PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Siklos 100 mg potahovaná tableta.
Siklos 1 000 mg potahovaná tableta.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Siklos 100 mg potahovaná tableta
Jedna potahovaná tableta obsahuje hydroxycarbamidum 100 mg.
Siklos 1 000 mg potahovaná tableta
Jedna potahovaná tableta obsahuje hydroxycarbamidum 1 000 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Siklos 100 mg potahovaná tableta
Téměř bílá podlouhlá potahovaná tableta s půlicí rýhou na obou stranách. Tableta se může rozdělit na
dvě stejné části. Každá polovina tablety má na jedné straně vyražené písmeno „H“.
Siklos 1 000 mg potahovaná tableta
Téměř bílá potahovaná tableta tvaru tobolky s třemi rýhami na obou stranách.
Tabletu lze rozdělit na čtyři stejné díly. Na každé čtvrtině tablety je na jedné straně vyraženo
písmeno „T”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Siklos je indikován k prevenci rekurentních bolestivých vazookluzivních krizí včetně syndromu
akutního hrudníku u dospělých pacientů, dospívajících a dětí starších 2 let se symptomatickým
syndromem srpkovitých buněk
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Siklos má zahajovat lékař se zkušenostmi s terapií pacientů se syndromem
srpkovitých buněk.
Dávkování
U dospělých, dospívajících a dětí starších 2 let
Dávkování má být založeno na tělesné hmotnosti pacienta.
Počáteční dávka hydroxykarbamidu je 15 mg/kg tělesné hmotnosti a obvyklá dávka je v rozmezí 15 až
30 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
Dávkování přípravku Siklos se nemá měnit, dokud pacient reaguje na terapii buď klinicky nebo
hematologicky počtu neutrofilůPokud pacient na léčbu neodpovídá denní dávku postupně zvyšovat o 2,5 až 5 mg/kg tělesné hmotnosti/den za použití tablet nejvhodnější
síly.
Za výjimečných okolností může být odůvodněné pod pečlivým hematologickým dozorem podat
maximální dávku 35 mg/kg tělesné hmotnosti/den Jestliže pacient neodpovídá na podávání maximální dávky hydroxykarbamidu
přípravku Siklos.
Jestliže je krevní obraz v toxickém rozmezí, přípravek Siklos se má dočasně vysadit, dokud se krevní
obraz neupraví. Hematologické hodnoty se obvykle upraví do dvou týdnů. Léčbu lze poté obnovit při
snížené dávce. Dávka přípravku Siklos se poté může opět zvyšovat za pečlivého hematologického
sledování. Dávka způsobující hematologickou toxicitu se nemá zkoušet více než dvakrát.
Toxický rozsah může být charakterizován následujícími výsledky krevních testů:
Neutrofily < 1 500/mmKrevní destičky < 80 000/mmHemoglobin < 4,5 g/dl
Retikulocyty < 80 000/mm3, pokud je koncentrace hemoglobinu < 9 g/dl
Dlouhodobé údaje o pokračujícím používání hydroxykarbamidu u pacientů se syndromem srpkovitých
buněk jsou k dispozici u dětí a dospívajících. Doba sledování byla u dětí a dospívajících 12 let a u
dospělých více než 13 let. V současnosti není známo, jak dlouho se mají pacienti přípravkem Siklos
léčit. Délku léčby má určit předepisující lékař a měla by být založena na klinickém a hematologickém
stavu každého pacienta.
Zvláštní populace
Děti do 2 let
Bezpečnost a účinnost hydroxykarbamidu u dětí ve věku od narození do 2 let nebyla dosud stanovena.
Omezené údaje naznačují, že dávka 20 mg/kg/den snížila bolestivé epizody a byla bezpečná u dětí do
let, je však třeba stanovit bezpečnost dlouhodobé léčby. Nelze proto učinit žádná doporučení
ohledně dávkování.
Porucha funkce ledvin
Protože vylučování ledvinami je hlavní cestou eliminace, je u pacientů s poruchou funkce ledvin
zapotřebí zvážit snížení dávky přípravku Siklos. U pacientů s clearance kreatininu ≤ 60 ml/min se má
počáteční dávka přípravku Siklos snížit o 50 %. U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat
krevní parametry. Pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin nesmí přípravek Siklos podávat
Porucha funkce jater
Neexistují žádné údaje, které podporují specifické úpravy dávkování u pacientů s poruchou funkce
jater. U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry. S ohledem na bezpečnost je
přípravek Siklos kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Způsob podání
V souladu s individuálním předepsaným dávkováním je nutné užívat celou tabletu, případně její
polovinu či čtvrtinu jednou denně, nejlépe ráno před snídaní a podle potřeby se sklenicí vody nebo
velmi malým množstvím jídla.
Pro pacienty, kteří nejsou schopni tablety polykat, je možné tablety bezprostředně před použitím
rozpustit v malém množství vody na čajové lžičce. Případnou hořkou chuť lze zakrýt přidáním kapky
sirupu nebo přimícháním do jídla.
4.3 Kontraindikace
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Těžká porucha funkce jater
Těžká porucha funkce ledvin
Toxická rozpětí myelosuprese jak jsou popsána v bodě 4.2.
Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Útlum funkce kostní dřeně
Při léčbě přípravkem Siklos je nezbytné pečlivé klinické sledování. Před léčbou a opakovaně během ní
je zapotřebí vyšetřit jak hematologický stav pacienta, tak funkci jater a ledvin. Při zahajování léčby po první dva měsíce35 mg/kg tělesné hmotnosti, se musí krevní obraz sledovat jednou měsíčně. Pacienty, kteří jsou při
nižších dávkách stabilní, je nutné sledovat každé 2 měsíce.
Léčbu přípravkem Siklos je zapotřebí vysadit, dojde-li k význačnému potlačení funkce kostní dřeně.
Prvním a nejběžnějším projevem hematologické suprese je neutropenie. Méně často se vyskytuje
trombocytopenie a anémie a bez předchozí neutropenie byly pozorovány vzácně. Po přerušení léčby
dojde obvykle rychle k úpravě krevního obrazu po myelosupresi. Terapii přípravkem Siklos lze znovu
zahájit při nižší dávce
Porucha funkce ledvin a jater
Siklos se má podávat s opatrností pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin
Jelikož jsou údaje u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou jater omezené, je třeba Siklos
používat opatrně
Vředy na dolních končetinách a kožní vaskulitické toxicity
Pacientům s vředy na dolních končetinách je zapotřebí podávat přípravek Siklos opatrně. Vředy na
dolních končetinách představují běžnou komplikaci syndromu srpkovitých buněk, ale byly hlášeny i u
pacientů léčených hydroxykarbamidem. Během léčby hydroxykarbamidem se u pacientů
s myeloproliferativními poruchami objevily kožní vaskulitické toxicity včetně vaskulitických ulcerací
a gangrény. Tyto vaskulitické toxicity byly hlášeny nejčastěji u pacientů se současnou nebo dřívější
léčbou interferonem. Vzhledem k tomu, že kožní vaskulitické vředy hlášené u pacientů
s myeloproliferativním onemocněním mohou mít potenciálně závažné klinické následky, je podávání
hydroxykarbamidu, pokud dojde ke vzniku kožních vaskulitických ulcerací, nutné přerušit a/nebo jeho
dávku snížit. Vzácně jsou vředy způsobeny leukocytoklastickou vaskulitidou.
Makrocytóza
Hydroxykarbamid způsobuje makrocytózu, jež může maskovat případný vznik deficience kyseliny
listové a vitamínu B12. Doporučuje se profylaktické podávání kyseliny listové.
Karcinogenita
Hydroxykarbamid je jednoznačně genotoxický v širokém spektru systémů testů. Má se za to, že
hydroxykarbamid je mezidruhový kancerogen. U pacientů dlouhodobě užívajících hydroxykarbamid
k léčbě myeloproliferativních poruch byla hlášena sekundární leukémie. Není známo, zdali je tento
leukemogenní účinek následkem podávání hydroxykarbamidu, nebo zdali souvisí se základním
onemocněním pacienta. U pacientů dlouhodobě užívajících hydroxykarbamid byla rovněž hlášena
rakovina kůže.
Bezpečné podávání a monitorování
Pacienti a/nebo rodiče či zákonní zástupci musí být schopni dodržovat pokyny ohledně podávání
tohoto léčivého přípravku, jejich sledování a péče.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Specifické studie interakcí s hydroxykarbamidem nebyly provedeny.
U pacientů infikovaných HIV, kteří užívali hydroxykarbamid v kombinaci s antiretrovirovými
léčivými přípravky první generace, zejména didanosinem plus stavudinem, byly hlášeny případy
pankreatitidy a hepatotoxicity s potenciálně fatálními následky a těžké periferní neuropatie. Pacienti
léčení hydroxykarbamidem v kombinaci s didanosinem, stavudinem a indinavirem vykazovali střední
pokles buněk CD4 přibližně o 100/mm3.
Současné užívání hydroxykarbamidu a jiných myelosupresivních léčivých přípravků nebo souběžná
terapie ozařováním mohou zvyšovat útlum kostní dřeně, gastrointestinální poruchy nebo mukositidu.
Hydroxykarbamid může zhoršovat erytém vyvolaný terapií ozařováním.
Konkomitantní podávání hydroxykarbamidu s vakcínou obsahující živý virus může potencovat
replikaci viru ve vakcíně a/nebo zvyšovat nežádoucí účinky viru ve vakcíně, protože podávání
hydroxykarbamidu může potlačovat normální obranné mechanismy. Očkování živou vakcínou u
pacienta užívajícího hydroxykarbamid může vést k těžkým infekcím. Obecně, protilátková odpověď
pacienta na vakcíny může být snížena. Léčba přípravkem Siklos a souběžná imunizace vakcínami
obsahujícími živý virus se má provádět pouze v případě, že výhody jasně převáží nad potenciálními
riziky.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku mají být během léčby hydroxykarbamidem poučeny, aby se vyvarovaly
otěhotnění a aby ihned informovaly ošetřujícího lékaře, pokud otěhotní.
U žen ve fertilním věku se důrazně doporučuje používání účinné metody antikoncepce.
Pacienti a pacientky léčení hydroxykarbamidem, které si přejí počít dítě, mají léčbu ukončit, je-li to
možné, 3 až 6 měsíců před těhotenstvím. Hodnocení poměru rizika a přínosu je zapotřebí provádět
individuálně a s uvážením konkrétního rizika terapie hydroxykarbamidem oproti přechodu na program
krevní transfuze.
