sp.zn. sukls314625/2019 a sukls


Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oftan Timolol 5 mg/ml oční kapky, roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje timololi maleas 6,84 mg, odpovídající timololum 5,0 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 1 ml roztoku obsahuje 0,1 mg benzalkonium-chloridu a
11,8 mg fosfátů:

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Objem kapky cca 30 mikrolitrů, 1 ml obsahuje cca 30 kapek.


3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Glaukom s otevřeným úhlem, oční hypertenze, glaukom po chirurgickém odstranění katarakty
a - u některých pacientů - sekundární glaukom. Oftan Timolol lze použít současně s miotiky
u glaukomu s uzavřeným úhlem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Jedna kapka přípravku Oftan Timolol jednou až dvakrát denně do postiženého oka.
Obecně má být léčba zahájena 0,25% roztokem timololu (2,5 mg/ml) (jedna kapka
dvakrát denně). Není-li tato dávka dostatečná, lze použít Oftan Timolol 5 mg/ml (jedna
kapka jednou až dvakrát denně).


Způsob podání
Systémovou absorpci lze snížit použitím nasolakrimální okluze nebo zavřením víček po
aplikaci po dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a
ke zvýšení místního účinku léčiva.

Oftan Timolol lze úspěšně kombinovat s dalšími antiglaukomatiky (analogy prostaglandinů,
miotiky, dipivefrinem a inhibitory karboanhydrázy). Přechod z jiného antiglaukomatického
přípravku na Oftan Timolol nečiní žádné potíže. Vzhledem k tomu, že odpověď oka na terapii
beta- blokátory se může měnit, je třeba přeměřit nitrooční tlak za 2 - 4 týdny po zahájení
léčby přípravkem Oftan Timolol. Poté je třeba kontrolovat nitrooční tlak v pravidelných
intervalech, protože v některých případech se odpověď na timolol-maleinát mění

Pediatrická populace
Vzhledem k omezeným údajům, timolol může být doporučen pouze pro použití u primárního
vrozeného glaukomu a primárního juvenilního glaukomu na přechodné období do rozhodnutí
o provedení chirurgického zákroku a v případě neúspěšné operace při čekání na další
možnosti.

Dávkování
Lékaři mají důsledně zhodnotit rizika a výhody při posuzování léčebné terapie timololem u
dětských pacientů. Podrobná pediatrická anamnéza a vyšetření na stanovení přítomnosti
systémových poruch mají předcházet použití timololu.
Vzhledem k omezeným klinickým údajům nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování
(viz také bod 5.1).
Nicméně, pokud přínos převažuje nad riziky, doporučuje se používat nejnižší dostupnou
účinnou koncentraci léčivé látky jednou denně. Pokud nitrooční tlak nelze dostatečně
kontrolovat, lze po pečlivém zvážení titrovat dávku až do výše dvou kapek denně do
postiženého oka. Pokud se dávkuje dvakrát denně, má být preferován interval 12 hodin.
Pacienti, zejména novorozenci, mají být bedlivě sledováni jednu až dvě hodiny po první
dávce a pečlivě monitorováni kvůli očním a systémovým nežádoucím účinkům až do
uskutečnění operace. S ohledem na pediatrické použití, již 0,1% koncentrace aktivní látky
může již být dostačující.

Způsob podání
Pro omezení potenciálních nežádoucích účinků má být aplikována pouze jedna kapka v době
aplikace dávky.
Systémová absorpce lokálně podávaných beta-blokátorů může být snížena nasolakrimální
okluzí nebo držením zavřeného oka tak dlouho, jak je to možné (např. po dobu 3 - 5 minut)
po aplikaci kapek. Viz také body 4.4 a 5.2.

Délka léčby
Pro přechodnou léčbu dětské populace (viz též bod 4.2 Pediatrická populace).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně astma bronchiale nebo astma bronchiale v
anamnéze, těžká forma chronické obstrukční plicní nemoci.


Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blokáda, AV blokáda 2. nebo 3.
stupně nekontrolovaný pacemakerem, klinicky zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby je nutné stanovit celkový zdravotní stav pacienta (viz bod 4.3).
Doporučuje se kontrolovat nitrooční tlak
– 4 týdny po zahájení léčby přípravkem Oftan Timolol, protože účinek timololu se může
měnit. Stejně jako v případě ostatních antiglaukomatik může účinek při dlouhodobé terapii
- v řádu let - slábnout.

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován
systematicky. Vzhledem k beta-adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné
typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových
beta-blokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší
než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Další beta-blokátory
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v
případě, že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická
odpověď u těchto pacientů má být důkladně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů
současně se nedoporučuje (viz bod 4.5)

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce,
Prinzmetalova angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-
blokátory má být kriticky posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být
zvážena terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být
sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1.stupně
mají podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienty se závažnou periferní cirkulační oběhu poruchou/nemocí (např. těžká forma
Raynaudovy nemoci nebo Raynaudova syndromu) je nutno léčit s opatrností. Pokud se objeví
příznaky sníženého průtoku krve mozkem během terapie přípravkem Oftan Timolol, musí být
zvážena alternativní léčba.

