibitorem proteázy nebo nenukleozidovým
inhibitorem reverzní transkriptázy, použít dodatečnou bariérovou kontracepci.

Látky snižující clearance kontracepčních hormonů (enzymové inhibitory)
Současné podávání silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo středně silných
(např. flukonazol, diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace
gestagenů včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.


Vliv přípravku Cerazette na další léčivé přípravky
Hormonální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem jiných léčivých přípravků. Podle toho
se mohou plazmatické a tkáňové koncentrace jiných léčivých látek zvýšit (např. cyklosporin) nebo
snížit (např. lamotrigin).


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Cerazette není indikován během těhotenství. Jestliže dojde k otěhotnění během užívání
přípravku Cerazette, mělo by být další podávání ukončeno.

Studie u zvířat prokázaly, že velmi vysoké dávky gestagenních látek mohou způsobit maskulinizaci
plodů ženského pohlaví.

Rozsáhlé epidemiologické studie nezjistily zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které před
těhotenstvím užívaly perorální kontraceptiva, ani teratogenní účinky v případech, kdy byla perorální
kontraceptiva nechtěně užívána během těhotenství. Ani údaje z farmakovigilance pro různá
kombinovaná perorální kontraceptiva obsahující desogestrel, nesvědčí o zvýšeném riziku.

Kojení

Cerazette neovlivňuje tvorbu ani kvalitu mateřského mléka (koncentrace bílkovin, laktózy nebo tuku),
nicméně malá množství etonogestrelu se do mateřského mléka vylučují. V důsledku toho může dítě
požít 0,01 - 0,05 mikrogramu etonogestrelu na kg tělesné hmotnosti na den (na základě odhadovaného
požití 150 ml mléka/kg/den).

Existují omezené údaje z dlouhodobého sledování dětí, jejichž matky začaly užívat přípravek
Cerazette během čtvrtého až osmého týdne po porodu. Byly kojeny 7 měsíců a sledovány do věku
jednoho a půl roku (n=32) nebo do věku dva a půl roku (n=14). Růst, fyzický a psychomotorický
vývoj nevykazoval žádné rozdíly ve srovnání s kojenými dětmi, jejichž matky používaly IUD s mědí.
Vzhledem k dostupným údajům může být přípravek Cerazette užíván během kojení. Vývoj a růst
kojených dětí, jejichž matky užívají Cerazette, by však měl být pečlivě sledován.

Fertilita

Přípravek Cerazette je indikován k zabránění otěhotnění. Pro informace o návratu k fertilitě (ovulaci)
viz bod 5.1.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Cerazette nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v klinických studiích bylo nepravidelné krvácení. Nějaká
forma nepravidelného krvácení byla hlášena až u 50 % žen užívajících přípravek Cerazette. Protože
přípravek Cerazette téměř 100% inhibuje ovulaci, oproti jiným pilulkám obsahujícím pouze gestagen,
nepravidelné krvácení je častější než u jiných pilulek obsahujících pouze gestagen. U 20 – 30 % žen
může být krvácení častější, zatímco u jiných 20 % žen může být krvácení méně časté nebo se
neobjevuje vůbec. Vaginální krvácení také může trvat déle. Po několika měsících léčby je většinou
krvácení méně časté. Informovanost, konzultace a menstruační kalendář mohou ženě pomoci vyrovnat
se s typem krvácení.
Dalšími nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích v přípravek Cerazette (>
2,5 %) bylo akné, změny nálady, bolesti prsou, nauzea a nárůst tělesné hmotnosti. Nežádoucí
účinky jsou uvedeny v tabulce níže.

Všechny nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence; časté (≥1/100),
méně časté (< 1/100 až  1/1 000) a vzácné (<1/1 000).
Třídy orgánových
systémů
*(MedDRA)
Frekvence nežádoucích účinků
Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace Vaginální infekce
Psychiatrické poruchy

Změny nálady
Depresivní nálada
Snížené libido

Poruchy nervového
systému
Bolesti hlavy
Poruchy oka Nesnášenlivost
kontaktních čoček

Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost Zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Akné Alopecie Vyrážka
Kopřivka
Erythema nodosum
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsou
Nepravidelná
menstruace
Amenorea
Dysmenorea
Ovariální cysta

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti

*MedDRA verze 9.0

Při užívání přípravku Cerazette se může vyskytnout výtok z prsu. Ve vzácných případech byla hlášena
mimoděložní těhotenství (viz bod 4.4). Kromě toho se může vyskytnout angioedém (nebo jeho zhoršení)
a/nebo zhoršení dědičného angioedému (viz bod 4.4).

U žen užívajících (kombinovaná) perorální kontraceptiva byla zaznamenána řada (závažných)
nežádoucích účinků. Mezi tyto nežádoucí účinky patří venózní tromboembolické poruchy, arteriální
tromboembolické poruchy, hormonálně podmíněné nádory (např. karcinom jater, karcinom prsu) a
chloasma; některé z nich jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.

Následkem interakcí jiných léčiv (enzymových induktorů) s hormonálními kontraceptivy (viz bod 4.5)
může dojít ke krvácení z průniku a/ nebo selhání kontraceptiv.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Neexistují žádné zprávy o závažných škodlivých účincích předávkování. Vyskytnout se mohou tyto
příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a
další léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémovému použití, ATC kód: G03A
C09.

