PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Emtriva 200 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje emtricitabinum 200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Tobolka o rozměrech 19,4 mm x 6,9 mm je tvořena neprůhledným bílým tělem a světle modrým
neprůhledným víčkem. Na víčku každé tobolky je černě natištěn text „200 mg“ a na těle je černě
natištěno „GILEAD“ a [logo Gilead].


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Emtriva v kombinaci s dalšími antiretrovirovými přípravky je indikován k léčbě dospělých a
dětí ve věku 4 měsíců a starších infikovaných virem lidské imunodeficience
Tato indikace je založena na studiích s dosud neléčenými a již léčenými virologicky stabilními
pacienty. Neexistují žádné zkušenosti s používáním tohoto přípravku u pacientů, jejichž současný
režim je neúspěšný nebo u nichž neuspělo několik léčebných režimů
Při rozhodování o novém léčebném režimu u pacientů, u nichž již byl antiretrovirový režim
neúspěšný, je nutné dobře zvážit typy mutací spojených s různými léčivými přípravky a historii léčby
jednotlivých pacientů. Pokud je to možné, je vhodné přistoupit k testování rezistence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu musí zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.

Dávkování
Přípravek Emtriva 200 mg ve tvrdých tobolkách můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.

Dospělí: Doporučená dávka přípravku Emtriva je jedna tvrdá tobolka 200 mg jednou denně, perorálně.

Jestliže pacient vynechá dávku přípravku a uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy je přípravek
obvykle užíván, má co nejdříve užít přípravek Emtriva s jídlem nebo bez jídla a vrátit se k normálnímu
rozvrhu dávkování. Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Emtriva a uplynulo více než 12 hodin od
doby, kdy je přípravek obvykle užíván a je téměř čas pro užití další dávky, pacient nemá užít
vynechanou dávku, ale jednoduše se vrátit k obvyklému rozvrhu dávkování.

Jestliže pacient zvrací do 1 hodiny po užití přípravku Emtriva, má užít další dávku. Jestliže pacient
zvrací po více než 1 hodině po užití přípravku Emtriva, nemusí užít další dávku.

Zvláštní populace pacientů
Starší pacienti: Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku u pacientů starších
65 let. Pokud však pacient netrpí poruchou funkce ledvin, není potřeba doporučenou denní dávku
upravovat.

Porucha funkce ledvin: Emtricitabin je eliminován renální exkrecí a expozice emtricitabinu byla
výrazně zvýšena u pacientů s poruchou funkce ledvin dávkami je nutné upravit u všech pacientů, u nichž je clearance kreatininu < 30 ml/min
Níže uvedená tabulka 1 obsahuje pokyny pro úpravu intervalu mezi dávkami pro 200 mg tvrdé
tobolky podle stupnĕ poruchy funkce ledvin. Bezpečnost a účinnost dávkovacího intervalu, který byl
nastaven na 72 nebo 96 hodin mezi dávkami u pacientů, u nichž je clearance kreatininu < 30 ml/min,
nebyla klinicky hodnocena. Proto je nutné u takových pacientů pozorně sledovat klinickou odpověď
na léčbu a funkci ledvin
Pacientům s poruchou funkce ledvin lze též podávat perorální roztok Emtriva 10 mg/ml a tím snížit
denní dávku emtricitabinu. Údaje týkající se perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml najdete
v příslušném souhrnu údajů o přípravku.

Tabulka 1: Pokyny pro interval mezi dávkami pro 200 mg tvrdé tobolky upravený podle
hodnoty clearance kreatininu

Clearance kreatininu s nutností přerušované
hemodialýzy'RSRUXþHQêPH]LWYUGpJedna 200 mg tvrdá
tobolka každých
24 hodin
Jedna 200 mg tvrdá
WREROND72 hodin
Jedna 200 mg tvrdá tobolka
NDåGêFK* Předpokládá se 3hodinová hemodialýza třikrát týdně, přičemž hemodialýzu je nutné zahájit po uplynutí alespoň
dvanácti hodin od podání poslední dávky emtricitabinu.

Nebyla provedena žádná studie u pacientů s terminálním stadiem onemocnění ledvin disease, ESRDnení možné doporučit dávkování.

Porucha funkce jater: Nejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých by bylo možné doporučit
dávkování u pacientů s poruchou funkce jater. Nicménĕ na základě minimálního metabolismu
emtricitabinu a vylučování ledvinami je nepravděpodobné, že by bylo zapotřebí u pacientů s poruchou
funkce jater upravovat dávkování
Jestliže se přeruší léčba přípravkem Emtriva u pacientů současně infikovaných HIV a virem hepatitidy
B
Pediatrická populace: Pro děti ve věku 4 měsíců a starší a dospívající ve věku do 18 let s tělesnou
hmotností alespoň 33 kg, kteří jsou schopni tvrdou tobolku spolknout, je doporučená dávka přípravku
Emtriva jedna tvrdá tobolka 200 mg denně, perorálně.

Neexistují žádné údaje týkající se účinnosti a k dispozici jsou jenom velmi omezené údaje týkající se
bezpečnosti emtricitabinu u dětí mladších 4 měsíců. Proto se nedoporučuje používání přípravku
Emtriva u dětí mladších 4 měsíců
Nejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých je možné doporučit dávkování u pediatrických
pacientů s poruchou funkce ledvin.

Způsob podání
Přípravek Emtriva 200 mg tvrdé tobolky se má užívat jednou denně, perorálně, s jídlem nebo bez jídla.

Přípravek Emtriva je rovněž k dispozici jako perorální roztok 10 mg/ml určený pro děti ve věku
měsíců a starší, pro děti a pacienty, kteří nejsou schopni polknout tvrdou tobolku a pro pacienty
s poruchou funkce ledvin. Údaje týkající se perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml najdete
v příslušném souhrnu údajů o přípravku. Na základě rozdílů v biologické dostupnosti emtricitabinu ve
formě tvrdých tobolek a ve formě perorálního roztoku by měl emtricitabin v dávce 240 mg podávaný
jako perorální roztok zajistit obdobné plazmatické hladiny, jakých je dosaženo při podání
emtricitabinu v dávce 200 mg ve formě tvrdé tobolky
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné
Emtricitabin se nedoporučuje jako monoterapie při léčbě HIV infekce. Musí být použit v kombinaci
s dalšími antiretrovirovými látkami. Informace o antiretrovirových léčivých přípravcích používaných
v kombinovaných režimech jsou uvedeny v příslušných souhrnech údajů o přípravcích.

Souběžné podávání jiných léčivých přípravků
Přípravek Emtriva se nemá podávat s jinými léčivými přípravky obsahujícími emtricitabin nebo
léčivými přípravky obsahujícími lamivudin.

Oportunní infekce
U pacientů, kterým je podáván emtricitabin nebo kteří podstupují jinou antiretrovirovou léčbu, se
mohou i nadále vyvíjet oportunní infekce nebo mohou nastat jiné komplikace HIV infekce. Proto mají
být pod klinickým dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů trpících nemocemi
souvisejícími s HIV.

Renální funkce
Emtricitabin je vylučován zejména ledvinami glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí.
Expozice emtricitabinu může být výrazně zvýšena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
tobolkách nebo 240 mg emtricitabinu ve formě perorálního roztoku. Proto má být u všech pacientů
s clearance kreatininu < 30 ml/min upraven interval mezi dávkami Emtriva 200 mg10 mg/mlv bodě 4.2, je založena pouze na farmakokinetických údajích a modelech s jednou dávkou a nebyla
klinicky hodnocena. Z toho důvodu musí být u pacientů, kterým je emtricitabin podáván v delších
intervalech, pozorně sledována klinická odpověď na léčbu a funkce ledvin
Zvýšená opatrnost je nutná, je-li emtricitabin podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky, která
jsou vylučována aktivní tubulární sekrecí, protože to může vést ke zvýšení sérových koncentrací
emtricitabinu nebo souběžně podávaného léčivého přípravku z důvodu kompetice o cestu eliminace

Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Funkce jater
U pacientů s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se při kombinované
antiretrovirové terapii pacienty sledovat obvyklým způsobem. U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří užívají
CART, existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a případně i smrtelných jaterních nežádoucích příhod.
V případě souběžné antivirové léčby hepatitidy B nebo C prostudujte rovnĕž příslušné souhrny údajů o
daném léčivém přípravku.

Pokud se u takových pacientů prokáže exacerbace jaterního onemocnění, musí být zváženo dočasné
nebo trvalé přerušení léčby.

Pacienti, kteří jsou současně infikováni HBV
Emtricitabin působí in vitro aktivně proti HBV. Dostupné údaje o účinnosti a bezpečnosti
emtricitabinu jsou ale omezené. Podávání emtricitabinu u pacientů s chronickou infekcí HBV indukuje v motivu
YMDD stejný typ mutace, jaký je pozorován při léčbě lamivudinem. Tato mutace YMDD způsobuje
rezistenci jak k emtricitabinu, tak k lamivudinu.

Pacienti infikovaní současně HIV a HBV mají být pozornĕ klinicky i laboratorně sledováni po dobu
alespoň několika měsíců po skončení léčby emtricitabinem, aby byla vyloučena exacerbace hepatitidy.
Takové exacerbace byly zjištěny po přerušení léčby emtricitabinem u pacientů infikovaných HBV bez
souběžné HIV infekce a primárně se projevily zvýšenou sérovou hladinou alanin aminotransferázy
spojena se závažnějším jaterním onemocněním včetně dekompenzace a selhání jater. Pro určení toho,
zda-li opakované zahájení léčby emtricitabinem změní průběh poléčebné exacerbace hepatitidy,
neexistuje dostatek důkazů. U pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou se přerušení
léčby nedoporučuje, protože exacerbace hepatitidy po přerušení léčby může vést k dekompenzaci
jater.

Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Relevantní příklady zahrnují cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu musí být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.

Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Starší pacienti
Přípravek Emtriva nebyl zkoumán u pacientů starších 65 let. Snížená funkce ledvin je u starších
pacientů pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při léčbě starších pacientů přípravkem
Emtriva.

Pediatrická populace
Kromě nežádoucích účinků vyskytujících se u dospělých v klinických studiích se u pediatrických
pacientů infikovaných HIV objevovala častěji anemie a změna zabarvení kůže
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

In vitro emtricitabin nezpomaloval metabolismus zprostředkovaný žádným z následujících lidských
izoforem CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Emtricitabin nezpůsobil inhibici enzymu
zodpovídajícího za glukuronidaci. Na základě výsledků těchto pokusů in vitro a známé cesty eliminace
emtricitabinu jsou velmi málo pravděpodobné interakce emtricitabinu s jinými léčivými přípravky
zprostředkované CYP450.

Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné interakce při podávání emtricitabinu souběžně
s indinavirem, zidovudinem, stavudinem, famciklovirem nebo tenofovir-disoproxil-fumarátem.

Emtricitabin je vylučován primárně glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. S výjimkou
famcikloviru a tenofovir-disoproxil-fumarátu nebyl hodnocen vliv souběžného podávání emtricitabinu
s dalšími léčivými přípravky, které jsou vylučovány ledvinami, nebo o nichž je známo, že ovlivňují
funkci ledvin. Souběžné podávání emtricitabinu s dalšími léčivými přípravky, které jsou vylučovány
aktivní tubulární sekrecí, může vést ke zvýšeným sérovým koncentracím emtricitabinu nebo souběžně
podávaného léčivého přípravku z důvodu kompetice o tuto cestu eliminace.

Neexistují dosud žádné klinické zkušenosti se souběžným podáváním cytidinových analog. Z toho
důvodu zatím nelze podávání emtricitabinu v kombinaci s lamivudinem pro léčbu HIV infekce
doporučit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu spojené s emtricitabinem.
Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu. Podávání emtricitabinu v těhotenství lze zvážit,
pokud je to nezbytně nutné.

Kojení
Bylo prokázáno, že se emtricitabin vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o účincích
emtricitabinu na novorozence/děti jsou nedostatečné. Proto se přípravek Emtriva během kojení nemá
podávat.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.

Fertilita
O účincích emtricitabinu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech nenaznačují
škodlivé účinky emtricitabinu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Pacienti mají být informováni o tom, že při léčbě emtricitabinem byly zaznamenány závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti
V klinických studiích u dospělých infikovaných HIV byly nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími
účinky emtricitabinu průjem a nauzea u pediatrických pacientů infikovaných HIV objevovala častěji anemie
Přerušení léčby přípravkem Emtriva může být u pacientů současně infikovaných HIV a HBV spojeno
s těžkou akutní exacerbací hepatitidy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Hodnocení nežádoucích účinků z údajů klinických studií je založeno na zkušenostech získaných ze tří
studií prováděných u dospělých studií u dospělých osob dostávalo 1 039 dosud neléčených a 440 již léčených pacientů emtricitabin
v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky.

Nežádoucí účinky pocházející z údajů získaných v klinických studiích a ze zkušeností získaných po
uvedení na trh, kde vzniklo podezření uvedeny dále v tabulce 2 v rozdělení podle orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností
jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté

Tabulka 2: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných s emtricitabinem na základě
zkušeností z klinických studií a zkušeností po uvedení na trh

Četnost Emtricitabin
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté: neutropenie
Méně časté: anemiePoruchy imunitního systému:
Časté: alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté: hypertriacylglycerolemie, hyperglykemie
Psychiatrické poruchy:
Časté: nespavost, neobvyklé sny
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: bolest hlavy
Časté: závratě
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: průjem, nauzea
Časté: zvýšená hladina amylázy, včetně zvýšené hladiny pankreatické amylázy, zvýšená
hladina sérové lipázy, zvracení, bolest břicha, dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté: zvýšená hladina sérové aspartátaminotransferázy alaninaminotransferázy Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: vezikulobulózní vyrážka, pustulózní vyrážka, makulopapulózní vyrážka, vyrážka,
svědění, kopřivka, změna zabarvení kůže Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: 
Velmi časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: 
Časté:㄀Po podání emtricitabinu pediatrickým pacientům se často vyskytovala anemie a velmi často změna zabarvení kůže
Tento nežádoucí účinek, který byl identifikován po uvedení na trh, nebyl pozorován v randomizovaných kontrolovaných
klinických studiích u dospělých nebo v klinických studiích s emtricitabinem u pediatrických HIV pacientů. Kategorie
četnosti méně časté byla odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali
emtricitabin v těchto klinických studiích
Popis vybraných nežádoucích účinků
Změna zabarvení kůže zejména na dlaních a/nebo chodidlech, byla většinou mírného charakteru, asymptomatická a bez
výraznějšího klinického významu. Mechanismus není znám.

Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou
imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza: Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa
Pediatrická populace
Hodnocení nežádoucích účinků u pediatrických pacientů z údajů klinických studií je založeno na
zkušenostech získaných ze tří studií prováděných u dětí neléčených a 46 již léčených pediatrických pacientů infikovaných HIV ve věku od 4 měsíců do 18 let
emtricitabin v kombinaci s dalšími antiretrovirovými přípravky.

Kromě nežádoucích účinků popsaných u dospělých účinků
Další zvláštní populace pacientů
Starší pacienti: Přípravek Emtriva nebyl zkoumán u pacientů starších 65 let. Snížená funkce ledvin je
u starších pacientů pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při léčbě starších pacientů
přípravkem Emtriva
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Emtricitabin je eliminován renální exkrecí a expozice emtricitabinu
byla výrazně zvýšena u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dávku nebo interval mezi dávkami je
nutné upravit u všech pacientů, u nichž je clearance kreatininu < 30 ml/min
Pacienti současně infikovaní HIV/HBV: Nežádoucí účinky u pacientů infikovaných současně HBV
jsou podobné jako účinky pozorované u pacientů infikovaných HIV bez současné HBV infekce. Podle
očekávání se zvýšené hladiny AST a ALT objevují u těchto pacientů častěji než obecně u HIV
infikované populace.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: U HIV pacientů současně infikovaných HBV se po
přerušení léčby mohou objevit exacerbace hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Podávání emtricitabinu až do dávky 1 200 mg je spojeno s nežádoucími účinky uvedenými výše bod 4.8
Pokud dojde k předávkování, mají být u pacienta sledovány příznaky toxicity a v případě potřeby
zahájena standardní podpůrná léčba.

Až 30 % dávky emtricitabinu může být odstraněno hemodialýzou. Není známo, zda může být
emtricitabin odstraněn peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nukleosidové a nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy,
ATC kód: J05AF
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Emtricitabin je syntetický nukleosidový analog cytidinu se specifickým účinkem na HIV-1, HIV-2 a
HBV.

Emtricitabin je fosforylován buněčnými enzymy a vzniká emtricitabin 5’ trifosfát, který kompetitivně
inhibuje reverzní transkriptázu HIV-1, což vede k ukončení DNA řetězce. Emtricitabin je slabý
inhibitor savčí DNA polymerázy α, β a ε a mitochondriální DNA polymerázy γ.

In vitro emtricitabin neprojevil cytotoxické účinky na periferní krevní mononukleární buňky
makrofágů nebo progenitorní buňky kostní dřeně. In vitro ani in vivo nebyly zaznamenány žádné
toxické účinky na mitochondrie.

Antivirová aktivita in vitro: hodnota 50% inhibiční koncentrace laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla v rozmezí 0,0013 až 0,5 μmol/l. V kombinovaných
studiích emtricitabinu s inhibitory proteázy analogovými inhibitory HIV reverzní transkriptázy byl zaznamenán aditivní až synergický efekt.
Většina těchto kombinací nebyla zkoumána u lidí.

Při testování aktivity s laboratorními kmeny HBV byla hodnota IC50 emtricitabinu v rozmezí 0,01 až
0,04 μmol/l.

Rezistence: HIV-1 rezistence k emtricitabinu se vyvíjí jako důsledek změn v kodonu 184, následkem
čehož se methionin mění na valin transkriptázy. Tato HIV-1 mutace byla pozorována in vitro a u pacientů infikovaných HIV-1.

Viry rezistentní k emtricitabinu byly křížově rezistentní k lamivudinu, ale zachovaly si citlivost na
ostatní nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy NRTIsreverzní transkriptázy rezistentní k zidovudinu, didanosinu a NNRTI si zachovaly citlivost na emtricitabin

Klinická účinnost a bezpečnost
Emtricitabin v kombinaci s ostatními antiretrovirovými látkami, včetně nukleosidových analog,
nenukleosidových analog a PI, se v případě HIV infekce ukázal jako účinný při léčbě dosud
neléčených a již léčených virologicky stabilních pacientů. Neexistují žádné zkušenosti s používáním
emtricitabinu u pacientů, kde není současný režim úspěšný nebo u kterých selhalo více režimů.

