PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Upstaza 2,8 × 1011 vektorů genomu

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Obecný popis

Eladocagenum exuparvovecum je léčivá látka pro genovou terapii, která exprimuje lidský enzym
dekarboxylázu aromatických L-aminokyselin rekombinantního adenoasociovaného viru sérotypu 2 dekarboxylázy
Eladocagenum exuparvovecum je produkován v lidských embryonálních ledvinových buňkách
technologií rekombinantní DNA.

2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení

Jedna jednodávková injekční lahvička obsahuje eladocagenum exuparvovecum 2,8 × 1011 vg v 0,5 ml
extrahovatelného roztoku. Jeden ml roztoku obsahuje eladocagenum exuparvovecum 5,6 × 1011 vg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.
Po rozmrazení ze zmrazeného stavu je infuzní roztok čirá až mírně neprůhledná, bezbarvá až slabě bílá
tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Upstaza je indikována k léčbě pacientů ve věku 18 měsíců a starších s klinickou, molekulárně
a geneticky potvrzenou diagnózou deficitu dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin závažným fenotypem
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek musí být podáván kvalifikovaným neurochirurgem za kontrolovaných aseptických
podmínek v centru, které se specializuje na stereotaktickou neurochirurgii.

Dávkování

Pacienti dostanou celkovou dávku 1,8 × 1011 vg formou čtyř infuzí o objemu 0,08 ml Dávkování je stejné pro celou populaci, pro niž platí indikace.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost eladokagenu exuparvoveku u dětí mladších 18 měsíců nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Zkušenosti u pacientů ve věku 12 let a starších jsou omezené. Bezpečnost a účinnost eladokagenu
exuparvoveku u těchto pacientů nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě
5.1. Není zapotřebí zvažovat úpravu dávky.

Porucha funkce jater a ledvin
Bezpečnost a účinnost eladokagenu exuparvoveku nebyly u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin
ověřovány.

Imunogenita
Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů s hladinou protilátek proti
AAV2 před léčbou > 1:20
Způsob podání

Intraputaminální podání.

Příprava
Přípravek Upstaza je sterilní infuzní roztok, který je třeba před podáním rozmrazit a připravit
v nemocniční lékárně.

Podrobné pokyny pro přípravu, podání, opatření, která se použijí v případě náhodné expozice
a likvidaci přípravku Upstaza viz bod 6.6.

Neurochirurgické podání
Jednorázová injekční lahvička přípravku Upstaza se podává oboustrannou intraputaminální infuzí
během jednoho chirurgického výkonu na dvou místech v každém putamen. Podávají se čtyři
samostatné infuze stejného objemu do pravého předního putamen, pravého zadního putamen, levého
předního putamen a levého zadního putamen.
Pokyny pro přípravu infuze přípravku Upstaza na operačním sále viz bod 6.6.

Cílová místa infuze jsou definována podle standardních stereotaktických neurochirurgických postupů.
Přípravek Upstaza se podává jako oboustranná infuze Konečné 4 cíle pro každou trajektorii mají být definovány 2 mm dorzálně od předního a zadního
cílového bodu
Obrázek 1 Čtyři cílové body pro podání infuze

• Po dokončení stereotaktického zaměření se na lebce označí vstupní bod. Chirurgický přístup se
má provést přes lebeční kost a tvrdou plenu mozkovou.

• Infuzní kanyla se umístí na určené místo v putamen pomocí stereotaktických nástrojů podle
naplánovaných trajektorií. Připomínáme, že infuzní kanyla se zavádí a infuze se provádí pro
každé putamen zvlášť.

• Infuze přípravku Upstaza se podává rychlostí 0,003 ml/min do každého ze 2 cílových bodů
v každém putamen. Do každého místa v putamen se podává 0,08 ml přípravku Upstaza, což
představuje 4 infuze o celkovém objemu 0,320 ml
• Od prvního cílového místa se kanyla zavede vrtaným otvorem do putamen a poté se pomalu
vytahuje a 0,08 ml přípravku Upstaza se rozvádí po plánované trajektorii, aby se optimalizovala
distribuce po putamen.

