1/7
sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROKAIN PENICILIN G BBP 1,5 MIU prášek pro injekční suspenzi


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Procaini benzylpenicillinum monohydricum 1 500 000 IU v injekční lahvičce. 100 000 IU obsahuje
40 mg vázaného prokainu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční suspenzi.
Popis přípravku: bílý nebo téměř bílý krystalický prášek bez zápachu nebo se slabým
charakteristickým zápachem.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Indikace volby:
Spála.
Středně těžké infekce měkkých tkání způsobené Streptococcus pyogenes.
Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie.
Indikace alternativní:
Alternativa fenoxymethylpenicilinu (V-penicilinu) u streptokokové tonzilofaryngitidy.
Alternativa benzylpenicilinu (penicilin G) u kongenitální syfilidy (nelze-li podat intravenózně).

4.2 Dávkování a způsob podání

Obvyklá dávka: Dospělí obvykle 0,75 – 1,5 MIU každých 24 hodin.
Způsob podání: Hluboko nitrosvalově.
Interval: (12) - 24 hodin.
Délka podání: Po dobu 7-10 dnů, není-li uvedeno jinak.

Dávky u jednotlivých infekcí a délka léčby.
Viz níže uvedené indikace. Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie: 1,5 MIU každých 12 hodin
po dobu 10 dnů.
Spála, streptokoková tonzilofaryngitida, streptokokové infekce měkkých tkání: 0,75-1,5 MIU
každých 24 hodin po dobu 10 dnů, nebo nejméně po dobu 5 dnů, pokud se 6. den aplikuje 1,2 MIU
benzathin-benzylpenicilinu.
Kongenitální syfilis: 100-150 kIU/kg každých 24 hodin po dobu 10-14 dnů.

Pediatrická populace (děti starší 3 let)

Obvyklá dávka: 25-50 kIU/kg každých 24 hodin.
Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie: 25 kIU/kg každých 12 hodin po dobu 10 dnů.
2/7
Spála, streptokoková tonzilofaryngitida, streptokokové infekce měkkých tkání: 25 kIU každých
24 hodin po dobu 10 dnů, nebo nejméně po dobu 5 dnů, pokud se 6. den aplikuje 1,2 MIU
benzathin-benzylpenicilinu.
Upozornění: Zvýšení dávky nemá vliv na plazmatickou hladinu penicilinu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
přecitlivělost na jiné peniciliny nebo cefalosporiny.
Vzhledem k tomu, že aplikační forma je suspenze, je intravenózní aplikace kontraindikována!
Opatrnost je potřebná při podávání přípravku pacientům s jakoukoli alergií a při bronchiálním
astmatu i v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podávání prokain-benzylpenicilinu rizikovým skupinám:
Novorozenci - kromě potřeby redukce dávky nejsou známa jiná omezení.
Těhotenství - dlouholetým podáváním je ověřena bezpečnost podávání.
Pacienti vyššího věku - kromě přizpůsobení dávkování stavu renálních funkcí není dalších omezení.

Při anafylaktickém šoku je potřebné zvládnout především selhání oběhu a případné poruchy dýchání
adrenalinem, noradrenalinem, hydrokortizonem, podat antihistaminika a vápník. Postupuje se
podle zásad na zvládnutí těchto reakcí.

V souvislosti s léčbou beta-laktamovými antibiotiky (včetně penicilinu) byly zaznamenány závažné
kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické
epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS) a
akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP).