Při antiretrovirové léčbě dosud neléčených dospělých byl emtricitabin výrazně účinnější než stavudin,
kdy byly oba léčivé přípravky podávány v kombinaci s didanosinem a efavirenzem po dobu 48 týdnů.
Pokud se nevyvinula mutace M184V/I, neprokázaly fenotypové analýzy žádné výrazné změny
v citlivosti k emtricitabinu.

U již léčených virologicky stabilních dospělých pacientů se ukázalo, že emtricitabin v kombinaci
s NRTI k poměru reagujících osob Ve druhé studii pak byly z již léčených dospělých pacientů v režimu stabilní vysoce aktivní
antiretrovirové terapie pacienti do dvou skupin. Jedna skupina dostávala jednou denně režim obsahující emtricitabin a druhá
skupina pokračovala v PI-HAART režimu. Léčba v délce 48 týdnů ukázala v případě režimu s
emtricitabinem stejný podíl pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml větší podíl pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml u nichž pokračoval režim PI-HAART.

Pediatrická populace
U kojenců a dětí starších 4 měsíců většina pacientů dosáhla nebo si udržela úplné potlačení
plazmatické HIV-1 RNA po dobu 48 týdnů ≤ 50 kopií/ml
Neexistují žádné klinické zkušenosti s používáním emtricitabinu u kojenců mladších 4 měsíců.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Emtricitabin se po perorálním podání rychle a rozsáhle absorbuje, přičemž nejvyšších plazmatických
koncentrací dosahuje asi za 1 až 2 hodiny po podání dávky. U 20 HIV infikovaných pacientů, kterým
byla podávána dávka 200 mg emtricitabinu ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, byla ustálená
vrcholová plazmatická koncentrace emtricitabinu 0,09 ± 0,07 μg/ml a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace při 24 hodinovém intervalu mezi
dávkami hodnotami IC90 in vitro pro anti-HIV aktivitu hodnot přibližně čtyřikrát vyšších.

Absolutní biologická dostupnost emtricitabinu z tvrdých tobolek Emtriva 200 mg byla odhadována na
93 % a absolutní biologická dostupnost z perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml byla odhadována na
75 %.

Pilotní studie u dětí a závěrečná studie bioekvivalence u dospělých prokázala, že perorální roztok
Emtriva 10 mg/ml dosahuje přibližně 80 % biologické dostupnosti tvrdých tobolek Emtriva 200 mg.
Důvod tohoto rozdílu není znám. Z důvodu tohoto rozdílu v biologické dostupnosti by měla dávka
240 mg emtricitabinu podávaného jako perorální roztok dosahovat podobných plazmatických hodnot
jako dávka 200 mg emtricitabinu tvrdé tobolky. Proto mohou děti, jejichž hmotnost dosahuje alespoň
33 kg, dostávat jednu tvrdou tobolku 200 mg denně nebo perorální roztok do maximální dávky
240 mg
Podávání tvrdých tobolek Emtriva 200 mg společně s velmi tučným jídlem nebo podávání perorálního
roztoku Emtriva 10 mg/ml s nízkotučným nebo velmi tučným jídlem neovlivnilo systémové působení
emtricitabinu 10 mg/ml podávány s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce
In vitro byla vazba emtricitabinu na lidské plazmatické proteiny < 4 % a probíhala nezávisle na
koncentraci v rozmezí 0,02 - 200 μg/ml. Poměr střední hodnoty koncentrace plazmy a krve byl
přibližně 1,0 a poměr střední hodnoty koncentrace spermatu a plazmy přibližně 4,0.

Zjevný objem distribuce po intravenózním podání emtricitabinu dosahoval 1,4 ± 0,3 l/kg, což
naznačuje, že emtricitabin se po celém lidském organismu široce distribuuje v buněčných i
mimobuněčných tekutinách.

Biotransformace
Metabolismus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3’-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2’-O-glukuronid
In vitro emtricitabin netlumil metabolismus léků zprostředkovaný následujícími lidskými izoenzymy
CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4.

Emtricitabin rovněž netlumil uridin-5’-difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za
glukuronidaci.

Eliminace
Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu dosahovala 307 ml/min

Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu odpovídají velikosti dávky v rozmezí 25 - 200 mg po
jednorázovém nebo opakovaném podání.

Nitrobuněčné farmakokinetické vlastnosti: V rámci klinické studie činil nitrobuněčný poločas
emtricitabin-trifosfátu v PBMC 39 hodin. Hladiny nitrobuněčného trifosfátu se zvyšovaly
s dávkováním, ale stabilizovaného stavu dosahovaly při dávkách 200 mg a vyšších.

Dospělé osoby s poruchou funkce ledvin
Byly stanoveny farmakokinetické parametry po podání jednorázové dávky 200 mg emtricitabinu tvrdé
tobolky 30 HIV neinfikovaným osobám s různým stupněm poruchy funkce ledvin. Osoby byly
zařazeny do skupin podle výchozí clearance kreatininu 50 - 80 ml/min lehká porucha; 30 - 49 ml/min středně těžká porucha; méně než 30 ml/min těžká
porucha; méně než 15 ml/min nefunkční ledviny s nutností hemodialýzy
Systémové působení emtricitabinu osob s normální funkcí ledvin na 19,9 ± 1,1 u pacientů s lehkou poruchou, na 25,0 ± 5,7 u pacientů se
středně těžkou poruchou a na 34,0 ± 2,1 μg·h/ml u pacientů s těžkou poruchou ledvin.

U pacientů s ESRD na hemodialýze se přibližně 30 % dávky emtricitabinu objevilo v průběhu
tříhodinové dialýzy v dialyzátu, přičemž dialýza začala 1,5 hodiny po podání emtricitabinu krve 400 ml/min a průtok dialyzátu přibližně 600 ml/min
Porucha funkce jater
Farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu nebyly u HBV neinfikovaných osob s různým stupněm
poruchy funkce jater studovány. Obecně byly farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu u HBV
infikovaných osob podobné jako farmakokinetické vlastnosti u zdravých osob a u HIV infikovaných
osob.

Věk
Farmakokinetické údaje u starších pacientů
Pohlaví
Ačkoliv byly průměrné hodnoty Cmax a Cmin přibližně o 20 % vyšší a průměrné hodnoty AUC o 16 %
vyšší u žen v porovnání s muži, nebyl tento rozdíl považován za klinicky významný.

Etnikum
Žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického původu nebyl zjištěn.

Pediatrická populace
Obecně jsou farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu u kojenců, dětí a dospívajících měsíců až 18 let
Průměrná AUC u 77 kojenců, dětí a dospívajících, kterým byla podávána dávka 6 mg/kg emtricitabinu
jedenkrát denně ve formě perorálního roztoku nebo kterým byla podávána dávka 200 mg emtricitabinu
ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, byla podobná průměrné AUC u 20 dospělých, kterým byla
podávána dávka 200 mg ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, 10,0 μg·h/ml.

V otevřené, nesrovnávací studii byly získány farmakokinetické údaje u 20 novorozenců
HIV infikovaných matek, kteří dostávali ve dvou 4denních cyklech perorální roztok emtricitabinu od
prvního týdne života do věku 3 měsíců v dávce 3 mg/kg jednou denně. To je poloviční dávka
schválené dávky pro děti ve věku 4 měsíců a starších ustáleném stavu snížením AUC. Plazmatická expozice emtricitabinu podáváno 3 mg/kg emtricitabinu jednou denně byla podobná, jako u denních dávek 6 mg/kg
u HIV infikovaných dospělých a dětí ve věku 4 měsíců a starších.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu
a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
Krospovidon
Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulosa Povidon
Obal tobolky
Želatina
Indigokarmín Oxid titaničitý
Tiskařský inkoust obsahuje
Černý oxid železitý Šelak
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Lahvička
roky

Blistr
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem, obsahující 30 tvrdých tobolek.

Blistry vyrobené z polychlortrifluorethylenu hliníku. Jeden blistr obsahuje 30 tvrdých tobolek.

Velikost balení: 30 tvrdých tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/03/EU/1/03/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. října Datum posledního prodloužení registrace: 22. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Emtriva 10 mg/ml perorální roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml perorálního roztoku Emtriva obsahuje emtricitabinum 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna dávka oranžové žluti
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok.

Čirý roztok má oranžovou až tmavě oranžovou barvu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Emtriva v kombinaci s dalšími antiretrovirovými přípravky je indikován k léčbě dospělých a
dětí ve věku 4 měsíců a starších infikovaných virem lidské imunodeficience
Tato indikace je založena na studiích s dosud neléčenými a již léčenými virologicky stabilními
pacienty. Neexistují žádné zkušenosti s používáním tohoto přípravku u pacientů, jejichž současný
režim je neúspěšný nebo u nichž neuspělo několik léčebných režimů
Při rozhodování o novém léčebném režimu u pacientů, u nichž již byl antiretrovirový režim
neúspěšný, je nutné dobře zvážit typy mutací spojených s různými léčivými přípravky a historii léčby
jednotlivých pacientů. Pokud je to možné, je vhodné přistoupit k testování rezistence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu musí zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.

Dávkování

Přípravek Emtriva 10 mg/ml perorální roztok můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Odměrka je
součástí balení
Dospělí: Doporučené dávkování perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml je 240 mg denně.

