PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 0,75 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 75 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje: 172 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Eptifibatide Accord je určen k použití s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.
Eptifibatide Accord je indikován k prevenci časného infarktu myokardu u dospělých s nestabilní
anginou pectoris nebo s non-Q infarktem myokardu s poslední epizodou bolesti na hrudi, která se
vyskytla během posledních 24 hodin a s elektrokardiografickými hodnot kardiomarkerů.
Léčba přípravkem Eptifibatide Accord bude pravděpodobně nejvíce přínosná pro pacienty, u kterých
je vysoké riziko vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dní po začátku symptomů akutní
anginy pectoris včetně např. těch pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí časnou PTCA transluminální koronární angioplastika
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je určen pouze pro použití v nemocničních zařízeních. Má být podáván odborným
lékařem, který má zkušenosti s léčbou akutních koronárních syndromů.
Eptifibatide Accord infuzní roztok musí být podáván pouze spolu s přípravkem Eptifibatide Accord
injekční roztok.
Je doporučeno současné podávání heparinu, pokud není kontraindikováno z důvodu, jako je např.
trombocytopenie v souvislosti s užíváním heparinu v anamnéze Eptifibatide Accord je rovněž určený k souběžnému podávání s kyselinou acetylsalicylovou jako
součást standardního postupu u pacientů s akutním koronárním syndromem, pokud není její použití
kontraindikováno.
Dávkování
Dospělí Doporučená dávka je 180 mikrogramů/kg ve formě intravenózního bolusu, podaná co nejdříve po
stanovení diagnózy, a poté následovaná kontinuální infuzí v dávce 2 mikrogramů/kg/min, podávanou
až 72 hodin, do zahájení rekonstrukčního výkonu na koronárních tepnách z nemocnice eptifibatidu třeba provést perkutánní koronární intervenci dobu 20-24 hodin po jejím provedení, a to v celkovém maximálním trvání terapie 96 hodin.
Náhlá příhoda nebo semi-elektivní chirurgický výkon
Pokud je u nemocného v průběhu léčby eptifibatidem nutno provést akutní nebo urgentní
rekonstrukční chirurgický výkon, přerušte neprodleně infuzi. Pokud je nutný semi-elektivní
rekonstrukční chirurgický výkon, ukončete infuzi eptifibatidu ve vhodnou dobu tak, aby se mohla
normalizovat funkce trombocytů.
Porucha funkce jater
Zkušenosti s léčbou pacientů, u nichž je porucha funkce jater, jsou jen velmi omezené. Nemocným s
poruchou funkce jater, která může ovlivnit koagulaci, je proto nutno podávat lék se zvýšenou
opatrností je kontraindikován.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkcí ledvin měla být podána intravenózní bolusová dávka 180 mikrogramů/kg následovaná kontinuální infuzí
v dávce 1,0 mikrogram/kg/min po celou dobu léčby. Toto doporučení je založeno na
farmakodynamických a farmakokinetických údajích. Na základě dostupných klinických údajů však
není možné potvrdit, zda takováto úprava dávky povede k zachování prospěchu léčby Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je kontraindikováno
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost eptifibatidu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena kvůli nedostatku
dostupných údajů.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Návod na ředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Eptifibatide Accord se nesmí používat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní normalizovaný
poměr - těžkou hypertenzí - těžkou poruchou funkce ledvin pacientů;
- s klinicky významnou poruchou funkce jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Krvácení
Eptifibatide Accord je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvinTyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.
Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek eptifibatid podán časně kterým byl podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od dávkování schváleného v EU,
byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná bolusová dávka před zahájením
infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální traktnervový systém a retroperitoneální prostor, je nutné též pečlivě sledovat.
Protože Eptifibatide Accord inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití
s jinými léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně tiklopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním eptifibatidu a nízkomolekulárních heparinů.
Zkušenosti s léčbou eptifibatidem u pacientů, pro které je obvykle indikována trombolytická terapie
nebo blokádou levého raménka na EKGpoužívání přípravku Eptifibatide Accord
Infuze přípravku Eptifibatide Accord má být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.
Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, má být infuze přípravku
Eptifibatide Accord okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván
současně.
Arteriální procedury
Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti krvácení, hlavně v oblasti femorální
arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla napíchnutá jen přední stěna femorální
artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci koagulačních parametrů aktivovaný čas srážlivosti heparinu
Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
Eptifibatide Accord inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje
jejich životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve
skupině léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie
Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.
Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů má být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.
Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí o
podání transfuzí trombocytů má být na základě individuálního klinického posouzení.
Nejsou k dispozici údaje o použití eptifibatidu u pacientů s dřívější imunitně zprostředkovanou
trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se nedoporučuje
podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.
Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností 70 kg se doporučuje podat heparin v
dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.
Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.
Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku Eptifibatide Accord se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 172 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 8,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Warfarin a dipyridamol
Nebylo prokázáno, že by eptifibatid při současném podání s warfarinem a dipyridamolem zvyšoval
riziko závažného či mírného krvácení. U pacientů léčených eptifibatidem, u nichž byl protrombinový
čas krvácivých komplikací.
Eptifibatid a trombolytické látky
O podávání eptifibatidu pacientům léčeným trombolytiky jsou dosud jen omezená data. O tom, že by
eptifibatid zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení v souvislosti s podáním tkáňového
aktivátoru plasminogenu u pacientů léčených PCI nebo s akutním infarktem myokardu, nepřinesly
dosud provedené studie konzistentní důkazy. Ve studii provedené u pacientů s akutním infarktem
myokardu se riziko krvácení po podání eptifibatidu současně se streptokinázou zvýšilo. Ve studii
provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací úseku ST došlo při souběžném
podávání snížené dávky tenekteplázy a eptifibatidu ve srovnání s podáváním placeba a eptifibatidu
k významnému zvýšení rizika velkého i malého krvácení.
Ve studii zahrnující 181 pacientů s akutním infarktem myokardu byl eptifibatid podáván dávkovacích režimech bolus v dávce až do 180 mikrogramů/kg s následující infuzí s dávkou až do
mikrogramů/kg/min po dobu 72 hod.nejvyšší sledované rychlosti infuze eptifibatidu spojeno se vzrůstem incidence krvácení a transfuzí ve srovnání s incidencí při podávání
samotné streptokinázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání eptifibatidu těhotným ženám.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj není známé. Eptifibatide Accord nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není dosud známo, zda je eptifibatid vylučován do lidského mateřského mléka. Proto se v průběhu
léčby doporučuje přerušit kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích léčivé látky eptifibatidum na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní, neboť Eptifibatide Accord je určen pouze pro hospitalizované pacienty.
4.8 Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí s
krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.
Klinické studie
Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost eptifibatidu
oproti placebu na snížení mortality a
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.
Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté 1/10000 až < 1/1000jsou absolutní zaznamenané frekvence bez ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky,
pokud byly dostupné údaje z obou studií nežádoucích účinků nejvyšší zaznamenaná incidence.
Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Krvácení tepny, ve spojitosti s CABG, gastrointestinální, urogenitální, retroperitoneální,
intrakraniální, hematemeza, hematurie, orální/orofaryngeální, pokles
hemoglobinu/hematokritu a dalšíMéně časté Trombocytopenie.
Poruchy nervového systému
Méně časté Cerebrální ischémie.
Srdeční poruchy
Časté Srdeční zástava, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie, městnavé
srdeční selhání, AV blok, fibrilace síní.
Cévní poruchy
Časté Hypotenze, šok, flebitida.
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.
Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby eptifibatidem
v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací v porovnání s 7,6 % u placebav průběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u eptifibatidu, než ve skupině s placebem vs. 9,3 %zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
eptifibatidu zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených eptifibatidem ve
srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u eptifibatidu 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě eptifibatidem mírně
zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné Fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní těžká trombocytopenie, hematom.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné Anafylaktické reakce.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním eptifibatidem v humánní medicíně jsou velmi omezené. Nebyly
pozorovány žádné známky závažných nežádoucích účinků spojených s náhodným podáním nadměrně
velké dávky ve formě bolusu, příliš rychlou infuzí nebo nadměrnou kumulací léku při dlouhodobém
podávání. Ve studii PURSUIT bylo zaznamenáno devět pacientů, kterým byly ve formě bolusu a/nebo
infuze podány dávky více než dvakrát vyšší než doporučené dávky nebo u nichž bylo investigátorem
identifikováno předávkování. U žádného z těchto pacientů nebylo zaznamenáno silnější krvácení,
ačkoli u jednoho nemocného, u něhož byl proveden rekonstrukční výkon na koronárních tepnách
intrakraniálnímu krvácení.
Předávkování eptifibatidem může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím. Vzhledem k jeho
krátkému eliminačnímu poločasu a rychlé clearance lze však aktivitu eptifibatidu rychle zastavit
přerušením infuze. Ačkoliv je eptifibatid dialyzovatelný, potřeba dialýzy je nepravděpodobná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika Mechanismus účinku
Eptifibatid, syntetický cyklický heptapeptid obsahující šest aminokyselin, včetně jednoho rezidua
amidocysteinu a jednoho rezidua merkaptopropionylu trombocytů, patřícím do skupiny RGD
Eptifibatid vede k reverzibilní inhibici agregace trombocytů tím, že brání vazbě fibrinogenu, von
Willebrandova faktoru a ostatních adhezívních ligandů na glykoproteinové receptory
Farmakodynamické účinky
Inhibice agregace trombocytů eptifibatidem závisí na velikosti dávky a na dosažené koncentraci, jak
bylo prokázáno pomocí ex vivo agregace destiček za užití adenosindifosfátu agonistů navozujících agregaci destiček. Účinek eptifibatidu byl zaznamenán okamžitě po
intravenózním podání dávky 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Pokud následovala kontinuální
infuze v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min, bylo při fyziologických koncentracích kalcia dosaženo vyšší
než osmdesátiprocentní inhibice ex vivo agregace trombocytů, navozené ADP, u více než 80 %
pacientů.
Inhibice agregace trombocytů byla rychle reverzibilní; k návratu destičkových funkcí směrem k
výchozí hodnotě 2,0 mikrogramů/kg/min. Měření ex vivo agregace destiček navozené ADP při fyziologických
koncentracích kalcia s nestabilní anginou pectoris a non-Q infarktem myokardu ukazují inhibici, závislou na velikosti
koncentrace, při IC50 inhibiční koncentrace
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se inhibice
agregace trombocytů. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin 50 ml/mins těžkou poruchou funkce ledvin mikrogram/kg/min, bylo ve více než 80 % případů dosaženo 80% inhibice po 24 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie PURSUIT
Pivotní klinickou studií pro nestabilní anginu PURSUIT. Tato studie probíhala v 726 centrech, 27 zemích, byla dvojitě zaslepená, randomizovaná,
placebem kontrolovaná a účastnilo se jí 10 948 pacientů s NAP nebo NQIM. Do studie byli zařazeni
jen pacienti, kteří měli srdeční ischemii v klidu byly dále zaznamenány:
buď změny v úseku ST: ST deprese 0,5 mm méně než 30 minut nebo přetrvávající ST elevace
0,5 mm nevyžadující reperfúzní terapii nebo trombolytickou léčbu, inverze T-vlny nebo zvýšení CK-MB.
Pacienti byli randomizovaní buď do větve dostávající placebo, eptifibatid 180 mikrogramů/kg bolus s
následnou infuzí 2,0 mikrogramů/kg/min následnou infuzí 1,3 mikrogramu/kg/min
Infuze pokračovala až do propuštění z nemocnice, do doby přemostění koronární artérie štěpem
eptifibatidu pokračovala po dobu 24 hodin po výkonu, s celkovou maximální délkou trvání infuze do
96 hodin.
Větev s dávkováním 180/1,3 byla zastavena na základě interim analýzy, jak bylo předem stanoveno v
protokolu, když obě skupiny s aktivní léčbou měly podobnou incidenci krvácení.
Pacienti byli léčeni podle obvyklých standardů v místě provádění studie proto se frekvence
angiografie, PCI a CABG výrazně liší podle míst a zemí. U 13 % pacientů ve studii PURSUIT byla
provedena PCI během infuze eptifibatidu, z nichž přibližně 50 % dostalo intrakoronární stenty 87 %
bylo léčeno medikamentózně
Veliká většina pacientů dostávala kyselinu acetylsalicylovou
Nefrakcionovaný heparin byl podáván intravenózně nebo subkutánně, podle úsudku lékaře, nejčastěji
jako intravenózní bolus v dávce 5 000 jednotek s následnou infuzí 1 000 jednotek/hod. Byla
doporučena cílová hodnota aPTT 50–70 sekund. Celkem u 1 250 pacientů byla během 72 hodin po
randomizaci provedena PCI. V těchto případech dostávali pacienti intravenózně nefrakcionovaný
heparin k udržení aktivovaného času srážení
Primárním cílovým parametrem studie byl výskyt úmrtí z jakýchkoliv příčin nebo nový infarkt
myokardu randomizace. Komponenta IM byla definována též jako asymptomatická se zvýšením enzymu CK-MB
nebo novou Q vlnou.
Ve srovnání s placebem, eptifibatid v dávkování 180/2,0 signifikantně redukuje incidenci primárních
cílových parametrů
Tabulka Incidence úmrtí/CEC stanovených infarktů myokardu
Čas
Placebo
eptifibatid
p-hodnota
30 dnů
743/4 697
667/4 680
0,034a
a: Pearsonův chi-square test rozdílu mezi placebem a eptifibatidem.
Výsledky primárních cílových parametrů byly v zásadě úměrné incidenci výskytu infarktu myokardu.
Redukce incidence cílových parametrů u pacientů léčených eptifibatidem nastala brzy v průběhu léčby
mortalitu.
Léčba eptifibatidem je pravděpodobně nejvíce přínosná pro ty pacienty, u kterých je vysoké riziko
vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dnů po začátku akutní anginy pectoris.
Podle epidemiologických nálezů je vyšší incidence kardiovaskulárních případů spojena s určitými
indikátory, jako jsou např.:
- věk
- zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak
- trvající nebo opakující se ischemické srdeční bolesti
- zřetelné EKG změny - zvýšené srdeční enzymy nebo markery - srdeční selhání.
Studie PURSUIT byla prováděna v době, kdy standardy léčby akutních koronárních syndromů byly
odlišné od současných postupů zahrnujících podávání antagonistů trombocytového ADP receptoru
Studie ESPRIT
Studie ESPRIT byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie implantací koronárních stentů.
Všem pacientům byla poskytována standardní péče a randomizovaně byli rozděleni do dvou skupin –
první dostávala placebo, druhá eptifibatid infuze až do propuštění z nemocničního ošetřování nebo po dobu maximálně 18–24 hodin
První bolusová dávka a infuzní aplikace byly zahajovány současně, bezprostředně před vlastní PCI,
další dávka ve formě bolusu pak byla aplikována za deset minut po prvé. Infuze byla podávána
rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min u pacientů se sérovou koncentrací kreatininu 175 mikromol/l nebo
1,0 mikrogramu/kg/min u nemocných se sérovou koncentrací kreatininu v rozmezí > 350 mikromol/l.
