Stránka 1 z 18
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tri-Regol obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
6 růžových tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 30 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
5 bílých tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 40 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
10 okrových tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 30 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje laktosu (31,35 mg) a sacharosu (22,mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Růžové lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
Bílé lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
Okrové lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Tri-Regol má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Tri-Regol v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro zachování antikoncepční účinnosti je důležité pravidelné každodenní užívání tablet po dobu 21 po
sobě jdoucích dní.
Tablety se užívají perorálně v pořadí označeném na blistru každý den v přibližně stejnou dobu a dle
potřeby se zapíjejí vodou.
Užívá se jedna tableta denně po dobu 21 po sobě následujících dnů. Užívání z dalšího blistru začíná
vždy po 7denním intervalu bez užívání tablet, během kterého se obvykle dostaví krvácení z vysazení.
Toto obvykle začíná 2. nebo 3. den po užití poslední tablety a nemusí přestat do začátku užívání tablet z
následujícího blistru.
Stránka 2 z 18
Jak začít užívat přípravek Tri-Regol
Pokud v předchozím měsíci nebyla užívána hormonální kontracepce
Užívání tablet má začít 1. den přirozeného menstruačního cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).
Užívání je možné zahájit také 2.-5. den menstruačního cyklu, ale během prvního cyklu se po
dobu prvních 7 dní užívání tablet doporučuje používat současně bariérovou kontracepční metodu (jako je
např. kondom).
Přechod z jiné kombinované hormonální kontracepce (kombinovaná perorální kontracepce/COC,
vaginální kroužek nebo transdermální náplast)
Užívání přípravku Tri-Regol má začít následující den po užití poslední aktivní tablety předchozího
kombinovaného perorálního kontraceptiva (nebo po odstranění transdermální náplasti nebo vaginálního
kroužku), ale ne později než následující den po obvyklém intervalu bez užívání tablet předchozí
kontraceptiva (nebo po využívání placebo tablet, nebo po intervalu bez aplikace náplasti nebo po intervalu
bez používání vaginálního kroužku).
Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestogen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z
nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z tablet obsahujících jen progestogen kdykoliv (přechod z implantátu nebo
IUS v den jeho vyjmutí; z injekce v den, kdy měla být aplikována další injekce). V každém z těchto
případů je třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou kontracepční
metodu.
Po potratu v prvním trimestru těhotenství
Žena může zahájit užívání tablet okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.
Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru těhotenství
Kojící ženy – viz bod 4.6.
Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolie v poporodním období je třeba ženě doporučit, aby začala
užívat tablety až 21.-28. den po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání
později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dní
užívání tablet. V případě, že již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání tablet
vyloučit těhotenství nebo vyčkat na první menstruační krvácení.
Postup při vynechání tablet
Pokud se žena opozdí v užití jakékoli tablety o méně než 12 hodin, žádné další kontracepční opatření
není potřeba. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v
obvyklou dobu.
Pokud se žena opozdí v užití jakékoli tablety o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být
snížena.
Postup při vynechání se pak může řídit jedním z následujících základních pravidel:
− Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
− K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
1. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet každý den v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce, jako je kondom. Pokud došlo v
Stránka 3 z 18
předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
otěhotnění.
2. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet každý den v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření
nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit další
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je riziko snížení spolehlivosti kontracepce.
Tomuto riziku lze předejít úpravou užívání tablet. Proto není potřeba používat další kontracepční opatření,
pokud bude dodržena jedna ze dvou níže uvedených možností, a to za předpokladu, že po dobu 7 dnů
předcházejících vynechání první tablety užila žena všechny tablety správně. Není-li tomu tak, musí
žena zvolit první z následujících dvou možností a používat současně nehormonální kontracepční opatření
po dobu následujících 7 dnů.
1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet každý den v obvyklou dobu.
Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání stávajícího blistru, tzn. mezi
blistry není žádný interval bez užívání tablet. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až na
konci blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. V tomto případě
vznikne interval až 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté má
pokračovat v užívání tablet z nového blistru.
Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v dalším intervalu bez
užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
V případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání léčivých látek a je
třeba použít další antikoncepční opatření.
Dojde-li během 3-4 hodin po užití tablety ke zvracení nebo závažnému průjmu, lze aplikovat postup při
vynechání tablety uvedený v bodu 4.2. Postup při vynechání tablety.
Jak oddálit nebo posunout nástup krvácení
Pro oddálení nástupu menstruačního krvácení má žena pokračovat s užíváním tablet z poslední aktivní
fáze (okrové tablety) z dalšího blistru přípravku Tri-Regol bez obvyklé přestávky. Během oddalování
menstruačního krvácení může docházet ke krvácení z průniku nebo ke špinění. Pokud si žena přeje
oddálit menstruační krvácení o více než 10 dní, má užívat balení monofázické COC s obdobnou nebo
vyšší dávkou progestinu. Jakmile dosáhne požadovaného oddálení, může po obvyklém 7denním intervalu
bez užívání tablet pokračovat v pravidelném užívání přípravku Tri-Regol.
Přeje-li si žena přesunout menstruační krvácení na jiný den v týdnu, lze jí doporučit, aby zkrátila
nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je
riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího blistru
ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení menstruace). Je třeba zdůraznit, že interval
bez užívání tablet se nesmí prodloužit.
Zvláštní skupiny pacientek
Pediatrická populace
Přípravek Tri-Regol je indikován pro použití pouze po menarche.
Stránka 4 z 18
Starší ženy
Přípravek Tri-Regol není indikován po menopauze.
Porucha funkce jater
Přípravek Tri-Regol je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce jater (viz také bod 4.3).