Mechanismus účinku
Cerazette je čistě gestagenní pilulka, která obsahuje gestagen desogestrel. Podobně jako jiné pilulky
obsahující pouze gestagen je přípravek Cerazette nejvhodnější pro kojící matky a pro ženy, které
nemohou nebo nechtějí užívat estrogeny. Na rozdíl od tradičních pilulek obsahujících pouze gestagen
je kontracepčního účinku přípravku Cerazette dosaženo zejména inhibicí ovulace. Mezi další účinky
patří zvýšená viskozita cervikálního hlenu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studii sledující 2 cykly a užívající jako definici ovulace hladiny progesteronu vyšší než 16 nmol/l
po dobu 5 po sobě následujících dnů, byla incidence ovulace 1 % (1/103) s 95% intervalem
spolehlivosti 0,02 % - 5,29 % v ITT skupině (selhání uživatelky a selhání metody). Inhibice ovulace
bylo dosaženo od 1. cyklu užívání. Poté, co bylo v této studii užívání přípravku Cerazette po 2 cyklech
(56 po sobě následujících dnech) ukončeno, ovulace se objevila v průměru za 17 dní (v rozmezí 7 - dní).

Ve srovnávací studii účinnosti (v níž byla povolena maximální doba zapomenutí pilulky 3 hodiny) byl
celkový ITT Pearl-Index u přípravku Cerazette 0,4 (95% interval spolehlivosti 0,09 - 1,20) v
porovnání s 1,6 (95% interval spolehlivosti 0,42 - 3,96) pro 30 μg levonorgestrelu.

Pearl-Index pro přípravek Cerazette je srovnatelný s hodnotou historicky zjištěnou pro kombinovaná
perorální kontraceptiva v běžné populaci žen užívajících kombinovanou perorální kontracepci.

Užívání přípravku Cerazette má za následek snížení hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné
folikulární fázi. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky na metabolismus sacharidů, tuků
ani na hemostázu.

Pediatrická populace
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání přípravku Cerazette je desogestrel (DSG) rychle absorbován a přeměněn na
etonogestrel (ENG). Za stabilních podmínek je maximální plazmatické hladiny dosaženo za 1,hodiny po užití tablety a absolutní biologická dostupnost ENG je přibližně 70 %.

Distribuce
ENG je v 95,5 - 99 % vázán na bílkoviny krevní plazmy, převážně na albumin a v menší míře na
SHBG.

10

Biotransformace
DSG je metabolizován hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit ENG. ENG je primárně
metabolizován izoenzymem cytochromu P450 3A (CYP3A) a následně konjugován se sulfáty a
glukuronidy.

Eliminace
ENG je eliminován s průměrným poločasem přibližně 30 hodin, přičemž není rozdíl mezi
jednorázovým a opakovaným podáním. Stabilní hladiny v plazmě je dosaženo po 4 - 5 dnech. Sérová
clearance po i.v. podání ENG je přibližně 10 l/hodinu. ENG a jeho metabolity jsou jako volné steroidy
nebo jako konjugáty vylučovány močí a stolicí (poměr 1,5:1). U kojících matek je ENG vylučován do
mateřského mléka, poměr výskytu v mléce/séru je 0,37 - 0,55. Na základě těchto údajů a
odhadovaného příjmu 150 ml mléka/kg/den může kojenec požít 0,01 - 0,05 mikrogramů etonogestrelu
na kg tělesné váhy denně.

Zvláštní populace

Vliv poruch funkce ledvin
Nebyly provedeny studie hodnotící vliv onemocnění ledvin na farmakokinetiku DSG.

Vliv poruch funkce jater
Nebyly provedeny studie hodnotící vliv onemocnění jater na farmakokinetiku DSG. Nicméně steroidní
hormony jsou špatně metabolizovány u žen s poruchou funkce jater.

Etnické skupiny
Nebyly provedeny studie hodnotící farmakokinetiku u etnických skupin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Během studií toxicity nebyly zjištěny žádné jiné účinky, než takové, které mohou být vysvětleny
hormonálními vlastnostmi desogestrelu.

Posouzení rizika pro životní prostředí
Účinná látka etonogestrel vykazuje riziko pro životní prostředí ryb.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Koloidní, bezvodý oxid křemičitý
Alfa-tokoferol
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Povidon
Kyselina stearová

Potahová vrstva
Hypromelóza
Makrogol 400
Mastek
Oxid titaničitý (E 171).

11

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Doba použitelnosti po prvním otevření sáčku: 1 měsíc.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte blistr v původním sáčku, aby byl přípravek chráněn
před světlem a vlhkostí. Pro podmínky uchovávání po prvním otevření sáčku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr
Každý blistr obsahuje 28 tablet. Jedna krabička obsahuje 3 blistry zabalené jednotlivě v hliníkovém
sáčku.

Upozornění:
Text na blistru a na hliníkovém sáčku je v anglickém jazyce. Překlad textu je uveden v Příbalové
informaci.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Účinná látka etonogestrel vykazuje riziko pro životní prostředí ryb. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Velká
Británie

Souběžný dovozce: Best Pharm a.s., Beranových 65, 199 02 Praha 9 – Letňany, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/273/03-C /PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 10. 2014
Datum posledního prodloužení registrace: 9. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 10. 12