PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ocrevus 300 mg koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 300 mg okrelizumabu v 10 ml o koncentraci 30 mg/ml. Výsledná
koncentrace léčivého přípravku po naředění je přibližně 1,2 mg/ml.

Okrelizumab je humanizovaná monoklonální protilátka produkovaná v ovariálních buňkách čínského
křečíka pomocí technologie rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok

Čirý až mírně opalescentní a bezbarvý až slabě nahnědlý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Ocrevus je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícími formami roztroušené
sklerózy
Přípravek Ocrevus je indikován k léčbě dospělých pacientů s časnou primárně progresivní
roztroušenou sklerózou aktivitu prokázanou zobrazovacími metodami
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahájit a vést specializovaný lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou neurologických
onemocnění, který má k dispozici příslušné zdravotnické zázemí nutné ke zvládnutí závažných reakcí,
jako jsou závažné reakce související s infuzí
Premedikace kvůli reakcím souvisejícím s infuzí

Před každou infuzí okrelizumabu se musí v rámci premedikace podat dva následující uvedené
přípravky z důvodu snížení četnosti a závažnosti IRR • 100 mg metylprednisolonu infuzí;
• antihistaminikum přibližně 30-60 minut před každou infuzí;
Dále je možné přibližně 30-60 minut před každou infuzí zvážit premedikaci antipyretikem

Dávkování

Úvodní dávka

Úvodní dávka 600 mg se podává jako dvě samostatné intravenózní infuze; první jako 300 mg infuze,
následovaná po dvou týdnech druhou 300 mg infuzí
Následné dávky

Následné dávky okrelizumabu se poté podávají v podobě jednorázové 600 mg intravenózní infuze
jednou za 6 měsíců infuzi s úvodní dávkou.

Mezi každými dvěma dávkami okrelizumabu musí být zachován minimální interval 5 měsíců.

Úpravy dávkování v případě IRR

Život ohrožující IRR

Pokud se objeví v průběhu infuze život ohrožující nebo invalidizující příznaky IRR, jako je akutní
hypersenzitivita nebo akutní respirační distress syndrom, musí být infuze okamžitě ukončena a pacient
musí být příslušně zaléčen. U těchto pacientů musí být infuze natrvalo ukončena
Závažné IRR

Pokud se u pacienta vyskytne závažná IRR horečka a bolest v hrdle, musí být infuze okamžitě přerušena a pacient musí dostat symptomatickou
léčbu. Infuzi lze obnovit pouze po vymizení všech příznaků. Počáteční rychlost infuze při obnoveném
podání musí být poloviční, než byla rychlost infuze v době vzniku reakce. Pro následující nové infuze
nejsou nutné žádné úpravy, pokud u pacienta nedojde k IRR.

Mírné až středně závažné IRR

Pokud u pacienta dojde k mírné až středně závažné IRR příhody rychlost infuze snížena na polovinu. Tato snížená rychlost má být ponechána po dobu
nejméně 30 minut. Pokud bude snížená rychlost infuze snášena, lze poté její rychlost zvýšit podle
úvodní rychlosti infuze u daného pacienta. Pro následující nové infuze nejsou nutné žádné úpravy,
pokud u pacienta nedojde k IRR.

Úpravy dávkování v průběhu léčby

Výše uvedené příklady přerušení a snížení rychlosti infuze vyžadují změnu rychlosti infuze a celkové prodloužení délky trvání infuze, ale ne změny celkové
dávky přípravku. Nedoporučuje se žádné snižování dávky.

Opožděné nebo vynechané dávky

Pokud dojde k vynechání infuze, má být podána co nejdříve, jakmile to bude možné; nečekejte do
další plánované dávky. Mezi dávkami má být zachován 6měsíční interval
Zvláštní skupiny pacientů

Dospělí od 55 let a starší pacienti

Na základě omezených dostupných údajů žádná změna dávkování. Pacienti zařazení do probíhajících klinických hodnocení užívají i po dosažení
55 let dávku 600 mg okrelizumabu každých 6 měsíců.

Porucha funkce ledvin

Bezpečnost a účinnost okrelizumabu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla oficiálně zkoumána.
Pacienti s mírnou poruchou funkce ledvin byli zařazeni do studií. Nejsou žádné zkušenosti u pacientů
se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin. Okrelizumab je monoklonální protilátka
odstraňovaná katabolismem pacientů s poruchou funkce ledvin byla nutná úprava dávky
Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost okrelizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla oficiálně zkoumána.
Pacienti s mírnou poruchou funkce jater byli zařazeni do studií. Nejsou žádné zkušenosti s léčbou u
pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater. Okrelizumab je monoklonální protilátka
odstraňovaná katabolismem s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávky
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost okrelizumabu u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Po naředění se léčba podává jako intravenózní infuze k tomu určeným žilním vstupem. Infuze nesmí
být podána jako intravenózní injekce metodou „push“ ani jako bolus.

V případě, že se u pacientů nevyskytne u žádné z předchozích infuzí okrelizumabu závažná reakce
související s infuzí
Tabulka 1: Dávka a rozpis podávání

Množství
okrelizumabu,
které má být
podáno
Pokyny pro infuzi
Úvodní dávka
Rozdělená do 2 infuzí
1. infuze 300 mg ve 250 ml • zahajte infuzi rychlostí
30 ml/hodinu po dobu
30 minut
• poté lze rychlost
stupňovitě zvyšovat
po 30 ml/hodinu
každých 30 minut na
maximální průtok ml/hodinu.
• každá infuze má být
podávána po dobu
přibližně 2,5 hodiny.
2. infuze
300 mg ve 250 ml
Následné dávky
Jediná infuze
Jednou za 6 měsíců


Možnost Infuze po dobu
přibližně 3,hodiny
600 mg v 500 ml • zahajte infuzi rychlostí
40 ml/hodinu po dobu
30 minut
• poté lze rychlost
stupňovitě zvyšovat
po 40 ml/hodinu
každých 30 minut na
maximální průtok ml/hodinu
• každá infuze má být
podávána po dobu
přibližně 3,5 hodiny
NEBO
Možnost Infuze po dobu
přibližně 2 hodin
600 mg v 500 ml • zahajte infuzi rychlostí
100 ml/hodinu po dobu
prvních 15 minut
• poté rychlost zvyšte na
průtok 200 ml/hodinu
po dobu následujících
15 minut
Množství
okrelizumabu,
které má být
podáno
Pokyny pro infuzi
• poté rychlost zvyšte na
průtok 250 ml/hodinu
po dobu následujících
30 minut
• poté rychlost zvyšte na
průtok 300 ml/hodinu
po dobu zbývajících minut
• každá infuze má být
podávána po dobu
přibližně 2 hodin

Roztoky pro intravenózní infuzi jsou připravovány naředěním koncentrátu do infuzního vaku
obsahujícího injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml přibližně 1,2 mg/ml.

Pokyny k naředění léčivého přípravku před podáním naleznete v bodě 6.6.

V průběhu infuze a nejméně jednu hodinu po dokončení infuze musí být pacienti sledováni bod 4.4
4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současná aktivní infekce • Pacienti v závažném imunokompromitovaném stavu • Známé aktivní maligní onemocnění
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce související s infuzí
S okrelizumabem jsou spojovány IRR, které mohou souviset s uvolněním cytokinů a/nebo jiných
chemických mediátorů.

Příznaky IRR mohou nastat v průběhu jakékoli infuze okrelizumabu, ale byly častěji hlášeny během
první infuze. IRR mohou nastat v průběhu 24 hodin od podání infuze mohou probíhat jako pruritus, vyrážka, urtikárie, erytém, podráždění hrdla, bolest orofaryngu, dyspnoe,
faryngeální nebo laryngeální edém, zrudnutí, hypotenze, pyrexie, únava, bolest hlavy, závrať, nauzea,
tachykardie a anafylaxe.

Před infuzí

Léčba závažných reakcí

Musí být k dispozici příslušné prostředky pro zvládnutí závažných reakcí, jako jsou závažné IRR,
hypersenzitivní reakce a/nebo anafylaktické reakce.

Hypotenze

V průběhu infuze může jako příznak IRR nastat hypotenze. Proto je po dobu 12 hodin před a
v průběhu každé infuze třeba zvážit vysazení antihypertenzní léčby. Pacienti s anamnézou městnavého
srdečního selhání
Premedikace

Pacienti musí dostat premedikaci, aby se snížila četnost a závažnost IRR
V průběhu infuze
U pacientů, u nichž dojde k závažným plicním příznakům, jako je bronchospasmus nebo exacerbace
astmatu, musí být přijata následující opatření:
• infuze musí být přerušena okamžitě a natrvalo;
• musí být zahájena symptomatická léčba;
• pacient musí být sledován, dokud plicní příznaky nevymizí, protože úvodní zlepšení klinických
příznaků může být následováno zhoršením.
Z hlediska příznaků může být těžké odlišit hypersenzitivitu od IRR. Pokud je v průběhu infuze
podezření na hypersenzitivní reakci, musí být infuze přerušena okamžitě a natrvalo

Po infuzi
Pacienti musí být sledováni nejméně hodinu po dokončení infuze, zda nedochází k příznakům IRR.
Lékaři musí upozornit pacienty, že IRR může nastat v průběhu 24 hodin od podání infuze.

