PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 7,5 mg tolvaptanu.
Pomocná látka se známým účinkem
17,5 mg laktózy
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 15 mg tolvaptanu.
Pomocná látka se známým účinkem
35 mg laktózy
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 30 mg tolvaptanu.
Pomocná látka se známým účinkem
70 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
Světle modré až modré kulaté bikonvexní nepotahované tablety s vyraženým „MT“ na jedné straně a
„18“ na straně druhé o rozměru přibližně 5,0 mm.
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
Světle modré až modré bikonvexní nepotahované tablety trojúhelníkovitého tvaru s vyraženým
„MT“ na jedné straně a „7“ na straně druhé o rozměru přibližně 6,7 x 6,3 x 3,3 mm.
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
Světle modré až modré kulaté bikonvexní nepotahované tablety s vyraženým „MT“ na jedné straně a
„8“ na straně druhé o rozměru přibližně 8,1 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tolvaptan je indikován u dospělých k léčbě sekundární hyponatrémie při syndromu nepřiměřené
sekrece antidiuretického hormonu
4.2 Dávkování a způsob podání
Jelikož je nezbytné provést titrační fázi dávky a při ní sledovat stav hladiny sodíku v séru a objem krve
Dávkování
Léčba tolvaptanem musí být zahájena dávkou 15 mg jednou denně. Pro dosažení požadované hladiny
sodíku v séru lze dávku zvýšit na maximálně 60 mg jednou denně, je-li tolerována.
U pacientů s rizikem příliš rychlé korekce sodíku, například u pacientů onkologických s velmi nízkou
počáteční hladinou sodíku, užívajících diuretika nebo suplementaci sodíkových iontů je třeba zvážit
dávku 7,5 mg
Během titrace je nutné u pacienta sledovat stav hladiny sodíku v séru a objem krve V případě nedostatečného zvýšení hladiny sodíku v séru je třeba zvážit jiné způsoby léčby, a to buď
jiný přípravek místo tolvaptanu, anebo další přípravek jako jeho doplněk. Použití tolvaptanu
v kombinaci s dalšími možnostmi může zvýšit riziko příliš rychlé korekce hladiny sodíku v séru bod 4.4 a 4.5onemocnění a vyhodnotit další nutnost léčby tolvaptanem. Ve spojení s hyponatrémií určuje délku
léčby základní onemocnění a jeho léčba. Léčba tolvaptanem by měla trvat nejméně do té doby, než se
dostatečně vyléčí základní onemocnění nebo než hyponatrémie přestane být klinickým problémem.
Tolvaptan se nesmí zapíjet grapefruitovým džusem
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Tolvaptan je kontraindikován u pacientů s anurií s těžkým poškozením funkce ledvin. Účinnost a bezpečnost pro tyto pacienty není dostatečně zjištěná.
Na základě dostupných údajů není u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce ledvin
nutná žádná úprava dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater těchto pacientů je nutné dávkování upravovat velmi obezřetně a sledovat elektrolyty a stav objemu
tekutin není nutná žádná úprava dávkování.
Starší osoby
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tolvaptanu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Podávání tolvaptanu pediatrickým pacientům se nedoporučuje.
Způsob podání
Perorální podání.
Podávat nejlépe ráno bez ohledu na příjem potravin. Tablety je nutno polykat bez kousání a zapít
sklenicí vody.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
benzazepin, případně deriváty benzazepinu • Anurie
• Úbytek objemu
• Hypovolemická hyponatrémie
• Hypernatrémie
• Pacienti, kteří nepociťují žízeň
• Těhotenství • Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Akutní potřeba zvýšení hladiny sodíku v séru
Tolvaptan nebyl studován v situacích, kdy se objevila akutní potřeba okamžitě zvýšit sérovou hladinu
sodíku. U takových pacientů je nutné zvážit náhradní léčbu.
Dostatečný přísun tekutin
Tolvaptan může mít nežádoucí účinky související s úbytkem tekutin, jako je žízeň, sucho v ústech a
dehydratace konzumovat dostatečné množství vody. Pokud jsou tolvaptanem léčeni pacienti, kteří mají omezený
příjem tekutin, je nutné jim věnovat zvýšenou péči a zajistit, aby nedošlo k jejich nadměrné
dehydrataci.
Dehydratace
U pacientů, kteří užívají tolvaptan, je nutno sledovat objem krve, protože léčba tolvaptanem může
způsobit závažnou dehydrataci, která je rizikovým faktorem renální dysfunkce. Pokud je zjištěna
dehydratace, přikročte ke vhodným opatřením, což může mimo jiné zahrnovat i nutnost přerušit
podávání tolvaptanu nebo snížit jeho dávku a zvýšit příjem tekutin.
Obstrukce odtoku moči
Musí být zajištěn odtok moči. U pacientů s částečnou obstrukcí odtoku moči, například u pacientů
s hypertrofií prostaty nebo poruchami močení, existuje zvýšené riziko rozvoje akutní retence moči.
Rovnováha tekutin a elektrolytů
Stav tekutin a elektrolytů je nutné sledovat u všech pacientů a zejména u osob s poškozením funkce
ledvin nebo jater. Podávání tolvaptanu může způsobit příliš rychlý nárůst sérové hladiny sodíku
nejpozději 4 až 6 hodin po zahájení léčby. Monitoraci přinejmenším každých 6 hodin je nutné zajistit
během prvních 1 až 2 dní, dokud tolvaptan nestabilizuje hladinu sodíku a objem séra.
Příliš rychlá korekce sodíku v séru
U pacientů s velmi nízkou počáteční sérovou hladinou sodíku hrozí vyšší riziko příliš rychlé korekce.
Příliš rychlá korekce hyponatrémie demyelinizaci s následkem dysartrie, mutismu, dysfagie, letargie, afektivních změn, spastické
kvadruparézy, epileptických záchvatů, kómatu nebo úmrtí pacienta. Po zahájení léčby je proto u
pacientů nutno pečlivě sledovat hladinu sodíku a objem séra Aby k příliš rychlé korekci hyponatrémie nedošlo, nárůst sodíku v séru nesmí překročit
10 mmol/l/24 hodin až 12 mmol/l/24 hodin a 18 mmol/l/48 hodin. V časné fázi léčby je proto třeba
postupovat rovněž opatrně.
Pokud korekce sodíku překročí 6 mmol/l během prvních 6 hodin po podání nebo 8 mmol/l během
prvních 6 až 12 hodin, hrozí riziko příliš rychlé korekce. U těchto pacientů je nutno monitorovat
hladinu sodíku častěji; doporučujeme také podávání hypotonických tekutin. Pokud dojde k příliš
rychlému růstu hladiny sérového sodíku léčbu tolvaptanem je nutné zastavit a zajistit podání hypotonického roztoku.
U pacientů s vyšším rizikem syndromu demyelinizace podvýživětřeba velmi pečlivě sledovat a léčit.
Maximální opatrnosti je třeba, pokud pacienti před podáním tolvaptanu obdrželi jiné přípravky ke
korekci hyponatrémie nebo léky stimulující sérovou hladinu sodíku možným aditivním účinkům u těchto pacientů hrozí vyšší riziko příliš rychlé korekce sodíku během
prvních 1 až 2 dní léčby.
Současné podávání tolvaptanu s jinými léčivými přípravky ke korekci hyponatrémie a léčivé přípravky
zvyšujícími sérovou hladinu sodíku se proto nedoporučuje během úvodní léčby nebo u dalších
pacientů s velmi nízkými výchozími koncentracemi sodíku v séru
Diabetes mellitus
Diabetičtí pacienti se zvýšenou koncentrací glukózy pseudohyponatrémii. Před a během léčby tolvaptanem je nutné vyloučit přítomnost tohoto stavu.
Tolvaptan může způsobit hyperglykémii je proto nutné věnovat zvýšenou pozornost. To platí zejména pro pacienty s nedostatečně
kontrolovaným diabetem typu II.
Jaterní toxicita na podkladě idiosynkratické reakce
V klinických studiích, ve kterých se zkoumal pro jinou indikaci ledvin autosomálně dominantního typupro schválenou indikaci, bylo pozorováno poškození jater vyvolané tolvaptanem
Po uvedení tolvaptanu na trh bylo při léčbě PCHLAD hlášeno akutní jaterní selhání vyžadující
transplantaci jater
V těchto klinických studiích byla u tří pacientů užívajících tolvaptan pozorována klinicky významná
zvýšení alaninaminotransferázy v séru × ULNplacebo [1,0 % pozorována u 3,1 % placebo. Většina případů abnormálních hladin jaterních enzymů byla pozorována v prvních
18 měsících léčby. Po přerušení podávání tolvaptanu se zvýšené hodnoty postupně zlepšily. Tato
zjištění by mohla naznačovat, že tolvaptan může způsobovat nevratné a potenciálně fatální poškození
jater.