Porucha funkce ledvin
Použití přípravku Tri-Regol u žen s poruchou funkce ledvin nebylo studováno.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální kontracepce (CHC) se nesmí užívat u níže uvedených stavů. Pokud se některý z
těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání COC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
− Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
− žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
− známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na
APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
− velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
− vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);
− Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
− arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina
pectoris);
− cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
− známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
− anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
− vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinemie
− Postižení zraku cévního původu.
− Pankreatitida nebo její přítomnost v anamnéze spojená s hypertriacylglycerolemií.
− Závažné jaterní onemocnění stávající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí k
normálu.
− Známé nebo suspektní malignity (např. pohlavních orgánů nebo prsů) ovlivněné pohlavními
hormony.
− Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
− Abnormální vaginální krvácení, jehož příčina nebyla objasněna.
− Těhotenství nebo podezření na ně (viz bod 4.6)
− Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Tri-Regol je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
Stránka 5 z 18
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku
Tri-Regol s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Tri-Regol
ukončit.
Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Rozhodnutí používat přípravek Tri-Regol má být učiněno po
diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Tri-Regol, rozumí, jak její současné
rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také
některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U
každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE
během jednoho roku.
Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
1Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání
přibližně 2,3 až 3,Stránka 6 z 18
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Není žádná dohoda ohledně toho, zda výskyt těchto příhod souvisí s používáním CHC.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Tri-Regol je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický
výkon na nohách a pánvi,
neurochirurgický výkon nebo větší
trauma.
Pozn.: dočasná imobilizace včetně
cestování letadlem trvající > 4 hodiny)
může být též rizikovým faktorem VTE,
zejména u žen s dalšími rizikovými
faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání do
dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Má se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek
Tri-Regol nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Stránka 7 z 18
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
− jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
− bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
− zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
− náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
− náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
− ostrou bolest na hrudi;
− těžké točení hlavy nebo závrať;
− rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Tri-Regol je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je
vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je
poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory.
Stránka 8 z 18
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena
odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami.
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře,
že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu mohou zahrnovat:
bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Nádory
Karcinom děložního hrdla
Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro vznik karcinomu děložního hrdla je přetrvávající infekce
HPV (human papilloma virus).
Některé epidemiologické studie naznačily, že dlouhodobé užívání COC může dále přispívat k tomuto
zvýšenému riziku. Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k
dalším zjištěným faktorům, sexuálnímu chování a jiným faktorům jako je infekce human papilloma
virem (HPV).
Karcinom prsu
Stránka 9 z 18
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá
během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let,
zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve
vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.
Zvýšené riziko může být způsobeno časnější diagnózou karcinomu prsu u uživatelek COC, biologickými
účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u dlouhodobých uživatelek bývá
klinicky méně pokročilá, než u žen, které COC nikdy neužívaly.
Jaterní tumory
Ve vzácných případech byly u žen užívajících COC zaznamenány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji
maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech tyto tumory vedly k život ohrožujícímu nitrobřišnímu
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy
užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.
Ostatní stavy
U žen, které trpí hypertriacylglycerolemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může
být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup je vzácný. Pokud se však v průběhu užívání COC rozvine klinicky signifikantní
hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum vysadí a léčí
hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opět nasadit, pokud je antihypertenzní terapií dosaženo
normálních hodnot krevního tlaku.
O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak
užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se markery
jaterních funkcí nevrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva
cholestatické žloutenky a/nebo pruritu souvisejícího s cholestázou, která se poprvé objevily v těhotenství
nebo během dřívějšího užívání pohlavních hormonů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje
důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná COC (obsahujících <0,05 mg ethinylestradiolu) je
nutné měnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být
pečlivě sledovány.
Při užívání COC bylo hlášeno zhoršení Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd.
Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to
včetně období krátce po zahájení léčby.
Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialovému záření.
Lékařské vyšetření a sledování
Před prvním nebo opakovaným zahájením užívání přípravku Tri-Regol je třeba sepsat s ženou kompletní
anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a vyloučit těhotenství. Je nutné změřit krevní tlak a provést
fyzikální vyšetření s ohledem na kontraindikace (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je nutné ženu
poučit, aby si pečlivě pročetla příbalovou informaci a užívala přípravek v souladu s uvedenými radami.
Stránka 10 z 18
Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na zavedených praktických postupech a individuálně
přizpůsobeny každé ženě, a pokud lékař uzná za vhodné, má zahrnovat také vyšetření prsů, břicha a pánve
včetně cytologie děložního čípku.
Ženy je třeba upozornit, že perorální antikoncepce je nechrání před infekcí virem HIV (AIDS) ani
dalšími pohlavně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena, je-li vynecháno užití tablet (viz bod 4.2), při zvracení nebo průjmu
(viz bod 4.2.) nebo jsou-li užívány současně další léky (viz bod 4.5).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání každé COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení
smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit
možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud bylo COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC
nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením podle těchto pokynů nebo nedošlo-li ke krvácení z
vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
Některé ženy se setkaly po ukončení užívání antikoncepčních tablet s amenoreou (pravděpodobně s
anovulací) nebo oligomenoreou, zvláště tehdy, pokud byl tento stav přítomný již dříve.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu a sacharosu.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy,
malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy
nebo sacharózo-isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.
Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Tri-Regol před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepce obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Tri-Regol je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.
Farmakokinetické interakce
Stránka 11 z 18
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Tri-Regol
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů, a to může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.