Doporučení týkající se úpravy infuze v případě výskytu IRR naleznete v bodě 4.2.

Hypersenzitivní reakce

Může se vyskytnout hypersenzitivní reakce hypersenzitivní reakce typu 1
Hypersenzitivní reakce se může projevit v průběhu jakékoli infuze, ale typicky se neprojevuje
v průběhu první infuze. U následných infuzí se mohou objevit závažnější příznaky, než které byly
pozorovány dříve, nebo nové závažné příznaky, což má vést k úvahám o možné hypersenzitivní reakci.
Pacienti se známou IgE zprostředkovanou hypersenzitivitou na okrelizumab nesmějí být tímto
přípravkem léčeni
Infekce

Podání okrelizumabu musí být u pacientů s aktivní infekcí odloženo, dokud infekce neodezní.

Před podáním se doporučuje zkontrolovat imunitní stav pacienta, protože těžce imunokompromitovaní
pacienti
Celkové zastoupení pacientů se závažnou infekcí bylo podobné jako u komparátorů Četnost výskytu infekcí 4. stupně skupinách nízká, ale výskyt život ohrožujících pacientů s PPRS užívajících okrelizumab byl vyšší ve srovnání s placebem. Všechny život ohrožující
infekce byly vyřešeny bez přerušení léčby okrelizumabem.

Pacienti s PPRS s obtížným polykáním mají vyšší riziko aspirační pneumonie. Léčba okrelizumabem
může riziko závažné pneumonie u těchto pacientů dále zvyšovat. Lékaři musí zahájit okamžitou léčbu
pacientů s pneumonií.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
Infekce virem Johna Cunninghama pozorována u pacientů léčených anti-CD20 protilátkami včetně okrelizumabu, a většinou souvisí
s dalšími rizikovými faktory polyterapií imunosupresivy
Lékaři musí věnovat pozornost časným známkám a příznakům PML, které mohou zahrnovat nový
rozvoj nebo zhoršení neurologických příznaků a mohou být podobné RS.

Pokud existuje podezření na PML, musí být ukončeno podávání okrelizumabu. Je nutné vyšetření
včetně magnetické rezonance zahájením léčbyukončit léčbu.

Reaktivace hepatitidy B

U pacientů léčených anti-CD20 protilátkami byla hlášena reaktivace viru hepatitidy B měla v některých případech za následek fulminantní hepatitidu, jaterní selhání a úmrtí.

Před zahájením léčby musí být u všech pacientů proveden screening HBV podle místní praxe. Pacienti
s aktivní HBV nesmějí být léčeni okrelizumabem pozitivní na HB core protilátky musí před zahájením léčby konzultovat odborníka na jaterní onemocnění a je třeba tyto pacienty
sledovat a zacházet s nimi podle místních léčebných standardů, aby nedošlo k reaktivaci hepatitidy B.

Pozdní neutropenie

Nejméně 4 týdny po poslední infuzi okrelizumabu byly hlášené případy pozdního nástupu neutropenie
pacientů se známkami a příznaky infekce je doporučeno sledování hodnot neutrofilů v krvi.

Malignity

Ve studiích byl u pacientů léčených okrelizumabem zjištěn zvýšený počet malignit prsupopulaci. Pacienti se známou aktivní malignitou nesmějí být léčeni okrelizumabem U pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik malignit a u pacientů aktivně sledovaných pro
možnou rekurenci malignity musí být zvážen individuální poměr přínosů a rizik. Pacienti musí
absolvovat standardní screening na karcinom prsu podle místních směrnic.

V kontrolovaném období klinických hodnocení byl výskyt nemelanomových karcinomů kůže nízký a
mezi léčebnými skupinami neexistovala nerovnováha. Byl zjištěn zvýšený výskyt bazocelulárního
karcinomu pozorována nebyla. Výskyt bazaliomu se neodchyloval od četnosti očekávané v RS populaci.

Léčba závažně imunokompromitovaných pacientů

Pacienti v závažně imunokompromitovaném stavu nesmí být léčeni tímto přípravkem, dokud se stav
nevyřeší
U jiných autoimunních onemocnění mělo užívání okrelizumabu současně s imunosupresivy chronickou léčbou kortikosteroidy, nebiologickými a biologickými chorobu-modifikujícími
antirevmatiky [DMARDs], mofetil-mykofenolátem, cyklofosfamidem, azathioprinemzvýšení četnosti závažných infekcí včetně oportunních infekcí. Infekce zahrnovaly, ale nebyly
omezeny na, atypickou pneumonii a pneumonii způsobenou Pneumocystis jirovecii, pneumonii
způsobenou virem varicelly, tuberkulózu, histoplasmózu. Ve vzácných případech byly některé tyto
infekce fatální. Výzkumná analýza stanovila následující faktory spojené s rizikem závažných infekcí:
vyšší dávky okrelizumabu, než se doporučují u RS, další komorbidity a chronické užívání
imunosupresiv/kortikosteroidů.

Nedoporučuje se používat souběžně s okrelizumabem další imunosupresiva, s výjimkou
kortikosteroidů k symptomatické léčbě relapsů. Informace o souvislosti souběžného užívání steroidů
k symptomatické léčbě relapsů a zvýšeného rizika infekcí v klinické praxi jsou omezené. V pivotních
studiích léčby RS okrelizumabem nebylo podávání kortikosteroidů k léčbě relapsu spojeno se
zvýšeným rizikem závažné infekce.

Pokud se zahajuje léčba okrelizumabem po imunosupresivní léčbě, nebo se zahajuje léčba
imunosupresivy po léčbě okrelizumabem, musí být brána v úvahu možnost překrývajících se
farmakodynamických účinků opatrnost a zohlednění farmakodynamických vlastností dalších chorobu-modifikujících přípravků k
léčbě RS.

Očkování

Bezpečnost imunizace živými nebo živými atenuovanými vakcínami po léčbě nebyla zkoumána a
očkování živými nebo živými atenuovanými vakcínami se v průběhu léčby, a dokud nedojde
k doplnění B-buněk, nedoporučuje. V klinických studiích byl medián doby do doplnění B-buněk
72 týdnů
V randomizované otevřené studii dokázali pacienti s RRS reagovat humorální odpovědí, i když
sníženou, na tetanový toxoid, 23valentní pneumokokový polysacharid s posilovací vakcínou nebo bez
ní, neoantigen z hemocyaninu plže děrnatky obrovské vakcíny
Doporučuje se očkovat pacienty léčené okrelizumabem sezónními chřipkovými vakcínami, které jsou
inaktivované.

Lékaři musí zkontrolovat stav imunizace pacientů, u kterých je zvažována léčba okrelizumabem.
Pacienti, kteří potřebují očkování, musí svou imunizaci dokončit nejméně 6 týdnů před zahájením
léčby.

Expozice okrelizumabu in utero a očkování novorozenců a kojenců živými nebo živými atenuovanými
vakcínami

Vzhledem k potenciální depleci B-buněk u kojenců matek, které byly vystaveny okrelizumabu během
těhotenství, se doporučuje odložit očkování živými nebo živými atenuovanými očkovacími látkami,
dokud počet B-buněk nebude obnoven; proto se u novorozenců a kojenců doporučuje před očkováním
stanovit hladiny CD19-pozitivních B-buněk.

Doporučuje se, aby se při všech očkováních jiných než živými či živými atenuovanými vakcínami
dodržoval místní očkovací kalendář. Je vhodné zvážit stanovení titrů protilátek vyvolaných vakcínou
ke kontrole vytvoření ochranné imunitní odpovědi u jednotlivých pacientů, protože může dojít ke
snížení účinnosti vakcíny.

Bezpečnost a načasování očkování je třeba projednat s dětským lékařem
Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly prováděny žádné studie sledující interakce, protože se nepředpokládají žádné interakce
prostřednictvím enzymů cytochromu P450, jiných metabolizujících enzymů nebo transportérů.

Očkování

Bezpečnost imunizace živými nebo živými atenuovanými vakcínami po léčbě okrelizumabem nebyla
zkoumána.

Jsou k dispozici údaje o účincích očkování tetanovým toxoidem, 23valentním pneumokokovým
polysacharidem, neoantigenem z hemocyaninu plže děrnatky obrovské sezónními chřipkovými vakcínami u pacientů, kteří dostávají okrelizumab
Po léčbě po dobu 2 let byl podíl pacientů s pozitivními titry protilátek proti S. pneumoniae, parotitidě,
rubeole a varicelle celkově podobný podílům při zahájení.

Imunosupresivní přípravky

Souběžné užívání dalších imunosupresivních přípravků, kromě kortikosteroidů k symptomatické léčbě
relapsů, s okrelizumabem se nedoporučuje
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu doby, kdy dostávají okrelizumab a po dobu 12 měsíců po
poslední infuzi okrelizumabu používat antikoncepci.