• Po první infuzi se kanyla vytáhne a znovu zavede do dalšího cílového bodu a tentýž postup se
pak opakuje pro zbývající 3 cílové body
• Po standardním neurochirurgickém uzavření pak pacient podstoupí pooperační vyšetření
počítačovou tomografií k ověření, zda nedošlo ke komplikacím
• Pacient se musí minimálně 48 hodin po výkonu zdržovat v blízkosti zdravotnického zařízení,
v němž byl výkon proveden. Po výkonu se pacient může na doporučení ošetřujícího lékaře vrátit
domů. Následnou péči po výkonu má řídit příslušný dětský neurolog spolu s neurochirurgem.
První kontrolní vyšetření má pacient podstoupit 7 dnů po výkonu k ověření, zda se nerozvíjejí
nějaké komplikace. Další kontrolní návštěva se má uskutečnit o 2 týdny později operaci
• Pacientům se nabídne zařazení do registru, aby bylo možné pokračovat v hodnocení dlouhodobé
bezpečnosti a účinnosti léčby v běžných podmínkách klinické praxe.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při přípravě a infuzi přípravku Upstaza je třeba vždy používat správné aseptické techniky.

Sledování

Pacienti podstupující genovou terapii se během perioperačního období mají pečlivě sledovat, zda
nedošlo ke komplikacím souvisejícím s prováděnými postupy a riziky spojenými s celkovou anestezií.
U pacientů může dojít ke zhoršení příznaků jejich základní deficience AADC v důsledku
chirurgického výkonu a anestezie
Autonomní a serotonergní příznaky AADC mohou přetrvávat po léčbě eladokagenem exuparvovekem.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Imunogenita

Zkušenosti s eladokagenem exuparvovekem u pacientů s hladinou protilátek proti AAV2 > 1:20 před
léčbou nejsou k dispozici.

Únik mozkomíšního moku

K úniku mozkomíšního moku obklopujících mozek nebo míchu objeví trhlina nebo otvor, kudy může CSF unikat. Přípravek Upstaza
se podává oboustrannou intraputaminální infuzí s použitím vrtaných otvorů, proto může po operaci
dojít k úniku mozkomíšního moku. Pacienti léčení eladokagenem exuparvovekem musejí být po
podání přípravku pečlivě sledováni z důvodu úniku mozkomíšního moku, zejména s ohledem na riziko
meningitidy a encefalitidy.

Dyskineze

Pacienti s deficitem AADC mohou mít v důsledku chronického nedostatku dopaminu zvýšenou
citlivost na dopamin. Po léčbě eladokagenem exuparvovekem byl hlášen nárůst dyskineze u pacientů obvykle 1 měsíc po podání genové terapie a postupně se během několika měsíců snižuje. Ke zvládání
příznaků dyskineze lze zvážit podávání antagonistů dopaminu
Riziko z vylučování/uvolňování

Riziko z vylučování/uvolňování se považuje za nízké vzhledem k velmi omezené systémové distribuci
eladokagenu exuparvoveku poučeni o vhodném zacházení s odpadním materiálem z obvazů/sekretů a mozkomíšní moka používání rukavic pacienty/pečovateli při výměně obvazů a likvidaci odpadu. Tato opatření pro
zacházení s přípravkem je třeba dodržovat po dobu 14 dnů po podání eladokagenu exuparvoveku.
Doporučuje se, aby pacient a osoby, které o ně pečují, používali při výměně obvazů a likvidaci odpadu
rukavice. To platí zejména pro těhotné nebo kojící ženy nebo osoby s oslabeným imunitním
systémem.

Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk

Pacienti léčení přípravkem Upstaza nesmějí darovat krev, orgány, tkáně ani buňky k transplantaci.