V rameni studie, kde byl podáván eptifibatid, dostávali prakticky všichni pacienti rovněž aspirin
2,7 %thienopyridin nebo více
Ve studii ESPRIT bylo během PCI použito zjednodušeného schématu podávání heparinu,
spočívajícího v podání počáteční dávky 60 jednotek/kg ve formě bolusu, s cílovým ACT
byl kombinovaný parametr, který tvořily počet úmrtí cílových cév glykoproteinových destičkových receptorů GP IIb/IIIa
IM byl pro účely studie definován pomocí laboratorního kritéria koncentrace enzymů CK-MB. Pro
tuto diagnózu bylo nutné, aby v průběhu 24 hodin po indexové proceduře PCI byly minimálně dvě
naměřené hodnoty CK-MB 3 x vyšší než horní hranice normálu; vzhledem k tomu nebyla nutná
validizace komisí CEC. Výskyt IM bylo možno nahlásit i po schválení zprávy investigátora studie
příslušnou komisí CEC.
Analýza podle primárního cílového parametru [čtyřnásobný parametr složený z počtu úmrtí, IM,
nutných urgentních revaskularizací cílových cév 48 hodin] prokázala, že ve skupině léčené eptifibatidem došlo k relativnímu poklesu o 37 % a
k absolutnímu poklesu o 3,9 % k primárnímu cílovému parametru byly důsledkem především významného poklesu incidence
enzymaticky prokázaného IM, identifikovaného pomocí časného zvýšení srdečních enzymů po PCI
relevance tohoto typu enzymatického průkazu IM je ovšem zatím kontroverzní.
Obdobných výsledků bylo dosaženo i ve vztahu ke dvěma sekundárním cílovým parametrům studie
hodnoceným po 30 dnech: prvním byl kombinovaný parametr počtu úmrtí, IM a UTVR, druhým pak
robustnější kombinace počtu úmrtí a IM.
Pokles incidence uvedených příhod u pacientů léčených eptifibatidem se projevil v časné fázi léčby.
Při dalším sledování, až po dobu 1 roku, nebyl pozorován žádný opětovný vzestup.
Prodloužení krvácivosti
Podávání eptifibatidu intravenózně v bolusu nebo infuzi způsobuje až pětinásobné prodloužení doby
krvácení. Toto prodloužení je po přerušení infuze rychle reverzibilní, doba krvácení se vrací k normálu
přibližně po 6 aktivovaný tromboplastinový čas
Studie EARLY ACS
Studie EARLY ACS s elevací non-ST úsekupozdějším podáním eptifibatidu v katetrizační laboratořiNSTE ACS podstoupit invazivní zákrok poté, co jim bylo podáváno hodnocené léčivo po dobu 12 až 96 hodin.
Pacienti mohli být lékařsky ošetřeni, mohl jim být proveden CABG nebo mohli podstoupit PCI.
Pacientům zařazeným do této studie byl podán dvojnásobný bolus hodnoceného léčiva
Časné rutinní podávání eptifibatidu u této optimálně léčené skupiny s vysokým rizikem NSTE ACS,
která podstoupila invazivní zákrok, nevedlo v porovnání s režimem pozdějšího podávání eptifibatidu
ke statisticky významnému snížení hodnot četnosti úmrtí, IM, RI-UR urgentní revaskularizaciparametr studie poměr rizik krvácení bylo méně časté a srovnatelné v obou skupinách závažné/život ohrožující krvácení se vyskytovalo výrazně častěji ve skupině s časným rutinním
podáváním eptifibatidu Podobné rozdíly byly zaznamenány také u TIMI velkého krvácení podávání vs. 83 [1,8 %] při pozdějším podání; p = 0,016
Statisticky významný přínos časného rutinního podávání eptifibatidu nebyl v podskupině lékařsky
ošetřených pacientů nebo pacientů podstupujících lékařské ošetření před výkony PCI nebo CABG
prokázán.
Z následné analýzy studie EARLY ACS vyplývá, že poměr rizika ku prospěchu léčby při snížení
dávky u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin je neprůkazný. Poměr dosažení primárního
cílového parametru studie byl 11,9 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka
podáním eptifibatidu byly tyto poměry 10 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti
11,5 % u pacientů, kterým byla podávána standardní dávka vyskytlo u 2,7 % pacientů, kterým byla podávána snížená dávka pacientů, kterým byla podávána standardní dávka podávání eptifibatidu velkého krvácení 1,4 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti 2,0 % u pacientů,
kterým byla podávána standardní dávka nebyly zaznamenány významné rozdíly.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eptifibatid má lineární, na dávce proporcionálně závislou farmakokinetiku při bolusových dávkách v
rozpětí 90 až 250 mikrogramů/kg a při infuzích podávaných rychlostí 0,5 až 3,0 mikrogramů/kg/min.
Distribuce
Ustálené rovnovážné plazmatické koncentrace eptifibatidu se u pacientů s ischemickou chorobou
srdeční při infuzi podávané rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min pohybují v rozmezí
1,5 až 2,2 mikrogramů/ml. Těchto plazmatických koncentrací se dosahuje rychle, pokud je před
zahájením infuze podán Eptifibatide Accord v dávce 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu.
Biotransformace
Přibližně 25 % eptifibatidu je vázáno na plazmatické bílkoviny. U stejné populace činí poločas
eliminace přibližně 2,5 hodiny, plazmatická clearance je 55 – 80 ml/kg/hod a distribuční objem cca
185 – 260 ml/kg.
Eliminace
Renální exkrece odpovídá u zdravých osob přibližně 50 % celkové tělesné clearance přibližně 50 %
odbouraného množství je vyloučeno nezměněné. U pacientů se středně těžkou až těžkou renální
insuficiencí plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.
Formální studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Nicméně, v populačních
farmakokinetických studiích nebyly zaznamenány farmakokinetické interakce mezi eptifibatidem a
následujícími současně podávanými látkami: amlodipin, atenolol, atropin, kaptopril, cefazolin,
diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain,
lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitráty, nifedipin a warfarin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie provedené s eptifibatidem zahrnují studie s jednorázovým i opakovaným
podáním u potkanů, králíků a primátů, reprodukční studie provedené u potkanů a králíků, in vitro a in
vivo studie genotoxicity a studie iritability, hypersenzitivity a antigenicity. Nebyly zaznamenány žádné
toxické účinky, které by byly u léku s tímto farmakologickým profilem neočekávané a zjištěné nálezy
předpověděly klinickou zkušenost, kde hlavním nežádoucím účinkem byly krvácivé stavy. Nebyla
pozorována žádná genotoxicita v důsledku podávání eptifibatidu.
V teratologických studiích se podával eptifibatid kontinuální intravenózní infuzí březím potkanům v
celkové denní dávce do 72 mg/kg/den počítáno na povrch těladoporučeného maxima denní dávky u lidí, počítáno na povrch tělafertility nebo poškození plodu vlivem eptifibatidu. Reprodukční studie u zvířecích druhů, kde
eptifibatid má podobnou farmakologickou aktivitu jako u lidí, však nebyly provedeny. Výsledky
těchto studií nemohou tedy vyhodnotit toxický vliv eptifibatidu na reprodukční funkci
Kancerogenní potenciál eptifibatidu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Eptifibatide Accord není kompatibilní s furosemidem.
Z důvodů absence studií kompatibility nesmí být Eptifibatide Accord mísen s jinými léčivými
přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jedna injekční lahvička hliníkovým odtrhovacím víčkem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Z testů fyzikální a chemické kompatibility vyplývá, že Eptifibatide Accord může být aplikován touž
intravenózní linkou spolu s atropin-sulfátem, dobutaminem, heparinem, lidokainem, meperidinem,
metoprololem, midazolamem, morfinem, nitroglycerinem, tkáňovým aktivátorem plasminogenu nebo
verapamilem. Eptifibatide Accord je chemicky a fyzikálně kompatibilní s 0,9% roztokem chloridu
sodného na infuzi a 5% dextrózou v Normosolu R, s anebo bez chloridu draselného až po dobu hodin při skladování za teploty 20-25 °C. Pro další informace týkající se složení viz Souhrn údajů o
přípravku Normosol R.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte lék, pokud obsahuje viditelné
částice nebo pokud je neobvykle zbarven. Během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku
Eptifibatide Accord chráněn před světlem.
Po otevření veškerý nepoužitý přípravek znehodnoťte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. ledna Datum prodloužení registrace: 30. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 20 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje: 34,5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Eptifibatide Accord je určen k použití s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.
Eptifibatide Accord je indikován k prevenci časného infarktu myokardu u dospělých s nestabilní
anginou pectoris nebo s non-Q infarktem myokardu s poslední epizodou bolesti na hrudi, která se
vyskytla během posledních 24 hodin a s elektrokardiografickými hodnot kardiomarkerů.
Léčba přípravkem Eptifibatide Accord bude pravděpodobně nejvíce přínosná pro pacienty, u kterých
je vysoké riziko vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dní po začátku symptomů akutní
anginy pectoris včetně např. těch pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí časnou PTCA transluminální koronární angioplastika
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je určen pouze pro použití v nemocničních zařízeních. Má být podáván odborným
lékařem, který má zkušenosti s léčbou akutních koronárních syndromů.
Eptifibatide Accord injekční roztok musí být podáván pouze spolu s přípravkem Eptifibatide Accord
infuzní roztok.
Je doporučeno současné podávání heparinu, pokud není kontraindikováno z důvodu, jako je např.
trombocytopenie v souvislosti s užíváním heparinu v anamnéze Eptifibatide Accord je rovněž určený k souběžnému podávání s kyselinou acetylsalicylovou jako
součást standardního postupu u pacientů s akutním koronárním syndromem, pokud není její použití
kontraindikováno.
Dávkování
Dospělí Doporučená dávka je 180 mikrogramů/kg ve formě intravenózního bolusu, podaná co nejdříve po
stanovení diagnózy, a poté následovaná kontinuální infuzí v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min,
podávanou až 72 hodin, do zahájení rekonstrukčního výkonu na koronárních tepnách propuštění z nemocnice eptifibatidu třeba provést perkutánní koronární intervenci dobu 20-24 hodin po jejím provedení, a to v celkovém maximálním trvání terapie 96 hodin.
Náhlá příhoda nebo semi-elektivní chirurgický výkon
Pokud je u nemocného v průběhu léčby eptifibatidem nutno provést akutní nebo urgentní
rekonstrukční chirurgický výkon, přerušte neprodleně infuzi. Pokud je nutný semi-elektivní
rekonstrukční chirurgický výkon, ukončete infuzi eptifibatidu ve vhodnou dobu tak, aby se mohla
normalizovat funkce trombocytů.
Porucha funkce jater
Zkušenosti s léčbou pacientů, u nichž je porucha funkce jater, jsou jen velmi omezené. Nemocným
s poruchou funkce jater, která může ovlivnit koagulaci, je proto nutno podávat lék se zvýšenou
opatrností je kontraindikován.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin měla být podána intravenózní bolusová dávka 180 mikrogramů/kg následovaná kontinuální infuzí
v dávce 1,0 mikrogram/kg/min po celou dobu léčby. Toto doporučení je založeno na
farmakodynamických a farmakokinetických údajích. Na základě dostupných klinických údajů však
není možné potvrdit, zda takováto úprava dávky povede k zachování prospěchu léčby Užití u pacientů s těžším renálním selháním je kontraindikováno
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost eptifibatidu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena kvůli nedostatku
dostupných údajů.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Návod na ředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Eptifibatide Accord se nesmí používat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní
normalizovanýpoměr - těžkou hypertenzí - těžkou poruchou funkce ledvin- s klinicky významnou poruchou funkce jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Krvácení
Eptifibatide Accord je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin Tyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.
Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek eptifibatid podán časně kterým byl přípravek podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od dávkování schváleného
v EU, byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná bolusová dávka před
zahájením infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení, např.
místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální trakt. Ostatní potenciální místa krvácení, jako je centrální a periferní
nervový systém a retroperitoneální prostor je nutné též pečlivě sledovat.
Protože Eptifibatide Accord inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití
s jinými léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně tiklopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu.
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním eptifibatidu a nízkomolekulárních heparinů.
Zkušenosti s léčbou eptifibatidem u pacientů, pro které je obvykle indikována trombolytická terapie
nebo blokádou levého raménka na EKGužívání přípravku Eptifibatide Accord
Infuze přípravku Eptifibatide Accord má být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.
Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, má být infuze přípravku
Eptifibatide Accord okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván
současně.
Arteriální procedury
Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti krvácení, hlavně v oblasti femorální
arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla napíchnutá jen přední stěna femorální
artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci koagulačních parametrů aktivovaný čas srážlivosti heparinu
Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
Eptifibatide Accord inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje
jejich životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve
skupině léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie
Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.
Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů by měl být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.
Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí o
podání transfuzí trombocytů má být na základě individuálního klinického posouzení.
Nejsou k dispozici údaje o použití eptifibatidu u pacientů s dřívější imunitně zprostředkovanou
trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se nedoporučuje
podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.
Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností 70 kg se doporučuje podat heparin v
dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.
Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.
Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku Eptifibatide Accord se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 172 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 8,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Warfarin a dipyridamol
Nebylo prokázáno, že by eptifibatid při současném podání s warfarinem a dipyridamolem zvyšoval
riziko závažného či mírného krvácení. U pacientů léčených eptifibatidem, u nichž byl protrombinový
čas krvácivých komplikací.
Eptifibatid a trombolytické látky
O podávání eptifibatidu pacientům léčeným trombolytiky jsou dosud jen omezená data. O tom, že by
eptifibatid zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení v souvislosti s podáním tkáňového
aktivátoru plasminogenu u pacientů léčených PCI nebo s akutním infarktem myokardu, nepřinesly
dosud provedené studie konzistentní důkazy. Ve studii provedené u pacientů s akutním infarktem
myokardu se riziko krvácení po podání eptifibatidu současně se streptokinázou zvýšilo. Ve studii
provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací úseku ST došlo při souběžném
podávání snížené dávky tenekteplázy a eptifibatidu ve srovnání s podáváním placeba a eptifibatidu
k významnému zvýšení rizika velkého a malého krvácení.
Ve studii zahrnující 181 pacientů s akutním infarktem myokardu byl eptifibatid podáván dávkovacích režimech bolus v dávce až do 180 mikrogramů/kg s následující infuzí s dávkou až do
mikrogramů/kg/min po dobu 72 hod.nejvyšší sledované rychlosti infuze eptifibatidu spojeno se vzrůstem incidence krvácení a transfuzí ve srovnání s incidencí při podávání
samotné streptokinázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání eptifibatidu těhotným ženám.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj není známé. Eptifibatide Accord nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není dosud známo, zda je eptifibatid vylučován do lidského mateřského mléka. Proto se v průběhu
léčby doporučuje přerušit kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích léčivé látky eptifibatidum na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní, neboť Eptifibatide Accord je určen pouze pro hospitalizované pacienty.
4.8 Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí s
krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.
Klinické studie
Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost eptifibatidu
oproti placebu na snížení mortality a
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.
Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté 1/10,000 až < 1/1000jsou absolutní zaznamenané frekvence bez ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky,
pokud byly dostupné údaje z obou studií nežádoucích účinků nejvyšší zaznamenaná incidence.
Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Krvácení tepny, ve spojitosti s CABG, gastrointestinální, urogenitální, retroperitoneální,
intrakraniální, hematemeza, hematurie, orální/orofaryngeální, pokles
hemoglobinu/hematokritu a dalšíMéně časté Trombocytopenie.
Poruchy nervového systému
Méně časté Cerebrální ischémie.
Srdeční poruchy
Časté Srdeční zástava, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie, městnavé
srdeční selhání, AV blok, fibrilace síní.
Cévní poruchy
Časté Hypotenze, šok, flebitida.
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.
Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby eptifibatidem
v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací v porovnání s 7,6 % u placebaprůběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u eptifibatidu, než ve skupině s placebem vs. 9,3 %zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
eptifibatidu zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených eptifibatidem ve
srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u eptifibatidu 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě eptifibatidem mírně
zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné Fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní těžká trombocytopenie, hematom.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné Anafylaktické reakce.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním eptifibatidem v humánní medicíně jsou velmi omezené. Nebyly
pozorovány žádné známky závažných nežádoucích účinků spojených s náhodným podáním nadměrně
velké dávky ve formě bolusu, příliš rychlou infuzí nebo nadměrnou kumulací léku při dlouhodobém
podávání. Ve studii PURSUIT bylo zaznamenáno devět pacientů, kterým byly ve formě bolusu a/nebo
infuze podány dávky více než dvakrát vyšší než doporučené dávky nebo u nichž bylo investigátorem
identifikováno předávkování. U žádného z těchto pacientů nebylo zaznamenáno silnější krvácení,
ačkoli u jednoho nemocného, u něhož byl proveden rekonstrukční výkon na koronárních tepnách
intrakraniálnímu krvácení.
Předávkování eptifibatidem může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím. Vzhledem k jeho
krátkému eliminačnímu poločasu a rychlé clearance lze však aktivitu eptifibatidu rychle zastavit
přerušením infuze. Ačkoliv je eptifibatid dialyzovatelný, potřeba dialýzy je nepravděpodobná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika Mechanismus účinku
Eptifibatid, syntetický cyklický heptapeptid obsahující šest aminokyselin, včetně jednoho rezidua
amidocysteinu a jednoho rezidua merkaptopropionylu trombocytů, patřícím do skupiny RGD
Eptifibatid vede k reverzibilní inhibici agregace trombocytů tím, že brání vazbě fibrinogenu, von
Willebrandova faktoru a ostatních adhezívních ligandů na glykoproteinové receptory
Farmakodynamické účinky
Inhibice agregace trombocytů eptifibatidem závisí na velikosti dávky a na dosažené koncentraci, jak
bylo prokázáno pomocí ex vivo agregace destiček za užití adenosindifosfátu agonistů navozujících agregaci destiček. Účinek eptifibatidu byl zaznamenán okamžitě po
intravenózním podání dávky 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Pokud následovala kontinuální
infuze v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min, bylo při fyziologických koncentracích kalcia dosaženo vyšší
než osmdesátiprocentní inhibice ex vivo agregace trombocytů, navozené ADP, u více než 80 %
pacientů.
Inhibice agregace trombocytů byla rychle reverzibilní; k návratu destičkových funkcí směrem k
výchozí hodnotě 2,0 mikrogramů/kg/min. Měření ex vivo agregace destiček navozené ADP při fyziologických
koncentracích kalcia s nestabilní anginou pectoris a non-Q infarktem myokardu ukazují inhibici, závislou na velikosti
koncentrace, při IC50 inhibiční koncentrace
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se inhibice
agregace trombocytů. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin 50 ml/mins těžkou poruchou funkce ledvin mikrogram/kg/min, bylo ve více než 80 % případů dosaženo 80% inhibice po 24 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie PURSUIT
Pivotní klinickou studií pro nestabilní anginu PURSUIT. Tato studie probíhala v 726 centrech, 27 zemích, byla dvojitě zaslepená, randomizovaná,
placebem kontrolovaná a účastnilo se jí 10 948 pacientů s NAP nebo NQIM. Do studie byli zařazeni
jen pacienti, kteří měli srdeční ischemii v klidu byly dále zaznamenány:
buď změny v úseku ST: ST deprese 0,5 mm méně než 30 minut nebo přetrvávající ST elevace
0,5 mm nevyžadující reperfúzní terapii nebo trombolytickou léčbu, inverze T-vlny nebo zvýšení CK-MB.
Pacienti byli randomizovaní buď do větve dostávající placebo, eptifibatid 180 mikrogramů/kg bolus s
následnou infuzí 2,0 mikrogramů/kg/min následnou infuzí 1,3 mikrogramu/kg/min
Infuze pokračovala až do propuštění z nemocnice, do doby přemostění koronární artérie štěpem
eptifibatidu pokračovala po dobu 24 hodin po výkonu, s celkovou maximální délkou trvání infuze do
96 hodin.
Větev s dávkováním 180/1,3 byla zastavena na základě interim analýzy, jak bylo předem stanoveno v
protokolu, když obě skupiny s aktivní léčbou měly podobnou incidenci krvácení.
Pacienti byli léčeni podle obvyklých standardů v místě provádění studie proto se frekvence
angiografie, PCI a CABG výrazně liší podle míst a zemí. U 13 % pacientů ve studii PURSUIT byla
provedena PCI během infuze eptifibatidu, z nichž přibližně 50 % dostalo intrakoronární stenty 87 %
bylo léčeno medikamentózně
Veliká většina pacientů dostávala kyselinu acetylsalicylovou Nefrakcionovaný heparin byl podáván intravenózně nebo subkutánně, podle úsudku lékaře, nejčastěji
jako intravenózní bolus v dávce 5 000 jednotek s následnou infuzí 1 000 jednotek/hod. Byla
doporučena cílová hodnota aPTT 50–70 sekund. Celkem u 1 250 pacientů byla během 72 hodin po
randomizaci provedena PCI. V těchto případech dostávali pacienti intravenózně nefrakcionovaný
heparin k udržení aktivovaného času srážení
Primárním cílovým parametrem studie byl výskyt úmrtí z jakýchkoliv příčin nebo nový infarkt
myokardu randomizace. Komponenta IM byla definována též jako asymptomatická se zvýšením enzymu CK-MB
nebo novou Q vlnou.
Ve srovnání s placebem, eptifibatid v dávkování 180/2,0 signifikantně redukuje incidenci cílových
parametrů
Tabulka Incidence úmrtí/CEC stanovených infarktů myokardu Čas
Placebo
eptifibatid
p-hodnota
30 dnů
743/4
667/4
0,034a
a: PearsonŮV chi-square test rozdílu mezi placebem a eptifibatidem.
Výsledky hodnocení cílových parametrů byly v zásadě úměrné incidenci výskytu infarktu myokardu.
Redukce incidence cílových parametrů u pacientů léčených eptifibatidem nastala brzy v průběhu léčby
mortalitu.
Léčba eptifibatidem je pravděpodobně nejvíce přínosná pro ty pacienty, u kterých je vysoké riziko
vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dnů po začátku akutní anginy pectoris.
Podle epidemiologických nálezů je vyšší incidence kardiovaskulárních případů spojena s určitými
indikátory, jako jsou např.:
- věk
- zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak
- trvající nebo opakující se ischemické srdeční bolesti
- zřetelné EKG změny - zvýšené srdeční enzymy nebo markery - srdeční selhání.
Studie PURSUIT byla prováděna v době, kdy standardy léčby akutních koronárních syndromů byly
odlišné od současných postupů zahrnujících podávání antagonistů trombocytového ADP receptoru
Studie ESPRIT
Studie ESPRIT byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie implantací koronárních stentů.
Všem pacientům byla poskytována standardní péče a randomizovaně byli rozděleni do dvou skupin –
první dostávala placebo, druhá eptifibatid infuze až do propuštění z nemocničního ošetřování nebo po dobu maximálně 18–24 hodin
První bolusová dávka a infuzní aplikace byly zahajovány současně, bezprostředně před vlastní PCI,
další dávka ve formě bolusu pak byla aplikována za deset minut po prvé. Infuze byla podávána
rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min u pacientů se sérovou koncentrací kreatininu 175 mikromol/l nebo
1,0 mikrogramu/kg/min u nemocných se sérovou koncentrací kreatininu v rozmezí > 350 mikromol/l.
V rameni studie, kde byl podáván eptifibatid, dostávali prakticky všichni pacienti rovněž aspirin
2,7 %thienopyridin nebo více
Ve studii ESPRIT bylo během PCI použito zjednodušeného schématu podávání heparinu,
spočívajícího v podání počáteční dávky 60 jednotek/kg ve formě bolusu, s cílovým ACT
byl kombinovaný parametr, který tvořily počet úmrtí cílových cév glykoproteinových destičkových receptorů GP IIb/IIIa
IM byl pro účely studie definován pomocí laboratorního kritéria koncentrace enzymů CK-MB. Pro
tuto diagnózu bylo nutné, aby v průběhu 24 hodin po indexové proceduře PCI byly minimálně dvě
naměřené hodnoty CK-MB 3 x vyšší než horní hranice normálu; vzhledem k tomu nebyla nutná
validizace komisí CEC. Výskyt IM bylo možno nahlásit i po schválení zprávy investigátora studie
příslušnou komisí CEC.
Analýza podle primárního cílového parametru [čtyřnásobný parametr složený z počtu úmrtí, IM,
nutných urgentních revaskularizací cílových cév 48 hodin] prokázala, že ve skupině léčené eptifibatidem došlo k relativnímu poklesu o 37 % a
k absolutnímu poklesu o 3,9 % k primárnímu cílového parametru byly důsledkem především významného poklesu incidence
enzymaticky prokázaného IM, identifikovaného pomocí časného zvýšení srdečních enzymů po PCI
relevance tohoto typu enzymatického průkazu IM je ovšem zatím kontroverzní.
Obdobných výsledků bylo dosaženo i ve vztahu ke dvěma sekundárním cílovým parametrům studie
hodnoceným po 30 dnech: prvním byl kombinovaný parametr počtu úmrtí, IM a UTVR, druhým pak
robustnější kombinace počtu úmrtí a IM.
Pokles incidence uvedených příhod u pacientů léčených eptifibatidem se projevil v časné fázi léčby.
Při dalším sledování, až po dobu 1 roku, nebyl pozorován žádný opětovný vzestup.
Prodloužení krvácivosti
Podávání eptifibatidu intravenózně v bolusu nebo infuzi způsobuje až pětinásobné prodloužení doby
krvácení. Toto prodloužení je po přerušení infuze rychle reverzibilní, doba krvácení se vrací k normálu
přibližně po 6 aktivovaný tromboplastinový čas
Studie EARLY ACS
Studie EARLY ACS s elevací non-ST úsekupozdějším podáním eptifibatidu v katetrizační laboratořiNSTE ACS podstoupit invazivní zákrok poté, co jim bylo podáváno hodnocené léčivo po dobu 12 až 96 hodin.
Pacienti mohli být lékařsky ošetřeni, mohl jim být proveden CABG nebo mohli podstoupit PCI.
Pacientům zařazeným do této studie byl podán dvojnásobný bolus hodnoceného léčiva
Časné rutinní podávání eptifibatidu u této optimálně léčené skupiny s vysokým rizikem NSTE ACS,
která podstoupila invazivní zákrok, nevedlo v porovnání s režimem pozdějšího podávání eptifibatidu
ke statisticky významnému snížení hodnot četnosti úmrtí, IM, RI-UR urgentní revaskularizaciparametr studie poměr rizik krvácení bylo méně časté a srovnatelné v obou skupinách závažné/život ohrožující krvácení se vyskytovalo výrazně častěji ve skupině s časným rutinním
podáváním eptifibatidu Podobné rozdíly byly zaznamenány také u TIMI velkého krvácení podávání vs. 83 [1,8 %] při pozdějším podání; p = 0,016
Statisticky významný přínos časného rutinního podávání eptifibatidu nebyl v podskupině lékařsky
ošetřených pacientů nebo pacientů podstupujících lékařské ošetření před výkony PCI nebo CABG
prokázán.
Z následné analýzy studie EARLY ACS vyplývá, že poměr rizika ku prospěchu léčby při snížení
dávky u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin je neprůkazný. Poměr dosažení primárního
cílového parametru studie byl 11,9 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka
podáním eptifibatidu byly tyto poměry 10 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti
11,5 % u pacientů, kterým byla podávána standardní dávka vyskytlo u 2,7 % pacientů, kterým byla podávána snížená dávka pacientů, kterým byla podávána standardní dávka podávání eptifibatidu velkého krvácení 1,4 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti 2,0 % u pacientů,
kterým byla podávána standardní dávka nebyly zaznamenány významné rozdíly.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eptifibatid má lineární, na dávce proporcionálně závislou farmakokinetiku při bolusových dávkách v
rozpětí 90 až 250 mikrogramů/kg a při infuzích podávaných rychlostí 0,5 až 3,0 mikrogramů/kg/min.
Distribuce
Ustálené rovnovážné plazmatické koncentrace eptifibatidu se u pacientů s ischemickou chorobou
srdeční při infuzi podávané rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min pohybují v rozmezí
1,5 až 2,2 mikrogramů/ml. Těchto plazmatických koncentrací se dosahuje rychle, pokud je před
zahájením infuze podán Eptifibatide Accord v dávce 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu.
Biotransformace
Přibližně 25 % eptifibatidu je vázáno na plazmatické bílkoviny. U stejné populace činí poločas
eliminace přibližně 2,5 hodiny, plazmatická clearance je 55 – 80 ml/kg/hod a distribuční objem cca
185 – 260 ml/kg.
Eliminace
Renální exkrece odpovídá u zdravých osob přibližně 50 % celkové tělesné clearance přibližně 50 %
odbouraného množství je vyloučeno nezměněné. U pacientů se středně těžkou až těžkou renální
insuficiencí plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.
Formální studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Nicméně, v populačních
farmakokinetických studiích nebyly zaznamenány farmakokinetické interakce mezi eptifibatidem a
následujícími současně podávanými látkami: amlodipin, atenolol, atropin, kaptopril, cefazolin,
diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain,
lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitráty, nifedipin a warfarin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie provedené s eptifibatidem zahrnují studie s jednorázovým i opakovaným
podáním u potkanů, králíků a primátů, reprodukční studie provedené u potkanů a králíků, in vitro a in
vivo studie genotoxicity a studie iritability, hypersenzitivity a antigenicity. Nebyly zaznamenány žádné
toxické účinky, které by byly u léku s tímto farmakologickým profilem neočekávané a zjištěné nálezy
předpověděly klinickou zkušenost, kde hlavním nežádoucím účinkem byly krvácivé stavy. Nebyla
pozorována žádná genotoxicita v důsledku podávání eptifibatidu.
V teratologických studiích se podával eptifibatid kontinuální intravenózní infuzí březím potkanům v
celkové denní dávce do 72 mg/kg/den počítáno na povrch těladoporučeného maxima denní dávky u lidí, počítáno na povrch tělafertility nebo poškození plodu vlivem eptifibatidu. Reprodukční studie u zvířecích druhů, kde
eptifibatid má podobnou farmakologickou aktivitu jako u lidí, však nebyly provedeny. Výsledky
těchto studií nemohou tedy vyhodnotit toxický vliv eptifibatidu na reprodukční funkci
Kancerogenní potenciál eptifibatidu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Eptifibatide Accord není kompatibilní s furosemidem.
Z důvodů absence studií kompatibility nesmí být Eptifibatide Accord mísen s jinými léčivými
přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jedna injekční lahvička odtrhovacím víčkem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Z testů fyzikální a chemické kompatibility vyplývá, že Eptifibatide Accord může být aplikován touž
intravenózní linkou spolu s atropin-sulfátem, dobutaminem, heparinem, lidokainem, meperidinem,
metoprololem, midazolamem, morfinem, nitroglycerinem, tkáňovým aktivátorem plasminogenu nebo
verapamilem. Eptifibatide Accord je chemicky a fyzikálně kompatibilní s 0,9 % roztokem chloridu
sodného na infuzi a 5 % dextrózou v Normosolu R, s anebo bez chloridu draselného až po dobu hodin při skladování za teploty 20-25 °C. Pro další informace týkající se složení viz Souhrn údajů o
přípravku Normosol R.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte lék, pokud obsahuje viditelné
částice nebo pokud je neobvykle zbarven. Během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku
Eptifibatide Accord chráněn před světlem.