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu užívající hydroxykarbamid o rizicích pro plod.
Údaje o podávání hydroxykarbamidu těhotným ženám jsou omezené. Podávání přípravku Siklos v
těhotenství se nedoporučuje.
Pacientka má být poučena, aby v případě podezření na těhotenství ihned kontaktovala lékaře.
Kojení
Hydroxykarbamid se vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálním závažným nežádoucím
účinkům u kojenců musí být kojení při užívání přípravku Siklos přerušeno.
Fertilita
Léčba může mít vliv na fertilitu u mužů. Velmi často byla u mužů pozorována reverzibilní oligo- a
azoospermie, ale tyto poruchy též souvisejí se základním onemocněním. Byly pozorovány poruchy
fertility u potkaních samců
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Siklos má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je zapotřebí upozornit, aby
neřídili motorová vozidla ani neobsluhovali stroje, pokud během užívání přípravku Siklos zaznamenají
závrať.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil hydrokarbamidu u syndromu srpkovitých buněk byl vytvořen z klinických
hodnocení a potvrzen pomocí dlouhodobých kohortových studií, zahrnujících až 1 903 dospělých
a dětí starších 2 let.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je myelosuprese, která se nejčastěji projevuje neutropenií.
Útlum kostní dřeně představuje toxický účinek limitující dávku hydroxykarbamidu. Pokud není
dosaženo maximální tolerované dávky, objevuje se transientní myelotoxicita u méně než 10 %
pacientů, zatímco u maximální tolerované dávky se reverzibilní suprese kostní dřeně objeví u více než
50 %. Předpokládá se, že tyto nežádoucí účinky mají základ ve farmakologii hydroxykarbamidu.
Postupná titrace dávky může napomoci tyto účinky snížit
Klinické údaje získané od pacientů se syndromem srpkovitých buněk neprokázaly nežádoucí účinky
hydroxykarbamidu na funkci jater a ledvin.
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou dále uvedeny podle tříd orgánových systémů a absolutní frekvence výskytu.
Frekvence výskytu jsou definovány jako velmi časté klesající závažnosti:
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené:
Není známo: 䰀Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté: Útlum kostní dřeně včetně neutropenie ý D V W p Bolest hlavy
0 p Q Cévní poruchy:
1 H Q t Gastrointestinální poruchy:
0 p Q 1 H Q t hypomagnezémie
Poruchy jater a žlučových cest:
9 ] i F Q p = Y ê ã H Q p Poruchy kůže a podkožní tkáně:
ý D V W p . R å Q t ] i Q W 0 p Q 9 ] i F Q p 9 H G \ 9 H O P L 1 H Q t Poruchy reprodukčního systému a prsu:
9 H O P L Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
1 H Q t Vyšetření:
1 H Q t K hematologické úpravě obvykle dojde během dvou týdnů po vysazení hydroxykarbamidu.
Makrocytóza způsobená hydroxykarbamidem není závislá na vitamínu B12 nebo na kyselině listové.
Převážně kvůli infekci parvovirem, sekvestraci ve slezině nebo játrech, poruše ledvin.
Oligospermie a azoospermie jsou všeobecně reverzibilní, ale musí se vzít v úvahu v případě, že si
pacient přeje stát se otcem onemocněním.
Zvýšení tělesné hmotnosti může být důsledkem zlepšení celkového stavu.
Pediatrická populace
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí je obecně podobná jako u dospělých.
Postmarketingové údaje z jedné observační studie s přípravkem Siklos® souboru pacientů riziko neutropenie a nižší riziko suché kůže, alopecie, bolestí hlavy a anémie. Pacienti ve věku 10 až
18 let měli ve srovnání s dospělými pacienty nižší riziko suché kůže, kožního vředu, alopecie, zvýšení
tělesné hmotnosti a anémie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
U pacientů užívajících hydroxykarbamid v dávkách několikrát přesahujících dávku terapeutickou byla
hlášena akutní mukokutánní toxicita. Byla pozorována bolestivost, fialový erytém, edém na dlaních a
chodidlech následovaný olupováním kůže z rukou a chodidel, závažná generalizovaná
hyperpigmentace kůže a stomatitida.
U pacientů se syndromem srpkovitých buněk byl hlášen těžký útlum funkce kostní dřeně v ojedinělých
případech předávkování hydroxykarbamidem v rozmezí 2 až 10násobku předepsané dávky 8,57násobek maximální doporučené dávky 35 mg/kg tělesné hmotnosti/denkrevní obraz po několik týdnů po předávkování, protože jeho úprava může být opožděna.
Léčba předávkování spočívá ve výplachu žaludku následovaném symptomatickou léčbou a kontrolou
funkce kostní dřeně.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01XX05.
Mechanismus účinku
Všechny mechanismy působení hydroxykarbamidu nejsou zcela objasněny. Jedním z mechanismů je
zvýšení koncentrací fetálního hemoglobinu s polymerizací HbS, a tím brání tvorbě srpkovitého tvaru erytrocytu, a díky tomu snižuje vazookluzi
a hemolýzu. Ve všech klinických studiích došlo po podávání hydroxykarbamidu k významnému
zvýšení HbF ve srovnání s výchozími hodnotami. Zvýšení hodnoty HbF také zvyšuje přežití
erytrocytů a celkovou hladinu hemoglobinu a tím u těchto pacientů snižuje anémii.
Prokázalo se, že je hydroxykarbamid spojen s tvorbou oxidu dusnatého, což naznačuje, že oxid
dusnatý stimuluje produkci cyklického guanozin-monofosfátu proteinkinázu a zvyšuje produkci HbF. Jiné známé farmakologické účinky hydroxykarbamidu, které
mohou přispívat k jeho prospěšným účinkům při syndromu srpkovitých buněk, zahrnují pokles
neutrofilů, zvýšení obsahu vody v erytrocytech, zvýšenou deformovatelnost srpkovitých buněk a
změněnou adhezi erytrocytů k endotelu.
Navíc hydroxykarbamid způsobuje bezprostřední inhibici syntézy DNA, kdy působí jako inhibitor
ribonukleotid reduktázy, aniž by narušoval syntézu kyseliny ribonukleové nebo proteinu.
Farmakodynamické účinky
Vedle proměnlivé korelace mezi snížením četnosti krizí a zvýšením HbF měl největší korelaci se
snížením četnosti krizí cytoredukční účinek hydroxykarbamidu, zejména snížení neutrofilů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Téměř ve všech klinických studiích prováděných u syndromu srpkovitých buněk hydroxykarbamid
snižoval četnost výskytu vazookluzivních příhod u dětí a u dospělých o 40 % až 80 %. Stejný pokles
byl pozorován u počtu hospitalizací a počtu dnů strávených hospitalizací v léčených skupinách.
V několika studiích se při užívání hydroxykarbamidu rovněž snížila roční frekvence syndromu
akutního hrudníku o 25 až 68 %. Syndrom akutního hrudníku je častou život ohrožující komplikací
syndromu srpkovitých buněk a vyznačuje se bolestí hrudníku, horečkou nebo dyspnoí s recentním
infiltrátem na rentgenovém snímku hrudníku.
U pacientů zůstávajících na léčbě hydroxykarbamidem po dobu více než 8 let byla prokázána setrvalá
klinická prospěšnost.
U 1 906 pacientů zařazených do kohortové studie ESCORT HU bylo po dvanácti a čtyřiadvaceti
měsících léčby hydroxykarbamidem a ve srovnání s výchozím stavem pozorováno významné zvýšení
hladiny Hb roce léčby došlo k významnému snížení počtu bolestivých krizí trvajících > 48 h u dospělýchdospělýchhydroxykarbamidu u dospělých a dětí pozorovaný ve studii ESCORT-HU byl konzistentní s
předchozími publikovanými údaji a bez nových rizik
Pediatrická populace
Ve studii NOHARM randomizovány k podávání hydroxykarbamidu jednou denně v dávce 20 ± 2,5 mg/kg po dobu 12 měsíců. Složený klinický výsledek související s
SCD krevní transfuzeriziko zvýšeného výskytu infekcí u dětí s lékem vyvolanou neutropenií, ten byl ve studii NOHARM
vzácný a nelišil se při léčbě hydroxyureou oproti placebu.
Na konci studie NOHARM byly děti zařazeny do rozšiřující studie NOHARM přiřazeny v poměru 1:1 k podávání hydroxykarbamidu ve fixní standardní dávce Randomizováno bylo 187 dětí: 94 s eskalací dávky zjištěno zvýšení hladiny Hb Klinické nežádoucí příhody jakéhokoli stupně byly častější ve skupině s fixní dávkou, včetně všech
příhod souvisejících se srpkovitým syndromem bolestivé krize zásadních lékařských zákroků byl rovněž nižší ve skupině s eskalací dávky oproti skupině s fixní
dávkou, a to jak v případě transfuzí
U kojenců se SS/Sb0 ve věku 9-23 měsíců byl v randomizované kontrolované studii Baby Hug hlášen
pokles epizod bolesti hrudníku srovnání s placebem ESCORT HU došlo v průběhu jednoho roku ke snížení počtu vazookluzivních krizí: -42 % a
hospitalizací: -55 % ve srovnání s jedním rokem před zařazením do studie U této populace je třeba nadále stanovit poměr přínosů a rizik a dlouhodobou bezpečnost.
V nekontrolované kohortové studii ESCORT HU měla podskupina 27 pediatrických pacientů s těžkou
chronickou anémií léčených přípravkem Siklos po dobu 12 měsíců výchozí hladinu hemoglobinu nižší
než 7 g/dl. Z nich pouze 6 většiny pacientů velkému podílu chybějících údajů, možnosti regrese k průměru a k tomu, že nebylo možné vyloučit
vliv transfuzí, nelze z této nekontrolované studie učinit žádné spolehlivé závěry o účinnosti.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání 20 mg/kg hydroxykarbamidu dochází k rychlé absorpci s vrcholovými
hladinami v plazmě přibližně 30 mg/l dosaženými za 0,75 hodiny u dětí a 1,2 hodiny u dospělých
pacientů se syndromem srpkovitých buněk. Celková expozice až do 24 hodin po dávce je 124 mg*h/l
u dětí a dospívajících a 135 mg*h/l u dospělých pacientů. Perorální biologická dostupnost
hydroxykarbamidu je téměř úplná, jak vyplývá z hodnocení u jiných indikací, než je syndrom
srpkovitých buněk.