Těhotenství

Množství údajů o užívání okrelizumabu těhotnými ženami je omezené. Okrelizumab je imunoglobulin
G narodili matkám, jež byly během těhotenství vystaveny okrelizumabu, má být zvážen odklad očkování
živými nebo živými atenuovanými vakcínami. Nebyly zjištěny žádné údaje o počtu B-buněk u
novorozenců a kojenců vystavených okrelizumabu a potenciální doba deplece B-buněk u novorozenců
a kojenců není známa
U dětí narozeným matkám, které byly vystaveny jiným anti-CD20 protilátkám v průběhu těhotenství,
byla hlášena přechodná deplece periferních B-buněk a lymfopenie.

Studie u zvířat buněk in utero. Ve studiích prenatálního a postnatálního vývoje byla pozorována reprodukční toxicita

Je třeba se vyvarovat podávání okrelizumabu v těhotenství, pokud potenciální prospěch pro matku
nepřevažuje nad potenciálními riziky pro plod.

Kojení

Není známo, zda jsou okrelizumab a jeho metabolity vylučovány do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje pro zvířata prokázaly vylučování okrelizumabu do
mléka v průběhu léčby ukončily kojení.

Fertilita

Preklinické údaje vycházející ze studií samčí a samičí fertility u opic cynomolgus neodhalily žádná zvláštní rizika pro lidi.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Ocrevus nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejdůležitější a nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly IRR infekce
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a získané ze spontánních hlášení jsou uvedeny níže
v tabulce 2. Nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA a
kategorií četnosti. Četnosti jsou definované jako velmi časté časté známo účinky uvedeny v pořadí s klesající četností.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky


MedDRA

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Není známo
Infekce a infestace Infekce horních dýchacích
cest, nasofaryngitida,
chřipka

Sinusitida,
bronchitida, orální
herpes,
gastroenteritida,
infekce respiračního
traktu, virové infekce,
herpes zoster,
konjunktivitida,
celulitida


Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie Pozdní nástup
neutropenieRespirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel, katar



Vyšetření Snížený imunoglobulin M
v krvi

Snížený
imunoglobulin G v
krvi


Poranění, otravy a
procedurální
komplikace

Reakce související s infuzí1
Viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
Pozorováno v době po uvedení přípravku na trh – četnost není možné určit z dostupných údajů.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce související s infuzí

Příznaky spojené s IRR napříč studiemi u RRS a PPRS zahrnovaly, ale nebyly omezeny na: pruritus,
vyrážku, urtikárii, erytém, zrudnutí, hypotenzi, pyrexii, únavu, bolest hlavy, závrať, podráždění hrdla,
bolest orofaryngu, dyspnoe, faryngeální nebo laryngeální edém, nauzeu, tachykardii.
V kontrolovaných studiích se nevyskytly žádné fatální IRR. Příznaky IRR v době po uvedení
přípravku na trh zahrnovaly také anafylaxi.

V aktivně kontrolovaných klinických studiích okrelizumabem nejčastějšími nežádoucími účinky IRR s celkovou incidencí 34,3 % ve srovnání s
incidencí 9,9 % v léčebné skupině s interferonem beta-1a nejvyšší v průběhu 1. dávky, 1. infuze Většina IRR v obou léčebných skupinách byla mírných až středně závažných. U 21,7 %, respektive
10,1 % pacientů léčených okrelizumabem došlo k mírným, respektive středně závažným IRR, u 2,4 %
došlo k závažným IRR a u 0,1 % došlo k život ohrožujícím IRR.

Ve studii kontrolované placebem v léčebné skupině s okrelizumabem s celkovou incidencí 40,1 % ve srovnání s incidencí 25,5 % ve
skupině s placebem. Incidence IRR byla nejvyšší v průběhu 1. dávky, 1. infuze následujících dávek klesala na <10 % při 4. dávce. U většího podílu pacientů v každé skupině došlo
k IRR při první infuzi každé dávky ve srovnání s druhou infuzí této dávky. Většina IRR byla mírných
až středně závažných. U 26,7 %, respektive 11,9 % pacientů léčených okrelizumabem došlo
k mírným, respektive středně závažným IRR, u 1,4 % došlo k závažným IRR. Nedošlo k žádným život
ohrožujícím IRR. Viz bod 4.4.

Alternativní kratší infuze následných dávek

Ve studii výskyt, intenzita a třídy symptomů IRR shodné s těmi, které se vyskytují po infuzích podávaných po
dobu 3,5 hodiny skupinách, ve skupině s kratší
Infekce

V aktivně kontrolovaných studiích u RRS se infekce vyskytly u 58,5 % pacientů užívajících
okrelizumab ve srovnání s 52,5 % pacientů užívajících interferon beta-1a. Závažné infekce se vyskytly
u 1,3 % pacientů, kteří dostávali okrelizumab, oproti 2,9 % pacientů, kteří dostávali interferon beta-
1a. Ve studii kontrolované placebem u PPRS se infekce vyskytly u 72,2 % pacientů užívajících
okrelizumab ve srovnání se 69,9 % pacientů užívajících placebo. Závažné infekce se vyskytly u 6,2 %
pacientů, kteří dostávali okrelizumab, oproti 6,7 % pacientů, kteří dostávali placebo. Všichni pacienti
přešli na okrelizumab během otevřené fáze ve studiích RRS i PPRS. U RRS byl mezi roky 2 a 3, ale
ne v následujících letech, zjištěn zvýšený výskyt závažných infekcí. U PPRS nebylo zjištěno žádné
zvýšení.

Infekce respiračního traktu

Podíl infekcí respiračního traktu byl vyšší u pacientů léčených okrelizumabem ve srovnání s
interferonem beta-1a a placebem.
V klinických studiích u RRS došlo u 39,9 % pacientů léčených okrelizumabem a 33,2 % pacientů
léčených interferonem beta-1a k infekci horních cest dýchacích a u 7,5 % pacientů léčených
okrelizumabem a 5,2 % pacientů léčených interferonem beta-1a k infekci dolních cest dýchacích. V
klinické studii u PPRS došlo k infekci horních cest dýchacích u 48,8 % pacientů léčených
okrelizumabem a u 42,7 % pacientů, kteří dostávali placebo; a u 9,9 % pacientů léčených
okrelizumabem a u 9,2 % pacientů, kteří dostávali placebo, došlo k infekci dolních cest dýchacích.
Infekce respiračního traktu hlášené u pacientů léčených okrelizumabem byly převážně mírné až
středně závažné
Herpes

V aktivně kontrolovaných klinických studiích pacientů léčených okrelizumabem než u pacientů léčených interferonem beta-1a včetně herpes zoster
herpesu středně závažné, s výjimkou jednoho případu stupně 3, a pacienti se uzdravili při standardním způsobu
léčby.

V klinické studii kontrolované placebem pozorován vyšší podíl pacientů s orálním herpesem
Laboratorní odchylky

Imunoglobuliny

V průběhu kontrolovaného období studií vedla léčba okrelizumabem k poklesu celkových
imunoglobulinů, způsobenému především snížením hladin IgM. Údaje z klinických studií ukázaly
souvislost mezi sníženými hladinami IgG
Lymfocyty

U RRS bylo zjištěno snížení lymfocytů < DLN u 20,7 % pacientů léčených okrelizumabem ve
srovnání s 32,6 % pacientů léčených interferonem beta-1a. U PPRS bylo zjištěno snížení lymfocytů
< DLN u 26,3 % pacientů léčených okrelizumabem ve srovnání s 11,7 % pacientů léčených placebem.

Většina případů snížení lymfocytů u pacientů léčených okrelizumabem měla závažnost 1. stupně DLN - 800 buněk/mm3okrelizumabem mělo lymfopenii 3. stupně neměl lymfopenii 4. stupně
Během epizod potvrzeného snížení celkového počtu lymfocytů byl u pacientů léčených
okrelizumabem zjištěn zvýšený výskyt závažných infekcí. Počet závažných infekcí byl příliš nízký,
aby bylo možné činit konečné závěry.

Neutrofily

V aktivně kontrolovaném léčebném období u 14,7 % pacientů léčených okrelizumabem oproti 40,9 % pacientů léčených interferonem beta-1a. V
klinické studii kontrolované placebem sníženým počtem neutrofilů vyšší pacientů mělo vyšší procento pacientů vyššího stupně ve srovnání s 1,3 % ve skupině s placebem; přibližně 1 % pacientů ve skupině
s okrelizumabem mělo neutropenii 4. stupně ve srovnání s 0 % ve skupině s placebem.

Většina případů poklesu neutrofilů byla přechodná pacienta léčeného okrelizumabema 2. stupně % pacientů ve skupině s okrelizumabem. Jeden pacient s neutropenií 3. stupně 000 buněk/mm3léčbu faktorem stimulujícím růst kolonií granulocytů a zůstali po této epizodě na okrelizumabu.
Neutropenie se může objevit několik měsíců po podání okrelizumabu
Ostatní

Jeden pacient, který dostal 2 000 mg okrelizumabu, zemřel na syndrom systémové zánětlivé odpovědi
k SIRS mohla přispět anafylaktoidní reakce na kontrastní látku na bázi gadolinia použitou při MR.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Existuje omezená zkušenost z klinických studií s dávkami vyššími, než je schválená intravenózní
dávka okrelizumabu. Nejvyšší dávka, která byla dosud testovaná u pacientů s RS, je 2000 mg
podávaná jako dvě infuze po 1000 mg po 2 týdnech Nežádoucí účinky byly konzistentní s bezpečnostním profilem v pivotních klinických studiích.