Po otevření veškerý nepoužitý přípravek znehodnoťte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. ledna Datum prodloužení registrace: 30. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou stanoveny v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 0,75 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml obsahuje eptifibatidum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Infuzní roztok
injekční lahvička o objemu 100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA OBALOVÝCH JEDNOTKÁCH
ETIKETA injekční lahvičky o objemu 100 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml obsahuje eptifibatidum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Infuzní roztok
100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14. OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje eptifibatidum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok
injekční lahvička o objemu 10 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA injekční lahvičky o objemu 10 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
20 mg/10 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně
nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Eptifibatide Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eptifibatide Accord používat
3. Jak se přípravek Eptifibatide Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eptifibatide Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Eptifibatide Accord a k čemu se používá
Eptifibatide Accord je inhibitor shlukování krevních destiček. To znamená, že pomáhá zabránit
vytváření krevní sraženiny.
Používá se u dospělých osob s projevy závažné akutní ischemické srdeční choroby koronárních tepenabnormalitami nebo biologickými změnami. Obvykle se podává s aspirinem a nefrakcionovaným
heparinem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eptifibatide Accord používat
Přípravek Eptifibatide Accord Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže jste mělnapř. jestli jste zpozorovalkrvácení- jestliže jste mělmrtvici - jestliže jste měl- jestliže jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže jste byl
Prosím informujte svého lékaře, zda jste mělse svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
Upozornění a opatření:
- Eptifibatide Accord se doporučuje používat pouze u dospělých pacientů, hospitalizovaných na
jednotce koronární péče.
- Eptifibatide Accord není určen pro děti a dospívající do 18 let.
- Před a v průběhu léčby přípravkem Eptifibatide Accord Vám budou provedeny krevní testy,
jako bezpečnostní opatření k omezení možnosti neočekávaného krvácení.
- Během užívání přípravku Eptifibatide Accord budou u Vás sledovány jakékoliv známky
neobvyklého nebo neočekávaného krvácení.
Před použitím přípravku Eptifibatide Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem v nemocniční
lékárně nebo zdravotní sestrou.
Další léčivé přípravky a přípravek Eptifibatide Accord
Aby se zabránilo možným interakcím s jinými léky, informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalPředevším:
- látky tlumící krevní srážlivost - léky, které zabraňují krevní srážlivosti, včetně warfarinu, dipyridamolu, tiklopidinu, aspirinu výjimkou těch, které můžete dostávat v rámci léčby přípravkem Eptifibatide Accord
Těhotenství, kojení a plodnost
Používání přípravku Eptifibatide Accord během těhotenství se obvykle nedoporučuje. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Váš lékař zváží přínos léčby pro Vás oproti riziku pro Vaše dítě při podávání Eptifibatide Accord
v průběhu těhotenství.
Pokud kojíte dítě, kojení má být během léčby přerušeno.
Eptifibatid Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 172 mg sodíku objemu. To odpovídá 8,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Eptifibatide Accord používá
Přípravek Eptifibatide Accord se podává do žíly přímou injekcí, po které následuje infuze podávaný do žíly po kapkáchje 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu podávaný do žíly po kapkáchmáte onemocnění ledvin, může být infuzní dávka snížena na 1 mikrogram/kg/minutu.
Jestliže je prováděna během léčby přípravkem Eptifibatide Accord perkutánní koronární intervence
Musíte také dostávat dávky aspirinu a heparinu
Pokud máte jakékoli další otázky o používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů
- mírné nebo velké krvácení, krvácení při operačním výkonu- chudokrevnost
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů
- zánět žíly.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů
- snížení počtu krevních destiček - snížené prokrvení mozku.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 pacientů
- závažné krvácení - fatální krvácení.
- velmi výrazné snížení počtu krevních destiček - kožní vyrážka - náhlá, těžká alergická reakce.
Jestliže zpozorujete jakékoliv známky krvácení, ihned informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru. Velmi vzácně se krvácení stává závažným nebo dokonce
fatálním. Bezpečnostní opatření k prevenci těchto stavů zahrnuje krevní testy a pečlivou kontrolu
ošetřujícími zdravotnickými pracovníky.
Jestliže se u Vás objeví závažná alergická reakce nebo vyrážka, ihned informujte Vašeho lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u pacientů vyžadujících tento typ léčby, zahrnují
ty, které jsou ve vztahu k onemocnění, pro které jste léčeni, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční
tep, nízký krevní tlak, šok nebo srdeční zástava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Eptifibatide Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nicméně během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku Eptifibatide Accord chráněn před
světlem.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky.
Nepoužívejte přípravek Eptifibatide Accord, jestliže zaznamenáte výskyt viditelných částic nebo
neobvyklé zbarvení.
Po otevření je nutné veškerý nepoužitý přípravek odstranit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Eptifibatide Accord obsahuje
- Léčivou látkou je eptifibatidum.
– Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml: Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum
0,75 mg. Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum
75 mg.
- Pomocné látky jsou monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
Jak přípravek Eptifibatide Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok: injekční lahvička s obsahem 100 ml, jedna injekční
lahvička v balení.
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml: Čirý, bezbarvý roztok obsažený ve skleněné injekční lahvičce o
objemu 100 ml, uzavřené zátkou z butylové pryže a hliníkovým odtrhávacím víčkem.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce:
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně
nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Eptifibatide Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eptifibatide Accord používat
3. Jak se přípravek Eptifibatide Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eptifibatide Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Eptifibatide Accord a k čemu se používá
Eptifibatide Accord je inhibitor shlukování krevních destiček. To znamená, že pomáhá zabránit
vytváření krevní sraženiny.
Používá se u dospělých osob s projevy závažné akutní ischemické srdeční choroby koronárních tepenabnormalitami nebo biologickými změnami. Obvykle se podává s aspirinem a nefrakcionovaným
heparinem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eptifibatide Accord používat
Přípravek Eptifibatide Accord Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže jste mělnapř. jestli jste zpozorovalkrvácení- jestliže jste mělmozkovou mrtvici - jestliže jste měl- jestliže jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže jste byl
Prosím informujte svého lékaře, zda jste mělse svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
Upozornění a opatření:
- Eptifibatide Accord se doporučuje používat pouze u dospělých pacientů, hospitalizovaných na
jednotce koronární péče.
- Eptifibatide Accord není určen pro děti a dospívající do 18 let.
- Před a v průběhu léčby přípravkem Eptifibatide Accord Vám budou provedeny krevní testy,
jako bezpečnostní opatření k omezení možnosti neočekávaného krvácení.
- Během užívání přípravku Eptifibatide Accord budou u Vás sledovány jakékoliv známky
neobvyklého nebo neočekávaného krvácení.
Před použitím přípravku Eptifibatide Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem v nemocniční
lékárně nebo zdravotní sestrou.
Další léčivé přípravky a přípravek Eptifibatide Accord
Aby se zabránilo možným interakcím s jinými léky informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka v
nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalPředevším:
- látky tlumící krevní srážlivost - léky, které zabraňují krevní srážlivosti, včetně warfarinu, dipyridamolu, ticlopidinu, aspirinu výjimkou těch, které můžete dostávat v rámci léčby přípravkem Eptifibatide Accord
Těhotenství, kojení a plodnost
Používání přípravku Eptifibatide Accord během těhotenství se obvykle nedoporučuje. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Váš lékař zváží přínos léčby pro Vás oproti riziku pro Vaše dítě při podávání Eptifibatide Accord
v průběhu těhotenství.
Pokud kojíte dítě, kojení má být během léčby přerušeno.
Eptifibatid Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 172 mg sodíku objemu. To odpovídá 8,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Eptifibatide Accord používá
Přípravek Eptifibatide Accord se podává do žíly přímou injekcí, po které následuje infuze podávaný do žíly po kapkáchje 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu podávaný do žíly po kapkáchmáte onemocnění ledvin, může být infuzní dávka snížena na 1 mikrogram/kg/minutu.
Jestliže je prováděna během léčby přípravkem Eptifibatide Accord perkutánní koronární intervence
Musíte také dostávat dávky aspirinu a heparinu
Pokud máte jakékoli další otázky o používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů
- mírné nebo velké krvácení, krvácení při operačním výkonu- chudokrevnost
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů
- zánět žíly.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů
- snížení počtu krevních destiček - snížené prokrvení mozku.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 pacientů
- závažné krvácení - fatální krvácení.
- velmi výrazné snížení počtu krevních destiček - kožní vyrážka - náhlá, těžká alergická reakce.
Jestliže zpozorujete jakékoliv známky krvácení, ihned informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru. Velmi vzácně se krvácení stává závažným nebo dokonce
fatálním. Bezpečnostní opatření k prevenci těchto stavů zahrnuje krevní testy a pečlivou kontrolu
ošetřujícími zdravotnickými pracovníky.
Jestliže se u Vás objeví závažná alergická reakce nebo vyrážka, ihned informujte Vašeho lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u pacientů vyžadujících tento typ léčby, zahrnují
ty, které jsou ve vztahu k onemocnění, pro které jste léčeni, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční
tep, nízký krevní tlak, šok nebo srdeční zástava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Eptifibatide Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nicméně během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku Eptifibatide Accord chráněn před
světlem.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky.
Nepoužívejte přípravek Eptifibatide Accord, jestliže zaznamenáte výskyt viditelných částic nebo
neobvyklé zbarvení.
Po otevření je nutné veškerý nepoužitý přípravek odstranit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Eptifibatide Accord obsahuje
- Léčivou látkou je eptifibatidum.
Eptifibatide Accord 2 mg/ml: Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg. Jedna
injekční lahvička o objemu 10 ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 20 mg.
- Pomocné látky jsou monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
Jak přípravek Eptifibatide Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok: injekční lahvička s obsahem 10 ml, jedna injekční
lahvička v balení.
Čirý, bezbarvý roztok obsažený ve skleněné lahvičce o objemu 10 ml, uzavřené zátkou z butylové
pryže a hliníkovým odtrhávacím víčkem.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce:
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 0,75 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 75 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje: 172 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Eptifibatide Accord je určen k použití s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.
Eptifibatide Accord je indikován k prevenci časného infarktu myokardu u dospělých s nestabilní
anginou pectoris nebo s non-Q infarktem myokardu s poslední epizodou bolesti na hrudi, která se
vyskytla během posledních 24 hodin a s elektrokardiografickými hodnot kardiomarkerů.
Léčba přípravkem Eptifibatide Accord bude pravděpodobně nejvíce přínosná pro pacienty, u kterých
je vysoké riziko vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dní po začátku symptomů akutní
anginy pectoris včetně např. těch pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí časnou PTCA transluminální koronární angioplastika
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je určen pouze pro použití v nemocničních zařízeních. Má být podáván odborným
lékařem, který má zkušenosti s léčbou akutních koronárních syndromů.
Eptifibatide Accord infuzní roztok musí být podáván pouze spolu s přípravkem Eptifibatide Accord
injekční roztok.
Je doporučeno současné podávání heparinu, pokud není kontraindikováno z důvodu, jako je např.
trombocytopenie v souvislosti s užíváním heparinu v anamnéze Eptifibatide Accord je rovněž určený k souběžnému podávání s kyselinou acetylsalicylovou jako
součást standardního postupu u pacientů s akutním koronárním syndromem, pokud není její použití
kontraindikováno.
Dávkování
Dospělí Doporučená dávka je 180 mikrogramů/kg ve formě intravenózního bolusu, podaná co nejdříve po
stanovení diagnózy, a poté následovaná kontinuální infuzí v dávce 2 mikrogramů/kg/min, podávanou
až 72 hodin, do zahájení rekonstrukčního výkonu na koronárních tepnách z nemocnice eptifibatidu třeba provést perkutánní koronární intervenci dobu 20-24 hodin po jejím provedení, a to v celkovém maximálním trvání terapie 96 hodin.
Náhlá příhoda nebo semi-elektivní chirurgický výkon
Pokud je u nemocného v průběhu léčby eptifibatidem nutno provést akutní nebo urgentní
rekonstrukční chirurgický výkon, přerušte neprodleně infuzi. Pokud je nutný semi-elektivní
rekonstrukční chirurgický výkon, ukončete infuzi eptifibatidu ve vhodnou dobu tak, aby se mohla
normalizovat funkce trombocytů.
Porucha funkce jater
Zkušenosti s léčbou pacientů, u nichž je porucha funkce jater, jsou jen velmi omezené. Nemocným s
poruchou funkce jater, která může ovlivnit koagulaci, je proto nutno podávat lék se zvýšenou
opatrností je kontraindikován.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkcí ledvin měla být podána intravenózní bolusová dávka 180 mikrogramů/kg následovaná kontinuální infuzí
v dávce 1,0 mikrogram/kg/min po celou dobu léčby. Toto doporučení je založeno na
farmakodynamických a farmakokinetických údajích. Na základě dostupných klinických údajů však
není možné potvrdit, zda takováto úprava dávky povede k zachování prospěchu léčby Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je kontraindikováno
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost eptifibatidu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena kvůli nedostatku
dostupných údajů.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Návod na ředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Eptifibatide Accord se nesmí používat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní normalizovaný
poměr - těžkou hypertenzí - těžkou poruchou funkce ledvin pacientů;
- s klinicky významnou poruchou funkce jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Krvácení
Eptifibatide Accord je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvinTyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.
Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek eptifibatid podán časně kterým byl podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od dávkování schváleného v EU,
byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná bolusová dávka před zahájením
infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální traktnervový systém a retroperitoneální prostor, je nutné též pečlivě sledovat.
Protože Eptifibatide Accord inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití
s jinými léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně tiklopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním eptifibatidu a nízkomolekulárních heparinů.
Zkušenosti s léčbou eptifibatidem u pacientů, pro které je obvykle indikována trombolytická terapie
nebo blokádou levého raménka na EKGpoužívání přípravku Eptifibatide Accord
Infuze přípravku Eptifibatide Accord má být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.
Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, má být infuze přípravku
Eptifibatide Accord okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván
současně.
Arteriální procedury
Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti krvácení, hlavně v oblasti femorální
arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla napíchnutá jen přední stěna femorální
artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci koagulačních parametrů aktivovaný čas srážlivosti heparinu
Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
Eptifibatide Accord inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje
jejich životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve
skupině léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie
Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.
Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů má být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.
Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí o
podání transfuzí trombocytů má být na základě individuálního klinického posouzení.
Nejsou k dispozici údaje o použití eptifibatidu u pacientů s dřívější imunitně zprostředkovanou
trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se nedoporučuje
podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.
Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností 70 kg se doporučuje podat heparin v
dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.
Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.
Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku Eptifibatide Accord se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 172 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 8,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Warfarin a dipyridamol
Nebylo prokázáno, že by eptifibatid při současném podání s warfarinem a dipyridamolem zvyšoval
riziko závažného či mírného krvácení. U pacientů léčených eptifibatidem, u nichž byl protrombinový
čas krvácivých komplikací.
