PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NexoBrid 2 g prášek a gel pro přípravu gelu
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Tyto proteolytické enzymy jsou směsí enzymů ze stopky Ananas comosus Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a gel pro přípravu gelu
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý. Gel je čirý a bezbarvý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek NexoBrid je indikován k odstranění eschary s termickými hlubokými popáleninami stupně IIb burn
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek mají aplikovat pouze kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci ve specializovaných
popáleninových centrech.
Dávkování
g prášku ve 20 g gelu se aplikují na popálenou plochu o rozsahu 1 % celkového tělesného povrchu
Gel se nesmí aplikovat na více než 15 % TBSA
Přípravek se musí ponechat v kontaktu s popáleninou po dobu 4 hodin. K dispozici jsou velmi
omezené informace o použití tohoto léčivého přípravku na oblasti, kde eschara po první aplikaci
zůstává.
Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni.
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni.
Starší pacienti
Zkušenosti u starších pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost této léčby u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Tento léčivý přípravek není indikován pro použití u pacientů ve věku do 18 let.
Způsob podání
Kožní podání.
Prášek se před použitím musí smíchat s gelem a vytvořit jednolitý gel. Pokyny ohledně smíchání viz
bod 6.6.
Po smíchání se gel nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu
Každá injekční lahvička, gel nebo rekonstituovaný gel se smí použít pouze jednorázově.
Před aplikací gelu se z rány musí odstranit lokálně aplikované léčivé přípravky sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidonpřípravky a jejich zbytky omezuje aktivitu přípravku a snižuje jeho účinnost.
Návod na přípravu tohoto léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Při míchání prášku tohoto léčivého přípravku s gelem je vyžadováno vhodné zacházení, včetně použití
rukavic a ochranného oděvu, jakož i ochranných brýlí a chirurgické roušky nesmí vdechovat, viz bod 6.6.
Příprava pacienta a oblasti rány
Tímto léčivým přípravkem lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s gelem a zabraňuje odstranění eschary
tímto přípravkem.
• Na dobu 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením gelu se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé
přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat aktivitu přípravku
NexoBrid, a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu s gelem.
Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s gelem a možnému krvácení z
lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například lacerace nebo incize
eschary, vrstvou sterilní lipofilní masti nebo mastným krytím vazelínou• Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Aplikace gelu
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se gel musí aplikovat lokálně na navlhčenou popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu, aby pod okluzivní
krytí nevnikl vzduch. Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s adhezivní bariérou
zajistí dobrou přilnavost mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní bariérou a dosáhne
kompletního udržení gelu v ošetřované oblasti .
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.
Odstranění gelu
• Odstranění tohoto léčivého přípravku je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii
a/nebo anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací gelu je nutné podat vhodné analgetické
léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby tímto léčivým přípravkem se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné antibakteriálním roztokem.
Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě přikrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci.
• Dříve, než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba vyčištěnou spodinu rány pečlivě
očistit a oživit, např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu tímto přípravkem. Přiložení trvalého kožního krytí
débridementu tímto přípravkem
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na ananas nebo papain pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce
V úvahu je třeba vzít riziko vzniku senzitizace v souvislosti s tímto léčivým přípravkem přípravkemU pacientů, u nichž byl prováděn débridement tímto přípravkem, byly hlášeny případy závažných
alergických reakcí, včetně anafylaxe viz bod 4.8možnou, je však třeba rovněž zvážit možnou alergii na současně podávané léčivé přípravky, jako jsou
opioidní analgetika.
V literatuře byly hlášeny alergické reakce na inhalovaný bromelain a dalších časných reakcí s projevy, jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční
a gastrointestinální reakceNexoBrid nebylo zjištěno žádné pracovní riziko.
Dále byly hlášeny pozdní alergické kožní reakce vodadýchacích cest.
Před aplikací je nutné zjistit případný výskyt alergie v anamnéze
Expozice kůže
V případě expozice kůže je nutné tento léčivý přípravek opláchnout vodou, aby se snížila
pravděpodobnost vzniku senzitizace kůže
Zkřížená senzitivita
V literatuře se uvádějí příklady zkřížené senzitivity mezi bromelainem a papainem a také latexovými
proteiny
Analgezie
Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a lze jej provést pouze po podání odpovídající analgezie
a/nebo anestezie.
Popáleniny, na které se tento léčivý přípravek nedoporučuje
Použití tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u následujících typů ran:
- penetrující popáleniny, kde jsou nebo během débridementu mohou být vystaveny expozici cizí
materiály - chemické popáleniny,
- rány kontaminované radioaktivními a jinými nebezpečnými látkami, aby nedocházelo k
nepředvídatelným reakcím s přípravkem a ke zvýšenému riziku šíření noxy,
- popáleniny chodidel u pacientů s diabetem a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
- popáleniny elektrickým proudem.
Použití u popálenin, kde jsou omezené nebo žádné zkušenosti
Nejsou k dispozici zkušenosti s použitím tohoto léčivého přípravku:
- u popálenin perinea a genitálu.
Použití u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním onemocněním
Tento léčivý přípravek se musí používat s opatrností u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním
onemocněním, včetně pulmonálního popáleninového traumatu a při podezření na pulmonální
popáleninové trauma.
Popáleniny v obličejové oblasti
O úspěšném použití tohoto léčivého přípravku u popálenin v obličejové oblasti se uvádí zprávy
v literatuře. Popáleninoví chirurgové, kteří nemají s používáním tohoto léčivého přípravku zkušenost,
nemají tento přípravek začít používat na popáleniny v obličejové oblasti. U těchto pacientů se musí
tento přípravek používat s opatrností.
Ochrana očí
Přímému kontaktu s očima je nutné zamezit. Při léčbě popálenin v obličejové oblasti je nutné pečlivě
chránit oči pomocí lipofilní oční masti na očích a adhezivní ochranné bariéry z vazelíny kolem očí, jež
oči izoluje a pokrývá je okluzivním filmem.
Pokud dojde k zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň
15 minut. Před provedením débridementu a po něm se doporučuje oftalmologické vyšetření.
Systémová absorpce
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem se systémově absorbuje z popálených
ploch Jsou k dispozici omezené farmakokinetické informace u pacientů s TBSA větší než 15 %.
Z bezpečnostních důvodů na více než 15 % celkového tělesného povrchu
Prevence ranných komplikací
Při používání tohoto léčivého přípravku se musí dodržovat obecné principy správné péče o
popáleniny. Jejich součástí je správné krytí ran u exponovaných tkání
V klinických studiích se rány s viditelnými dermálními zbytky nechaly spontánně epitelizovat. V
několika případech nedošlo k adekvátnímu hojení rány a později bylo potřeba přiložit autotransplantát,
následkem čehož se opozdilo uzavření rány, což může být spojeno se zvýšeným rizikem komplikací v
souvislosti s ránou. Z tohoto důvodu se na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými
popáleninami, které se nezhojí spontánně včasnou epitelizací, musí aplikovat autotransplantát co
nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid autotransplantátupřípravkem NexoBrid Tak jako v případě chirurgického odstranění nečistot z lůžka rány, musí se očištěná rána okamžitě
překrýt dočasnými nebo permanentními kožními náhradami nebo krytím, aby se zabránilo vysychání
a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci. Když se na čerstvě enzymaticky očištěnou kožní plochu
aplikuje permanentní kožní krytí alotransplantátaby mohlo krytí přilnout.
Koagulopatie
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu byly v literatuře hlášeny snížení agregace
trombocytů a snížení plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního
tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují,
že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Během klinického vývoje tohoto léčivého
přípravku se nevyskytly žádné známky zvýšené tendence ke krvácení nebo krvácení v místě
débridementu.
Přípravek se nemá používat u pacientů s nekontrolovanými poruchami koagulace. Musí se používat s
opatrností u pacientů podstupujících léčbu antikoagulancii nebo jinými léčivými přípravky
ovlivňujícími koagulaci a u pacientů s nízkými počty trombocytů a zvýšeným rizikem krvácení z
jiných příčin, jako jsou například peptické vředy a sepse.
Pacienty je nutné sledovat s ohledem na možné známky abnormální koagulace a známky krvácení.
Klinické monitorování
Kromě běžného sledování pacientů s popáleninami objemová/vodní/elektrolytová bilance, celkový krevní obraz, sérový albumin a hladiny jaterních
enzymů- zvýšení tělesné teploty.
- známky lokálního nebo systémového zánětlivého nebo infekčního procesu.
- stavy, které se mohou urychlit nebo zhoršit premedikací analgetik nauzea a riziko náhlého zvracení, zácpa- známky lokální nebo systémové alergické reakce.
- možné vlivy na hemostázu
Odstranění lokálně aplikovaných antibakteriálních léčivých přípravků před aplikací přípravku
NexoBrid
Před aplikací tohoto léčivého přípravku se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální
léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků omezují aktivitu tohoto léčivého
přípravku a snižují tak jeho účinnost.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Léčivé přípravky, které ovlivňují koagulaci
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu bylo hlášeno snížení agregace trombocytů a
plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního tromboplastinového a
protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují, že by bromelain mohl
podporovat také fibrinolýzu. Pokud jsou předepsané současně podávané léčivé přípravky, které mají
vliv na koagulaci, je třeba postupovat obezřetně a pacienty sledovat
Substráty CYP2C8 a CYP2C
Tento léčivý přípravek je po absorbování inhibitorem cytochromu P450 2C8 podávány substráty CYP2C8 pioglitazonu, repaglinidu, rosiglitazonu, sorafenibu a torasemiduibuprofenu, tolbutamidu, glipizidu, losartanu, celekoxibu, warfarinu a fenytoinu
Lokální antibakteriální léčivé přípravky
Lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky povidon
Fluorouracil a vinkristin
Bromelain může zesilovat účinek fluorouracilu a vinkristinu. Pacienti mají být sledováni z hlediska
zvýšené toxicity.
ACE inhibitory
Bromelain může zesilovat hypotenzní účinek ACE inhibitorů a způsobit tak větší snížení krevního
tlaku, než se předpokládalo. U pacientů léčených ACE inhibitory se má monitorovat krevní tlak.
Benzodiazepiny, barbituráty, narkotika a antidepresiva
Bromelain může zvyšovat ospalost způsobenou některými léčivými přípravky barbituráty, narkotika a antidepresivav úvahu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o používání koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem u těhotných žen
nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech nejsou dostatečné pro správné vyhodnocení potenciálu tohoto léčivého přípravku
ovlivnit embryonální/fetální vývoj
Protože bezpečné používání tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebylo ještě prokázáno, jeho
použití během těhotenství se nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem nebo jeho
metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Kojení má být přerušeno na dobu alespoň 4 dnů od zahájení aplikace přípravku NexoBrid.
Fertilita
Studie hodnotící vliv tohoto léčivého přípravku na fertilitu nebyly provedeny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou přechodná pyrexie/hypertermie a lokální bolest 15,2 %, resp. 4,0 %
Tabulkově uspořádaný souhrn nežádoucích účinků
Následující definice se týká dále používané terminologie vyjadřující četnost nežádoucích účinků:
velmi časté <1/1 000
Četnosti nežádoucích účinků uvedené níže odrážejí použití tohoto léčivého přípravku k odstranění
eschary z popálenin stupně IIb a III v režimu s lokální antibakteriální profylaxí, doporučenou analgezií
a rovněž s překrytím oblasti rány po aplikaci tohoto léčivého přípravku na dobu 4 hodin okluzivním
krytím pro udržení přípravku NexoBrid na ráně.
Infekce a infestace
Časté: Infekce rány*
Poruchy imunitního systému
Časté: Nezávažné alergické reakce jako vyrážkaa
Není známo: Závažné alergické reakce, včetně anafylaxea
Srdeční poruchy
Časté: Tachykardie*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Ranné komplikace*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Pyrexie/hypertermie*
Časté: Lokální bolest*
*viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
a viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pyrexie/hypertermie
V poolovaných studiích MW2004-11-02, MW2005-10-05, MW2008-09-03 a MW2010-03-02 s
rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po aplikaci tohoto léčivého
přípravku léčivým přípravkem a u 11,3 % kontrolních pacientů léčených v souladu se standardy péče standard of careV časných studiích bez zvlhčení antibakteriálním roztokem byla pyrexie nebo hypertermie hlášena u 35,1 % pacientů léčených přípravkem NexoBrid v porovnání
s 8,6 % pacientů léčených v souladu se SOC.
Lokální bolest
V poolovaných studiích MW2004-11-02, MW-2005-10-05, MW2008-09-03 a MW2010-03-02, kde se
tento léčivý přípravek používal v režimech zahrnujících doporučenou preventivní analgezii běžně
prováděnou při rozsáhlých převazech u pacientů s popáleninami 4,0 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem a u 3,8 % kontrolních pacientů léčených v souladu
se SOC.
V časných studiích, kde byla analgezie prováděna u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem na
požádání 5,7 % pacientů ze skupiny léčené v souladu se SOC.
Infekce rány
V poolovaných studiích s rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po
aplikaci léčivého přípravku léčené v souladu se SOC.
V poolovaných studiích, které byly provedeny před zavedením rutinního zvlhčení léčené oblasti
antibakteriálním roztokem 7,8 % ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem a 0 % ve skupině léčené v souladu se SOC.
Ranné komplikace
Hlášené typy ranných komplikací zahrnují následující: prohloubení rány, vysušení rány, znovuotevření
rány, ztrátu/selhání transplantátu a lokální intradermální hematom.
V poolovaných studiích fáze 2 a 3 a 195 pacientů léčeno v souladu se SOC, byly hlášeny následující incidence: ranné komplikace 3 %
u pacientů léčených přípravkem NexoBrid a 1,5 % u pacientů léčených v souladu se SOC,
ztráta/selhání kožního transplantátu 3 % u pacientů léčených přípravkem NexoBrid a 2,5 % u pacientů
léčených v souladu se SOC, dekompozice rány 1 % u pacientů léčených přípravkem NexoBrid
i u pacientů léčených v souladu se SOC, lokální intradermální hematom 0,7 % u pacientů léčených
přípravkem NexoBrid a žádný případ u pacientů léčených v souladu se SOC.
Tachykardie
V poolovaných studiích fáze 2 a 3 přípravkem NexoBrid zaznamenána u 2,7 % pacientů. Je třeba zvážit i jiné příčiny tachykardie popálení většiny povrchu těla, zákroky působící bolest, horečka a dehydratace
Pediatrická populace
K dispozici je pouze omezené množství údajů o bezpečnosti při použití u pediatrické populace. Na
základě těchto údajů se očekává, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 4 let a starších a u dospívajících
je podobný profilu u dospělých. Tento léčivý přípravek není indikován k použití u pacientů mladších
18 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Léčba koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním
prášku a gelu v poměru 1:5 III v rámci klinické studie nevykázala významný rozdíl v bezpečnosti ve srovnání s léčbou
koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním prášku a
gelu v poměru 1:10
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Přípravky pro léčbu ran a vředů, proteolytické enzymy;
ATC kód: D03BA03.
Mechanismus účinku
Směs enzymů v tomto léčivém přípravku rozpouští escharu na popálenině. Dosud nebyly
identifikovány specifické komponenty odpovídající za tento efekt. Hlavní složkou je stopkový
bromelain.
Klinická účinnost a bezpečnost
Během klinického vývoje bylo celkem 467 pacientů léčeno koncentrátem proteolytických enzymů
obohacených bromelainem.
Studie DETECT Jedná se o multicentrickou, multinárodní, pro hodnotitele zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou
studii se třemi rameny, jejímž cílem bylo prokázat superioritu léčby tímto léčivým přípravkem ve
srovnání s kontrolním gelovým vehikulem u hospitalizovaných dospělých subjektů s termickými popáleninami stupně IIb a/nebo III
pokrývajícími > 3 % TBSA a s celkovou plochou popáleninových ran nepřesahující 30 % TBSA.
Cílová rána
Analýzy byly plánovány po etapách: První analýza byla provedena na konci akutní fáze stavu do uplynutí 3 měsíců od doby, kdy u posledního pacienta došlo k úplnému uzavření ránya druhá analýza se uskutečnila poté, kdy poslední pacient absolvoval návštěvu následného sledování
ve 12. měsíci.
Randomizováno bylo celkem 175 subjektů v poměru 3 : 3 : 1 Pacienti v léčebném rameni SOC byli léčeni chirurgickou a/nebo nechirurgickou SOC dle uvážení
zkoušejícího.
Souhrnné demografické údaje subjektů a charakteristiky rány ve výchozím stavu byly v rámci ramen
ve studii srovnatelné. Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 18 až 75 let,
ve skupině SOC 18 až 72 let a ve skupině s gelovým vehikulem 18 až 70 let. Do studie bylo zařazeno
16 pacientů ve věku ≥ 65 let přípravkem, 5 Průměrný věk ve všech třech ramenech byl 41 let, subjekty mužského pohlaví byly v rameni s tímto
léčivým přípravkem zastoupeny 65 %, v rameni SOC 79 % a v rameni s gelovým vehikulem 60 %. Cílová rána NexoBrid, SOC nebo gelovým vehikulem. Na úrovni pacientů tvořila cílová rána průměrně 6,28 %
TBSA u pacientů v léčebném rameni s tímto léčivým přípravkem, 5,91 % TBSA v rameni SOC
a 6,53 % TBSA v rameni s gelovým vehikulem
Primárním cílovým parametrem byla incidence kompletního gelovým vehikulem. Sekundární cílové parametry zahrnovaly dobu do kompletního odstranění
eschary, snížení operační zátěže a ztrátu krve způsobenou débridementem v porovnání se SOC. Doba
do kompletního uzavření rány, dlouhodobá kosmeze a funkční kritéria podle modifikované
vancouverské škály jizev sledování byly analyzovány jako cílové parametry bezpečnosti.
Incidence kompletního odstranění eschary ve studii DETECT
NexoBrid
Gelové vehikulum
pIncidence
kompletního
odstranění
eschary
%
4, p䔀刀
Ve srovnání se SOC vedlo použití tohoto léčivého přípravku k významnému snížení incidence
chirurgického odstranění eschary excize nebo excize po avulzisouvisející s odstraněním eschary, jak je uvedeno níže. Podobná účinnost při odstranění eschary byla
pozorována u starší populace.
Incidence chirurgické excize eschary, doba do kompletního odstranění eschary a ztráta krve ve
studii DETECT
NexoBrid
⠀nStandardní péče
pIncidence chirurgické excize subjektů4,0 % odstranění eschary
1,0 den 3,8 dne p < 0,Ztráta krve související
s odstraněním escharya
± P O ±
P O
S
D Skutečná ztráta krve byla vypočtena pomocí metody popsané v publikaci McCullougha z roku 2004:
퐴퐴퐴퐴퐴퐴=퐸퐸퐴퐴퐸퐸∗�퐻퐻퐻퐻푝푝ř푒푒푒푒−퐻퐻퐻퐻푝푝푝푝��퐻퐻퐻퐻
푝푝ř푒푒푒푒+퐻퐻퐻퐻푝푝푝푝�+퐸퐸푊푊푊푊+53퐸퐸푃푃푃푃
EBV = předpokládaná hodnota odhadovaného objemu krve 70 cm3/kg*tělesné hmotnosti eschary, VWB = objem plné krve odstraňování eschary, VPC = objem erymasy během zákroku odstraňování eschary.
Dlouhodobé údaje Součástí klinického hodnocení fáze 3 kosmezi a funkci při následných návštěvách ve 12. a 24. měsíci. Ve 12. měsíci provedené hodnocení
jizvy, založené na modifikované vancouverské škále jizev srovnatelné u přípravku NexoBrid vehikula NexoBrid, 3,30 u SOC a 2,93 u gelového vehikula. Statistické analýzy poukazovaly na non-inferioritu
se SOC a ukázaly, že léčba přípravkem NexoBrid nemá ve srovnání s léčbou SOC ve 24. měsíci po
uzavření rány žádný klinicky významný škodlivý účinek na kosmezi a funkci jizvy po popálení.
Aspekty funkčnosti a kvality života skupinami podobné. Průměrné hodnoty skóre na funkční škále dolních končetin Extremity Functional Scalepohybu Health Scale-Brief
Kardiální bezpečnost
V podstudii kardiální bezpečnosti byly k vyhodnocení potenciálních účinků tohoto léčivého přípravku
na parametry EKG použity EKG záznamy až 150 pacientů. Studie neprokázala jasný vliv tohoto
léčivého přípravku na srdeční frekvenci, interval PR, trvání QRS repolarizaci jež by byly důvodem ke znepokojení.
Studie MW2004-02-11
Jednalo se o randomizovanou, multicentrickou, multinárodní, otevřenou, konfirmační studii fáze hodnotící tento léčivý přípravek v porovnání se SOC u hospitalizovaných pacientů s termickými
popáleninami stupně IIb a III na 5 až 30 % TBSA, avšak s celkovou plochou popáleninových ran ne
větší než 30 % TBSA. Průměrný procentní podíl ošetřené plochy TW vzhledem k TBSA činil
5,1 ± 3,5 u tohoto léčivého přípravku a 5,2 ± 3,4 u SOC.
Standardní péče se skládala z primární chirurgické excize a/nebo nechirurgického débridementu s
použitím lokálních léčivých přípravků k indukci macerace a autolýzy eschary v souladu s běžnou praxí
v místě provádění studie.
Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 4,4 až 55,7 let. Věkové rozmezí ve
skupině SOC bylo 5,1 až 55,7 let.
Účinnost odstranění eschary byla hodnocena na základě stanovení procenta ranné plochy s
neodstraněnou escharou, která vyžadovala další odstranění pomocí excize nebo dermabraze, a
procenta popáleninových ran, které vyžadovaly chirurgické odstranění.
Vliv na načasování odstranění eschary byl hodnocen u pacientů s úspěšným odstraněním eschary
udělení informovaného souhlasu do úspěšného odstranění.
Koprimárními cílovými parametry pro analýzu účinnosti byly:
- procentuální počet popálenin stupně IIb vyžadujících excizi nebo dermabrazi a
- procentuální počet popálenin stupně IIb s autotransplantátem.
Druhý koprimární cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb, bez oblastí
s popáleninami III. stupně, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci kůže.
Údaje o účinnosti získané v rámci této studie pro všechny věkové skupiny společně a zvlášť pro
analyzovanou podskupinu dětí a dospívajících jsou shrnuty níže.
NexoBridPopáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi zákrok
15,1excizí nebo dermabrazí5,58,4zákrok
24,5excizí nebo dermabrazí13,1⠀průměr36,2†2,2 ,8hlášeno úspěšné odstranění
eschary
Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
* Tento cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb bez oblastí s popáleninami stupně
III, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci.
** Formulář informovaného souhlasu
Dlouhodobé údaje
Multicentrická, neintervenční, pro hodnotitele zaslepená studie dlouhodobou tvorbu jizev a kvalitu života u dospělých a dětí, kteří se zapojili do studie MW2004-02.
