sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Torecan 6,5 mg injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku (1 ampulka) obsahuje thiethylperazinum 6,5 mg ve formě thiethylperazini
dimaleas.

Pomocné látky se známým účinkem:
- sorbitol (E420): 40,00 mg/ml
- disiřičitan sodný (E223): 0,5 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba nauzey a zvracení:
- po cytotoxické chemoterapii,
- po radioterapii,
- po léčbě toxickými léčivými přípravky,
- po chirurgických operacích.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená denní dávka thiethylperazinu je 6,5 mg jednou až třikrát denně.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly studie provedeny.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se jaterní funkce mají monitorovat, pokud je přípravek Torecan
užíván ve vyšších dávkách nebo dlouhodobě (viz bod 4.4 a 4.8).

Pediatrická populace
Dávkování u dětí nebylo stanoveno, dětem a dospívajícím do 15 let se léčivý přípravek nesmí podávat.



Starší pacienti
Léčba starších pacientů (75 let a více) nemá trvat déle než dva měsíce vzhledem k riziku mimovolních
záškubovitých pohybů.

Způsob podání
Injekce se podávají intramuskulárně. Podání intravenózní cestou se užívá pouze výjimečně a aplikace
musí probíhat pomalu kvůli riziku hypotenze. Využívá se hlavně v akutních případech, kdy se injikuje
jedna ampulka. Při prevenci pooperačního zvracení se aplikuje 1 ampulka intramuskulárně půl hodiny
před očekávaným ukončením operačního výkonu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, fenothiaziny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
Těžší pokles funkcí CNS, a/nebo komatózní stavy.
Klinicky významná hypotenze.
Torecan se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 15 let (vzhledem k riziku extrapyramidových
nežádoucích účinků) a u dětí a dospívajících se symptomy Reyova syndromu (z důvodu jejich
podobnosti s nežádoucími účinky přípravku Torecan a v důsledku toho možnosti přehlédnutí
diagnózy).
Těhotenství (viz bod 4.6).
Kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jako ostatní antiemetika může rovněž i thiethylperazin zastřít symptomy některých onemocnění
gastrointestinálního traktu a CNS, stejně jako toxické účinky jiných léčivých přípravků.

Vzhledem k aditivním hypotenzním účinkům thiethylperazinu je třeba opatrnosti při podávání
léčivého přípravku pacientům se spinální anestézií nebo těm, kteří užívají souběžně beta-blokátory.
Hypotenzní účinek přípravku Torecan je rovněž nebezpečný pro těhotné ženy trpící preeklampsií,
protože krevní tlak u těchto pacientek může výrazně poklesnout. Thiethylperazin nesmí být aplikován
intraarteriálně. Doporučuje se, aby pacienti během parenterálního podání leželi (i během
intramuskulárního podání) a byli pečlivě monitorováni po dobu alespoň jedné hodiny po podání.

Pacienti s anamnézou dyskineze a pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, by měli
Torecan užívat s opatrností.

Fenothiaziny mohou vyvolat maligní neuroleptický syndrom, jež se klinicky manifestuje hyperpyrexií,
muskulární rigiditou, alterací psychického stavu a známkami instability autonomního nervového
systému. Terapie má být v takových případech okamžitě ukončena.

U starších pacientů se doporučuje časově omezené trvání léčby (viz 4.2 „Dávkování a způsob
podání“).

Byl také hlášen výskyt extrapyramidových symptomů (např. dystonie, tortikollis, dysfagie,
okulogyrická krize, akatizie). Byly také hlášeny křeče. U dětí a dospívajících jsou pravděpodobnější
různé skupiny symptomů. Extrapyramidové symptomy mají být pod kontrolou snížením dávky nebo
vysazením léčby.
Přípravek může být u pacientů s útlumem kostní dřeně používán, jen pokud jeho přínos pro pacienta
převyšuje možná rizika.