Jestliže pacient vynechá dávku přípravku a uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy je přípravek
obvykle užíván, má co nejdříve užít přípravek Emtriva s jídlem nebo bez jídla a vrátit se k normálnímu
rozvrhu dávkování. Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Emtriva a uplynulo více než 12 hodin od
doby, kdy je přípravek obvykle užíván a je téměř čas pro užití další dávky, pacient nemá užít
vynechanou dávku, ale jednoduše se vrátit k obvyklému rozvrhu dávkování.

Jestliže pacient zvrací do 1 hodiny po užití přípravku Emtriva, má užít další dávku. Jestliže pacient
zvrací po více než 1 hodině po užití přípravku Emtriva, nemusí užít další dávku.

Tvrdé tobolky Emtriva 200 mg jsou určeny dospělým, dospívajícím a dětem s tělesnou hmotností
alespoň 33 kg, kteří jsou schopni tvrdou tobolku spolknout. Údaje týkající se tvrdých tobolek Emtriva
200 mg najdete v příslušném souhrnu údajů o přípravku. Na základě rozdílů v biologické dostupnosti
emtricitabinu ve formě tvrdých tobolek a ve formě perorálního roztoku by měl emtricitabin v dávce
240 mg podávaný jako perorální roztok dosaženo při podání emtricitabinu v dávce 200 mg ve formě tvrdé tobolky
Zvláštní populace pacientů
Starší pacienti: Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku u pacientů starších
65 let. Pokud však pacient netrpí poruchou funkce ledvin, není potřeba doporučenou denní dávku
upravovat.

Porucha funkce ledvin: Emtricitabin je eliminován renální exkrecí a expozice emtricitabinu byla
výrazně zvýšena u pacientů s poruchou funkce ledvin dávkami je nutné upravit u všech pacientů, u nichž je clearance kreatininu < 30 ml/min
Níže uvedená tabulka 1 uvádí denní dávky perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml podle stupně
poruchy funkce ledvin. Bezpečnost a účinnost těchto dávek nebyla klinicky vyhodnocena. Proto je
nutné u takových pacientů pozorně sledovat klinickou odpověď na léčbu a funkci ledvin
Pacientům s poruchou funkce ledvin lze též podávat tvrdé tobolky Emtriva 200 mg v upravených
dávkovacích intervalech. Údaje týkající se tvrdých tobolek Emtriva 200 mg najdete v příslušném
souhrnu údajů o přípravku.

Tabulka 1: Denní dávky perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml upravené podle hodnoty
clearance kreatininu

Clearance kreatininu s nutností přerušované
hemodialýzy'RSRUXþHQpSHURUiOQt24240 mg
80 mg
60 mg
* Předpokládá se 3hodinová hemodialýza třikrát týdně, přičemž hemodialýzu je nutné zahájit po uplynutí alespoň
dvanácti hodin od podání poslední dávky emtricitabinu.

Nebyla provedena žádná studie u pacientů s terminálním stadiem onemocnění ledvin disease, ESRDnení možné doporučit dávkování.

Porucha funkce jater: Nejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých by bylo možné doporučit
dávkování u pacientů s poruchou funkce jater. Nicménĕ na základě minimálního metabolismu
emtricitabinu a vylučování ledvinami je nepravděpodobné, že by bylo zapotřebí u pacientů s poruchou
funkce jater upravovat dávkování
Jestliže se přeruší léčba přípravkem Emtriva u pacientů současně infikovaných HIV a virem hepatitidy
B
Pediatrická populace: Doporučené dávkování perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml je 6 mg/kg,
maximálně do 240 mg
Děti ve věku 4 měsíců a starší, jejichž hmotnost je alespoň 33 kg, mohou užívat jednu tvrdou tobolku
200 mg denně nebo mohou užívat emtricitabin ve formě perorálního roztoku až do maximálně 240 mg
jednou denně.

Neexistují žádné údaje týkající se účinnosti a k dispozici jsou jenom velmi omezené údaje týkající se
bezpečnosti emtricitabinu u dětí mladších 4 měsíců. Proto se nedoporučuje používání přípravku
Emtriva u dětí mladších 4 měsíců
Nejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých je možné doporučit dávkování u pediatrických
pacientů s poruchou funkce ledvin.

Způsob podání
Perorální roztok Emtriva 10 mg/ml se má užívat jednou denně, perorálně, s jídlem nebo bez jídla.
Odměrka je součástí balení
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné
Emtricitabin se nedoporučuje jako monoterapie při léčbě HIV infekce. Musí být použit v kombinaci
s dalšími antiretrovirovými látkami. Informace o antiretrovirových léčivých přípravcích používaných
v kombinovaných režimech jsou uvedeny v příslušných souhrnech údajů o přípravcích.

Souběžné podávání jiných léčivých přípravků
Přípravek Emtriva se nemá podávat s jinými léčivými přípravky obsahujícími emtricitabin nebo
léčivými přípravky obsahujícími lamivudin.

Oportunní infekce
U pacientů, kterým je podáván emtricitabin nebo kteří podstupují jinou antiretrovirovou léčbu, se
mohou i nadále vyvíjet oportunní infekce nebo mohou nastat jiné komplikace HIV infekce. Proto mají
být pod klinickým dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů trpících nemocemi
souvisejícími s HIV.

Renální funkce
Emtricitabin je vylučován zejména ledvinami glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí.
Expozice emtricitabinu může být výrazně zvýšena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
tobolkách nebo 240 mg emtricitabinu ve formě perorálního roztoku. Proto má být u všech pacientů
s clearance kreatininu < 30 ml/min upraven interval mezi dávkami Emtriva 200 mg10 mg/mlfarmakokinetických údajích a modelech s jednou dávkou a nebyly klinicky vyhodnoceny. Proto má
být pozorně sledována klinická odpověď na léčbu a renální funkce u pacientů léčených nižší dávkou
emtricitabinu
Zvýšená opatrnost je nutná, je-li emtricitabin podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky, která
jsou vylučována aktivní tubulární sekrecí, protože to může vést ke zvýšení sérových koncentrací
emtricitabinu nebo souběžně podávaného léčivého přípravku z důvodu kompetice o cestu eliminace

Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Funkce jater
U pacientů s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se při kombinované
antiretrovirové terapii pacienty sledovat obvyklým způsobem. U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří užívají
CART, existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a případně i smrtelných jaterních nežádoucích příhod.
V případě souběžné antivirové léčby hepatitidy B nebo C prostudujte rovnĕž příslušné souhrny údajů o
daném léčivém přípravku.

Pokud se u takových pacientů prokáže exacerbace jaterního onemocnění, musí být zváženo dočasné
nebo trvalé přerušení léčby.

Pacienti, kteří jsou současně infikováni HBV
Emtricitabin působí in vitro aktivně proti HBV. Dostupné údaje o účinnosti a bezpečnosti
emtricitabinu jsou ale omezené. Podávání emtricitabinu u pacientů s chronickou infekcí HBV indukuje v motivu
YMDD stejný typ mutace, jaký je pozorován při léčbě lamivudinem. Tato mutace YMDD způsobuje
rezistenci jak k emtricitabinu, tak k lamivudinu.

Pacienti infikovaní současně HIV a HBV mají být pozornĕ klinicky i laboratorně sledováni po dobu
alespoň několika měsíců po skončení léčby emtricitabinem, aby byla vyloučena exacerbace hepatitidy.
Takové exacerbace byly zjištěny po přerušení léčby emtricitabinem u pacientů infikovaných HBV bez
souběžné HIV infekce a primárně se projevily zvýšenou sérovou hladinou alanin aminotransferázy
spojena se závažnějším jaterním onemocněním včetně dekompenzace a selhání jater. Pro určení toho,
zda-li opakované zahájení léčby emtricitabinem změní průběh poléčebné exacerbace hepatitidy,
neexistuje dostatek důkazů. U pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou se přerušení
léčby nedoporučuje, protože exacerbace hepatitidy po přerušení léčby může vést k dekompenzaci
jater.

Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Relevantní příklady zahrnují cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu musí být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.

Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Perorální roztok Emtriva obsahuje oranžovou žluť alergické reakce, methylparaben reakce 1,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2g sodíku.

Starší pacienti
Přípravek Emtriva nebyl zkoumán u pacientů starších 65 let. Snížená funkce ledvin je u starších
pacientů pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při léčbě starších pacientů přípravkem
Emtriva.

Pediatrická populace
Kromě nežádoucích účinků vyskytujících se u dospělých v klinických studiích se u pediatrických
pacientů infikovaných HIV objevovala častěji anemie a změna zabarvení kůže
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

In vitro emtricitabin nezpomaloval metabolismus zprostředkovaný žádným z následujících lidských
izoforem CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Emtricitabin nezpůsobil inhibici enzymu
zodpovídajícího za glukuronidaci. Na základě výsledků těchto pokusů in vitro a známé cesty eliminace
emtricitabinu jsou velmi málo pravděpodobné interakce emtricitabinu s jinými léčivými přípravky
zprostředkované CYP450.

Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné interakce při podávání emtricitabinu souběžně
s indinavirem, zidovudinem, stavudinem, famciklovirem nebo tenofovir-disoproxil-fumarátem.

Emtricitabin je vylučován primárně glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. S výjimkou
famcikloviru a tenofovir-disoproxil-fumarátu nebyl hodnocen vliv souběžného podávání emtricitabinu
s dalšími léčivými přípravky, které jsou vylučovány ledvinami, nebo o nichž je známo, že ovlivňují
funkci ledvin. Souběžné podávání emtricitabinu s dalšími léčivými přípravky, které jsou vylučovány
aktivní tubulární sekrecí, může vést ke zvýšeným sérovým koncentracím emtricitabinu nebo souběžně
podávaného léčivého přípravku z důvodu kompetice o tuto cestu eliminace.