V případě předávkování neexistuje žádné specifické antidotum; přerušte okamžitě infuzi a pozorujte
pacienta, zda nedochází k IRR

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA36.

Mechanismus účinku

Okrelizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která selektivně cílí na B-
buňky exprimující CD20.

CD20 je buněčný povrchový antigen, který se nachází na pre-B-buňkách, zralých a paměťových
B-buňkách, ale není exprimován na lymfoidních kmenových buňkách a plazmatických buňkách.

Přesný mechanismus, prostřednictvím kterého okrelizumab uplatňuje své terapeutické klinické účinky
u RS, není zcela objasněn, ale předpokládá se, že zahrnuje imunomodulaci snížením počtu a funkce
CD20-exprimujících B-buněk. Po navázání na buněčný povrch okrelizumab selektivně snižuje hladiny
CD20-exprimujících B-buněk prostřednictvím na protilátkách závislé buněčné fagocytózy protilátkách závislé buněčné cytotoxicity apoptózy. Schopnost rekonstituce B-buněk a preexistující humorální imunita zůstávají zachovány.
Navíc není ovlivněna vrozená imunita a celkový počet T-buněk.

Farmakodynamické účinky

Léčba okrelizumabem vede v rámci očekávaného farmakologického účinku k rychlé depleci CD19+
B-buněk v krvi do 14 dnů po léčbě přetrvávalo. Při počítání B-buněk se používá CD19, protože přítomnost okrelizumabu interferuje při
kvantitativním rozboru s rozpoznáním CD20.

Ve studiích fáze III vykazovalo až 5 % pacientů mezi každou dávkou okrelizumabu v nejméně jednom
časovém bodě doplnění B-buněk deplece B-buněk byly konzistentní ve studiích u PPRS i RRS.

Nejdelší doba sledování po poslední infuzi do doplnění B-buněk hodnotě za přibližně dva a půl roku po poslední infuzi.

Klinická účinnost a bezpečnost

Relabující formy roztroušené sklerózy
Účinnost a bezpečnost okrelizumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
dvojitě maskovaných, aktivním komparátorem kontrolovaných klinických studiích WA21093kritérií z roku 2010metodshrnuty v tabulce 3.

Demografické a výchozí charakteristiky byly v obou léčebných skupinách dobře vyvážené. Pacienti,
kteří dostávali okrelizumab jednorázová 600 mg intravenózní infuzepodkožně 3krát týdně.

Tabulka 3 Design studie, demografické a výchozí charakteristiky

Studie1 StudieNázev studie WA21092 WA21093 Design studie
Studijní populace Pacienti s relabujícími formami RS
Anamnéza onemocnění při
Nejméně dva relapsy vDélka trvání studie 2 roky
Léčebné skupiny Skupina A: okrelizumab 600 mg
Skupina B: interferon beta-1a 44 μg s.c. Výchozí charakteristiky okrelizumab
600 mg
IFN
44 μg
okrelizumab
600 mg
IFN
44 μg
Průměrný věk zařazení
18 - 56 18 - 55 18 - 55 18 - Rozložení podle pohlaví mužů/% žen34,1/65,9 33,8/66,2 35,0/65,0 33,0/67,Průměr/Medián trvání
onemocnění od diagnózy 3,82/1,53 3,71/1,57 4,15/2,10 4,13/1,Pacienti, kteří dosud nedostávali
chorobu-modifikující léčbu
73,4 71,0 72,7 74,Průměrný počet relapsů
v posledním roce
1,31 1,33 1,32 1,Podíl pacientů s Gd-
enhancujícími T1 lézemi
42,5 38,1 39,0 41,4
Průměrná hodnota EDSS* 2,82 2,71 2,73 2,* Expanded Disability Status Scale ** Pacienti, kteří nebyli léčeni žádnou chorobu-modifikující léčbou v období 2 let před randomizací.

Klíčové výsledky klinické a MRI účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4 a na obrázku 1.

Výsledky těchto studií ukazují, že okrelizumab významně snižoval relapsy, subklinickou aktivitu
onemocnění měřenou pomocí MRI a progresi onemocnění ve srovnání s podkožním podáním
interferonu beta-1a 44 μg.

Tabulka 4 Klíčové klinické a MRI cílové parametry ze studií WA21092 a WA21093


Cílové parametry
Studie 1: WA21092
Studie 2: WA21093
okrelizumab
600 mg
IFN
44 μg
okrelizumab
600 mg
IFN
44 μg
Klinické cílové parametry
Anualizovaná míra relapsů Podíl pacientů s 12týdenní potvrzenou progresí invalidityRedukce rizika Redukce rizika 9,8 % okrelizumab vs 15,2 % IFN
40 % 刀敤刀敤㐰─㐳..
瀽　Ⰰ〲㜸invalidity4
20,7 % okrelizumab vs 15,6 % IFN
Relativní zvýšení Relativní zvýšení
33 % 61 %
Podíl pacientů bez relapsu v 96 týdnech


80,4 % 66,7 % 78,9 % 64,3 %

Podíl pacientů bez jakéhokoli průkazu aktivity onemocnění
48 % 29 % 48 % 25 %
Relativní zvýšení 2 64% Cílové parametry MRI
Průměrný počet T1 Gd-enhancujících lézí při MRI vyšetření 0,016 0,286 0,021 0,Relativní snížení 94 % Průměrný počet nových a/nebo zvětšujících se T2 hyperintenzních
lézí při MRI vyšetření 
　Ⰰ㌲刀 1 Prospektivně souhrnné údaje ze studií 1 a 2 Nepotvrzující analýza p-hodnoty; není součástí předem specifikované hierarchie testování
CDP definováno jako zvýšení o ≥ 1,0 bod oproti skóre rozšířené škály stavu invalidity Status Scale Kaplan-Meierovy odhady v 96. týdnu
Definováno jako zvýšení o ≥ 1,0 bod oproti výchozímu skóre EDSS u pacientů s výchozí hodnotou skóre
EDSS ≥ 2 a ≤ 5,5, nebo ≥0,5 pokud je výchozí skóre > 5,5. Pacienti s výchozí hodnotou skóre < 2 nebyli zařazeni
do analýzy.
NEDA je definováno jako nepřítomnost protokolem definovaných relapsů, nepřítomnost 12týdenní CDP, a žádná
MRI aktivita Výzkumný výsledek vycházející z úplné ITT populace.
Nepotvrzující p-hodnota; postup hierarchického testování ukončený před dosažením cílového parametru.
Log-rank test
Potvrzené relapsy
Obrázek 1: Kaplan-Meierův graf doby do vzniku potvrzené progrese invalidity přetrvávající po dobu nejméně 12 týdnů s úvodní epizodou neurologického zhoršení vzniklou
v průběhu dvojitě zaslepeného léčebného období WA21093


*Předem specifikovaná souhrnná analýza studií WA21092 a WA
Výsledky předem specifikovaných souhrnných analýz doby do CDP přetrvávající nejméně 12 týdnů
konzistentní s výsledky přetrvávajícími po dobu nejméně 24 týdnů ve srovnání s interferonem beta-1a, p=0,0025
Do studií byli zařazeni pacienti s aktivním onemocněním. Patřili k nim jak pacienti bez předchozí
aktivní léčby, tak pacienti bez adekvátní odpovědi na předchozí léčbu. Adekvátní odpověď byla
definovaná klinickým stavem nebo pomocí zobrazovacích metod. Analýza populací pacientů
s odlišnými výchozími stupni aktivity onemocnění včetně aktivního a vysoce aktivního onemocnění
ukázala, že účinnost okrelizumabu na ARR a 12týdenní CDP byla v celkové populaci konzistentní.

Primárně progresivní roztroušená skleróza
Účinnost a bezpečnost okrelizumabu byla rovněž hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované klinické studii u pacientů s primárně progresivní RS měli časné stádium onemocnění podle hlavních kritérií pro zařazení, tj. stáří od 18 do 55 let včetně;
EDSS při vstupní návštěvě od 3,0 do 6,5 bodu; délku trvání onemocnění od nástupu příznaků RS
kratší než 10 let u pacientů s EDSS při vstupní návštěvě ≤ 5,0 nebo kratší než 15 let u pacientů s EDSS
při vstupní návštěvě > 5,0. Co se týče aktivity onemocnění, znaky charakteristické pro zánětlivou
aktivitu dokonce i v progresivní RS mohou být prokázány zobrazovacími metodami enhancující léze a / nebo aktivní [nová nebo zvětšující se] T2 lézevšech pacientů má být použita MRI. Pacienti starší 55 let nebyli do studie zařazeni. Design studie a
výchozí charakteristiky studijní populace jsou předloženy v tabulce 5.

Demografické a výchozí charakteristiky byly v obou léčebných skupinách dobře vyvážené. Kraniální
MRI ukázalo znaky charakteristické pro zánětlivou aktivitu buď pomocí T1 Gd-enhancujících lézí,
nebo lézí T2.