Obsah sodíku a draslíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k velmi omezené systémové distribuci
eladokagenu exuparvoveku se neočekává žádná interakce.

Vakcinace

Vakcinace může probíhat podle obvyklého schématu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že nedochází k systémové expozici a biodistribuce do gonád je zanedbatelná, je
riziko zárodečného přenosu nízké.

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití eladokagenu exuparvoveku u těhotných žen. Reprodukční
studie na zvířatech nebyly s eladokagenem exuparvovekem prováděny
Kojení

Není známo, zda se eladokagen exuparvovek vylučuje do mateřského mléka.
Eladokagen exuparvovek se po intraputaminálním podání systémově nevstřebává a nepředpokládá se
vliv na kojené novorozence/děti.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné klinické ani neklinické údaje o vlivu eladokagenu exuparvoveku na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Informace o bezpečnosti byly sledovány ve 3 otevřených klinických studiích, v nichž byl eladokagen
exuparvovek podáván 28 pacientům s deficitem AADC ve věku 19 měsíců až 8,5 roku v době podání
dávky. Medián doby sledování pacientů byl 52,3 měsíce maximálně 9,63 rokuu 24
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových
systémů a frekvence podle následující konvence: velmi časté časté
Tabulka 1 Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2 pacientů ve 3 otevřených klinických
studiích po léčbě eladokagenem exuparvovekem Třída orgánových systémů Velmi časté Časté
Psychiatrické poruchy Potíže s usínáním,
podrážděnost

Poruchy nervového systému

Dyskineze
Gastrointestinální poruchy Hypersekrece slin

Tabulka 2 Nežádoucí účinky související s neurochirurgickým výkonem vyskytující se u ≥ pacientů ve 3 otevřených klinických studiích po léčbě eladokagenem
exuparvovekem Kategorie nežádoucího účinku Velmi časté
Poruchy krve a lymfatického systému Anemie
Poruchy nervového systému Únik mozkomíšního mokua
a Může zahrnovat pseudomeningokélu

Tabulka 3 Nežádoucí účinky související s anestezií a pooperačním stavem vyskytující se
u ≥ 2 pacientů během ≤ 2 týdnů ve 3 otevřených klinických studiích po
léčbě Kategorie nežádoucího účinku Velmi časté Časté
Infekce a infestace Pneumonie

Gastroenteritida
Poruchy metabolismu a výživy Hypokalemie
Psychiatrické poruchy Podrážděnost
Poruchy nervového systému Dyskineze
Srdeční poruchy Cyanóza
Cévní poruchy Hypotenze Hypovolemický šok
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Respirační selhání
Gastrointestinální poruchy Krvácení v horní části
gastrointestinálního
traktu, průjem
Vředy v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Dekubitální vřed, plenková
dermatitida, vyrážka
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Pyrexie
Abnormální dýchací
šelesty
Hypotermie
Chirurgické a léčebné postupy Extrakce zubu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Dyskineze
Případy dyskineze byly hlášeny u 24 Z 35 příhod dyskineze jich bylo 33 mírných až středně závažných a 2 příhody byly závažné. Většina
příhod odezněla přibližně do 2 měsíců a všechny odezněly nejpozději do 7 měsíců. Průměrná doba do
nástupu dyskineze byla 25,8 dne po podání genové terapie. Případy dyskineze se zvládly běžnou
lékařskou péčí, např. antidopaminergní léčbou.