Eptifibatid a trombolytické látky
O podávání eptifibatidu pacientům léčeným trombolytiky jsou dosud jen omezená data. O tom, že by
eptifibatid zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení v souvislosti s podáním tkáňového
aktivátoru plasminogenu u pacientů léčených PCI nebo s akutním infarktem myokardu, nepřinesly
dosud provedené studie konzistentní důkazy. Ve studii provedené u pacientů s akutním infarktem
myokardu se riziko krvácení po podání eptifibatidu současně se streptokinázou zvýšilo. Ve studii
provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací úseku ST došlo při souběžném
podávání snížené dávky tenekteplázy a eptifibatidu ve srovnání s podáváním placeba a eptifibatidu
k významnému zvýšení rizika velkého i malého krvácení.
Ve studii zahrnující 181 pacientů s akutním infarktem myokardu byl eptifibatid podáván dávkovacích režimech bolus v dávce až do 180 mikrogramů/kg s následující infuzí s dávkou až do
mikrogramů/kg/min po dobu 72 hod.nejvyšší sledované rychlosti infuze eptifibatidu spojeno se vzrůstem incidence krvácení a transfuzí ve srovnání s incidencí při podávání
samotné streptokinázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání eptifibatidu těhotným ženám.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj není známé. Eptifibatide Accord nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není dosud známo, zda je eptifibatid vylučován do lidského mateřského mléka. Proto se v průběhu
léčby doporučuje přerušit kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích léčivé látky eptifibatidum na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní, neboť Eptifibatide Accord je určen pouze pro hospitalizované pacienty.
4.8 Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí s
krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.
Klinické studie
Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost eptifibatidu
oproti placebu na snížení mortality a
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.
Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté 1/10000 až < 1/1000jsou absolutní zaznamenané frekvence bez ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky,
pokud byly dostupné údaje z obou studií nežádoucích účinků nejvyšší zaznamenaná incidence.
Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Krvácení tepny, ve spojitosti s CABG, gastrointestinální, urogenitální, retroperitoneální,
intrakraniální, hematemeza, hematurie, orální/orofaryngeální, pokles
hemoglobinu/hematokritu a dalšíMéně časté Trombocytopenie.
Poruchy nervového systému
Méně časté Cerebrální ischémie.
Srdeční poruchy
Časté Srdeční zástava, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie, městnavé
srdeční selhání, AV blok, fibrilace síní.
Cévní poruchy
Časté Hypotenze, šok, flebitida.
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.
Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby eptifibatidem
v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací v porovnání s 7,6 % u placebav průběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u eptifibatidu, než ve skupině s placebem vs. 9,3 %zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
eptifibatidu zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených eptifibatidem ve
srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u eptifibatidu 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě eptifibatidem mírně
zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné Fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní těžká trombocytopenie, hematom.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné Anafylaktické reakce.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním eptifibatidem v humánní medicíně jsou velmi omezené. Nebyly
pozorovány žádné známky závažných nežádoucích účinků spojených s náhodným podáním nadměrně
velké dávky ve formě bolusu, příliš rychlou infuzí nebo nadměrnou kumulací léku při dlouhodobém
podávání. Ve studii PURSUIT bylo zaznamenáno devět pacientů, kterým byly ve formě bolusu a/nebo
infuze podány dávky více než dvakrát vyšší než doporučené dávky nebo u nichž bylo investigátorem
identifikováno předávkování. U žádného z těchto pacientů nebylo zaznamenáno silnější krvácení,
ačkoli u jednoho nemocného, u něhož byl proveden rekonstrukční výkon na koronárních tepnách
intrakraniálnímu krvácení.
Předávkování eptifibatidem může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím. Vzhledem k jeho
krátkému eliminačnímu poločasu a rychlé clearance lze však aktivitu eptifibatidu rychle zastavit
přerušením infuze. Ačkoliv je eptifibatid dialyzovatelný, potřeba dialýzy je nepravděpodobná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika Mechanismus účinku
Eptifibatid, syntetický cyklický heptapeptid obsahující šest aminokyselin, včetně jednoho rezidua
amidocysteinu a jednoho rezidua merkaptopropionylu trombocytů, patřícím do skupiny RGD
Eptifibatid vede k reverzibilní inhibici agregace trombocytů tím, že brání vazbě fibrinogenu, von
Willebrandova faktoru a ostatních adhezívních ligandů na glykoproteinové receptory
Farmakodynamické účinky
Inhibice agregace trombocytů eptifibatidem závisí na velikosti dávky a na dosažené koncentraci, jak
bylo prokázáno pomocí ex vivo agregace destiček za užití adenosindifosfátu agonistů navozujících agregaci destiček. Účinek eptifibatidu byl zaznamenán okamžitě po
intravenózním podání dávky 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Pokud následovala kontinuální
infuze v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min, bylo při fyziologických koncentracích kalcia dosaženo vyšší
než osmdesátiprocentní inhibice ex vivo agregace trombocytů, navozené ADP, u více než 80 %
pacientů.
Inhibice agregace trombocytů byla rychle reverzibilní; k návratu destičkových funkcí směrem k
výchozí hodnotě 2,0 mikrogramů/kg/min. Měření ex vivo agregace destiček navozené ADP při fyziologických
koncentracích kalcia s nestabilní anginou pectoris a non-Q infarktem myokardu ukazují inhibici, závislou na velikosti
koncentrace, při IC50 inhibiční koncentrace
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se inhibice
agregace trombocytů. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin 50 ml/mins těžkou poruchou funkce ledvin mikrogram/kg/min, bylo ve více než 80 % případů dosaženo 80% inhibice po 24 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie PURSUIT
Pivotní klinickou studií pro nestabilní anginu PURSUIT. Tato studie probíhala v 726 centrech, 27 zemích, byla dvojitě zaslepená, randomizovaná,
placebem kontrolovaná a účastnilo se jí 10 948 pacientů s NAP nebo NQIM. Do studie byli zařazeni
jen pacienti, kteří měli srdeční ischemii v klidu byly dále zaznamenány:
buď změny v úseku ST: ST deprese 0,5 mm méně než 30 minut nebo přetrvávající ST elevace
0,5 mm nevyžadující reperfúzní terapii nebo trombolytickou léčbu, inverze T-vlny nebo zvýšení CK-MB.
Pacienti byli randomizovaní buď do větve dostávající placebo, eptifibatid 180 mikrogramů/kg bolus s
následnou infuzí 2,0 mikrogramů/kg/min následnou infuzí 1,3 mikrogramu/kg/min
Infuze pokračovala až do propuštění z nemocnice, do doby přemostění koronární artérie štěpem
eptifibatidu pokračovala po dobu 24 hodin po výkonu, s celkovou maximální délkou trvání infuze do
96 hodin.
Větev s dávkováním 180/1,3 byla zastavena na základě interim analýzy, jak bylo předem stanoveno v
protokolu, když obě skupiny s aktivní léčbou měly podobnou incidenci krvácení.
Pacienti byli léčeni podle obvyklých standardů v místě provádění studie proto se frekvence
angiografie, PCI a CABG výrazně liší podle míst a zemí. U 13 % pacientů ve studii PURSUIT byla
provedena PCI během infuze eptifibatidu, z nichž přibližně 50 % dostalo intrakoronární stenty 87 %
bylo léčeno medikamentózně
Veliká většina pacientů dostávala kyselinu acetylsalicylovou
Nefrakcionovaný heparin byl podáván intravenózně nebo subkutánně, podle úsudku lékaře, nejčastěji
jako intravenózní bolus v dávce 5 000 jednotek s následnou infuzí 1 000 jednotek/hod. Byla
doporučena cílová hodnota aPTT 50–70 sekund. Celkem u 1 250 pacientů byla během 72 hodin po
randomizaci provedena PCI. V těchto případech dostávali pacienti intravenózně nefrakcionovaný
heparin k udržení aktivovaného času srážení
Primárním cílovým parametrem studie byl výskyt úmrtí z jakýchkoliv příčin nebo nový infarkt
myokardu randomizace. Komponenta IM byla definována též jako asymptomatická se zvýšením enzymu CK-MB
nebo novou Q vlnou.
Ve srovnání s placebem, eptifibatid v dávkování 180/2,0 signifikantně redukuje incidenci primárních
cílových parametrů
Tabulka Incidence úmrtí/CEC stanovených infarktů myokardu
Čas
Placebo
eptifibatid
p-hodnota
30 dnů
743/4 697
667/4 680
0,034a
a: Pearsonův chi-square test rozdílu mezi placebem a eptifibatidem.
Výsledky primárních cílových parametrů byly v zásadě úměrné incidenci výskytu infarktu myokardu.
Redukce incidence cílových parametrů u pacientů léčených eptifibatidem nastala brzy v průběhu léčby
mortalitu.
Léčba eptifibatidem je pravděpodobně nejvíce přínosná pro ty pacienty, u kterých je vysoké riziko
vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dnů po začátku akutní anginy pectoris.
Podle epidemiologických nálezů je vyšší incidence kardiovaskulárních případů spojena s určitými
indikátory, jako jsou např.:
- věk
- zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak
- trvající nebo opakující se ischemické srdeční bolesti
- zřetelné EKG změny - zvýšené srdeční enzymy nebo markery - srdeční selhání.
Studie PURSUIT byla prováděna v době, kdy standardy léčby akutních koronárních syndromů byly
odlišné od současných postupů zahrnujících podávání antagonistů trombocytového ADP receptoru
Studie ESPRIT
Studie ESPRIT byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie implantací koronárních stentů.
Všem pacientům byla poskytována standardní péče a randomizovaně byli rozděleni do dvou skupin –
první dostávala placebo, druhá eptifibatid infuze až do propuštění z nemocničního ošetřování nebo po dobu maximálně 18–24 hodin
První bolusová dávka a infuzní aplikace byly zahajovány současně, bezprostředně před vlastní PCI,
další dávka ve formě bolusu pak byla aplikována za deset minut po prvé. Infuze byla podávána
rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min u pacientů se sérovou koncentrací kreatininu 175 mikromol/l nebo
1,0 mikrogramu/kg/min u nemocných se sérovou koncentrací kreatininu v rozmezí > 350 mikromol/l.
V rameni studie, kde byl podáván eptifibatid, dostávali prakticky všichni pacienti rovněž aspirin
2,7 %thienopyridin nebo více
Ve studii ESPRIT bylo během PCI použito zjednodušeného schématu podávání heparinu,
spočívajícího v podání počáteční dávky 60 jednotek/kg ve formě bolusu, s cílovým ACT
byl kombinovaný parametr, který tvořily počet úmrtí cílových cév glykoproteinových destičkových receptorů GP IIb/IIIa
IM byl pro účely studie definován pomocí laboratorního kritéria koncentrace enzymů CK-MB. Pro
tuto diagnózu bylo nutné, aby v průběhu 24 hodin po indexové proceduře PCI byly minimálně dvě
naměřené hodnoty CK-MB 3 x vyšší než horní hranice normálu; vzhledem k tomu nebyla nutná
validizace komisí CEC. Výskyt IM bylo možno nahlásit i po schválení zprávy investigátora studie
příslušnou komisí CEC.
Analýza podle primárního cílového parametru [čtyřnásobný parametr složený z počtu úmrtí, IM,
nutných urgentních revaskularizací cílových cév 48 hodin] prokázala, že ve skupině léčené eptifibatidem došlo k relativnímu poklesu o 37 % a
k absolutnímu poklesu o 3,9 % k primárnímu cílovému parametru byly důsledkem především významného poklesu incidence
enzymaticky prokázaného IM, identifikovaného pomocí časného zvýšení srdečních enzymů po PCI
relevance tohoto typu enzymatického průkazu IM je ovšem zatím kontroverzní.
Obdobných výsledků bylo dosaženo i ve vztahu ke dvěma sekundárním cílovým parametrům studie
hodnoceným po 30 dnech: prvním byl kombinovaný parametr počtu úmrtí, IM a UTVR, druhým pak
robustnější kombinace počtu úmrtí a IM.
Pokles incidence uvedených příhod u pacientů léčených eptifibatidem se projevil v časné fázi léčby.
Při dalším sledování, až po dobu 1 roku, nebyl pozorován žádný opětovný vzestup.
Prodloužení krvácivosti
Podávání eptifibatidu intravenózně v bolusu nebo infuzi způsobuje až pětinásobné prodloužení doby
krvácení. Toto prodloužení je po přerušení infuze rychle reverzibilní, doba krvácení se vrací k normálu
přibližně po 6 aktivovaný tromboplastinový čas
Studie EARLY ACS
Studie EARLY ACS s elevací non-ST úsekupozdějším podáním eptifibatidu v katetrizační laboratořiNSTE ACS podstoupit invazivní zákrok poté, co jim bylo podáváno hodnocené léčivo po dobu 12 až 96 hodin.
Pacienti mohli být lékařsky ošetřeni, mohl jim být proveden CABG nebo mohli podstoupit PCI.
Pacientům zařazeným do této studie byl podán dvojnásobný bolus hodnoceného léčiva
Časné rutinní podávání eptifibatidu u této optimálně léčené skupiny s vysokým rizikem NSTE ACS,
která podstoupila invazivní zákrok, nevedlo v porovnání s režimem pozdějšího podávání eptifibatidu
ke statisticky významnému snížení hodnot četnosti úmrtí, IM, RI-UR urgentní revaskularizaciparametr studie poměr rizik krvácení bylo méně časté a srovnatelné v obou skupinách závažné/život ohrožující krvácení se vyskytovalo výrazně častěji ve skupině s časným rutinním
podáváním eptifibatidu Podobné rozdíly byly zaznamenány také u TIMI velkého krvácení podávání vs. 83 [1,8 %] při pozdějším podání; p = 0,016
Statisticky významný přínos časného rutinního podávání eptifibatidu nebyl v podskupině lékařsky
ošetřených pacientů nebo pacientů podstupujících lékařské ošetření před výkony PCI nebo CABG
prokázán.
Z následné analýzy studie EARLY ACS vyplývá, že poměr rizika ku prospěchu léčby při snížení
dávky u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin je neprůkazný. Poměr dosažení primárního
cílového parametru studie byl 11,9 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka
podáním eptifibatidu byly tyto poměry 10 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti
11,5 % u pacientů, kterým byla podávána standardní dávka vyskytlo u 2,7 % pacientů, kterým byla podávána snížená dávka pacientů, kterým byla podávána standardní dávka podávání eptifibatidu velkého krvácení 1,4 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti 2,0 % u pacientů,
kterým byla podávána standardní dávka nebyly zaznamenány významné rozdíly.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eptifibatid má lineární, na dávce proporcionálně závislou farmakokinetiku při bolusových dávkách v
rozpětí 90 až 250 mikrogramů/kg a při infuzích podávaných rychlostí 0,5 až 3,0 mikrogramů/kg/min.
Distribuce
Ustálené rovnovážné plazmatické koncentrace eptifibatidu se u pacientů s ischemickou chorobou
srdeční při infuzi podávané rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min pohybují v rozmezí
1,5 až 2,2 mikrogramů/ml. Těchto plazmatických koncentrací se dosahuje rychle, pokud je před
zahájením infuze podán Eptifibatide Accord v dávce 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu.
Biotransformace
Přibližně 25 % eptifibatidu je vázáno na plazmatické bílkoviny. U stejné populace činí poločas
eliminace přibližně 2,5 hodiny, plazmatická clearance je 55 – 80 ml/kg/hod a distribuční objem cca
185 – 260 ml/kg.
Eliminace
Renální exkrece odpovídá u zdravých osob přibližně 50 % celkové tělesné clearance přibližně 50 %
odbouraného množství je vyloučeno nezměněné. U pacientů se středně těžkou až těžkou renální
insuficiencí plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.