Benzylpenicilin je kontraindikován u pacientů, kteří jsou hypersenzitivní na penicilin. Pacienti,
kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu na cefalosporiny, peniciliny nebo jiná beta-laktamová
antibiotika, mohou být také hypersenzitivní na benzylpenicilin (viz bod 4.3). Benzylpenicilin má
být používán s opatrností u pacientů s anamnézou nezávažných hypersenzitivních reakcí na
jakákoli jiná beta-laktamová antibiotika (např. cefalosporiny nebo karbapenemy) a vůbec nemá být
používán u pacientů s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí. Pokud se během léčby
benzylpenicilinem objeví závažné alergické reakce nebo SCAR, léčba musí být přerušena a mají
být přijata odpovídající opatření.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podání bakteriostatických antibiotik (tetracyklinů, chloramfenikolu, erythromycinu
aj.) dochází ke vzájemnému antagonismu. Prokain-penicilin snižuje účinek perorálních
antikoagulancí; jeho účinek snižuje chlorpromazin; hladinu penicilinu v krvi zvyšuje současné
podávání salicylátů, aminofenazonu a vitaminu C. Prokain uvolněný z prokain-benzylpenicilinu
může interferovat při laboratorním stanovení 17-hydroxysteroidů a 17-ketosteroidů, čímž dochází
ke zkreslení výsledků. Prokain zvyšuje účinek a toxicitu antiarytmik, vazodilatancií. Při současném
podání ruší účinek sulfonamidu. Toxicitu prokainu zvyšují inhibitory cholinesterázy, morfin, efedrin.
Rovněž může podávání prokain-penicilinu ovlivnit výsledky vyšetření štítné žlázy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

V běžných dávkách není prokain-benzylpenicilin kontraindikován v graviditě, šestinedělí ani při
kojení. Benzylpenicilin prochází placentou a hladina v séru plodu dosahuje hladiny blízké hladinám
v séru matky. Dosavadní zkušenosti s těhotnými ženami, a také testování na potkanech, králících a
opicích, neprokázaly důkaz teratogenity. V prvním trimestru se však podává jenom tehdy, pokud je
to nevyhnutelné. Penicilin přechází do mateřského mléka, hladiny dosahují 2-15 % sérové
koncentrace. To může být příčinou senzibilizace (alergické reakce), častěji však ovlivnění
3/7
fyziologické flóry střeva dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při vyšších dávkách (více než 4 000 000 IU) se mohou projevit nežádoucí účinky prokainu. Intenzita
závisí na dosažené plazmatické hladině. Jsou to především účinky v oblasti CNS: neklid, chvění
až třes končetin, poruchy vidění, tinitus, spavost, hyporeflexe. Proto má lékař upozornit pacienta na
tuto skutečnost.

4.8 Nežádoucí účinky

Alergické reakce se vyskytují podstatně častěji u osob s alergickou dispozicí. Nejtěžší je anafylaktická
reakce, která se projeví 1-2 minuty po podání (někdy do půl hodiny, i později), jako kolaps až
kardiorespirační selhání, které může skončit letálně. Další alergické projevy jsou kopřivka, horečka,
bolesti kloubů; angioneurotický edém, Lyellův nebo Stevensův-Johnsonův syndrom. Vyskytuje
se nauzea, dávení, průjem; hemoragie; hemolytická anémie, eozinofilie, trombocytopenie; ojediněle
cholestatická žloutenka, rozvoj lupus erythematodes. Při léčbě syfilidy vzniká až v 50 % případů
Jarisch-Herxheimerova reakce, která se projevuje horečkou, pocením, bolestí hlavy až kolapsem
(zapříčiněný uvolněním endotoxinu). Při kardiovaskulární formě syfilidy může mít tato reakce
velmi těžký průběh (primární atrofie n. optici, nervová hluchota) a může skončit až letálně.
Pronikne-li při parenterálním podání suspenze prokain-benzylpenicilinu do krve, může se objevit
Hoigného syndrom, jenž má rychlý nástup, avšak benigní průběh. Projevuje se převážně
psychickými zážitky (strach ze smrti, sluchové a zrakové barevné halucinace, zmatenost,
dezorientace), závratěmi, poruchami chutě, tachykardií, palpitací srdce. Komplikace obyčejně
zmizí do 30 minut a léčí se symptomaticky. Po intravazální injekci může u dětí vzniknout syndrom
Nicolaua. Včasné symptomy: náhlá ischemie kůže distálně od místa vpichu, částečně s lividním
zbarvením a bolestí. Pozdní symptomy: mírné ochrnutí, ischemické nekrózy, střevní a ledvinové
krvácení. Vedle místních nálezů podmíněných ischemií (například bolest, bledost, tvorba edému a
puchýřů s následnou nekrotizací) nelze vyloučit těžší průběh projevující se šokem a koagulopatií.
Je nutné bezodkladně podat 300 IU/kg heparinu i.v., v případě nutnosti i.m. Neprodleně poukázat
na specializované pracoviště na trombolytickou terapii. V prevenci obou syndromů se musí
uplatňovat správná technika aplikace (střídání místa vpichu, jehla s dostatečně velkým lumen,
aspirace a fixace v místě vpichu). Pacient má po aplikaci zůstat nejméně 30 minut pod lékařským
dohledem.
Při podávání vysokých dávek se mohou projevit toxické účinky prokainu, intenzita závisí na
dosažené plazmatické hladině. Jsou to především účinky v oblasti CNS: neklid, chvění až třes
končetin, poruchy vidění, tinitus, spavost, hyporeflexe, v oblasti kardiovaskulárního systému:
bradykardie, hypotenze v těžkém případě může vyústit až do asystolické zástavy oběhu.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie
MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté
(≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi vzácné Eozinofilie
Trombocytopenie
Hemolytická anemie
Syndrom Nicolaua
Srdeční poruchy Velmi vzácné Bradykardie, hypotenze, asystolická zástava
oběhu
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Velmi vzácné Neklid, chvění až třes končetin, poruchy
vidění, tinitus, spavost, hyporeflexe
Není známo Metabolická encefalopatie
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, zvracení, průjem
4/7
Vzácné Průjem způsobený bakterií Clostridium
difficile
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Exantém, pruritus
Velmi vzácné Lyellův nebo Stevensův-Johnsonův syndrom
Není známo Akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza (AGEP), pruritus, makulopapulární
vyrážka, morbiliformní vyrážka, erytém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Bolest kloubů
Cévní poruchy Méně časté Hemoragie
Vzácné Hoigného syndrom
Poruchy imunitního systému Méně časté Příznaky podobné sérové nemoci: urtikarie,
horečka, angioneurotický edém, intenzivní
pruritus a respirační obtíže
Vzácné Závažné alergické reakce, např. anafylaktický
šok
Časté Jarisch-Herxheimerova reakce
Není známo Angioedém
Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné Cholestatická žloutenka, lupus erythematodes