V poregistrační studii bezpečnosti tolvaptanu u sekundární hyponatrémie při SIADH bylo pozorováno
několik případů poškození jater a zvýšené hladiny transamináz
U pacientů užívajících tolvaptan, kteří vykazují symptomy, jež mohou naznačovat poškození jater,
včetně únavy, anorexie, dyskomfortu v oblasti pravého horního kvadrantu břicha, tmavého zbarvení
moči nebo žloutenky, je nutno ihned provést jaterní testy. Pokud existuje podezření na poškození jater,
je nutno okamžitě přerušit podávání tolvaptanu, zahájit vhodnou léčbu a provést vyšetření s cílem určit
pravděpodobnou příčinu. Tolvaptan nesmí být pacientovi znovu podán, dokud nebude definitivně
zjištěno, že příčina pozorovaného poškození jater nemá žádnou souvislost s léčbou tolvaptanem.
Anafylaxe
Po uvedení přípravku na trh byla po podání tolvaptanu velmi vzácně hlášena anafylaxe anafylaktického šoku a generalizované vyrážkyU pacientů se známými hypersenzitivními reakcemi na benzazepiny nebo deriváty benzazepinu benazepril, konivaptan, fenoldopam-mesilát nebo mirtazapinreakce na tolvaptan
Pokud se vyskytne anafylaktická reakce nebo jiné závažné alergické reakce, podávání tolvaptanu se
musí okamžitě zastavit a musí se zahájit příslušná terapie. Protože je hypersenzitivita kontraindikací
alergických reakcích.
Laktóza
Tolvaptan obsahuje jako pomocnou látku laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání tolvaptanu s jinými léčivými přípravky ke korekci hyponatrémie a přípravky
zvyšujícími sérovou hladinu sodíku
Se současným podáváním tolvaptanu a jinými přípravky ke korekci hyponatrémie roztok chloridu sodného, perorálně podávaný sodík a jiné přípravky zvyšujícími sérovou hladinu
sodíkuléčivé přípravky s vysokým obsahem sodíku, například šumivé formy analgetik a některé přípravky
proti dyspepsii obsahující sodík. Konkomitantní podávání tolvaptanu s jinými přípravky ke korekci
hyponatrémie a přípravky zvyšujícími sérovou hladinu sodíku může mít za následek zvýšené riziko
nadměrně rychlé korekce této hladiny, a proto se nedoporučuje během úvodní léčby nebo u dalších
pacientů s velmi nízkými výchozími koncentracemi sodíku v séru, kde rychlá korekce může znamenat
riziko osmotické demyelinizace
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku tolvaptanu
Inhibitory CYP3A
Po podání silných inhibitorů CYP3A4 se koncentrace tolvaptanu v plazmě zvýšila až 5,4násobně,
hodnoceno podle plochy pod křivkou časového průběhu koncentrace inhibitorů CYP3A4 bod 4.41,8násobné zvýšení expozice vůči tolvaptanu. Pacienti, kteří užívají tolvaptan, by se měli vyhnout
konzumaci grapefruitové šťávy.
Induktory CYP3A
Po podání induktorů CYP3A4 se koncentrace tolvaptanu v plazmě snížila až na 87 % AUC. Při
současném podávání induktorů CYP3A4 velké opatrnosti.
Vliv tolvaptanu na farmakokinetiku jiných léčivých látek
Substráty CYP3A
U zdravých osob nemá tolvaptan, substrát CAP3A4, žádný dopad na koncentrace některých dalších
substrátů CYP3A4 v plazmě lovastatinu 1,3krát až 1,5krát. I když toto zvýšení nemá žádnou klinickou relevanci, naznačuje, že
tolvaptan může potenciálně zvýšit expozici vůči substrátům CYP3A4.
Substráty transportérů
Substráty P-glykoproteinu
Studie prováděné in-vitro naznačují, že je tolvaptan substrátem a kompetitivním inhibitorem P-
glykoproteinu ke zvýšení koncentrací digoxinu v ustáleném stavu plazmě [Cmax] a 1,2krát u plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase během
intervalu dávkování [AUCτ]jiné úzce zaměřené terapeutické P-gp substráty vyšetřeni ohledně nadměrných účinků.
BCRP a OCTSouběžné podávání tolvaptanu rosuvastatinu o 54 % a AUCt o 69 %. Pokud jsou současně s tolvaptanem podávány substráty BCRP
Pokud jsou současně s tolvaptanem podávány substráty OCT1 léčeni s opatrností a vyšetřeni ohledně nadměrných účinků tohoto léčivého přípravku.
Diuretika
I když se nezdá, že by souběžné užívání tolvaptanu a kličkových a thiazidových diuretik mělo
synergistické nebo aditivní účinky, každá kategorie těchto přípravků má potenciál vyvolat závažnou
dehydrataci, která je rizikovým faktorem renální dysfunkce. Pokud je zjištěna dehydratace nebo
renální dysfunkce, přikročte ke vhodným opatřením, což může mimo jiné zahrnovat i nutnost přerušit
podávání tolvaptanu a/nebo diuretik, zvýšit příjem tekutin, zhodnotit a zaměřit se na jiné případné
příčiny renální dysfunkce nebo dehydratace.
Současné podávání s analogy vasopresinu
Tolvaptan kromě akvaretického účinku na ledviny blokuje cévní receptory V2 pro vasopresin, které se
podílejí na uvolňování hemokoagulačních faktorů buněk. Účinek analogů vasopresinu podávání oslaben u pacientů, kteří tato analoga užívají k prevenci krvácení.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné nebo pouze omezené údaje o použití tolvaptanu u těhotných žen. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu kontraindikován v průběhu těhotenství tolvaptanem používat účinnou antikoncepci.
Kojení
Není známo, zda je tolvaptan vylučován do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování tolvaptanu do mateřského
mléka kojení kontraindikován
Fertilita
Studie na zvířatech prokázaly účinky na fertilitu známo.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tolvaptan nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně
při řízení nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se občas mohou objevit závratě, tělesná slabost
či mdloby.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Profil nežádoucích účinků tolvaptanu při SIADH vychází z databáze klinických studií provedených na
3294 pacientech léčených tímto přípravkem a odpovídá farmakologii léčivé látky. Farmakodynamicky
předvídatelnými a nejčastěji zaznamenanými nežádoucími účinky jsou pocit žízně vyskytující se
přibližně u 18 % pacientů, sucho v ústech vyskytující se přibližně u 9 % pacientů a pollakisurie
vyskytující se přibližně u 6 % pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnost výskytu nežádoucích účinků v klinických studiích je: velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Frekvenci nežádoucích účinků hlášených během postmarketingového používání nelze určit, protože se
odvozuje od spontánních hlášení. V důsledku toho je frekvence těchto nežádoucích účinků
kvalifikována jako „není známo”.
Třídy
orgánových
systémů
Četnost
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktický šok,
generalizovaná
vyrážka
Poruchy
metabolismu a
výživy
polydipsie, dehydratace,
hyperkalémie,
hyperglykémie,
hypoglykémie1,
hypernatrémie1,
hyperurikémie1,
snížení chuti k jídlu
Poruchy
nervového
systému
synkopa1,
bolest hlavy1,
závraťdysgeuzie
Cévní poruchy ortostatická hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
nauzea zácpa,
průjem1,
sucho v ústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
ekchymóza,
svědění
svědící
vyrážka
Poruchy ledvin a
močových cest
polakisurie,
polyurie
porucha
funkce
ledvin
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
pocit žízně asténie,
pyrexie,
malátnost
Třídy
orgánových
systémů
Četnost
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy jater a
žlučových cest
poruchy jater2,
akutní selhání
jaterVyšetření krev v moči1,
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
hladina
aspartátaminotransferázy
hladina
kreatininu v krvi
zvýšený
bilirubin
bod 4.4transamináz
Chirurgické a
léčebné postupy
rychlá korekce
hyponatrémie,
někdy s
následkem
neurologických
potíží
pozorováno v klinických studiíchstudiích zkoumajících jiné indikace
z poregistrační studie bezpečnosti u sekundární hyponatrémie při SIADH
pozorováno při léčbě PCHLAD tolvaptanem po jeho uvedení na trh. Transplantace jater byla
nezbytná.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Rychlá korekce hyponatrémie
V poregistrační studii bezpečnosti tolvaptanu u sekundární hyponatrémie při SIADH, do níž byl
zařazen vysoký podíl pacientů s nádory počáteční sérovou hladinou sodíku nebo současně léčených diuretiky a/nebo roztokem chloridu
sodného, došlo k rychlé korekci hyponatrémie, vyšší než v klinických studiíchstudiích.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Jednorázové dávky až do 480 mg a vícečetné dávky až do 300 mg za den podávané po dobu pěti dnů
zdravým dobrovolníkům během klinických zkoušek byly dobře tolerované. Neexistuje žádné
specifické antidotum intoxikace tolvaptanem. Lze očekávat, že známky a příznaky akutního
předávkování budou stejné jako u nadměrného farmakologického účinku: zvýšení sérové koncentrace
sodíku, polyurie, žízeň a dehydratace/hypovolémie
U pacientů s podezřením na předávkování tolvaptanem se doporučuje vyšetření vitálních funkcí,
koncentrací elektrolytů, EKG a stavu tekutin. Vhodná náhrada vody a/nebo elektrolytů musí
pokračovat, dokud akvaréza neodezní. Dialýza nemusí být při odstraňování tolvaptanu účinná kvůli
vysoké vazebné afinitě na humánní protein v plazmě
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diuretika, antagonisté vasopresinu, ATC kód: C03XA
Mechanismus účinku
Tolvaptan je selektivní antagonista V2 receptoru pro vasopresin, který specificky blokuje vazbu
arginin-vazopresinu humánnímu V2 receptoru je 1,8krát vyšší než u nativního AVP.