Distribuce
Hydroxykarbamid se rychle distribuuje v lidském organismu, vstupuje do mozkomíšního moku,
objevuje se v peritoneální tekutině a ascitech a koncentruje se v leukocytech a erytrocytech.
Odhadovaný distribuční objem hydroxykarbamidu se blíží celkovému objemu vody v lidském
organismu. Distribuční objem v ustáleném stavu upravený na biologickou dostupnost je 0,57 l/kg u
pacientů se syndromem srpkovitých buněk 10
Rozsah vazby hydroxykarbamidu na proteiny není znám.
Biotransformace
Biotransformační cesty stejně jako metabolity dosud nejsou plně charakterizovány. Močovina je
jedním z metabolitů hydroxykarbamidu.
Hydroxykarbamid v koncentraci 30, 100 a 300 μmol/l není in vitro metabolizován cytochromem Plidských jaterních mikrosomů. Při koncentracích v rozsahu od 10 do 300 μmol/l hydroxykarbamid
nestimuluje aktivitu ATPázy rekombinantního humánního P glykoproteinu naznačuje, že hydroxykarbamid není substrátem PGP. Proto se v případě současného podávání
s látkami, které jsou substráty cytochromů P450 nebo P glykoproteinu, neočekávají žádné interakce.
Eliminace
Ve studii s opakovanými dávkami u dospělých pacientů se syndromem srpkovitých buněk bylo
v ustáleném stavu přibližně 60 % dávky hydroxykarbamidu detekováno v moči. U dospělých byla
celková clearance korigovaná na biologickou dostupnost 9,89 l/h renální a 4,25 l/h jiná než renální clearance. Příslušná hodnota pro celkovou clearance u dětí byla
7,25 l/h U dospělých se syndromem srpkovitých buněk byla po 8 hodinách průměrná kumulativní exkrece
hydroxykarbamidu močí 62 % podané dávky, a tak byla vyšší než u pacientů s nádorovým
onemocněním vylučován s poločasem přibližně šest až sedm hodin, což je déle, než se uvádí u jiných indikací.
Geriatričtí pacienti, pohlaví, rasa
O farmakokinetických rozdílech z hlediska věku nejsou dostupné žádné informace.
Pediatrická populace
U pediatrických a dospělých pacientů se syndromem srpkovitých buněk byla systémová expozice
hydroxykarbamidu v ustáleném stavu, srovnávaná podle plochy pod křivkou, podobná. Maximální
hladiny v plazmě a zdánlivý distribuční objem vztažený k tělesné hmotnosti byly mezi jednotlivými
věkovými skupinami dobře srovnatelné. Doba pro dosažení maximální plazmatické koncentrace a
procentuální podíl dávky vyloučené v moči byl vyšší u dětí než u dospělých. U pediatrických pacientů
byl poločas mírně delší a celková clearance vztažená k tělesné hmotnosti mírně vyšší než u dospělých
pacientů
Porucha funkce ledvin
Protože vylučování ledvinami je jednou z cest eliminace, je u pacientů trpících poruchou ledvin
zapotřebí zvážit snížení dávky přípravku Siklos. V otevřené studii s jedinou dávkou u dospělých
pacientů se syndromem srpkovitých buněk farmakokinetiku hydroxykarbamidu. Pacienti s normální funkcí ledvin CrCl >80 ml/minhydroxykarbamidu při podání tobolek 200 mg, 300 mg nebo 400 mg. U pacientů, jejichž clearance
kreatininu byla nižší než 60 ml/min nebo pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin byla
průměrná expozice hydroxykarbamidu přibližně o 64 % vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Na základě další studie u pacientů s clearance kreatininu <60 ml/min byla plocha pod křivkou
přibližně o 51% vyšší než u pacientů s clearance kreatininu ≥60 ml/min, což ukazuje, že snížení dávky
hydroxykarbamidu o 50 % může být vhodné u pacientů s clearance kreatininu <60 ml/min.
Hemodialýza snížila expozici hydroxykarbamidu o 33 % U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry.
Porucha funkce jater
Neexistují žádné údaje, na jejichž základě by bylo možno učinit specifická doporučení pro úpravu
dávky u pacientů s poruchou funkce jater, ale s ohledem na bezpečnost je přípravek Siklos
kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater funkce jater se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry.
11
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V předklinických studiích toxicity nejčastěji zaznamenané účinky zahrnovaly útlum kostní dřeně,
lymfoidní atrofii a degenerativní změny v epitelu tenkého a tlustého střeva. U některých druhů zvířat
byly pozorovány kardiovaskulární účinky a hematologické změny. Také se u potkanů vyskytla
testikulární atrofie se sníženou spermatogenezí, zatímco u psů byla zaznamenána reverzibilní zástava
spermatogeneze.
Hydroxykarbamid je jednoznačně genotoxický v širokém spektru systémů testů.
Konvenční dlouhodobé studie, které by hodnotily kancerogenní potenciál hydroxykarbamidu, nebyly
provedeny. Nicméně se předpokládá, že hydroxykarbamid je mezidruhový kancerogen.
Hydroxykarbamid prochází placentární bariérou a prokázalo se, že má silné teratogenní a
embryotoxické účinky v širokém spektru zvířecích modelů při humánní terapeutické nebo nižší dávce.
Teratogenita se projevovala částečně osifikovanými lebečními kostmi, chybějícími očnicemi,
hydrocefalem, rozštěpem sterneber, chybějícími bederními obratli. Embryotoxicita spočívala ve
snížené životaschopnosti plodu, snížení počtu živých mláďat ve vrhu a opožděném vývoji.
Hydroxykarbamid podávaný samcům potkanů v dávce 60 mg/kg tělesné hmotnosti/den dvojnásobek doporučené obvyklé maximální dávky u člověkaspermatogenezi a významně snižoval jejich schopnost oplodnit samice.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-stearyl-fumarát
Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
Kopolymer bazického butylovaného methakrylátu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Při použití
Nepoužité rozlomené tablety se musí vrátit do lahvičky a musí se použít do 3 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z vysokohustotního polyethylenu uzávěrem s vysoušedlem.
Siklos 100 mg potahovaná tableta
Velikosti balení 60,90 nebo 120 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Siklos 1000 mg potahovaná tableta
Velikost balení 30 tablet
12
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Siklos je léčivý přípravek, s nímž se musí nakládat opatrně. Lidé, kteří přípravek Siklos neužívají, a
zejména těhotné ženy, se musí vyvarovat styku s hydroxykarbamidem.
Kdokoliv, kdo zachází s přípravkem Siklos, si musí před kontaktem s tabletami a po něm umýt ruce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
V případě, že předepsané dávkování vyžaduje rozlomení tablety na poloviny či čtvrtiny, musí se tyto
úkony provádět mimo dosah jídla. Prášek, který se případně uvolní z rozlomené tablety, se musí otřít
vlhkým ubrouskem na jedno použití, který se musí zlikvidovat."
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francie
Telefon: +33 1 72 69 01 86
Fax: +33 1 73 72 94 E-mail : question@theravia.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Siklos 100 mg potahovaná tableta
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Siklos 1000 mg potahovaná tableta
EU/1/07/
13
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. června Datum posledního prodloužení registrace: 24. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
14
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
15
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Delpharm Lille
Parc d’Activités Roubaix-Est
22 rue de Toufflers
CS 59452 Lys-lez-Lannoy
Francie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci přípravku Siklos, obdrží informace pro lékaře obsahující následující údaje:
• pokyny k léčbě pro lékaře,
• pokyny k léčbě pro pacienta,
• přehled dávkování
16
Pokyny k léčbě pro lékaře by měly obsahovat následující klíčové prvky:
• souhrn údajů o přípravku,
• potřebu antikoncepce,
• nebezpečí pro plodnost mužů a žen, potenciální nebezpečí pro plod a kojení,
• řešení nežádoucích účinků léčiva.
• riziko chyby v medikaci v důsledku dostupnosti dvou různých sil síly přípravku
Pokyny k léčbě pro pacienta by měly obsahovat následující klíčové prvky:
• příbalovou informaci,
• nakládání s rozlomenými tabletami,
• potřebu antikoncepce,
• nebezpečí pro plodnost mužů a žen, potenciální nebezpečí pro plod a kojení,
• riziko chyby v medikaci v důsledku dostupnosti dvou různých sil síly přípravku
V případě potřeby by měli farmaceuti/lékárníci rovněž obdržet cílenou komunikaci ohledně rizika
chyby v medikaci v důsledku záměny dvou sil, a to v zemích, kde jsou dostupné obě síly přípravku.
MAH musí realizovat tento vzdělávací plán na celostátní úrovni před uvedením přípravku na trh a
v souladu s příslušnými orgány v členských státech.
17
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
18
A. OZNAČENÍ NA OBALU
19
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
hydroxycarbamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
䨀
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
90 tablet
120 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: s tabletami zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Doba použitelnosti rozlomených tablet: 3 měsíce.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
20
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
THERAVIA, 16 Rue Montrosier, 92200 Neuilly-sur-Seine, Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/397/002 60 tablet
EU/1/07/397/003 90 tablet
EU/1/07/397/004 120 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
21
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
LAHEV
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Siklos 100 mg tableta
hydroxycarbamidum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 tablet
90 tablet
120 tablet
6. JINÉ
Cytotoxické
22
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
hydroxycarbamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
䨀
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: s tabletami zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Rozlomené tablety použijte do 3 měsíců.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
23
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
THERAVIA, 16 Rue Montrosier, 92200 Neuilly-sur-Seine, Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC :
SN :
NN :
24
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHEV
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Siklos 1 000 mg tableta
hydroxycarbamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje hydroxycarbamidum 1 000 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: s tabletami zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
25
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
THERAVIA
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
26
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
27
Příbalová informace: informace pro uživatele
Siklos 100 mg potahovaná tableta
Siklos 1 000 mg potahovaná tableta
hydroxycarbamidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka nebo zdravotní sestry
- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i
tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Siklos a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Siklos užívat
3. Jak se přípravek Siklos užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Siklos uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Siklos a k čemu se používá
Přípravek Siklos se používá k prevenci bolestivých krizí včetně náhlé bolesti na hrudi, způsobených
syndromem srpkovitých buněk, u dospělých, dospívajících a dětí starších 2 let.
Srpkovitá anémie je dědičné onemocnění krve, které postihuje diskovité červené krvinky.
U některých buněk dochází k abnormalitám, ztrátě pružnosti a buňky nabývají půlměsíčitého nebo
srpkovitého tvaru, což vede k anémii.
Srpkovité krvinky také uvíznou v krevních cévách a blokují tak průtok krve. To může vést k akutním
bolestivým krizím a poškození orgánů.