Neexistují dosud žádné klinické zkušenosti se souběžným podáváním cytidinových analog. Z toho
důvodu zatím nelze podávání emtricitabinu v kombinaci s lamivudinem pro léčbu HIV infekce
doporučit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu spojené s emtricitabinem.
Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu. Podávání emtricitabinu v těhotenství lze zvážit,
pokud je to nezbytně nutné.

Kojení
Bylo prokázáno, že se emtricitabin vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o účincích
emtricitabinu na novorozence/děti jsou nedostatečné. Proto se přípravek Emtriva během kojení nemá
podávat.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.

Fertilita
O účincích emtricitabinu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech nenaznačují
škodlivé účinky emtricitabinu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Pacienti mají být informováni o tom, že při léčbě emtricitabinem byly zaznamenány závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti
V klinických studiích u dospělých infikovaných HIV byly nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími
účinky emtricitabinu průjem a nauzea u pediatrických pacientů infikovaných HIV objevovala častěji anemie
Přerušení léčby přípravkem Emtriva může být u pacientů současně infikovaných HIV a HBV spojeno
s těžkou akutní exacerbací hepatitidy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Hodnocení nežádoucích účinků z údajů klinických studií je založeno na zkušenostech získaných ze tří
studií prováděných u dospělých studií u dospělých osob dostávalo 1 039 dosud neléčených a 440 již léčených pacientů emtricitabin
v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky.

Nežádoucí účinky pocházející z údajů získaných v klinických studiích a ze zkušeností získaných po
uvedení na trh, kde vzniklo podezření uvedeny dále v tabulce 2 v rozdělení podle orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností
jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté

Tabulka 2: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných s emtricitabinem na základě
zkušeností z klinických studií a zkušeností po uvedení na trh

Četnost Emtricitabin
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté: neutropenie
Méně časté: anemiePoruchy imunitního systému:
Časté: alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté: hypertriacylglycerolemie, hyperglykemie
Psychiatrické poruchy:
Časté: nespavost, neobvyklé sny
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: bolest hlavy
Časté: závratě
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: průjem, nauzea
Časté: zvýšená hladina amylázy, včetně zvýšené hladiny pankreatické amylázy, zvýšené
hladiny sérové lipázy, zvracení, bolest břicha, dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté: zvýšená hladina sérové aspartátaminotransferázy alaninaminotrasferázy Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: vesikulobulózní vyrážka, pustulózní vyrážka, makulopapulózní vyrážka, vyrážka,
svědění, kopřivka, změna zabarvení kůže Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: 
Velmi časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: 
Časté:㄀Po podání emtricitabinu pediatrickým pacientům se často vyskytovala anemie a velmi často změna zabarvení kůže
Tento nežádoucí účinek, který byl identifikován po uvedení na trh, nebyl pozorován v randomizovaných kontrolovaných
klinických studiích u dospělých nebo v klinických studiích s emtricitabinem u pediatrických HIV pacientů. Kategorie
četnosti méně časté byla odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali
emtricitabin v těchto klinických studiích
Popis vybraných nežádoucích účinků
Změna zabarvení kůže zejména na dlaních a/nebo chodidlech, byla většinou mírného charakteru, asymptomatická a bez
výraznějšího klinického významu. Mechanismus není znám.

Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou
imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza: Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa
Pediatrická populace
Hodnocení nežádoucích účinků u pediatrických pacientů z údajů klinických studií je založeno na
zkušenostech získaných ze tří studií prováděných u dětí neléčených a 46 již léčených pediatrických pacientů infikovaných HIV ve věku od 4 měsíců do 18 let
emtricitabin v kombinaci s dalšími antiretrovirovými přípravky.

Kromě nežádoucích účinků popsaných u dospělých účinků
Další zvláštní populace pacientů
Starší pacienti: Přípravek Emtriva nebyl zkoumán u pacientů starších 65 let. Snížená funkce ledvin je
u starších pacientů pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při léčbě starších pacientů
přípravkem Emtriva
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Emtricitabin je eliminován renální exkrecí a expozice emtricitabinu
byla výrazně zvýšena u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dávku nebo interval mezi dávkami je
nutné upravit u všech pacientů, u nichž je clearance kreatininu < 30 ml/min
Pacienti současně infikovaní HIV/HBV: Nežádoucí účinky u pacientů infikovaných současně HBV
jsou podobné jako účinky pozorované u pacientů infikovaných HIV bez současné HBV infekce. Podle
očekávání se zvýšené hladiny AST a ALT objevují u těchto pacientů častěji než obecně u HIV
infikované populace.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: U HIV pacientů současně infikovaných HBV se po
přerušení léčby mohou objevit exacerbace hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Podávání emtricitabinu až do dávky 1 200 mg je spojeno s nežádoucími účinky uvedenými výše bod 4.8
Pokud dojde k předávkování, mají být u pacienta sledovány příznaky toxicity a v případě potřeby
zahájena standardní podpůrná léčba.

Až 30 % dávky emtricitabinu může být odstraněno hemodialýzou. Není známo, zda může být
emtricitabin odstraněn peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nukleosidové a nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy,
ATC kód: J05AF
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Emtricitabin je syntetický nukleosidový analog cytidinu se specifickým účinkem na HIV-1, HIV-2 a
HBV.

Emtricitabin je fosforylován buněčnými enzymy a vzniká emtricitabin 5'-trifosfát, který kompetitivně
inhibuje reverzní transkriptázu HIV-1, což vede k ukončení DNA řetězce. Emtricitabin je slabý
inhibitor savčí DNA polymerázy α, β a ε a mitochondriální DNA polymerázy γ.

In vitro emtricitabin neprojevil cytotoxické účinky na periferní krevní mononukleární buňky
makrofágů nebo progenitorní buňky kostní dřeně. In vitro ani in vivo nebyly zaznamenány žádné
toxické účinky na mitochondrie.

Antivirová aktivita in vitro: hodnota 50% inhibiční koncentrace laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla v rozmezí 0,0013 až 0,5 μmol/l. V kombinovaných
studiích emtricitabinu s inhibitory proteázy analogovými inhibitory HIV reverzní transkriptázy byl zaznamenán aditivní až synergický efekt.
Většina těchto kombinací nebyla zkoumána u lidí.

Při testování aktivity s laboratorními kmeny HBV byla hodnota IC50 emtricitabinu v rozmezí 0,01 až
0,04 μmol/l.

Rezistence: HIV-1 rezistence k emtricitabinu se vyvíjí jako důsledek změn v kodonu 184, následkem
čehož se methionin mění na valin transkriptázy. Tato HIV-1 mutace byla pozorována in vitro a u pacientů infikovaných HIV-1.

Viry rezistentní k emtricitabinu byly křížově rezistentní k lamivudinu, ale zachovaly si citlivost na
ostatní nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy NRTIsreverzní transkriptázy rezistentní k zidovudinu, didanosinu a NNRTI si zachovaly citlivost na emtricitabin

Klinická účinnost a bezpečnost
Emtricitabin v kombinaci s ostatními antiretrovirovými látkami, včetně nukleosidových analog,
nenukleosidových analog a PI, se v případě HIV infekce ukázal jako účinný při léčbě dosud
neléčených a již léčených virologicky stabilních pacientů. Neexistují žádné zkušenosti s používáním
emtricitabinu u pacientů, kde není současný režim úspěšný nebo u kterých selhalo více režimů.

Při antiretrovirové léčbě dosud neléčených dospělých byl emtricitabin výrazně účinnější než stavudin,
kdy byly oba léčivé přípravky podávány v kombinaci s didanosinem a efavirenzem po dobu 48 týdnů.
Pokud se nevyvinula mutace M184V/I, neprokázaly fenotypové analýzy žádné výrazné změny
v citlivosti k emtricitabinu.

U již léčených virologicky stabilních dospělých pacientů se ukázalo, že emtricitabin v kombinaci
s NRTI než lamivudin vzhledem k poměru reagujících osob emtricitabin, 82 % lamivudinstabilní vysoce aktivní antiretrovirové terapie náhodně vybráni pacienti do dvou skupin. Jedna skupina dostávala jednou denně režim obsahující
emtricitabin a druhá skupina pokračovala v PI-HAART režimu. Léčba v délce 48 týdnů ukázala
v případě režimu s emtricitabinem stejný podíl pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml emtricitabin oproti 92 %87 %
Pediatrická populace
U kojenců a dětí starších 4 měsíců většina pacientů dosáhla nebo si udržela úplné potlačení
plazmatické HIV-1 RNA po dobu 48 týdnů ≤ 50 kopií/ml
Neexistují žádné klinické zkušenosti s používáním emtricitabinu u kojenců mladších 4 měsíců.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Emtricitabin se po perorálním podání rychle a rozsáhle absorbuje, přičemž nejvyšších plazmatických
koncentrací dosahuje asi za 1 až 2 hodiny po podání dávky. U 20 HIV infikovaných pacientů, kterým
byla podávána dávka 200 mg emtricitabinu ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, byla ustálená
vrcholová plazmatická koncentrace emtricitabinu 0,09 ± 0,07 μg/ml a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace při 24-hodinovém intervalu mezi
dávkami hodnotami IC90 in vitro pro anti-HIV aktivitu hodnot přibližně čtyřikrát vyšších.