Při perorálním podání dávek 7,5 mg až 120 mg tolvaptanu došlo u zdravých dospělých účastníků ke
zvýšenému vylučování moči do 2 hodin od podání. Po jednorázovém perorálním podání 7,5 mg až
60 mg se 24hodinový objem moči zvýšil úměrně dávce, přičemž činil 3 až 9 litrů. U všech dávek se
rychlost vylučování moči vrátila k normálu po 24 hodinách. Při jednorázovém podání 60 mg až
480 mg činila střední hodnota objemu moči po 0 až 12 hodinách asi 7 litrů a byla nezávislá na dávce.
Výrazně vyšší dávky tolvaptanu vyvolávají dlouhodobější reakci bez dopadu na objem vyloučené
moči, protože aktivní koncentrace tolvaptanu jsou v organizmu přítomny delší dobu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Hyponatrémie
Ve dvou pivotních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích užívalo po
dobu třiceti dnů tolvaptan s euvolemickou nebo hypervolemickou hyponatrémií různých příčin titraci zvýšit dávku až na 30 mg/den a 60 mg/den. Průměrná koncentrace sodíku v séru při vstupu do
studie byla 129 mEq/l
Primárním cílovým parametrem těchto studií byla průměrná denní AUC pro změnu v sérovém sodíku
od výchozí hodnoty do 4. dne a od výchozí hodnoty do 30. dne. Tolvaptan se ukázal jako účinnější než
placebo skupiny pacientů s těžkým poškozením závažným poškozením onemocnění sodíku poklesly na úroveň pacientů užívajících placebo.
Souhrnná analýza výsledků obou zkoušek po třech dnech léčby ukázala, že k normalizaci koncentrací
sérového sodíku došlo u pětkrát vyššího počtu pacientů užívajících tolvaptan než pacientů s placebem
vyskytovaly u vyššího počtu pacientů užívajících tolvaptan než pacientů s placebem 27 %sebehodnocení zdravotního stavu pomocí Zdravotnického dotazníku pro stanovení mentálního skóre
SF-12 ukázaly statisticky významné a klinicky relevantní zlepšení při léčbě tolvaptanem oproti léčbě
placebem.
V rámci další klinické zkoušky zahrnující pacienty z pivotních studií týkajících se hyponatrémie, byly po dobu 106 týdnů vyhodnocovány údaje ohledně
dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti tolvaptanu. Léčbu tolvaptanem v rámci otevřené pokračovací
studie zahájilo celkem 111 pacientů bez ohledu na svou předchozí randomizaci. Již první den po
podání dávky bylo pozorováno zlepšení hladin sérového sodíku a tento vývoj pokračoval až do
vyhodnocení léčby ve 106. týdnu. Jakmile byla léčba zastavena, koncentrace sodíku v séru poklesla
přibližně na výchozí hodnoty bez ohledu na znovuzahájení standardní léčby.
V pilotní, randomizované hyponatrémií vyvolanou SIADH byla posouzena farmakodynamika tolvaptanu po podání
jednorázových dávek 3,75 mg, 7,5 mg a 15 mg. Výsledky byly velmi různorodé a pro jednotlivé
dávkové skupiny se značně překrývaly. Změny neměly významnou korelaci s expozicí tolvaptanu.
Střední maximální změny v sérové hladině sodíku byly nejvyšší po dávce 15 mg maximální změny však byl nejvyšší u 7,5 mg séru negativně korelovaly s bilancí tekutin; průměrná změna v bilanci klesala závisle na dávce. Střední
změna v kumulativním množství moči a rychlost vylučování moči byly 2krát vyšší u dávky 15 mg než
u 7,5 mg a 3,75 mg, které vykázaly podobné odpovědi.
Srdeční selhání
Studie EVEREST Tolvaptan neboli studie účinnosti antagonismu vasopresinu při srdečním selhání s využitím
tolvaptanuhospitalizovaných se zhoršujícím se srdečním selháním a příznaky a symptomy objemového přetížení.
V dlouhodobé zkoušce užívalo celkem 2072 pacientů tolvaptan 30 mg a současně jim byla
poskytována standardní léčba, zatímco dalších 2061 pacientů užívalo společně se standardní léčbou
placebo. Primárním cílem studie bylo porovnat účinky tolvaptanu doplněného standardní léčbou
s účinky placeba doplněného standardní léčbou na dobu do úmrtí ze všech příčin a na dobu do prvního
výskytu kardiovaskulárního úmrtí nebo hospitalizace kvůli srdečnímu selhání. Léčba tolvaptanem
neměla žádné statisticky významné dopady spojený klinický cíl týkající se kardiovaskulárního úmrtí nebo hospitalizace kvůli srdečnímu selhání a
nepřinesla žádný přesvědčivý důkaz o klinicky relevantních přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s tolvaptanem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě diluční hyponatrémie
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Při perorálním podání se tolvaptan velmi rychle vstřebává, přičemž nejvyšší koncentrace v plazmě
nastávají asi 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost tolvaptanu je asi 56 %. Společné
podání 60 mg dávky při vysoce tučném jídle zvyšuje maximální koncentraci 1,4krát beze změny
hodnoty AUC či v tvorbě moči. Po jednotlivých perorálně podaných dávkách ≥ 300 mg se nejvyšší
koncentrace v plazmě jeví jako stagnující, pravděpodobně kvůli saturaci potenciálu vstřebání.
Distribuce
Tolvaptan se reverzibilně váže
Biotransformace
Tolvaptan je významnou měrou metabolizován v játrech. Méně než 1 % nemetabolizované aktivní
látky se vyloučí močí beze změny.
Studie in-vitro naznačují, že tolvaptan nebo jeho oxobutyrický metabolit mohou potenciálně inhibovat
transportéry OATP1B1, OAT3, BCRP a OCT1. Podávání rosuvastatinu furosemidu kyseliny oxobutyrové významně nezměnilo. Viz bod 4.5.
Eliminace
Konečný poločas vylučování je asi 8 hodin a stabilních koncentrací tolvaptanu je dosaženo po první
dávce.
Při experimentech s radioaktivně označeným tolvaptanem se ukázalo, že 40 % radioaktivity se
objevilo v moči a 59 % radioaktivity ve stolici, kde nezměněný tolvaptan představoval 32 %
radioaktivity. Tolvaptan je jen vedlejší složkou plazmy
Linearita
U dávek od 7,5 mg do 60 mg vykazuje tolvaptan lineární farmakokinetiku.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Věk
Clearance tolvaptanu není nijak významně ovlivňována věkem.
Porucha funkce jater
Vliv lehké nebo středně těžké poruše funkce jater byl zkoumán u 87 pacientů s jaterním onemocněním různého původu. U dávek v rozsahu od 5 mg do
60 mg nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny clearance. U pacientů se těžkou poruchou
funkce jater
V populaci pacientů s jaterním edémem použité k farmakokinetické analýze byla plocha pod křivkou
nebo středně těžkou
Porucha funkce ledvin
V analýze farmakokinetiky u populace pacientů se srdečním selháním nebyly koncentrace tolvaptanu
u pacientů s lehkou 20 ml/min až 50 ml/mintolvaptanu u pacientů s normální funkcí ledvin bezpečnost tolvaptanu pro osoby s clearance kreatininu < 10 ml/min nebyly hodnoceny, a jsou tedy
neznámé.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
U králíků byla při podání dávky 1000 mg/kg/den podle AUCdoporučené 60 mg dávce pro člověka podle AUCPři perinátálních a postnatálních studiích potkanů byla při vysoké dávce 1000 mg/kg/den sledována
opožděná osifikace a snížená hmotnost mláďat.
Dvě studie fertility u potkanů demonstrovaly účinek na rodičovskou generaci a nárůst tělesné hmotnosti, salivacezaznamenány žádné účinky na plod. U samic byly v obou studiích pozorovány abnormální estrální
cykly.