Postup
Indukce enzymů byla pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat po dobu okolo
týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC ještě bariérovou
nebo jinou antikoncepční metodu. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu současného užívání
léčivého přípravku a ještě 28 dní po jeho ukončení. Pokud současné užívání léčivého přípravku zasáhne
do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak se má další blistr COC začít užívat bez
obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy se doporučuje používat jiná
spolehlivá nehormonální antikoncepční metoda.
V literatuře byly popsány následující interakce:
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a pravděpodobně také felbamát,
griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV/HCV proteáz a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy zvyšovat nebo snižovat plasmatické koncentrace
estrogenů a progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v některých případech klinicky významný.
Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých přípravků,
aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V případě jakýchkoli
pochybností má žena léčená inhibitorem proteáz nebo nenukleosidovým inhibitorem reverzní
transkriptázy používat navíc bariérovou antikoncepční metodu.
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam možných interakcí COC s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Při současném podání silných inhibitorů CYP3A4 může být zvýšena plasmatická koncentrace estrogenu
nebo progestinu nebo obou hormonů.
Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanou hormonální antikoncepcí
obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
Účinky přípravku Tri-Regol na jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Následně mohou být
plasmatické a tkáňové koncentrace zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich koncentrace v plasmě.
Jiné formy interakce
Troleandomycin může při současném podávání s COC zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.
Laboratorní testy
Stránka 12 z 18
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin
proteinů (vazebných) např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce, parametry
metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají
v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Tri-Regol je kontraindikován v těhotenství nebo při podezření na něj.
Pokud žena během užívání přípravku Tri-Regol otěhotní, musí být další užívání okamžitě ukončeno.
Nicméně většina epidemiologických studií nezaznamenala zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám, které užívaly COC před těhotenstvím, ani žádné teratogenní účinky při nechtěném
užívání antikoncepčních tablet v časném těhotenství.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Tri-Regol (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být ovlivněno kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat množství
mateřského mléka a měnit jeho složení. Z toho důvodu se užívání kombinované perorální kontracepce
obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství a steroidů a/nebo jejich
metabolitů se může vyloučit do mateřského mléka. Tato množství mohou mít vliv na kojence.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Tri-Regol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky obvykle nevyžadují přerušení léčby a zahrnují: depresi, změny
nálad, bolest hlavy, zvracení, bolest břicha, cholelitiázu, akné, chloasma, citlivost prsů, bolest prsů,
metroragii, zvýšení tělesné hmotnosti.
Frekvence nežádoucích účinků uvedená níže je definována podle následující MedDRA konvence:
Velmi časté ((≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100) Vzácné (≥1/10000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Během používání ethinylestradiolu/levonorgestrelu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až 1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 až
1/1 000)
Velmi
vzácné
(1/10 000)
Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
vaginitida včetně
kandidózy
Novotvary
benigní, maligní
a
nespecifikované
(vč. cyst a
polypů)
karcinom prsu jaterní
adenom,
hepatocelulár
ní karcinom
Stránka 13 z 18
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až 1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 až
1/1 000)
Velmi
vzácné
(1/10 000)
Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy
imunitního
systému
hypersenziti-
vita
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu a
výživy
retence tekutin,
změna chuti k
jídlu
(zvýšení nebo
snížení)
intolerance
glukosy,
hyperlipide-
mie
exacerbace
porfyrie
hypercholestero
cerolemie
Psychiatrické
poruchy
deprese/změny nálad pokles libida,
zvýšení libida,
ztráta libida,
nervozita
podrážděnost
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy migréna cerebro-
vaskulární
příhoda,
Sydenhamov
a chorea
cerebrovaskulár
ní onemocnění,
zhoršení
epilepsie,
závrať
Poruchy oka nesnášenli-
vost
kontaktních
čoček
neuritida
optiku,
trombóza cév
sítnice,
poruchy
zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
onemocnění
ucha a
labyrintu,
otosklerosa
Srdeční
poruchy
infarkt
myokardu
Cévní poruchy hypertenze venózní
tromboembo-
lismus,
zhoršení
varikózních
žil
arteriální
tromboembolis-
mus, plicní
embolie,
flebitida
Gastrointestinál
ní poruchy
nauzea
bolest břicha
zvracení,
průjem
ulcerózní
kolitida,
Crohnova
choroba
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
cholelitiáza cholestatická
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, chloasma vyrážka,
kopřivka,
hirsutismus,
alopecie
různá kožní
onemocnění
(např.
erythema
nodosum,
erythema
multiforme)
hypertrichosa,
seborea
Stránka 14 z 18
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až 1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 až
1/1 000)
Velmi
vzácné
(1/10 000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy ledvin a
močových cest
hemolyticko-
uremický
syndrom
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
systémový
lupus
erythemato-
des
pocit těžkého
těla
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest prsů, citlivost
prsů, dysmenorea,
změny cervikálního
ektropia a sekrece,
metroragie
zvětšení prsů sekrece z prsů,
vaginální
sekrece
amenorea,
anovulační
cykly,
oligomenorea
Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti
snížení hladin
folátů v séru,
snížení
tělesné
hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky hlášené u žen užívajících COC, viz body 4.3 a 4.4:
− Venózní tromboembolismus, tj. hluboká žilní trombóza dolních končetin, pánevní venózní
trombóza a plicní embolismus
− Arteriální tromboembolické poruchy
− Hypertenze
− Nádory jater
− Poruchy kůže a podkožní tkáně: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, gestační herpes, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom,
cholestáza, cholestatická žloutenka, chloasma, erythema nodosum.