Imunogenita
V klinických studiích se měřily titry protilátek proti AAV2 před genovou terapií a po ní. Všichni
pacienti, kteří dostali eladokagen exuparvovek, měli před léčbou titry protilátek proti AAV2 1:20 nebo
nižší. Po léčbě byla většina subjektů během prvních 12 měsíců. Koncentrace protilátek se obecně časem ustálila nebo klesala. Neexistoval
žádný konkrétní program sledování pro zachycení potenciálních imunogenních reakcí v žádné
z klinických studií, ale nebylo hlášeno, že má být přítomnost protilátek proti AAV2 v klinických
studiích spojována se zvýšením závažnosti nebo počtu nežádoucích účinků ani se sníženou účinností.
Zkušenosti s eladokagenem exuparvovekem u pacientů s hladinou protilátek proti AAV2 > 1:20 před
léčbou nejsou k dispozici.
Imunitní odpověď na transgen a buněčná imunitní odpověď se neměřily.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

S předávkováním eladokagenem exuparvovekem nejsou žádné klinické zkušenosti. V případě
předávkování se doporučuje symptomatická a podpůrná léčba, kterou ošetřující lékař považuje za
nezbytnou. Doporučuje se pečlivé klinické pozorování a sledování laboratorních parametrů kompletního krevního obrazu s diferenciálním počtem a komplexního metabolického panelusystémové imunitní odpovědi. Pokyny pro případ neúmyslného vystavení přípravku viz bod 6.6.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; enzymy; ATC kód: A16AB
Mechanismus účinku

Deficit AADC je vrozená porucha biosyntézy neurotransmiterů s autozomálně recesivní dědičností
v genu pro dopa-dekarboxylázu aktivity enzymu AADC, což způsobuje snížení hladiny dopaminu a většina pacientů s deficitem
AADC nedosahuje vývojových milníků.

Eladokagen exuparvovek je genová terapie založená na rekombinantním vektoru AAV2 obsahujícím
lidskou cDNA pro gen DDC. Po infuzi do putamen dochází k expresi enzymu AADC a následné
produkci dopaminu a poté k rozvoji motorických funkcí u léčených pacientů s deficitem AADC.

Farmakodynamické účinky

Vychytávání L-6-[18F]-fluor-3, 4-dihydroxyfenylalaninu Měření vychytávání 18F-DOPA v putamen pozitronovou emisní tomografií objektivním měřením produkce de novo dopaminu v mozku a hodnotí úspěšnost a stabilitu transdukce
genu AADC v čase. U většiny pacientů bylo na snímcích PET zjištěno trvalé zvýšení vychytávání.
Zvýšení bylo patrné už po 6 měsících, ještě se zvýšilo po 12 měsících léčby a udrželo se nejméně po
dobu 5 let.
Tabulka 4 Specifické vychytávání PET po léčbě eladokagenem exuparvovekem
Časový bod Výchozí stav
Změna od
výchozího stavu
12. měsíc
Změna od
výchozího stavu
24. měsíc Změna od
výchozího stavu
60. měsíc
Specifické
vychytávání PET
0,27 0,32 0,36 0,
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost genové terapie přípravkem Upstaza se hodnotila ve 2 klinických studiích AADC-011diagnostikovaným na základě snížené hladiny kyseliny homovanilové a 5-hydroxyindoloctové
a zvýšené hladiny L-DOPA v mozkomíšním moku, přítomnosti mutace genu DDC v obou alelách
a přítomnosti klinických příznaků deficitu AADC a okulogyrické krize [OGC]schopnost sedět, stát nebo chodit odpovídaly závažnému fenotypu při onemocnění. Pacienti byli léčeni
celkovou dávkou 1,8 × 1011 vg Výsledky parametrů účinnosti a bezpečnosti byly u obou dávek podobné.
Studie AADC-CU/1601 byla provedena pomocí léčby ze staršího výrobního procesu. Do této studie
bylo zařazeno 8 pacientů a dosáhli podobných výsledků s přínosy, které přetrvávaly až 60 měsíců.