Absolutní biologická dostupnost emtricitabinu z tvrdých tobolek Emtriva 200 mg byla odhadována na
93 % a absolutní biologická dostupnost z perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml byla odhadována na
75 %.

Pilotní studie u dětí a závěrečná studie bioekvivalence u dospělých prokázala, že perorální roztok
Emtriva 10 mg/ml dosahuje přibližně 80 % biologické dostupnosti tvrdých tobolek Emtriva 200 mg.
Důvod tohoto rozdílu není znám. Z důvodu tohoto rozdílu v biologické dostupnosti by měla dávka
240 mg emtricitabinu podávaného jako perorální roztok dosahovat podobných plazmatických hodnot
jako dávka 200 mg emtricitabinu tvrdé tobolky. Proto mohou děti, jejichž hmotnost dosahuje alespoň
33 kg, dostávat jednu tvrdou tobolku 200 mg denně nebo perorální roztok do maximální dávky
240 mg
Podávání tvrdých tobolek Emtriva 200 mg společně s velmi tučným jídlem nebo podávání perorálního
roztoku Emtriva 10 mg/ml s nízkotučným nebo velmi tučným jídlem neovlivnilo systémové působení
emtricitabinu 10 mg/ml podávány s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce
In vitro byla vazba emtricitabinu na lidské plazmatické proteiny < 4 % a probíhala nezávisle na
koncentraci v rozmezí 0,02 - 200 μg/ml. Poměr střední hodnoty koncentrace plazmy a krve byl
přibližně 1,0 a poměr střední hodnoty koncentrace spermatu a plazmy přibližně 4,0.

Zjevný objem distribuce po intravenózním podání emtricitabinu dosahoval 1,4 ± 0,3 l/kg, což
naznačuje, že emtricitabin se po celém lidském organismu široce distribuuje v buněčných i
mimobuněčných tekutinách.

Biotransformace
Metabolismus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3'-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2'-O-glukuronid
In vitro emtricitabin netlumil metabolismus léků zprostředkovaný následujícími lidskými izoenzymy
CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4.

Emtricitabin rovněž netlumil uridin-5'-difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za
glukuronidaci.

Eliminace
Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu dosahovala 307 ml/min

Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu odpovídají velikosti dávky v rozmezí 25 - 200 mg po
jednorázovém nebo opakovaném podání.

Nitrobuněčné farmakokinetické vlastnosti: V rámci klinické studie činil nitrobuněčný poločas
emtricitabin-trifosfátu v PBMC 39 hodin. Hladiny nitrobuněčného trifosfátu se zvyšovaly
s dávkováním, ale stabilizovaného stavu dosahovaly při dávkách 200 mg a vyšších.

Dospělé osoby s poruchou funkce ledvin
Byly stanoveny farmakokinetické parametry po podání jednorázové dávky 200 mg emtricitabinu tvrdé
tobolky 30 HIV neinfikovaným osobám s různým stupněm poruchy funkce ledvin. Osoby byly
zařazeny do skupin podle výchozí clearance kreatininu 50 - 80 ml/min lehká porucha; 30 - 49 ml/min středně těžká porucha; méně než 30 ml/min těžká
porucha; méně než 15 ml/min nefunkční ledviny s nutností hemodialýzy
Systémové působení emtricitabinu osob s normální funkcí ledvin na 19,9 ± 1,1 u pacientů s lehkou poruchou, na 25,0 ± 5,7 u pacientů se
středně těžkou poruchou a na 34,0 ± 2,1 μg·h/ml u pacientů s těžkou poruchou ledvin.

U pacientů s ESRD na hemodialýze se přibližně 30 % dávky emtricitabinu objevilo v průběhu
tříhodinové dialýzy v dialyzátu, přičemž dialýza začala 1,5 hodiny po podání emtricitabinu krve 400 ml/min a průtok dialyzátu přibližně 600 ml/min
Porucha funkce jater
Farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu nebyly u HBV neinfikovaných osob s různým stupněm
poruchy funkce jater studovány. Obecně byly farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu u HBV
infikovaných osob podobné jako farmakokinetické vlastnosti u zdravých osob a u HIV infikovaných
osob.

Věk
Farmakokinetické údaje u starších pacientů
Pohlaví
Ačkoliv byly průměrné hodnoty Cmax a Cmin přibližně o 20 % vyšší a průměrné hodnoty AUC o 16 %
vyšší u žen v porovnání s muži, nebyl tento rozdíl považován za klinicky významný.

Etnikum
Žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického původu nebyl zjištěn.

Pediatrická populace
Obecně jsou farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu u kojenců, dětí a dospívajících měsíců až 18 let
Průměrná AUC u 77 kojenců, dětí a dospívajících, kterým byla podávána dávka 6 mg/kg emtricitabinu
jedenkrát denně ve formě perorálního roztoku nebo kterým byla podávána dávka 200 mg emtricitabinu
ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, byla podobná průměrné AUC u 20 dospělých, kterým byla
podávána dávka 200 mg ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, 10,0 μg·h/ml.

V otevřené, nesrovnávací studii byly získány farmakokinetické údaje u 20 novorozenců
HIV infikovaných matek, kteří dostávali ve dvou 4denních cyklech perorální roztok emtricitabinu od
prvního týdne života do věku 3 měsíců v dávce 3 mg/kg jednou denně. To je poloviční dávka
schválené dávky pro děti ve věku 4 měsíců a starších ustáleném stavu snížením AUC. Plazmatická expozice emtricitabinu podáváno 3 mg/kg emtricitabinu jednou denně byla podobná, jako u denních dávek 6 mg/kg
u HIV infikovaných dospělých a dětí ve věku 4 měsíců a starších.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu
a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aroma cukrové vaty
Dihydrát dinatrium-edetátu
Kyselina chlorovodíková
Methylparaben Propylenglykol
Propylparaben Hydroxid sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Oranžová žluť Čištěná voda
Xylitol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Od prvního otevření: 45 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Po otevření: uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jantarově žlutá polyethylentereftalátová také obsahuje 30ml polypropylenovou odměrku kalibrovanou po 1,0 ml. Lahvička obsahuje 170 ml
roztoku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Pacienti mají být informováni, že zbylý roztok v lahvičce nespotřebovaný do 45 dnů po jejím otevření
musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky nebo vrácen do lékárny.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/03/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. října Datum posledního prodloužení registrace: 22. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádění léčivého
přípravku registrovaného tímto rozhodnutím na trh.

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Emtriva 200 mg tvrdé tobolky
emtricitabinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje emtricitabinum 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/03/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Emtriva [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA VNĚJŠÍM OBALU BLISTRŮ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Emtriva 200 mg tvrdé tobolky
emtricitabinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje emtricitabinum 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tvrdých tobolek.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/03/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Emtriva [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Emtriva 200 mg tvrdé tobolky
emtricitabinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Emtriva 10 mg/ml perorální roztok
emtricitabinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje emtricitabinum 10 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje E110, E216, E218, sodík a propylenglykol, další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

170 ml perorálního roztoku.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po otevření: Spotřebujte roztok do 45 dnů. Doporučujeme zaznamenat na obal datum vyndání
lahvičky z chladničky.

Otevřeno:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Po otevření: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/03/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Emtriva [pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Emtriva 200 mg tvrdé tobolky
emtricitabinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Emtriva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtriva užívat
3. Jak se přípravek Emtriva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Emtriva uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Emtriva a k čemu se používá

Přípravek Emtriva se používá k léčbě infekce virem lidské imunodeficience dětí a kojenců ve věku 4 měsíců a starších. Tvrdé tobolky Emtriva 200 mg jsou vhodné pouze pro
pacienty, kteří váží alespoň 33 kg. Pro pacienty, kteří mají problémy s polykáním tvrdých tobolek
Emtriva, je k dispozici perorální roztok Emtriva.

Přípravek Emtriva obsahuje léčivou látku emtricitabin. Tato léčivá látka je antiretrovirový
přípravek, který se používá při léčbě HIV infekce. Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní
transkriptázy činnosti enzymu může snížit množství HIV v krvi označovaných jako CD4 buňky. Přípravek Emtriva se má vždy kombinovat s jinými přípravky k léčbě
HIV infekce.

Tento přípravek neléčí infekci HIV. I při užívání přípravku Emtriva se u Vás mohou objevit infekce
nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtriva užívat

Neužívejte přípravek Emtriva

• Jestliže jste alergický/á na emtricitabin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

 Je-li tomu tak ve Vašem případě, ihned informujte svého lékaře.

Upozornění a opatření

• Informujte svého lékaře, zda jste mělna problémy s ledvinami. Před zahájením léčby Vám může Váš lékař nechat provést krevní
testy, aby vyhodnotil funkci ledvin, a může Vám doporučit, abyste tobolky užívalnebo Vám může předepsat perorální roztok Emtriva. Krevní testy ke kontrole funkce ledvin
může Váš lékař nechat provést i v průběhu léčby.

• Informujte svého lékaře, jste-li starší než 65 let. Přípravek Emtriva nebyl studován u pacientů
starších než 65 let. Jste-li starší než 65 let a byl Vám předepsán přípravek Emtriva, Váš lékař
Vás bude pečlivě sledovat.

• Informujte svého lékaře, prodělalhepatitidy. U pacientů s jaterním onemocněním včetně chronické hepatitidy B nebo C, kteří
jsou léčeni antiretrovirotiky, je vyšší riziko výskytu těžkých a potenciálně smrtelných jaterních
komplikací. Jestliže trpíte infekcí hepatitidy B, Váš lékař pečlivě zváží pro Vás nejlepší léčebný
režim. Prodělalmůže Váš lékař provádět krevní testy, aby mohl pečlivě sledovat funkci jater.