Do této studie bylo zařazeno celkem 89 subjektů, z toho 72 dospělých subjektů. Srovnání výchozích charakteristik subjektů zařazených do studie MW2012-01-a nezařazených subjektů naznačilo, že populace zařazená do studie reprezentuje složení populace
zařazené do studie MW-2004-11-02.
Hodnocení jizev ve 2.-5. roce za použití škály MVSS prokázalo u skupin ve studii srovnatelné
výsledky; průměrné celkové souhrnné skóre bylo 3,12 u tohoto léčivého přípravku a 3,38 u SOC
QOL byla u dospělých hodnocena pomocí dotazníku SF-36. Průměrné hodnoty skóre různých
parametrů byly u skupiny s tímto léčivým přípravkem a skupiny se SOC podobné. Také souhrnné
skóre fyzické komponenty komponenty a skupiny se SOC srovnatelné.
Pediatrická populace
Údaje o účinnosti vygenerované v rámci studie MW2004-11-02 z analyzované podskupiny dětí a
dospívajících jsou shrnuty níže. K dispozici jsou pouze omezené údaje a tento léčivý přípravek nemá
být používán u pacientů mladších 18 let.
NexoBridPopáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi zákrok
21,excizí nebo dermabrazítransplantací 㘀,1zákrok
20,excizí nebo dermabrazí29,†Dny 1, ,hlášeno úspěšné odstranění
eschary
Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
* Tento cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb bez oblastí s popáleninami III.
stupně, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci.
** Formulář informovaného souhlasu
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s tímto
léčivým přípravkem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě popálenin zevního
povrchu těla
Údaje z poolovaných studií fáze 3
Analýza údajů o uzavření rány
Ve studii DETECT uzavření rány 29,35 dne 19,8328 dní u SOC; byla potvrzena non-inferiorita = s přípravkem NexoBrid v porovnání se SOC Výsledky poolovaných údajů o uzavření rány z obou studií fáze 3 hovoří ve prospěch non-inferiority
tohoto léčivého přípravku v porovnání se SOC na základě 7denní hranice non-inferiority. Vycházíme-
li z poolovaných údajů ze studie DETECT a studie MW2004-02-11, doba do kompletního uzavření
rány byla poněkud delší ve skupině s tímto léčivým přípravkem v porovnání se skupinou SOC, byla-li
počítána ze skutečných údajů odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody uzavření rány byla u tohoto léčivého přípravku o méně než 7 dní delší než u SOC inferiority = 0,0006
Závažné nežádoucí příhody
Poolovaná analýza studií fáze 3 podíl pacientů, u nichž se vyskytly závažné nežádoucí příhody související s léčbou emergent adverse eventsHlášené závažné TEAE nejčastěji spadaly do třídy orgánového systému „Infekce a infestace“, a to jak
ve skupině s tímto léčivým přípravkem Pouze 2 příhody se vyskytly u více než 1 pacienta léčivým přípravkem a u 1 pacienta ve skupině SOC, bakteriální infekce rány se vyskytla u 2 pacientů
ve skupině s tímto léčivým přípravkem a k infekci rány došlo u jednoho pacienta ve skupině SOC
Nežádoucí příhody související se sepsí a bakteriemií léčivým přípravkem a skupině SOC hlášeny s podobnou mírou incidence: 2,8 % ve skupině s tímto
léčivým přípravkem a 2 % ve skupině SOC.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U podskupiny pacientů, jimž byl aplikován přípravek NexoBrid a kteří se účastnili studie MW09-03 a studie MW2010-03-02 explorační farmakokinetické analýzy. Provedené analýzy se týkaly koncentrace přípravku NexoBrid
v séru v závislosti na časových údajích a počtu aplikací léčiva.
Po lokální aplikaci tohoto léčivého přípravku byly u všech pacientů v séru pozorovány známky
systémové expozice. Zdá se, že tento léčivý přípravek je rychle absorbován, medián hodnoty Tmax činí
4,0 hodiny sérových koncentracích v průběhu 48 hodin po aplikaci dávky. U většiny pacientů nebyla při
vyhodnocení po 72 hodinách koncentrace měřitelná.
Výsledky expozice ze studií MW2008-09-03 a MW2010-03-02 zachycuje tabulka uvedená níže.
Ne u všech pacientů byla expozice po 4 hodinách zjistitelná, proto hodnoty AUClast u některých
pacientů pokrývají pouze 4 hodiny expozice, zatímco u jiných pacientů jde o 48 hodin expozice.
V obou FK studiích byla zjištěna statisticky významná korelace mezi hodnotami sérové Cmax a AUC0-a dávkou nebo procentním podílem TBSA, což naznačuje zvýšení expozice závisející na dávce /
ošetřené oblasti. Hloubka rány ošetřené tímto léčivým přípravkem má na systémovou expozici
zanedbatelný vliv.
Souhrn FK parametrů* měřených u všech pacientů ve studiích MW2008-09-03 a MW2010-Id. č.
studie
n Tmax
Medián
Cmax
Cmax/dávka
AUC0-AUC0-4/dávka
AUClast
AUClast/dávka
Studie MW2008-09-03
13 4,0
200 ± 16,4 ± 11,9 516 ± 546 39,8 ± 29,7 2 500 ± 2 330 215 ± *Hodnoty byly hlášeny jako průměr ± SD s výjimkou hodnoty Tmax, která je hlášena jako medián
AUClast = plocha pod křivkou až do posledního měřitelného časového bodu, AUC0-4 = plocha pod křivkou koncentrace-čas od
času nula do času 4 hodiny, Cmax = maximální pozorovaná koncentrace, Tmax = čas, kdy byla pozorována maximální
koncentrace.
Distribuce
Podle údajů v literatuře se přibližně 50 % bromelainu v plazmě váže na antiproteinázy
α2-makroglobulin a α1-antichymotrypsin v lidské plazmě.
Eliminace
Hodnoty průměrného poločasu eliminace se pohybovaly mezi 12 a 17 hodinami, což svědčilo
o snižující se přítomnosti tohoto léčivého přípravku v séru za 72 hodin po aplikaci léčiva.
Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry a rozsah absorpce u dětí nebyly hodnoceny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Tento léčivý přípravek po aplikaci na intaktní kůži miniprasat nezpůsobil žádná závažná podráždění,
avšak způsobil závažná podráždění a bolest po aplikaci na poškozenou
Jedna intravenózní infuze roztoku připraveného z prášku NexoBrid byla u miniprasat rovněž dobře
snášena v případě dávek do 12 mg/kg plazmatické hladiny po aplikaci klinicky doporučeného dávkování na 15 % TBSA u člověkavyšší dávky byly zřetelně toxické, způsobující krvácení v mnoha tkáních. Opakované intravenózní
injekce dávek až 12 mg/kg podávané každý třetí den miniprasatům byly dobře snášeny po prvních
třech injekcích, ale po dalších třech injekcích byly pozorovány klinické známky závažné toxicity
rekonvalescence.
Údaje ze studií embryo-fetálního vývoje u potkanů a králíků po intravenózně podaném léčivém
přípravku neodhalily žádný důkaz nepřímé nebo přímé toxicity na vývoj embrya/plodu. Hladiny
maternální expozice byly však výrazně nižší než maximální hladiny hlášené v klinických situacích
tento léčivý přípravek byl špatně snášen mateřskými zvířaty, nejsou tyto studie považovány za
relevantní pro hodnocení rizika u člověka. Standardní set studií in vitro a in vivo neprokázal žádnou
genotoxickou aktivitu přípravku NexoBrid.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
síran amonný
ledová kyselina octová
Gel
karbomer hydrogenfosforečnan sodný
hydroxid sodný
voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje,
musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a převážejte chlazené
Uchovávejte ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
g prášku v injekční lahvičce zakrytou šroubovacím uzávěrem Velikost balení
injekční lahvička s práškem a 1 lahvička s gelem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se
pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain
zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém,
urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu tohoto léčivého přípravku je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí
a chirurgické roušky
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí vyplachujte zasažené oči velkým
množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže opláchněte tento léčivý přípravek
vodou.
Příprava gelu
• Prášek a gel jsou sterilní. Při mísení prášku a gelu se musí používat aseptická technika.
• Injekční lahvička s práškem se musí otevřít opatrným odtrhnutím hliníkového víčka a
odstraněním pryžové zátky.
• Při otevírání lahvičky s gelem se přesvědčte, zda kroužek garantující neporušenost obalu ji
odděluje od víčka lahvičky. Jestliže byl před otevřením kroužek garantující neporušenost obalu
již od víčka oddělen, lahvička s gelem se musí zlikvidovat a musí se použít nová lahvička s
gelem.
• Prášek se přenese do odpovídající lahvičky s gelem.
• Prášek a gel se musí důkladně smíchat, až se získá jednolitá, světle žlutohnědá až světle hnědá
směs. Smíchání prášku s gelem trvá obvykle 1 až 2 minuty.
• Gel se musí připravovat přímo u pacientova lůžka.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 12. srpen
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NexoBrid 5 g prášek a gel pro přípravu gelu
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Tyto proteolytické enzymy jsou směsí enzymů ze stopky Ananas comosus Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a gel pro přípravu gelu
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý. Gel je čirý a bezbarvý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek NexoBrid je indikován k odstranění eschary s termickými hlubokými popáleninami stupně IIb burn
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek mají aplikovat pouze kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci ve specializovaných
popáleninových centrech.
Dávkování
g prášku ve 50 g gelu se aplikuje na popálenou plochu o rozsahu 2,5 % celkového tělesného povrchu
Gel se nesmí aplikovat na více než 15 % TBSA
Přípravek se musí ponechat v kontaktu s popáleninou po dobu 4 hodin. K dispozici jsou velmi
omezené informace o použití tohoto léčivého přípravku na oblasti, kde eschara po první aplikaci
zůstává.
Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni.
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni.
Starší pacienti
Zkušenosti s přípravkem u starších pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost této léčby u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Tento léčivý přípravek není indikován pro použití u pacientů ve věku do 18 let.
Způsob podání
Kožní podání.
Prášek se před použitím musí smíchat s gelem a vytvořit jednolitý gel. Pokyny ohledně smíchání viz
bod 6.6.
Po smíchání se gel nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu
Každá injekční lahvička, gel nebo rekonstituovaný gel se smí použít pouze jednorázově.
Před aplikací gelu se z rány musí odstranit lokálně aplikované léčivé přípravky sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidonpřípravky a jejich zbytky omezuje aktivitu přípravku a snižuje jeho účinnost.
Návod na přípravu tohoto léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Při míchání prášku tohoto léčivého přípravku s gelem je vyžadováno vhodné zacházení, včetně použití
rukavic a ochranného oděvu, jakož i ochranných brýlí a chirurgické roušky nesmí vdechovat, viz bod 6.6.
Příprava pacienta a oblasti rány
Tímto léčivým přípravkem lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s gelem a zabraňuje odstranění eschary
tímto přípravkem.
• Na dobu 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením gelu se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé
přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat aktivitu přípravku
NexoBrid, a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu s gelem.
Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s gelem a možnému krvácení z
lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například lacerace nebo incize
eschary, vrstvou sterilní lipofilní masti nebo mastným krytím vazelínou• Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Aplikace gelu
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se gel musí aplikovat lokálně na navlhčenou popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu, aby pod okluzivní
krytí nevnikl vzduch.
• Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s adhezivní bariérou zajistí dobrou přilnavost
mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní bariérou a dosáhne kompletního udržení gelu v
ošetřované oblasti .
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.
Odstranění gelu
• Odstranění tohoto léčivého přípravku je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii
a/nebo anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací gelu je nutné podat vhodné analgetické
léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby tímto léčivým přípravkem se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné antibakteriálním roztokem.
Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě přikrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekcie.
• Dříve, než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba vyčištěnou spodinu rány pečlivě
očistit a oživit, např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu tímto přípravkem. Přiložení trvalého kožního krytí
débridementu přípravkem NexoBrid
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na ananas nebo papain pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce
V úvahu je třeba vzít riziko vzniku senzitizace v souvislosti s tímto léčivým přípravkem přípravkemU pacientů, u nichž byl prováděn débridement tímto přípravkem, byly hlášeny případy závažných
alergických reakcí, včetně anafylaxe viz bod 4.8možnou, je však třeba rovněž zvážit možnou alergii na současně podávané léčivé přípravky, jako jsou
opioidní analgetika.
V literatuře byly hlášeny alergické reakce na inhalovaný bromelain a dalších časných reakcí s projevy, jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční
a gastrointestinální reakceNexoBrid nebylo zjištěno žádné pracovní riziko.
Dále byly hlášeny pozdní alergické kožní reakce vodadýchacích cest.
Před aplikací je nutné zjistit případný výskyt alergie v anamnéze
Expozice kůže
V případě expozice kůže je nutné tento léčivý přípravek opláchnout vodou, aby se snížila
pravděpodobnost vzniku senzitizace kůže
Zkřížená senzitivita
V literatuře se uvádějí příklady zkřížené senzitivity mezi bromelainem a papainem a také latexovými
proteiny
Analgezie
Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a lze jej provést pouze po podání odpovídající analgezie
a/nebo anestezie.
Popáleniny, na které se tento léčivý přípravek nedoporučuje
Použití tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u následujících typů ran:
- penetrující popáleniny, kde jsou nebo během débridementu mohou být vystaveny expozici cizí
materiály - chemické popáleniny,
- rány kontaminované radioaktivními a jinými nebezpečnými látkami, aby nedocházelo k
nepředvídatelným reakcím s přípravkem a ke zvýšenému riziku šíření noxy,
- popáleniny chodidel u pacientů s diabetem a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
- popáleniny elektrickým proudem.
Použití u popálenin, kde jsou omezené nebo žádné zkušenosti
Nejsou k dispozici zkušenosti s použitím tohoto léčivého přípravku:
- u popálenin perinea a genitálu.
Použití u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním onemocněním
Tento léčivý přípravek se musí používat s opatrností u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním
onemocněním, včetně pulmonálního popáleninového traumatu a při podezření na pulmonální
popáleninové trauma.
Popáleniny v obličejové oblasti
O úspěšném použití tohoto léčivého přípravku u popálenin v obličejové oblasti se uvádí zprávy
v literatuře. Popáleninoví chirurgové, kteří nemají s používáním tohoto léčivého přípravku zkušenost,
nemají tento přípravek začít používat na popáleniny v obličejové oblasti. U těchto pacientů se musí
tento přípravek používat s opatrností.
Ochrana očí
Přímému kontaktu s očima je nutné zamezit. Při léčbě popálenin v obličejové oblasti je nutné pečlivě
chránit oči pomocí lipofilní oční masti na očích a adhezivní ochranné bariéry z vazelíny kolem očí, jež
oči izoluje a pokrývá je okluzivním filmem.
Pokud dojde k zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň
15 minut. Před provedením débridementu a po něm se doporučuje oftalmologické vyšetření.
Systémová absorpce
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem se systémově absorbuje z popálených
ploch Jsou k dispozici omezené farmakokinetické informace u pacientů s TBSA větší než 15 %.
Z bezpečnostních důvodů na více než 15 % z celkového tělesného povrchu
Prevence ranných komplikací
Při používání tohoto léčivého přípravku se musí dodržovat obecné principy správné péče o
popáleniny. Jejich součástí je správné krytí ran u exponovaných tkání
V klinických studiích se rány s viditelnými dermálními zbytky nechaly spontánně epitelizovat. V
několika případech nedošlo k adekvátnímu hojení rány a později bylo potřeba přiložit autotransplantát,
následkem čehož se opozdilo uzavření rány, což může být spojeno se zvýšeným rizikem komplikací v
souvislosti s ránou. Z tohoto důvodu se na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými
popáleninami, které se nezhojí spontánně včasnou epitelizací, musí aplikovat autotransplantát co
nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid autotransplantátupřípravkem NexoBrid Tak jako v případě chirurgického odstranění nečistot z lůžka rány, musí se očištěná rána okamžitě
překrýt dočasnými nebo permanentními kožními náhradami nebo krytím, aby se zabránilo vysychání
a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekcie. Když se na čerstvě enzymaticky očištěnou kožní
plochu aplikuje permanentní kožní krytí alotransplantátaby mohlo krytí přilnout.
Koagulopatie
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu byly v literatuře hlášeny snížení agregace
trombocytů a snížení plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního
tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují,
že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Během klinického vývoje tohoto léčivého
přípravku se nevyskytly žádné známky zvýšené tendence ke krvácení nebo krvácení v místě
débridementu.
Přípravek se nemá používat u pacientů s nekontrolovanými poruchami koagulace. Musí se používat s
opatrností u pacientů podstupujících léčbu antikoagulancii nebo jinými léčivými přípravky
ovlivňujícími koagulaci a u pacientů s nízkými počty trombocytů a zvýšeným rizikem krvácení z
jiných příčin, jako jsou například peptické vředy a sepse.
Pacienty je nutné sledovat s ohledem na možné známky abnormální koagulace a známky krvácení.
Klinické monitorování
Kromě běžného sledování pacientů s popáleninami objemová/vodní/elektrolytová bilance, celkový krevní obraz, sérový albumin a hladiny jaterních
enzymů- zvýšení tělesné teploty.
- známky lokálního nebo systémového zánětlivého nebo infekčního procesu.
- stavy, které se mohou urychlit nebo zhoršit premedikací analgetik nauzea a riziko náhlého zvracení, zácpa- známky lokální nebo systémové alergické reakce.
- možné vlivy na hemostázu
Odstranění lokálně aplikovaných antibakteriálních léčivých přípravků před aplikací přípravku
NexoBrid
Před aplikací tohoto léčivého přípravku se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální
léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků omezují aktivitu tohoto léčivého
přípravku, a snižují tak jeho účinnost.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Léčivé přípravky, které ovlivňují koagulaci
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu bylo hlášeno snížení agregace trombocytů a
plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního tromboplastinového a
protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují, že by bromelainy mohl
podporovat také fibrinolýzu. Pokud jsou předepsané současně podávané léčivé přípravky, které mají
vliv na koagulaci, je třeba postupovat obezřetně a pacienty sledovat
Substráty CYP2C8 a CYP2C
Tento léčivý přípravek je po absorbování inhibitorem cytochromu P450 2C8 podávány substráty CYP2C8 pioglitazonu, repaglinidu, rosiglitazonu, sorafenibu a torasemiduibuprofenu, tolbutamidu, glipizidu, losartanu, celekoxibu, warfarinu a fenytoinu
Lokální antibakteriální léčivé přípravky
Lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky povidon
Fluorouracil a vinkristin
Bromelain může zesilovat účinek fluorouracilu a vinkristinu. Pacienti mají být sledováni z hlediska
zvýšené toxicity.
ACE inhibitory
Bromelain může zesilovat hypotenzní účinek ACE inhibitorů a způsobit tak větší snížení krevního
tlaku, než se předpokládalo. U pacientů léčených ACE inhibitory se má monitorovat krevní tlak.
Benzodiazepiny, barbituráty, narkotika a antidepresiva
Bromelain může zvyšovat ospalost způsobenou některými léčivými přípravky barbituráty, narkotika a antidepresivav úvahu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o používání koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem u těhotných žen
nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech nejsou dostatečné pro správné vyhodnocení potenciálu tohoto léčivého přípravku
ovlivnit embryonální/fetální vývoj
Protože bezpečné používání tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebylo ještě prokázáno, jeho
použití během těhotenství se nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem nebo jeho
metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Kojení má být přerušeno na dobu alespoň 4 dnů od zahájení aplikace přípravku.
Fertilita
Studie hodnotící vliv tohoto léčivého přípravku na fertilitu nebyly provedeny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou přechodná pyrexie/hypertermie a lokální bolest 15,2 %, resp. 4,0 %
Tabulkově uspořádaný souhrn nežádoucích účinků
Následující definice se týká dále používané terminologie vyjadřující četnost nežádoucích účinků:
velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné není známo
Četnosti nežádoucích účinků uvedené níže odrážejí použití tohoto léčivého přípravku k odstranění
eschary z popálenin stupně IIb a III v režimu s lokální antibakteriální profylaxí, doporučenou analgezií
a rovněž s překrytím oblasti rány po aplikaci tohoto léčivého přípravku na dobu 4 hodin okluzivním
krytím pro udržení přípravku NexoBrid na ráně.
Infekce a infestace
Časté: Infekce rány*
Poruchy imunitního systému
Časté: Nezávažné alergické reakce jako vyrážkaa
Není známo: Závažné alergické reakce, včetně anafylaxea
Srdeční poruchy
Časté: Tachykardie*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Ranné komplikace*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Pyrexie/hypertermie*
Časté: Lokální bolest*
*viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
a viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pyrexie/hypertermie
V poolovaných studiích MW2004-11-02, MW2005-10-05, MW2008-09-03 a MW2010-03-02 s
rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po aplikaci tohoto léčivého
přípravku léčivým přípravkem a u 11,3 % kontrolních pacientů léčených v souladu se standardy péče standard of careV časných studiích bez zvlhčení antibakteriálním roztokem byla pyrexie nebo hypertermie hlášena u 35,1 % pacientů léčených přípravkem NexoBrid v porovnání
s 8,6 % pacientů léčených v souladu se SOC.
Lokální bolest
V poolovaných studiích MW2004-11-02, MW-2005-10-05, MW2008-09-03 a MW2010-03-02, kde se
tento léčivý přípravek používal v režimech zahrnujících doporučenou preventivní analgezii běžně
prováděnou při rozsáhlých převazech u pacientů s popáleninami 4,0 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem a u 3,8 % kontrolních pacientů léčených v souladu
se SOC.
V časných studiích, kde byla analgezie prováděna u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem
přípravkem na požádání přípravkem a u 5,7 % pacientů ze skupiny léčené v souladu se SOC.
Infekce rány
V poolovaných studiích s rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po
aplikaci léčivého přípravku léčené v souladu se SOC.
V poolovaných studiích, které byly provedeny před zavedením rutinního zvlhčení léčené oblasti
antibakteriálním roztokem 7,8 % ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem a 0 % ve skupině léčené v souladu se SOC.
Ranné komplikace
Hlášené typy ranných komplikací zahrnují následující: prohloubení rány, vysušení rány, znovuotevření
rány, ztrátu/selhání transplantátu a lokální intradermální hematom.
V poolovaných studiích fáze 2 a 3 a 195 pacientů léčeno v souladu se SOC, byly hlášeny následující incidence: ranné komplikace 3 %
u pacientů léčených přípravkem NexoBrid a 1,5 % u pacientů léčených v souladu se SOC,
ztráta/selhání kožního transplantátu 3 % u pacientů léčených přípravkem NexoBrid a 2,5 % u pacientů
léčených v souladu se SOC, dekompozice rány 1 % u pacientů léčených přípravkem NexoBrid
i u pacientů léčených v souladu se SOC, lokální intradermální hematom 0,7 % u pacientů léčených
přípravkem NexoBrid a žádný případ u pacientů léčených v souladu se SOC.