Popis vybraných nežádoucích účinků
V souvislosti s beta-laktamovými antibiotiky včetně penicilinu byly zaznamenány závažné kožní
nežádoucí reakce (SCAR) (Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková
reakce s eozinofilií a systémovými syndromy, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (viz
bod 4.4)).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Prokain-benzylpenicilin je antibiotikum s velmi nízkou toxicitou. LD50 benzylpenicilinu u myší
a potkanů je vyšší než 5000 mg/kg, což možno považovat za netoxicitu. Projevem nepřímé toxicity
jsou změny normální bakteriální flóry s přemnožením penicilinrezistentních mikroorganismů s
projevy superinfekce. Tato se vyskytuje méně než u širokospektrých antibiotik.

Po podání vysokých dávek může prokain dosáhnout toxických hladin. V mírných případech
možno předávkování dobře zvládnout podáním diazepamu i.v. V těžkých případech nutno podat
myorelaxancia, zajistit umělou ventilaci a v případě kolapsu zajistit komplexní kardio-
pulmonálně-cerebrální resuscitaci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, peniciliny citlivé k působení beta-laktamáz
ATC kód: J01CEProkain-benzylpenicilin je těžce rozpustný ekvimolární ester benzylpenicilinu s prokainem (5/7
000 IU prokain-benzylpenicilinu obsahuje 40 mg vázaného prokainu). Rozpustnost ve vodě je 1:a v alkoholu 1:10.

Způsob účinku.
Inhibice syntézy buněčné stěny bakterií vazbou na specifické proteiny (PBP). Je rozkládán
penicilinázou a dalšími ß-laktamázami bakterií.

Spektrum účinku.
In vitro jako benzylpenicilin. Vzhledem k nízkým plazmatickým vrcholovým hladinám (1-2 mg/l)
je klinická účinnost omezena pouze na infekce způsobené Streptococcus pyogenes, Treponema
pallidum a dobře citlivými kmeny Streptococcus pneumonie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Prokain-benzylpenicilin je v kyselém prostředí žaludku nestabilní, dochází k hydrolýze
betalaktamového kruhu. Absorpce z gastrointestinálního traktu je nepravidelná, proto se podává
výlučně intramuskulárně. Po intramuskulární aplikaci se ze svalu vstřebává pomalu a maximální
plazmatickou hladinu dosahuje asi za 2 hodiny (1-4), poté tato zvolna klesá. Účinnou hladinu možno
dokázat ještě 24 hodin po podání.