V průběhu studie fáze 3 u PPRS dostávali pacienti v průběhu léčebného období 600 mg okrelizumabu
každých 6 měsíců jako dvě 300 mg infuze podávané s odstupem dvou týdnů. Infuze 600 mg u RRS a
infuze 2 x 300 mg u PPRS prokázaly konzistentní PK/PD profily. Profily IRR na jednu infuzi byly
rovněž podobné bez ohledu na to, zda byla dávka 600 mg podávaná jako jediná infuze 600 mg nebo
jako dvě infuze 300 mg s odstupem dvou týdnů více infuzí při režimu 2 x 300 mg byl celkový počet IRR vyšší. Proto se za účelem snížení celkového
množství infuzí a reakcí souvisejících s infuzí metylprednisolonu a antihistaminika
Tabulka 5 Design studie, demografické a výchozí charakteristiky studie WA
Název studie Studie WA25046 ORATORIO Design studie
Studijní populace Pacienti s primárně progresivní formou RS
Délka trvání studie Podle příhod progrese invalidity2,8 roků
Anamnéza onemocnění při
skríningu
Věk 18-55 let, EDSS 3,0 až 6,Léčebné skupiny Skupina A: okrelizumab 600 mg
Skupina B: Placebo, randomizace v poměru 2:Výchozí charakteristiky okrelizumab 600 mg Průměrný věk zařazení
20 - 56 18 – Rozložení podle pohlaví mužů/% žen51,4/48,6 49,2/50,Průměr/Medián trvání
onemocnění od diagnózy
2,9/1,6 2,8/1,Průměrná hodnota EDSS 4,7 4,
Klíčové výsledky klinické a MRI účinnosti jsou uvedeny v tabulce 6 a na obrázku 2.

Výsledky této studie ukazují, že okrelizumab významně oddaluje progresi onemocnění a snižuje
pokles rychlosti chůze v porovnání s placebem.

Tabulka 6 Klíčové klinické a MRI cílové parametry ze studie WA25046
Studie

Cílové parametry
WA25046 okrelizumab mg
Placebo
Klinické cílové parametry
Primární cílový parametr účinnosti
Podíl pacientů s 12týdenní potvrzenou progresí
invalidity 1
Redukce rizika
30,2 % 34,0 %
24 %
Podíl pacientů s 24týdenní potvrzenou progresí
invalidity 28,3 % 32,7 %
Redukce rizika 25 %
Procento změny v刀 
Cílové parametry MRI
Procento změny objemu T2 hyperintenzních lézí od
zahájení do 120. týdne
-3,4 7, Procento změny objemu mozku od 24. do 120. týdne 刀⠀瀽〬　㄀5,5 nebo méně, nebo ≥ 0,5 pokud je výchozí skóre > 5,5, Kaplan-Meierův odhad ve 120. týdnu.

Obrázek 2: Kaplan-Meierův graf doby do vzniku potvrzené progrese invalidity přetrvávající po dobu nejméně 12 týdnů s úvodní epizodou neurologického zhoršení vzniklou
v průběhu dvojitě zaslepeného léčebného období


* Všichni pacienti v této analýze měli dobu sledování nejméně 120 týdnů. Primární analýza vychází ze
všech vzniklých příhod.

Předem specifikovaná podskupinová analýza primárního cílového parametru naznačuje, že pacienti,
kteří jsou mladší nebo pacienti s T1 Gd-enhancujícími lézemi na počátku léčby, mají z léčby větší
prospěch než pacienti, kteří jsou starší ≤ 45 let nebo bez T1 Gd-enhancujících lézí: HR 0,64 [0,45;
0,92], > 45 let: HR 0,88 [0,62; 1,26], u lézí T1 Gd-enhancujících na výchozí hodnotě: HR 0,65 [0,1,06], bez výchozích lézí T1 Gd-enhancujících: HR 0,84 [0,62-1,13].

Kromě toho post-hoc analýzy naznačovaly, že mladší pacienti s T1 Gd-enhancujícími lézemi na
počátku léčby mají lepší výsledky léčby WA25046]; HR 0,48 [0,25-0,92]; <51 let: HR 0,53 [0,31-0,89]
Byly provedeny post-hoc analýzy v prodlouženém kontrolovaném období Period, ECPnásledného sledování před pokračováním v otevřeném prodloužení nebo do ukončení studijní léčby. Podíl pacientů s 24týdenní potvrzenou progresí invalidity Disability Progression, CDPinvalidního vozíkuve 144. týdnu, což mělo za následek 47% snížení rizika doby do potřeby invalidního vozíku [0,31; 0,92]odslepení, mají být interpretovány s opatrností.

Podstudie s kratší infuzí

Bezpečnost kratší randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované, paralelní podstudii ke studii MA30143 pacientů s relaps-remitentními formami roztroušené sklerózy, kteří dosud nedostávali jinou chorobu-
modifikující léčbu. První dávka byla podávána ve formě dvou 300mg infuzí konvenční infuzní skupiny s okrelizumabem podávaným po dobu přibližně 3,5 hodiny každých týdnů, nebo do skupiny s kratší infuzí okrelizumabu podávaným po dobu přibližně 2 hodin každých týdnů. Randomizace byla stratifikována podle oblastí a dávky, při které byli pacienti poprvé
randomizováni.

Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů s IRR, které se vyskytly během nebo do 24 hodin
od první randomizované infuze. Primární analýza byla provedena, když bylo randomizováno pacientů. Podíl pacientů s IRR, které se vyskytly během nebo do 24 hodin od první randomizované
infuze, byl 24,6 % ve skupině s kratší infuzí ve srovnání s 23,1 % v konvenční infuzní skupině.
Stratifikovaný rozdíl mezi skupinami byl podobný. Celkově byla u všech randomizovaných dávek
většina IRR mírná nebo středně těžká a pouze dvě IRR byly těžké,
s jednou těžkou IRR v každé skupině. Nevyskytly se žádné život ohrožující, smrtelné ani závažné IRR.

Imunogenita

Pacienti ve studiích u RS léku pozitivně testováno na přítomnost protilátek proti léku, z toho byli 2 pacienti pozitivně testováni na
neutralizační protilátky. Dopad léčbou vyprovokované tvorby protilátek proti léku na bezpečnost a
účinnost nelze posoudit vzhledem k nízké incidenci ADA související s okrelizumabem.

Imunizace

V randomizované otevřené studii u pacientů s RRS odpovědí na tetanovou vakcínu 8 týdnů po očkování 23,9 % ve skupině s okrelizumabem ve srovnání
s 54,5 % v kontrolní skupině Geometrické průměrné titry specifických protilátek proti tetanovému toxoidu po 8 týdnech byly
3,74 IU/ml, resp. 9,81 IU/ml. Pozitivní odpověď na ≥ 5 sérotypů ve 23-PPV 4 týdny po očkování byla
71,6 % ve skupině s okrelizumabem a 100 % v kontrolní skupině. U pacientů léčených okrelizumabem
nezvýšila posilovací vakcína společně s 23-PPV.

Zastoupení pacientů se séroprotektivními titry proti 5 chřipkovým kmenům se pohybovalo od
20,0 do 60,0 % a od 16,7 do 43,8 % před očkováním a od 55,6 do 80,0 % 4 týdny po očkování u
pacientů léčených okrelizumabem a od 75,0 do 97,0 % v kontrolní skupině. Viz body 4.4 a 4.5.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ocrevus u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě roztroušené sklerózy.
Informace o použití u dětí viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika okrelizumabu ve studiích u RS byla popsána dvoukompartmentálním modelem
s clearance závislou na čase a s PK parametry typickými pro IgG1 monoklonální protilátky.

Celková expozice ve studii u PPRS a u 1 x 600 mg ve studiích u RRS, jak bylo očekáváno, za předpokladu, že byly
podávány identické dávky. Plocha pod křivkou 3510 μg/ml•den, a průměrná maximální koncentrace 141 μg/ml u PPRS
Absorpce

Okrelizumab je podáván jako intravenózní infuze. Nebyly provedeny žádné studie s jinými cestami
podání.

Distribuce

Na základě populační farmakokinetiky byl odhadovaný centrální distribuční objem 2,78 l. Periferní
objem a interkompartmentová clearance byly odhadovány na 2,68 l a 0,294 l/den.

Biotransformace

Metabolismus okrelizumabu nebyl přímo studován, protože protilátky jsou odstraňovány hlavně
katabolismem
Eliminace

Konstantní clearance byla odhadnuta na 0,17 l/den a úvodní na čase závislá clearance na 0,0489 l/den,
která klesala s poločasem 33 týdnů. Terminální eliminační poločas okrelizumabu byl 26 dnů.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Nebyly provedeny žádné studie zkoumající farmakokinetiku okrelizumabu u dětí a dospívajících ve
věku do 18 let.

Starší pacienti

Z důvodu omezených klinických zkušeností farmakokinetické studie okrelizumabu u pacientů ≥ 55 let.