Tachykardie
V poolovaných studiích fáze 2 a 3 přípravkem NexoBrid zaznamenána u 2,7 % pacientů. Je třeba zvážit i jiné příčiny tachykardie popálení většiny povrchu těla, zákroky působící bolest, horečka a dehydratace
Pediatrická populace
K dispozici je pouze omezené množství údajů o bezpečnosti při použití u pediatrické populace. Na
základě těchto údajů se očekává, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 4 let a starších a u dospívajících
je podobný profilu u dospělých. Tento léčivý přípravek není indikován k použití u pacientů mladších
18 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Léčba koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním
prášku a gelu v poměru 1:5 III v rámci klinické studie nevykázala významný rozdíl v bezpečnosti ve srovnání s léčbou
koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním prášku a
gelu v poměru 1:10
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Přípravky pro léčbu ran a vředů, proteolytické enzymy;
ATC kód: D03BA03.
Mechanismus účinku
Směs enzymů v tomto léčivém přípravku rozpouští escharu na popálenině. Dosud nebyly
identifikovány specifické komponenty odpovídající za tento efekt. Hlavní složkou je stopkový
bromelain.
Klinická účinnost a bezpečnost
Během klinického vývoje bylo celkem 467 pacientů léčeno koncentrátem proteolytických enzymů
obohacených bromelainem.
Studie DETECT Jedná se o multicentrickou, multinárodní, pro hodnotitele zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou
studii se třemi rameny, jejímž cílem bylo prokázat superioritu léčby tímto léčivým přípravkem ve
srovnání s kontrolním gelovým vehikulem u hospitalizovaných dospělých subjektů s termickými popáleninami stupně IIb a/nebo III
pokrývajícími > 3 % TBSA a s celkovou plochou popáleninových ran nepřesahující 30 % TBSA.
Cílová rána
Analýzy byly plánovány po etapách: První analýza byla provedena na konci akutní fáze stavu do uplynutí 3 měsíců od doby, kdy u posledního pacienta došlo k úplnému uzavření ránya druhá analýza se uskutečnila poté, kdy poslední pacient absolvoval návštěvu následného sledování
ve 12. měsíci.
Randomizováno bylo celkem 175 subjektů v poměru 3 : 3 : 1 Pacienti v léčebném rameni SOC byli léčeni chirurgickou a/nebo nechirurgickou SOC dle uvážení
zkoušejícího.
Souhrnné demografické údaje subjektů a charakteristiky rány ve výchozím stavu byly v rámci ramen
ve studii srovnatelné. Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 18 až 75 let,
ve skupině SOC 18 až 72 let a ve skupině s gelové vehikulum18 až 70 let. Do studie bylo zařazeno
16 pacientů ve věku ≥ 65 let přípravkem, 5 Průměrný věk ve všech třech ramenech byl 41 let, subjekty mužského pohlaví byly v rameni s tímto
léčivým přípravkem zastoupeny 65 %, v rameni SOC 79 % a v rameni s gelové vehikulum 60%. Cílová rána NexoBrid, SOC nebo gelové vehikulum. Na úrovni pacientů tvořila cílová rána průměrně 6,28 %
TBSA u pacientů v léčebném rameni s léčivým přípravkem, 5,91 % TBSA v rameni SOC a 6,53 %
TBSA v rameni s gelové vehikulum
Primárním cílovým parametrem byla incidence kompletního gelové vehikulum. Sekundární cílové parametry zahrnovaly dobu do kompletního odstranění eschary,
snížení operační zátěže a ztrátu krve způsobenou débridementem v porovnání se SOC. Doba do
kompletního uzavření rány, dlouhodobá kosmeze a funkční kritéria podle modifikované vancouverské
škály jizev byly analyzovány jako cílové parametry bezpečnosti.
Incidence kompletního odstranění eschary ve studii DETECT
NexoBrid
gelové vehikulumIncidence
kompletního
odstranění
eschary
%
4, p䔀刀
Ve srovnání se SOC vedlo použití tohoto léčivého přípravku k významnému snížení incidence
chirurgického odstranění eschary excize nebo excize po avulzisouvisející s odstraněním eschary, jak je uvedeno níže. Podobná účinnost při odstranění eschary byla
pozorována u starší populace.
Incidence chirurgické excize eschary, doba do kompletního odstranění eschary a ztráta krve ve
studii DETECT
NexoBrid
⠀nStandardní péče
pIncidence chirurgické excize subjektů4,0 % odstranění eschary
1,0 dene 3,8 dne p < 0,Ztráta krve související
s odstraněním escharya
± P O ±
P O
S
D Skutečná ztráta krve byla vypočtena pomocí metody popsané v publikaci McCullougha z roku 2004:
퐴퐴퐴퐴퐴퐴=퐸퐸퐴퐴퐸퐸∗�퐻퐻퐻퐻푝푝ř푒푒푒푒−퐻퐻퐻퐻푝푝푝푝��퐻퐻퐻퐻
푝푝ř푒푒푒푒+퐻퐻퐻퐻푝푝푝푝�+퐸퐸푊푊푊푊+53퐸퐸푃푃푃푃
EBV = předpokládaná hodnota odhadovaného objemu krve 70 cm3/kg*tělesné hmotnosti eschary, VWB = objem plné krve odstraňování eschary, VPC = objem erymasy během zákroku odstraňování eschary.
Dlouhodobé údaje Součástí klinického hodnocení fáze 3 kosmezi a funkci při následných návštěvách ve 12. a 24. měsíci. Ve 12. měsíci provedené hodnocení
jizvy, založené na modifikované vancouverské škále jizev srovnatelné u přípravku NexoBrid vehikula NexoBrid, 3,30 u SOC a 2,93 u gelového vehikula. Statistické analýzy poukazovaly na non-inferioritu
se SOC a ukázaly, že léčba přípravkem NexoBrid nemá ve srovnání s léčbou SOC ve 24. měsíci po
uzavření rány žádný klinicky významný škodlivý účinek na kosmezi a funkci jizvy po popálení.
Aspekty funkčnosti a kvality života skupinami podobné. Průměrné hodnoty skóre na funkční škále dolních končetin Extremity Functional Scalepohybu Health Scale-Brief
Kardiální bezpečnost
V podstudii kardiální bezpečnosti byly k vyhodnocení potenciálních účinků tohoto léčivého přípravku
na parametry EKG použity EKG záznamy až 150 pacientů. Studie neprokázala jasný vliv tohoto
léčivého přípravku na srdeční frekvenci, interval PR, trvání QRS repolarizaci jež by byly důvodem ke znepokojení.
Studie MW2004-02-11
Jednalo se o randomizovanou, multicentrickou, multinárodní, otevřenou, konfirmační studii fáze hodnotící tento léčivý přípravek v porovnání se SOC u hospitalizovaných pacientů s termickými
popáleninami stupně IIb a III na 5 až 30 % TBSA, avšak s celkovou plochou popáleninových ran ne
větší než 30 % TBSA. Průměrný procentní podíl ošetřené plochy TW vzhledem k TBSA činil
5,1 ± 3,5 u tohoto léčivého přípravku a 5,2 ± 3,4 u SOC.
Standardní péče se skládala z primární chirurgické excize a/nebo nechirurgického débridementu s
použitím lokálních léčivých přípravků k indukci macerace a autolýzy eschary v souladu s běžnou praxí
v místě provádění studie.
Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 4,4 až 55,7 let. Věkové rozmezí ve
skupině SOC bylo 5,1 až 55,7 let.
Účinnost odstranění eschary byla hodnocena na základě stanovení procenta ranné plochy s
neodstraněnou escharou, která vyžadovala další odstranění pomocí excize nebo dermabraze, a
procenta popáleninových ran, které vyžadovaly chirurgické odstranění.
Vliv na načasování odstranění eschary byl hodnocen u pacientů s úspěšným odstraněním eschary
udělení informovaného souhlasu do úspěšného odstranění.
Koprimárními cílovými parametry pro analýzu účinnosti byly:
- procentuální počet popálenin stupně IIb vyžadujících excizi nebo dermabrazi a
- procentuální počet popálenin stupně IIb s autotransplantátem.
Druhý koprimární cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb, bez oblastí
s popáleninami III. stupně, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci kůže.
Údaje o účinnosti získané v rámci této studie pro všechny věkové skupiny společně a zvlášť pro
analyzovanou podskupinu dětí a dospívajících jsou shrnuty níže.
NexoBridPopáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi zákrok
15,1excizí nebo dermabrazí5,5 % ± % ±
Popáleniny stupně IIb a/nebo III, které vyžadovaly excizi/dermabrazi 3 R þ H W ] i N U R N
% %
H [ F L ] t 13,136,2†Dny 2,20,8hlášeno úspěšné odstranění
eschary
Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
* Tento cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb bez oblastí s popáleninami stupně
III, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci.
** Formulář informovaného souhlasu
Dlouhodobé údaje
Multicentrická, neintervenční, pro hodnotitele zaslepená studie dlouhodobou tvorbu jizev a kvalitu života u dospělých a dětí, kteří se zapojili do studie MW2004-02.
Do této studie bylo zařazeno celkem 89 subjektů, z toho 72 dospělých subjektů. Srovnání výchozích charakteristik subjektů zařazených do studie MW2012-01-a nezařazených subjektů naznačilo, že populace zařazená do studie reprezentuje složení populace
zařazené do studie MW-2004-11-02.
Hodnocení jizev ve 2.-5. roce za použití škály MVSS prokázalo u skupin ve studii srovnatelné
výsledky; průměrné celkové souhrnné skóre bylo 3,12 u tohoto léčivého přípravku a 3,38 u SOC
QOL byla u dospělých hodnocena pomocí dotazníku SF-36. Průměrné hodnoty skóre různých
parametrů byly u skupiny s tímto léčivým přípravkem a skupiny se SOC podobné. Také souhrnné
skóre fyzické komponenty komponenty a skupiny se SOC srovnatelné.
Pediatrická populace
Údaje o účinnosti vygenerované v rámci studie MW2004-11-02 z analyzované podskupiny dětí a
dospívajících jsou shrnuty níže. K dispozici jsou pouze omezené údaje a tento léčivý přípravek nemá
být používán u pacientů mladších 18 let.
NexoBridPopáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi zákrok
21,7excizí nebo dermabrazí7,3transplantací % ± % % ± %
Popáleniny stupně IIb a/nebo III, které vyžadovaly excizi/dermabrazi 3 R þ H W ] i N U R N
% %
H [ F L ] t 7,929,9†Dny 1,90,9hlášeno úspěšné odstranění
eschary
Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
* Tento cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb bez oblastí s popáleninami III.
stupně, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci.
** Formulář informovaného souhlasu
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s tímto
léčivým přípravkem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě popálenin zevního
povrchu těla
Údaje z poolovaných studií fáze 3
Analýza údajů o uzavření rány
Ve studii DETECT uzavření rány 29,35 dne 19,8328 dní u SOC; byla potvrzena non-inferiorita = s přípravkem NexoBrid v porovnání se SOC Výsledky poolovaných údajů o uzavření rány z obou studií fáze 3 hovoří ve prospěch non-inferiority
tohoto léčivého přípravku v porovnání se SOC na základě 7denní hranice non-inferiority. Vycházíme-
li z poolovaných údajů ze studie DETECT a studie MW2004-02-11, doba do kompletního uzavření
rány byla poněkud delší ve skupině s tímto léčivým přípravkem v porovnání se skupinou SOC, byla-li
počítána ze skutečných údajů odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody uzavření rány byla u tohoto léčivého přípravku o méně než 7 dní delší než u SOC inferiority = 0,0006
Závažné nežádoucí příhody
Poolovaná analýza studií fáze 3 podíl pacientů, u nichž se vyskytly závažné nežádoucí příhody související s léčbou emergent adverse eventsHlášené závažné TEAE nejčastěji spadaly do třídy orgánového systému „Infekce a infestace“, a to jak
ve skupině s tímto léčivým přípravkem Pouze 2 příhody se vyskytly u více než 1 pacienta léčivým přípravkem a u 1 pacienta ve skupině SOC, bakteriální infekce rány se vyskytla u 2 pacientů
ve skupině s tímto léčivým přípravkem a k infekci rány došlo u jednoho pacienta ve skupině SOC
Nežádoucí příhody související se sepsí a bakteriemií léčivým přípravkem a skupině SOC hlášeny s podobnou mírou incidence: 2,8 % ve skupině s tímto
léčivým přípravkem NexoBrid a 2 % ve skupině SOC.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U podskupiny pacientů, jimž byl aplikován přípravek NexoBrid a kteří se účastnili studie MW09-03 a studie MW2010-03-02 explorační farmakokinetické analýzy. Provedené analýzy se týkaly koncentrace přípravku NexoBrid
v séru v závislosti na časových údajích a počtu aplikací léčiva.
Po lokální aplikaci tohoto léčivého přípravku byly u všech pacientů v séru pozorovány známky
systémové expozice. Zdá se, že tento léčivý přípravek je rychle absorbován, medián hodnoty Tmax činí
4,0 hodiny sérovýché koncentracíchi v průběhu 48 hodin po aplikaci dávky. U většiny pacientů nebyla při
vyhodnocení po 72 hodinách koncentrace měřitelná.
Výsledky expozice ze studií MW2008-09-03 a MW2010-03-02 zachycuje tabulka uvedená níže.
Ne u všech pacientů byla expozice po 4 hodinách zjistitelná, proto hodnoty AUClast u některých
pacientů pokrývají pouze 4 hodiny expozice, zatímco u jiných pacientů jde o 48 hodin expozice.
V obou FK studiích FK byla zjištěna statisticky významná korelace mezi hodnotami sérové Cmax
a AUC0-4 a dávkou nebo procentním podílem TBSA, což naznačuje zvýšení expozice závisející na
dávce / ošetřené oblasti. Hloubka rány ošetřené tímto léčivým přípravkem má na systémovou expozici
zanedbatelný vliv.
Souhrn FK parametrů* měřených u všech pacientů ve studiích MW2008-09-03 a MW2010-Id. č.
studie
n Tmax
Medián
Cmax
Cmax/dávka
AUC0-AUC0-4/dávka
AUClast
AUClast/dávka
Studie MW2008-09-03
13 4,0
200 ± 16,4 ± 11,9 516 ± 546 39,8 ± 29,7 2 500 ± 2 330 215 ± *Hodnoty byly hlášeny jako průměr ± SD s výjimkou hodnoty Tmax, která je hlášena jako medián
AUClast = plocha pod křivkou až do posledního měřitelného časového bodu, AUC0-4 = plocha pod křivkou koncentrace-čas od
času nula do času 4 hodiny, Cmax = maximální pozorovaná koncentrace, Tmax = čas, kdy byla pozorována maximální
koncentrace.
Distribuce
Podle údajů v literatuře se přibližně 50 % bromelainu v plazmě váže na antiproteinázy
α2-makroglobulin a α1-antichymotrypsin v lidské plazmě.
Eliminace
Hodnoty průměrného poločasu eliminace se pohybovaly mezi 12 a 17 hodinami, což svědčilo
o snižující se přítomnosti tohoto léčivého přípravku v séru za 72 hodin po aplikaci léčiva.
Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry a rozsah absorpce u dětí nebyly hodnoceny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Tento léčivý přípravek po aplikaci na intaktní kůži miniprasat nezpůsobil žádná závažná podráždění,
avšak způsobil závažná podráždění a bolest po aplikaci na poškozenou
Jedna intravenózní infuze roztoku připraveného z prášku NexoBrid byla u miniprasat rovněž dobře
snášena v případě dávek do 12 mg/kg hladiny po aplikaci klinicky doporučeného dávkování na 15 % TBSA u člověkabyly zřetelně toxické, způsobující krvácení v mnoha tkáních. Opakované intravenózní injekce dávek
až 12 mg/kg podávané každý třetí den miniprasatům byly dobře snášeny po prvních třech injekcích,
ale po dalších třech injekcích byly pozorovány klinické známky závažné toxicity několika orgánů
Údaje ze studií embryo-fetálního vývoje u potkanů a králíků po intravenózně podaném léčivém
přípravku neodhalily žádný důkaz nepřímé nebo přímé toxicity na vývoj embrya/plodu. Hladiny
maternální expozice byly však výrazně nižší než maximální hladiny hlášené v klinických situacích
tento léčivý přípravek byl špatně snášen mateřskými zvířaty, nejsou tyto studie považovány za
relevantní pro hodnocení rizika u člověka. Standardní set studií in vitro a in vivo neprokázal žádnou
genotoxickou aktivitu přípravku NexoBrid.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
síran amonný
ledová kyselina octová
Gel
karbomer hydrogenfosforečnan sodný
hydroxid sodný
voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje,
musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a převážejte chlazené
Uchovávejte ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
g prášku v injekční lahvičce zakrytou šroubovacím uzávěrem Velikost balení
injekční lahvička s práškem a 1 lahvička s gelem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se
pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain
zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém,
urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu tohoto léčivého přípravku je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí
a chirurgické roušky
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí vyplachujte zasažené oči velkým
množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže opláchněte tento léčivý přípravek
vodou.
Příprava gelu
• Prášek a gel jsou sterilní. Při mísení prášku a gelu se musí používat aseptická technika.
• Injekční lahvička s práškem se musí otevřít opatrným odtrhnutím hliníkového víčka, a
odstraněním pryžové zátky.
• Při otevírání lahvičky s gelem se přesvědčte, zda kroužek garantující neporušenost obalu ji
odděluje od víčka lahvičky. Jestliže byl před otevřením kroužek garantující neporušenost obalu
již od víčka oddělen, lahvička s gelem se musí zlikvidovat a musí se použít nová lahvička s
gelem.
• Prášek se přenese do odpovídající lahvičky s gelem.
• Prášek a gel se musí důkladně smíchat, až se získá jednolitá, světle žlutohnědá až světle hnědá
směs. Smíchání prášku s gelem trvá obvykle 1 až 2 minuty.
• Gel se musí připravovat přímo u pacientova lůžka.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 12. srpen
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
MediWound Ltd.
42 Hayarkon St.
81227 Yavne
Izrael
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně akutalizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením na trh v jednotlivých členských státech se držitel rozhodnutí o registraci dohodne na
obsahu a formě vzdělávacího programu s kompetentním národním úřadem. Držitel rozhodnutí o
registraci zajistí, aby při uvedení na trh všichni zdravotničtí pracovníci ve specializovaných
popáleninových centrech, u nichž se předpokládá, že budou přípravek NexoBrid používat anebo
předepisovat, absolvovali specifické školení a obdrželi edukační balíček.
Držitel rozhodnutí o registraci bude řízeně distribuovat přípravek NexoBrid tak, aby bylo zajištěno, že
centrum nebude mít přípravek k dispozici pro použití, dokud alespoň jeden chirurg v příslušném
centru neabsolvuje formální zaškolení do používání přípravku NexoBrid. Toto zaškolení bude
doplňkem k výukovým materiálům, které musí dostat všichni potenciální uživatelé.
íEdukační balíček musí obsahovat následující položky:
• Souhrn údajů o přípravku a příbalovou informaci
• Informační balíček pro zdravotnické pracovníky
Informační balíček pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat podrobné pokyny k léčbě s
následujícími klíčovými informacemi:
Před předepsáním přípravku NexoBrid
• Omezení celkové plochy, kterou lze léčit, na 15 % TBSA • Riziko alergické reakce, zkřížené reaktivity a kontraindikace u pacientů alergických na
ananas a papain nebo na předchozí aplikaci přípravku
• Riziko zvýšené mortality u pacientů s kardiopulmonálními onemocněními
Před aplikací přípravku NexoBrid
• Potřeba léčby bolesti
• Potřeba vyčištění a přípravy rány před léčbou s využitím následujících postupů:
o aplikace obvazu namočeného v antibakteriálním roztoku na dvě hodiny před
aplikací přípravku Nexobrid
o ochrana okolních kožních oblastí
• Způsob přípravy přípravku NexoBrid a jeho aplikace na ránu
Po aplikaci přípravku NexoBrid
• Odstranění přípravku NexoBrid a rozpuštěné eschary
• Zhodnocení stavu rány a varování před opakováním léčby
• Ošetření rány po léčbě přípravkem NexoBrid za použití
o aplikace krytí namočeného v antibakteriálním roztoku na dobu dvou hodin
o aplikace transplantátu co nejdříve po débridementu
• Skutečnost, že přípravek Nexobrid může vyvolat alergickou reakci, zvýšený sklon ke
krvácení a závažné místní podráždění, a že pacienty je nutno sledovat, zda se u nich
nevyskytnou známky a příznaky těchto stavů
• Skutečnost, že u pacientů je nutno sledovat výskyt známek a příznaků infekce rány nebo
systémové infekce
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NexoBrid 2 g prášek a gel pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky pro prášek: ledová kyselina octová, síran amonný.
Pomocné látky pro gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a gel pro přípravu gelu
injekční lahvička s 2 g prášku
lahvička s 20 g gelu
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
NexoBrid prášek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NexoBrid 2 g prášek pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: ledová kyselina octová, síran amonný
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu gelu
g
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Gel pro NexoBrid prášek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gel pro NexoBrid 2 g
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem: po smíchání 0,09 g/g gelu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Gel
20 g
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NexoBrid 5 g prášek a gel pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem g/55 g gelu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky pro prášek: ledová kyselina octová, síran amonný.
Pomocné látky pro gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a gel pro přípravu gelu
injekční lahvička s 5 g prášku
lahvička s 50 g gelu
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
NexoBrid prášek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NexoBrid 5 g prášek pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: ledová kyselina octová, síran amonný
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu gelu
g
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Gel pro NexoBrid prášek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gel pro NexoBrid 5 g
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem: po smíchání 0,09 g/g gelu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Gel
50 g
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
NexoBrid 2 g prášek a gel pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek NexoBrid a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornostpřed použitím přípravku NexoBrid
3. Jak se přípravek NexoBrid používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak se přípravek NexoBrid uchovává
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek NexoBrid a k čemu se používá
Co je přípravek NexoBrid
Přípravek NexoBrid obsahuje směs enzymů nazývanou „koncentrát proteolytických enzymů
obohacených bromelainem“, která se připravuje z extraktu ze stonku rostliny ananasu.
K čemu se přípravek NexoBrid používá
Přípravek NexoBrid se používá u dospělých pacientů k odstranění popálené tkáně z hlubokých nebo
částečně hlubokých popálenin kůže.
Použití přípravku NexoBrid může snížit potřebu nebo rozsah chirurgického odstranění popálené tkáně
a/nebo transplantace kůže.
2. Čemu musíte věnovat pozornost před použitím přípravku NexoBrid
Přípravek NexoBrid se nesmí používat:
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický6
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku NexoBrid se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:
- máte srdeční onemocnění;
- máte cukrovku - máte aktivní peptický vřed žaludku;
- máte cévní onemocnění - máte v těle implantát, kardiostimulátor nebo cévní zkrat - máte potíže s krvácením nebo užíváte léky na ředění krve;
- do rány/ran se Vám dostala chemická látka nebo jiné nebezpečné látky;
- máte plicní onemocnění;
- jsou Vaše plíce poškozené nebo mohou být poškozené vdechováním kouře;
- jste alergickýreakce i po ošetření přípravkem NexoBrid.