• Sledujte příznaky infekcí. Trpíte-li onemocněním HIV v pokročilém stádiu další infekci, může se u Vás po zahájení léčby přípravkem Emtriva objevit zánět nebo může
dojít ke zhoršení příznaků této infekce. Mohou to být známky toho, že Váš zlepšující se
imunitní systém zdolává infekci. Všimnete-li si známky zánětu nebo infekce brzy po započetí
užívání přípravku Emtriva, informujte ihned svého lékaře.

Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněměsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou
svalová slabost, slabost začínající v rukách a chodidlech a postupující směrem k tělesnému
trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte o
nezbytnou léčbu.

• Kostní poruchy. U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové léčby
objevit kostní onemocnění zvané osteonekróza nedostatečným zásobením kosti krvíkortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti
mohou být některými z mnoha rizikových faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známkami
osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů potíže. Pokud zpozorujete některé z těchto příznaků, informujte o tom, prosím, svého lékaře.

Děti a dospívající

Nepodávejte přípravek Emtriva kojencům mladším než 4 měsíce.

Další léčivé přípravky a přípravek Emtriva

Užíváte-li již jiné přípravky obsahující emtricitabin nebo lamivudin, které se také používají při léčbě
HIV infekce, neužívejte přípravek Emtriva, pokud tak nenařídí Váš lékař.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Neukončujte léčbu bez konzultace se svým lékařem.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Emtriva, může lékař požadovat v zájmu sledování
vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu
těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.

Když užíváte přípravek Emtriva, nekojte, protože léčivá látka obsažená v tomto přípravku je
přenášena do mateřského mléka.

U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.

Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Emtriva může způsobit závratě. Pocítíte-li při užívání přípravku Emtriva závratě, neřiďte
dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.


3. Jak se přípravek Emtriva užívá

• Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je:

• Dospělí: jedna 200 mg tvrdá tobolka denně, s jídlem nebo bez jídla. Tvrdou tobolku
polkněte a zapijte sklenicí vody.
• U dětí a dospívajících do 18 let, jejichž tělesná hmotnost je alespoň 33 kg a kteří jsou schopni
tvrdé tobolky polknout: jedna 200 mg tvrdá tobolka každý den, s jídlem nebo bez jídla.

Pro kojence od 4 měsíců, děti a pacienty, kteří nejsou schopni tvrdou tobolku polknout a pro pacienty
s ledvinovými problémy je k dispozici přípravek Emtriva ve formě tekutiny Pokud máte problémy s polykáním tobolek, informujte svého lékaře.

• Vždy užívejte dávku doporučenou svým lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku a
omezíte riziko vzniku odolnosti Váš lékař.

• Pokud máte problémy s ledvinami, může Vám lékař doporučit, abyste užívalEmtriva méně často.

• Váš lékař Vám předepíše přípravek Emtriva spolu s dalšími antiretrovirovými léčivými
přípravky. Údaje týkající se pokynů k užívání dalších antiretrovirových léčivých přípravků
najdete v příslušných příbalových informacích.

Jestliže jste užil
Pokud náhodně požijete příliš mnoho tvrdých tobolek Emtriva, kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší
lékařskou pohotovost s žádostí o radu. Mějte u sebe krabičku, abyste mohlužil
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste žádnou dávku přípravku Emtriva nevynechal
Pokud skutečně zapomenete dávku přípravku Emtriva užít a uplynulo méně než 12 hodin od
doby, kdy je přípravek obvykle užíván, vezměte si ji, jakmile to bude možné a pak užijte následující
dávku v běžném čase.

Pokud již tak jako tak téměř nastal čas neberte. Vyčkejte a vezměte následující dávku v běžném čase. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
Pokud zvracíte

Jestliže uběhla méně než jedna hodina od užití přípravku Emtriva, užijte další tobolku. Není
potřeba užívat další tobolku v případě, že jste zvracelEmtriva.

Jestliže jste přestal
• Nepřestávejte užívat přípravek Emtriva bez konzultace se svým lékařem. Ukončení léčby
přípravkem Emtriva může snížit účinnost anti-HIV léčby, kterou doporučil Váš lékař. Poraďte
se se svým lékařem před tím, než přestanete přípravek Emtriva užívat, zejména v případě,
jestliže jste zaznamenalKontaktujte svého lékaře dříve, než začnete znovu užívat tobolky Emtriva.

• Trpíte-li oběmi infekcemi, HIV i hepatitidou B, je obzvláště důležité neukončovat léčbu
přípravkem Emtriva, aniž byste to nejdříve konzultovalpacientů výsledky krevních testů nebo příznaky naznačovaly, že po ukončení léčby přípravkem
Emtriva u nich došlo ke zhoršení hepatitidy. V období několika měsíců po ukončení léčby může
být nutné provádět krevní testy. U pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou se
ukončení léčby nedoporučuje, protože by to mohlo u některých pacientů vést ke zhoršení
hepatitidy.

Ihned informujte svého lékaře o nových nebo neobvyklých příznacích, které zaznamenáte po ukončení
léčby, zvláště o příznacích, které byste spojoval
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte svého lékaře o kterémkoliv z následujících nežádoucích účinků:

Nejčastější nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté • bolesti hlavy, průjem, pocit na zvracení
• bolesti a slabost ve svalech
Další možné nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou časté • závratě, slabost, nespavost, neobvyklé sny
• zvracení, problémy s trávením vedoucí k nepříjemnému pocitu po jídle, bolesti břicha
• vyrážky mohou být alergickou reakcí, svědění, změny zabarvení kůže, včetně skvrnitého ztmavnutí kůže
• bolesti

Testy mohou rovněž ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • zvýšení hladiny triacylglycerolů • problémy s játry a slinivkou břišní

Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • anemie • otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla

Další možné účinky

U dětí, kterým byl podáván emtricitabin, se také velmi často vyskytly změny zbarvení kůže, včetně
skvrnitého ztmavnutí kůže a často anemie krvinek snížena, může se u dítěte projevit únava nebo dušnost.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Emtriva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce, blistru a krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Emtriva obsahuje

• Léčivou látkou je emtricitabinum. Jedna tvrdá tobolka přípravku Emtriva obsahuje
emtricitabinum 200 mg.

• Pomocnými látkami jsou:

Obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa povidon
Obal tobolky: želatina, indigokarmín
Tiskařský inkoust obsahuje: černý oxid železitý
Jak přípravek Emtriva vypadá a co obsahuje toto balení

Tvrdé tobolky jsou tvořeny bílým neprůhledným tělem a světle modrým neprůhledným víčkem. Na
víčku tobolky je černým inkoustem natištěno „200 mg“ a na těle „GILEAD“ a [logo Gilead].
Přípravek Emtriva se dodává v lahvičkách nebo blistrech obsahujících 30 tobolek.

Přípravek Emtriva je rovněž k dispozici jako perorální roztok určený kojencům a dětem ve věku
měsíců a starším, pacientům, kteří nejsou schopni polknout tvrdou tobolku, a pacientům
s ledvinovými problémy. Perorální roztok Emtriva 10 mg/ml má samostatnou příbalovou informaci.

Držitel rozhodnutí o registraci
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 България
Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Česká republika 
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 910 871
Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Norge
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43 1 260
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 91 378 98
Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 262
France
Gilead Sciences
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21
Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Gilead Sciences Tel: + 40 31 631 18
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Slovenija 
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 232 121
Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46 Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 United Kingdom Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele

Emtriva 10 mg/ml perorální roztok
emtricitabinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Emtriva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtriva užívat
3. Jak se přípravek Emtriva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Emtriva uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Emtriva a k čemu se používá


Přípravek Emtriva se používá k léčbě infekce virem lidské imunodeficience dětí a kojenců ve věku 4 měsíců a starších. Perorální roztok Emtriva je vhodný zejména pro pacienty,
kteří mají problémy s polykáním tvrdých tobolek Emtriva.

Přípravek Emtriva obsahuje léčivou látku emtricitabin. Tato léčivá látka je antiretrovirový
přípravek, který se používá při léčbě HIV infekce. Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní
transkriptázy činnosti enzymu může snížit množství HIV v krvi označovaných jako CD4 buňky. Přípravek Emtriva se má vždy kombinovat s jinými přípravky k léčbě
HIV infekce.

Tento přípravek neléčí infekci HIV. I při užívání přípravku Emtriva se u Vás mohou objevit infekce
nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtriva užívat

Neužívejte přípravek Emtriva

• Jestliže jste alergický/á na emtricitabin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

 Je-li tomu tak ve Vašem případě, ihned informujte svého lékaře.

Upozornění a opatření

• Informujte svého lékaře, zda jste mělna problémy s ledvinami. Před zahájením léčby Vám může Váš lékař nechat provést krevní
testy, aby vyhodnotil funkci ledvin a může Vám doporučit, abyste užívalperorálního roztoku nebo Vám může předepsat tvrdé tobolky Emtriva. Krevní testy ke kontrole
funkce ledvin může Váš lékař nechat provést i v průběhu léčby.

• Informujte svého lékaře, jste-li starší než 65 let. Přípravek Emtriva nebyl studován u pacientů
starších než 65 let. Jste-li starší než 65 let a byl Vám předepsán přípravek Emtriva, Váš lékař
Vás bude pečlivě sledovat.