Porucha funkce ledvin

Nebyla prováděna žádná formální farmakokinetická studie. Pacienti s mírnou poruchou funkce ledvin
byli zařazeni do klinických studií a u těchto pacientů nebyla pozorována žádná změna
farmakokinetiky okrelizumabu. Neexistují žádné dostupné PK informace u pacientů se středně těžkou
a těžkou poruchou funkce ledvin.

Jaterní poruchy

Nebyla prováděna žádná formální farmakokinetická studie. Pacienti s mírnou poruchou funkce jater
byli zařazeni do klinických studií a u těchto pacientů nebyla pozorována žádná změna
farmakokinetiky. Neexistují žádné dostupné PK informace u pacientů se středně těžkou a těžkou
poruchou funkce jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U
okrelizumabu nebyly prováděny ani studie karcinogenity ani mutagenity.

Ve dvou studiích prenatálního a postnatálního vývoje u opic cynomolgus podávání okrelizumabu od 20. gestačního dne nejméně do porodu s glomerulopatií, tvorbou
lymfoidních folikulů v kostní dřeni, lymfoplasmocytárním zánětem ledvin a sníženou hmotností varlat
u potomků. Maternální dávky podávané v těchto studiích vedly k maximálním průměrným sérovým
koncentracím podmínkách.

Došlo k pěti případům úmrtí novorozených potomků, jeden byl přisuzován slabosti způsobené
předčasným porodem doprovázené oportunní bakteriální infekcí, jeden byl způsobený infekční
meningoencefalitidou postihující mozeček novorozence matky s aktivní bakteriální infekcí a u tří případů se prokázala žloutenka a poškození jater, s podezřením na virovou etilogii,
pravděpodobně polyomavirus. Průběh těchto pěti potvrzených nebo suspektních infekcí mohl být
potenciálně ovlivněn deplecí B-buněk. Bylo zpozorováno, že novorození potomci zvířecích matek
vystavených působení okrelizumabu měli v průběhu postnatální fáze depleci populací B-buněk.
V průběhu laktačního období byly v mléku detekovány měřitelné hladiny okrelizumabu 0,2 % nejnižších sérových hladin v ustáleném stavu

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Trihydrát natrium-acetátu Ledová kyselina octová
Dihydrát trehalózy
Polysorbát 20 Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Nebyly pozorovány inkompatibility mezi tímto léčivým přípravkem a polyvinylchloridovými nebo polyolefinovými
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Naředěný roztok pro intravenózní infuzi

Po naředění byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 24 hodin při 2-8°C a následně po
dobu 8 hodin při pokojové teplotě.

Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C a následně po dobu 8 hodin při pokojové
teplotě, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

V případě, že intravenózní infuzi nelze dokončit tentýž den, je nutné zbytek roztoku zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10 ml koncentrátu v injekční lahvičce Balení obsahuje 1 nebo 2 injekční lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k naředění

Přípravek má připravit zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky. Injekční lahvičku
neprotřepávejte. K přípravě naředěného infuzního roztoku má být použita sterilní jehla a injekční
stříkačka.

Přípravek je pouze pro jednorázové použití.

Nepoužívejte koncentrát, pokud je zbarvený nebo pokud koncentrát obsahuje cizorodé částice bod 3
Léčivý přípravek musí být před podáním naředěný. Roztoky pro intravenózní podání se připravují
naředěním koncentrátu do infuzního vaku obsahujícího izotonický injekční roztok chloridu sodného
mg/ml přibližně 1,2 mg/ml.

Naředěný infuzní roztok musí být podán infuzním setem s 0,2 nebo 0,22 mikronovým in-line filtrem.

Před zahájením intravenózní infuze má být obsah infuzního vaku udržován při pokojové teplotě.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/17/1231/001
EU/1/17/1231/002


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 21. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Genentech Inc.
1000 New Horizons Way
Vacaville
CA USA

Roche Singapore Technical Operations, Pte. Ltd
10 Tuas Bay Link
637394 Singapur
Singapur

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Whylen
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ocrevus 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
okrelizumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 300 mg okrelizumabu v 10 ml

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Trihydrát natrium-acetátu
Ledová kyselina octová
Dihydrát trehalózy
Polysorbát Voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
300 mg/10 ml
injekční lahvička
injekční lahvičky


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Pro intravenózní použití po naředění
Injekční lahvičku neprotřepávejte


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/1231/001 1 injekční lahvička v balení
EU/1/17/1231/002 2 injekční lahvičky v balení


13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ocrevus 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
okrelizumab
i.v. po naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

300 mg/10 ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Ocrevus 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
okrelizumab

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Ocrevus a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Ocrevus podán
3. Jak se přípravek Ocrevus podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ocrevus uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Ocrevus a k čemu se používá

Co je přípravek Ocrevus

Přípravek Ocrevus obsahuje léčivou látku „okrelizumab“. Ta patří do skupiny bílkovin zvaných
„monoklonální protilátky“. Protilátky účinkují tak, že se navážou na specifické cíle v těle.

K čemu se přípravek Ocrevus používá

Přípravek Ocrevus se používá k léčbě dospělých:
• s relabujícími formami roztroušené sklerózy • s časnou primárně progresivní formou
Co je to roztroušená skleróza

Roztroušená skleróza imunitní systém obklopující nervové buňky myelinové pochvy znemožňuje správné fungování nervového systému.

Příznaky RS závisí na tom, která část centrálního nervového systému je postižena, a mohou zahrnovat
potíže s chůzí a rovnováhou, slabost, necitlivost, dvojité a rozmazané vidění, špatnou koordinaci a
potíže s močením.

• U relabujících forem RS se příznaky opakovaně záchvatovitě vracejí se mohou objevit náhle v průběhu několika hodin nebo se rozvíjejí pomalu v průběhu několika
dnů. Mezi relapsy příznaky vymizí nebo se zlepší, ale poškození se může zhoršovat a vést
k trvalé invaliditě.

• U primárně progresivní RS se příznaky od začátku onemocnění obecně trvale zhoršují.

Jak přípravek Ocrevus účinkuje?

Přípravek Ocrevus se napojuje na povrch konkrétních bílých krvinek nazvaných B-buňky, které jsou
součástí imunitního systému a hrají určitou úlohu u RS. Přípravek Ocrevus je zacílený na tyto
konkrétní B-buňky a odstraňuje je. Tím snižuje zánětlivou reakci a útoky imunitního systému na
myelinové pochvy, snižuje pravděpodobnost relapsu a zpomaluje průběh onemocnění.

• U relabujících forem RS významně zpomaluje postup onemocnění. Přípravek Ocrevus také významně zvyšuje
pravděpodobnost, že u pacienta nebude prokázaná žádná aktivita onemocnění mozku, relaps a zhoršení invalidity
• U primárně progresivní RS a snížit zhoršení rychlosti chůze.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Ocrevus podán

Přípravek Ocrevus Vám nesmí být podán:

• jestliže jste alergický• jestliže máte v současnosti infekci.
• jestliže jste byl• jestliže máte nádorové onemocnění.

Pokud si nejste jistý
Upozornění a opatření

Před podáním přípravku Ocrevus se poraďte se svým lékařem, pokud se Vás týká cokoli z níže
uvedeného. Váš lékař se může rozhodnout, že odloží léčbu přípravkem Ocrevus, nebo může
rozhodnout, že nemůžete dostat přípravek Ocrevus, pokud:
• máte infekci. Váš lékař před podáním přípravku Ocrevus počká, dokud se infekce nevyléčí.
• jste někdy mělpřípravek Ocrevus mohou způsobit, že se virus hepatitidy B stane znovu aktivním. Před
zahájením léčby přípravkem Ocrevus Váš lékař zkontroluje, jestli je u Vás riziko infekce
hepatitidou B. Pacientům, kteří prodělali hepatitidu B nebo jsou přenašeči viru hepatitidy B,
bude proveden krevní test a budou lékařem sledováni, zda nemají příznaky infekce hepatitidou
B.
• máte nádorové onemocnění nebo jste je mělodloží léčbu přípravkem Ocrevus.

Účinek na imunitní systém:

• Onemocnění ovlivňující imunitní systém: máte-li jiné onemocnění ovlivňující imunitní
systém, je možné, že nebudete moci přípravek Ocrevus užívat.
• Léky ovlivňující imunitní systém: jestliže jste někdy užívalléky, které ovlivňují imunitní systém – jako je např. chemoterapie nebo imunosupresiva nebo
jiné léky používané k léčbě RS, lékař se může rozhodnout, že odloží léčbu přípravkem Ocrevus
nebo Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Ocrevus přestalléky. Další informace jsou uvedeny níže v části „Další léčivé přípravky a přípravek Ocrevus“.