Alergické reakce mohou například způsobit: dýchací obtíže, otok kůže, kopřivku, další kožní reakce,
zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a nepříjemné pocity v oblasti břicha, nebo
kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte kteroukoli z uvedených známek nebo příznaků, ihned
informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče.
Alergické reakce mohou být závažné povahy a mohou vyžadovat lékařské ošetření.
V případě zasažení kůže, opláchněte přípravek NexoBrid vodou. Tím snížíte pravděpodobnost vzniku
alergické reakce na přípravek NexoBrid.
Použití přípravku NexoBrid k odstranění popálené tkáně může mít za následek horečku, zanícení rány
nebo infekci rány a případně i celkovou infekci. Pravděpodobně budete pravidelně sledovánohledně těchto stavů. Mohou Vám být podávány léčivé přípravky k prevenci nebo léčbě infekcí.
Přípravek NexoBrid může snižovat schopnost srážení krve, což má za následek zvýšené riziko
krvácení. Přípravek NexoBrid se musí používat s opatrností, pokud se léčíte léky, které snižují
schopnost srážení krve žaludeční vřed, otravu krve nebo jiné onemocnění, které by Vám mohlo způsobit krvácení. Po ošetření
přípravkem NexoBrid u Vás může lékař kontrolovat hladinu srážlivosti krve.
Zamezte přímému kontaktu přípravku NexoBrid s očima. Pokud se přípravek NexoBrid dostane do
očí, vyplachujte je velkým množstvím vody po dobu alespoň 15 minut.
Aby se zamezilo problémům při hojení ran, ošetřené popáleniny se co nejdříve zakryjí dočasnými
nebo trvalými kožními náhradami nebo obvazem.
Přípravek NexoBrid se nesmí používat u chemických popálenin, popálenin elektrickým proudem,
popálenin chodidel u pacientů s cukrovkou a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
u kontaminovaných popálenin a popálenin, kde by přípravek NexoBrid mohl přijít do kontaktu s
cizími materiály velkými cévami, očima či jinými důležitými částmi těla.
Děti a dospívající
Přípravek NexoBrid není určen pro použití u pacientů ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek NexoBrid
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Váš lékař bude opatrný a bude sledovat známky sníženého srážení krve nebo krvácení, pokud Vám
bude předepisovat jiné léčivé přípravky, které mají vliv na srážení krve, protože přípravek NexoBrid
může snižovat srážlivost krve.
Přípravek NexoBrid může:
- zvyšovat účinek některých léků, které se inaktivují působením jaterního enzymu zvaného
CYP2C8 a CYP2C9. To je způsobeno tím, že přípravek NexoBrid se může vstřebávat
z popáleniny do krevního řečiště. Příklady takových léků jsou:
- amiodaron - amodiachin a chlorochin - fluvastatin - pioglitazon, rosiglitazon, repaglinid, tolbutamid a glipizid - paklitaxel a sorafenib - torasemid - ibuprofen - losartan - celekoxib - warfarin - fenytoin - zesílit Vaši reakci na léky proti rakovině fluorouracil a vinkristin.
- způsobit nechtěný pokles krevního tlaku, pokud jste léčeninhibitory, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku a dalších stavů.
- zvyšovat ospalost, pokud se používá zároveň s léky, které mohou způsobovat ospalost. Jedná se
např. o léky na spaní, tzv. trankvilizéry, některé léky proti bolesti a léky k léčbě deprese.
- stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon v místě rány mohou snižovat účinnost tohoto
léčivého přípravku.
Jestliže si nejste jistýnež použije přípravek NexoBrid.
Těhotenství a kojení
Používání přípravku NexoBrid během těhotenství se nedoporučuje.
Jako bezpečnostní opatření má být kojení přerušeno po aplikaci přípravku NexoBrid na dobu alespoň
dnů.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem před použitím tohoto přípravku.
3. Jak se přípravek NexoBrid používá
Přípravek NexoBrid je určen pouze pro použití specializovanými lékaři na popáleninových klinikách.
Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník přípravek připraví přímo před použitím a aplikuje jej.
g prášku NexoBrid smíchaného s 20 g gelu se ve vrstvě silné 1,5 až 3 mm aplikuje na popáleninu
v rozsahu 1 procenta tělesného povrchu dospělého pacienta.
Nechá se působit 4 hodiny a potom se odstraní. Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
• Přípravek NexoBrid se nesmí aplikovat na více než 15 % celkového tělesného povrchu.
Pokyny k přípravě gelu NexoBrid jsou uvedeny na konci této příbalové informace v části určené pro
zdravotnické pracovníky.
Před aplikací na popálenou ránu se prášek NexoBrid smíchá s gelem. Musí se použít do 15 minut po
smíchání.
• Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou ránu, po odstranění puchýřů, oblast rány musí být
zvhlčená.
• Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány odstraní jiné použité léčivé přípravky například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon
• Před aplikací přípravku NexoBrid se aplikuje obvaz namočený v antibakteriálním roztoku na
dobu 2 hodin.
• Nejméně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid a před jeho odstraněním Vám bude podán
vhodný lék proti bolesti.
• Po odstranění přípravku NexoBrid a odstranění odumřelé tkáně z rány bude aplikován obvaz
namočený v antibakteriálním roztoku na další 2 hodiny.
• Injekční lahvička s práškem, lahvička s gelem a připravený smíchaný gel jsou určeny pouze pro
jednorázové použití.
Jestliže bylo použito více přípravku NexoBrid
Jestliže bylo použito příliš velké množství gelu NexoBrid na popáleninovou ránu, přebytek gelu se
může otřít.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Mohou se objevit alergické reakce na přípravek NexoBrid a způsobit například dýchací obtíže, otok
kůže, kopřivku, zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a pocit na zvracení,
zvracení či žaludeční křeče, nebo kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte kteroukoli z
uvedených známek nebo příznaků, ihned informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče.
Velmi časté - horečka
Časté - bolest popálené tkáně- infekce popáleninové rány
- komplikace v ráně, mimo jiné otevření rány, vysušení a rozklad rány, selhání správného hojení
kožních štěpů - nezávažné alergické reakce jako vyrážka
- zrychlená srdeční činnost
Četnost není známa - závažné alergické reakce včetně anafylaxe
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak se přípravek NexoBrid uchovává
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky,
lahvičky a krabičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a přepravujte v chladu
Přípravek NexoBrid se musí uchovávat ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Po smíchání prášku a gelu se musí přípravek NexoBrid použít během 15 minut.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek NexoBrid obsahuje
- Léčivou látkou obohacených bromelainem: jedna injekční lahvička obsahuje 2 g, po smíchání odpovídá
0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem.
- Dalšími složkami jsou:
o prášek: síran amonný a ledová kyselina octová
o gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek NexoBrid vypadá a co obsahuje toto balení
Tento léčivý přípravek se dodává jako prášek a gel pro přípravu gelu a gel v lahvičce
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý a gel je čirý a bezbarvý.
Držitel rozhodnutí o registraci
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
Výrobce:
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Příprava a podání
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje,
musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě
Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu puchýřů
Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány musí odstranit lokálně použité léčivé přípravky například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon
Příprava pacienta a oblasti rány
• Přípravkem NexoBrid lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s přípravkem NexoBrid a zabraňuje
odstranění eschary přípravkem NexoBrid.
• Na dobru 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením přípravku NexoBrid se musí odstranit všechny lokálně aplikované
antibakteriální léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohouomezovat
aktivitu přípravku NexoBrid a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu eschary s přípravkem NexoBrid.
• Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s přípravkem NexoBrid a
možnému krvácení z lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například
lacerace nebo incize provedené při escharotomii, vrstvou sterilní lipofilmí masti nebo mastným
krytím • Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Příprava gelu NexoBrid • Prášek a gel NexoBrid jsou sterilní. Při mísení prášku a gelu NexoBrid se musí používat
aseptická technika. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku. Je nezbytné používat rukavice, ochranný
oděv, ochranné brýle a chirurgickou roušku.
• Injekční lahvička s práškem NexoBrid se musí otevřít opatrným odtrhnutím hliníkového víčka,
a odstraněním pryžové zátky.
• Při otevírání lahvičky s gelem se přesvědčte, zda kroužek garantující neporušenost obalu ji
odděluje od víčka lahvičky. Jestliže byl před otevřením kroužek garantující neporušenost obalu
již od víčka oddělen, lahvička s gelem se musí zlikvidovat a musí se použít nová lahvička s
gelem.
• Prášek NexoBrid se přenese do odpovídající lahvičky s gelem.
• Prášek a gel NexoBrid se musí důkladně smíchat, až se získá jednolitá, světle žlutohnědá až
světle hnědá směs. Smíchání prášku s gelem NexoBrid trvá obvykle 1 až 2 minuty.
• Gel NexoBrid se musí připravovat přímo u pacientova lůžka.
Aplikace přípravku NexoBrid
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se přípravek NexoBrid musí aplikovat lokálně na popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše Přípravek NexoBrid musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu,
aby pod okluzivní krytí nevnikl vzduch. Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s
adhezivní bariérou zajistí dobrou přilnavost mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní
bariérou a dosáhne kompletního udržení přípravku NexoBrid v ošetřované oblasti.
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.
Odstranění přípravku NexoBrid
• Odstranění přípravku NexoBrid je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid je nutné podat vhodné
analgetické léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby přípravkem NexoBrid se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí namočené v antibakteriálním roztoku.
Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě překrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschar a/nebo infekci.
• Dříve než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba spodinu rány pečlivě očistit a oživit,
např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid. Přiložení trvalého kožního
krytí provedení débridementu přípravkem NexoBrid.
Doporučení pro bezpečné zacházení
Injekční lahvička přípravku NexoBrid, gel nebo rekonstituovaný gel se smí používat vždy pouze pro
jednoho pacienta.
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se
pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain
zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém,
urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu přípravku NexoBrid je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí
a chirurgické roušky. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku.
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí vyplachujte zasažené oči velkým
množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže opláchněte přípravek NexoBrid
vodou.
Likvidace
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Příbalová informace: informace pro uživatele
NexoBrid 5 g prášek a gel pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek NexoBrid a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, před použitím přípraveku NexoBrid
3. Jak se přípravek NexoBrid používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak se přípravek NexoBrid uchovává
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek NexoBrid a k čemu se používá
Co je přípravek NexoBrid
Přípravek NexoBrid obsahuje směs enzymů nazývanou „koncentrát proteolytických enzymů
obohacených bromelainem“, která se připravuje z extraktu ze stonku rostliny ananasu.
K čemu se přípravek NexoBrid používá
Přípravek NexoBrid se používá u dospělých pacientů k odstranění popálené tkáně z hlubokých nebo
částečně hlubokých popálenin kůže.
Použití přípravku NexoBrid může snížit potřebu nebo rozsah chirurgického odstranění popálené tkáně
a/nebo transplantace kůže.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, před použitím přípraveku NexoBrid používat
Přípravek NexoBrid se nesmí používat:
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický6
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku NexoBrid se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže
- máte srdeční onemocnění;
- máte cukrovku - máte aktivní peptický vřed žaludku;
- máte cévní onemocnění - máte v těle implantát, kardiostimulátor nebo cévní zkrat - máte potíže s krvácením nebo užíváte léky na ředění krve;
- do rány/ran se Vám dostala chemická látka nebo jiné nebezpečné látky;
- máte plicní onemocnění;
- jsou Vaše plíce poškozené nebo mohou být poškozené vdechováním kouře;
- jste alergickýreakce i po ošetření přípravkem NexoBrid.
Alergické reakce mohou například způsobit: dýchací obtíže, otok kůže , kopřivku, další kožní reakce,
zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a nepříjemné pocity v oblasti břicha, nebo
kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte kteroukoli z uvedenýchznámek nebo příznaků, ihned
informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče.
Alergické reakce mohou být závažné povahy a mohou vyžadovat lékařské ošetření.
V případě zasažení kůže, opláchněte přípravek NexoBrid vodou. Tím snížíte pravděpodobnost vzniku
alergickéý reakcéí na přípravek NexoBrid.
Použití přípravku NexoBrid k odstranění popálené tkáně může mít za následek horečku, zanícení rány
nebo infekci rány a případně i celkovou infekci. Pravděpodobně budete pravidelně sledovánohledně těchto stavů. Mohou Vám být podávány léčivé přípravky k prevenci nebo léčbě infekcí.
Přípravek NexoBrid může snižovat schopnost srážení krve, což má za následek zvýšené riziko
krvácení. Přípravek NexoBrid se musí používat s opatrností, pokud se léčíte léky, které snižují
schopnost srážení krve žaludeční vřed, otravu krve nebo jiné onemocnění, které by Vám mohlo způsobit krvácení. Po ošetření
přípravkem NexoBrid u Vás může lékař kontrolovat hladinu srážlivosti krve.
Zamezte přímému kontaktu přípravku NexoBrid s očima. Pokud se přípravek NexoBrid dostane do
očí, vyplachujte je velkým množstvím vody po dobu alespoň 15 minut.
Aby se zamezilo problémům při hojení ran, ošetřené popáleniny se co nejdříve zakryjí dočasnými
nebo trvalými kožními náhradami nebo obvazem.
Přípravek NexoBrid se nesmí používat u chemických popálenin, popálenin elektrickým proudem,
popálenin chodidel u pacientů s cukrovkou a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
u kontaminovaných popálenin a popálenin, kde by přípravek NexoBrid mohl přijít do kontaktu s
cizími materiály velkými cévami, očima či jinými důležitými částmi těla.
Děti a dospívající
Přípravek NexoBrid není určen pro použití u pacientů ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek NexoBrid
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Váš lékař bude opatrný a bude sledovat známky sníženého srážení krve nebo krvácení, pokud Vám
bude předepisovat jiné léčivé přípravky, které mají vliv na srážení krve, protože přípravek NexoBrid
může snižovat srážlivost krve.
Přípravek NexoBrid může:
- zvyšovat účinek některých léků, které se inaktivují působením jaterního enzymu
zvaného CYP2C8 a CYP2C9. To je způsobeno tím, že přípravek NexoBrid se může vstřebávat
z popáleniny do krevního řečiště. Příklady takových léků jsou:
- amiodaron - amodiachin a chlorochin - fluvastatin - pioglitazon, rosiglitazon, repaglinid tolbutamid a glipizid - paklitaxel a sorafenib - torasemid - ibuprofen - losartan - celekoxib - warfarin - fenytoin - zesílit Vaši reakci na léky proti rakovině fluorouracil a vinkristin.
- způsobit nechtěný pokles krevního tlaku, pokud jste léčeninhibitory, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku a dalších stavů.
- zvyšovat ospalost, pokud se používá zároveň s léky, které mohou způsobovat ospalost. Jedná se
např. o léky na spaní, tzv. trankvilizéry, některé léky proti bolesti a léky k léčbě deprese.
- stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon v místě rány mohou snižovat účinnost tohoto
léčivého přípravku.
Jestliže si nejste jistýnež použije přípravek NexoBrid.
Těhotenství a kojení
Používání přípravku NexoBrid během těhotenství se nedoporučuje.
Jako bezpečnostní opatření má být kojení přerušeno po aplikaci přípravku NexoBrid na dobu alespoň
dnů.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem před použitím tohoto přípravku.
3. Jak se přípravek NexoBrid používá
Přípravek NexoBrid je určen pouze pro použití specializovanými lékaři na popáleninových klinikách.
Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník přípravek připraví přímo před použitím a aplikuje jej.
g prášku NexoBrid smíchaného s 50 g gelu se ve vrstvě silné 1,5 až 3 mm aplikuje na popáleninu v
rozsahu2,5 procenta tělesného povrchu dospělého pacienta.
Nechá se působit 4 hodiny a potom se odstraní. Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
• Přípravek NexoBrid se nesmí aplikovat na více než 15 % celkového tělesného povrchu.
Pokyny k přípravě gelu NexoBrid jsou uvedeny na konci této příbalové informace v části určené pro
zdravotnické pracovníky.
Před aplikací na popálenou ránu se prášek NexoBrid smíchá s gelem. Musí se použít do 15 minut po
smíchání.
• Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou ránu, po odstranění puchýřů, oblast rány musí být
zvhlčená.
• Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány odstraní jiné použité léčivé přípravky například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon
• Před aplikací přípravku NexoBrid se aplikuje obvaz namočený v antibakteriálním roztoku na
dobu 2 hodin.
• Nejméně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid a před jeho odstraněním Vám bude podán
vhodný lék proti bolesti.
• Po odstranění přípravku NexoBrid a odstranění odumřelé tkáně z rány bude aplikován obvaz
namočený v antibakteriálním roztoku na další 2 hodiny.
• Injekční lahvička s práškem, lahvička s gelem a připravený gel jsou určeny pouze pro jedno
rázové použití.
Jestliže bylo použito více přípravku NexoBrid
Jestliže bylo použito příliš velké množství gelu NexoBrid na popáleninovou ránu, přebytek gelu se
může otřít.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Mohou se objevit alergické reakce na přípravek NexoBrid a způsobit například dýchací obtíže, otok
kůže, kopřivku, zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a pocit na zvracení,
zvracení či žaludeční křeče, nebo kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte kteroukoli z
uvedenýchznámek nebo příznaků, ihned informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče.
Velmi časté - horečka
Časté - bolest popálené tkáně- infekce popáleninové rány
- komplikace v ráně, mimo jiné otevření rány, vysušení a rozklad rány, selhání správného hojení
kožních štěpů - nezávažné alergické reakce jako vyrážka
- zrychlená srdeční činnost
Není známo - závažné alergické reakce včetně anafylaxe
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak se přípravek NexoBrid uchovává
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky,
lahvičky a krabičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a přepravujte v chladu
Přípravek NexoBrid se musí uchovávat ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Po smíchání prášku a gelu se musí přípravek NexoBrid použít během 15 minut.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek NexoBrid obsahuje
- Léčivou látkou obohacených bromelainem: jedna injekční lahvička obsahuje 5 g, po smíchání odpovídá
0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem.
- Dalšími složkami jsou:
o prášek: síran amonný a ledová kyselina octová
o gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek NexoBrid vypadá a co obsahuje toto balení
NexoBrid se dodává jako prášek a gel pro přípravu gelu lahvičce gelem.
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý a gel je čirý a bezbarvý.
Držitel rozhodnutí o registraci
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
Výrobce
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Příprava a podání
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje,
musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě
Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu puchýřů
Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány musí odstranit lokálně použité léčivé přípravky například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon
Příprava pacienta a oblasti rány
• Přípravkem NexoBrid lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA.
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře ,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s přípravkem NexoBrid a zabraňuje
odstranění eschary přípravkem NexoBrid.
• Na dobru 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením přípravku NexoBrid se musí odstranit všechny lokálně aplikované
antibakteriální léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat
aktivitu přípravku NexoBrid, a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu eschary s přípravkem NexoBrid.
Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s přípravkem NexoBrid a
možnému krvácení z lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například
lacerace nebo incize provedené při escharotomii, vrstvou sterilní lipofilmí masti nebo mastným
krytím • Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Příprava gelu NexoBrid • Prášek a gel NexoBrid jsou sterilní. Při mísení prášku a gelu NexoBrid se musí používat
aseptická technika. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku. Je nezbytné používat rukavice, ochranný
oděv, ochranné brýle a chirurgickou roušku.
• Injekční lahvička s práškem NexoBrid se musí otevřít opatrným odtrhnutím hliníkového víčka,
a odstraněním pryžové zátky.
• Při otevírání lahvičky s gelem se přesvědčte, zda kroužek garantující neporušenost obalu ji
odděluje od víčka lahvičky. Jestliže byl před otevřením kroužek garantující neporušenost obalu
již od víčka oddělen, lahvička s gelem se musí zlikvidovat a musí se použít nová lahvička s
gelem.
• Prášek NexoBrid se přenese do odpovídající lahvičky s gelem.
• Prášek a gel NexoBrid se musí důkladně smíchat, až se získá jednolitá, světle žlutohnědá až
světle hnědá směs. Smíchání prášku s gelem NexoBrid trvá obvykle 1 až 2 minuty.
• Gel NexoBrid se musí připravovat přímo u pacientova lůžka.
Aplikace přípravku NexoBrid
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se přípravek NexoBrid musí aplikovat lokálně na popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše Přípravek NexoBrid musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu,
aby pod okluzivní krytí nevnikl vzduch.
• Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s adhezivní bariérou zajistí dobrou přilnavost
mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní bariérou a dosáhne kompletního udržení přípravku
NexoBrid v ošetřované oblasti.
•
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.
Odstranění přípravku NexoBrid
• Odstranění přípravku NexoBrid je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid je nutné podat vhodné
analgetické léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby přípravkem NexoBrid se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí namočené v antibakteriálním roztoku.
Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě překrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschar a/nebo infekcie.
• Dříve než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba spodinu rány pečlivě očistit a oživit,
např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid. Přiložení trvalého kožního
krytí provedení débridementu přípravkem NexoBrid.
Doporučení pro bezpečné zacházení
Injekční lahvička přípravku NexoBrid, gel nebo rekonstituovaný gel se smí používat vždy pouze pro
jednoho pacienta.
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se
pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain
zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém,
urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu přípravku NexoBrid je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí
a chirurgické roušky. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku.
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým
množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže, opláchněte přípravek NexoBrid
vodou.
Likvidace
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NexoBrid 2 g prášek a gel pro přípravu gelu
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Tyto proteolytické enzymy jsou směsí enzymů ze stopky Ananas comosus Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a gel pro přípravu gelu
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý. Gel je čirý a bezbarvý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek NexoBrid je indikován k odstranění eschary s termickými hlubokými popáleninami stupně IIb burn
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek mají aplikovat pouze kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci ve specializovaných
popáleninových centrech.
Dávkování
g prášku ve 20 g gelu se aplikují na popálenou plochu o rozsahu 1 % celkového tělesného povrchu
Gel se nesmí aplikovat na více než 15 % TBSA
Přípravek se musí ponechat v kontaktu s popáleninou po dobu 4 hodin. K dispozici jsou velmi
omezené informace o použití tohoto léčivého přípravku na oblasti, kde eschara po první aplikaci
zůstává.
Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni.
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni.
Starší pacienti
Zkušenosti u starších pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost této léčby u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Tento léčivý přípravek není indikován pro použití u pacientů ve věku do 18 let.
Způsob podání
Kožní podání.
Prášek se před použitím musí smíchat s gelem a vytvořit jednolitý gel. Pokyny ohledně smíchání viz
bod 6.6.
Po smíchání se gel nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu
Každá injekční lahvička, gel nebo rekonstituovaný gel se smí použít pouze jednorázově.