Formální studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Nicméně, v populačních
farmakokinetických studiích nebyly zaznamenány farmakokinetické interakce mezi eptifibatidem a
následujícími současně podávanými látkami: amlodipin, atenolol, atropin, kaptopril, cefazolin,
diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain,
lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitráty, nifedipin a warfarin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie provedené s eptifibatidem zahrnují studie s jednorázovým i opakovaným
podáním u potkanů, králíků a primátů, reprodukční studie provedené u potkanů a králíků, in vitro a in
vivo studie genotoxicity a studie iritability, hypersenzitivity a antigenicity. Nebyly zaznamenány žádné
toxické účinky, které by byly u léku s tímto farmakologickým profilem neočekávané a zjištěné nálezy
předpověděly klinickou zkušenost, kde hlavním nežádoucím účinkem byly krvácivé stavy. Nebyla
pozorována žádná genotoxicita v důsledku podávání eptifibatidu.
V teratologických studiích se podával eptifibatid kontinuální intravenózní infuzí březím potkanům v
celkové denní dávce do 72 mg/kg/den počítáno na povrch těladoporučeného maxima denní dávky u lidí, počítáno na povrch tělafertility nebo poškození plodu vlivem eptifibatidu. Reprodukční studie u zvířecích druhů, kde
eptifibatid má podobnou farmakologickou aktivitu jako u lidí, však nebyly provedeny. Výsledky
těchto studií nemohou tedy vyhodnotit toxický vliv eptifibatidu na reprodukční funkci
Kancerogenní potenciál eptifibatidu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Eptifibatide Accord není kompatibilní s furosemidem.
Z důvodů absence studií kompatibility nesmí být Eptifibatide Accord mísen s jinými léčivými
přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jedna injekční lahvička hliníkovým odtrhovacím víčkem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Z testů fyzikální a chemické kompatibility vyplývá, že Eptifibatide Accord může být aplikován touž
intravenózní linkou spolu s atropin-sulfátem, dobutaminem, heparinem, lidokainem, meperidinem,
metoprololem, midazolamem, morfinem, nitroglycerinem, tkáňovým aktivátorem plasminogenu nebo
verapamilem. Eptifibatide Accord je chemicky a fyzikálně kompatibilní s 0,9% roztokem chloridu
sodného na infuzi a 5% dextrózou v Normosolu R, s anebo bez chloridu draselného až po dobu hodin při skladování za teploty 20-25 °C. Pro další informace týkající se složení viz Souhrn údajů o
přípravku Normosol R.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte lék, pokud obsahuje viditelné
částice nebo pokud je neobvykle zbarven. Během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku
Eptifibatide Accord chráněn před světlem.
Po otevření veškerý nepoužitý přípravek znehodnoťte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. ledna Datum prodloužení registrace: 30. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 20 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje: 34,5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Eptifibatide Accord je určen k použití s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem.
Eptifibatide Accord je indikován k prevenci časného infarktu myokardu u dospělých s nestabilní
anginou pectoris nebo s non-Q infarktem myokardu s poslední epizodou bolesti na hrudi, která se
vyskytla během posledních 24 hodin a s elektrokardiografickými hodnot kardiomarkerů.
Léčba přípravkem Eptifibatide Accord bude pravděpodobně nejvíce přínosná pro pacienty, u kterých
je vysoké riziko vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dní po začátku symptomů akutní
anginy pectoris včetně např. těch pacientů, kteří pravděpodobně podstoupí časnou PTCA transluminální koronární angioplastika
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je určen pouze pro použití v nemocničních zařízeních. Má být podáván odborným
lékařem, který má zkušenosti s léčbou akutních koronárních syndromů.
Eptifibatide Accord injekční roztok musí být podáván pouze spolu s přípravkem Eptifibatide Accord
infuzní roztok.
Je doporučeno současné podávání heparinu, pokud není kontraindikováno z důvodu, jako je např.
trombocytopenie v souvislosti s užíváním heparinu v anamnéze Eptifibatide Accord je rovněž určený k souběžnému podávání s kyselinou acetylsalicylovou jako
součást standardního postupu u pacientů s akutním koronárním syndromem, pokud není její použití
kontraindikováno.
Dávkování
Dospělí Doporučená dávka je 180 mikrogramů/kg ve formě intravenózního bolusu, podaná co nejdříve po
stanovení diagnózy, a poté následovaná kontinuální infuzí v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min,
podávanou až 72 hodin, do zahájení rekonstrukčního výkonu na koronárních tepnách propuštění z nemocnice eptifibatidu třeba provést perkutánní koronární intervenci dobu 20-24 hodin po jejím provedení, a to v celkovém maximálním trvání terapie 96 hodin.
Náhlá příhoda nebo semi-elektivní chirurgický výkon
Pokud je u nemocného v průběhu léčby eptifibatidem nutno provést akutní nebo urgentní
rekonstrukční chirurgický výkon, přerušte neprodleně infuzi. Pokud je nutný semi-elektivní
rekonstrukční chirurgický výkon, ukončete infuzi eptifibatidu ve vhodnou dobu tak, aby se mohla
normalizovat funkce trombocytů.
Porucha funkce jater
Zkušenosti s léčbou pacientů, u nichž je porucha funkce jater, jsou jen velmi omezené. Nemocným
s poruchou funkce jater, která může ovlivnit koagulaci, je proto nutno podávat lék se zvýšenou
opatrností je kontraindikován.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin měla být podána intravenózní bolusová dávka 180 mikrogramů/kg následovaná kontinuální infuzí
v dávce 1,0 mikrogram/kg/min po celou dobu léčby. Toto doporučení je založeno na
farmakodynamických a farmakokinetických údajích. Na základě dostupných klinických údajů však
není možné potvrdit, zda takováto úprava dávky povede k zachování prospěchu léčby Užití u pacientů s těžším renálním selháním je kontraindikováno
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost eptifibatidu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena kvůli nedostatku
dostupných údajů.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Návod na ředění léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Eptifibatide Accord se nesmí používat k léčbě pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známkami gastrointestinálního krvácení, silným urogenitálním krvácením nebo jiným typem
aktivního abnormálního krvácení v období 30 dnů před zahájením léčby;
- cévní mozkovou příhodou v období 30 dnů před zahájením léčby nebo hemoragickou cévní
mozkovou příhodou v anamnéze;
- známou anamnézou intrakraniálního onemocnění aneurysma- větším chirurgickým výkonem nebo vážným úrazem v uplynulých 6 týdnech;
- hemoragickou diatézou v anamnéze;
- trombocytopenií - protrombinovým časem > 1,2 násobek kontrolních hodnot nebo mezinárodní
normalizovanýpoměr - těžkou hypertenzí - těžkou poruchou funkce ledvin- s klinicky významnou poruchou funkce jater;
- současným nebo plánovaným podáváním dalšího parenterálního inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Krvácení
Eptifibatide Accord je antitrombotikum, které působí prostřednictvím inhibice agregace trombocytů;
vzhledem k tomu je třeba u pacientů v průběhu léčby pečlivě sledovat známky krvácení U žen, starších pacientů, pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin Tyto pacienty je nutné z hlediska krvácení pečlivě monitorovat.
Jak vyplývá ze studie Early ACS, zvýšené riziko krvácení může být rovněž pozorováno u pacientů,
kterým byl přípravek eptifibatid podán časně kterým byl přípravek podán bezprostředně před provedením PCI. Na rozdíl od dávkování schváleného
v EU, byla všem pacientům zařazeným do této studie podána dvojnásobná bolusová dávka před
zahájením infuze
Ke krvácení dochází nejčastěji u pacientů podstupujících perkutánní arteriální intervenční výkony, a to
v přístupových místech. Proto je nutno pečlivě sledovat všechna potenciální místa krvácení, např.
místa zavedení katetru; místa napíchnutí tepny, žíly nebo místa vpichu jehly; místa řezu;
gastrointestinální a urogenitální trakt. Ostatní potenciální místa krvácení, jako je centrální a periferní
nervový systém a retroperitoneální prostor je nutné též pečlivě sledovat.
Protože Eptifibatide Accord inhibuje agregaci trombocytů, je nutná opatrnost při současném použití
s jinými léčivy ovlivňujícími hemostázu, včetně tiklopidinu, klopidogrelu, trombolytik, perorálních
antikoagulancií, roztoků dextranu, adenosinu, sulfinpyrazonu, prostacyklinu, nesteroidních
protizánětlivých léčiv nebo dipyridamolu.
Nejsou žádné zkušenosti se současným podáváním eptifibatidu a nízkomolekulárních heparinů.
Zkušenosti s léčbou eptifibatidem u pacientů, pro které je obvykle indikována trombolytická terapie
nebo blokádou levého raménka na EKGužívání přípravku Eptifibatide Accord
Infuze přípravku Eptifibatide Accord má být okamžitě zastavena v případech, kdy je nutná
trombolytická terapie nebo pokud se musí pacient podrobit naléhavému CABG operačnímu zákroku
nebo jeho stav vyžaduje intraaortální balónkovou pumpu.
Jestliže nastane vážné krvácení, které není kontrolovatelné kompresí, má být infuze přípravku
Eptifibatide Accord okamžitě zastavena, stejně tak i nefrakcionovaný heparin, který je podáván
současně.
Arteriální procedury
Během léčby eptifibatidem nastává signifikantní zvýšení četnosti krvácení, hlavně v oblasti femorální
arterie, v místě zavedení zavaděče. Je třeba dbát na to, aby byla napíchnutá jen přední stěna femorální
artérie. Arteriální zavaděč může být odstraněn až po normalizaci koagulačních parametrů aktivovaný čas srážlivosti heparinu
Trombocytopenie a imunogenicita související s GP IIb/IIIa inhibitory
Eptifibatide Accord inhibuje agregaci trombocytů, avšak s největší pravděpodobností neovlivňuje
jejich životaschopnost. Incidence trombocytopenie v klinických studiích byla nízká, a obdobná ve
skupině léčené eptifibatidem a ve skupině s placebem. Při podávání eptifibatidu byla v průběhu
postmarketingového sledování pozorována trombocytopenie, včetně akutní těžké trombocytopenie
Mechanismus, ať už imunitně zprostředkovaný a/nebo neimunitně zprostředkovaný, jakým eptifibatid
může vyvolat trombocytopenii, není zcela objasněn. Při léčbě eptifibatidem byl však zjištěn výskyt
protilátek, rozeznávajících GPIIb/IIIa s navázaným eptifibatidem, což naznačuje možnost imunitně
zprostředkovaného mechanismu. Vznik trombocytopenie po první expozici GP IIb/IIIa inhibitoru je
možné vysvětlit přirozeným výskytem protilátek u některých jedinců.
Vzhledem k tomu, že jak opakovaná expozice jakémukoli GP IIb/IIIa ligand-mimetiku abciximab nebo eptifibatidzprostředkovanou trombocytopenií, je zapotřebí pacienta sledovat, tj. počet trombocytů by měl být
monitorován před léčbou, během 6 hodin podávání a pak nejméně jednou denně během léčby a vždy
okamžitě při klinických známkách neočekávaného sklonu ke krvácení.
Jestliže dojde buď k prokázanému poklesu trombocytů na 100 000/mm3, nebo je pozorována akutní
těžká trombocytopenie, je třeba okamžitě zvážit přerušení podávání všech léků se známými nebo
suspektními trombocytopenickými účinky, včetně eptifibatidu, heparinu a klopidogrelu. Rozhodnutí o
podání transfuzí trombocytů má být na základě individuálního klinického posouzení.
Nejsou k dispozici údaje o použití eptifibatidu u pacientů s dřívější imunitně zprostředkovanou
trombocytopenií vyvolanou jinými parenterálními GP IIb/IIIa inhibitory. Proto se nedoporučuje
podávat eptifibatid pacientům, u kterých se již dříve vyskytla imunitně zprostředkovaná
trombocytopenie vyvolaná GP IIb/IIIa inhibitory, včetně eptifibatidu.
Podávání heparinu
Pokud nejsou přítomny kontraindikace v anamnéze
NAP/NQIM: U pacientů s tělesnou hmotností 70 kg se doporučuje podat heparin v dávce
000 jednotek ve formě bolusu, s následnou konstantní intravenózní infuzí v dávce
000 jednotek/hodinu. U nemocných s tělesnou hmotností 70 kg se doporučuje podat heparin v
dávce 60 jednotek/kg jako bolus, a poté pokračovat infuzí v dávce 12 jednotek/kg/hod. V průběhu
léčby je nutno monitorovat aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rozmezí 50-70 sekund, neboť při aPTT vyšším než 70 sekund může vzrůstat riziko krvácení.
Pokud je třeba provést perkutánní koronární intervenci monitorovat hodnoty aktivovaného času srážlivosti Pokud tato hodnota překročí 300 sekund, přerušte podávání heparinu do té doby, než hodnota ACT
opět klesne pod 300 sekund.
Monitorování laboratorních hodnot
Před infuzí přípravku Eptifibatide Accord se doporučuje provést tyto laboratorní testy ke zjištění
preexistujících poruch hemostázy: protrombinový čas trombocytů a hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Hemoglobin, hematokrit a počet trombocytů se
monitorují během 6 hodin po začátku léčby a nejméně jedenkrát denně při pokračování léčby častěji, jestliže se vyskytne jejich zřetelný poklesje třeba dalšího stanovení pro vyloučení pseudotrombocytopenie. Přeruší se podávání
nefrakcionovaného heparinu. U pacientů, podstupujících PCI je třeba měřit také aktivovaný čas
srážlivosti
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 172 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 8,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Warfarin a dipyridamol
Nebylo prokázáno, že by eptifibatid při současném podání s warfarinem a dipyridamolem zvyšoval
riziko závažného či mírného krvácení. U pacientů léčených eptifibatidem, u nichž byl protrombinový
čas krvácivých komplikací.
Eptifibatid a trombolytické látky
O podávání eptifibatidu pacientům léčeným trombolytiky jsou dosud jen omezená data. O tom, že by
eptifibatid zvyšoval riziko závažného či mírného krvácení v souvislosti s podáním tkáňového
aktivátoru plasminogenu u pacientů léčených PCI nebo s akutním infarktem myokardu, nepřinesly
dosud provedené studie konzistentní důkazy. Ve studii provedené u pacientů s akutním infarktem
myokardu se riziko krvácení po podání eptifibatidu současně se streptokinázou zvýšilo. Ve studii
provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací úseku ST došlo při souběžném
podávání snížené dávky tenekteplázy a eptifibatidu ve srovnání s podáváním placeba a eptifibatidu
k významnému zvýšení rizika velkého a malého krvácení.
Ve studii zahrnující 181 pacientů s akutním infarktem myokardu byl eptifibatid podáván dávkovacích režimech bolus v dávce až do 180 mikrogramů/kg s následující infuzí s dávkou až do
mikrogramů/kg/min po dobu 72 hod.nejvyšší sledované rychlosti infuze eptifibatidu spojeno se vzrůstem incidence krvácení a transfuzí ve srovnání s incidencí při podávání
samotné streptokinázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání eptifibatidu těhotným ženám.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj není známé. Eptifibatide Accord nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není dosud známo, zda je eptifibatid vylučován do lidského mateřského mléka. Proto se v průběhu
léčby doporučuje přerušit kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích léčivé látky eptifibatidum na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní, neboť Eptifibatide Accord je určen pouze pro hospitalizované pacienty.
4.8 Nežádoucí účinky
Většina nežádoucích účinků, které se projevují u pacientů léčených eptifibatidem, obecně souvisí s
krvácivými komplikacemi nebo s kardiovaskulárními příhodami, které jsou u těchto nemocných
poměrně časté.