Mezi uživatelkami COC je mírně zvýšená frekvence diagnózy rakoviny prsu. Vzhledem k tomu, že
rakovina prsu je ve věku do 40 let vzácná, je zvýšení počtu malé vzhledem k celkovému riziku rakoviny
prsu. Není znám kauzální vztah k COC. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Následkem interakce COC s jinými léky (induktory jaterních enzymů) může dojít ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání antikoncepce (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Stránka 15 z 18
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou žádné zprávy o vážných škodlivých účincích z předávkování. Vyskytnout se mohou tyto příznaky:
nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých dívek, které
ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistují žádná antidota a další léčba má
být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému; progestogeny a
estrogeny, sekvenční přípravky
ATC kód: G03AB
Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv je založen na spolupůsobení různých
faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změny cervikální sliznice a endometria. Kromě
ochrany před otěhotněním má perorální kontracepce mnoho jiných pozitivních účinků.
Menstruační cyklus ženy se stává pravidelnější, ve většině případů je menstruace méně bolestivá a
krvácení je méně silné. To může vést k nižšímu výskytu deficitu železa. Bylo také prokázáno, že
vysokodávková perorání kontracepce (50 mikrogramů ethinylestradiolu) snižuje riziko výskytu
fibrocystických nádorů prsu, ovariálních cyst, vulvovaginálních infekcí, mimoděložních těhotenství a
karcinomu endometria a ovarií. Nebylo ještě stanoveno, zda se to týká také nízkodávkové perorální
kontracepce.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Levonorgestrel
Absorpce
Levonorgestrel je po perorálním podání rychle a úplně absorbován (biologická dostupnost je kolem
100 %) a nepodléhá first-pass metabolismu.
Distribuce
Levonorgestrel je v séru primárně vázaný na SHBG (globulin vážící pohlavní hormony).
Biotransformace
Nejdůležitější metabolismus představuje redukce 4-3-oxo skupiny a hydroxylace na pozici 2, 1 a
16 s následnou konjugací. Metabolity cirkulující v krvi jsou složeny většinou ze sulfátů 3, 5-
tetrahydro-levonorgestrelu. Exkrece je primárně ve formě glukuronidů. Část
z původního levonorgestrelu cirkuluje také jako 17-sulfát. Metabolická clearance vykazuje velkou inter-
individuální variabilitu, což může částečně vysvětlit širokou variabilitu koncentrací levonorgestrelu mezi
uživatelkami.
Eliminace
Eliminační poločas levonorgestrelu v rovnovážném stavu je kolem 36 ± 13 hodin. Levonorgestrel a jeho
metabolity se primárně vylučují močí (40 % až 68 %), zatímco kolem 16 – 48 % se vylučuje stolicí.
Stránka 16 z 18
Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Maximálních koncentrací v séru je dosažena za 1,hodiny. Následkem presystémové konjugace a first-pass metabolismu je absolutní biologická dostupnost
přibližně 60%. Plocha pod křivkou a Cmax se mohou časem mírně zvyšovat.
Distribuce
Ethinylestradiol je silně, ale nespecificky vázaný na albumin v séru (kolem 98,5 %), což vede ke zvýšení
koncentrací SHBG v séru. Zdánlivý distribuční objem vykazoval 5-18 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Hydrolýza
přímých konjugátů ethinylestradiolu za pomoci střevní flory vede ke vzniku ethinylestradiolu, který může
být reabsorbován a to vede k pohybu enterohepatální cirkulace. Primární cestou metabolismu
ethinylestradiolu je cytochromem P-450 zprostředkovaná hydroxylace, kdy jsou primárními metabolity OH-ethinylestradiol a 2-methoxy-EE. 2-OH-ethinylestradiol je dále metabolizovaný na chemicky
reaktivní metabolity.
Eliminace
Ethinylestradiol je eliminovaný z plasmy s poločasem přibližně 29 hodin (26 až 33 hodin); plasmatická
clearance se pohybuje od 10 do 30 l/h. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity jsou vylučovány
močí a stolicí (v poměru 1:1).
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo za 3-4 dny a sérové hladiny jsou o 20 % vyšší ve srovnání s
jednorázovým podáním.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Akutní toxicita ethinylestradiolu a levonorgestrelu je nízká. Vzhledem k výrazným rozdílům mezi
zvířecími druhy mají preklinické výsledky omezenou prognostickou hodnotu pro použití estrogenů u
člověka. Ve studiích na zvířatech prokázaly estrogeny v relativně nízkých dávkách embryoletální
účinek; malformace močového traktu a feminizaci samčích plodů. Levonorgestrel měl virilizační účinek
na samičí plody.
Studie reprodukční toxicity u potkanů, myší a králíků neprokázala žádné známky teratogenity.
Předklinické údaje z konvenčních studií chronické toxicity, genotoxicity a hodnocení karcinogenního
potenciálu neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka kromě již uvedeného v ostatních bodech
souhrnu údajů o přípravku.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Růžové tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon K 30, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa,
červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171).
Bílé tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy
Stránka 17 z 18
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon K 30, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa,
oxid titaničitý (E 171).
Okrové tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon K 30, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa,
žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PVDC blistr, kartónové pouzdro, krabička.
Každý blistr obsahuje 21 tablet (6 růžových tablet, 5 bílých tablet a 10 okrových tablet).
Velikost balení:
3x 21 obalených tablet
Upozornění:
Text na blistru je v rumunštině. Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21,
1103 Budapešť,
Maďarsko
Souběžný dovozce:
GALMED a.s., Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/613/00-C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. 10.
Stránka 18 z 18
Datum posledního prodloužení registrace: 2. 10 .
10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 2.
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tri-Regol obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
6 růžových tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 30 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
5 bílých tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 40 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
10 okrových tablet: jedna tableta obsahuje ethinylestradiolum 30 mikrogramů a levonorgestrelum mikrogramů
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje laktosu (31,35 mg) a sacharosu (22,mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta.