Před aplikací gelu se z rány musí odstranit lokálně aplikované léčivé přípravky sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidonpřípravky a jejich zbytky omezuje aktivitu přípravku a snižuje jeho účinnost.
Návod na přípravu tohoto léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Při míchání prášku tohoto léčivého přípravku s gelem je vyžadováno vhodné zacházení, včetně použití
rukavic a ochranného oděvu, jakož i ochranných brýlí a chirurgické roušky nesmí vdechovat, viz bod 6.6.
Příprava pacienta a oblasti rány
Tímto léčivým přípravkem lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s gelem a zabraňuje odstranění eschary
tímto přípravkem.
• Na dobu 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením gelu se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé
přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat aktivitu přípravku
NexoBrid, a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu s gelem.
Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s gelem a možnému krvácení z
lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například lacerace nebo incize
eschary, vrstvou sterilní lipofilní masti nebo mastným krytím vazelínou• Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Aplikace gelu
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se gel musí aplikovat lokálně na navlhčenou popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu, aby pod okluzivní
krytí nevnikl vzduch. Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s adhezivní bariérou
zajistí dobrou přilnavost mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní bariérou a dosáhne
kompletního udržení gelu v ošetřované oblasti .
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.
Odstranění gelu
• Odstranění tohoto léčivého přípravku je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii
a/nebo anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací gelu je nutné podat vhodné analgetické
léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby tímto léčivým přípravkem se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné antibakteriálním roztokem.
Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě přikrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci.
• Dříve, než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba vyčištěnou spodinu rány pečlivě
očistit a oživit, např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu tímto přípravkem. Přiložení trvalého kožního krytí
débridementu tímto přípravkem
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na ananas nebo papain pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce
V úvahu je třeba vzít riziko vzniku senzitizace v souvislosti s tímto léčivým přípravkem přípravkemU pacientů, u nichž byl prováděn débridement tímto přípravkem, byly hlášeny případy závažných
alergických reakcí, včetně anafylaxe viz bod 4.8možnou, je však třeba rovněž zvážit možnou alergii na současně podávané léčivé přípravky, jako jsou
opioidní analgetika.
V literatuře byly hlášeny alergické reakce na inhalovaný bromelain a dalších časných reakcí s projevy, jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční
a gastrointestinální reakceNexoBrid nebylo zjištěno žádné pracovní riziko.
Dále byly hlášeny pozdní alergické kožní reakce vodadýchacích cest.
Před aplikací je nutné zjistit případný výskyt alergie v anamnéze
Expozice kůže
V případě expozice kůže je nutné tento léčivý přípravek opláchnout vodou, aby se snížila
pravděpodobnost vzniku senzitizace kůže
Zkřížená senzitivita
V literatuře se uvádějí příklady zkřížené senzitivity mezi bromelainem a papainem a také latexovými
proteiny
Analgezie
Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a lze jej provést pouze po podání odpovídající analgezie
a/nebo anestezie.
Popáleniny, na které se tento léčivý přípravek nedoporučuje
Použití tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u následujících typů ran:
- penetrující popáleniny, kde jsou nebo během débridementu mohou být vystaveny expozici cizí
materiály - chemické popáleniny,
- rány kontaminované radioaktivními a jinými nebezpečnými látkami, aby nedocházelo k
nepředvídatelným reakcím s přípravkem a ke zvýšenému riziku šíření noxy,
- popáleniny chodidel u pacientů s diabetem a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
- popáleniny elektrickým proudem.
Použití u popálenin, kde jsou omezené nebo žádné zkušenosti
Nejsou k dispozici zkušenosti s použitím tohoto léčivého přípravku:
- u popálenin perinea a genitálu.
Použití u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním onemocněním
Tento léčivý přípravek se musí používat s opatrností u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním
onemocněním, včetně pulmonálního popáleninového traumatu a při podezření na pulmonální
popáleninové trauma.
Popáleniny v obličejové oblasti
O úspěšném použití tohoto léčivého přípravku u popálenin v obličejové oblasti se uvádí zprávy
v literatuře. Popáleninoví chirurgové, kteří nemají s používáním tohoto léčivého přípravku zkušenost,
nemají tento přípravek začít používat na popáleniny v obličejové oblasti. U těchto pacientů se musí
tento přípravek používat s opatrností.
Ochrana očí
Přímému kontaktu s očima je nutné zamezit. Při léčbě popálenin v obličejové oblasti je nutné pečlivě
chránit oči pomocí lipofilní oční masti na očích a adhezivní ochranné bariéry z vazelíny kolem očí, jež
oči izoluje a pokrývá je okluzivním filmem.
Pokud dojde k zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň
15 minut. Před provedením débridementu a po něm se doporučuje oftalmologické vyšetření.
Systémová absorpce
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem se systémově absorbuje z popálených
ploch Jsou k dispozici omezené farmakokinetické informace u pacientů s TBSA větší než 15 %.
Z bezpečnostních důvodů na více než 15 % celkového tělesného povrchu
Prevence ranných komplikací
Při používání tohoto léčivého přípravku se musí dodržovat obecné principy správné péče o
popáleniny. Jejich součástí je správné krytí ran u exponovaných tkání
V klinických studiích se rány s viditelnými dermálními zbytky nechaly spontánně epitelizovat. V
několika případech nedošlo k adekvátnímu hojení rány a později bylo potřeba přiložit autotransplantát,
následkem čehož se opozdilo uzavření rány, což může být spojeno se zvýšeným rizikem komplikací v
souvislosti s ránou. Z tohoto důvodu se na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými
popáleninami, které se nezhojí spontánně včasnou epitelizací, musí aplikovat autotransplantát co
nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid autotransplantátupřípravkem NexoBrid Tak jako v případě chirurgického odstranění nečistot z lůžka rány, musí se očištěná rána okamžitě
překrýt dočasnými nebo permanentními kožními náhradami nebo krytím, aby se zabránilo vysychání
a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci. Když se na čerstvě enzymaticky očištěnou kožní plochu
aplikuje permanentní kožní krytí alotransplantátaby mohlo krytí přilnout.
Koagulopatie
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu byly v literatuře hlášeny snížení agregace
trombocytů a snížení plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního
tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují,
že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Během klinického vývoje tohoto léčivého
přípravku se nevyskytly žádné známky zvýšené tendence ke krvácení nebo krvácení v místě
débridementu.
Přípravek se nemá používat u pacientů s nekontrolovanými poruchami koagulace. Musí se používat s
opatrností u pacientů podstupujících léčbu antikoagulancii nebo jinými léčivými přípravky
ovlivňujícími koagulaci a u pacientů s nízkými počty trombocytů a zvýšeným rizikem krvácení z
jiných příčin, jako jsou například peptické vředy a sepse.
Pacienty je nutné sledovat s ohledem na možné známky abnormální koagulace a známky krvácení.
Klinické monitorování
Kromě běžného sledování pacientů s popáleninami objemová/vodní/elektrolytová bilance, celkový krevní obraz, sérový albumin a hladiny jaterních
enzymů- zvýšení tělesné teploty.
- známky lokálního nebo systémového zánětlivého nebo infekčního procesu.
- stavy, které se mohou urychlit nebo zhoršit premedikací analgetik nauzea a riziko náhlého zvracení, zácpa- známky lokální nebo systémové alergické reakce.
- možné vlivy na hemostázu
Odstranění lokálně aplikovaných antibakteriálních léčivých přípravků před aplikací přípravku
NexoBrid
Před aplikací tohoto léčivého přípravku se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální
léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků omezují aktivitu tohoto léčivého
přípravku a snižují tak jeho účinnost.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Léčivé přípravky, které ovlivňují koagulaci
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu bylo hlášeno snížení agregace trombocytů a
plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního tromboplastinového a
protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují, že by bromelain mohl
podporovat také fibrinolýzu. Pokud jsou předepsané současně podávané léčivé přípravky, které mají
vliv na koagulaci, je třeba postupovat obezřetně a pacienty sledovat
Substráty CYP2C8 a CYP2C
Tento léčivý přípravek je po absorbování inhibitorem cytochromu P450 2C8 podávány substráty CYP2C8 pioglitazonu, repaglinidu, rosiglitazonu, sorafenibu a torasemiduibuprofenu, tolbutamidu, glipizidu, losartanu, celekoxibu, warfarinu a fenytoinu
Lokální antibakteriální léčivé přípravky
Lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky povidon
Fluorouracil a vinkristin
Bromelain může zesilovat účinek fluorouracilu a vinkristinu. Pacienti mají být sledováni z hlediska
zvýšené toxicity.
ACE inhibitory
Bromelain může zesilovat hypotenzní účinek ACE inhibitorů a způsobit tak větší snížení krevního
tlaku, než se předpokládalo. U pacientů léčených ACE inhibitory se má monitorovat krevní tlak.
Benzodiazepiny, barbituráty, narkotika a antidepresiva
Bromelain může zvyšovat ospalost způsobenou některými léčivými přípravky barbituráty, narkotika a antidepresivav úvahu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o používání koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem u těhotných žen
nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech nejsou dostatečné pro správné vyhodnocení potenciálu tohoto léčivého přípravku
ovlivnit embryonální/fetální vývoj
Protože bezpečné používání tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebylo ještě prokázáno, jeho
použití během těhotenství se nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem nebo jeho
metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Kojení má být přerušeno na dobu alespoň 4 dnů od zahájení aplikace přípravku NexoBrid.
Fertilita
Studie hodnotící vliv tohoto léčivého přípravku na fertilitu nebyly provedeny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou přechodná pyrexie/hypertermie a lokální bolest 15,2 %, resp. 4,0 %
Tabulkově uspořádaný souhrn nežádoucích účinků
Následující definice se týká dále používané terminologie vyjadřující četnost nežádoucích účinků:
velmi časté <1/1 000
Četnosti nežádoucích účinků uvedené níže odrážejí použití tohoto léčivého přípravku k odstranění
eschary z popálenin stupně IIb a III v režimu s lokální antibakteriální profylaxí, doporučenou analgezií
a rovněž s překrytím oblasti rány po aplikaci tohoto léčivého přípravku na dobu 4 hodin okluzivním
krytím pro udržení přípravku NexoBrid na ráně.
Infekce a infestace
Časté: Infekce rány*
Poruchy imunitního systému
Časté: Nezávažné alergické reakce jako vyrážkaa
Není známo: Závažné alergické reakce, včetně anafylaxea
Srdeční poruchy
Časté: Tachykardie*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Ranné komplikace*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Pyrexie/hypertermie*
Časté: Lokální bolest*
*viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
a viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pyrexie/hypertermie
V poolovaných studiích MW2004-11-02, MW2005-10-05, MW2008-09-03 a MW2010-03-02 s
rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po aplikaci tohoto léčivého
přípravku léčivým přípravkem a u 11,3 % kontrolních pacientů léčených v souladu se standardy péče standard of careV časných studiích bez zvlhčení antibakteriálním roztokem byla pyrexie nebo hypertermie hlášena u 35,1 % pacientů léčených přípravkem NexoBrid v porovnání
s 8,6 % pacientů léčených v souladu se SOC.
Lokální bolest
V poolovaných studiích MW2004-11-02, MW-2005-10-05, MW2008-09-03 a MW2010-03-02, kde se
tento léčivý přípravek používal v režimech zahrnujících doporučenou preventivní analgezii běžně
prováděnou při rozsáhlých převazech u pacientů s popáleninami 4,0 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem a u 3,8 % kontrolních pacientů léčených v souladu
se SOC.
V časných studiích, kde byla analgezie prováděna u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem na
požádání 5,7 % pacientů ze skupiny léčené v souladu se SOC.
Infekce rány
V poolovaných studiích s rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po
aplikaci léčivého přípravku léčené v souladu se SOC.
V poolovaných studiích, které byly provedeny před zavedením rutinního zvlhčení léčené oblasti
antibakteriálním roztokem 7,8 % ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem a 0 % ve skupině léčené v souladu se SOC.
Ranné komplikace
Hlášené typy ranných komplikací zahrnují následující: prohloubení rány, vysušení rány, znovuotevření
rány, ztrátu/selhání transplantátu a lokální intradermální hematom.
V poolovaných studiích fáze 2 a 3 a 195 pacientů léčeno v souladu se SOC, byly hlášeny následující incidence: ranné komplikace 3 %
u pacientů léčených přípravkem NexoBrid a 1,5 % u pacientů léčených v souladu se SOC,
ztráta/selhání kožního transplantátu 3 % u pacientů léčených přípravkem NexoBrid a 2,5 % u pacientů
léčených v souladu se SOC, dekompozice rány 1 % u pacientů léčených přípravkem NexoBrid
i u pacientů léčených v souladu se SOC, lokální intradermální hematom 0,7 % u pacientů léčených
přípravkem NexoBrid a žádný případ u pacientů léčených v souladu se SOC.
Tachykardie
V poolovaných studiích fáze 2 a 3 přípravkem NexoBrid zaznamenána u 2,7 % pacientů. Je třeba zvážit i jiné příčiny tachykardie popálení většiny povrchu těla, zákroky působící bolest, horečka a dehydratace
Pediatrická populace
K dispozici je pouze omezené množství údajů o bezpečnosti při použití u pediatrické populace. Na
základě těchto údajů se očekává, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 4 let a starších a u dospívajících
je podobný profilu u dospělých. Tento léčivý přípravek není indikován k použití u pacientů mladších
18 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Léčba koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním
prášku a gelu v poměru 1:5 III v rámci klinické studie nevykázala významný rozdíl v bezpečnosti ve srovnání s léčbou
koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním prášku a
gelu v poměru 1:10
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Přípravky pro léčbu ran a vředů, proteolytické enzymy;
ATC kód: D03BA03.
Mechanismus účinku
Směs enzymů v tomto léčivém přípravku rozpouští escharu na popálenině. Dosud nebyly
identifikovány specifické komponenty odpovídající za tento efekt. Hlavní složkou je stopkový
bromelain.
Klinická účinnost a bezpečnost
Během klinického vývoje bylo celkem 467 pacientů léčeno koncentrátem proteolytických enzymů
obohacených bromelainem.
Studie DETECT Jedná se o multicentrickou, multinárodní, pro hodnotitele zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou
studii se třemi rameny, jejímž cílem bylo prokázat superioritu léčby tímto léčivým přípravkem ve
srovnání s kontrolním gelovým vehikulem u hospitalizovaných dospělých subjektů s termickými popáleninami stupně IIb a/nebo III
pokrývajícími > 3 % TBSA a s celkovou plochou popáleninových ran nepřesahující 30 % TBSA.
Cílová rána
Analýzy byly plánovány po etapách: První analýza byla provedena na konci akutní fáze stavu do uplynutí 3 měsíců od doby, kdy u posledního pacienta došlo k úplnému uzavření ránya druhá analýza se uskutečnila poté, kdy poslední pacient absolvoval návštěvu následného sledování
ve 12. měsíci.
Randomizováno bylo celkem 175 subjektů v poměru 3 : 3 : 1 Pacienti v léčebném rameni SOC byli léčeni chirurgickou a/nebo nechirurgickou SOC dle uvážení
zkoušejícího.
Souhrnné demografické údaje subjektů a charakteristiky rány ve výchozím stavu byly v rámci ramen
ve studii srovnatelné. Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 18 až 75 let,
ve skupině SOC 18 až 72 let a ve skupině s gelovým vehikulem 18 až 70 let. Do studie bylo zařazeno
16 pacientů ve věku ≥ 65 let přípravkem, 5 Průměrný věk ve všech třech ramenech byl 41 let, subjekty mužského pohlaví byly v rameni s tímto
léčivým přípravkem zastoupeny 65 %, v rameni SOC 79 % a v rameni s gelovým vehikulem 60 %. Cílová rána NexoBrid, SOC nebo gelovým vehikulem. Na úrovni pacientů tvořila cílová rána průměrně 6,28 %
TBSA u pacientů v léčebném rameni s tímto léčivým přípravkem, 5,91 % TBSA v rameni SOC
a 6,53 % TBSA v rameni s gelovým vehikulem
Primárním cílovým parametrem byla incidence kompletního gelovým vehikulem. Sekundární cílové parametry zahrnovaly dobu do kompletního odstranění
eschary, snížení operační zátěže a ztrátu krve způsobenou débridementem v porovnání se SOC. Doba
do kompletního uzavření rány, dlouhodobá kosmeze a funkční kritéria podle modifikované
vancouverské škály jizev sledování byly analyzovány jako cílové parametry bezpečnosti.
Incidence kompletního odstranění eschary ve studii DETECT
NexoBrid
Gelové vehikulum
pIncidence
kompletního
odstranění
eschary
%
4, p䔀刀
Ve srovnání se SOC vedlo použití tohoto léčivého přípravku k významnému snížení incidence
chirurgického odstranění eschary excize nebo excize po avulzisouvisející s odstraněním eschary, jak je uvedeno níže. Podobná účinnost při odstranění eschary byla
pozorována u starší populace.
Incidence chirurgické excize eschary, doba do kompletního odstranění eschary a ztráta krve ve
studii DETECT
NexoBrid
⠀nStandardní péče
pIncidence chirurgické excize subjektů4,0 % odstranění eschary
1,0 den 3,8 dne p < 0,Ztráta krve související
s odstraněním escharya
± P O ±
P O
S
D Skutečná ztráta krve byla vypočtena pomocí metody popsané v publikaci McCullougha z roku 2004:
퐴퐴퐴퐴퐴퐴=퐸퐸퐴퐴퐸퐸∗�퐻퐻퐻퐻푝푝ř푒푒푒푒−퐻퐻퐻퐻푝푝푝푝��퐻퐻퐻퐻
푝푝ř푒푒푒푒+퐻퐻퐻퐻푝푝푝푝�+퐸퐸푊푊푊푊+53퐸퐸푃푃푃푃
EBV = předpokládaná hodnota odhadovaného objemu krve 70 cm3/kg*tělesné hmotnosti eschary, VWB = objem plné krve odstraňování eschary, VPC = objem erymasy během zákroku odstraňování eschary.
Dlouhodobé údaje Součástí klinického hodnocení fáze 3 kosmezi a funkci při následných návštěvách ve 12. a 24. měsíci. Ve 12. měsíci provedené hodnocení
jizvy, založené na modifikované vancouverské škále jizev srovnatelné u přípravku NexoBrid vehikula NexoBrid, 3,30 u SOC a 2,93 u gelového vehikula. Statistické analýzy poukazovaly na non-inferioritu
se SOC a ukázaly, že léčba přípravkem NexoBrid nemá ve srovnání s léčbou SOC ve 24. měsíci po
uzavření rány žádný klinicky významný škodlivý účinek na kosmezi a funkci jizvy po popálení.
Aspekty funkčnosti a kvality života skupinami podobné. Průměrné hodnoty skóre na funkční škále dolních končetin Extremity Functional Scalepohybu Health Scale-Brief
Kardiální bezpečnost
V podstudii kardiální bezpečnosti byly k vyhodnocení potenciálních účinků tohoto léčivého přípravku
na parametry EKG použity EKG záznamy až 150 pacientů. Studie neprokázala jasný vliv tohoto
léčivého přípravku na srdeční frekvenci, interval PR, trvání QRS repolarizaci jež by byly důvodem ke znepokojení.
Studie MW2004-02-11
Jednalo se o randomizovanou, multicentrickou, multinárodní, otevřenou, konfirmační studii fáze hodnotící tento léčivý přípravek v porovnání se SOC u hospitalizovaných pacientů s termickými
popáleninami stupně IIb a III na 5 až 30 % TBSA, avšak s celkovou plochou popáleninových ran ne
větší než 30 % TBSA. Průměrný procentní podíl ošetřené plochy TW vzhledem k TBSA činil
5,1 ± 3,5 u tohoto léčivého přípravku a 5,2 ± 3,4 u SOC.
Standardní péče se skládala z primární chirurgické excize a/nebo nechirurgického débridementu s
použitím lokálních léčivých přípravků k indukci macerace a autolýzy eschary v souladu s běžnou praxí
v místě provádění studie.
Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 4,4 až 55,7 let. Věkové rozmezí ve
skupině SOC bylo 5,1 až 55,7 let.
Účinnost odstranění eschary byla hodnocena na základě stanovení procenta ranné plochy s
neodstraněnou escharou, která vyžadovala další odstranění pomocí excize nebo dermabraze, a
procenta popáleninových ran, které vyžadovaly chirurgické odstranění.
Vliv na načasování odstranění eschary byl hodnocen u pacientů s úspěšným odstraněním eschary
udělení informovaného souhlasu do úspěšného odstranění.
Koprimárními cílovými parametry pro analýzu účinnosti byly:
- procentuální počet popálenin stupně IIb vyžadujících excizi nebo dermabrazi a
- procentuální počet popálenin stupně IIb s autotransplantátem.
Druhý koprimární cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb, bez oblastí
s popáleninami III. stupně, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci kůže.
Údaje o účinnosti získané v rámci této studie pro všechny věkové skupiny společně a zvlášť pro
analyzovanou podskupinu dětí a dospívajících jsou shrnuty níže.
NexoBridPopáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi zákrok
15,1excizí nebo dermabrazí5,58,4zákrok
24,5excizí nebo dermabrazí13,1⠀průměr36,2†2,2 ,8hlášeno úspěšné odstranění
eschary
Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
* Tento cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb bez oblastí s popáleninami stupně
III, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci.
** Formulář informovaného souhlasu
Dlouhodobé údaje
Multicentrická, neintervenční, pro hodnotitele zaslepená studie dlouhodobou tvorbu jizev a kvalitu života u dospělých a dětí, kteří se zapojili do studie MW2004-02.
Do této studie bylo zařazeno celkem 89 subjektů, z toho 72 dospělých subjektů. Srovnání výchozích charakteristik subjektů zařazených do studie MW2012-01-a nezařazených subjektů naznačilo, že populace zařazená do studie reprezentuje složení populace
zařazené do studie MW-2004-11-02.
Hodnocení jizev ve 2.-5. roce za použití škály MVSS prokázalo u skupin ve studii srovnatelné
výsledky; průměrné celkové souhrnné skóre bylo 3,12 u tohoto léčivého přípravku a 3,38 u SOC
QOL byla u dospělých hodnocena pomocí dotazníku SF-36. Průměrné hodnoty skóre různých
parametrů byly u skupiny s tímto léčivým přípravkem a skupiny se SOC podobné. Také souhrnné
skóre fyzické komponenty komponenty a skupiny se SOC srovnatelné.
Pediatrická populace
Údaje o účinnosti vygenerované v rámci studie MW2004-11-02 z analyzované podskupiny dětí a
dospívajících jsou shrnuty níže. K dispozici jsou pouze omezené údaje a tento léčivý přípravek nemá
být používán u pacientů mladších 18 let.
NexoBridPopáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi zákrok
21,excizí nebo dermabrazítransplantací 㘀,1zákrok
20,excizí nebo dermabrazí29,†Dny 1, ,hlášeno úspěšné odstranění
eschary
Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
* Tento cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb bez oblastí s popáleninami III.
stupně, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci.