Klinické studie
Zdroje údajů užité ke stanovení popisu frekvence nežádoucích účinků zahrnují dvě klinické studie fáze
III
PURSUIT: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost a bezpečnost eptifibatidu
oproti placebu na snížení mortality a
ESPRIT: dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie paralelních
skupin hodnotící bezpečnost a účinnost léčby eptifibatidem u pacientů před podstoupením plánované,
neakutní perkutánní koronární intervence
Ve studii PURSUIT byly údaje o krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účincích shromažďovány od
propuštění z nemocnice do kontroly v den 30.
Ve studii ESPRIT byly krvácivé nežádoucí účinky zaznamenány po 48 hodinách a nekrvácivé
nežádoucí účinky byly zaznamenány ke dni 30. Když byla k roztřídění incidence závažného a mírného
krvácení u obou studií v průběhu 30 dnů, zatímco údaje ze studie ESPRIT byly omezeny na nežádoucí účinky v průběhu hodin nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve.
Nežádoucí účinky jsou shrnuty podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány
jako velmi časté 1/10,000 až < 1/1000jsou absolutní zaznamenané frekvence bez ohledu na podíl placeba. Pro jednotlivé nežádoucí účinky,
pokud byly dostupné údaje z obou studií nežádoucích účinků nejvyšší zaznamenaná incidence.
Je potřeba mít na paměti, že ne u všech nežádoucích účinků byla určena kauzální spojitost.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Krvácení tepny, ve spojitosti s CABG, gastrointestinální, urogenitální, retroperitoneální,
intrakraniální, hematemeza, hematurie, orální/orofaryngeální, pokles
hemoglobinu/hematokritu a dalšíMéně časté Trombocytopenie.
Poruchy nervového systému
Méně časté Cerebrální ischémie.
Srdeční poruchy
Časté Srdeční zástava, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie, městnavé
srdeční selhání, AV blok, fibrilace síní.
Cévní poruchy
Časté Hypotenze, šok, flebitida.
Srdeční zástava, městnané srdeční selhání, fibrilace síní, hypotenze a šok, které jsou často hlášenými
nežádoucími účinky ve studii PURSUIT byly v souvislosti se základním onemocněním.
Podávání eptifibatidu je spojeno se zvýšením závažného i mírného krvácení, klasifikovaného dle
kritérií studijní skupiny TIMI. Při doporučených terapeutických dávkách, jak byly podávány ve studii
PURSUIT zahrnující téměř 11000 pacientů, bylo krvácení nejčastější komplikací, která se v průběhu
léčby eptifibatidem objevovala. Nejčastější krvácivé komplikace byly spojeny s invazivními srdečními
výkony femorální artérii
Mírné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno jako spontánní zjevná hematurie, spontánní
hemateméza, zjevné krvácení s poklesem hemoglobinu o více než 3 g/dl nebo krevní ztráty s poklesem
hemoglobinu o více než 4 g/dl při nepozorovatelném místě krvácení. V průběhu léčby eptifibatidem
v této studii bylo mírné krvácení velmi častou komplikací v porovnání s 7,6 % u placebaprůběhu PCI, když ACT převýšilo 350 sekund
Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT definováno buď jako intrakraniální hemoragie nebo pokles
koncentrace hemoglobinu o více než 5 g/dl. Závažné krvácení bylo ve studii PURSUIT rovněž velmi
časté a zaznamenané s vyšší frekvencí u eptifibatidu, než ve skupině s placebem vs. 9,3 %zařazení do studie. U pacientů podstupujících CABG nebyla incidence krvácení při podávání
eptifibatidu zvýšená v porovnání s pacienty léčenými placebem. V podskupině pacientů, kteří
podstoupili PCI, bylo závažné krvácení pozorováno často, u 9,7 % pacientů léčených eptifibatidem ve
srovnání se 4,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Incidence závažných nebo život ohrožujících krvácivých komplikací byla u eptifibatidu 1,9 %
v porovnání s 1,1 % ve skupině placebové. Potřeba krevní transfuze byla při léčbě eptifibatidem mírně
zvýšená
Změny, k nimž dochází v průběhu léčby eptifibatidem, vyplývají z jeho známé farmakologické
aktivity, tj. inhibice agregace trombocytů. Vzhledem k tomu jsou časté a předpokládané především
změny laboratorních parametrů souvisejících s krvácením jaterních testů funkcí placebové skupiny žádné nápadné rozdíly.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné Fatální krvácení nervového systému: cerebrální nebo intrakraniální hemoragiehemoragie, akutní těžká trombocytopenie, hematom.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné Anafylaktické reakce.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Vyrážka, reakce v místě aplikace, jako je kopřivka.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním eptifibatidem v humánní medicíně jsou velmi omezené. Nebyly
pozorovány žádné známky závažných nežádoucích účinků spojených s náhodným podáním nadměrně
velké dávky ve formě bolusu, příliš rychlou infuzí nebo nadměrnou kumulací léku při dlouhodobém
podávání. Ve studii PURSUIT bylo zaznamenáno devět pacientů, kterým byly ve formě bolusu a/nebo
infuze podány dávky více než dvakrát vyšší než doporučené dávky nebo u nichž bylo investigátorem
identifikováno předávkování. U žádného z těchto pacientů nebylo zaznamenáno silnější krvácení,
ačkoli u jednoho nemocného, u něhož byl proveden rekonstrukční výkon na koronárních tepnách
intrakraniálnímu krvácení.
Předávkování eptifibatidem může potenciálně vést ke krvácivým komplikacím. Vzhledem k jeho
krátkému eliminačnímu poločasu a rychlé clearance lze však aktivitu eptifibatidu rychle zastavit
přerušením infuze. Ačkoliv je eptifibatid dialyzovatelný, potřeba dialýzy je nepravděpodobná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika Mechanismus účinku
Eptifibatid, syntetický cyklický heptapeptid obsahující šest aminokyselin, včetně jednoho rezidua
amidocysteinu a jednoho rezidua merkaptopropionylu trombocytů, patřícím do skupiny RGD
Eptifibatid vede k reverzibilní inhibici agregace trombocytů tím, že brání vazbě fibrinogenu, von
Willebrandova faktoru a ostatních adhezívních ligandů na glykoproteinové receptory
Farmakodynamické účinky
Inhibice agregace trombocytů eptifibatidem závisí na velikosti dávky a na dosažené koncentraci, jak
bylo prokázáno pomocí ex vivo agregace destiček za užití adenosindifosfátu agonistů navozujících agregaci destiček. Účinek eptifibatidu byl zaznamenán okamžitě po
intravenózním podání dávky 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu. Pokud následovala kontinuální
infuze v dávce 2,0 mikrogramů/kg/min, bylo při fyziologických koncentracích kalcia dosaženo vyšší
než osmdesátiprocentní inhibice ex vivo agregace trombocytů, navozené ADP, u více než 80 %
pacientů.
Inhibice agregace trombocytů byla rychle reverzibilní; k návratu destičkových funkcí směrem k
výchozí hodnotě 2,0 mikrogramů/kg/min. Měření ex vivo agregace destiček navozené ADP při fyziologických
koncentracích kalcia s nestabilní anginou pectoris a non-Q infarktem myokardu ukazují inhibici, závislou na velikosti
koncentrace, při IC50 inhibiční koncentrace
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se inhibice
agregace trombocytů. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin 50 ml/mins těžkou poruchou funkce ledvin mikrogram/kg/min, bylo ve více než 80 % případů dosaženo 80% inhibice po 24 hodinách.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie PURSUIT
Pivotní klinickou studií pro nestabilní anginu PURSUIT. Tato studie probíhala v 726 centrech, 27 zemích, byla dvojitě zaslepená, randomizovaná,
placebem kontrolovaná a účastnilo se jí 10 948 pacientů s NAP nebo NQIM. Do studie byli zařazeni
jen pacienti, kteří měli srdeční ischemii v klidu byly dále zaznamenány:
buď změny v úseku ST: ST deprese 0,5 mm méně než 30 minut nebo přetrvávající ST elevace
0,5 mm nevyžadující reperfúzní terapii nebo trombolytickou léčbu, inverze T-vlny nebo zvýšení CK-MB.
Pacienti byli randomizovaní buď do větve dostávající placebo, eptifibatid 180 mikrogramů/kg bolus s
následnou infuzí 2,0 mikrogramů/kg/min následnou infuzí 1,3 mikrogramu/kg/min
Infuze pokračovala až do propuštění z nemocnice, do doby přemostění koronární artérie štěpem
eptifibatidu pokračovala po dobu 24 hodin po výkonu, s celkovou maximální délkou trvání infuze do
96 hodin.
Větev s dávkováním 180/1,3 byla zastavena na základě interim analýzy, jak bylo předem stanoveno v
protokolu, když obě skupiny s aktivní léčbou měly podobnou incidenci krvácení.
Pacienti byli léčeni podle obvyklých standardů v místě provádění studie proto se frekvence
angiografie, PCI a CABG výrazně liší podle míst a zemí. U 13 % pacientů ve studii PURSUIT byla
provedena PCI během infuze eptifibatidu, z nichž přibližně 50 % dostalo intrakoronární stenty 87 %
bylo léčeno medikamentózně
Veliká většina pacientů dostávala kyselinu acetylsalicylovou Nefrakcionovaný heparin byl podáván intravenózně nebo subkutánně, podle úsudku lékaře, nejčastěji
jako intravenózní bolus v dávce 5 000 jednotek s následnou infuzí 1 000 jednotek/hod. Byla
doporučena cílová hodnota aPTT 50–70 sekund. Celkem u 1 250 pacientů byla během 72 hodin po
randomizaci provedena PCI. V těchto případech dostávali pacienti intravenózně nefrakcionovaný
heparin k udržení aktivovaného času srážení
Primárním cílovým parametrem studie byl výskyt úmrtí z jakýchkoliv příčin nebo nový infarkt
myokardu randomizace. Komponenta IM byla definována též jako asymptomatická se zvýšením enzymu CK-MB
nebo novou Q vlnou.
Ve srovnání s placebem, eptifibatid v dávkování 180/2,0 signifikantně redukuje incidenci cílových
parametrů
Tabulka Incidence úmrtí/CEC stanovených infarktů myokardu Čas
Placebo
eptifibatid
p-hodnota
30 dnů
743/4
667/4
0,034a
a: PearsonŮV chi-square test rozdílu mezi placebem a eptifibatidem.
Výsledky hodnocení cílových parametrů byly v zásadě úměrné incidenci výskytu infarktu myokardu.
Redukce incidence cílových parametrů u pacientů léčených eptifibatidem nastala brzy v průběhu léčby
mortalitu.
Léčba eptifibatidem je pravděpodobně nejvíce přínosná pro ty pacienty, u kterých je vysoké riziko
vývoje infarktu myokardu během prvních 3–4 dnů po začátku akutní anginy pectoris.
Podle epidemiologických nálezů je vyšší incidence kardiovaskulárních případů spojena s určitými
indikátory, jako jsou např.:
- věk
- zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak
- trvající nebo opakující se ischemické srdeční bolesti
- zřetelné EKG změny - zvýšené srdeční enzymy nebo markery - srdeční selhání.
Studie PURSUIT byla prováděna v době, kdy standardy léčby akutních koronárních syndromů byly
odlišné od současných postupů zahrnujících podávání antagonistů trombocytového ADP receptoru
Studie ESPRIT
Studie ESPRIT byla dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie implantací koronárních stentů.
Všem pacientům byla poskytována standardní péče a randomizovaně byli rozděleni do dvou skupin –
první dostávala placebo, druhá eptifibatid infuze až do propuštění z nemocničního ošetřování nebo po dobu maximálně 18–24 hodin
První bolusová dávka a infuzní aplikace byly zahajovány současně, bezprostředně před vlastní PCI,
další dávka ve formě bolusu pak byla aplikována za deset minut po prvé. Infuze byla podávána
rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min u pacientů se sérovou koncentrací kreatininu 175 mikromol/l nebo
1,0 mikrogramu/kg/min u nemocných se sérovou koncentrací kreatininu v rozmezí > 350 mikromol/l.
V rameni studie, kde byl podáván eptifibatid, dostávali prakticky všichni pacienti rovněž aspirin
2,7 %thienopyridin nebo více
Ve studii ESPRIT bylo během PCI použito zjednodušeného schématu podávání heparinu,
spočívajícího v podání počáteční dávky 60 jednotek/kg ve formě bolusu, s cílovým ACT
byl kombinovaný parametr, který tvořily počet úmrtí cílových cév glykoproteinových destičkových receptorů GP IIb/IIIa
IM byl pro účely studie definován pomocí laboratorního kritéria koncentrace enzymů CK-MB. Pro
tuto diagnózu bylo nutné, aby v průběhu 24 hodin po indexové proceduře PCI byly minimálně dvě
naměřené hodnoty CK-MB 3 x vyšší než horní hranice normálu; vzhledem k tomu nebyla nutná
validizace komisí CEC. Výskyt IM bylo možno nahlásit i po schválení zprávy investigátora studie
příslušnou komisí CEC.
Analýza podle primárního cílového parametru [čtyřnásobný parametr složený z počtu úmrtí, IM,
nutných urgentních revaskularizací cílových cév 48 hodin] prokázala, že ve skupině léčené eptifibatidem došlo k relativnímu poklesu o 37 % a
k absolutnímu poklesu o 3,9 % k primárnímu cílového parametru byly důsledkem především významného poklesu incidence
enzymaticky prokázaného IM, identifikovaného pomocí časného zvýšení srdečních enzymů po PCI
relevance tohoto typu enzymatického průkazu IM je ovšem zatím kontroverzní.
Obdobných výsledků bylo dosaženo i ve vztahu ke dvěma sekundárním cílovým parametrům studie
hodnoceným po 30 dnech: prvním byl kombinovaný parametr počtu úmrtí, IM a UTVR, druhým pak
robustnější kombinace počtu úmrtí a IM.
Pokles incidence uvedených příhod u pacientů léčených eptifibatidem se projevil v časné fázi léčby.
Při dalším sledování, až po dobu 1 roku, nebyl pozorován žádný opětovný vzestup.
Prodloužení krvácivosti
Podávání eptifibatidu intravenózně v bolusu nebo infuzi způsobuje až pětinásobné prodloužení doby
krvácení. Toto prodloužení je po přerušení infuze rychle reverzibilní, doba krvácení se vrací k normálu
přibližně po 6 aktivovaný tromboplastinový čas
Studie EARLY ACS
Studie EARLY ACS s elevací non-ST úsekupozdějším podáním eptifibatidu v katetrizační laboratořiNSTE ACS podstoupit invazivní zákrok poté, co jim bylo podáváno hodnocené léčivo po dobu 12 až 96 hodin.
Pacienti mohli být lékařsky ošetřeni, mohl jim být proveden CABG nebo mohli podstoupit PCI.
Pacientům zařazeným do této studie byl podán dvojnásobný bolus hodnoceného léčiva
Časné rutinní podávání eptifibatidu u této optimálně léčené skupiny s vysokým rizikem NSTE ACS,
která podstoupila invazivní zákrok, nevedlo v porovnání s režimem pozdějšího podávání eptifibatidu
ke statisticky významnému snížení hodnot četnosti úmrtí, IM, RI-UR urgentní revaskularizaciparametr studie poměr rizik krvácení bylo méně časté a srovnatelné v obou skupinách závažné/život ohrožující krvácení se vyskytovalo výrazně častěji ve skupině s časným rutinním
podáváním eptifibatidu Podobné rozdíly byly zaznamenány také u TIMI velkého krvácení podávání vs. 83 [1,8 %] při pozdějším podání; p = 0,016
Statisticky významný přínos časného rutinního podávání eptifibatidu nebyl v podskupině lékařsky
ošetřených pacientů nebo pacientů podstupujících lékařské ošetření před výkony PCI nebo CABG
prokázán.