U závažných bolestivých krizí vyžaduje většina pacientů hospitalizaci. Přípravek Siklos sníží počet
bolestivých krizí a také potřebu hospitalizace spojenou s nemocí.
Léčivá látka přípravku Siklos, hydroxykarbamid, je látka, která brání růstu a zvyšování počtu
některých buněk, jako jsou například krvinky. Tyto účinky vedou ke snížení počtu červených a bílých
krvinek a krevních destiček v oběhu hydroxykarbamid také pomáhá zabránit tomu, aby červené krvinky získávaly abnormální tvar.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Siklos užívat
Neužívejte přípravek Siklos
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže máte těžké jaterní onemocnění,
- jestliže máte těžké ledvinové onemocnění,
28
- jestliže máte myelosupresi krevních destičekv průběhu léčby“,
- jestliže kojíte
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Siklos se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
- jestliže máte onemocnění jater,
- jestliže máte onemocnění ledvin,
- jestliže máte bércové vředy,
- jestliže užíváte jiné myelosupresivní léčivé přípravky krvinek nebo krevních destiček- jestliže víte, že máte nedostatek vitamínu B12 nebo kyseliny listové.
Jestliže se Vás týká jakékoliv otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pacienti a/nebo rodiče či zákonní zástupci musí být schopni dodržovat pokyny ohledně podávání
tohoto léčivého přípravku, jejich sledování a péče.
Další léčivé přípravky a přípravek Siklos
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalJe obzvláště zapotřebí sdílení informací týkajících se
- některých antiretrovirových přípravků například HIVkrvinek- myelosupresivních léčivých přípravků krevních destiček- některých vakcín.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Užívání přípravku Siklos se během těhotenství nedoporučuje. Pokud se domníváte, že můžete být
těhotná, obraťte se ihned na svého lékaře. Důrazně se doporučuje používání účinné antikoncepce.
Jestliže během užívání přípravku Siklos otěhotníte nebo otěhotnění plánujete, lékař s Vámi projedná
možný přínos a možná rizika pokračujícího užívání přípravku Siklos.
Jste-li muž užívající přípravek Siklos, jestliže otěhotní vaše partnerka nebo otěhotnění plánuje, lékař
s Vámi projedná možný přínos a možná rizika pokračujícího užívání přípravku Siklos.
Léčivá látka přípravku Siklos přechází do mateřského mléka. Během užívání přípravku Siklos nesmíte
kojit.
Při léčení mužů může hydroxykarbamid snížit produkci spermií.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
U některých lidí se při užívání přípravku Siklos mohou vyskytnout závrať. Neřiďte dopravní
prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud při užívání přípravku Siklos
29
zaznamenáte závratě.
3. Jak se přípravek Siklos užívá
Vždy užívejte přípravek Siklos přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování
Váš lékař Vám řekne, kolik přípravku Siklos budete užívat každý den, a dávku určí v celých
tabletách, jejich polovinách či čtvrtinách.
Předepsaná dávka přípravku Siklos se musí užívat jednou denně, nejlépe ráno před snídaní.
Lze ji zapít sklenicí vody nebo zajíst velmi malým množstvím jídla.
Pokud nejste schopen/schopna tablety polykat, můžete tablety bezprostředně před použitím rozpustit
v malém množství vody:
• Dejte požadovanou dávku čajovou lžičku a přidejte trochu vody.
• Jakmile se tableta rozpustí, spolkněte obsah lžičky. Případnou hořkou chuť můžete zakrýt přidáním
kapky sirupu nebo přimícháním do jídla.
• Poté vypijte velkou sklenici vody nebo jakéhokoli jiného nápoje.
Zacházení s přípravkem
Siklos je cytotoxický přípravek, se kterým se musí zacházet opatrně.
Jakákoliv osoba, zejména těhotná žena, která neužívá přípravek Siklos, se musí vyvarovat přímého
kontaktu s jeho částmi, pokud dojde k rozlomení tablety. Před a po kontaktu s tabletami si omyjte
ruce.
V případě, že předepsané dávkování vyžaduje rozlomení tablety na poloviny či čtvrtiny, musí se tyto
úkony provádět mimo dosah jídla. Prášek, který se případně uvolní z rozlomené tablety, se musí otřít
vlhkým ubrouskem na jedno použití, který se zlikviduje. Pokyny k uchovávání nepoužitých
rozlomených tablet naleznete v bodě 5 „Jak Přípravek Siklos Uchovávat“.
Sledování v průběhu léčby
Lékař Vám sdělí, jak dlouho máte Siklos užívat.
Při užívání přípravku Siklos budete pravidelně podstupovat krevní testy a kontroly funkcí jater
a ledvin. V závislosti na dávce, kterou užíváte, jsou tyto testy prováděny buď jednou měsíčně,
nebo každé dva měsíce.
Na základě jejich výsledků Vám lékař upraví dávku přípravku Siklos.
Jestliže jste užil
Jestliže jste užilsvého lékaře či nejbližší nemocnici, protože možná budete potřebovat neodkladnou lékařskou péči.
Nejčastější příznaky předávkování přípravkem Siklos jsou:
- Zarudnutí kůže,
- Bolestivost odlupováním kůže z rukou a nohou,
- Kůže získává silnou pigmentaci - Bolestivost nebo otoky v ústech.
Jestliže jste zapomněl30
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilaž bude čas vzít si další dávku, jak Vám ji předepsal lékař.
Jestliže jste přestal
Nepřerušujte svoji léčbu, pokud Vám tak nedoporučí Váš lékař.
Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Siklos nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Ihned se obraťtena svého lékaře, pokud se u Vás objevil jakýkoliv z následujících závažných
nežádoucích účinků:
- Těžká infekce,
- Únava a/nebo bledost,
- Nevysvětlené modřiny - Neobvyklá bolest hlavy,
- Dýchací obtíže.
Co nejdříve informujte svého lékaře, jestliže si všimnete jakéhokoliv z následujících nežádoucích
účinků:
- Horečka nebo třesavka,
- Nevolnost, nebo celkový pocit nemoci,
- Vyrážka - Vředy nebo otevřené rány na nohou,
- Bolák - Ztráta orientace
PODROBNÝ POPIS NEŽÁDOUCÍCH ÚČINKŮ
Velmi časté nežádoucí účinky Nízký počet krvinek Nepřítomnost nebo nízký počet spermií ve spermatu může tudíž snížit schopnost mužů počít dítě.
Časté nežádoucí účinky Snížený počet červených krvinek záněty nebo tvorba vředů v ústech
Méně časté nežádoucí účinky Závratě, pocit na zvracení, výsev červené svědivé vyrážky na kůži
Vzácné nežádoucí účinky Rány na nohou
Velmi vzácné nežádoucí účinky frekvencí Zánět kůže způsobující červené šupinaté plochy, může se vyskytovat společně s bolestí kloubů.
Jednotlivé případy maligního onemocnění krvinek krvácení, gastrointestinální poruchy, zvracení, suchost kůže, horečka, nepřítomnost/absence
31
menstruačního cyklu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Siklos uchovávat“:
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek Siklos nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
„Použitelné do:“.
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Nepoužité rozlomené tablety přípravku se musí vrátit do lahvičky a musí se spotřebovat do tří měsíců.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Siklos obsahuje
- Léčivou látkou je hydroxycarbamidum.
Jedna potahovaná tableta přípravku Siklos 100 mg obsahuje hydroxycarbamidum 100 mg.
Jedna potahovaná tableta přípravku Siklos 1 000 mg obsahuje hydroxycarbamidum 1 000 mg.
- Pomocnými látkami jsou natrium-stearyl-fumarát, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
akopolymer bazického butylovaného methakrylátu.
Jak přípravek Siklos vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety Siklos 100 mg jsou téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou na obou stranách.
Tableta se může rozdělit na dvě stejné části. Každá polovina tablety má na jedné straně vyražené
písmeno „H“.
Siklos 100 mg je dodáván v plastových lahvích obsahujících 60, 90 nebo 120 tablet.
Potahované tablety Siklos 1 000 mg jsou téměř bílé tablety tvaru tobolky s třemi vyznačenými rýhami
na obou stranách. Tabletu lze rozdělit na čtyři shodné části.
Na každé čtvrtině tablety je na jedné straně vyraženo písmeno „T”.
Siklos 1 000 mg je dodáván v lahvičkách obsahujících 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
32
Držitel rozhodnutí o registraci
THERAVIA
16 Rue Montrosie
92200 Neuilly-sur-Seine
Francie
Výrobce
Delpharm Lille
Parc d‘Activités Roubaix-Est
22 rue de Toufflers
CS 59452 Lys-lez-Lannoy
Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
THERAVIA
Tél/Tel: +32Lietuva
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Prancūzija
Tel: +33 България
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Франция
Tel: +33
Luxembourg/Luxemburg
THERAVIA
Tél/Tel: +352 27 86 23
Česká republika
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francie
Tel: +33
Magyarország
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Franciaország
Tel: +33 �1302 København K
Danmark
Tlf: ⬀㐵Malta
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Franza
Tel: +33 Deutschland
THERAVIA
Tel: +49 Nederland
THERAVIA
Tel: +31 Eesti
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Prantsusmaa
Tel: +33
Norge
�1302 København K
Danmark
Tlf: +45 53 63 39 33
Ελλάδα
DEMO ABEE
Τηλ: +30 210 81 61 Österreich
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Frankreich
Tel: +33 España
Abacus Medicine A/S
Tel: +34
Polska
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francja
Tel: +33 France
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
Tel: +33 Hrvatska
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
Tel: +33 Portugal
Abacus Medicine A/S
Tel: +34
România
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Franţa
Tel: +33 Ireland
THERAVIA
Tel: +353Slovenija
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francija
Tel: +33 Ísland
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Frakkland
Sími: +33 THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francúzsko
Tel: +33 Italia
THERAVIA
Tel: +39 80 09 59 Suomi/Finland
Øresund Pharma ApS
Dronningens Tvaergade 1302 Kööpenhamina K
Tanska
Puh/Tel: +45 53 63 39
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co Ltd
Τηλ: +357 25 37 Sverige
Øresund Pharma ApS
Dronningens Tvaergade 1302 Köpenhamn K
Danmark
Tel: +45 53 63 39
Latvija
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francija
Tel: +33 United Kingdom THERAVIA
Tel: +44-
34
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v MM/RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy
na další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Siklos 100 mg potahovaná tableta.