Růžové lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
Bílé lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
Okrové lesklé bikonvexní kulaté obalené tablety o průměru 6 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Tri-Regol má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Tri-Regol v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro zachování antikoncepční účinnosti je důležité pravidelné každodenní užívání tablet po dobu 21 po
sobě jdoucích dní.
Tablety se užívají perorálně v pořadí označeném na blistru každý den v přibližně stejnou dobu a dle
potřeby se zapíjejí vodou.
Užívá se jedna tableta denně po dobu 21 po sobě následujících dnů. Užívání z dalšího blistru začíná
vždy po 7denním intervalu bez užívání tablet, během kterého se obvykle dostaví krvácení z vysazení.
Toto obvykle začíná 2. nebo 3. den po užití poslední tablety a nemusí přestat do začátku užívání tablet z
následujícího blistru.
Stránka 2 z 18
Jak začít užívat přípravek Tri-Regol
Pokud v předchozím měsíci nebyla užívána hormonální kontracepce
Užívání tablet má začít 1. den přirozeného menstruačního cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).
Užívání je možné zahájit také 2.-5. den menstruačního cyklu, ale během prvního cyklu se po
dobu prvních 7 dní užívání tablet doporučuje používat současně bariérovou kontracepční metodu (jako je
např. kondom).
Přechod z jiné kombinované hormonální kontracepce (kombinovaná perorální kontracepce/COC,
vaginální kroužek nebo transdermální náplast)
Užívání přípravku Tri-Regol má začít následující den po užití poslední aktivní tablety předchozího
kombinovaného perorálního kontraceptiva (nebo po odstranění transdermální náplasti nebo vaginálního
kroužku), ale ne později než následující den po obvyklém intervalu bez užívání tablet předchozí
kontraceptiva (nebo po využívání placebo tablet, nebo po intervalu bez aplikace náplasti nebo po intervalu
bez používání vaginálního kroužku).
Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestogen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z
nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z tablet obsahujících jen progestogen kdykoliv (přechod z implantátu nebo
IUS v den jeho vyjmutí; z injekce v den, kdy měla být aplikována další injekce). V každém z těchto
případů je třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou kontracepční
metodu.
Po potratu v prvním trimestru těhotenství
Žena může zahájit užívání tablet okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.
Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru těhotenství
Kojící ženy – viz bod 4.6.
Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolie v poporodním období je třeba ženě doporučit, aby začala
užívat tablety až 21.-28. den po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání
později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dní
užívání tablet. V případě, že již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání tablet
vyloučit těhotenství nebo vyčkat na první menstruační krvácení.
Postup při vynechání tablet
Pokud se žena opozdí v užití jakékoli tablety o méně než 12 hodin, žádné další kontracepční opatření
není potřeba. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v
obvyklou dobu.
Pokud se žena opozdí v užití jakékoli tablety o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být
snížena.
Postup při vynechání se pak může řídit jedním z následujících základních pravidel:
− Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
− K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
1. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet každý den v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce, jako je kondom. Pokud došlo v
Stránka 3 z 18
předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
otěhotnění.
2. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet každý den v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření
nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit další
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je riziko snížení spolehlivosti kontracepce.
Tomuto riziku lze předejít úpravou užívání tablet. Proto není potřeba používat další kontracepční opatření,
pokud bude dodržena jedna ze dvou níže uvedených možností, a to za předpokladu, že po dobu 7 dnů
předcházejících vynechání první tablety užila žena všechny tablety správně. Není-li tomu tak, musí
žena zvolit první z následujících dvou možností a používat současně nehormonální kontracepční opatření
po dobu následujících 7 dnů.
1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet každý den v obvyklou dobu.
Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání stávajícího blistru, tzn. mezi
blistry není žádný interval bez užívání tablet. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až na
konci blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. V tomto případě
vznikne interval až 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté má
pokračovat v užívání tablet z nového blistru.
Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v dalším intervalu bez
užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
V případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání léčivých látek a je
třeba použít další antikoncepční opatření.
Dojde-li během 3-4 hodin po užití tablety ke zvracení nebo závažnému průjmu, lze aplikovat postup při
vynechání tablety uvedený v bodu 4.2. Postup při vynechání tablety.
Jak oddálit nebo posunout nástup krvácení
Pro oddálení nástupu menstruačního krvácení má žena pokračovat s užíváním tablet z poslední aktivní
fáze (okrové tablety) z dalšího blistru přípravku Tri-Regol bez obvyklé přestávky. Během oddalování
menstruačního krvácení může docházet ke krvácení z průniku nebo ke špinění. Pokud si žena přeje
oddálit menstruační krvácení o více než 10 dní, má užívat balení monofázické COC s obdobnou nebo
vyšší dávkou progestinu. Jakmile dosáhne požadovaného oddálení, může po obvyklém 7denním intervalu
bez užívání tablet pokračovat v pravidelném užívání přípravku Tri-Regol.
Přeje-li si žena přesunout menstruační krvácení na jiný den v týdnu, lze jí doporučit, aby zkrátila
nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je
riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího blistru
ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení menstruace). Je třeba zdůraznit, že interval
bez užívání tablet se nesmí prodloužit.
Zvláštní skupiny pacientek
Pediatrická populace
Přípravek Tri-Regol je indikován pro použití pouze po menarche.
Stránka 4 z 18
Starší ženy
Přípravek Tri-Regol není indikován po menopauze.
Porucha funkce jater
Přípravek Tri-Regol je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce jater (viz také bod 4.3).