Hodnota bez pozorovaných nežádoucích účinků byla asi 6,7krát vyšší než expozice člověka při doporučené 60 mg dávce podle AUC.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Sodná sůl kroskarmelózy
Hyprolóza
Kukuřičný škrob
Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Tolvaptan Accord 7,5/15/30 mg tablety je k dispozici jako 7x1, 10x1, 28x1, 30x1 tableta
v perforovaných jednodávkových blistrech PVC/Al.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/23/1719/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM
NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 50,
95-200, Pabianice, Polsko
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000, Malta
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht, Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
tolvaptan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 7,5 mg tolvaptanu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tableta
7×1 tableta
10×1 tableta
28×1 tableta
30×1 tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Tolvaptan Accord 7,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
tolvaptan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
tolvaptan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 15 mg tolvaptanu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tableta
× 1 tableta
10 × 1 tableta
28 × 1 tableta
30 × 1 tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Tolvaptan Accord 15 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
tolvaptan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
tolvaptan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 30 mg tolvaptanu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tableta
× 1 tableta
10 × 1 tableta
28 × 1 tableta
30 × 1 tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Tolvaptan Accord 30 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
tolvaptan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
tolvaptan
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Tolvaptan Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolvaptan Accord užívat
3. Jak se přípravek Tolvaptan Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tolvaptan Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Tolvaptan Accord a k čemu se používá
Přípravek Tolvaptan Accord, který obsahuje léčivou látku tolvaptan, patří do skupiny léků zvaných
antagonisté vasopresinu. Vasopresin je hormon, který předchází ztrátám tekutin z organismu snížením
objemu moči. Antagonista vasopresinu pak omezuje účinek vasopresinu, který spočívá v zadržování
tekutiny v těle. To vede ke snížení množství vody v organizmu zvýšenou tvorbou moči a následně ke
zvýšení hladiny nebo koncentrace sodíku v krvi.
Přípravek Tolvaptan Accord se používá k léčbě nízké hladiny sodíku v krvi u dospělých. Tento lék
Vám byl předepsán kvůli léčbě onemocnění nazvaného „syndrom nepřiměřené sekrece
antidiuretického hormonu“ mnoho tekutin, vede ke snížení hladiny sodíku v krvi. Onemocnění způsobuje nedostatečnou produkci
hormonu vasopresinu a následně příliš nízkou hladinu sodíku v krvi příčinou problémů s koncentrací a pamětí či udržováním rovnováhy tekutin v organizmu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolvaptan Accord užívat
Neužívejte přípravek Tolvaptan Accord
• jestliže jste alergický• jestliže vaše ledviny nepracují • jestliže trpíte stavem, při němž se zvyšuje koncentrace soli v krvi • jestliže máte stav spojený s velmi nízkým objemem krve
• jestliže nepociťujete žízeň
• jestliže jste těhotná
• jestliže kojíte.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Tolvaptan Accord se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže nemůžete pít dostatečné množství tekutin nebo máte omezený příjem tekutin
• jestliže máte problémy s močením nebo máte zvětšenou prostatu
• jestliže máte onemocnění jater
• jestliže jste v minulosti mělderiváty benzazepinu na kteroukoli další složku tohoto přípravku • jestliže máte onemocnění ledvin dominantního typu • jestliže máte cukrovku.
Dostatečný příjem tekutin
Přípravek Tolvaptan Accord způsobuje úbytek tekutin tím, že zvyšuje tvorbu moči. Tento úbytek
tekutin může mít nežádoucí účinky, jako je sucho v ústech a žízeň, či ještě závažnější nežádoucí
účinky, jako jsou poruchy funkce ledvin zajištěný dostatečný přísun tekutin a byltekutin, jakmile pocítíte žízeň.
Děti a dospívající
Přípravek Tolvaptan Accord se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let věku.
Další léčivé přípravky a přípravek Tolvaptan Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Následující léčivé přípravky mohou účinky tohoto léčivého přípravku zesílit:
• ketokonazol • makrolidová antibiotika,
• diltiazem • jiné přípravky, které jsou bohaté na sůl nebo zvyšují její množství v krvi.
Následující léčiva mohou účinek tohoto léčivého přípravku zeslabit:
• barbituráty • rifampicin
Přípravek může zesilovat účinek těchto léků:
• digoxin • dabigatran-etexilát • metformin • sulfasalazin onemocnění kloubů
Přípravek může snižovat účinek následujících léčiv:
• desmopressin
Přesto však může být současné užívání těchto léků a přípravku Tolvaptan Accord v pořádku. O tom,
co je pro Vás vhodné, rozhodne Váš lékař.
Přípravek Tolvaptan Accord s jídlem a pitím
Přípravek Tolvaptan Accord se nesmí zapíjet grapefruitovou šťávou.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek nesmíte užívat, jestliže jste těhotná či kojíte.
Během užívání tohoto přípravku musí být používány vhodné antikoncepční prostředky.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Tolvaptan Accord nepříznivě ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Nicméně příležitostně můžete cítit závrať nebo mít pocit slabosti, případně můžete
na krátkou dobu upadnout do mdlob.
Přípravek Tolvaptan Accord obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek Tolvaptan Accord užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
• Léčba přípravkem Tolvaptan Accord bude zahájena v nemocnici.
• Léčbu nízké hladiny sodíku zvýšit až na 60 mg, aby dosáhl požadované hladiny sodíku v séru. Lékař bude provádět
pravidelné krevní testy ke sledování účinku přípravku Tolvaptan Accord. K dosažení
požadované hladiny sodíku v séru může lékař v některých případech podat nižší dávku 7,5 mg.
• Tabletu spolkněte bez žvýkání a zapijte sklenicí vody.
• Tablety užívejte jednou denně, nejlépe ráno společně s jídlem nebo bez něj.
Jestliže jste užilPokud jste si užilobraťte na svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Nezapomeňte si vzít s sebou obal od léku, aby
bylo jasné, jaký přípravek jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomnělvzpomenete. Pokud si dávku nevezmete ve stejný den, druhý den si vezměte dávku jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže přestanete užívat přípravek Tolvaptan Accord, může se hladina sodíku v séru opět snížit.
Přípravek Tolvaptan Accord proto vysaďte pouze v případě výskytu nežádoucích účinků, které
vyžadují okamžitou lékařskou péči
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Jestliže se u Vás projeví kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků, je možné, že budete
potřebovat okamžitou lékařskou péči. Přestaňte užívat přípravek Tolvaptan Accord a ihned
kontaktujte lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici, jestliže:
• máte potíže s močením,
• Vám oteče tvář, rty nebo jazyk, objeví se svědění, celková vyrážka nebo závažný sípot či potíže
s dýcháním
Poraďte se se svým lékařem, pokud se u Vás projevila únava, ztráta chuti k jídlu, nepříjemné pocity
v pravé horní oblasti břicha, tmavá moč nebo žloutenka
Další nežádoucí účinky
Velmi časté • nevolnost
• žízeň,
• rychlý vzestup hladiny sodíku.
Časté • nadměrné pití vody
• ztráta vody
• vysoké hladiny sodíku, draslíku, kreatininu, kyseliny močové a krevního cukru
• snížení hladiny krevního cukru
• snížená chuť k jídlu
• mdloby
• bolest hlavy
• závrať
• nízký krevní tlak při vstávání
• zácpa
• průjem
• suchá ústa
• krvácivé skvrny na kůži
• svědění
• zvýšená potřeba močit nebo častější močení
• únava, celková slabost
• horečka
• pacient se obecně necítí dobře
• krev v moči
• zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi
• zvýšená hladina kreatininu v krvi.
Méně časté • změna chuti
• onemocnění ledvin.
Není známo • alergické reakce • potíže s játry
• akutní selhání jater
• zvýšení hladiny jaterních enzymů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
5. Jak přípravek Tolvaptan Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo na každém
blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Tolvaptan Accord obsahuje
- Léčivou látkou je tolvaptan.
Jedna tableta přípravku Tolvaptan Accord 7,5 mg obsahuje 7,5 mg tolvaptanu.
Jedna tableta přípravku Tolvaptan Accord 15 mg obsahuje 15 mg tolvaptanu.
Jedna tableta přípravku Tolvaptan Accord 30 mg obsahuje 30 mg tolvaptanu.
- Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza,
magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelózy, hyprolóza, hlinitý lak indigokarmínu
Jak přípravek Tolvaptan Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Tolvaptan Accord 7,5 mg: Světle modré až modré kulaté bikonvexní nepotahované tablety s
vyraženým „MT“ na jedné straně a „18“ na straně druhé o rozměru přibližně 5,0 mm.
Tolvaptan Accord 15 mg tablety: Světle modré až modré bikonvexní nepotahované tablety
trojúhelníkovitého tvaru s vyraženým „MT“ na jedné straně a „7“ na straně druhé o rozměru přibližně
6,7 x 6,3 x 3,3 mm.
Tolvaptan Accord 30 mg tablety: Světle modré až modré kulaté bikonvexní nepotahované tablety s
vyraženým „MT“ na jedné straně a „8“ na straně druhé o rozměru přibližně 8,1 mm.
Přípravek Tolvaptan Accord 7,5/15/30 mg tablety je k dispozici jako 7x1, 10x1, 28x1, 30x1 tableta
v perforovaných jednodávkových blistrech PVC/Al v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 50,
95-200, Pabianice, Polsko
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000, Malta
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht, Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 7,5 mg tolvaptanu.
Pomocná látka se známým účinkem
17,5 mg laktózy
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 15 mg tolvaptanu.