Reakce související s infuzí

• Reakce související s infuzí jsou nejčastějšími nežádoucími účinky léčby přípravkem Ocrevus.
• Neprodleně sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud budete mít jakékoli reakce
související s infuzí se mohou objevit v průběhu infuze nebo až do 24 hodin po podání infuze.
• Před podáním každé infuze přípravku Ocrevus Vám lékař podá další léky, aby se zmírnilo riziko
reakce související s infuzí budete velmi pečlivě sledován
Infekce

• Domníváte-li se, že máte infekci, poraďte se před podáním přípravku Ocrevus s lékařem. Lékař
s podáním přípravku Ocrevus počká, dokud se infekce nevyřeší.
• Při léčbě přípravkem Ocrevus můžete snadněji dostat infekci. Je to proto, že imunitní buňky, na
které je přípravek Ocrevus zacílen, také pomáhají v boji proti infekci.
• Před zahájením léčby přípravkem Ocrevus a před následnými infuzemi Vás může lékař požádat
o absolvování rozboru krve ke kontrole imunitního systému, protože v případě závažných potíží
s imunitním systémem se mohou častěji vyskytnout infekce.
• Jestliže máte během léčby primární progresivní roztroušené sklerózy přípravkem Ocrevus potíže
s polykáním, přípravek Ocrevus může zvýšit riziko závažného zánětu plic.
• Informujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás v průběhu léčby
přípravkem Ocrevus nebo po jejím skončení objeví kterýkoli z těchto příznaků infekce:
- horečka nebo zimnice
- kašel, který neustupuje
- herpes • Informujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se budete domnívat, že se
Vaše RS zhoršuje nebo pokud zaznamenáte jakékoli nové příznaky. Je to z důvodu velmi
vzácné a život ohrožující infekce mozku nazvané „progresivní multifokální
leukoencefalopatie“ může vyskytnout u pacientů, kteří užívají přípravek Ocrevus.
Řekněte svému partnerovi/své partnerce nebo osobě, která o Vás pečuje, o tom, že se léčíte
přípravkem Ocrevus. Mohou si všimnout příznaků PML, které Váš lékař bude muset vyšetřit a
kterých si Vy nevšimnete, například výpadků paměti, poruch myšlení, potíží s chůzí, ztráty
zraku, změny ve způsobu, jak mluvíte.

Očkování

• Oznamte svému lékaři, pokud jste nedávno dostalv blízké budoucnosti dostanete jakýkoli druh očkování.
• Po dobu léčení přípravkem Ocrevus nesmíte dostávat živé nebo živé oslabené vakcíny
• Váš lékař Vám může doporučit očkování proti sezónní chřipce.
• Váš lékař zkontroluje, jestli před zahájením léčby přípravkem Ocrevus budete potřebovat nějaká
očkování. Všechna očkování je třeba podat nejméně 6 týdnů před zahájením léčby přípravkem
Ocrevus.

Děti a dospívající

Přípravek Ocrevus není určen pro podání dětem a dospívajícím mladším 18 let. Je to proto, že v této
věkové skupině nebyl zkoumán.

Další léčivé přípravky a přípravek Ocrevus

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Zejména oznamte lékaři, pokud:
• jste někdy užívalje chemoterapie, imunosupresiva nebo jiné léky používané v léčbě onemocnění RS. Účinek
těchto léků společně s přípravkem Ocrevus na imunitní systém by mohl být příliš silný. Váš
lékař se může rozhodnout, že odloží Vaši léčbu přípravkem Ocrevus nebo Vás může požádat,
abyste před zahájením léčby přípravkem Ocrevus přestal• užíváte léky na vysoký krevní tlak. Je to proto, že přípravek Ocrevus může snižovat krevní
tlak. Váš lékař Vás může požádat, abyste po dobu 12 hodin před každou infuzí přípravku
Ocrevus přestal
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká přípravku Ocrevus s lékařem.

Těhotenství

• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude podán tento přípravek. Je to proto, že
přípravek Ocrevus může procházet placentou a ovlivňovat Vaše dítě.
• V případě, že jste těhotná, neužívejte přípravek Ocrevus, pokud to neproberete se svým lékařem.
Váš lékař zváží, jaký je přínos užívání přípravku Ocrevus pro Vás oproti rizikům pro Vaše dítě.
• Před očkováním Vašeho dítěte se poraďte se svým lékařem.

Antikoncepce u žen

Ženy, které mohou otěhotnět, musí užívat antikoncepci:
• v průběhu léčby přípravkem Ocrevus a
• po dobu 12 měsíců po poslední infuzi přípravku Ocrevus.

Kojení

V průběhu léčby přípravkem Ocrevus nekojte. Je to proto, že přípravek Ocrevus může přecházet do
mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není známo, zda přípravek Ocrevus může ovlivňovat Vaši schopnost řídit, nebo obsluhovat stroje a
používat nástroje.
Lékař Vám řekne, jestli Vaše onemocnění RS může ovlivňovat schopnost bezpečně řídit, nebo
obsluhovat stroje a používat nástroje.

Přípravek Ocrevus obsahuje sodík

Tento lék obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.


3. Jak se přípravek Ocrevus podává

Přípravek Ocrevus Vám podá lékař nebo zdravotní sestra s praxí v používání tohoto léku. Během
podávání léku Vás budou pečlivě sledovat pro případ, že se u Vás vyskytnou jakékoliv nežádoucí
účinky. Přípravek Ocrevus budete vždy dostávat infuzí do žíly.

Léky, které dostanete před podáním přípravku Ocrevus

Předtím, než Vám bude podán přípravek Ocrevus, dostanete další léky za účelem prevence nebo
zmírnění možných nežádoucích účinků, například reakcí souvisejících s infuzí souvisejících s infuzí viz body 2 a 4Před každou infuzí dostanete kortikosteroid a antihistaminikum a můžete také dostat léky na snížení
horečky.

Kolik přípravku Ocrevus budete dostávat a jak často

Budete každých 6 měsíců dostávat celkovou dávku 600 mg přípravku Ocrevus.
• První dávka 600 mg přípravku Ocrevus bude podána jako 2 samostatné infuze podané v odstupu 2 týdnů. Každá infuze bude trvat asi 2 hodiny 30 minut.
• Následné dávky 600 mg přípravku Ocrevus budou podávány v jediné infuzi. Podle rychlosti
následné infuze bude každá infuze trvat buď přibližně 3 hodiny a 30 minut, nebo 2 hodiny.

Jak se přípravek Ocrevus podává

• Přípravek Ocrevus Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Bude podáván jako infuze do žíly
• Po dobu podávání přípravku Ocrevus a nejméně hodinu po podání infuze budete pečlivě
sledovánreakce související s infuzí. Pokud budete mít nějakou reakci související s infuzí, může být
infuze zpomalena, dočasně přerušena nebo natrvalo ukončena, podle toho, jak závažná reakce to
bude
Pokud vynecháte infuzi přípravku Ocrevus

• Pokud vynecháte infuzi přípravku Ocrevus, promluvte si se svým lékařem, aby zařídil, že Vám
bude podána co nejdříve. Nečekejte do další plánované infuze.
• Abyste plně využilinfuzi v době, kdy je naplánována.

Pokud ukončíte léčbu přípravkem Ocrevus

• Je důležité, abyste pokračoval• Některé nežádoucí účinky mohou souviset s nízkým počtem B-buněk. Až ukončíte léčbu
přípravkem Ocrevus, mohou se u Vás i nadále vyskytovat nežádoucí účinky, dokud se počet B-
buněk nenormalizuje. Počet B-buněk se postupně zvýší na normální hodnotu. To může trvat
mezi šesti měsíci až dvěma a půl lety, nebo ve vzácných případech až několik let.
• Předtím, než začnete užívat nové léky, řekněte svému lékaři, kdy jste mělpřípravku Ocrevus.

Máte-li nějaké další otázky o užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

U přípravku Ocrevus byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Závažné nežádoucí účinky:

Reakce související s infuzí

• Reakce související s infuzí jsou nejčastějšími nežádoucími účinky léčby přípravkem Ocrevus
reakce, ale mohou nastat i některé závažné reakce.
• Oznamte okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud u Vás v průběhu infuze
nebo až do 24 hodin po jejím podání dojde k jakýmkoli příznakům reakce související
s infuzí. Příznaky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na tyto:
- svědění
- vyrážku
- kopřivku
- zarudnutí kůže
- podráždění nebo bolest v hrdle
- dušnost
- otok hrdla
- zrudnutí
- nízký krevní tlak
- horečku
- pocit únavy
- bolest hlavy
- pocit závratě
- pocit na zvracení
- rychlý srdeční tep.
• Pokud se u Vás vyskytne reakce na infuzi, dostanete léky, kterými bude léčena, a je možné, že
infuze bude muset být zpomalena nebo ukončena. Až reakce odezní, lze v infuzi pokračovat.
Pokud bude reakce na infuzi život ohrožující, ukončí Váš lékař natrvalo léčbu přípravkem
Ocrevus.

Infekce

• Při léčbě přípravkem Ocrevus můžete snadněji dostat infekci. U pacientů s RS léčených
přípravkem Ocrevus byly pozorovány následující infekce.
- Velmi časté - bolest v hrdle a rýma - chřipka
- Časté - infekce vedlejších nosních dutin
- bronchitida - herpetické infekce - infekce žaludku a střeva - infekce dýchacích cest
- virové infekce
- kožní infekce
Některé z nich mohou být závažné.