** Formulář informovaného souhlasu
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s tímto
léčivým přípravkem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě popálenin zevního
povrchu těla
Údaje z poolovaných studií fáze 3
Analýza údajů o uzavření rány
Ve studii DETECT uzavření rány 29,35 dne 19,8328 dní u SOC; byla potvrzena non-inferiorita = s přípravkem NexoBrid v porovnání se SOC Výsledky poolovaných údajů o uzavření rány z obou studií fáze 3 hovoří ve prospěch non-inferiority
tohoto léčivého přípravku v porovnání se SOC na základě 7denní hranice non-inferiority. Vycházíme-
li z poolovaných údajů ze studie DETECT a studie MW2004-02-11, doba do kompletního uzavření
rány byla poněkud delší ve skupině s tímto léčivým přípravkem v porovnání se skupinou SOC, byla-li
počítána ze skutečných údajů odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody uzavření rány byla u tohoto léčivého přípravku o méně než 7 dní delší než u SOC inferiority = 0,0006
Závažné nežádoucí příhody
Poolovaná analýza studií fáze 3 podíl pacientů, u nichž se vyskytly závažné nežádoucí příhody související s léčbou emergent adverse eventsHlášené závažné TEAE nejčastěji spadaly do třídy orgánového systému „Infekce a infestace“, a to jak
ve skupině s tímto léčivým přípravkem Pouze 2 příhody se vyskytly u více než 1 pacienta léčivým přípravkem a u 1 pacienta ve skupině SOC, bakteriální infekce rány se vyskytla u 2 pacientů
ve skupině s tímto léčivým přípravkem a k infekci rány došlo u jednoho pacienta ve skupině SOC
Nežádoucí příhody související se sepsí a bakteriemií léčivým přípravkem a skupině SOC hlášeny s podobnou mírou incidence: 2,8 % ve skupině s tímto
léčivým přípravkem a 2 % ve skupině SOC.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U podskupiny pacientů, jimž byl aplikován přípravek NexoBrid a kteří se účastnili studie MW09-03 a studie MW2010-03-02 explorační farmakokinetické analýzy. Provedené analýzy se týkaly koncentrace přípravku NexoBrid
v séru v závislosti na časových údajích a počtu aplikací léčiva.
Po lokální aplikaci tohoto léčivého přípravku byly u všech pacientů v séru pozorovány známky
systémové expozice. Zdá se, že tento léčivý přípravek je rychle absorbován, medián hodnoty Tmax činí
4,0 hodiny sérových koncentracích v průběhu 48 hodin po aplikaci dávky. U většiny pacientů nebyla při
vyhodnocení po 72 hodinách koncentrace měřitelná.
Výsledky expozice ze studií MW2008-09-03 a MW2010-03-02 zachycuje tabulka uvedená níže.
Ne u všech pacientů byla expozice po 4 hodinách zjistitelná, proto hodnoty AUClast u některých
pacientů pokrývají pouze 4 hodiny expozice, zatímco u jiných pacientů jde o 48 hodin expozice.
V obou FK studiích byla zjištěna statisticky významná korelace mezi hodnotami sérové Cmax a AUC0-a dávkou nebo procentním podílem TBSA, což naznačuje zvýšení expozice závisející na dávce /
ošetřené oblasti. Hloubka rány ošetřené tímto léčivým přípravkem má na systémovou expozici
zanedbatelný vliv.
Souhrn FK parametrů* měřených u všech pacientů ve studiích MW2008-09-03 a MW2010-Id. č.
studie
n Tmax
Medián
Cmax
Cmax/dávka
AUC0-AUC0-4/dávka
AUClast
AUClast/dávka
Studie MW2008-09-03
13 4,0
200 ± 16,4 ± 11,9 516 ± 546 39,8 ± 29,7 2 500 ± 2 330 215 ± *Hodnoty byly hlášeny jako průměr ± SD s výjimkou hodnoty Tmax, která je hlášena jako medián
AUClast = plocha pod křivkou až do posledního měřitelného časového bodu, AUC0-4 = plocha pod křivkou koncentrace-čas od
času nula do času 4 hodiny, Cmax = maximální pozorovaná koncentrace, Tmax = čas, kdy byla pozorována maximální
koncentrace.
Distribuce
Podle údajů v literatuře se přibližně 50 % bromelainu v plazmě váže na antiproteinázy
α2-makroglobulin a α1-antichymotrypsin v lidské plazmě.
Eliminace
Hodnoty průměrného poločasu eliminace se pohybovaly mezi 12 a 17 hodinami, což svědčilo
o snižující se přítomnosti tohoto léčivého přípravku v séru za 72 hodin po aplikaci léčiva.
Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry a rozsah absorpce u dětí nebyly hodnoceny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Tento léčivý přípravek po aplikaci na intaktní kůži miniprasat nezpůsobil žádná závažná podráždění,
avšak způsobil závažná podráždění a bolest po aplikaci na poškozenou
Jedna intravenózní infuze roztoku připraveného z prášku NexoBrid byla u miniprasat rovněž dobře
snášena v případě dávek do 12 mg/kg plazmatické hladiny po aplikaci klinicky doporučeného dávkování na 15 % TBSA u člověkavyšší dávky byly zřetelně toxické, způsobující krvácení v mnoha tkáních. Opakované intravenózní
injekce dávek až 12 mg/kg podávané každý třetí den miniprasatům byly dobře snášeny po prvních
třech injekcích, ale po dalších třech injekcích byly pozorovány klinické známky závažné toxicity
rekonvalescence.
Údaje ze studií embryo-fetálního vývoje u potkanů a králíků po intravenózně podaném léčivém
přípravku neodhalily žádný důkaz nepřímé nebo přímé toxicity na vývoj embrya/plodu. Hladiny
maternální expozice byly však výrazně nižší než maximální hladiny hlášené v klinických situacích
tento léčivý přípravek byl špatně snášen mateřskými zvířaty, nejsou tyto studie považovány za
relevantní pro hodnocení rizika u člověka. Standardní set studií in vitro a in vivo neprokázal žádnou
genotoxickou aktivitu přípravku NexoBrid.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
síran amonný
ledová kyselina octová
Gel
karbomer hydrogenfosforečnan sodný
hydroxid sodný
voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje,
musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a převážejte chlazené
Uchovávejte ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
g prášku v injekční lahvičce zakrytou šroubovacím uzávěrem Velikost balení
injekční lahvička s práškem a 1 lahvička s gelem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se
pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain
zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém,
urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu tohoto léčivého přípravku je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí
a chirurgické roušky
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí vyplachujte zasažené oči velkým
množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže opláchněte tento léčivý přípravek
vodou.
Příprava gelu
• Prášek a gel jsou sterilní. Při mísení prášku a gelu se musí používat aseptická technika.
• Injekční lahvička s práškem se musí otevřít opatrným odtrhnutím hliníkového víčka a
odstraněním pryžové zátky.
• Při otevírání lahvičky s gelem se přesvědčte, zda kroužek garantující neporušenost obalu ji
odděluje od víčka lahvičky. Jestliže byl před otevřením kroužek garantující neporušenost obalu
již od víčka oddělen, lahvička s gelem se musí zlikvidovat a musí se použít nová lahvička s
gelem.
• Prášek se přenese do odpovídající lahvičky s gelem.
• Prášek a gel se musí důkladně smíchat, až se získá jednolitá, světle žlutohnědá až světle hnědá
směs. Smíchání prášku s gelem trvá obvykle 1 až 2 minuty.
• Gel se musí připravovat přímo u pacientova lůžka.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 12. srpen
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NexoBrid 5 g prášek a gel pro přípravu gelu
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Tyto proteolytické enzymy jsou směsí enzymů ze stopky Ananas comosus Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a gel pro přípravu gelu
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý. Gel je čirý a bezbarvý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek NexoBrid je indikován k odstranění eschary s termickými hlubokými popáleninami stupně IIb burn
4.2 Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek mají aplikovat pouze kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci ve specializovaných
popáleninových centrech.
Dávkování
g prášku ve 50 g gelu se aplikuje na popálenou plochu o rozsahu 2,5 % celkového tělesného povrchu
Gel se nesmí aplikovat na více než 15 % TBSA
Přípravek se musí ponechat v kontaktu s popáleninou po dobu 4 hodin. K dispozici jsou velmi
omezené informace o použití tohoto léčivého přípravku na oblasti, kde eschara po první aplikaci
zůstává.
Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni.
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni.
Starší pacienti
Zkušenosti s přípravkem u starších pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost této léčby u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Tento léčivý přípravek není indikován pro použití u pacientů ve věku do 18 let.
Způsob podání
Kožní podání.
Prášek se před použitím musí smíchat s gelem a vytvořit jednolitý gel. Pokyny ohledně smíchání viz
bod 6.6.
Po smíchání se gel nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu
Každá injekční lahvička, gel nebo rekonstituovaný gel se smí použít pouze jednorázově.
Před aplikací gelu se z rány musí odstranit lokálně aplikované léčivé přípravky sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidonpřípravky a jejich zbytky omezuje aktivitu přípravku a snižuje jeho účinnost.
Návod na přípravu tohoto léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Při míchání prášku tohoto léčivého přípravku s gelem je vyžadováno vhodné zacházení, včetně použití
rukavic a ochranného oděvu, jakož i ochranných brýlí a chirurgické roušky nesmí vdechovat, viz bod 6.6.
Příprava pacienta a oblasti rány
Tímto léčivým přípravkem lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s gelem a zabraňuje odstranění eschary
tímto přípravkem.
• Na dobu 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením gelu se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé
přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat aktivitu přípravku
NexoBrid, a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu s gelem.
Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s gelem a možnému krvácení z
lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například lacerace nebo incize
eschary, vrstvou sterilní lipofilní masti nebo mastným krytím vazelínou• Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Aplikace gelu
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se gel musí aplikovat lokálně na navlhčenou popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu, aby pod okluzivní
krytí nevnikl vzduch.
• Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s adhezivní bariérou zajistí dobrou přilnavost
mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní bariérou a dosáhne kompletního udržení gelu v
ošetřované oblasti .
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.
Odstranění gelu
• Odstranění tohoto léčivého přípravku je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii
a/nebo anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací gelu je nutné podat vhodné analgetické
léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby tímto léčivým přípravkem se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné antibakteriálním roztokem.
Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě přikrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekcie.
• Dříve, než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba vyčištěnou spodinu rány pečlivě
očistit a oživit, např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu tímto přípravkem. Přiložení trvalého kožního krytí
débridementu přípravkem NexoBrid
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na ananas nebo papain pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce
V úvahu je třeba vzít riziko vzniku senzitizace v souvislosti s tímto léčivým přípravkem přípravkemU pacientů, u nichž byl prováděn débridement tímto přípravkem, byly hlášeny případy závažných
alergických reakcí, včetně anafylaxe viz bod 4.8možnou, je však třeba rovněž zvážit možnou alergii na současně podávané léčivé přípravky, jako jsou
opioidní analgetika.
V literatuře byly hlášeny alergické reakce na inhalovaný bromelain a dalších časných reakcí s projevy, jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční
a gastrointestinální reakceNexoBrid nebylo zjištěno žádné pracovní riziko.
Dále byly hlášeny pozdní alergické kožní reakce vodadýchacích cest.
Před aplikací je nutné zjistit případný výskyt alergie v anamnéze
Expozice kůže
V případě expozice kůže je nutné tento léčivý přípravek opláchnout vodou, aby se snížila
pravděpodobnost vzniku senzitizace kůže
Zkřížená senzitivita
V literatuře se uvádějí příklady zkřížené senzitivity mezi bromelainem a papainem a také latexovými
proteiny
Analgezie
Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a lze jej provést pouze po podání odpovídající analgezie
a/nebo anestezie.
Popáleniny, na které se tento léčivý přípravek nedoporučuje
Použití tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u následujících typů ran:
- penetrující popáleniny, kde jsou nebo během débridementu mohou být vystaveny expozici cizí
materiály - chemické popáleniny,
- rány kontaminované radioaktivními a jinými nebezpečnými látkami, aby nedocházelo k
nepředvídatelným reakcím s přípravkem a ke zvýšenému riziku šíření noxy,
- popáleniny chodidel u pacientů s diabetem a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
- popáleniny elektrickým proudem.
Použití u popálenin, kde jsou omezené nebo žádné zkušenosti
Nejsou k dispozici zkušenosti s použitím tohoto léčivého přípravku:
- u popálenin perinea a genitálu.
Použití u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním onemocněním
Tento léčivý přípravek se musí používat s opatrností u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním
onemocněním, včetně pulmonálního popáleninového traumatu a při podezření na pulmonální
popáleninové trauma.
Popáleniny v obličejové oblasti
O úspěšném použití tohoto léčivého přípravku u popálenin v obličejové oblasti se uvádí zprávy
v literatuře. Popáleninoví chirurgové, kteří nemají s používáním tohoto léčivého přípravku zkušenost,
nemají tento přípravek začít používat na popáleniny v obličejové oblasti. U těchto pacientů se musí
tento přípravek používat s opatrností.
Ochrana očí
Přímému kontaktu s očima je nutné zamezit. Při léčbě popálenin v obličejové oblasti je nutné pečlivě
chránit oči pomocí lipofilní oční masti na očích a adhezivní ochranné bariéry z vazelíny kolem očí, jež
oči izoluje a pokrývá je okluzivním filmem.
Pokud dojde k zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň
15 minut. Před provedením débridementu a po něm se doporučuje oftalmologické vyšetření.
Systémová absorpce
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem se systémově absorbuje z popálených
ploch Jsou k dispozici omezené farmakokinetické informace u pacientů s TBSA větší než 15 %.
Z bezpečnostních důvodů na více než 15 % z celkového tělesného povrchu
Prevence ranných komplikací
Při používání tohoto léčivého přípravku se musí dodržovat obecné principy správné péče o
popáleniny. Jejich součástí je správné krytí ran u exponovaných tkání
V klinických studiích se rány s viditelnými dermálními zbytky nechaly spontánně epitelizovat. V
několika případech nedošlo k adekvátnímu hojení rány a později bylo potřeba přiložit autotransplantát,
následkem čehož se opozdilo uzavření rány, což může být spojeno se zvýšeným rizikem komplikací v
souvislosti s ránou. Z tohoto důvodu se na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými
popáleninami, které se nezhojí spontánně včasnou epitelizací, musí aplikovat autotransplantát co
nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid autotransplantátupřípravkem NexoBrid Tak jako v případě chirurgického odstranění nečistot z lůžka rány, musí se očištěná rána okamžitě
překrýt dočasnými nebo permanentními kožními náhradami nebo krytím, aby se zabránilo vysychání
a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekcie. Když se na čerstvě enzymaticky očištěnou kožní
plochu aplikuje permanentní kožní krytí alotransplantátaby mohlo krytí přilnout.
Koagulopatie
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu byly v literatuře hlášeny snížení agregace
trombocytů a snížení plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního
tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují,
že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Během klinického vývoje tohoto léčivého
přípravku se nevyskytly žádné známky zvýšené tendence ke krvácení nebo krvácení v místě
débridementu.
Přípravek se nemá používat u pacientů s nekontrolovanými poruchami koagulace. Musí se používat s
opatrností u pacientů podstupujících léčbu antikoagulancii nebo jinými léčivými přípravky
ovlivňujícími koagulaci a u pacientů s nízkými počty trombocytů a zvýšeným rizikem krvácení z
jiných příčin, jako jsou například peptické vředy a sepse.
Pacienty je nutné sledovat s ohledem na možné známky abnormální koagulace a známky krvácení.
Klinické monitorování
Kromě běžného sledování pacientů s popáleninami objemová/vodní/elektrolytová bilance, celkový krevní obraz, sérový albumin a hladiny jaterních
enzymů- zvýšení tělesné teploty.
- známky lokálního nebo systémového zánětlivého nebo infekčního procesu.
- stavy, které se mohou urychlit nebo zhoršit premedikací analgetik nauzea a riziko náhlého zvracení, zácpa- známky lokální nebo systémové alergické reakce.
- možné vlivy na hemostázu
Odstranění lokálně aplikovaných antibakteriálních léčivých přípravků před aplikací přípravku
NexoBrid
Před aplikací tohoto léčivého přípravku se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální
léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků omezují aktivitu tohoto léčivého
přípravku, a snižují tak jeho účinnost.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Léčivé přípravky, které ovlivňují koagulaci
Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu bylo hlášeno snížení agregace trombocytů a
plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního tromboplastinového a
protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují, že by bromelainy mohl
podporovat také fibrinolýzu. Pokud jsou předepsané současně podávané léčivé přípravky, které mají
vliv na koagulaci, je třeba postupovat obezřetně a pacienty sledovat
Substráty CYP2C8 a CYP2C
Tento léčivý přípravek je po absorbování inhibitorem cytochromu P450 2C8 podávány substráty CYP2C8 pioglitazonu, repaglinidu, rosiglitazonu, sorafenibu a torasemiduibuprofenu, tolbutamidu, glipizidu, losartanu, celekoxibu, warfarinu a fenytoinu
Lokální antibakteriální léčivé přípravky
Lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky povidon
Fluorouracil a vinkristin
Bromelain může zesilovat účinek fluorouracilu a vinkristinu. Pacienti mají být sledováni z hlediska
zvýšené toxicity.
ACE inhibitory
Bromelain může zesilovat hypotenzní účinek ACE inhibitorů a způsobit tak větší snížení krevního
tlaku, než se předpokládalo. U pacientů léčených ACE inhibitory se má monitorovat krevní tlak.
Benzodiazepiny, barbituráty, narkotika a antidepresiva
Bromelain může zvyšovat ospalost způsobenou některými léčivými přípravky barbituráty, narkotika a antidepresivav úvahu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o používání koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem u těhotných žen
nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech nejsou dostatečné pro správné vyhodnocení potenciálu tohoto léčivého přípravku
ovlivnit embryonální/fetální vývoj
Protože bezpečné používání tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebylo ještě prokázáno, jeho
použití během těhotenství se nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem nebo jeho
metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Kojení má být přerušeno na dobu alespoň 4 dnů od zahájení aplikace přípravku.
Fertilita
Studie hodnotící vliv tohoto léčivého přípravku na fertilitu nebyly provedeny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou přechodná pyrexie/hypertermie a lokální bolest 15,2 %, resp. 4,0 %
Tabulkově uspořádaný souhrn nežádoucích účinků
Následující definice se týká dále používané terminologie vyjadřující četnost nežádoucích účinků:
velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné není známo
Četnosti nežádoucích účinků uvedené níže odrážejí použití tohoto léčivého přípravku k odstranění
eschary z popálenin stupně IIb a III v režimu s lokální antibakteriální profylaxí, doporučenou analgezií
a rovněž s překrytím oblasti rány po aplikaci tohoto léčivého přípravku na dobu 4 hodin okluzivním
krytím pro udržení přípravku NexoBrid na ráně.
Infekce a infestace
Časté: Infekce rány*
Poruchy imunitního systému
Časté: Nezávažné alergické reakce jako vyrážkaa
Není známo: Závažné alergické reakce, včetně anafylaxea
Srdeční poruchy
Časté: Tachykardie*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Ranné komplikace*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Pyrexie/hypertermie*
Časté: Lokální bolest*
*viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.
a viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pyrexie/hypertermie
V poolovaných studiích MW2004-11-02, MW2005-10-05, MW2008-09-03 a MW2010-03-02 s
rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po aplikaci tohoto léčivého
přípravku léčivým přípravkem a u 11,3 % kontrolních pacientů léčených v souladu se standardy péče standard of careV časných studiích bez zvlhčení antibakteriálním roztokem byla pyrexie nebo hypertermie hlášena u 35,1 % pacientů léčených přípravkem NexoBrid v porovnání
s 8,6 % pacientů léčených v souladu se SOC.
Lokální bolest
V poolovaných studiích MW2004-11-02, MW-2005-10-05, MW2008-09-03 a MW2010-03-02, kde se
tento léčivý přípravek používal v režimech zahrnujících doporučenou preventivní analgezii běžně
prováděnou při rozsáhlých převazech u pacientů s popáleninami 4,0 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem a u 3,8 % kontrolních pacientů léčených v souladu
se SOC.
V časných studiích, kde byla analgezie prováděna u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem
přípravkem na požádání přípravkem a u 5,7 % pacientů ze skupiny léčené v souladu se SOC.
Infekce rány
V poolovaných studiích s rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po
aplikaci léčivého přípravku léčené v souladu se SOC.
V poolovaných studiích, které byly provedeny před zavedením rutinního zvlhčení léčené oblasti
antibakteriálním roztokem 7,8 % ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem a 0 % ve skupině léčené v souladu se SOC.
Ranné komplikace
Hlášené typy ranných komplikací zahrnují následující: prohloubení rány, vysušení rány, znovuotevření
rány, ztrátu/selhání transplantátu a lokální intradermální hematom.
V poolovaných studiích fáze 2 a 3 a 195 pacientů léčeno v souladu se SOC, byly hlášeny následující incidence: ranné komplikace 3 %
u pacientů léčených přípravkem NexoBrid a 1,5 % u pacientů léčených v souladu se SOC,
ztráta/selhání kožního transplantátu 3 % u pacientů léčených přípravkem NexoBrid a 2,5 % u pacientů
léčených v souladu se SOC, dekompozice rány 1 % u pacientů léčených přípravkem NexoBrid
i u pacientů léčených v souladu se SOC, lokální intradermální hematom 0,7 % u pacientů léčených
přípravkem NexoBrid a žádný případ u pacientů léčených v souladu se SOC.
Tachykardie
V poolovaných studiích fáze 2 a 3 přípravkem NexoBrid zaznamenána u 2,7 % pacientů. Je třeba zvážit i jiné příčiny tachykardie popálení většiny povrchu těla, zákroky působící bolest, horečka a dehydratace
Pediatrická populace
K dispozici je pouze omezené množství údajů o bezpečnosti při použití u pediatrické populace. Na
základě těchto údajů se očekává, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 4 let a starších a u dospívajících
je podobný profilu u dospělých. Tento léčivý přípravek není indikován k použití u pacientů mladších
18 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Léčba koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním
prášku a gelu v poměru 1:5 III v rámci klinické studie nevykázala významný rozdíl v bezpečnosti ve srovnání s léčbou
koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním prášku a
gelu v poměru 1:10
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Přípravky pro léčbu ran a vředů, proteolytické enzymy;
ATC kód: D03BA03.
Mechanismus účinku
Směs enzymů v tomto léčivém přípravku rozpouští escharu na popálenině. Dosud nebyly
identifikovány specifické komponenty odpovídající za tento efekt. Hlavní složkou je stopkový
bromelain.
Klinická účinnost a bezpečnost
Během klinického vývoje bylo celkem 467 pacientů léčeno koncentrátem proteolytických enzymů
obohacených bromelainem.