Pomocná látka se známým účinkem
35 mg laktózy
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 30 mg tolvaptanu.
Pomocná látka se známým účinkem
70 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
Světle modré až modré kulaté bikonvexní nepotahované tablety s vyraženým „MT“ na jedné straně a
„18“ na straně druhé o rozměru přibližně 5,0 mm.
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
Světle modré až modré bikonvexní nepotahované tablety trojúhelníkovitého tvaru s vyraženým
„MT“ na jedné straně a „7“ na straně druhé o rozměru přibližně 6,7 x 6,3 x 3,3 mm.
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
Světle modré až modré kulaté bikonvexní nepotahované tablety s vyraženým „MT“ na jedné straně a
„8“ na straně druhé o rozměru přibližně 8,1 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tolvaptan je indikován u dospělých k léčbě sekundární hyponatrémie při syndromu nepřiměřené
sekrece antidiuretického hormonu
4.2 Dávkování a způsob podání
Jelikož je nezbytné provést titrační fázi dávky a při ní sledovat stav hladiny sodíku v séru a objem krve
Dávkování
Léčba tolvaptanem musí být zahájena dávkou 15 mg jednou denně. Pro dosažení požadované hladiny
sodíku v séru lze dávku zvýšit na maximálně 60 mg jednou denně, je-li tolerována.
U pacientů s rizikem příliš rychlé korekce sodíku, například u pacientů onkologických s velmi nízkou
počáteční hladinou sodíku, užívajících diuretika nebo suplementaci sodíkových iontů je třeba zvážit
dávku 7,5 mg
Během titrace je nutné u pacienta sledovat stav hladiny sodíku v séru a objem krve V případě nedostatečného zvýšení hladiny sodíku v séru je třeba zvážit jiné způsoby léčby, a to buď
jiný přípravek místo tolvaptanu, anebo další přípravek jako jeho doplněk. Použití tolvaptanu
v kombinaci s dalšími možnostmi může zvýšit riziko příliš rychlé korekce hladiny sodíku v séru bod 4.4 a 4.5onemocnění a vyhodnotit další nutnost léčby tolvaptanem. Ve spojení s hyponatrémií určuje délku
léčby základní onemocnění a jeho léčba. Léčba tolvaptanem by měla trvat nejméně do té doby, než se
dostatečně vyléčí základní onemocnění nebo než hyponatrémie přestane být klinickým problémem.
Tolvaptan se nesmí zapíjet grapefruitovým džusem
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Tolvaptan je kontraindikován u pacientů s anurií s těžkým poškozením funkce ledvin. Účinnost a bezpečnost pro tyto pacienty není dostatečně zjištěná.
Na základě dostupných údajů není u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce ledvin
nutná žádná úprava dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater těchto pacientů je nutné dávkování upravovat velmi obezřetně a sledovat elektrolyty a stav objemu
tekutin není nutná žádná úprava dávkování.
Starší osoby
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tolvaptanu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Podávání tolvaptanu pediatrickým pacientům se nedoporučuje.
Způsob podání
Perorální podání.
Podávat nejlépe ráno bez ohledu na příjem potravin. Tablety je nutno polykat bez kousání a zapít
sklenicí vody.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo
benzazepin, případně deriváty benzazepinu • Anurie
• Úbytek objemu
• Hypovolemická hyponatrémie
• Hypernatrémie
• Pacienti, kteří nepociťují žízeň
• Těhotenství • Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Akutní potřeba zvýšení hladiny sodíku v séru
Tolvaptan nebyl studován v situacích, kdy se objevila akutní potřeba okamžitě zvýšit sérovou hladinu
sodíku. U takových pacientů je nutné zvážit náhradní léčbu.
Dostatečný přísun tekutin
Tolvaptan může mít nežádoucí účinky související s úbytkem tekutin, jako je žízeň, sucho v ústech a
dehydratace konzumovat dostatečné množství vody. Pokud jsou tolvaptanem léčeni pacienti, kteří mají omezený
příjem tekutin, je nutné jim věnovat zvýšenou péči a zajistit, aby nedošlo k jejich nadměrné
dehydrataci.
Dehydratace
U pacientů, kteří užívají tolvaptan, je nutno sledovat objem krve, protože léčba tolvaptanem může
způsobit závažnou dehydrataci, která je rizikovým faktorem renální dysfunkce. Pokud je zjištěna
dehydratace, přikročte ke vhodným opatřením, což může mimo jiné zahrnovat i nutnost přerušit
podávání tolvaptanu nebo snížit jeho dávku a zvýšit příjem tekutin.
Obstrukce odtoku moči
Musí být zajištěn odtok moči. U pacientů s částečnou obstrukcí odtoku moči, například u pacientů
s hypertrofií prostaty nebo poruchami močení, existuje zvýšené riziko rozvoje akutní retence moči.
Rovnováha tekutin a elektrolytů
Stav tekutin a elektrolytů je nutné sledovat u všech pacientů a zejména u osob s poškozením funkce
ledvin nebo jater. Podávání tolvaptanu může způsobit příliš rychlý nárůst sérové hladiny sodíku
nejpozději 4 až 6 hodin po zahájení léčby. Monitoraci přinejmenším každých 6 hodin je nutné zajistit
během prvních 1 až 2 dní, dokud tolvaptan nestabilizuje hladinu sodíku a objem séra.
Příliš rychlá korekce sodíku v séru
U pacientů s velmi nízkou počáteční sérovou hladinou sodíku hrozí vyšší riziko příliš rychlé korekce.
Příliš rychlá korekce hyponatrémie demyelinizaci s následkem dysartrie, mutismu, dysfagie, letargie, afektivních změn, spastické
kvadruparézy, epileptických záchvatů, kómatu nebo úmrtí pacienta. Po zahájení léčby je proto u
pacientů nutno pečlivě sledovat hladinu sodíku a objem séra Aby k příliš rychlé korekci hyponatrémie nedošlo, nárůst sodíku v séru nesmí překročit
10 mmol/l/24 hodin až 12 mmol/l/24 hodin a 18 mmol/l/48 hodin. V časné fázi léčby je proto třeba
postupovat rovněž opatrně.
Pokud korekce sodíku překročí 6 mmol/l během prvních 6 hodin po podání nebo 8 mmol/l během
prvních 6 až 12 hodin, hrozí riziko příliš rychlé korekce. U těchto pacientů je nutno monitorovat
hladinu sodíku častěji; doporučujeme také podávání hypotonických tekutin. Pokud dojde k příliš
rychlému růstu hladiny sérového sodíku léčbu tolvaptanem je nutné zastavit a zajistit podání hypotonického roztoku.
U pacientů s vyšším rizikem syndromu demyelinizace podvýživětřeba velmi pečlivě sledovat a léčit.
Maximální opatrnosti je třeba, pokud pacienti před podáním tolvaptanu obdrželi jiné přípravky ke
korekci hyponatrémie nebo léky stimulující sérovou hladinu sodíku možným aditivním účinkům u těchto pacientů hrozí vyšší riziko příliš rychlé korekce sodíku během
prvních 1 až 2 dní léčby.
Současné podávání tolvaptanu s jinými léčivými přípravky ke korekci hyponatrémie a léčivé přípravky
zvyšujícími sérovou hladinu sodíku se proto nedoporučuje během úvodní léčby nebo u dalších
pacientů s velmi nízkými výchozími koncentracemi sodíku v séru
Diabetes mellitus
Diabetičtí pacienti se zvýšenou koncentrací glukózy pseudohyponatrémii. Před a během léčby tolvaptanem je nutné vyloučit přítomnost tohoto stavu.
Tolvaptan může způsobit hyperglykémii je proto nutné věnovat zvýšenou pozornost. To platí zejména pro pacienty s nedostatečně
kontrolovaným diabetem typu II.
Jaterní toxicita na podkladě idiosynkratické reakce
V klinických studiích, ve kterých se zkoumal pro jinou indikaci ledvin autosomálně dominantního typupro schválenou indikaci, bylo pozorováno poškození jater vyvolané tolvaptanem
Po uvedení tolvaptanu na trh bylo při léčbě PCHLAD hlášeno akutní jaterní selhání vyžadující
transplantaci jater
V těchto klinických studiích byla u tří pacientů užívajících tolvaptan pozorována klinicky významná
zvýšení alaninaminotransferázy v séru × ULNplacebo [1,0 % pozorována u 3,1 % placebo. Většina případů abnormálních hladin jaterních enzymů byla pozorována v prvních
18 měsících léčby. Po přerušení podávání tolvaptanu se zvýšené hodnoty postupně zlepšily. Tato
zjištění by mohla naznačovat, že tolvaptan může způsobovat nevratné a potenciálně fatální poškození
jater.