Porucha funkce ledvin
Použití přípravku Tri-Regol u žen s poruchou funkce ledvin nebylo studováno.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální kontracepce (CHC) se nesmí užívat u níže uvedených stavů. Pokud se některý z
těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání COC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
− Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
− žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
− známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na
APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
− velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
− vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);
− Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
− arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina
pectoris);
− cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
− známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
− anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
− vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinemie
− Postižení zraku cévního původu.
− Pankreatitida nebo její přítomnost v anamnéze spojená s hypertriacylglycerolemií.
− Závažné jaterní onemocnění stávající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí k
normálu.
− Známé nebo suspektní malignity (např. pohlavních orgánů nebo prsů) ovlivněné pohlavními
hormony.
− Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
− Abnormální vaginální krvácení, jehož příčina nebyla objasněna.
− Těhotenství nebo podezření na ně (viz bod 4.6)
− Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Tri-Regol je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
Stránka 5 z 18
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku
Tri-Regol s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Tri-Regol
ukončit.
Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Rozhodnutí používat přípravek Tri-Regol má být učiněno po
diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Tri-Regol, rozumí, jak její současné
rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také
některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U
každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE
během jednoho roku.
Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
1Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání
přibližně 2,3 až 3,Stránka 6 z 18
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Není žádná dohoda ohledně toho, zda výskyt těchto příhod souvisí s používáním CHC.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Tri-Regol je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický
výkon na nohách a pánvi,
neurochirurgický výkon nebo větší
trauma.
Pozn.: dočasná imobilizace včetně
cestování letadlem trvající > 4 hodiny)
může být též rizikovým faktorem VTE,
zejména u žen s dalšími rizikovými
faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání do
dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Má se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek
Tri-Regol nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Stránka 7 z 18
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
− jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
− bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
− zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
− náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
− náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
− ostrou bolest na hrudi;
− těžké točení hlavy nebo závrať;
− rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Tri-Regol je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je
vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je
poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory.
Stránka 8 z 18
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena
odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami.
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře,
že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu mohou zahrnovat:
bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Nádory
Karcinom děložního hrdla
Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro vznik karcinomu děložního hrdla je přetrvávající infekce
HPV (human papilloma virus).
Některé epidemiologické studie naznačily, že dlouhodobé užívání COC může dále přispívat k tomuto
zvýšenému riziku. Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k
dalším zjištěným faktorům, sexuálnímu chování a jiným faktorům jako je infekce human papilloma
virem (HPV).
Karcinom prsu
Stránka 9 z 18
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá
během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let,
zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve
vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.
Zvýšené riziko může být způsobeno časnější diagnózou karcinomu prsu u uživatelek COC, biologickými
účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u dlouhodobých uživatelek bývá
klinicky méně pokročilá, než u žen, které COC nikdy neužívaly.
Jaterní tumory
Ve vzácných případech byly u žen užívajících COC zaznamenány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji
maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech tyto tumory vedly k život ohrožujícímu nitrobřišnímu
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy
užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.
Ostatní stavy
U žen, které trpí hypertriacylglycerolemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může
být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup je vzácný. Pokud se však v průběhu užívání COC rozvine klinicky signifikantní
hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum vysadí a léčí
hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opět nasadit, pokud je antihypertenzní terapií dosaženo
normálních hodnot krevního tlaku.
O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak
užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se markery
jaterních funkcí nevrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva
cholestatické žloutenky a/nebo pruritu souvisejícího s cholestázou, která se poprvé objevily v těhotenství
nebo během dřívějšího užívání pohlavních hormonů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje
důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná COC (obsahujících <0,05 mg ethinylestradiolu) je
nutné měnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být
pečlivě sledovány.
Při užívání COC bylo hlášeno zhoršení Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd.
Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to
včetně období krátce po zahájení léčby.
Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialovému záření.
Lékařské vyšetření a sledování
Před prvním nebo opakovaným zahájením užívání přípravku Tri-Regol je třeba sepsat s ženou kompletní
anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a vyloučit těhotenství. Je nutné změřit krevní tlak a provést
fyzikální vyšetření s ohledem na kontraindikace (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je nutné ženu
poučit, aby si pečlivě pročetla příbalovou informaci a užívala přípravek v souladu s uvedenými radami.
Stránka 10 z 18
Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na zavedených praktických postupech a individuálně
přizpůsobeny každé ženě, a pokud lékař uzná za vhodné, má zahrnovat také vyšetření prsů, břicha a pánve
včetně cytologie děložního čípku.
Ženy je třeba upozornit, že perorální antikoncepce je nechrání před infekcí virem HIV (AIDS) ani
dalšími pohlavně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena, je-li vynecháno užití tablet (viz bod 4.2), při zvracení nebo průjmu
(viz bod 4.2.) nebo jsou-li užívány současně další léky (viz bod 4.5).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání každé COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to
především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení
smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit
možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud bylo COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC
nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením podle těchto pokynů nebo nedošlo-li ke krvácení z
vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
Některé ženy se setkaly po ukončení užívání antikoncepčních tablet s amenoreou (pravděpodobně s
anovulací) nebo oligomenoreou, zvláště tehdy, pokud byl tento stav přítomný již dříve.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu a sacharosu.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy,
malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy
nebo sacharózo-isomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.
Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Tri-Regol před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepce obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Tri-Regol je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.
Farmakokinetické interakce
Stránka 11 z 18
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Tri-Regol
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů, a to může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.
Postup
Indukce enzymů byla pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat po dobu okolo
týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC ještě bariérovou
nebo jinou antikoncepční metodu. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu současného užívání
léčivého přípravku a ještě 28 dní po jeho ukončení. Pokud současné užívání léčivého přípravku zasáhne
do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak se má další blistr COC začít užívat bez
obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy se doporučuje používat jiná
spolehlivá nehormonální antikoncepční metoda.