Siklos 1 000 mg potahovaná tableta.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Siklos 100 mg potahovaná tableta
Jedna potahovaná tableta obsahuje hydroxycarbamidum 100 mg.
Siklos 1 000 mg potahovaná tableta
Jedna potahovaná tableta obsahuje hydroxycarbamidum 1 000 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Siklos 100 mg potahovaná tableta
Téměř bílá podlouhlá potahovaná tableta s půlicí rýhou na obou stranách. Tableta se může rozdělit na
dvě stejné části. Každá polovina tablety má na jedné straně vyražené písmeno „H“.
Siklos 1 000 mg potahovaná tableta
Téměř bílá potahovaná tableta tvaru tobolky s třemi rýhami na obou stranách.
Tabletu lze rozdělit na čtyři stejné díly. Na každé čtvrtině tablety je na jedné straně vyraženo
písmeno „T”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Siklos je indikován k prevenci rekurentních bolestivých vazookluzivních krizí včetně syndromu
akutního hrudníku u dospělých pacientů, dospívajících a dětí starších 2 let se symptomatickým
syndromem srpkovitých buněk
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Siklos má zahajovat lékař se zkušenostmi s terapií pacientů se syndromem
srpkovitých buněk.
Dávkování
U dospělých, dospívajících a dětí starších 2 let
Dávkování má být založeno na tělesné hmotnosti pacienta.
Počáteční dávka hydroxykarbamidu je 15 mg/kg tělesné hmotnosti a obvyklá dávka je v rozmezí 15 až
30 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
Dávkování přípravku Siklos se nemá měnit, dokud pacient reaguje na terapii buď klinicky nebo
hematologicky počtu neutrofilůPokud pacient na léčbu neodpovídá denní dávku postupně zvyšovat o 2,5 až 5 mg/kg tělesné hmotnosti/den za použití tablet nejvhodnější
síly.
Za výjimečných okolností může být odůvodněné pod pečlivým hematologickým dozorem podat
maximální dávku 35 mg/kg tělesné hmotnosti/den Jestliže pacient neodpovídá na podávání maximální dávky hydroxykarbamidu
přípravku Siklos.
Jestliže je krevní obraz v toxickém rozmezí, přípravek Siklos se má dočasně vysadit, dokud se krevní
obraz neupraví. Hematologické hodnoty se obvykle upraví do dvou týdnů. Léčbu lze poté obnovit při
snížené dávce. Dávka přípravku Siklos se poté může opět zvyšovat za pečlivého hematologického
sledování. Dávka způsobující hematologickou toxicitu se nemá zkoušet více než dvakrát.
Toxický rozsah může být charakterizován následujícími výsledky krevních testů:
Neutrofily < 1 500/mmKrevní destičky < 80 000/mmHemoglobin < 4,5 g/dl
Retikulocyty < 80 000/mm3, pokud je koncentrace hemoglobinu < 9 g/dl
Dlouhodobé údaje o pokračujícím používání hydroxykarbamidu u pacientů se syndromem srpkovitých
buněk jsou k dispozici u dětí a dospívajících. Doba sledování byla u dětí a dospívajících 12 let a u
dospělých více než 13 let. V současnosti není známo, jak dlouho se mají pacienti přípravkem Siklos
léčit. Délku léčby má určit předepisující lékař a měla by být založena na klinickém a hematologickém
stavu každého pacienta.
Zvláštní populace
Děti do 2 let
Bezpečnost a účinnost hydroxykarbamidu u dětí ve věku od narození do 2 let nebyla dosud stanovena.
Omezené údaje naznačují, že dávka 20 mg/kg/den snížila bolestivé epizody a byla bezpečná u dětí do
let, je však třeba stanovit bezpečnost dlouhodobé léčby. Nelze proto učinit žádná doporučení
ohledně dávkování.
Porucha funkce ledvin
Protože vylučování ledvinami je hlavní cestou eliminace, je u pacientů s poruchou funkce ledvin
zapotřebí zvážit snížení dávky přípravku Siklos. U pacientů s clearance kreatininu ≤ 60 ml/min se má
počáteční dávka přípravku Siklos snížit o 50 %. U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat
krevní parametry. Pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin nesmí přípravek Siklos podávat
Porucha funkce jater
Neexistují žádné údaje, které podporují specifické úpravy dávkování u pacientů s poruchou funkce
jater. U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry. S ohledem na bezpečnost je
přípravek Siklos kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Způsob podání
V souladu s individuálním předepsaným dávkováním je nutné užívat celou tabletu, případně její
polovinu či čtvrtinu jednou denně, nejlépe ráno před snídaní a podle potřeby se sklenicí vody nebo
velmi malým množstvím jídla.
Pro pacienty, kteří nejsou schopni tablety polykat, je možné tablety bezprostředně před použitím
rozpustit v malém množství vody na čajové lžičce. Případnou hořkou chuť lze zakrýt přidáním kapky
sirupu nebo přimícháním do jídla.
4.3 Kontraindikace
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Těžká porucha funkce jater
Těžká porucha funkce ledvin
Toxická rozpětí myelosuprese jak jsou popsána v bodě 4.2.
Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Útlum funkce kostní dřeně
Při léčbě přípravkem Siklos je nezbytné pečlivé klinické sledování. Před léčbou a opakovaně během ní
je zapotřebí vyšetřit jak hematologický stav pacienta, tak funkci jater a ledvin. Při zahajování léčby po první dva měsíce35 mg/kg tělesné hmotnosti, se musí krevní obraz sledovat jednou měsíčně. Pacienty, kteří jsou při
nižších dávkách stabilní, je nutné sledovat každé 2 měsíce.
Léčbu přípravkem Siklos je zapotřebí vysadit, dojde-li k význačnému potlačení funkce kostní dřeně.
Prvním a nejběžnějším projevem hematologické suprese je neutropenie. Méně často se vyskytuje
trombocytopenie a anémie a bez předchozí neutropenie byly pozorovány vzácně. Po přerušení léčby
dojde obvykle rychle k úpravě krevního obrazu po myelosupresi. Terapii přípravkem Siklos lze znovu
zahájit při nižší dávce
Porucha funkce ledvin a jater
Siklos se má podávat s opatrností pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin
Jelikož jsou údaje u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou jater omezené, je třeba Siklos
používat opatrně
Vředy na dolních končetinách a kožní vaskulitické toxicity
Pacientům s vředy na dolních končetinách je zapotřebí podávat přípravek Siklos opatrně. Vředy na
dolních končetinách představují běžnou komplikaci syndromu srpkovitých buněk, ale byly hlášeny i u
pacientů léčených hydroxykarbamidem. Během léčby hydroxykarbamidem se u pacientů
s myeloproliferativními poruchami objevily kožní vaskulitické toxicity včetně vaskulitických ulcerací
a gangrény. Tyto vaskulitické toxicity byly hlášeny nejčastěji u pacientů se současnou nebo dřívější
léčbou interferonem. Vzhledem k tomu, že kožní vaskulitické vředy hlášené u pacientů
s myeloproliferativním onemocněním mohou mít potenciálně závažné klinické následky, je podávání
hydroxykarbamidu, pokud dojde ke vzniku kožních vaskulitických ulcerací, nutné přerušit a/nebo jeho
dávku snížit. Vzácně jsou vředy způsobeny leukocytoklastickou vaskulitidou.
Makrocytóza
Hydroxykarbamid způsobuje makrocytózu, jež může maskovat případný vznik deficience kyseliny
listové a vitamínu B12. Doporučuje se profylaktické podávání kyseliny listové.
Karcinogenita
Hydroxykarbamid je jednoznačně genotoxický v širokém spektru systémů testů. Má se za to, že
hydroxykarbamid je mezidruhový kancerogen. U pacientů dlouhodobě užívajících hydroxykarbamid
k léčbě myeloproliferativních poruch byla hlášena sekundární leukémie. Není známo, zdali je tento
leukemogenní účinek následkem podávání hydroxykarbamidu, nebo zdali souvisí se základním
onemocněním pacienta. U pacientů dlouhodobě užívajících hydroxykarbamid byla rovněž hlášena
rakovina kůže.
Bezpečné podávání a monitorování
Pacienti a/nebo rodiče či zákonní zástupci musí být schopni dodržovat pokyny ohledně podávání
tohoto léčivého přípravku, jejich sledování a péče.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Specifické studie interakcí s hydroxykarbamidem nebyly provedeny.
U pacientů infikovaných HIV, kteří užívali hydroxykarbamid v kombinaci s antiretrovirovými
léčivými přípravky první generace, zejména didanosinem plus stavudinem, byly hlášeny případy
pankreatitidy a hepatotoxicity s potenciálně fatálními následky a těžké periferní neuropatie. Pacienti
léčení hydroxykarbamidem v kombinaci s didanosinem, stavudinem a indinavirem vykazovali střední
pokles buněk CD4 přibližně o 100/mm3.
Současné užívání hydroxykarbamidu a jiných myelosupresivních léčivých přípravků nebo souběžná
terapie ozařováním mohou zvyšovat útlum kostní dřeně, gastrointestinální poruchy nebo mukositidu.
Hydroxykarbamid může zhoršovat erytém vyvolaný terapií ozařováním.
Konkomitantní podávání hydroxykarbamidu s vakcínou obsahující živý virus může potencovat
replikaci viru ve vakcíně a/nebo zvyšovat nežádoucí účinky viru ve vakcíně, protože podávání
hydroxykarbamidu může potlačovat normální obranné mechanismy. Očkování živou vakcínou u
pacienta užívajícího hydroxykarbamid může vést k těžkým infekcím. Obecně, protilátková odpověď
pacienta na vakcíny může být snížena. Léčba přípravkem Siklos a souběžná imunizace vakcínami
obsahujícími živý virus se má provádět pouze v případě, že výhody jasně převáží nad potenciálními
riziky.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku mají být během léčby hydroxykarbamidem poučeny, aby se vyvarovaly
otěhotnění a aby ihned informovaly ošetřujícího lékaře, pokud otěhotní.
U žen ve fertilním věku se důrazně doporučuje používání účinné metody antikoncepce.
Pacienti a pacientky léčení hydroxykarbamidem, které si přejí počít dítě, mají léčbu ukončit, je-li to
možné, 3 až 6 měsíců před těhotenstvím. Hodnocení poměru rizika a přínosu je zapotřebí provádět
individuálně a s uvážením konkrétního rizika terapie hydroxykarbamidem oproti přechodu na program
krevní transfuze.
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu užívající hydroxykarbamid o rizicích pro plod.