• Oznamte okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud si povšimnete kteréhokoli
z těchto příznaků infekce:
- horečky nebo zimnice
- kašle, který neustupuje
- herpesu
Další nežádoucí účinky

Velmi časté • pokles určitých bílkovin v krvi
Časté • výtok z oka se svěděním, zarudnutím a otokem • kašel
• tvorba hustého hlenu v nose, hrdle nebo hrudníku
• nízké hladiny určitého typu bílých krvinek
Není známo • pokles počtu bílých krvinek, který se může vyskytnout později

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Ocrevus uchovávat

Přípravek Ocrevus budou uchovávat zdravotničtí pracovníci v nemocnici nebo na klinice za
následujících podmínek:
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v chladničce krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek Ocrevus musí být naředěn, než Vám bude podán. Naředění bude provádět zdravotnický
pracovník. Doporučuje se, aby byl přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti
zdravotnického pracovníka a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C a
následně 8 hodin při pokojové teplotě.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Ocrevus obsahuje

• Léčivou látkou je okrelizumab. Jedna injekční lahvička obsahuje 300 mg okrelizumabu v 10 ml
o koncentraci 30 mg/ml.
• Dalšími složkami jsou trihydrát natrium-acetátu ledová kyselina octová, dihydrát trehalózy, polysorbát 20 a voda pro injekci.

Jak přípravek Ocrevus vypadá a co obsahuje toto balení

• Přípravek Ocrevus je čirý až lehce opalescentní, a bezbarvý až slabě nahnědlý roztok.
• Dodává se jako koncentrát pro infuzní roztok.
• Tento léčivý přípravek je dostupný v baleních obsahujících 1 nebo 2 injekční lahvičky lahvičky s 10 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Výrobce

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799

България
Рош България ЕООД
Тел㨀‫㌵
Luxembourg/Luxemburg

Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99 99
Malta

Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31
Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα
Roche Τηλ: +30 210 61 66 100
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88

France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00

Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722 333
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000


Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358
Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357
Sverige
Roche AB
Tel: +46
Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7039831

United Kingdom Roche Products Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Další informace naleznete v SPC.

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Dávkování

• Úvodní dávka
Úvodní 600 mg dávka se podává jako dvě samostatné intravenózní infuze; první jako 300 mg infuze
následovaná po dvou týdnech druhou 300 mg infuzí.

• Následné dávky
Následné dávky okrelizumabu se poté podávají v podobě jednorázové 600 mg intravenózní infuze
jednou za 6 měsíců infuzi s úvodní dávkou. Mezi každými dvěma dávkami okrelizumabu musí být zachován minimální
interval 5 měsíců.

Obrázek 1: Dávka a rozpis podávání přípravku Ocrevus



Léčba IRR před infuzí

• Léčbu má zahájit a má na ni dohlížet zkušený lékař s přístupem k příslušné zdravotní péči nutné
k léčbě závažných reakcí, jako jsou závažné reakce související s infuzí reakce a/nebo anafylaktické reakce.

• Premedikace kvůli IRR
Před každou infuzí okrelizumabu se musí podat následující dvě premedikace z důvodu snížení
četnosti a závažnosti IRR:
- 100 mg metylprednizolonu intravenózně každou infuzí;
- antihistaminikum přibližně 30-60 minut před každou infuzí;
Dále je možné přibližně 30-60 minut před každou infuzí zvážit premedikaci antipyretikem paracetamol
• V průběhu infuze se může jako příznak IRR objevit hypotenze. Proto je po dobu 12 hodin před
a v průběhu každé infuze přípravku Ocrevus třeba zvážit vysazení antihypertenziv. Pacienti
s anamnézou městnavého srdečního selhání
Pokyny pro naředění

• Přípravek má připravit zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky. Injekční lahvičku
neprotřepávejte. K přípravě naředěného infuzního roztoku má být použita sterilní jehla a
injekční stříkačka.
• Přípravek je určen pouze pro jednorázové použití.
• Koncentrát může obsahovat jemné průhledné a/nebo reflexní částice související se zvýšenou
opalescencí. Nepoužívejte koncentrát, pokud je zabarvený nebo pokud obsahuje cizorodé
částice.
• Léčivý přípravek musí být před podáním naředěný. Roztoky pro intravenózní podání se
připravují naředěním koncentrátu do infuzního vaku obsahujícího izotonický injekční roztok
chloridu sodného 9 mg/ml koncentraci okrelizumabu přibližně 1,2 mg/ml.
• Naředěný infuzní roztok musí být podán infuzním setem s 0,2 nebo 0,22 mikronovým in-line
filtrem.
• Před zahájením intravenózní infuze musí být obsah infuzního vaku v pokojové teplotě, aby
nedošlo k reakci na infuzi způsobenou podáním roztoku nízké teploty.

Způsob podání

• Po naředění se léčba podává jako intravenózní infuze jednoúčelovým žilním vstupem.
• Infuze nesmí být podána intravenózní injekce metodou „push“ ani jako bolus.

Tabulka 1: Dávka a rozpis podávání

Množství
okrelizumabu,
které má být
podáno
Pokyny pro infuzi
Úvodní dávka
Rozdělená do 2 infuzí

1. infuze 300 mg ve 250 ml • zahajte infuzi rychlostí

30 ml/hod po dobu
30 minut
• poté lze rychlost
stupňovitě zvyšovat po
30 ml/hod každých
30 minut na maximální
průtok 180 ml/hod.
• každá infuze má být
podávána po dobu
přibližně 2,5 hod
2. infuze
300 mg ve 250 ml
Následné dávky
Jediná infuze
Jednou za 6 měsíců


Možnost Infuze po dobu
přibližně 3,hodiny
600 mg v 500 ml • zahajte infuzi rychlostí
40 ml/hod po dobu
30 minut
• poté lze rychlost
stupňovitě zvyšovat po
40 ml/hod každých
30 minut na maximální
průtok 200 ml/hod
• každá infuze má být
podávána po dobu
přibližně 3,5 hod
NEBO
Možnost Infuze po dobu
přibližně 2 hodin
600 mg v 500 ml • zahajte infuzi rychlostí
100 ml/hodinu po dobu
prvních 15 minut
• poté rychlost zvyšte na
průtok 200 ml/hodinu
po dobu následujících
15 minut
• poté rychlost zvyšte na
průtok 250 ml/hodinu
po dobu následujících
Množství
okrelizumabu,
které má být
podáno
Pokyny pro infuzi
30 minut
• poté rychlost zvyšte na
průtok 300 ml/hodinu
po dobu zbývajících minut
• každá infuze má být
podávána po dobu
přibližně 2 hodin

Léčba IRR v průběhu infuze a po infuzi

Pacienti mají být monitorováni v průběhu infuze a po dobu alespoň jedné hodiny po dokončení infuze.

V průběhu infuze

• Úpravy dávkování v případě IRR

V případě IRR v průběhu jakékoli infuze viz následující úpravy.

Život ohrožující IRR

Pokud se objeví v průběhu infuze život ohrožující nebo invalidizující příznaky IRR, jako je
akutní hypersenzitivita nebo akutní respirační distress syndrom, musí být infuze okamžitě
ukončena a pacient musí být příslušně zaléčen. U těchto pacientů musí být infuze natrvalo
ukončena
Závažné IRR

Pokud se u pacienta vyskytne závažná IRR zrudnutí, horečka a bolest v hrdle, musí být infuze okamžitě přerušena a pacient musí dostat
symptomatickou léčbu. Infuze má být obnovena pouze po vymizení všech příznaků. Rychlost
úvodní infuze při obnoveném podání má být poloviční, než byla rychlost infuze v době vzniku
reakce. Pro následující nové infuze nejsou nutné žádné úpravy, pokud u pacienta nedojde k IRR.

Mírné až středně závažné IRR

Pokud u pacienta dojde k mírné až středně závažné IRR příhody rychlost infuze snížena na polovinu. Tato snížená rychlost má být ponechána po dobu
nejméně 30 minut. Pokud bude snášena, lze poté rychlost infuze zvýšit podle úvodní rychlosti
infuze u daného pacienta. Pro následující nové infuze nejsou nutné žádné úpravy, pokud u
pacienta nedojde k IRR.

• U pacientů, u nichž dojde k závažným plicním příznakům, jako je bronchospasmus nebo
exacerbace astmatu, musí být infuze přerušena okamžitě a natrvalo. Po podání symptomatické
léčby sledujte pacienta, dokud plicní příznaky nevymizí, protože úvodní zlepšení klinických
příznaků může být následováno jejich zhoršením.

• Z hlediska příznaků může být těžké odlišit hypersenzitivitu od IRR. Pokud je v průběhu infuze
podezření na hypersenzitivní reakci, musí být infuze přerušena okamžitě a natrvalo.

Po infuzi

• Pacienti mají být pozorováni nejméně hodinu po dokončení infuze, zda nedochází k nějakým
příznakům IRR.
• Lékaři musí upozornit pacienty, že IRR může nastat v průběhu 24 hodin od podání infuze.

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Naředěný roztok pro intravenózní infuzi

• Po naředění byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 24 hodin při 2-8°C a
následně 8 hodin při pokojové teplotě.
• Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C a následně 8 hodin při
pokojové teplotě, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.
• V případě, že intravenózní infuzi nelze dokončit tentýž den, je nutné zbytek roztoku zlikvidovat.