V poregistrační studii bezpečnosti tolvaptanu u sekundární hyponatrémie při SIADH bylo pozorováno
několik případů poškození jater a zvýšené hladiny transamináz
U pacientů užívajících tolvaptan, kteří vykazují symptomy, jež mohou naznačovat poškození jater,
včetně únavy, anorexie, dyskomfortu v oblasti pravého horního kvadrantu břicha, tmavého zbarvení
moči nebo žloutenky, je nutno ihned provést jaterní testy. Pokud existuje podezření na poškození jater,
je nutno okamžitě přerušit podávání tolvaptanu, zahájit vhodnou léčbu a provést vyšetření s cílem určit
pravděpodobnou příčinu. Tolvaptan nesmí být pacientovi znovu podán, dokud nebude definitivně
zjištěno, že příčina pozorovaného poškození jater nemá žádnou souvislost s léčbou tolvaptanem.
Anafylaxe
Po uvedení přípravku na trh byla po podání tolvaptanu velmi vzácně hlášena anafylaxe anafylaktického šoku a generalizované vyrážkyU pacientů se známými hypersenzitivními reakcemi na benzazepiny nebo deriváty benzazepinu benazepril, konivaptan, fenoldopam-mesilát nebo mirtazapinreakce na tolvaptan
Pokud se vyskytne anafylaktická reakce nebo jiné závažné alergické reakce, podávání tolvaptanu se
musí okamžitě zastavit a musí se zahájit příslušná terapie. Protože je hypersenzitivita kontraindikací
alergických reakcích.
Laktóza
Tolvaptan obsahuje jako pomocnou látku laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání tolvaptanu s jinými léčivými přípravky ke korekci hyponatrémie a přípravky
zvyšujícími sérovou hladinu sodíku
Se současným podáváním tolvaptanu a jinými přípravky ke korekci hyponatrémie roztok chloridu sodného, perorálně podávaný sodík a jiné přípravky zvyšujícími sérovou hladinu
sodíkuléčivé přípravky s vysokým obsahem sodíku, například šumivé formy analgetik a některé přípravky
proti dyspepsii obsahující sodík. Konkomitantní podávání tolvaptanu s jinými přípravky ke korekci
hyponatrémie a přípravky zvyšujícími sérovou hladinu sodíku může mít za následek zvýšené riziko
nadměrně rychlé korekce této hladiny, a proto se nedoporučuje během úvodní léčby nebo u dalších
pacientů s velmi nízkými výchozími koncentracemi sodíku v séru, kde rychlá korekce může znamenat
riziko osmotické demyelinizace
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku tolvaptanu
Inhibitory CYP3A
Po podání silných inhibitorů CYP3A4 se koncentrace tolvaptanu v plazmě zvýšila až 5,4násobně,
hodnoceno podle plochy pod křivkou časového průběhu koncentrace inhibitorů CYP3A4 bod 4.41,8násobné zvýšení expozice vůči tolvaptanu. Pacienti, kteří užívají tolvaptan, by se měli vyhnout
konzumaci grapefruitové šťávy.
Induktory CYP3A
Po podání induktorů CYP3A4 se koncentrace tolvaptanu v plazmě snížila až na 87 % AUC. Při
současném podávání induktorů CYP3A4 velké opatrnosti.
Vliv tolvaptanu na farmakokinetiku jiných léčivých látek
Substráty CYP3A
U zdravých osob nemá tolvaptan, substrát CAP3A4, žádný dopad na koncentrace některých dalších
substrátů CYP3A4 v plazmě lovastatinu 1,3krát až 1,5krát. I když toto zvýšení nemá žádnou klinickou relevanci, naznačuje, že
tolvaptan může potenciálně zvýšit expozici vůči substrátům CYP3A4.
Substráty transportérů
Substráty P-glykoproteinu
Studie prováděné in-vitro naznačují, že je tolvaptan substrátem a kompetitivním inhibitorem P-
glykoproteinu ke zvýšení koncentrací digoxinu v ustáleném stavu plazmě [Cmax] a 1,2krát u plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase během
intervalu dávkování [AUCτ]jiné úzce zaměřené terapeutické P-gp substráty vyšetřeni ohledně nadměrných účinků.
BCRP a OCTSouběžné podávání tolvaptanu rosuvastatinu o 54 % a AUCt o 69 %. Pokud jsou současně s tolvaptanem podávány substráty BCRP
Pokud jsou současně s tolvaptanem podávány substráty OCT1 léčeni s opatrností a vyšetřeni ohledně nadměrných účinků tohoto léčivého přípravku.
Diuretika
I když se nezdá, že by souběžné užívání tolvaptanu a kličkových a thiazidových diuretik mělo
synergistické nebo aditivní účinky, každá kategorie těchto přípravků má potenciál vyvolat závažnou
dehydrataci, která je rizikovým faktorem renální dysfunkce. Pokud je zjištěna dehydratace nebo
renální dysfunkce, přikročte ke vhodným opatřením, což může mimo jiné zahrnovat i nutnost přerušit
podávání tolvaptanu a/nebo diuretik, zvýšit příjem tekutin, zhodnotit a zaměřit se na jiné případné
příčiny renální dysfunkce nebo dehydratace.
Současné podávání s analogy vasopresinu
Tolvaptan kromě akvaretického účinku na ledviny blokuje cévní receptory V2 pro vasopresin, které se
podílejí na uvolňování hemokoagulačních faktorů buněk. Účinek analogů vasopresinu podávání oslaben u pacientů, kteří tato analoga užívají k prevenci krvácení.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné nebo pouze omezené údaje o použití tolvaptanu u těhotných žen. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu kontraindikován v průběhu těhotenství tolvaptanem používat účinnou antikoncepci.
Kojení
Není známo, zda je tolvaptan vylučován do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování tolvaptanu do mateřského
mléka kojení kontraindikován
Fertilita
Studie na zvířatech prokázaly účinky na fertilitu známo.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tolvaptan nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně
při řízení nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se občas mohou objevit závratě, tělesná slabost
či mdloby.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Profil nežádoucích účinků tolvaptanu při SIADH vychází z databáze klinických studií provedených na
3294 pacientech léčených tímto přípravkem a odpovídá farmakologii léčivé látky. Farmakodynamicky
předvídatelnými a nejčastěji zaznamenanými nežádoucími účinky jsou pocit žízně vyskytující se
přibližně u 18 % pacientů, sucho v ústech vyskytující se přibližně u 9 % pacientů a pollakisurie
vyskytující se přibližně u 6 % pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnost výskytu nežádoucích účinků v klinických studiích je: velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Frekvenci nežádoucích účinků hlášených během postmarketingového používání nelze určit, protože se
odvozuje od spontánních hlášení. V důsledku toho je frekvence těchto nežádoucích účinků
kvalifikována jako „není známo”.
Třídy
orgánových
systémů
Četnost
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktický šok,
generalizovaná
vyrážka
Poruchy
metabolismu a
výživy
polydipsie, dehydratace,
hyperkalémie,
hyperglykémie,
hypoglykémie1,
hypernatrémie1,
hyperurikémie1,
snížení chuti k jídlu
Poruchy
nervového
systému
synkopa1,
bolest hlavy1,
závraťdysgeuzie
Cévní poruchy ortostatická hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
nauzea zácpa,
průjem1,
sucho v ústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
ekchymóza,
svědění
svědící
vyrážka
Poruchy ledvin a
močových cest
polakisurie,
polyurie
porucha
funkce
ledvin
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
pocit žízně asténie,
pyrexie,
malátnost
Třídy
orgánových
systémů
Četnost
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy jater a
žlučových cest
poruchy jater2,
akutní selhání
jaterVyšetření krev v moči1,
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
hladina
aspartátaminotransferázy
hladina
kreatininu v krvi
zvýšený
bilirubin
bod 4.4transamináz
Chirurgické a
léčebné postupy
rychlá korekce
hyponatrémie,
někdy s
následkem
neurologických
potíží
pozorováno v klinických studiíchstudiích zkoumajících jiné indikace
z poregistrační studie bezpečnosti u sekundární hyponatrémie při SIADH
pozorováno při léčbě PCHLAD tolvaptanem po jeho uvedení na trh. Transplantace jater byla
nezbytná.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Rychlá korekce hyponatrémie
V poregistrační studii bezpečnosti tolvaptanu u sekundární hyponatrémie při SIADH, do níž byl
zařazen vysoký podíl pacientů s nádory počáteční sérovou hladinou sodíku nebo současně léčených diuretiky a/nebo roztokem chloridu
sodného, došlo k rychlé korekci hyponatrémie, vyšší než v klinických studiíchstudiích.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Jednorázové dávky až do 480 mg a vícečetné dávky až do 300 mg za den podávané po dobu pěti dnů
zdravým dobrovolníkům během klinických zkoušek byly dobře tolerované. Neexistuje žádné
specifické antidotum intoxikace tolvaptanem. Lze očekávat, že známky a příznaky akutního
předávkování budou stejné jako u nadměrného farmakologického účinku: zvýšení sérové koncentrace
sodíku, polyurie, žízeň a dehydratace/hypovolémie
U pacientů s podezřením na předávkování tolvaptanem se doporučuje vyšetření vitálních funkcí,
koncentrací elektrolytů, EKG a stavu tekutin. Vhodná náhrada vody a/nebo elektrolytů musí
pokračovat, dokud akvaréza neodezní. Dialýza nemusí být při odstraňování tolvaptanu účinná kvůli
vysoké vazebné afinitě na humánní protein v plazmě
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diuretika, antagonisté vasopresinu, ATC kód: C03XA
Mechanismus účinku
Tolvaptan je selektivní antagonista V2 receptoru pro vasopresin, který specificky blokuje vazbu
arginin-vazopresinu humánnímu V2 receptoru je 1,8krát vyšší než u nativního AVP.