Respirační poruchy
Timolol může inhibovat bronchodilataci navozenou endogenními nebo exogenními
katecholaminy. U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních
beta-blokátorů hlášeny respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.
U pacientů s mírnou či středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
má být přípravek Oftan Timolol používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální
prospěšnost léčby převažuje její možná rizika.

Chirurgická anestezie
Oční beta-blokátory mohou blokovat účinek systémový beta agonistů, např.
adrenalinu. Anesteziolog má být informován, jestli pacient používá timolol-maleinát.

Hypoglykemie/Diabetes mellitus

Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být
podávány oční beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky
akutní hypoglykemie.

Hypertyreóza
Beta-blokátory mohou také maskovat příznaky hypertyreózy.

Myasthenia gravis
U pacientů s myastenií léčených očními kapkami obsahujícími timolol bylo popsáno
celkové zhoršení stavu.

Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny
v anamnéze, kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při
opakovaném působení těchto alergenů a nemusí reagovat na obvyklou léčbu anafylaktické
reakce epinefrinem.

Korneální poruchy
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být
léčeni s opatrností.

Odchlípení choroidey
Bylo hlášeno odchlípení choroidey po filtračním zákroku při současném podání léků
potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Přípravek Oftan Timolol obsahuje benzalkonium-chlorid.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv
na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.

Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby. Benzalkonium-chlorid může být
vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu. Kontaktní čočky mají být před
použitím tohoto přípravku odstraněny a zpět nasazeny za 15 minut.

Pediatrická populace
Roztok timololu má být použit s opatrností u mladých pacientů s glaukomem (viz též bod 5.2).
Je důležité informovat rodiče o možných nežádoucích účincích, aby mohli okamžitě ukončit
terapii. Příznaky, které mají být monitorovány, jsou například kašel a sípání. Vzhledem k
možnosti výskytu apnoe a Cheyne-Stokesova dýchání, má být přípravek používán s extrémní
opatrností u novorozenců, kojenců a mladších dětí. Přenosný apnoe monitor může být také
užitečný pro novorozence používající timolol.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie zaměřená na interakce s timolol-maleinátem.
Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné
bradykardii v případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů
kalciových kanálů,
beta blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů,
parasympatomimetik, guanethidinu.


Byla hlášena zesílená beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při
současné léčbě CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololu.
Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu s
adrenalinem (epinefrinem).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být
podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce,
viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými beta-blokátory neprokázaly malformativní
účinky, ale bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního
podání beta- blokátorů. Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie,
hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly beta-
blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je timolol podáván matce až do doby
porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě monitorováni.

Kojení
Beta-blokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timololu
v očních kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové
množství léčivé látky, aby vyvolalo klinické projevy systémové beta blokády u kojence.
Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Možné nežádoucí účinky jako je závrať a poruchy zraku mohou u některých pacientů ovlivnit
schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje. Pacient má být upozorněn, že v
případě těchto nežádoucích účinků je při řízení a obsluze strojů nutná opatrnost.

4.8 Nežádoucí účinky

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol-maleinát je
absorbován do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako
byly zaznamenány u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích
účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Mezi
očekávané nežádoucí účinky patří nežádoucí účinky pozorované u celé třídy očních beta-
blokátorů.

Poruchy imunitního systému
Systémové alergické reakce, včetně angioedému, urtikarie, lokalizovaného nebo
generalizovaného exantému, pruritu, anafylaktické reakce

Poruchy metabolismu a výživy
Hypoglykemie

Psychiatrické poruchy
Nespavost, deprese, noční můry, ztráta paměti, halucinace

Poruchy nervového systému

Synkopa, cerebrovaskulární příhoda, mozková ischemie, zvýšený výskyt příznaků a známek
myastenie gravis, závratě, parestezie, bolesti hlavy

Poruchy oka
Příznaky a známky podráždění očí:tj. pálení, píchání, svědění, slzení, zarudnutí), blefaritida,
keratitida, rozmazané vidění, odchlípení choroidey po filtračním zákroku (viz bod 4.4),
snížená citlivost rohovky, pocit suchého oka, korneální eroze, ptóza, diplopie

U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních
kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Srdeční poruchy
Bradykardie, bolest na hrudi, edém, arytmie, kongestivní srdeční selhání, atrioventrikulární
blok, srdeční zástava, srdeční selhání

Cévní poruchy
Hypotenze, Raynaudův fenomén, syndrom studených rukou a nohou

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: bronchospasmus (převážně u pacientů s preexistující bronchospastickou chorobou),
dušnost, kašel

Gastrointestinální poruchy
Dysgeuzie, nauzea, dyspepsie, průjem, sucho v ústech, bolest břicha, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie, psoriaziformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy, kožní vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Sexuální dysfunkce, snížené libido

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie/únava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Vzhledem k vysoké absropci v systémové cirkulaci lze v případě předávkování očekávat
těžké systémové nežádoucí účinky: bradykardii, hypotenzi, bronchospazmus a akutní srdeční

selhání.