V literatuře byly popsány následující interakce:
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a pravděpodobně také felbamát,
griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV/HCV proteáz a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy zvyšovat nebo snižovat plasmatické koncentrace
estrogenů a progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v některých případech klinicky významný.
Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých přípravků,
aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V případě jakýchkoli
pochybností má žena léčená inhibitorem proteáz nebo nenukleosidovým inhibitorem reverzní
transkriptázy používat navíc bariérovou antikoncepční metodu.
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam možných interakcí COC s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Při současném podání silných inhibitorů CYP3A4 může být zvýšena plasmatická koncentrace estrogenu
nebo progestinu nebo obou hormonů.
Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanou hormonální antikoncepcí
obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
Účinky přípravku Tri-Regol na jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Následně mohou být
plasmatické a tkáňové koncentrace zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich koncentrace v plasmě.
Jiné formy interakce
Troleandomycin může při současném podávání s COC zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.
Laboratorní testy
Stránka 12 z 18
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin
proteinů (vazebných) např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce, parametry
metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají
v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Tri-Regol je kontraindikován v těhotenství nebo při podezření na něj.
Pokud žena během užívání přípravku Tri-Regol otěhotní, musí být další užívání okamžitě ukončeno.
Nicméně většina epidemiologických studií nezaznamenala zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám, které užívaly COC před těhotenstvím, ani žádné teratogenní účinky při nechtěném
užívání antikoncepčních tablet v časném těhotenství.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Tri-Regol (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být ovlivněno kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat množství
mateřského mléka a měnit jeho složení. Z toho důvodu se užívání kombinované perorální kontracepce
obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství a steroidů a/nebo jejich
metabolitů se může vyloučit do mateřského mléka. Tato množství mohou mít vliv na kojence.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Tri-Regol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky obvykle nevyžadují přerušení léčby a zahrnují: depresi, změny
nálad, bolest hlavy, zvracení, bolest břicha, cholelitiázu, akné, chloasma, citlivost prsů, bolest prsů,
metroragii, zvýšení tělesné hmotnosti.
Frekvence nežádoucích účinků uvedená níže je definována podle následující MedDRA konvence:
Velmi časté ((≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100) Vzácné (≥1/10000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Během používání ethinylestradiolu/levonorgestrelu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až 1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 až
1/1 000)
Velmi
vzácné
(1/10 000)
Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
vaginitida včetně
kandidózy
Novotvary
benigní, maligní
a
nespecifikované
(vč. cyst a
polypů)
karcinom prsu jaterní
adenom,
hepatocelulár
ní karcinom
Stránka 13 z 18
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až 1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 až
1/1 000)
Velmi
vzácné
(1/10 000)
Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy
imunitního
systému
hypersenziti-
vita
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu a
výživy
retence tekutin,
změna chuti k
jídlu
(zvýšení nebo
snížení)
intolerance
glukosy,
hyperlipide-
mie
exacerbace
porfyrie
hypercholestero
cerolemie
Psychiatrické
poruchy
deprese/změny nálad pokles libida,
zvýšení libida,
ztráta libida,
nervozita
podrážděnost
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy migréna cerebro-
vaskulární
příhoda,
Sydenhamov
a chorea
cerebrovaskulár
ní onemocnění,
zhoršení
epilepsie,
závrať
Poruchy oka nesnášenli-
vost
kontaktních
čoček
neuritida
optiku,
trombóza cév
sítnice,
poruchy
zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
onemocnění
ucha a
labyrintu,
otosklerosa
Srdeční
poruchy
infarkt
myokardu
Cévní poruchy hypertenze venózní
tromboembo-
lismus,
zhoršení
varikózních
žil
arteriální
tromboembolis-
mus, plicní
embolie,
flebitida
Gastrointestinál
ní poruchy
nauzea
bolest břicha
zvracení,
průjem
ulcerózní
kolitida,
Crohnova
choroba
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
cholelitiáza cholestatická
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, chloasma vyrážka,
kopřivka,
hirsutismus,
alopecie
různá kožní
onemocnění
(např.
erythema
nodosum,
erythema
multiforme)
hypertrichosa,
seborea
Stránka 14 z 18
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až 1/10)
Méně časté
(≥1/1 000 až
1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 až
1/1 000)
Velmi
vzácné
(1/10 000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy ledvin a
močových cest
hemolyticko-
uremický
syndrom
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
systémový
lupus
erythemato-
des
pocit těžkého
těla
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest prsů, citlivost
prsů, dysmenorea,
změny cervikálního
ektropia a sekrece,
metroragie
zvětšení prsů sekrece z prsů,
vaginální
sekrece
amenorea,
anovulační
cykly,
oligomenorea
Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti
snížení hladin
folátů v séru,
snížení
tělesné
hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky hlášené u žen užívajících COC, viz body 4.3 a 4.4:
− Venózní tromboembolismus, tj. hluboká žilní trombóza dolních končetin, pánevní venózní
trombóza a plicní embolismus
− Arteriální tromboembolické poruchy
− Hypertenze
− Nádory jater
− Poruchy kůže a podkožní tkáně: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, gestační herpes, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom,
cholestáza, cholestatická žloutenka, chloasma, erythema nodosum.