Údaje o podávání hydroxykarbamidu těhotným ženám jsou omezené. Podávání přípravku Siklos v
těhotenství se nedoporučuje.
Pacientka má být poučena, aby v případě podezření na těhotenství ihned kontaktovala lékaře.
Kojení
Hydroxykarbamid se vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálním závažným nežádoucím
účinkům u kojenců musí být kojení při užívání přípravku Siklos přerušeno.
Fertilita
Léčba může mít vliv na fertilitu u mužů. Velmi často byla u mužů pozorována reverzibilní oligo- a
azoospermie, ale tyto poruchy též souvisejí se základním onemocněním. Byly pozorovány poruchy
fertility u potkaních samců
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Siklos má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je zapotřebí upozornit, aby
neřídili motorová vozidla ani neobsluhovali stroje, pokud během užívání přípravku Siklos zaznamenají
závrať.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil hydrokarbamidu u syndromu srpkovitých buněk byl vytvořen z klinických
hodnocení a potvrzen pomocí dlouhodobých kohortových studií, zahrnujících až 1 903 dospělých
a dětí starších 2 let.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je myelosuprese, která se nejčastěji projevuje neutropenií.
Útlum kostní dřeně představuje toxický účinek limitující dávku hydroxykarbamidu. Pokud není
dosaženo maximální tolerované dávky, objevuje se transientní myelotoxicita u méně než 10 %
pacientů, zatímco u maximální tolerované dávky se reverzibilní suprese kostní dřeně objeví u více než
50 %. Předpokládá se, že tyto nežádoucí účinky mají základ ve farmakologii hydroxykarbamidu.
Postupná titrace dávky může napomoci tyto účinky snížit
Klinické údaje získané od pacientů se syndromem srpkovitých buněk neprokázaly nežádoucí účinky
hydroxykarbamidu na funkci jater a ledvin.
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou dále uvedeny podle tříd orgánových systémů a absolutní frekvence výskytu.
Frekvence výskytu jsou definovány jako velmi časté klesající závažnosti:
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené:
Není známo: 䰀Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté: Útlum kostní dřeně včetně neutropenie ý D V W p Bolest hlavy
0 p Q Cévní poruchy:
1 H Q t Gastrointestinální poruchy:
0 p Q 1 H Q t hypomagnezémie
Poruchy jater a žlučových cest:
9 ] i F Q p = Y ê ã H Q p Poruchy kůže a podkožní tkáně:
ý D V W p . R å Q t ] i Q W 0 p Q 9 ] i F Q p 9 H G \ 9 H O P L 1 H Q t Poruchy reprodukčního systému a prsu:
9 H O P L Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
1 H Q t Vyšetření:
1 H Q t K hematologické úpravě obvykle dojde během dvou týdnů po vysazení hydroxykarbamidu.
Makrocytóza způsobená hydroxykarbamidem není závislá na vitamínu B12 nebo na kyselině listové.
Převážně kvůli infekci parvovirem, sekvestraci ve slezině nebo játrech, poruše ledvin.
Oligospermie a azoospermie jsou všeobecně reverzibilní, ale musí se vzít v úvahu v případě, že si
pacient přeje stát se otcem onemocněním.
Zvýšení tělesné hmotnosti může být důsledkem zlepšení celkového stavu.
Pediatrická populace
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí je obecně podobná jako u dospělých.
Postmarketingové údaje z jedné observační studie s přípravkem Siklos® souboru pacientů riziko neutropenie a nižší riziko suché kůže, alopecie, bolestí hlavy a anémie. Pacienti ve věku 10 až
18 let měli ve srovnání s dospělými pacienty nižší riziko suché kůže, kožního vředu, alopecie, zvýšení
tělesné hmotnosti a anémie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
U pacientů užívajících hydroxykarbamid v dávkách několikrát přesahujících dávku terapeutickou byla
hlášena akutní mukokutánní toxicita. Byla pozorována bolestivost, fialový erytém, edém na dlaních a
chodidlech následovaný olupováním kůže z rukou a chodidel, závažná generalizovaná
hyperpigmentace kůže a stomatitida.
U pacientů se syndromem srpkovitých buněk byl hlášen těžký útlum funkce kostní dřeně v ojedinělých
případech předávkování hydroxykarbamidem v rozmezí 2 až 10násobku předepsané dávky 8,57násobek maximální doporučené dávky 35 mg/kg tělesné hmotnosti/denkrevní obraz po několik týdnů po předávkování, protože jeho úprava může být opožděna.
Léčba předávkování spočívá ve výplachu žaludku následovaném symptomatickou léčbou a kontrolou
funkce kostní dřeně.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01XX05.
Mechanismus účinku
Všechny mechanismy působení hydroxykarbamidu nejsou zcela objasněny. Jedním z mechanismů je
zvýšení koncentrací fetálního hemoglobinu s polymerizací HbS, a tím brání tvorbě srpkovitého tvaru erytrocytu, a díky tomu snižuje vazookluzi
a hemolýzu. Ve všech klinických studiích došlo po podávání hydroxykarbamidu k významnému
zvýšení HbF ve srovnání s výchozími hodnotami. Zvýšení hodnoty HbF také zvyšuje přežití
erytrocytů a celkovou hladinu hemoglobinu a tím u těchto pacientů snižuje anémii.
Prokázalo se, že je hydroxykarbamid spojen s tvorbou oxidu dusnatého, což naznačuje, že oxid
dusnatý stimuluje produkci cyklického guanozin-monofosfátu proteinkinázu a zvyšuje produkci HbF. Jiné známé farmakologické účinky hydroxykarbamidu, které
mohou přispívat k jeho prospěšným účinkům při syndromu srpkovitých buněk, zahrnují pokles
neutrofilů, zvýšení obsahu vody v erytrocytech, zvýšenou deformovatelnost srpkovitých buněk a
změněnou adhezi erytrocytů k endotelu.
Navíc hydroxykarbamid způsobuje bezprostřední inhibici syntézy DNA, kdy působí jako inhibitor
ribonukleotid reduktázy, aniž by narušoval syntézu kyseliny ribonukleové nebo proteinu.
Farmakodynamické účinky
Vedle proměnlivé korelace mezi snížením četnosti krizí a zvýšením HbF měl největší korelaci se
snížením četnosti krizí cytoredukční účinek hydroxykarbamidu, zejména snížení neutrofilů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Téměř ve všech klinických studiích prováděných u syndromu srpkovitých buněk hydroxykarbamid
snižoval četnost výskytu vazookluzivních příhod u dětí a u dospělých o 40 % až 80 %. Stejný pokles
byl pozorován u počtu hospitalizací a počtu dnů strávených hospitalizací v léčených skupinách.
V několika studiích se při užívání hydroxykarbamidu rovněž snížila roční frekvence syndromu
akutního hrudníku o 25 až 68 %. Syndrom akutního hrudníku je častou život ohrožující komplikací
syndromu srpkovitých buněk a vyznačuje se bolestí hrudníku, horečkou nebo dyspnoí s recentním
infiltrátem na rentgenovém snímku hrudníku.
U pacientů zůstávajících na léčbě hydroxykarbamidem po dobu více než 8 let byla prokázána setrvalá
klinická prospěšnost.
U 1 906 pacientů zařazených do kohortové studie ESCORT HU bylo po dvanácti a čtyřiadvaceti
měsících léčby hydroxykarbamidem a ve srovnání s výchozím stavem pozorováno významné zvýšení
hladiny Hb roce léčby došlo k významnému snížení počtu bolestivých krizí trvajících > 48 h u dospělýchdospělýchhydroxykarbamidu u dospělých a dětí pozorovaný ve studii ESCORT-HU byl konzistentní s
předchozími publikovanými údaji a bez nových rizik
Pediatrická populace
Ve studii NOHARM randomizovány k podávání hydroxykarbamidu jednou denně v dávce 20 ± 2,5 mg/kg po dobu 12 měsíců. Složený klinický výsledek související s
SCD krevní transfuzeriziko zvýšeného výskytu infekcí u dětí s lékem vyvolanou neutropenií, ten byl ve studii NOHARM
vzácný a nelišil se při léčbě hydroxyureou oproti placebu.
Na konci studie NOHARM byly děti zařazeny do rozšiřující studie NOHARM přiřazeny v poměru 1:1 k podávání hydroxykarbamidu ve fixní standardní dávce Randomizováno bylo 187 dětí: 94 s eskalací dávky zjištěno zvýšení hladiny Hb Klinické nežádoucí příhody jakéhokoli stupně byly častější ve skupině s fixní dávkou, včetně všech
příhod souvisejících se srpkovitým syndromem bolestivé krize zásadních lékařských zákroků byl rovněž nižší ve skupině s eskalací dávky oproti skupině s fixní
dávkou, a to jak v případě transfuzí
U kojenců se SS/Sb0 ve věku 9-23 měsíců byl v randomizované kontrolované studii Baby Hug hlášen
pokles epizod bolesti hrudníku srovnání s placebem ESCORT HU došlo v průběhu jednoho roku ke snížení počtu vazookluzivních krizí: -42 % a
hospitalizací: -55 % ve srovnání s jedním rokem před zařazením do studie U této populace je třeba nadále stanovit poměr přínosů a rizik a dlouhodobou bezpečnost.
V nekontrolované kohortové studii ESCORT HU měla podskupina 27 pediatrických pacientů s těžkou
chronickou anémií léčených přípravkem Siklos po dobu 12 měsíců výchozí hladinu hemoglobinu nižší
než 7 g/dl. Z nich pouze 6 většiny pacientů velkému podílu chybějících údajů, možnosti regrese k průměru a k tomu, že nebylo možné vyloučit
vliv transfuzí, nelze z této nekontrolované studie učinit žádné spolehlivé závěry o účinnosti.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání 20 mg/kg hydroxykarbamidu dochází k rychlé absorpci s vrcholovými
hladinami v plazmě přibližně 30 mg/l dosaženými za 0,75 hodiny u dětí a 1,2 hodiny u dospělých
pacientů se syndromem srpkovitých buněk. Celková expozice až do 24 hodin po dávce je 124 mg*h/l
u dětí a dospívajících a 135 mg*h/l u dospělých pacientů. Perorální biologická dostupnost
hydroxykarbamidu je téměř úplná, jak vyplývá z hodnocení u jiných indikací, než je syndrom
srpkovitých buněk.
Distribuce
Hydroxykarbamid se rychle distribuuje v lidském organismu, vstupuje do mozkomíšního moku,
objevuje se v peritoneální tekutině a ascitech a koncentruje se v leukocytech a erytrocytech.