Studie DETECT Jedná se o multicentrickou, multinárodní, pro hodnotitele zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou
studii se třemi rameny, jejímž cílem bylo prokázat superioritu léčby tímto léčivým přípravkem ve
srovnání s kontrolním gelovým vehikulem u hospitalizovaných dospělých subjektů s termickými popáleninami stupně IIb a/nebo III
pokrývajícími > 3 % TBSA a s celkovou plochou popáleninových ran nepřesahující 30 % TBSA.
Cílová rána
Analýzy byly plánovány po etapách: První analýza byla provedena na konci akutní fáze stavu do uplynutí 3 měsíců od doby, kdy u posledního pacienta došlo k úplnému uzavření ránya druhá analýza se uskutečnila poté, kdy poslední pacient absolvoval návštěvu následného sledování
ve 12. měsíci.
Randomizováno bylo celkem 175 subjektů v poměru 3 : 3 : 1 Pacienti v léčebném rameni SOC byli léčeni chirurgickou a/nebo nechirurgickou SOC dle uvážení
zkoušejícího.
Souhrnné demografické údaje subjektů a charakteristiky rány ve výchozím stavu byly v rámci ramen
ve studii srovnatelné. Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 18 až 75 let,
ve skupině SOC 18 až 72 let a ve skupině s gelové vehikulum18 až 70 let. Do studie bylo zařazeno
16 pacientů ve věku ≥ 65 let přípravkem, 5 Průměrný věk ve všech třech ramenech byl 41 let, subjekty mužského pohlaví byly v rameni s tímto
léčivým přípravkem zastoupeny 65 %, v rameni SOC 79 % a v rameni s gelové vehikulum 60%. Cílová rána NexoBrid, SOC nebo gelové vehikulum. Na úrovni pacientů tvořila cílová rána průměrně 6,28 %
TBSA u pacientů v léčebném rameni s léčivým přípravkem, 5,91 % TBSA v rameni SOC a 6,53 %
TBSA v rameni s gelové vehikulum
Primárním cílovým parametrem byla incidence kompletního gelové vehikulum. Sekundární cílové parametry zahrnovaly dobu do kompletního odstranění eschary,
snížení operační zátěže a ztrátu krve způsobenou débridementem v porovnání se SOC. Doba do
kompletního uzavření rány, dlouhodobá kosmeze a funkční kritéria podle modifikované vancouverské
škály jizev byly analyzovány jako cílové parametry bezpečnosti.
Incidence kompletního odstranění eschary ve studii DETECT
NexoBrid
gelové vehikulumIncidence
kompletního
odstranění
eschary
%
4, p䔀刀
Ve srovnání se SOC vedlo použití tohoto léčivého přípravku k významnému snížení incidence
chirurgického odstranění eschary excize nebo excize po avulzisouvisející s odstraněním eschary, jak je uvedeno níže. Podobná účinnost při odstranění eschary byla
pozorována u starší populace.
Incidence chirurgické excize eschary, doba do kompletního odstranění eschary a ztráta krve ve
studii DETECT
NexoBrid
⠀nStandardní péče
pIncidence chirurgické excize subjektů4,0 % odstranění eschary
1,0 dene 3,8 dne p < 0,Ztráta krve související
s odstraněním escharya
± P O ±
P O
S
D Skutečná ztráta krve byla vypočtena pomocí metody popsané v publikaci McCullougha z roku 2004:
퐴퐴퐴퐴퐴퐴=퐸퐸퐴퐴퐸퐸∗�퐻퐻퐻퐻푝푝ř푒푒푒푒−퐻퐻퐻퐻푝푝푝푝��퐻퐻퐻퐻
푝푝ř푒푒푒푒+퐻퐻퐻퐻푝푝푝푝�+퐸퐸푊푊푊푊+53퐸퐸푃푃푃푃
EBV = předpokládaná hodnota odhadovaného objemu krve 70 cm3/kg*tělesné hmotnosti eschary, VWB = objem plné krve odstraňování eschary, VPC = objem erymasy během zákroku odstraňování eschary.
Dlouhodobé údaje Součástí klinického hodnocení fáze 3 kosmezi a funkci při následných návštěvách ve 12. a 24. měsíci. Ve 12. měsíci provedené hodnocení
jizvy, založené na modifikované vancouverské škále jizev srovnatelné u přípravku NexoBrid vehikula NexoBrid, 3,30 u SOC a 2,93 u gelového vehikula. Statistické analýzy poukazovaly na non-inferioritu
se SOC a ukázaly, že léčba přípravkem NexoBrid nemá ve srovnání s léčbou SOC ve 24. měsíci po
uzavření rány žádný klinicky významný škodlivý účinek na kosmezi a funkci jizvy po popálení.
Aspekty funkčnosti a kvality života skupinami podobné. Průměrné hodnoty skóre na funkční škále dolních končetin Extremity Functional Scalepohybu Health Scale-Brief
Kardiální bezpečnost
V podstudii kardiální bezpečnosti byly k vyhodnocení potenciálních účinků tohoto léčivého přípravku
na parametry EKG použity EKG záznamy až 150 pacientů. Studie neprokázala jasný vliv tohoto
léčivého přípravku na srdeční frekvenci, interval PR, trvání QRS repolarizaci jež by byly důvodem ke znepokojení.
Studie MW2004-02-11
Jednalo se o randomizovanou, multicentrickou, multinárodní, otevřenou, konfirmační studii fáze hodnotící tento léčivý přípravek v porovnání se SOC u hospitalizovaných pacientů s termickými
popáleninami stupně IIb a III na 5 až 30 % TBSA, avšak s celkovou plochou popáleninových ran ne
větší než 30 % TBSA. Průměrný procentní podíl ošetřené plochy TW vzhledem k TBSA činil
5,1 ± 3,5 u tohoto léčivého přípravku a 5,2 ± 3,4 u SOC.
Standardní péče se skládala z primární chirurgické excize a/nebo nechirurgického débridementu s
použitím lokálních léčivých přípravků k indukci macerace a autolýzy eschary v souladu s běžnou praxí
v místě provádění studie.
Věkové rozmezí ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem bylo 4,4 až 55,7 let. Věkové rozmezí ve
skupině SOC bylo 5,1 až 55,7 let.
Účinnost odstranění eschary byla hodnocena na základě stanovení procenta ranné plochy s
neodstraněnou escharou, která vyžadovala další odstranění pomocí excize nebo dermabraze, a
procenta popáleninových ran, které vyžadovaly chirurgické odstranění.
Vliv na načasování odstranění eschary byl hodnocen u pacientů s úspěšným odstraněním eschary
udělení informovaného souhlasu do úspěšného odstranění.
Koprimárními cílovými parametry pro analýzu účinnosti byly:
- procentuální počet popálenin stupně IIb vyžadujících excizi nebo dermabrazi a
- procentuální počet popálenin stupně IIb s autotransplantátem.
Druhý koprimární cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb, bez oblastí
s popáleninami III. stupně, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci kůže.
Údaje o účinnosti získané v rámci této studie pro všechny věkové skupiny společně a zvlášť pro
analyzovanou podskupinu dětí a dospívajících jsou shrnuty níže.
NexoBridPopáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi zákrok
15,1excizí nebo dermabrazí5,5 % ± % ±
Popáleniny stupně IIb a/nebo III, které vyžadovaly excizi/dermabrazi 3 R þ H W ] i N U R N
% %
H [ F L ] t 13,136,2†Dny 2,20,8hlášeno úspěšné odstranění
eschary
Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
* Tento cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb bez oblastí s popáleninami stupně
III, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci.
** Formulář informovaného souhlasu
Dlouhodobé údaje
Multicentrická, neintervenční, pro hodnotitele zaslepená studie dlouhodobou tvorbu jizev a kvalitu života u dospělých a dětí, kteří se zapojili do studie MW2004-02.
Do této studie bylo zařazeno celkem 89 subjektů, z toho 72 dospělých subjektů. Srovnání výchozích charakteristik subjektů zařazených do studie MW2012-01-a nezařazených subjektů naznačilo, že populace zařazená do studie reprezentuje složení populace
zařazené do studie MW-2004-11-02.
Hodnocení jizev ve 2.-5. roce za použití škály MVSS prokázalo u skupin ve studii srovnatelné
výsledky; průměrné celkové souhrnné skóre bylo 3,12 u tohoto léčivého přípravku a 3,38 u SOC
QOL byla u dospělých hodnocena pomocí dotazníku SF-36. Průměrné hodnoty skóre různých
parametrů byly u skupiny s tímto léčivým přípravkem a skupiny se SOC podobné. Také souhrnné
skóre fyzické komponenty komponenty a skupiny se SOC srovnatelné.
Pediatrická populace
Údaje o účinnosti vygenerované v rámci studie MW2004-11-02 z analyzované podskupiny dětí a
dospívajících jsou shrnuty níže. K dispozici jsou pouze omezené údaje a tento léčivý přípravek nemá
být používán u pacientů mladších 18 let.
NexoBridPopáleniny stupně IIb, které vyžadovaly excizi/dermabrazi zákrok
21,7excizí nebo dermabrazí7,3transplantací % ± % % ± %
Popáleniny stupně IIb a/nebo III, které vyžadovaly excizi/dermabrazi 3 R þ H W ] i N U R N
% %
H [ F L ] t 7,929,9†Dny 1,90,9hlášeno úspěšné odstranění
eschary
Měřeno při prvním ošetření, jestliže proběhlo více než jedno chirurgické ošetření.
Všichni randomizovaní pacienti, pro které byly k dispozici údaje o úplném uzavření ran.
* Tento cílový parametr lze hodnotit pouze u popálenin stupně IIb bez oblastí s popáleninami III.
stupně, neboť popáleniny III. stupně vyžadují vždy transplantaci.
** Formulář informovaného souhlasu
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s tímto
léčivým přípravkem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě popálenin zevního
povrchu těla
Údaje z poolovaných studií fáze 3
Analýza údajů o uzavření rány
Ve studii DETECT uzavření rány 29,35 dne 19,8328 dní u SOC; byla potvrzena non-inferiorita = s přípravkem NexoBrid v porovnání se SOC Výsledky poolovaných údajů o uzavření rány z obou studií fáze 3 hovoří ve prospěch non-inferiority
tohoto léčivého přípravku v porovnání se SOC na základě 7denní hranice non-inferiority. Vycházíme-
li z poolovaných údajů ze studie DETECT a studie MW2004-02-11, doba do kompletního uzavření
rány byla poněkud delší ve skupině s tímto léčivým přípravkem v porovnání se skupinou SOC, byla-li
počítána ze skutečných údajů odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody uzavření rány byla u tohoto léčivého přípravku o méně než 7 dní delší než u SOC inferiority = 0,0006
Závažné nežádoucí příhody
Poolovaná analýza studií fáze 3 podíl pacientů, u nichž se vyskytly závažné nežádoucí příhody související s léčbou emergent adverse eventsHlášené závažné TEAE nejčastěji spadaly do třídy orgánového systému „Infekce a infestace“, a to jak
ve skupině s tímto léčivým přípravkem Pouze 2 příhody se vyskytly u více než 1 pacienta léčivým přípravkem a u 1 pacienta ve skupině SOC, bakteriální infekce rány se vyskytla u 2 pacientů
ve skupině s tímto léčivým přípravkem a k infekci rány došlo u jednoho pacienta ve skupině SOC
Nežádoucí příhody související se sepsí a bakteriemií léčivým přípravkem a skupině SOC hlášeny s podobnou mírou incidence: 2,8 % ve skupině s tímto
léčivým přípravkem NexoBrid a 2 % ve skupině SOC.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U podskupiny pacientů, jimž byl aplikován přípravek NexoBrid a kteří se účastnili studie MW09-03 a studie MW2010-03-02 explorační farmakokinetické analýzy. Provedené analýzy se týkaly koncentrace přípravku NexoBrid
v séru v závislosti na časových údajích a počtu aplikací léčiva.
Po lokální aplikaci tohoto léčivého přípravku byly u všech pacientů v séru pozorovány známky
systémové expozice. Zdá se, že tento léčivý přípravek je rychle absorbován, medián hodnoty Tmax činí
4,0 hodiny sérovýché koncentracíchi v průběhu 48 hodin po aplikaci dávky. U většiny pacientů nebyla při
vyhodnocení po 72 hodinách koncentrace měřitelná.
Výsledky expozice ze studií MW2008-09-03 a MW2010-03-02 zachycuje tabulka uvedená níže.
Ne u všech pacientů byla expozice po 4 hodinách zjistitelná, proto hodnoty AUClast u některých
pacientů pokrývají pouze 4 hodiny expozice, zatímco u jiných pacientů jde o 48 hodin expozice.
V obou FK studiích FK byla zjištěna statisticky významná korelace mezi hodnotami sérové Cmax
a AUC0-4 a dávkou nebo procentním podílem TBSA, což naznačuje zvýšení expozice závisející na
dávce / ošetřené oblasti. Hloubka rány ošetřené tímto léčivým přípravkem má na systémovou expozici
zanedbatelný vliv.
Souhrn FK parametrů* měřených u všech pacientů ve studiích MW2008-09-03 a MW2010-Id. č.
studie
n Tmax
Medián
Cmax
Cmax/dávka
AUC0-AUC0-4/dávka
AUClast
AUClast/dávka
Studie MW2008-09-03
13 4,0
200 ± 16,4 ± 11,9 516 ± 546 39,8 ± 29,7 2 500 ± 2 330 215 ± *Hodnoty byly hlášeny jako průměr ± SD s výjimkou hodnoty Tmax, která je hlášena jako medián
AUClast = plocha pod křivkou až do posledního měřitelného časového bodu, AUC0-4 = plocha pod křivkou koncentrace-čas od
času nula do času 4 hodiny, Cmax = maximální pozorovaná koncentrace, Tmax = čas, kdy byla pozorována maximální
koncentrace.
Distribuce
Podle údajů v literatuře se přibližně 50 % bromelainu v plazmě váže na antiproteinázy
α2-makroglobulin a α1-antichymotrypsin v lidské plazmě.
Eliminace
Hodnoty průměrného poločasu eliminace se pohybovaly mezi 12 a 17 hodinami, což svědčilo
o snižující se přítomnosti tohoto léčivého přípravku v séru za 72 hodin po aplikaci léčiva.
Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry a rozsah absorpce u dětí nebyly hodnoceny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Tento léčivý přípravek po aplikaci na intaktní kůži miniprasat nezpůsobil žádná závažná podráždění,
avšak způsobil závažná podráždění a bolest po aplikaci na poškozenou
Jedna intravenózní infuze roztoku připraveného z prášku NexoBrid byla u miniprasat rovněž dobře
snášena v případě dávek do 12 mg/kg hladiny po aplikaci klinicky doporučeného dávkování na 15 % TBSA u člověkabyly zřetelně toxické, způsobující krvácení v mnoha tkáních. Opakované intravenózní injekce dávek
až 12 mg/kg podávané každý třetí den miniprasatům byly dobře snášeny po prvních třech injekcích,
ale po dalších třech injekcích byly pozorovány klinické známky závažné toxicity několika orgánů
Údaje ze studií embryo-fetálního vývoje u potkanů a králíků po intravenózně podaném léčivém
přípravku neodhalily žádný důkaz nepřímé nebo přímé toxicity na vývoj embrya/plodu. Hladiny
maternální expozice byly však výrazně nižší než maximální hladiny hlášené v klinických situacích
tento léčivý přípravek byl špatně snášen mateřskými zvířaty, nejsou tyto studie považovány za
relevantní pro hodnocení rizika u člověka. Standardní set studií in vitro a in vivo neprokázal žádnou
genotoxickou aktivitu přípravku NexoBrid.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
síran amonný
ledová kyselina octová
Gel
karbomer hydrogenfosforečnan sodný
hydroxid sodný
voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje,
musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a převážejte chlazené
Uchovávejte ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
g prášku v injekční lahvičce zakrytou šroubovacím uzávěrem Velikost balení
injekční lahvička s práškem a 1 lahvička s gelem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se
pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain
zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém,
urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu tohoto léčivého přípravku je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí
a chirurgické roušky
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí vyplachujte zasažené oči velkým
množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže opláchněte tento léčivý přípravek
vodou.
Příprava gelu
• Prášek a gel jsou sterilní. Při mísení prášku a gelu se musí používat aseptická technika.
• Injekční lahvička s práškem se musí otevřít opatrným odtrhnutím hliníkového víčka, a
odstraněním pryžové zátky.
• Při otevírání lahvičky s gelem se přesvědčte, zda kroužek garantující neporušenost obalu ji
odděluje od víčka lahvičky. Jestliže byl před otevřením kroužek garantující neporušenost obalu
již od víčka oddělen, lahvička s gelem se musí zlikvidovat a musí se použít nová lahvička s
gelem.
• Prášek se přenese do odpovídající lahvičky s gelem.
• Prášek a gel se musí důkladně smíchat, až se získá jednolitá, světle žlutohnědá až světle hnědá
směs. Smíchání prášku s gelem trvá obvykle 1 až 2 minuty.
• Gel se musí připravovat přímo u pacientova lůžka.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 12. srpen
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
MediWound Ltd.
42 Hayarkon St.
81227 Yavne
Izrael
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně akutalizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením na trh v jednotlivých členských státech se držitel rozhodnutí o registraci dohodne na
obsahu a formě vzdělávacího programu s kompetentním národním úřadem. Držitel rozhodnutí o
registraci zajistí, aby při uvedení na trh všichni zdravotničtí pracovníci ve specializovaných
popáleninových centrech, u nichž se předpokládá, že budou přípravek NexoBrid používat anebo
předepisovat, absolvovali specifické školení a obdrželi edukační balíček.
Držitel rozhodnutí o registraci bude řízeně distribuovat přípravek NexoBrid tak, aby bylo zajištěno, že
centrum nebude mít přípravek k dispozici pro použití, dokud alespoň jeden chirurg v příslušném
centru neabsolvuje formální zaškolení do používání přípravku NexoBrid. Toto zaškolení bude
doplňkem k výukovým materiálům, které musí dostat všichni potenciální uživatelé.
íEdukační balíček musí obsahovat následující položky:
• Souhrn údajů o přípravku a příbalovou informaci
• Informační balíček pro zdravotnické pracovníky
Informační balíček pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat podrobné pokyny k léčbě s
následujícími klíčovými informacemi:
Před předepsáním přípravku NexoBrid
• Omezení celkové plochy, kterou lze léčit, na 15 % TBSA • Riziko alergické reakce, zkřížené reaktivity a kontraindikace u pacientů alergických na
ananas a papain nebo na předchozí aplikaci přípravku
• Riziko zvýšené mortality u pacientů s kardiopulmonálními onemocněními
Před aplikací přípravku NexoBrid
• Potřeba léčby bolesti
• Potřeba vyčištění a přípravy rány před léčbou s využitím následujících postupů:
o aplikace obvazu namočeného v antibakteriálním roztoku na dvě hodiny před
aplikací přípravku Nexobrid
o ochrana okolních kožních oblastí
• Způsob přípravy přípravku NexoBrid a jeho aplikace na ránu
Po aplikaci přípravku NexoBrid
• Odstranění přípravku NexoBrid a rozpuštěné eschary
• Zhodnocení stavu rány a varování před opakováním léčby
• Ošetření rány po léčbě přípravkem NexoBrid za použití
o aplikace krytí namočeného v antibakteriálním roztoku na dobu dvou hodin
o aplikace transplantátu co nejdříve po débridementu
• Skutečnost, že přípravek Nexobrid může vyvolat alergickou reakci, zvýšený sklon ke
krvácení a závažné místní podráždění, a že pacienty je nutno sledovat, zda se u nich
nevyskytnou známky a příznaky těchto stavů
• Skutečnost, že u pacientů je nutno sledovat výskyt známek a příznaků infekce rány nebo
systémové infekce
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NexoBrid 2 g prášek a gel pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky pro prášek: ledová kyselina octová, síran amonný.
Pomocné látky pro gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a gel pro přípravu gelu
injekční lahvička s 2 g prášku
lahvička s 20 g gelu
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
NexoBrid prášek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NexoBrid 2 g prášek pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: ledová kyselina octová, síran amonný
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu gelu
g
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Gel pro NexoBrid prášek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gel pro NexoBrid 2 g
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem: po smíchání 0,09 g/g gelu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Gel
20 g
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NexoBrid 5 g prášek a gel pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem g/55 g gelu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky pro prášek: ledová kyselina octová, síran amonný.
Pomocné látky pro gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a gel pro přípravu gelu
injekční lahvička s 5 g prášku
lahvička s 50 g gelu
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
NexoBrid prášek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NexoBrid 5 g prášek pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem,
po smíchání odpovídá 0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: ledová kyselina octová, síran amonný
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro přípravu gelu
g
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Gel pro NexoBrid prášek
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gel pro NexoBrid 5 g
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem: po smíchání 0,09 g/g gelu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Gel
50 g
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Prášek a gel určený ke smíchání před aplikací.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Kožní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
NexoBrid 2 g prášek a gel pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek NexoBrid a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornostpřed použitím přípravku NexoBrid
3. Jak se přípravek NexoBrid používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak se přípravek NexoBrid uchovává
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek NexoBrid a k čemu se používá
Co je přípravek NexoBrid
Přípravek NexoBrid obsahuje směs enzymů nazývanou „koncentrát proteolytických enzymů
obohacených bromelainem“, která se připravuje z extraktu ze stonku rostliny ananasu.
K čemu se přípravek NexoBrid používá
Přípravek NexoBrid se používá u dospělých pacientů k odstranění popálené tkáně z hlubokých nebo
částečně hlubokých popálenin kůže.
Použití přípravku NexoBrid může snížit potřebu nebo rozsah chirurgického odstranění popálené tkáně
a/nebo transplantace kůže.
2. Čemu musíte věnovat pozornost před použitím přípravku NexoBrid
Přípravek NexoBrid se nesmí používat:
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický6
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku NexoBrid se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:
- máte srdeční onemocnění;
- máte cukrovku - máte aktivní peptický vřed žaludku;
- máte cévní onemocnění - máte v těle implantát, kardiostimulátor nebo cévní zkrat - máte potíže s krvácením nebo užíváte léky na ředění krve;
- do rány/ran se Vám dostala chemická látka nebo jiné nebezpečné látky;
- máte plicní onemocnění;
- jsou Vaše plíce poškozené nebo mohou být poškozené vdechováním kouře;
- jste alergickýreakce i po ošetření přípravkem NexoBrid.
Alergické reakce mohou například způsobit: dýchací obtíže, otok kůže, kopřivku, další kožní reakce,
zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a nepříjemné pocity v oblasti břicha, nebo
kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte kteroukoli z uvedených známek nebo příznaků, ihned
informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče.
Alergické reakce mohou být závažné povahy a mohou vyžadovat lékařské ošetření.
V případě zasažení kůže, opláchněte přípravek NexoBrid vodou. Tím snížíte pravděpodobnost vzniku
alergické reakce na přípravek NexoBrid.