Přibližné koncentrace prokain-benzylpenicilinu v séru (v IU / ml) po podání různých dávek.
Dávka IU 0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 12 h 16 h 24 h
300 000 1,5 0,33 0,400 000 5 0,9 0,8 0,48
600 000 2,7 2,65 2,32 2,1 0,5 0,66 0,2 0,1 200 000 0,96
000 000 3,14
400 000 1,92
000 000 1,92

Po aplikaci se z prokain-benzylpenicilinu uvolňuje benzylpenicilin. Distribuuje se do celého
organismu, proniká do perikardiální a pleurální dutiny, žluči a slin. Přechází placentární bariérou a
do mateřského mléka. Penetruje přednostně do míst, kde probíhají zánětlivé procesy a dosahuje
tam vyšších koncentrací než v místech bez zánětu. Při meningitidě dosahuje vysoké koncentrace v
mozku. Nezanícenými meningy prochází jen málo, k dosažení terapeutické koncentrace v
cerebrospinálním likvoru při léčbě lues se proto kombinuje s probenecidem. Neproniká do kostí.
Nedostatečně proniká do hnisavých ložisek, do ischemických oblastí a nekrotických tkání.
Prokain-benzylpenicilin není rozpustný v lipidech, proto nevstupuje do buněk. Na plazmatické
bílkoviny se váže 50-65 %. Z organismu se vylučuje ledvinami převážně tubulární sekrecí, avšak
mnohem pomaleji, než draselná sůl benzylpenicilinu. Inhibitor tubulární sekrece probenecid
prodlužuje poločas eliminace prokain-benzylpenicilinu a zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci.
Exkrece prokain-benzylpenicilinu není závislá na velikosti podané dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Prokain-benzylpenicilin je antibiotikum s velmi nízkou toxicitou. LD50 u myší a potkanů je vyšší
než 5000 mg/kg, což je možno považovat prakticky za netoxicitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lecithin.

6.2 Inkompatibility

6/7
Suspenze prokain-benzylpenicilinu je inkompatibilní s roztokem prokainu.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Chemická a fyzikální stabilita po otevření a následném naředění před použitím byla prokázána
na dobu 7 dní při teplotě 2 až 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávaní přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Prášek je možné ředit pouze vodou pro injekce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla (III. hydrolytické třídy), chlorobutylová pryžová zátka, hliníkový kryt
s bílým plastovým odtrhovacím víčkem (flip-off), krabička.

Velikost balení: 1, 10 a 50 injekčních lahviček po 1 500 000 IU.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek se před podáním musí rozpustit.
Z lahvičky se strhne naseknutá část hliníkového uzávěru a pryžová zátka se očistí 70% alkoholem
nebo směsí alkoholu s éterem. Injekční stříkačka a jehla k aplikaci musí být zbavené alkoholu.
Do lahvičky obsahující 1 500 000 IU se vstřikne 4,5 ml vody na injekci a suspenze se důkladně
promíchá. 1 ml takto připravené suspenze obsahuje 300 000 IU prokain-benzylpenicilinu. Stejnou
stříkačkou a jehlou se natáhne objem určený k aplikaci, přičemž se lahvička drží hrdlem dolů.
Přebytečný objem a vzduch se ze stříkačky vytlačí do lahvičky a k aplikaci se použije nová
jehla. Tímto postupem se zabrání úniku aerosolu penicilinu do ovzduší, který může senzibilizovat
zdravotnický personál i pacienty. Po natažení do stříkačky se má suspenze ihned injikovat silnější
jehlou k aplikaci do svalu do horního vnějšího kvadrantu m. glutaeus maximus. Při opakovaném
podávání nutno místa aplikace střídat. Doporučuje se neaplikovat víc než 5 ml připravené suspenze
na jedno aplikační místo.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/1096/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 10. 7/7


10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 12.