Motorická funkce
Dosažené motorické milníky byly odvozeny z Peabodyho škály motorického vývoje, verze 2 Developmental Motor Scale, PDMS-2který posuzuje hrubou i jemnou motoriku až do vývojového věku 5 let a zahrnuje položky, které
konkrétně zachycující dosažení motorických milníků. Položky nástroje PDMS-2 týkající se
motorických schopností byly vybrány tak, aby bylo možné zjistit počet pacientů, kteří dosáhli alespoň
následujících motorických milníků: 1a 4V tabulce 5 je souhrn dosažení motorických milníků u pacientů v určitých časových bodech během
prvních 60 měsíců po podání léčby a kumulativně během celého klinického programu. Primární cílový
parametr účinnosti byl hodnocen 24 měsíců po zahájení genové terapie. V době uzavření databáze
nedosáhly všechny subjekty časových bodů uvedených v tabulce 5.
Léčba eladokagenem exuparvovekem prokázala dosažení motorických milníků, které bylo pozorováno
už 12 měsíců po operaci. Dosahování klíčových motorických milníků pokračovalo nebo zůstávalo
zachováno i po 24 měsících až do uplynutí 60 měsíců.

Tabulka 5 Počet pacientů, kteří dosáhli nových motorických milníků na škále PDMS-
AADC-010, AADC-011
Výchozí
návštěva Časový interval po léčbě Celkem
vněléčbě
Motorický
milník
Před
léčbou
n = 0 až n = 3 až n = 12 až n = 24 až n = 36 až n = 48 až n = 60 měsíců
n = Ovládání
hlavy
1 5 6 2 0 0 14 Sezení bez
pomoci
1 2 6 2 1 1 13 Stání
s oporou
0 0 4 1 1 0 6 Chůze
s oporou
0 0 0 2 0 0 2 Poznámka: Kumulativní sloupec zahrnuje všechny subjekty, které dosáhly daného milníku kdykoli
během klinické studie až do uplynutí 60 měsíců. Pacienti museli dosáhnout skóre 2 zvládnutí dovedností
Celkové skóre PDSS-Jako sekundární cílový parametr bylo v klinických hodnoceních sledováno celkové skóre PDMS-2.
Maximální skóre PDMS-2 je 450-482 v závislosti na věku subjektů léčených eladokagenem exuparvovekem došlo v čase ke zvýšení průměrného celkového
skóre PDMS-2 oproti výchozímu stavu, přičemž určitý přínos byl pozorován už po 3 měsících
oproti výchozímu stavu 104,4 bodu. Zlepšení celkového skóre PDMS-2 oproti výchozímu stavu
nastalo už 12 měsíců po léčbě Rychlejší odpověď na léčbu vykazují pacienti, kteří eladokagen exuparvovek dostanou v mladším
věku, a zdá se, že dosáhnou vyšší konečné úrovně.
Obrázek 2 Průměrné celkové skóre PDMS-2 podle návštěv – do 60. měsíce 010, AADC-011

V klinických studiích byly jako sekundární cílové parametry shromážděny následující údaje.

Kognitivní a komunikační dovednosti
Ve studiích AADC-10 a AADC-11 pro celkové jazykové skóre byl použit nástroj s dílčí škálou
Bayley-III, standardní hodnocení kognitivního, jazykového a motorického vývoje u kojenců a batolat
a expresivní komunikace, se u všech subjektů v čase postupně a trvale zvyšovalo. Celkové skóre
jazykové dílčí škály je 97. Průměr ve výchozím stavu je 17,70 výchozímu stavu u celkového jazykového skóre byla 7,35 ve 12. měsíci
Tělesná hmotnost
Šestnáct ze 17 subjektů zvýšení během 12měsíčního období na základě grafu růstu specifického pro pohlaví a věk.