Přípravek Torecan, injekční roztok obsahuje sorbitol (E420).
- V případě intramuskulárního podání:
Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek souběžně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo
fruktosy) a příjem sorbitolu (nebo frukosy) potravou.
- V případě intravenózního podání:


Pacientům s hereditární intolerancí fruktosy nesmí být tento přípravek podán, pokud to není nezbytně
nutné.

Přípravek Torecan, injekční roztok obsahuje disiřičitan sodný (E223), který může vyvolávat závažné
alergické reakce a bronchospasmus.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce; to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Thiethylperazin může potencovat účinek látek s tlumivým účinkem na CNS včetně trankvilizérů,
opiátů, anestetik, hypnotik a alkoholu. Tricyklická antidepresiva mohou potencovat účinek a toxicitu
thiethylperazinu a opačně.

Thiethylperazin může zeslabit účinky adrenalinu, proto by adrenalin neměl být používán k léčbě
hypotenze způsobené přípravkem Torecan.

Souběžné podávání thiethylperazinu a bromokriptinu snižuje inhibiční účinek bromokriptinu na
sekreci prolaktinu. Torecan se proto nedoporučuje u pacientů s prolaktinomem, kteří jsou léčeni
bromokriptinem.

Souběžné užívání inhibitorů MAO a fenothiazinů může podpořit rozvoj nepříznivých účinků
inhibitorů MAO (hypotenze, útlum CNS a dýchání). Obdobný efekt může mít souběžné podávání
fenothiazinů a prokarbazinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici jsou pouze omezené údaje o thiethylperazinu u těhotných žen. Studie na zvířatech jsou
nedostatečné k vyloučení teratogenního účinku thiethylperazinu (viz bod 5.3), protože dvě observační
studie našly možnou souvislost. Jako preventivní opatření by Torecan neměl být během těhotenství
používán.

Kojení
Fenothiaziny se vylučují do mateřského mléka, a proto by Torecan neměl být používán během kojení
(viz bod 4.3).

Fertilita
Fertilita potkaních samců nebyla po léčbě thiethylperazinem ovlivněna. Účinky na počet zabřeznutí
u potkaních samic byly pozorovány pouze při dávkách vyšších než doporučených, což svědčí pro malý
význam při klinickém použití.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Torecan má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Léčivý přípravek může zpomalit
pacientovy reakce. Pacienti, kterým jsou injekce podávány, nesmí řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

- velmi časté ( 1/10)
- časté ( 1/100 až < 1/10)
- méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
- vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
- velmi vzácné (< 1/10 000)
- není známo (z dostupných údajů nelze určit)



Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Endokrinní poruchy gynekomastie se může
vyskytnout (po
dlouhodobém podávání)

Poruchy nervového
systému
bolest hlavy, závratě,
somnolence, neklid
křeče nebo
extrapyramidové účinky*
neuralgie trigeminu
Poruchy oka neprůhlednost oční čočky
nebo zastřené vidění (po
dlouhodobém podávání)

Srdeční poruchy tachykardie
Cévní poruchy hypotenze, periferní
edémy končetin nebo
tváře

Gastrointestinální
poruchy
anorexie, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových
cest
cholestatická
žloutenka

*Může se projevovat jako torticollis, opistotonus, okulogyrická krize, rigidita a grimasy v obličeji.
Vyskytují se především u dětí a dospívajících. U starších pacientů se po dlouhodobém podávání může
objevit pozdní dyskineze (mimovolní záškubovité pohyby).

Přestože určité nežádoucí účinky fenothiazinů nebyly u thiethylperazinu pozorovány, lékaři
předepisující Torecan by se s nimi měli seznámit: jde o krevní dyskrazie (trombocytopenie,
leukopenie, agranulocytóza, aplastická anemie a pancytopenie), paralytický ileus, miózu, erytém,
exfoliativní dermatitidu, nepravidelnosti T vlny na EKG a endokrinní poruchy (nepravidelnosti
menstruačního cyklu, změna libida, gynekomastie a zvýšení tělesné hmotnosti). Pokud se vyskytnou
závažné nežádoucí účinky, musí se léčba ukončit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Projevy a symptomy předávkování jsou obdobné jako při předávkování jinými fenothiaziny. Patří
mezi ně sucho v ústech, somnolence, zmatenost, ortostatická hypotenze, kolaps a u těžších intoxikací
kóma, areflexie, tachykardie a respirační útlum. Mohou se rovněž objevit známky akutní dystonie,
křeče a agitovanost.