Použití přípravku NexoBrid k odstranění popálené tkáně může mít za následek horečku, zanícení rány
nebo infekci rány a případně i celkovou infekci. Pravděpodobně budete pravidelně sledovánohledně těchto stavů. Mohou Vám být podávány léčivé přípravky k prevenci nebo léčbě infekcí.
Přípravek NexoBrid může snižovat schopnost srážení krve, což má za následek zvýšené riziko
krvácení. Přípravek NexoBrid se musí používat s opatrností, pokud se léčíte léky, které snižují
schopnost srážení krve žaludeční vřed, otravu krve nebo jiné onemocnění, které by Vám mohlo způsobit krvácení. Po ošetření
přípravkem NexoBrid u Vás může lékař kontrolovat hladinu srážlivosti krve.
Zamezte přímému kontaktu přípravku NexoBrid s očima. Pokud se přípravek NexoBrid dostane do
očí, vyplachujte je velkým množstvím vody po dobu alespoň 15 minut.
Aby se zamezilo problémům při hojení ran, ošetřené popáleniny se co nejdříve zakryjí dočasnými
nebo trvalými kožními náhradami nebo obvazem.
Přípravek NexoBrid se nesmí používat u chemických popálenin, popálenin elektrickým proudem,
popálenin chodidel u pacientů s cukrovkou a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
u kontaminovaných popálenin a popálenin, kde by přípravek NexoBrid mohl přijít do kontaktu s
cizími materiály velkými cévami, očima či jinými důležitými částmi těla.
Děti a dospívající
Přípravek NexoBrid není určen pro použití u pacientů ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek NexoBrid
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Váš lékař bude opatrný a bude sledovat známky sníženého srážení krve nebo krvácení, pokud Vám
bude předepisovat jiné léčivé přípravky, které mají vliv na srážení krve, protože přípravek NexoBrid
může snižovat srážlivost krve.
Přípravek NexoBrid může:
- zvyšovat účinek některých léků, které se inaktivují působením jaterního enzymu zvaného
CYP2C8 a CYP2C9. To je způsobeno tím, že přípravek NexoBrid se může vstřebávat
z popáleniny do krevního řečiště. Příklady takových léků jsou:
- amiodaron - amodiachin a chlorochin - fluvastatin - pioglitazon, rosiglitazon, repaglinid, tolbutamid a glipizid - paklitaxel a sorafenib - torasemid - ibuprofen - losartan - celekoxib - warfarin - fenytoin - zesílit Vaši reakci na léky proti rakovině fluorouracil a vinkristin.
- způsobit nechtěný pokles krevního tlaku, pokud jste léčeninhibitory, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku a dalších stavů.
- zvyšovat ospalost, pokud se používá zároveň s léky, které mohou způsobovat ospalost. Jedná se
např. o léky na spaní, tzv. trankvilizéry, některé léky proti bolesti a léky k léčbě deprese.
- stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon v místě rány mohou snižovat účinnost tohoto
léčivého přípravku.
Jestliže si nejste jistýnež použije přípravek NexoBrid.
Těhotenství a kojení
Používání přípravku NexoBrid během těhotenství se nedoporučuje.
Jako bezpečnostní opatření má být kojení přerušeno po aplikaci přípravku NexoBrid na dobu alespoň
dnů.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem před použitím tohoto přípravku.
3. Jak se přípravek NexoBrid používá
Přípravek NexoBrid je určen pouze pro použití specializovanými lékaři na popáleninových klinikách.
Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník přípravek připraví přímo před použitím a aplikuje jej.
g prášku NexoBrid smíchaného s 20 g gelu se ve vrstvě silné 1,5 až 3 mm aplikuje na popáleninu
v rozsahu 1 procenta tělesného povrchu dospělého pacienta.
Nechá se působit 4 hodiny a potom se odstraní. Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
• Přípravek NexoBrid se nesmí aplikovat na více než 15 % celkového tělesného povrchu.
Pokyny k přípravě gelu NexoBrid jsou uvedeny na konci této příbalové informace v části určené pro
zdravotnické pracovníky.
Před aplikací na popálenou ránu se prášek NexoBrid smíchá s gelem. Musí se použít do 15 minut po
smíchání.
• Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou ránu, po odstranění puchýřů, oblast rány musí být
zvhlčená.
• Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány odstraní jiné použité léčivé přípravky například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon
• Před aplikací přípravku NexoBrid se aplikuje obvaz namočený v antibakteriálním roztoku na
dobu 2 hodin.
• Nejméně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid a před jeho odstraněním Vám bude podán
vhodný lék proti bolesti.
• Po odstranění přípravku NexoBrid a odstranění odumřelé tkáně z rány bude aplikován obvaz
namočený v antibakteriálním roztoku na další 2 hodiny.
• Injekční lahvička s práškem, lahvička s gelem a připravený smíchaný gel jsou určeny pouze pro
jednorázové použití.
Jestliže bylo použito více přípravku NexoBrid
Jestliže bylo použito příliš velké množství gelu NexoBrid na popáleninovou ránu, přebytek gelu se
může otřít.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Mohou se objevit alergické reakce na přípravek NexoBrid a způsobit například dýchací obtíže, otok
kůže, kopřivku, zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a pocit na zvracení,
zvracení či žaludeční křeče, nebo kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte kteroukoli z
uvedených známek nebo příznaků, ihned informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče.
Velmi časté - horečka
Časté - bolest popálené tkáně- infekce popáleninové rány
- komplikace v ráně, mimo jiné otevření rány, vysušení a rozklad rány, selhání správného hojení
kožních štěpů - nezávažné alergické reakce jako vyrážka
- zrychlená srdeční činnost
Četnost není známa - závažné alergické reakce včetně anafylaxe
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak se přípravek NexoBrid uchovává
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky,
lahvičky a krabičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a přepravujte v chladu
Přípravek NexoBrid se musí uchovávat ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Po smíchání prášku a gelu se musí přípravek NexoBrid použít během 15 minut.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek NexoBrid obsahuje
- Léčivou látkou obohacených bromelainem: jedna injekční lahvička obsahuje 2 g, po smíchání odpovídá
0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem.
- Dalšími složkami jsou:
o prášek: síran amonný a ledová kyselina octová
o gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek NexoBrid vypadá a co obsahuje toto balení
Tento léčivý přípravek se dodává jako prášek a gel pro přípravu gelu a gel v lahvičce
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý a gel je čirý a bezbarvý.
Držitel rozhodnutí o registraci
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
Výrobce:
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Příprava a podání
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje,
musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě
Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu puchýřů
Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány musí odstranit lokálně použité léčivé přípravky například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon
Příprava pacienta a oblasti rány
• Přípravkem NexoBrid lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s přípravkem NexoBrid a zabraňuje
odstranění eschary přípravkem NexoBrid.
• Na dobru 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením přípravku NexoBrid se musí odstranit všechny lokálně aplikované
antibakteriální léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohouomezovat
aktivitu přípravku NexoBrid a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu eschary s přípravkem NexoBrid.
• Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s přípravkem NexoBrid a
možnému krvácení z lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například
lacerace nebo incize provedené při escharotomii, vrstvou sterilní lipofilmí masti nebo mastným
krytím • Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Příprava gelu NexoBrid • Prášek a gel NexoBrid jsou sterilní. Při mísení prášku a gelu NexoBrid se musí používat
aseptická technika. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku. Je nezbytné používat rukavice, ochranný
oděv, ochranné brýle a chirurgickou roušku.
• Injekční lahvička s práškem NexoBrid se musí otevřít opatrným odtrhnutím hliníkového víčka,
a odstraněním pryžové zátky.
• Při otevírání lahvičky s gelem se přesvědčte, zda kroužek garantující neporušenost obalu ji
odděluje od víčka lahvičky. Jestliže byl před otevřením kroužek garantující neporušenost obalu
již od víčka oddělen, lahvička s gelem se musí zlikvidovat a musí se použít nová lahvička s
gelem.
• Prášek NexoBrid se přenese do odpovídající lahvičky s gelem.
• Prášek a gel NexoBrid se musí důkladně smíchat, až se získá jednolitá, světle žlutohnědá až
světle hnědá směs. Smíchání prášku s gelem NexoBrid trvá obvykle 1 až 2 minuty.
• Gel NexoBrid se musí připravovat přímo u pacientova lůžka.
Aplikace přípravku NexoBrid
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se přípravek NexoBrid musí aplikovat lokálně na popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše Přípravek NexoBrid musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu,
aby pod okluzivní krytí nevnikl vzduch. Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s
adhezivní bariérou zajistí dobrou přilnavost mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní
bariérou a dosáhne kompletního udržení přípravku NexoBrid v ošetřované oblasti.
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.
Odstranění přípravku NexoBrid
• Odstranění přípravku NexoBrid je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid je nutné podat vhodné
analgetické léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby přípravkem NexoBrid se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí namočené v antibakteriálním roztoku.
Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě překrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschar a/nebo infekci.
• Dříve než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba spodinu rány pečlivě očistit a oživit,
např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid. Přiložení trvalého kožního
krytí provedení débridementu přípravkem NexoBrid.
Doporučení pro bezpečné zacházení
Injekční lahvička přípravku NexoBrid, gel nebo rekonstituovaný gel se smí používat vždy pouze pro
jednoho pacienta.
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se
pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain
zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém,
urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu přípravku NexoBrid je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí
a chirurgické roušky. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku.
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí vyplachujte zasažené oči velkým
množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže opláchněte přípravek NexoBrid
vodou.
Likvidace
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Příbalová informace: informace pro uživatele
NexoBrid 5 g prášek a gel pro přípravu gelu
koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek NexoBrid a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, před použitím přípraveku NexoBrid
3. Jak se přípravek NexoBrid používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak se přípravek NexoBrid uchovává
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek NexoBrid a k čemu se používá
Co je přípravek NexoBrid
Přípravek NexoBrid obsahuje směs enzymů nazývanou „koncentrát proteolytických enzymů
obohacených bromelainem“, která se připravuje z extraktu ze stonku rostliny ananasu.
K čemu se přípravek NexoBrid používá
Přípravek NexoBrid se používá u dospělých pacientů k odstranění popálené tkáně z hlubokých nebo
částečně hlubokých popálenin kůže.
Použití přípravku NexoBrid může snížit potřebu nebo rozsah chirurgického odstranění popálené tkáně
a/nebo transplantace kůže.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, před použitím přípraveku NexoBrid používat
Přípravek NexoBrid se nesmí používat:
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický- jestliže jste alergický6
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku NexoBrid se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže
- máte srdeční onemocnění;
- máte cukrovku - máte aktivní peptický vřed žaludku;
- máte cévní onemocnění - máte v těle implantát, kardiostimulátor nebo cévní zkrat - máte potíže s krvácením nebo užíváte léky na ředění krve;
- do rány/ran se Vám dostala chemická látka nebo jiné nebezpečné látky;
- máte plicní onemocnění;
- jsou Vaše plíce poškozené nebo mohou být poškozené vdechováním kouře;
- jste alergickýreakce i po ošetření přípravkem NexoBrid.
Alergické reakce mohou například způsobit: dýchací obtíže, otok kůže , kopřivku, další kožní reakce,
zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a nepříjemné pocity v oblasti břicha, nebo
kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte kteroukoli z uvedenýchznámek nebo příznaků, ihned
informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče.
Alergické reakce mohou být závažné povahy a mohou vyžadovat lékařské ošetření.
V případě zasažení kůže, opláchněte přípravek NexoBrid vodou. Tím snížíte pravděpodobnost vzniku
alergickéý reakcéí na přípravek NexoBrid.
Použití přípravku NexoBrid k odstranění popálené tkáně může mít za následek horečku, zanícení rány
nebo infekci rány a případně i celkovou infekci. Pravděpodobně budete pravidelně sledovánohledně těchto stavů. Mohou Vám být podávány léčivé přípravky k prevenci nebo léčbě infekcí.
Přípravek NexoBrid může snižovat schopnost srážení krve, což má za následek zvýšené riziko
krvácení. Přípravek NexoBrid se musí používat s opatrností, pokud se léčíte léky, které snižují
schopnost srážení krve žaludeční vřed, otravu krve nebo jiné onemocnění, které by Vám mohlo způsobit krvácení. Po ošetření
přípravkem NexoBrid u Vás může lékař kontrolovat hladinu srážlivosti krve.
Zamezte přímému kontaktu přípravku NexoBrid s očima. Pokud se přípravek NexoBrid dostane do
očí, vyplachujte je velkým množstvím vody po dobu alespoň 15 minut.
Aby se zamezilo problémům při hojení ran, ošetřené popáleniny se co nejdříve zakryjí dočasnými
nebo trvalými kožními náhradami nebo obvazem.
Přípravek NexoBrid se nesmí používat u chemických popálenin, popálenin elektrickým proudem,
popálenin chodidel u pacientů s cukrovkou a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,
u kontaminovaných popálenin a popálenin, kde by přípravek NexoBrid mohl přijít do kontaktu s
cizími materiály velkými cévami, očima či jinými důležitými částmi těla.
Děti a dospívající
Přípravek NexoBrid není určen pro použití u pacientů ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek NexoBrid
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Váš lékař bude opatrný a bude sledovat známky sníženého srážení krve nebo krvácení, pokud Vám
bude předepisovat jiné léčivé přípravky, které mají vliv na srážení krve, protože přípravek NexoBrid
může snižovat srážlivost krve.
Přípravek NexoBrid může:
- zvyšovat účinek některých léků, které se inaktivují působením jaterního enzymu
zvaného CYP2C8 a CYP2C9. To je způsobeno tím, že přípravek NexoBrid se může vstřebávat
z popáleniny do krevního řečiště. Příklady takových léků jsou:
- amiodaron - amodiachin a chlorochin - fluvastatin - pioglitazon, rosiglitazon, repaglinid tolbutamid a glipizid - paklitaxel a sorafenib - torasemid - ibuprofen - losartan - celekoxib - warfarin - fenytoin - zesílit Vaši reakci na léky proti rakovině fluorouracil a vinkristin.
- způsobit nechtěný pokles krevního tlaku, pokud jste léčeninhibitory, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku a dalších stavů.
- zvyšovat ospalost, pokud se používá zároveň s léky, které mohou způsobovat ospalost. Jedná se
např. o léky na spaní, tzv. trankvilizéry, některé léky proti bolesti a léky k léčbě deprese.
- stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon v místě rány mohou snižovat účinnost tohoto
léčivého přípravku.
Jestliže si nejste jistýnež použije přípravek NexoBrid.
Těhotenství a kojení
Používání přípravku NexoBrid během těhotenství se nedoporučuje.
Jako bezpečnostní opatření má být kojení přerušeno po aplikaci přípravku NexoBrid na dobu alespoň
dnů.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem před použitím tohoto přípravku.
3. Jak se přípravek NexoBrid používá
Přípravek NexoBrid je určen pouze pro použití specializovanými lékaři na popáleninových klinikách.
Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník přípravek připraví přímo před použitím a aplikuje jej.
g prášku NexoBrid smíchaného s 50 g gelu se ve vrstvě silné 1,5 až 3 mm aplikuje na popáleninu v
rozsahu2,5 procenta tělesného povrchu dospělého pacienta.
Nechá se působit 4 hodiny a potom se odstraní. Druhá a následná aplikace se nedoporučuje.
• Přípravek NexoBrid se nesmí aplikovat na více než 15 % celkového tělesného povrchu.
Pokyny k přípravě gelu NexoBrid jsou uvedeny na konci této příbalové informace v části určené pro
zdravotnické pracovníky.
Před aplikací na popálenou ránu se prášek NexoBrid smíchá s gelem. Musí se použít do 15 minut po
smíchání.
• Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou ránu, po odstranění puchýřů, oblast rány musí být
zvhlčená.
• Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány odstraní jiné použité léčivé přípravky například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon
• Před aplikací přípravku NexoBrid se aplikuje obvaz namočený v antibakteriálním roztoku na
dobu 2 hodin.
• Nejméně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid a před jeho odstraněním Vám bude podán
vhodný lék proti bolesti.
• Po odstranění přípravku NexoBrid a odstranění odumřelé tkáně z rány bude aplikován obvaz
namočený v antibakteriálním roztoku na další 2 hodiny.
• Injekční lahvička s práškem, lahvička s gelem a připravený gel jsou určeny pouze pro jedno
rázové použití.
Jestliže bylo použito více přípravku NexoBrid
Jestliže bylo použito příliš velké množství gelu NexoBrid na popáleninovou ránu, přebytek gelu se
může otřít.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Mohou se objevit alergické reakce na přípravek NexoBrid a způsobit například dýchací obtíže, otok
kůže, kopřivku, zarudnutí kůže, nízký krevní tlak, rychlou srdeční frekvenci a pocit na zvracení,
zvracení či žaludeční křeče, nebo kombinaci těchto účinků. Jestliže zaznamenáte kteroukoli z
uvedenýchznámek nebo příznaků, ihned informujte svého lékaře nebo poskytovatele péče.
Velmi časté - horečka
Časté - bolest popálené tkáně- infekce popáleninové rány
- komplikace v ráně, mimo jiné otevření rány, vysušení a rozklad rány, selhání správného hojení
kožních štěpů - nezávažné alergické reakce jako vyrážka
- zrychlená srdeční činnost
Není známo - závažné alergické reakce včetně anafylaxe
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak se přípravek NexoBrid uchovává
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky,
lahvičky a krabičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte a přepravujte v chladu
Přípravek NexoBrid se musí uchovávat ve svislé poloze, aby gel zůstával u dna lahvičky, a v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Po smíchání prášku a gelu se musí přípravek NexoBrid použít během 15 minut.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek NexoBrid obsahuje
- Léčivou látkou obohacených bromelainem: jedna injekční lahvička obsahuje 5 g, po smíchání odpovídá
0,09 g/g koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem.
- Dalšími složkami jsou:
o prášek: síran amonný a ledová kyselina octová
o gel: karbomer 980, hydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek NexoBrid vypadá a co obsahuje toto balení
NexoBrid se dodává jako prášek a gel pro přípravu gelu lahvičce gelem.
Prášek je téměř bílý až světle žlutohnědý a gel je čirý a bezbarvý.
Držitel rozhodnutí o registraci
MediWound Germany GmbH
Hans-Sachs-Strasse 65428 Rüsselsheim
Německo
e-mail: info@mediwound.com
Výrobce
Diapharm GmbH & Co. KG
Am Mittelhafen 48155 Münster
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Příprava a podání
Z mikrobiologického hlediska, a protože enzymatická aktivita se po smíchání progresivně snižuje,
musí být rekonstituovaný přípravek použit ihned po přípravě
Přípravek NexoBrid se nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu puchýřů
Před aplikací přípravku NexoBrid se z rány musí odstranit lokálně použité léčivé přípravky například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon
Příprava pacienta a oblasti rány
• Přípravkem NexoBrid lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA.
• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická
léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid.
• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře ,
jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s přípravkem NexoBrid a zabraňuje
odstranění eschary přípravkem NexoBrid.
• Na dobru 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.
• Před nanesením přípravku NexoBrid se musí odstranit všechny lokálně aplikované
antibakteriální léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat
aktivitu přípravku NexoBrid, a snižovat tak jeho účinnost.
• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní
parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k
překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu eschary s přípravkem NexoBrid.
Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s přípravkem NexoBrid a
možnému krvácení z lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například
lacerace nebo incize provedené při escharotomii, vrstvou sterilní lipofilmí masti nebo mastným
krytím • Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml Během aplikace musí rána zůstat vlhká.
Příprava gelu NexoBrid • Prášek a gel NexoBrid jsou sterilní. Při mísení prášku a gelu NexoBrid se musí používat
aseptická technika. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku. Je nezbytné používat rukavice, ochranný
oděv, ochranné brýle a chirurgickou roušku.
• Injekční lahvička s práškem NexoBrid se musí otevřít opatrným odtrhnutím hliníkového víčka,
a odstraněním pryžové zátky.
• Při otevírání lahvičky s gelem se přesvědčte, zda kroužek garantující neporušenost obalu ji
odděluje od víčka lahvičky. Jestliže byl před otevřením kroužek garantující neporušenost obalu
již od víčka oddělen, lahvička s gelem se musí zlikvidovat a musí se použít nová lahvička s
gelem.
• Prášek NexoBrid se přenese do odpovídající lahvičky s gelem.
• Prášek a gel NexoBrid se musí důkladně smíchat, až se získá jednolitá, světle žlutohnědá až
světle hnědá směs. Smíchání prášku s gelem NexoBrid trvá obvykle 1 až 2 minuty.
• Gel NexoBrid se musí připravovat přímo u pacientova lůžka.
Aplikace přípravku NexoBrid
• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má
nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.
• Do 15 minut od smíchání se přípravek NexoBrid musí aplikovat lokálně na popáleninu, a to v
tloušťce 1,5 až 3 milimetry.
• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní
adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše Přípravek NexoBrid musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu,
aby pod okluzivní krytí nevnikl vzduch.
• Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s adhezivní bariérou zajistí dobrou přilnavost
mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní bariérou a dosáhne kompletního udržení přípravku
NexoBrid v ošetřované oblasti.
•
• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní
obvazem.
• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.
Odstranění přípravku NexoBrid
• Odstranění přípravku NexoBrid je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo
anestezii. Minimálně 15 minut před aplikací přípravku NexoBrid je nutné podat vhodné
analgetické léčivé přípravky.
• Po 4 hodinách léčby přípravkem NexoBrid se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních
podmínek.
• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou špachtle• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.
• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní
gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného
mg/ml tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde
eschara stále zůstává.
• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí namočené v antibakteriálním roztoku.
Péče o ránu po débridementu
• Očištěná oblast se musí okamžitě překrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo
krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschar a/nebo infekcie.
• Dříve než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná
kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout dressing• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba spodinu rány pečlivě očistit a oživit,
např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.
• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat
autotransplantát co nejdříve po débridementu přípravkem NexoBrid. Přiložení trvalého kožního
krytí provedení débridementu přípravkem NexoBrid.
Doporučení pro bezpečné zacházení
Injekční lahvička přípravku NexoBrid, gel nebo rekonstituovaný gel se smí používat vždy pouze pro
jednoho pacienta.
Byly hlášeny případy pracovní expozice bromelainu mající za následek senzitizaci. Senzitizace se
pravděpodobně objevuje z důvodu inhalování bromelainového prášku. Alergické reakce na bromelain
zahrnují anafylaktické reakce a jiné časné reakce s projevy jako je bronchospasmus, angioedém,
urtikarie a slizniční a gastrointestinální reakce. Při mísení prášku a gelu přípravku NexoBrid je
nezbytné odpovídající zacházení, včetně používání rukavic, ochranného oděvu, ochranných brýlí
a chirurgické roušky. Nesmí dojít ke vdechnutí prášku.
Chraňte oči před neúmyslnou expozicí. V případě zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým
množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. V případě zasažení kůže, opláchněte přípravek NexoBrid
vodou.
Likvidace
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Více o léku Nexobrid
Nexobrid souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Nexobrid
Ostatní nejvíce nakupují