Poddajnost Po genové terapii se v čase snížil procentuální podíl subjektů s příznaky poddajnosti 77,8 % ve výchozím stavu neobjevila dystonie končetina a dystonie vyvolané podněty za 12 měsíců po léčbě v porovnání
s 66,7 % resp. 11,1 % pacientů ve výchozím stavu
Příhody OGC
Trvání příhod OGC se po genové terapii v čase a až 12 měsíců po léčbě trvale snižovalo.
Průměrná doba u OGC byla 12,30 hodiny/týden ve výchozím stavu. Tato doba se po léčbě snížila o
1,85 hodiny za týden do 3. měsíce
Chronological Age Score
011-311011-310011-309011-011-307011-306011-305011-011-303011-301010-1010010-010-1008010-1007010-1006010-010-1004010-1003010-1002010-Chronologický věk Skóre

Velikost účinku eladokagenu exuparvoveku na autonomní příznaky deficitu AADC nebyla
systematicky hodnocena.

Výjimečné okolnosti

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností.“ Znamená to, vzhledem ke vzácné
povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech a
rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí
jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie s eladokagenem exuparvovekem se neprováděly. Eladokagen exuparvovek se
podává přímo do mozku a neprokázala se jeho distribuce mimo CNS.

Distribuce

Biodistribuce virového vektoru AAV2-hAADC v krvi a moči byla u subjektů měřena validovaným
testem kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase. U osob léčených přípravkem
Upstaza nebyl ani na začátku léčby ani po 12 měsících léčby prokázán žádný detekovatelný virový
vektor v krvi nebo moči.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily účinky eladokagenu exuparvoveku na
karcinogenezi, mutagenezi a poškození fertility. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné
toxikologické účinky na samčí nebo samičí reprodukční orgány.

U potkanů nebyla prokázána žádná toxicita až 6 měsíců po oboustranné infuzi do putamen
v dávkách 21krát vyšších, než je terapeutická dávka u člověka v přepočtu na jednotku hmotnosti
mozku Studie na potkanech neprokázaly žádné vylučování viru do krve ani do jiných systémových tkáních
mimo CNS, s výjimkou mozkomíšního moku 7. den, kdy byl zjištěn pozitivní nález v 6měsíční toxikologické studii. Při testování v následujících časových bodech a 180. den

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid draselný
Chlorid sodný
Dihydrogenfosforečnan draselný
Hydrogenfosforečnan sodný
Poloxamer Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená zmrazená injekční lahvička

45 měsíců.

Po rozmrazení a otevření

Po rozmrazení se léčivý přípravek nesmí znovu zmrazovat.
Naplněnou injekční stříkačku připravenou za aseptických podmínek k předání na operační sál je třeba
použít okamžitě; pokud se nepoužije okamžitě, lze ji uchovávat při pokojové teplotě a použít do 6 hodin od zahájení rozmrazování přípravku.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte zmrazené při teplotě ≤ -65 °C.
Injekční lahvičku uchovávejte ve vnějším obalu.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rozmrazení a otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z borosilikátového skla třídy I, s chlorbutylovou zátkou potaženou silikonem,
uzavřenou hliníkovým uzávěrem s plastovým víčkem.

Velikost balení: jedna injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Jedna injekční lahvička je pouze na jedno použití. Tento léčivý přípravek se smí podávat pouze
pomocí komorové kanyly SmartFlow.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikovaný virus. Během přípravy, podávání a likvidace
eladokagenu exuparvoveku je při nakládání s ním a s materiály, které byly s roztokem ve styku a tekuté odpadya rukavic
Rozmrazování v nemocniční lékárně

• Přípravek Upstaza se do lékárny dodává zmrazený a musí být uchováván ve vnějším obalu při
teplotě ≤ -65 ºC, dokud se nepřipravuje k použití.
• S přípravkem Upstaza je třeba zacházet asepticky za sterilních podmínek.
• Zmrazenou injekční lahvičku přípravku Upstaza nechte rozmrazit ve svislé poloze při pokojové
teplotě, dokud obsah zcela nerozmrzne. Injekční lahvičku přibližně 3krát opatrně otočte dnem
vzhůru. NEPROTŘEPÁVEJTE ji.
• Po promíchání přípravek Upstaza zkontrolujte. Pokud jsou v něm vidět částečky, je zakalený
nebo změní barvu, přípravek nepoužívejte.