• Informujte svého lékaře, prodělalhepatitidy. U pacientů s jaterním onemocněním včetně chronické hepatitidy B nebo C, kteří
jsou léčeni antiretrovirotiky, je vyšší riziko výskytu těžkých a potenciálně smrtelných jaterních
komplikací. Jestliže trpíte infekcí hepatitidy B, Váš lékař pečlivě zváží pro Vás nejlepší léčebný
režim. Prodělalmůže Váš lékař provádět krevní testy, aby mohl pečlivě sledovat funkci jater.

• Sledujte příznaky infekcí. Trpíte-li onemocněním HIV v pokročilém stádiu další infekci, může se u Vás po zahájení léčby přípravkem Emtriva objevit zánět nebo může
dojít ke zhoršení příznaků této infekce. Mohou to být známky toho, že Váš zlepšující se
imunitní systém zdolává infekci. Všimnete-li si známky zánětu nebo infekce brzy po započetí
užívání přípravku Emtriva, informujte ihned svého lékaře.

Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněměsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou
svalová slabost, slabost začínající v rukách a chodidlech a postupující směrem k tělesnému
trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte o
nezbytnou léčbu.

• Kostní poruchy. U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové léčby
objevit kostní onemocnění zvané osteonekróza nedostatečným zásobením kosti krvíkortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti
mohou být některými z mnoha rizikových faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známkami
osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů potíže. Pokud zpozorujete některé z těchto příznaků, informujte o tom, prosím, svého lékaře.

Děti a dospívající

Nepodávejte přípravek Emtriva kojencům mladším než 4 měsíce.

Další léčivé přípravky a přípravek Emtriva

Užíváte-li již jiné přípravky obsahující emtricitabin nebo lamivudin, které se také používají při léčbě
HIV infekce, neužívejte přípravek Emtriva, pokud tak nenařídí Váš lékař.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Neukončujte léčbu bez konzultace se svým lékařem.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Emtriva, může Váš lékař, v zájmu sledování
vývoje Vašeho dítěte, nechat provádět pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž
matky užívaly v průběhu těhotenství NRTIs, převažoval přínos z ochrany proti HIV nad rizikem
nežádoucích účinků.

Když užíváte přípravek Emtriva, nekojte, protože léčivá látka obsažená v tomto přípravku je
přenášena do mateřského mléka.

U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.

Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Emtriva může způsobit závratě. Pocítíte-li při užívání přípravku Emtriva závratě, neřiďte
dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Perorální roztok Emtriva obsahuje:

Oranžová žluť mohou způsobit alergické reakce příjmu sodíku potravou pro dospělého.
Tento léčivý přípravek také obsahuje 480 mg propylenglykolu v dávce 24 ml dávka

3. Jak se přípravek Emtriva užívá

• Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je:

• Dospělí: Váš lékař určí správné množství perorálního roztoku Emtriva. Perorální roztok
Emtriva můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.

• Kojenci, děti a dospívající, jejichž tělesná hmotnost je 40 kg nebo méně: dávka perorálního
roztoku Emtriva 10 mg/ml se vypočítá na základě tělesné hmotnosti. Následující tabulka uvádí
příklady tělesné hmotnosti a příslušné denní dávky a objemy perorálního roztoku:

Denně
Tělesná hmotnost
Dávka emtricitabinu 㔀㄰㌵㐰 
Ujistěte se, že víte, jak odměřit a podat správné množství perorálního roztoku podle hmotnosti léčené
osoby. K odměření správné dávky použijte odměrku, která je součástí balení. Odměrka má rysky
označující každý ml roztoku.

Pokud si nejste jisti, jaké množství roztoku Emtriva máte užívat, obraťte se na svého lékaře nebo
lékárníka.

• Vždy užívejte dávku doporučenou svým lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku a
omezíte riziko vzniku odolnosti Váš lékař.

• Pokud máte problémy s ledvinami, může Vám lékař doporučit, abyste užívalEmtriva méně často.

• Váš lékař Vám předepíše přípravek Emtriva spolu s dalšími antiretrovirovými léčivými
přípravky. Údaje týkající se pokynů k užívání dalších antiretrovirových léčivých přípravků
najdete v příslušné příbalové informaci.

Přípravek Emtriva je k dispozici také ve formě tvrdých tobolek. Ty jsou vhodné pouze pro pacienty,
jejichž tělesná hmotnost je alespoň 33 kg a kteří jsou schopni tvrdou tobolku spolknout. Hladina
přípravku v krvi po užití jedné tvrdé tobolky Emtriva 200 mg je podobná hladině po užití 24 ml
perorálního roztoku. Pokud budete chtít zaměnit perorální roztok Emtriva za tvrdé tobolky Emtriva,
požádejte o to, prosím, svého lékaře.

Jestliže jste užil
Pokud náhodně požijete příliš mnoho perorálního roztoku Emtriva, kontaktujte svého lékaře nebo
nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Mějte u sebe lahvičku s perorálním roztokem,
abyste mohl
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste žádnou dávku přípravku Emtriva nevynechal
Pokud skutečně zapomenete dávku přípravku Emtriva užít a uplynulo méně než 12 hodin od
doby, kdy je přípravek obvykle užíván, vezměte si ji, jakmile to bude možné a pak užijte následující
dávku v běžném čase.

Pokud již tak jako tak téměř nastal čas neberte. Vyčkejte a vezměte následující dávku v běžném čase. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
Pokud zvracíte

Jestliže uběhla méně než jedna hodina od užití přípravku Emtriva, užijte další dávku. Není
potřeba užívat další dávku v případě, že jste zvracel
Jestliže jste přestal
• Nepřestávejte užívat přípravek Emtriva bez konzultace se svým lékařem. Ukončení léčby
přípravkem Emtriva může snížit účinnost anti-HIV léčby, kterou doporučil Váš lékař. Poraďte
se se svým lékařem před tím, než přestanete přípravek Emtriva užívat, zejména v případě,
jestliže jste zaznamenalKontaktujte svého lékaře dříve, než začnete znovu užívat perorální roztok Emtriva.

• Trpíte-li oběmi infekcemi, HIV i hepatitidou B, je obzvláště důležité neukončovat léčbu
přípravkem Emtriva, aniž byste to nejdříve konzultovalpacientů výsledky krevních testů nebo příznaky naznačovaly, že po ukončení léčby přípravkem
Emtriva u nich došlo ke zhoršení hepatitidy. V období několika měsíců po ukončení léčby může
být nutné provádět krevní testy. U pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou se
ukončení léčby nedoporučuje, protože by to mohlo u některých pacientů vést ke zhoršení
hepatitidy.

Ihned informujte svého lékaře o nových nebo neobvyklých příznacích, které zaznamenáte po ukončení
léčby, zvláště o příznacích, které byste spojoval
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte svého lékaře o kterémkoliv z následujících nežádoucích účinků:

Nejčastější nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté • bolesti hlavy, průjem, pocit na zvracení
• bolesti a slabost ve svalech
Další možné nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou časté • závratě, slabost, nespavost, neobvyklé sny
• zvracení, problémy s trávením vedoucí k pocitu na zvracení po jídle, bolesti břicha
• vyrážky mohou být alergickou reakcí, svědění, změny zabarvení kůže, včetně skvrnitého ztmavnutí kůže
• bolesti

Testy mohou rovněž ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • zvýšení hladiny triacylglycerolů • problémy s játry a slinivkou břišní

Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • anemie • otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla

Další možné účinky

U dětí, kterým byl podáván emtricitabin, se také velmi často vyskytly změny zbarvení kůže, včetně
skvrnitého ztmavnutí kůže a často anemie krvinek snížena, může se u dítěte projevit únava nebo dušnost.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Emtriva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Až do otevření: Uchovávejte v chladničce
Po otevření lahvičku uchovávejte při teplotě do 25 °C. Obsah lahvičky spotřebujte do 45 dnů od
otevření. Doporučujeme, abyste si na obal zaznamenali datum, kdy jste lahvičku vyndali z chladničky.

Pokud v lahvičce zůstane nějaký obsah po uplynutí 45 dnů, zlikvidujte jej v souladu s místními
požadavky nebo jej vraťte do lékárny.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Emtriva obsahuje

• Léčivou látkou je emtricitabinum. Jeden ml perorálního roztoku Emtriva obsahuje
emtricitabinum10 mg
• Pomocnými látkami jsou: aroma cukrové vaty, dihydrát dinatrium-edetátu, kyselina
chlorovodíková, methylparaben monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, oranžová žluť voda, xylitol
Jak přípravek Emtriva vypadá a co obsahuje toto balení

Perorální roztok Emtriva je čirý, oranžový až tmavě oranžový roztok, který se dodává v lahvičkách
s odměrkou obsahujících 170 ml roztoku.

Přípravek Emtriva je také k dispozici ve formě tvrdých tobolek. Ty jsou vhodné pouze pro pacienty,
kteří váží alespoň 33 kg a kteří jsou schopni tvrdou tobolku spolknout. Tvrdé tobolky Emtriva 200 mg
mají samostatnou příbalovou informaci.

Držitel rozhodnutí o registraci

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Výrobce

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 България
Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Česká republika 
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 910 871
Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31 Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Norge
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43 1 260
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 91 378 98
Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 262
France
Gilead Sciences
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21
Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Gilead Sciences Tel: + 40 31 631 18
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Slovenija 
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 232 121
Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46 Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 United Kingdom Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.