Specifické antidotum neexistuje. Je třeba sledovat důležité životní funkce a pacienta léčit
symptomaticky. Dystonické reakce léčíme podáváním antiparkinsonik, při křečích podáváme
benzodiazepiny, při cirkulačním kolapsu náhražky plazmy a léčivé přípravky s vazokonstrikčním
účinkem (nesmí být použit adrenalin, noradrenalin lze).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti



Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, fenothiazinové deriváty, ATC
kód: R06AD03.

Mechanismus účinku
Thiethylperazin patří do skupiny fenothiazinů, jejichž účinkem je blokáda dopaminergních receptorů.
Tyto receptory se nachází ve strukturách CNS regulujících fyziologické procesy spojené se zvracením
a závratí.
Antiemetický účinek přípravku Torecan je výsledkem jeho působení na centrum pro zvracení
v laterální retikulární formaci prodloužené míchy a na chemorecepční spouštěcí zónu v oblasti čtvrté
mozkové komory. Blokáda těchto struktur způsobuje přerušení eferentních signálů stimulujících
efektory procesu zvracení. Thiethylperazin pravděpodobně inhibuje také vagové autonomní aferentní
impulsy. Antiemetický účinek nastupuje 30 minut po perorálním podání a trvá přibližně 4 hodiny.

Torecan, jako léčivý přípravek ze skupiny fenothiazinů, má rovněž psychotropní účinek. Při podávání
nižších dávek je ve srovnání s antiemetickým účinkem toto působení minimální, podmiňuje však
některé nežádoucí účinky přípravku Torecan. Extrapyramidové nežádoucí účinky jsou rovněž přímým
důsledkem blokády dopaminergních receptorů a nerovnováhy mezi dopaminergními a cholinergními
receptory.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Thiethylperazin je látka velmi lipofilní, výrazně se vážící na membránové nebo plazmatické proteiny
(více než 85 %). Akumuluja se v orgánech s bohatým krevním zásobením a snadno přestupuja přes
placentární bariéru. Distribuční objem je 2,7 l/kg. Nelze ho odstranit dialýzou.

Biotransformace a eliminace
Metabolizuje se především v játrech a pouze 3 % podané látky se vylučují beze změny ledvinami.
Biologický poločas je přibližně 12 hodin.
Podrobnější studium farmakokinetiky thiethylperazinu u člověka nebylo dosud provedeno.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Studie toxicity

Mutagenita

Thiethylperazin nevykázal mutagenní potenciál v testu bakteriální mutagenity s kmeny Salmonella
typhimurium a Escherichia coli.

Kancerogenní potenciál

Kancerogenní potenciál thiethylperazinu nebyl hodnocen.

Reprodukční toxicita

U potkanů a králíků nebyl pozorován teratogenní potenciál nebo vývojová toxicita, ale studie jsou
omezené. Ve vyšších dávkách, které byly toxické pro matku a významně převyšovaly klinickou
dávku, u myší (50 mg/kg/den) a u potkanů (200mg/kg/den), byl hlášen vyšší výskyt rozštěpu patra.
Není známa závažnost tohoto zjištění pro klinické použití thiethylperazinu během těhotenství u lidí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE



6.1 Seznam pomocných látek

kyselina askorbová
sorbitol (E420)
disiřičitan sodný (E223)
voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Nedoporučuje se mísení roztoku přípravku Torecan s jinými injekčními roztoky vzhledem k fyzikální
inkompatibilitě přípravku Torecan.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulka, tvarovaná vložka z plastické hmoty, krabička
Velikost balení: 5 nebo 50 ampulek po 1 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. držitel rozhodnutí o REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20/256/75-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 11. 1976
Datum posledního prodloužení registrace: 21. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 11.