Příprava před podáním

• Přeneste injekční lahvičku, injekční stříkačku, jehlu, uzávěr injekční stříkačky, štítek, sterilní
sáčky nebo sterilní obaly naplněných injekčních stříkaček na operačním sále• Otevřete 5ml injekční stříkačku pístem bez latexunaplněnou stříkačku.
• Na injekční stříkačku nasaďte filtrační jehlu 18 nebo 19 G z nerezové oceli, 5μm filtr• Do injekční stříkačky natáhněte celý objem lahvičky přípravku Upstaza. Obraťte injekční
lahvičku a injekční stříkačku dnem vzhůru a podle potřeby jehlu částečně vytáhněte nebo
nakloňte, abyste natáhli co nejvíce přípravku.
• Natáhněte do injekční stříkačky vzduch, aby se přípravek dostal z jehly do stříkačky. Z 5ml
injekční stříkačky s přípravkem Upstaza opatrně sejměte jehlu. Vytlačujte z injekční stříkačky
vzduch, dokud z ní neodstraníte všechny bublinky vzduchu, a poté ji uzavřete uzávěrem
injekční stříkačky.
• Zabalte injekční stříkačku do jednoho sterilního plastového sáčku standardního nemocničního postupuplastového chladicího boxuje třeba začít používat do 6 hodin od zahájení rozmrazování přípravku.

Podání na operačním sále

• Injekční stříkačku s přípravkem Upstaza pevně připojte ke komorové kanyle SmartFlow.
• Injekční stříkačku s přípravkem Upstaza zapojte do infuzní pumpy kompatibilní s 5ml injekční
stříkačkou Luer Lock. Pumpujte přípravek Upstaza infuzní pumpou rychlostí 0,003 ml/min,
dokud se na špičce jehly neobjeví první kapka přípravku Upstaza. Zastavte pumpu a počkejte,
dokud nebude vše připraveno na podání infuze.

Opatření pro likvidaci léčivého přípravku a pro případ náhodné expozice

• Je třeba se vyvarovat náhodné expozice eladokagenu exuparvoveku, včetně kontaktu s kůží,
očima a sliznicemi.
• V případě zasažení kůže je třeba postižené místo důkladně omývat vodou a mýdlem po dobu
nejméně 5 minut. V případě zasažení očí je třeba postižené místo důkladně vyplachovat vodou
po dobu nejméně 5 minut.
• V případě poranění jehlou je třeba postižené místo důkladně omýt vodu a mýdlem nebo
dezinfekčním prostředkem.
• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek a odpadní materiál je třeba zlikvidovat v souladu s místními
pokyny pro likvidaci farmaceutického odpadu. Případně uniklý přípravek se má setřít absorpční
gázou a postižené místo ošetřit dezinfekčním roztokem a poté otřít ubrouskem s alkoholem.
• Po podání se riziko vylučování/uvolňování považuje za nízké. Doporučuje se, aby pečovatelé
a rodiny pacientů byli poučeni o správných opatřeních pro zacházení s pacientovými tělesnými
tekutinami a s odpadem a aby tato opatření dodržovali po dobu 14 dnů po podání eladokagenu
exuparvoveku

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson's Quay
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. července

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK
A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky

MassBiologics South Coast
1240 Innovation Way
Fall River
MA Spojené státy americké

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Upstaza na trh se v každém členském státě držitel registrace musí dohodnout
s příslušným národním kontrolním úřadem na obsahu a formátu edukačního materiálu chirurgy a příručky pro lékárnyaspektů programu.

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl přípravek Upstaza distribuován do vybraných
léčebných center provádějících jeho podávání, kde budou kvalifikovanému personálu poskytnuty
edukační materiály, včetně příručky k přípravku Upstaza pro chirurgy a příručky pro lékárny.