Mezi uživatelkami COC je mírně zvýšená frekvence diagnózy rakoviny prsu. Vzhledem k tomu, že
rakovina prsu je ve věku do 40 let vzácná, je zvýšení počtu malé vzhledem k celkovému riziku rakoviny
prsu. Není znám kauzální vztah k COC. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Následkem interakce COC s jinými léky (induktory jaterních enzymů) může dojít ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání antikoncepce (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Stránka 15 z 18
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou žádné zprávy o vážných škodlivých účincích z předávkování. Vyskytnout se mohou tyto příznaky:
nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých dívek, které
ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistují žádná antidota a další léčba má
být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému; progestogeny a
estrogeny, sekvenční přípravky
ATC kód: G03AB
Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv je založen na spolupůsobení různých
faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změny cervikální sliznice a endometria. Kromě
ochrany před otěhotněním má perorální kontracepce mnoho jiných pozitivních účinků.
Menstruační cyklus ženy se stává pravidelnější, ve většině případů je menstruace méně bolestivá a
krvácení je méně silné. To může vést k nižšímu výskytu deficitu železa. Bylo také prokázáno, že
vysokodávková perorání kontracepce (50 mikrogramů ethinylestradiolu) snižuje riziko výskytu
fibrocystických nádorů prsu, ovariálních cyst, vulvovaginálních infekcí, mimoděložních těhotenství a
karcinomu endometria a ovarií. Nebylo ještě stanoveno, zda se to týká také nízkodávkové perorální
kontracepce.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Levonorgestrel
Absorpce
Levonorgestrel je po perorálním podání rychle a úplně absorbován (biologická dostupnost je kolem
100 %) a nepodléhá first-pass metabolismu.
Distribuce
Levonorgestrel je v séru primárně vázaný na SHBG (globulin vážící pohlavní hormony).
Biotransformace
Nejdůležitější metabolismus představuje redukce 4-3-oxo skupiny a hydroxylace na pozici 2, 1 a
16 s následnou konjugací. Metabolity cirkulující v krvi jsou složeny většinou ze sulfátů 3, 5-
tetrahydro-levonorgestrelu. Exkrece je primárně ve formě glukuronidů. Část
z původního levonorgestrelu cirkuluje také jako 17-sulfát. Metabolická clearance vykazuje velkou inter-
individuální variabilitu, což může částečně vysvětlit širokou variabilitu koncentrací levonorgestrelu mezi
uživatelkami.
Eliminace
Eliminační poločas levonorgestrelu v rovnovážném stavu je kolem 36 ± 13 hodin. Levonorgestrel a jeho
metabolity se primárně vylučují močí (40 % až 68 %), zatímco kolem 16 – 48 % se vylučuje stolicí.
Stránka 16 z 18
Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Maximálních koncentrací v séru je dosažena za 1,hodiny. Následkem presystémové konjugace a first-pass metabolismu je absolutní biologická dostupnost
přibližně 60%. Plocha pod křivkou a Cmax se mohou časem mírně zvyšovat.
Distribuce
Ethinylestradiol je silně, ale nespecificky vázaný na albumin v séru (kolem 98,5 %), což vede ke zvýšení
koncentrací SHBG v séru. Zdánlivý distribuční objem vykazoval 5-18 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Hydrolýza
přímých konjugátů ethinylestradiolu za pomoci střevní flory vede ke vzniku ethinylestradiolu, který může
být reabsorbován a to vede k pohybu enterohepatální cirkulace. Primární cestou metabolismu
ethinylestradiolu je cytochromem P-450 zprostředkovaná hydroxylace, kdy jsou primárními metabolity OH-ethinylestradiol a 2-methoxy-EE. 2-OH-ethinylestradiol je dále metabolizovaný na chemicky
reaktivní metabolity.
Eliminace
Ethinylestradiol je eliminovaný z plasmy s poločasem přibližně 29 hodin (26 až 33 hodin); plasmatická
clearance se pohybuje od 10 do 30 l/h. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity jsou vylučovány
močí a stolicí (v poměru 1:1).
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo za 3-4 dny a sérové hladiny jsou o 20 % vyšší ve srovnání s
jednorázovým podáním.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Akutní toxicita ethinylestradiolu a levonorgestrelu je nízká. Vzhledem k výrazným rozdílům mezi
zvířecími druhy mají preklinické výsledky omezenou prognostickou hodnotu pro použití estrogenů u
člověka. Ve studiích na zvířatech prokázaly estrogeny v relativně nízkých dávkách embryoletální
účinek; malformace močového traktu a feminizaci samčích plodů. Levonorgestrel měl virilizační účinek
na samičí plody.
Studie reprodukční toxicity u potkanů, myší a králíků neprokázala žádné známky teratogenity.
Předklinické údaje z konvenčních studií chronické toxicity, genotoxicity a hodnocení karcinogenního
potenciálu neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka kromě již uvedeného v ostatních bodech
souhrnu údajů o přípravku.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Růžové tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon K 30, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa,
červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E 171).
Bílé tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy
Stránka 17 z 18
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon K 30, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa,
oxid titaničitý (E 171).
Okrové tablety:
Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, kukuřičný škrob,
monohydrát laktosy.
Obal: sodná sůl karmelosy, povidon K 30, makrogol 6000, kopovidon, uhličitan vápenatý, sacharosa,
žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PVDC blistr, kartónové pouzdro, krabička.
Každý blistr obsahuje 21 tablet (6 růžových tablet, 5 bílých tablet a 10 okrových tablet).
Velikost balení:
3x 21 obalených tablet
Upozornění:
Text na blistru je v rumunštině. Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21,
1103 Budapešť,
Maďarsko
Souběžný dovozce:
GALMED a.s., Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/613/00-C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. 10.
Stránka 18 z 18
Datum posledního prodloužení registrace: 2. 10 .
10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 2.
Více o léku Tri-regol
Tri-regol souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Tri-regol
Ostatní nejvíce nakupují