Odhadovaný distribuční objem hydroxykarbamidu se blíží celkovému objemu vody v lidském
organismu. Distribuční objem v ustáleném stavu upravený na biologickou dostupnost je 0,57 l/kg u
pacientů se syndromem srpkovitých buněk 10
Rozsah vazby hydroxykarbamidu na proteiny není znám.
Biotransformace
Biotransformační cesty stejně jako metabolity dosud nejsou plně charakterizovány. Močovina je
jedním z metabolitů hydroxykarbamidu.
Hydroxykarbamid v koncentraci 30, 100 a 300 μmol/l není in vitro metabolizován cytochromem Plidských jaterních mikrosomů. Při koncentracích v rozsahu od 10 do 300 μmol/l hydroxykarbamid
nestimuluje aktivitu ATPázy rekombinantního humánního P glykoproteinu naznačuje, že hydroxykarbamid není substrátem PGP. Proto se v případě současného podávání
s látkami, které jsou substráty cytochromů P450 nebo P glykoproteinu, neočekávají žádné interakce.
Eliminace
Ve studii s opakovanými dávkami u dospělých pacientů se syndromem srpkovitých buněk bylo
v ustáleném stavu přibližně 60 % dávky hydroxykarbamidu detekováno v moči. U dospělých byla
celková clearance korigovaná na biologickou dostupnost 9,89 l/h renální a 4,25 l/h jiná než renální clearance. Příslušná hodnota pro celkovou clearance u dětí byla
7,25 l/h U dospělých se syndromem srpkovitých buněk byla po 8 hodinách průměrná kumulativní exkrece
hydroxykarbamidu močí 62 % podané dávky, a tak byla vyšší než u pacientů s nádorovým
onemocněním vylučován s poločasem přibližně šest až sedm hodin, což je déle, než se uvádí u jiných indikací.
Geriatričtí pacienti, pohlaví, rasa
O farmakokinetických rozdílech z hlediska věku nejsou dostupné žádné informace.
Pediatrická populace
U pediatrických a dospělých pacientů se syndromem srpkovitých buněk byla systémová expozice
hydroxykarbamidu v ustáleném stavu, srovnávaná podle plochy pod křivkou, podobná. Maximální
hladiny v plazmě a zdánlivý distribuční objem vztažený k tělesné hmotnosti byly mezi jednotlivými
věkovými skupinami dobře srovnatelné. Doba pro dosažení maximální plazmatické koncentrace a
procentuální podíl dávky vyloučené v moči byl vyšší u dětí než u dospělých. U pediatrických pacientů
byl poločas mírně delší a celková clearance vztažená k tělesné hmotnosti mírně vyšší než u dospělých
pacientů
Porucha funkce ledvin
Protože vylučování ledvinami je jednou z cest eliminace, je u pacientů trpících poruchou ledvin
zapotřebí zvážit snížení dávky přípravku Siklos. V otevřené studii s jedinou dávkou u dospělých
pacientů se syndromem srpkovitých buněk farmakokinetiku hydroxykarbamidu. Pacienti s normální funkcí ledvin CrCl >80 ml/minhydroxykarbamidu při podání tobolek 200 mg, 300 mg nebo 400 mg. U pacientů, jejichž clearance
kreatininu byla nižší než 60 ml/min nebo pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin byla
průměrná expozice hydroxykarbamidu přibližně o 64 % vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Na základě další studie u pacientů s clearance kreatininu <60 ml/min byla plocha pod křivkou
přibližně o 51% vyšší než u pacientů s clearance kreatininu ≥60 ml/min, což ukazuje, že snížení dávky
hydroxykarbamidu o 50 % může být vhodné u pacientů s clearance kreatininu <60 ml/min.
Hemodialýza snížila expozici hydroxykarbamidu o 33 % U těchto pacientů se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry.
Porucha funkce jater
Neexistují žádné údaje, na jejichž základě by bylo možno učinit specifická doporučení pro úpravu
dávky u pacientů s poruchou funkce jater, ale s ohledem na bezpečnost je přípravek Siklos
kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater funkce jater se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry.
11
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V předklinických studiích toxicity nejčastěji zaznamenané účinky zahrnovaly útlum kostní dřeně,
lymfoidní atrofii a degenerativní změny v epitelu tenkého a tlustého střeva. U některých druhů zvířat
byly pozorovány kardiovaskulární účinky a hematologické změny. Také se u potkanů vyskytla
testikulární atrofie se sníženou spermatogenezí, zatímco u psů byla zaznamenána reverzibilní zástava
spermatogeneze.
Hydroxykarbamid je jednoznačně genotoxický v širokém spektru systémů testů.
Konvenční dlouhodobé studie, které by hodnotily kancerogenní potenciál hydroxykarbamidu, nebyly
provedeny. Nicméně se předpokládá, že hydroxykarbamid je mezidruhový kancerogen.
Hydroxykarbamid prochází placentární bariérou a prokázalo se, že má silné teratogenní a
embryotoxické účinky v širokém spektru zvířecích modelů při humánní terapeutické nebo nižší dávce.
Teratogenita se projevovala částečně osifikovanými lebečními kostmi, chybějícími očnicemi,
hydrocefalem, rozštěpem sterneber, chybějícími bederními obratli. Embryotoxicita spočívala ve
snížené životaschopnosti plodu, snížení počtu živých mláďat ve vrhu a opožděném vývoji.
Hydroxykarbamid podávaný samcům potkanů v dávce 60 mg/kg tělesné hmotnosti/den dvojnásobek doporučené obvyklé maximální dávky u člověkaspermatogenezi a významně snižoval jejich schopnost oplodnit samice.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-stearyl-fumarát
Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
Kopolymer bazického butylovaného methakrylátu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Při použití
Nepoužité rozlomené tablety se musí vrátit do lahvičky a musí se použít do 3 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z vysokohustotního polyethylenu uzávěrem s vysoušedlem.
Siklos 100 mg potahovaná tableta
Velikosti balení 60,90 nebo 120 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Siklos 1000 mg potahovaná tableta
Velikost balení 30 tablet
12
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Siklos je léčivý přípravek, s nímž se musí nakládat opatrně. Lidé, kteří přípravek Siklos neužívají, a
zejména těhotné ženy, se musí vyvarovat styku s hydroxykarbamidem.
Kdokoliv, kdo zachází s přípravkem Siklos, si musí před kontaktem s tabletami a po něm umýt ruce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
V případě, že předepsané dávkování vyžaduje rozlomení tablety na poloviny či čtvrtiny, musí se tyto
úkony provádět mimo dosah jídla. Prášek, který se případně uvolní z rozlomené tablety, se musí otřít
vlhkým ubrouskem na jedno použití, který se musí zlikvidovat."
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francie
Telefon: +33 1 72 69 01 86
Fax: +33 1 73 72 94 E-mail : question@theravia.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Siklos 100 mg potahovaná tableta
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Siklos 1000 mg potahovaná tableta
EU/1/07/
13
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. června Datum posledního prodloužení registrace: 24. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
14
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
15
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Delpharm Lille
Parc d’Activités Roubaix-Est
22 rue de Toufflers
CS 59452 Lys-lez-Lannoy
Francie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci přípravku Siklos, obdrží informace pro lékaře obsahující následující údaje:
• pokyny k léčbě pro lékaře,
• pokyny k léčbě pro pacienta,
• přehled dávkování
16
Pokyny k léčbě pro lékaře by měly obsahovat následující klíčové prvky:
• souhrn údajů o přípravku,
• potřebu antikoncepce,
• nebezpečí pro plodnost mužů a žen, potenciální nebezpečí pro plod a kojení,
• řešení nežádoucích účinků léčiva.
• riziko chyby v medikaci v důsledku dostupnosti dvou různých sil síly přípravku
Pokyny k léčbě pro pacienta by měly obsahovat následující klíčové prvky:
• příbalovou informaci,
• nakládání s rozlomenými tabletami,
• potřebu antikoncepce,
• nebezpečí pro plodnost mužů a žen, potenciální nebezpečí pro plod a kojení,
• riziko chyby v medikaci v důsledku dostupnosti dvou různých sil síly přípravku
V případě potřeby by měli farmaceuti/lékárníci rovněž obdržet cílenou komunikaci ohledně rizika
chyby v medikaci v důsledku záměny dvou sil, a to v zemích, kde jsou dostupné obě síly přípravku.
MAH musí realizovat tento vzdělávací plán na celostátní úrovni před uvedením přípravku na trh a
v souladu s příslušnými orgány v členských státech.
17
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
18
A. OZNAČENÍ NA OBALU
19
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
hydroxycarbamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
䨀
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
90 tablet
120 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: s tabletami zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Doba použitelnosti rozlomených tablet: 3 měsíce.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
20
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
THERAVIA, 16 Rue Montrosier, 92200 Neuilly-sur-Seine, Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/397/002 60 tablet
EU/1/07/397/003 90 tablet
EU/1/07/397/004 120 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
21
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
LAHEV
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Siklos 100 mg tableta
hydroxycarbamidum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 tablet
90 tablet
120 tablet
6. JINÉ
Cytotoxické
22
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
hydroxycarbamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
䨀
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: s tabletami zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Rozlomené tablety použijte do 3 měsíců.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
23
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
THERAVIA, 16 Rue Montrosier, 92200 Neuilly-sur-Seine, Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC :
SN :
NN :
24
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHEV
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Siklos 1 000 mg tableta
hydroxycarbamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje hydroxycarbamidum 1 000 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické: s tabletami zacházejte opatrně.
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
25
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
THERAVIA
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
26
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
27
Příbalová informace: informace pro uživatele
Siklos 100 mg potahovaná tableta
Siklos 1 000 mg potahovaná tableta
hydroxycarbamidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka nebo zdravotní sestry
- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i
tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Siklos a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Siklos užívat
3. Jak se přípravek Siklos užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Siklos uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Siklos a k čemu se používá
Přípravek Siklos se používá k prevenci bolestivých krizí včetně náhlé bolesti na hrudi, způsobených
syndromem srpkovitých buněk, u dospělých, dospívajících a dětí starších 2 let.
Srpkovitá anémie je dědičné onemocnění krve, které postihuje diskovité červené krvinky.
U některých buněk dochází k abnormalitám, ztrátě pružnosti a buňky nabývají půlměsíčitého nebo
srpkovitého tvaru, což vede k anémii.
Srpkovité krvinky také uvíznou v krevních cévách a blokují tak průtok krve. To může vést k akutním
bolestivým krizím a poškození orgánů.