Při perorálním podání dávek 7,5 mg až 120 mg tolvaptanu došlo u zdravých dospělých účastníků ke
zvýšenému vylučování moči do 2 hodin od podání. Po jednorázovém perorálním podání 7,5 mg až
60 mg se 24hodinový objem moči zvýšil úměrně dávce, přičemž činil 3 až 9 litrů. U všech dávek se
rychlost vylučování moči vrátila k normálu po 24 hodinách. Při jednorázovém podání 60 mg až
480 mg činila střední hodnota objemu moči po 0 až 12 hodinách asi 7 litrů a byla nezávislá na dávce.
Výrazně vyšší dávky tolvaptanu vyvolávají dlouhodobější reakci bez dopadu na objem vyloučené
moči, protože aktivní koncentrace tolvaptanu jsou v organizmu přítomny delší dobu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Hyponatrémie
Ve dvou pivotních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích užívalo po
dobu třiceti dnů tolvaptan s euvolemickou nebo hypervolemickou hyponatrémií různých příčin titraci zvýšit dávku až na 30 mg/den a 60 mg/den. Průměrná koncentrace sodíku v séru při vstupu do
studie byla 129 mEq/l
Primárním cílovým parametrem těchto studií byla průměrná denní AUC pro změnu v sérovém sodíku
od výchozí hodnoty do 4. dne a od výchozí hodnoty do 30. dne. Tolvaptan se ukázal jako účinnější než
placebo skupiny pacientů s těžkým poškozením závažným poškozením onemocnění sodíku poklesly na úroveň pacientů užívajících placebo.
Souhrnná analýza výsledků obou zkoušek po třech dnech léčby ukázala, že k normalizaci koncentrací
sérového sodíku došlo u pětkrát vyššího počtu pacientů užívajících tolvaptan než pacientů s placebem
vyskytovaly u vyššího počtu pacientů užívajících tolvaptan než pacientů s placebem 27 %sebehodnocení zdravotního stavu pomocí Zdravotnického dotazníku pro stanovení mentálního skóre
SF-12 ukázaly statisticky významné a klinicky relevantní zlepšení při léčbě tolvaptanem oproti léčbě
placebem.
V rámci další klinické zkoušky zahrnující pacienty z pivotních studií týkajících se hyponatrémie, byly po dobu 106 týdnů vyhodnocovány údaje ohledně
dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti tolvaptanu. Léčbu tolvaptanem v rámci otevřené pokračovací
studie zahájilo celkem 111 pacientů bez ohledu na svou předchozí randomizaci. Již první den po
podání dávky bylo pozorováno zlepšení hladin sérového sodíku a tento vývoj pokračoval až do
vyhodnocení léčby ve 106. týdnu. Jakmile byla léčba zastavena, koncentrace sodíku v séru poklesla
přibližně na výchozí hodnoty bez ohledu na znovuzahájení standardní léčby.
V pilotní, randomizované hyponatrémií vyvolanou SIADH byla posouzena farmakodynamika tolvaptanu po podání
jednorázových dávek 3,75 mg, 7,5 mg a 15 mg. Výsledky byly velmi různorodé a pro jednotlivé
dávkové skupiny se značně překrývaly. Změny neměly významnou korelaci s expozicí tolvaptanu.
Střední maximální změny v sérové hladině sodíku byly nejvyšší po dávce 15 mg maximální změny však byl nejvyšší u 7,5 mg séru negativně korelovaly s bilancí tekutin; průměrná změna v bilanci klesala závisle na dávce. Střední
změna v kumulativním množství moči a rychlost vylučování moči byly 2krát vyšší u dávky 15 mg než
u 7,5 mg a 3,75 mg, které vykázaly podobné odpovědi.
Srdeční selhání
Studie EVEREST Tolvaptan neboli studie účinnosti antagonismu vasopresinu při srdečním selhání s využitím
tolvaptanuhospitalizovaných se zhoršujícím se srdečním selháním a příznaky a symptomy objemového přetížení.
V dlouhodobé zkoušce užívalo celkem 2072 pacientů tolvaptan 30 mg a současně jim byla
poskytována standardní léčba, zatímco dalších 2061 pacientů užívalo společně se standardní léčbou
placebo. Primárním cílem studie bylo porovnat účinky tolvaptanu doplněného standardní léčbou
s účinky placeba doplněného standardní léčbou na dobu do úmrtí ze všech příčin a na dobu do prvního
výskytu kardiovaskulárního úmrtí nebo hospitalizace kvůli srdečnímu selhání. Léčba tolvaptanem
neměla žádné statisticky významné dopady spojený klinický cíl týkající se kardiovaskulárního úmrtí nebo hospitalizace kvůli srdečnímu selhání a
nepřinesla žádný přesvědčivý důkaz o klinicky relevantních přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s tolvaptanem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě diluční hyponatrémie
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Při perorálním podání se tolvaptan velmi rychle vstřebává, přičemž nejvyšší koncentrace v plazmě
nastávají asi 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost tolvaptanu je asi 56 %. Společné
podání 60 mg dávky při vysoce tučném jídle zvyšuje maximální koncentraci 1,4krát beze změny
hodnoty AUC či v tvorbě moči. Po jednotlivých perorálně podaných dávkách ≥ 300 mg se nejvyšší
koncentrace v plazmě jeví jako stagnující, pravděpodobně kvůli saturaci potenciálu vstřebání.
Distribuce
Tolvaptan se reverzibilně váže
Biotransformace
Tolvaptan je významnou měrou metabolizován v játrech. Méně než 1 % nemetabolizované aktivní
látky se vyloučí močí beze změny.
Studie in-vitro naznačují, že tolvaptan nebo jeho oxobutyrický metabolit mohou potenciálně inhibovat
transportéry OATP1B1, OAT3, BCRP a OCT1. Podávání rosuvastatinu furosemidu kyseliny oxobutyrové významně nezměnilo. Viz bod 4.5.
Eliminace
Konečný poločas vylučování je asi 8 hodin a stabilních koncentrací tolvaptanu je dosaženo po první
dávce.
Při experimentech s radioaktivně označeným tolvaptanem se ukázalo, že 40 % radioaktivity se
objevilo v moči a 59 % radioaktivity ve stolici, kde nezměněný tolvaptan představoval 32 %
radioaktivity. Tolvaptan je jen vedlejší složkou plazmy
Linearita
U dávek od 7,5 mg do 60 mg vykazuje tolvaptan lineární farmakokinetiku.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Věk
Clearance tolvaptanu není nijak významně ovlivňována věkem.
Porucha funkce jater
Vliv lehké nebo středně těžké poruše funkce jater byl zkoumán u 87 pacientů s jaterním onemocněním různého původu. U dávek v rozsahu od 5 mg do
60 mg nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny clearance. U pacientů se těžkou poruchou
funkce jater
V populaci pacientů s jaterním edémem použité k farmakokinetické analýze byla plocha pod křivkou
nebo středně těžkou
Porucha funkce ledvin
V analýze farmakokinetiky u populace pacientů se srdečním selháním nebyly koncentrace tolvaptanu
u pacientů s lehkou 20 ml/min až 50 ml/mintolvaptanu u pacientů s normální funkcí ledvin bezpečnost tolvaptanu pro osoby s clearance kreatininu < 10 ml/min nebyly hodnoceny, a jsou tedy
neznámé.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
U králíků byla při podání dávky 1000 mg/kg/den podle AUCdoporučené 60 mg dávce pro člověka podle AUCPři perinátálních a postnatálních studiích potkanů byla při vysoké dávce 1000 mg/kg/den sledována
opožděná osifikace a snížená hmotnost mláďat.
Dvě studie fertility u potkanů demonstrovaly účinek na rodičovskou generaci a nárůst tělesné hmotnosti, salivacezaznamenány žádné účinky na plod. U samic byly v obou studiích pozorovány abnormální estrální
cykly.