Léčba
Pro léčbu těžké bradykardie nebo bronchospasmu lze podat intravenózně isoprenalin,
dobutamin pro zvládnutí hypotenze a konvenční terapii digitalisem, diuretiky a kyslíkem
pro léčbu akutního srdečního selhání.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, beta-blokátory
ATC kód: S01ED
Léčivou látkou v přípravku Oftan Timolol je L-izomer timolol-maleinátu. Je to neselektivní
antagonista beta-adrenergních receptorů používaný v léčbě hypertenze a anginy pectoris, ale
jeho hlavní použití je v terapii glaukomu. Timolol dobře proniká rohovkou. K absoropci
do systémové
cirkulace dochází přes konjunktivální a nasální sliznici. Oftan Timolol snižuje nitrooční tlak
cestou snížení tvorby komorové vody. Místem účinku je ciliární těleso.
Stejně jako ostatní beta-blokátory nemá Oftan Timolol žádný výrazný vliv na odtékání
komorové vody. Nemá vlastní sympatomimetickou aktivitu ani stabilizující účinek na
membrány. Timolol nemá žádný výrazný vliv na velikost zornic a akomodaci.
Oftan Timolol je prokazatelně účinný v léčbě glaukomu s otevřeným úhlem, oční
hypertenze a mnoha typů sekundárního glaukomu. Je dobře snášen a při jeho používání
nevzniká závislost. Může však vzniknout určitá tolerance díky receptorové „up-regulaci“a
dávkování je třeba znovu zhodnotit za několik měsíců po začátku léčby.

Pediatrická populace
K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití timololu (0,25%, 0,50% dvakrát denně
jedna kapka) v pediatrické populaci po dobu maximálně 12 týdnů. Jedna malá, dvojitě
zaslepená,
randomizovaná, publikovaná klinická studie provedená u 105 dětí (n = 71 používajících
timolol) ve věku 12 dní až 5 let, do jisté míry prokazuje, že timolol v indikaci primární
kongenitální a primární juvenilní glaukom je účinný při krátkodobé léčbě.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Timolol je dobře absorbován při perorálním podání, ale podléhá výraznému first-pass
metabolismu a je vylučován především ledvinami. Ke snížení tvorby komorové vody
dochází díky místnímu účinku v oku. Po místní aplikaci přípravku Oftan Timolol dojde k
poklesu nitroočního tlaku za dvě hodiny, maximálního účinku je dosaženo za 3 - 4
hodiny a účinek trvá po dobu 10 - 24 hodin. Začínající pokles nitroočního tlaku lze
obvykle zaznamenat během první půlhodiny po aplikaci jednorázové dávky přípravku
Oftan Timolol.

Pediatrická populace
Jak již bylo potvrzeno z dat u dospělých, 80% všech očních kapek projde nasolakrimálním
systémem, kde může být rychle vstřebán do krevního oběhu přes nosní sliznice, spojivky,
nasolakrimální kanál, orofaryngu a střev nebo kůže z přebytku slz.
Vzhledem k tomu, že objem krve je u dětí menší než u dospělých, je třeba vzít v úvahu vyšší
koncentrace v oběhu. Kromě toho mají novorozenci nezralé metabolické enzymatické dráhy a

to může vést ke zvýšení eliminačního poločasu a zesílení nežádoucích účinků.
Omezené údaje ukazují, že plazmatická hladina timololu u dětí, zejména u kojenců, po
0,25% výrazně převyšuje hladinu u dospělých po 0,50 %, a předpokládá se zvýšené riziko
nežádoucích účinků, jako je bronchospasmus a bradykardie.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Během dlouhodobých studií, při nichž byly použity extrémně vysoké dávky, přesahující
stonásobek maximální doporučené perorální dávky u člověka (1 mg/kg/den) bylo zjištěno,
že timolol zvyšuje výskyt adrenálních feochromocytomů u potkanů a plicních tumorů a
děložních polypů u myší. Ukázalo se, že dávky nižší než 100 mg/kg/den nemají žádný
mutagenní či karcinogenní potenciál nebo vliv na snížení fertility. Jedna oční kapka
přípravku OFTAN TIMOLOL obsahuje asi 0,2 mg timololu. Bylo zjištěno, že timolol
během dlouhodobého lokálního podávání způsobuje poškození korneálního epitelu u
králíků. Tato lehká cytotoxicita byla reverzibilní.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný (k úpravě pH), voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření lahvičky: 28 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Transparentní LDPE lahvička s kapací vložkou, šroubovací pojistný uzávěr, krabička.
lahvička o obsahu 5 ml.
lahvičky o obsahu 5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


SANTEN OY
Niittyhaankatu 20
FIN-33721 Tampere
Finsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/825/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.12.Datum posledního prodloužení: 26.02.2014


10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 1.