U závažných bolestivých krizí vyžaduje většina pacientů hospitalizaci. Přípravek Siklos sníží počet
bolestivých krizí a také potřebu hospitalizace spojenou s nemocí.
Léčivá látka přípravku Siklos, hydroxykarbamid, je látka, která brání růstu a zvyšování počtu
některých buněk, jako jsou například krvinky. Tyto účinky vedou ke snížení počtu červených a bílých
krvinek a krevních destiček v oběhu hydroxykarbamid také pomáhá zabránit tomu, aby červené krvinky získávaly abnormální tvar.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Siklos užívat
Neužívejte přípravek Siklos
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže máte těžké jaterní onemocnění,
- jestliže máte těžké ledvinové onemocnění,
28
- jestliže máte myelosupresi krevních destičekv průběhu léčby“,
- jestliže kojíte
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Siklos se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
- jestliže máte onemocnění jater,
- jestliže máte onemocnění ledvin,
- jestliže máte bércové vředy,
- jestliže užíváte jiné myelosupresivní léčivé přípravky krvinek nebo krevních destiček- jestliže víte, že máte nedostatek vitamínu B12 nebo kyseliny listové.
Jestliže se Vás týká jakékoliv otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pacienti a/nebo rodiče či zákonní zástupci musí být schopni dodržovat pokyny ohledně podávání
tohoto léčivého přípravku, jejich sledování a péče.
Další léčivé přípravky a přípravek Siklos
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalJe obzvláště zapotřebí sdílení informací týkajících se
- některých antiretrovirových přípravků například HIVkrvinek- myelosupresivních léčivých přípravků krevních destiček- některých vakcín.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Užívání přípravku Siklos se během těhotenství nedoporučuje. Pokud se domníváte, že můžete být
těhotná, obraťte se ihned na svého lékaře. Důrazně se doporučuje používání účinné antikoncepce.
Jestliže během užívání přípravku Siklos otěhotníte nebo otěhotnění plánujete, lékař s Vámi projedná
možný přínos a možná rizika pokračujícího užívání přípravku Siklos.
Jste-li muž užívající přípravek Siklos, jestliže otěhotní vaše partnerka nebo otěhotnění plánuje, lékař
s Vámi projedná možný přínos a možná rizika pokračujícího užívání přípravku Siklos.
Léčivá látka přípravku Siklos přechází do mateřského mléka. Během užívání přípravku Siklos nesmíte
kojit.
Při léčení mužů může hydroxykarbamid snížit produkci spermií.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
U některých lidí se při užívání přípravku Siklos mohou vyskytnout závrať. Neřiďte dopravní
prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud při užívání přípravku Siklos
29
zaznamenáte závratě.
3. Jak se přípravek Siklos užívá
Vždy užívejte přípravek Siklos přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování
Váš lékař Vám řekne, kolik přípravku Siklos budete užívat každý den, a dávku určí v celých
tabletách, jejich polovinách či čtvrtinách.
Předepsaná dávka přípravku Siklos se musí užívat jednou denně, nejlépe ráno před snídaní.
Lze ji zapít sklenicí vody nebo zajíst velmi malým množstvím jídla.
Pokud nejste schopen/schopna tablety polykat, můžete tablety bezprostředně před použitím rozpustit
v malém množství vody:
• Dejte požadovanou dávku čajovou lžičku a přidejte trochu vody.
• Jakmile se tableta rozpustí, spolkněte obsah lžičky. Případnou hořkou chuť můžete zakrýt přidáním
kapky sirupu nebo přimícháním do jídla.
• Poté vypijte velkou sklenici vody nebo jakéhokoli jiného nápoje.
Zacházení s přípravkem
Siklos je cytotoxický přípravek, se kterým se musí zacházet opatrně.
Jakákoliv osoba, zejména těhotná žena, která neužívá přípravek Siklos, se musí vyvarovat přímého
kontaktu s jeho částmi, pokud dojde k rozlomení tablety. Před a po kontaktu s tabletami si omyjte
ruce.
V případě, že předepsané dávkování vyžaduje rozlomení tablety na poloviny či čtvrtiny, musí se tyto
úkony provádět mimo dosah jídla. Prášek, který se případně uvolní z rozlomené tablety, se musí otřít
vlhkým ubrouskem na jedno použití, který se zlikviduje. Pokyny k uchovávání nepoužitých
rozlomených tablet naleznete v bodě 5 „Jak Přípravek Siklos Uchovávat“.
Sledování v průběhu léčby
Lékař Vám sdělí, jak dlouho máte Siklos užívat.
Při užívání přípravku Siklos budete pravidelně podstupovat krevní testy a kontroly funkcí jater
a ledvin. V závislosti na dávce, kterou užíváte, jsou tyto testy prováděny buď jednou měsíčně,
nebo každé dva měsíce.
Na základě jejich výsledků Vám lékař upraví dávku přípravku Siklos.
Jestliže jste užil
Jestliže jste užilsvého lékaře či nejbližší nemocnici, protože možná budete potřebovat neodkladnou lékařskou péči.
Nejčastější příznaky předávkování přípravkem Siklos jsou:
- Zarudnutí kůže,
- Bolestivost odlupováním kůže z rukou a nohou,
- Kůže získává silnou pigmentaci - Bolestivost nebo otoky v ústech.
Jestliže jste zapomněl30
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilaž bude čas vzít si další dávku, jak Vám ji předepsal lékař.
Jestliže jste přestal
Nepřerušujte svoji léčbu, pokud Vám tak nedoporučí Váš lékař.
Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Siklos nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Ihned se obraťtena svého lékaře, pokud se u Vás objevil jakýkoliv z následujících závažných
nežádoucích účinků:
- Těžká infekce,
- Únava a/nebo bledost,
- Nevysvětlené modřiny - Neobvyklá bolest hlavy,
- Dýchací obtíže.
Co nejdříve informujte svého lékaře, jestliže si všimnete jakéhokoliv z následujících nežádoucích
účinků:
- Horečka nebo třesavka,
- Nevolnost, nebo celkový pocit nemoci,
- Vyrážka - Vředy nebo otevřené rány na nohou,
- Bolák - Ztráta orientace
PODROBNÝ POPIS NEŽÁDOUCÍCH ÚČINKŮ
Velmi časté nežádoucí účinky Nízký počet krvinek Nepřítomnost nebo nízký počet spermií ve spermatu může tudíž snížit schopnost mužů počít dítě.
Časté nežádoucí účinky Snížený počet červených krvinek záněty nebo tvorba vředů v ústech
Méně časté nežádoucí účinky Závratě, pocit na zvracení, výsev červené svědivé vyrážky na kůži
Vzácné nežádoucí účinky Rány na nohou
Velmi vzácné nežádoucí účinky frekvencí Zánět kůže způsobující červené šupinaté plochy, může se vyskytovat společně s bolestí kloubů.
Jednotlivé případy maligního onemocnění krvinek krvácení, gastrointestinální poruchy, zvracení, suchost kůže, horečka, nepřítomnost/absence
31
menstruačního cyklu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Siklos uchovávat“:
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek Siklos nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
„Použitelné do:“.
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Nepoužité rozlomené tablety přípravku se musí vrátit do lahvičky a musí se spotřebovat do tří měsíců.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Siklos obsahuje
- Léčivou látkou je hydroxycarbamidum.
Jedna potahovaná tableta přípravku Siklos 100 mg obsahuje hydroxycarbamidum 100 mg.
Jedna potahovaná tableta přípravku Siklos 1 000 mg obsahuje hydroxycarbamidum 1 000 mg.
- Pomocnými látkami jsou natrium-stearyl-fumarát, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
akopolymer bazického butylovaného methakrylátu.
Jak přípravek Siklos vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety Siklos 100 mg jsou téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou na obou stranách.
Tableta se může rozdělit na dvě stejné části. Každá polovina tablety má na jedné straně vyražené
písmeno „H“.
Siklos 100 mg je dodáván v plastových lahvích obsahujících 60, 90 nebo 120 tablet.
Potahované tablety Siklos 1 000 mg jsou téměř bílé tablety tvaru tobolky s třemi vyznačenými rýhami
na obou stranách. Tabletu lze rozdělit na čtyři shodné části.
Na každé čtvrtině tablety je na jedné straně vyraženo písmeno „T”.
Siklos 1 000 mg je dodáván v lahvičkách obsahujících 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
32
Držitel rozhodnutí o registraci
THERAVIA
16 Rue Montrosie
92200 Neuilly-sur-Seine
Francie
Výrobce
Delpharm Lille
Parc d‘Activités Roubaix-Est
22 rue de Toufflers
CS 59452 Lys-lez-Lannoy
Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
THERAVIA
Tél/Tel: +32Lietuva
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Prancūzija
Tel: +33 България
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Франция
Tel: +33
Luxembourg/Luxemburg
THERAVIA
Tél/Tel: +352 27 86 23
Česká republika
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francie
Tel: +33
Magyarország
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Franciaország
Tel: +33 �1302 København K
Danmark
Tlf: ⬀㐵Malta
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Franza
Tel: +33 Deutschland
THERAVIA
Tel: +49 Nederland
THERAVIA
Tel: +31 Eesti
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Prantsusmaa
Tel: +33
Norge
�1302 København K
Danmark
Tlf: +45 53 63 39 33
Ελλάδα
DEMO ABEE
Τηλ: +30 210 81 61 Österreich
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Frankreich
Tel: +33 España
Abacus Medicine A/S
Tel: +34
Polska
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francja
Tel: +33 France
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
Tel: +33 Hrvatska
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
Tel: +33 Portugal
Abacus Medicine A/S
Tel: +34
România
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Franţa
Tel: +33 Ireland
THERAVIA
Tel: +353Slovenija
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francija
Tel: +33 Ísland
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Frakkland
Sími: +33 THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francúzsko
Tel: +33 Italia
THERAVIA
Tel: +39 80 09 59 Suomi/Finland
Øresund Pharma ApS
Dronningens Tvaergade 1302 Kööpenhamina K
Tanska
Puh/Tel: +45 53 63 39
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co Ltd
Τηλ: +357 25 37 Sverige
Øresund Pharma ApS
Dronningens Tvaergade 1302 Köpenhamn K
Danmark
Tel: +45 53 63 39
Latvija
THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francija
Tel: +33 United Kingdom THERAVIA
Tel: +44-
34
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v MM/RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy
na další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Více o léku Siklos
Siklos souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Siklos
Ostatní nejvíce nakupují