Hodnota bez pozorovaných nežádoucích účinků byla asi 6,7krát vyšší než expozice člověka při doporučené 60 mg dávce podle AUC.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Sodná sůl kroskarmelózy
Hyprolóza
Kukuřičný škrob
Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Tolvaptan Accord 7,5/15/30 mg tablety je k dispozici jako 7x1, 10x1, 28x1, 30x1 tableta
v perforovaných jednodávkových blistrech PVC/Al.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/23/1719/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM
NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 50,
95-200, Pabianice, Polsko
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000, Malta
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht, Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
tolvaptan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 7,5 mg tolvaptanu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tableta
7×1 tableta
10×1 tableta
28×1 tableta
30×1 tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Tolvaptan Accord 7,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
tolvaptan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
tolvaptan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 15 mg tolvaptanu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tableta
× 1 tableta
10 × 1 tableta
28 × 1 tableta
30 × 1 tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Tolvaptan Accord 15 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
tolvaptan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
tolvaptan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 30 mg tolvaptanu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tableta
× 1 tableta
10 × 1 tableta
28 × 1 tableta
30 × 1 tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Tolvaptan Accord 30 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
tolvaptan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Tolvaptan Accord 7,5 mg tablety
Tolvaptan Accord 15 mg tablety
Tolvaptan Accord 30 mg tablety
tolvaptan
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Tolvaptan Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolvaptan Accord užívat
3. Jak se přípravek Tolvaptan Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tolvaptan Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Tolvaptan Accord a k čemu se používá
Přípravek Tolvaptan Accord, který obsahuje léčivou látku tolvaptan, patří do skupiny léků zvaných
antagonisté vasopresinu. Vasopresin je hormon, který předchází ztrátám tekutin z organismu snížením
objemu moči. Antagonista vasopresinu pak omezuje účinek vasopresinu, který spočívá v zadržování
tekutiny v těle. To vede ke snížení množství vody v organizmu zvýšenou tvorbou moči a následně ke
zvýšení hladiny nebo koncentrace sodíku v krvi.
Přípravek Tolvaptan Accord se používá k léčbě nízké hladiny sodíku v krvi u dospělých. Tento lék
Vám byl předepsán kvůli léčbě onemocnění nazvaného „syndrom nepřiměřené sekrece
antidiuretického hormonu“ mnoho tekutin, vede ke snížení hladiny sodíku v krvi. Onemocnění způsobuje nedostatečnou produkci
hormonu vasopresinu a následně příliš nízkou hladinu sodíku v krvi příčinou problémů s koncentrací a pamětí či udržováním rovnováhy tekutin v organizmu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolvaptan Accord užívat
Neužívejte přípravek Tolvaptan Accord
• jestliže jste alergický• jestliže vaše ledviny nepracují • jestliže trpíte stavem, při němž se zvyšuje koncentrace soli v krvi • jestliže máte stav spojený s velmi nízkým objemem krve
• jestliže nepociťujete žízeň
• jestliže jste těhotná
• jestliže kojíte.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Tolvaptan Accord se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže nemůžete pít dostatečné množství tekutin nebo máte omezený příjem tekutin
• jestliže máte problémy s močením nebo máte zvětšenou prostatu
• jestliže máte onemocnění jater
• jestliže jste v minulosti mělderiváty benzazepinu na kteroukoli další složku tohoto přípravku • jestliže máte onemocnění ledvin dominantního typu • jestliže máte cukrovku.
Dostatečný příjem tekutin
Přípravek Tolvaptan Accord způsobuje úbytek tekutin tím, že zvyšuje tvorbu moči. Tento úbytek
tekutin může mít nežádoucí účinky, jako je sucho v ústech a žízeň, či ještě závažnější nežádoucí
účinky, jako jsou poruchy funkce ledvin zajištěný dostatečný přísun tekutin a byltekutin, jakmile pocítíte žízeň.
Děti a dospívající
Přípravek Tolvaptan Accord se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let věku.
Další léčivé přípravky a přípravek Tolvaptan Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Následující léčivé přípravky mohou účinky tohoto léčivého přípravku zesílit:
• ketokonazol • makrolidová antibiotika,
• diltiazem • jiné přípravky, které jsou bohaté na sůl nebo zvyšují její množství v krvi.
Následující léčiva mohou účinek tohoto léčivého přípravku zeslabit:
• barbituráty • rifampicin
Přípravek může zesilovat účinek těchto léků:
• digoxin • dabigatran-etexilát • metformin • sulfasalazin onemocnění kloubů
Přípravek může snižovat účinek následujících léčiv:
• desmopressin
Přesto však může být současné užívání těchto léků a přípravku Tolvaptan Accord v pořádku. O tom,
co je pro Vás vhodné, rozhodne Váš lékař.
Přípravek Tolvaptan Accord s jídlem a pitím
Přípravek Tolvaptan Accord se nesmí zapíjet grapefruitovou šťávou.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek nesmíte užívat, jestliže jste těhotná či kojíte.
Během užívání tohoto přípravku musí být používány vhodné antikoncepční prostředky.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Tolvaptan Accord nepříznivě ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Nicméně příležitostně můžete cítit závrať nebo mít pocit slabosti, případně můžete
na krátkou dobu upadnout do mdlob.
Přípravek Tolvaptan Accord obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek Tolvaptan Accord užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
• Léčba přípravkem Tolvaptan Accord bude zahájena v nemocnici.
• Léčbu nízké hladiny sodíku zvýšit až na 60 mg, aby dosáhl požadované hladiny sodíku v séru. Lékař bude provádět
pravidelné krevní testy ke sledování účinku přípravku Tolvaptan Accord. K dosažení
požadované hladiny sodíku v séru může lékař v některých případech podat nižší dávku 7,5 mg.
• Tabletu spolkněte bez žvýkání a zapijte sklenicí vody.
• Tablety užívejte jednou denně, nejlépe ráno společně s jídlem nebo bez něj.
Jestliže jste užilPokud jste si užilobraťte na svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Nezapomeňte si vzít s sebou obal od léku, aby
bylo jasné, jaký přípravek jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomnělvzpomenete. Pokud si dávku nevezmete ve stejný den, druhý den si vezměte dávku jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže přestanete užívat přípravek Tolvaptan Accord, může se hladina sodíku v séru opět snížit.
Přípravek Tolvaptan Accord proto vysaďte pouze v případě výskytu nežádoucích účinků, které
vyžadují okamžitou lékařskou péči
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Jestliže se u Vás projeví kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků, je možné, že budete
potřebovat okamžitou lékařskou péči. Přestaňte užívat přípravek Tolvaptan Accord a ihned
kontaktujte lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici, jestliže:
• máte potíže s močením,
• Vám oteče tvář, rty nebo jazyk, objeví se svědění, celková vyrážka nebo závažný sípot či potíže
s dýcháním
Poraďte se se svým lékařem, pokud se u Vás projevila únava, ztráta chuti k jídlu, nepříjemné pocity
v pravé horní oblasti břicha, tmavá moč nebo žloutenka
Další nežádoucí účinky
Velmi časté • nevolnost
• žízeň,
• rychlý vzestup hladiny sodíku.
Časté • nadměrné pití vody
• ztráta vody
• vysoké hladiny sodíku, draslíku, kreatininu, kyseliny močové a krevního cukru
• snížení hladiny krevního cukru
• snížená chuť k jídlu
• mdloby
• bolest hlavy
• závrať
• nízký krevní tlak při vstávání
• zácpa
• průjem
• suchá ústa
• krvácivé skvrny na kůži
• svědění
• zvýšená potřeba močit nebo častější močení
• únava, celková slabost
• horečka
• pacient se obecně necítí dobře
• krev v moči
• zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi
• zvýšená hladina kreatininu v krvi.
Méně časté • změna chuti
• onemocnění ledvin.
Není známo • alergické reakce • potíže s játry
• akutní selhání jater
• zvýšení hladiny jaterních enzymů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
5. Jak přípravek Tolvaptan Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo na každém
blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Tolvaptan Accord obsahuje
- Léčivou látkou je tolvaptan.
Jedna tableta přípravku Tolvaptan Accord 7,5 mg obsahuje 7,5 mg tolvaptanu.
Jedna tableta přípravku Tolvaptan Accord 15 mg obsahuje 15 mg tolvaptanu.
Jedna tableta přípravku Tolvaptan Accord 30 mg obsahuje 30 mg tolvaptanu.
- Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza,
magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelózy, hyprolóza, hlinitý lak indigokarmínu
Jak přípravek Tolvaptan Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Tolvaptan Accord 7,5 mg: Světle modré až modré kulaté bikonvexní nepotahované tablety s
vyraženým „MT“ na jedné straně a „18“ na straně druhé o rozměru přibližně 5,0 mm.
Tolvaptan Accord 15 mg tablety: Světle modré až modré bikonvexní nepotahované tablety
trojúhelníkovitého tvaru s vyraženým „MT“ na jedné straně a „7“ na straně druhé o rozměru přibližně
6,7 x 6,3 x 3,3 mm.
Tolvaptan Accord 30 mg tablety: Světle modré až modré kulaté bikonvexní nepotahované tablety s
vyraženým „MT“ na jedné straně a „8“ na straně druhé o rozměru přibližně 8,1 mm.
Přípravek Tolvaptan Accord 7,5/15/30 mg tablety je k dispozici jako 7x1, 10x1, 28x1, 30x1 tableta
v perforovaných jednodávkových blistrech PVC/Al v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 50,
95-200, Pabianice, Polsko
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000, Malta
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht, Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Tolvaptan accord
Tolvaptan accord souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Tolvaptan accord
Ostatní nejvíce nakupují