Z následné analýzy studie EARLY ACS vyplývá, že poměr rizika ku prospěchu léčby při snížení
dávky u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin je neprůkazný. Poměr dosažení primárního
cílového parametru studie byl 11,9 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka
podáním eptifibatidu byly tyto poměry 10 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti
11,5 % u pacientů, kterým byla podávána standardní dávka vyskytlo u 2,7 % pacientů, kterým byla podávána snížená dávka pacientů, kterým byla podávána standardní dávka podávání eptifibatidu velkého krvácení 1,4 % u pacientů, kterým byla podávána snížená dávka, oproti 2,0 % u pacientů,
kterým byla podávána standardní dávka nebyly zaznamenány významné rozdíly.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eptifibatid má lineární, na dávce proporcionálně závislou farmakokinetiku při bolusových dávkách v
rozpětí 90 až 250 mikrogramů/kg a při infuzích podávaných rychlostí 0,5 až 3,0 mikrogramů/kg/min.
Distribuce
Ustálené rovnovážné plazmatické koncentrace eptifibatidu se u pacientů s ischemickou chorobou
srdeční při infuzi podávané rychlostí 2,0 mikrogramů/kg/min pohybují v rozmezí
1,5 až 2,2 mikrogramů/ml. Těchto plazmatických koncentrací se dosahuje rychle, pokud je před
zahájením infuze podán Eptifibatide Accord v dávce 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu.
Biotransformace
Přibližně 25 % eptifibatidu je vázáno na plazmatické bílkoviny. U stejné populace činí poločas
eliminace přibližně 2,5 hodiny, plazmatická clearance je 55 – 80 ml/kg/hod a distribuční objem cca
185 – 260 ml/kg.
Eliminace
Renální exkrece odpovídá u zdravých osob přibližně 50 % celkové tělesné clearance přibližně 50 %
odbouraného množství je vyloučeno nezměněné. U pacientů se středně těžkou až těžkou renální
insuficiencí plazmatické hladiny v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné.
Formální studie farmakokinetických interakcí nebyly provedeny. Nicméně, v populačních
farmakokinetických studiích nebyly zaznamenány farmakokinetické interakce mezi eptifibatidem a
následujícími současně podávanými látkami: amlodipin, atenolol, atropin, kaptopril, cefazolin,
diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain,
lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitráty, nifedipin a warfarin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie provedené s eptifibatidem zahrnují studie s jednorázovým i opakovaným
podáním u potkanů, králíků a primátů, reprodukční studie provedené u potkanů a králíků, in vitro a in
vivo studie genotoxicity a studie iritability, hypersenzitivity a antigenicity. Nebyly zaznamenány žádné
toxické účinky, které by byly u léku s tímto farmakologickým profilem neočekávané a zjištěné nálezy
předpověděly klinickou zkušenost, kde hlavním nežádoucím účinkem byly krvácivé stavy. Nebyla
pozorována žádná genotoxicita v důsledku podávání eptifibatidu.
V teratologických studiích se podával eptifibatid kontinuální intravenózní infuzí březím potkanům v
celkové denní dávce do 72 mg/kg/den počítáno na povrch těladoporučeného maxima denní dávky u lidí, počítáno na povrch tělafertility nebo poškození plodu vlivem eptifibatidu. Reprodukční studie u zvířecích druhů, kde
eptifibatid má podobnou farmakologickou aktivitu jako u lidí, však nebyly provedeny. Výsledky
těchto studií nemohou tedy vyhodnotit toxický vliv eptifibatidu na reprodukční funkci
Kancerogenní potenciál eptifibatidu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Eptifibatide Accord není kompatibilní s furosemidem.
Z důvodů absence studií kompatibility nesmí být Eptifibatide Accord mísen s jinými léčivými
přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jedna injekční lahvička odtrhovacím víčkem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Z testů fyzikální a chemické kompatibility vyplývá, že Eptifibatide Accord může být aplikován touž
intravenózní linkou spolu s atropin-sulfátem, dobutaminem, heparinem, lidokainem, meperidinem,
metoprololem, midazolamem, morfinem, nitroglycerinem, tkáňovým aktivátorem plasminogenu nebo
verapamilem. Eptifibatide Accord je chemicky a fyzikálně kompatibilní s 0,9 % roztokem chloridu
sodného na infuzi a 5 % dextrózou v Normosolu R, s anebo bez chloridu draselného až po dobu hodin při skladování za teploty 20-25 °C. Pro další informace týkající se složení viz Souhrn údajů o
přípravku Normosol R.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky. Nepoužívejte lék, pokud obsahuje viditelné
částice nebo pokud je neobvykle zbarven. Během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku
Eptifibatide Accord chráněn před světlem.
Po otevření veškerý nepoužitý přípravek znehodnoťte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. ledna Datum prodloužení registrace: 30. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou stanoveny v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum 0,75 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml obsahuje eptifibatidum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Infuzní roztok
injekční lahvička o objemu 100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA OBALOVÝCH JEDNOTKÁCH
ETIKETA injekční lahvičky o objemu 100 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml obsahuje eptifibatidum 75 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Infuzní roztok
100 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14. OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje eptifibatidum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok
injekční lahvička o objemu 10 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA injekční lahvičky o objemu 10 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
20 mg/10 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok
eptifibatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně
nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Eptifibatide Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eptifibatide Accord používat
3. Jak se přípravek Eptifibatide Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eptifibatide Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Eptifibatide Accord a k čemu se používá
Eptifibatide Accord je inhibitor shlukování krevních destiček. To znamená, že pomáhá zabránit
vytváření krevní sraženiny.
Používá se u dospělých osob s projevy závažné akutní ischemické srdeční choroby koronárních tepenabnormalitami nebo biologickými změnami. Obvykle se podává s aspirinem a nefrakcionovaným
heparinem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eptifibatide Accord používat
Přípravek Eptifibatide Accord Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže jste mělnapř. jestli jste zpozorovalkrvácení- jestliže jste mělmrtvici - jestliže jste měl- jestliže jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže jste byl
Prosím informujte svého lékaře, zda jste mělse svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
Upozornění a opatření:
- Eptifibatide Accord se doporučuje používat pouze u dospělých pacientů, hospitalizovaných na
jednotce koronární péče.
- Eptifibatide Accord není určen pro děti a dospívající do 18 let.
- Před a v průběhu léčby přípravkem Eptifibatide Accord Vám budou provedeny krevní testy,
jako bezpečnostní opatření k omezení možnosti neočekávaného krvácení.
- Během užívání přípravku Eptifibatide Accord budou u Vás sledovány jakékoliv známky
neobvyklého nebo neočekávaného krvácení.
Před použitím přípravku Eptifibatide Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem v nemocniční
lékárně nebo zdravotní sestrou.
Další léčivé přípravky a přípravek Eptifibatide Accord
Aby se zabránilo možným interakcím s jinými léky, informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalPředevším:
- látky tlumící krevní srážlivost - léky, které zabraňují krevní srážlivosti, včetně warfarinu, dipyridamolu, tiklopidinu, aspirinu výjimkou těch, které můžete dostávat v rámci léčby přípravkem Eptifibatide Accord
Těhotenství, kojení a plodnost
Používání přípravku Eptifibatide Accord během těhotenství se obvykle nedoporučuje. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Váš lékař zváží přínos léčby pro Vás oproti riziku pro Vaše dítě při podávání Eptifibatide Accord
v průběhu těhotenství.
Pokud kojíte dítě, kojení má být během léčby přerušeno.
Eptifibatid Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 172 mg sodíku objemu. To odpovídá 8,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Eptifibatide Accord používá
Přípravek Eptifibatide Accord se podává do žíly přímou injekcí, po které následuje infuze podávaný do žíly po kapkáchje 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu podávaný do žíly po kapkáchmáte onemocnění ledvin, může být infuzní dávka snížena na 1 mikrogram/kg/minutu.
Jestliže je prováděna během léčby přípravkem Eptifibatide Accord perkutánní koronární intervence
Musíte také dostávat dávky aspirinu a heparinu
Pokud máte jakékoli další otázky o používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů
- mírné nebo velké krvácení, krvácení při operačním výkonu- chudokrevnost
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů
- zánět žíly.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů
- snížení počtu krevních destiček - snížené prokrvení mozku.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 pacientů
- závažné krvácení - fatální krvácení.
- velmi výrazné snížení počtu krevních destiček - kožní vyrážka - náhlá, těžká alergická reakce.
Jestliže zpozorujete jakékoliv známky krvácení, ihned informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru. Velmi vzácně se krvácení stává závažným nebo dokonce
fatálním. Bezpečnostní opatření k prevenci těchto stavů zahrnuje krevní testy a pečlivou kontrolu
ošetřujícími zdravotnickými pracovníky.
Jestliže se u Vás objeví závažná alergická reakce nebo vyrážka, ihned informujte Vašeho lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u pacientů vyžadujících tento typ léčby, zahrnují
ty, které jsou ve vztahu k onemocnění, pro které jste léčeni, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční
tep, nízký krevní tlak, šok nebo srdeční zástava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Eptifibatide Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nicméně během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku Eptifibatide Accord chráněn před
světlem.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky.
Nepoužívejte přípravek Eptifibatide Accord, jestliže zaznamenáte výskyt viditelných částic nebo
neobvyklé zbarvení.
Po otevření je nutné veškerý nepoužitý přípravek odstranit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Eptifibatide Accord obsahuje
- Léčivou látkou je eptifibatidum.
– Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml: Jeden ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum
0,75 mg. Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml infuzního roztoku obsahuje eptifibatidum
75 mg.
- Pomocné látky jsou monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
Jak přípravek Eptifibatide Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml infuzní roztok: injekční lahvička s obsahem 100 ml, jedna injekční
lahvička v balení.
Eptifibatide Accord 0,75 mg/ml: Čirý, bezbarvý roztok obsažený ve skleněné injekční lahvičce o
objemu 100 ml, uzavřené zátkou z butylové pryže a hliníkovým odtrhávacím víčkem.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce:
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok
eptifibatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně
nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Eptifibatide Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eptifibatide Accord používat
3. Jak se přípravek Eptifibatide Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eptifibatide Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Eptifibatide Accord a k čemu se používá
Eptifibatide Accord je inhibitor shlukování krevních destiček. To znamená, že pomáhá zabránit
vytváření krevní sraženiny.
Používá se u dospělých osob s projevy závažné akutní ischemické srdeční choroby koronárních tepenabnormalitami nebo biologickými změnami. Obvykle se podává s aspirinem a nefrakcionovaným
heparinem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eptifibatide Accord používat
Přípravek Eptifibatide Accord Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže jste mělnapř. jestli jste zpozorovalkrvácení- jestliže jste mělmozkovou mrtvici - jestliže jste měl- jestliže jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl- jestliže jste byl
Prosím informujte svého lékaře, zda jste mělse svého lékaře nebo lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
Upozornění a opatření:
- Eptifibatide Accord se doporučuje používat pouze u dospělých pacientů, hospitalizovaných na
jednotce koronární péče.
- Eptifibatide Accord není určen pro děti a dospívající do 18 let.
- Před a v průběhu léčby přípravkem Eptifibatide Accord Vám budou provedeny krevní testy,
jako bezpečnostní opatření k omezení možnosti neočekávaného krvácení.
- Během užívání přípravku Eptifibatide Accord budou u Vás sledovány jakékoliv známky
neobvyklého nebo neočekávaného krvácení.
Před použitím přípravku Eptifibatide Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem v nemocniční
lékárně nebo zdravotní sestrou.
Další léčivé přípravky a přípravek Eptifibatide Accord
Aby se zabránilo možným interakcím s jinými léky informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka v
nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalPředevším:
- látky tlumící krevní srážlivost - léky, které zabraňují krevní srážlivosti, včetně warfarinu, dipyridamolu, ticlopidinu, aspirinu výjimkou těch, které můžete dostávat v rámci léčby přípravkem Eptifibatide Accord
Těhotenství, kojení a plodnost
Používání přípravku Eptifibatide Accord během těhotenství se obvykle nedoporučuje. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Váš lékař zváží přínos léčby pro Vás oproti riziku pro Vaše dítě při podávání Eptifibatide Accord
v průběhu těhotenství.
Pokud kojíte dítě, kojení má být během léčby přerušeno.
Eptifibatid Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 172 mg sodíku objemu. To odpovídá 8,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Eptifibatide Accord používá
Přípravek Eptifibatide Accord se podává do žíly přímou injekcí, po které následuje infuze podávaný do žíly po kapkáchje 180 mikrogramů/kg ve formě bolusu podávaný do žíly po kapkáchmáte onemocnění ledvin, může být infuzní dávka snížena na 1 mikrogram/kg/minutu.
Jestliže je prováděna během léčby přípravkem Eptifibatide Accord perkutánní koronární intervence
Musíte také dostávat dávky aspirinu a heparinu
Pokud máte jakékoli další otázky o používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů
- mírné nebo velké krvácení, krvácení při operačním výkonu- chudokrevnost
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů
- zánět žíly.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů
- snížení počtu krevních destiček - snížené prokrvení mozku.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 pacientů
- závažné krvácení - fatální krvácení.
- velmi výrazné snížení počtu krevních destiček - kožní vyrážka - náhlá, těžká alergická reakce.
Jestliže zpozorujete jakékoliv známky krvácení, ihned informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru. Velmi vzácně se krvácení stává závažným nebo dokonce
fatálním. Bezpečnostní opatření k prevenci těchto stavů zahrnuje krevní testy a pečlivou kontrolu
ošetřujícími zdravotnickými pracovníky.
Jestliže se u Vás objeví závažná alergická reakce nebo vyrážka, ihned informujte Vašeho lékaře nebo
lékárníka v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestru.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u pacientů vyžadujících tento typ léčby, zahrnují
ty, které jsou ve vztahu k onemocnění, pro které jste léčeni, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční
tep, nízký krevní tlak, šok nebo srdeční zástava.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
v nemocniční lékárně nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Eptifibatide Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na lahvičce za
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nicméně během podávání není nutné, aby byl roztok přípravku Eptifibatide Accord chráněn před
světlem.
Před použitím zkontrolujte obsah injekční lahvičky.
Nepoužívejte přípravek Eptifibatide Accord, jestliže zaznamenáte výskyt viditelných částic nebo
neobvyklé zbarvení.
Po otevření je nutné veškerý nepoužitý přípravek odstranit.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Eptifibatide Accord obsahuje
- Léčivou látkou je eptifibatidum.
Eptifibatide Accord 2 mg/ml: Jeden ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 2 mg. Jedna
injekční lahvička o objemu 10 ml injekčního roztoku obsahuje eptifibatidum 20 mg.
- Pomocné látky jsou monohydrát kyseliny citronové, hydroxid sodný, voda pro injekci.
Jak přípravek Eptifibatide Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Eptifibatide Accord 2 mg/ml injekční roztok: injekční lahvička s obsahem 10 ml, jedna injekční
lahvička v balení.
Čirý, bezbarvý roztok obsažený ve skleněné lahvičce o objemu 10 ml, uzavřené zátkou z butylové
pryže a hliníkovým odtrhávacím víčkem.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce:
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
Více o léku Eptifibatide accord
Eptifibatide accord souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Eptifibatide accord
Ostatní nejvíce nakupují