Léčebná centra budou vybírána podle těchto kritérií:
• Přítomnost neurochirurga se zkušenostmi se stereotaktickými neurochirurgickými operacemi,
který je schopen podávat přípravek Upstaza, nebo spolupráce s takovým neurochirurgem.
• Přítomnost klinické lékárny schopné zpracovávat a připravovat přípravky genové terapie
založené na adenoasociovaném viru.
• V lékárně léčebného centra jsou k dispozici mrazicí boxy s velmi nízkou teplotou uchovávání léčivého přípravku.

Má být rovněž poskytnuto školení a pokyny pro bezpečné zacházení s dotčenými materiály a jejich
likvidaci po dobu 14 dnů po podání přípravku spolu s informacemi o vyloučení pacientů z darování
krve, orgánů, tkání a buněk pro transplantaci po podání přípravku Upstaza.

Kvalifikovaný personál k dispozici edukační materiály:
• Schválený souhrn údajů o přípravku
• Edukační materiály pro chirurgy k podávání přípravku Upstaza, včetně popisu potřebného
vybavení a materiálů a postupů potřebných ke stereotaktickému podání přípravku Upstaza.
Příručka k přípravku Upstaza pro chirurgy má za cíl zajistit správné podání přípravku, aby se
minimalizovala rizika spojená s postupem podání včetně úniku mozkomíšního moku.
• Edukační materiály pro lékárníky včetně informací o příjmu, uchovávání, výdeji, přípravě,
vracení / nebo likvidaci přípravku Upstaza a vedení evidence o něm.

Před naplánováním výkonu projde zástupce společnosti PTC Therapeutics s neurochirurgem příručku
k přípravku Upstaza pro chirurgy a s lékárníkem příručku pro lékárníky.

Pacienti a osoby, které o ně pečují, mají mít k dispozici tyto materiály:
• Příbalovou informaci, která má být k dispozici i v alternativních formátech tisku a zvukového souboru• Kartu pacienta
o k připomenutí preventivních opatření na minimalizaci rizika vylučování/uvolňování,
o k připomenutí důležitosti následných kontrolních návštěv a hlášení nežádoucích účinků
pacientovu lékaři,
o k informování zdravotnických pracovníků, že pacient podstoupil genovou terapii,
a k připomenutí důležitosti hlášení nežádoucích účinků,
o k poskytnutí kontaktních údajů pro hlášení nežádoucích příhod.

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Kvalita

Za účelem dalšího vyhodnocení konzistence procesu a zachování
bezpečnosti pacienta žadatel předloží výsledky další šarže léčivé látky a
další šarže konečného přípravku v rámci souběžného procesu validace
včetně dat uchovávání při výrobě šarže konečného přípravku. Tyto údaje
budou předloženy do 30. června 2023.
30. června

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín splnění
Studie AADC-1602Za účelem další charakterizace dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti
přípravku Upstaza u pacientů s deficitem dekarboxylázy aromatických
L-aminokyselin výsledky studie AADC-1602, 10letého sledování populace pacientů
zařazených do klinických studií AADC-CU/1601, AADC-010 a
AADC-011.

Předkládá jednou ročně
při každoročním
prodloužení

Závěrečná zpráva: 30.
června Studie PTC-AADC-MA-406 Za účelem další charakterizace dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti
přípravku Upstaza u pacientů s deficitem dekarboxylázy aromatických
L-aminokyselin předloží výsledky studie PTC-AADC-MA-406, observační,
multicentrické a dlouhodobé studie pacientů léčených globálně
komerčním přípravkem na základě dat z registru podle odsouhlaseného
protokolu
Předkládá jednou ročně
při každoročním
prodloužení



























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Upstaza 2,8 × 1011 vektorů genomu/ 0,5 ml infuzní roztok
eladocagenum exuparvovecum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

0,5 ml roztoku obsahuje eladocagenum exuparvovecum 2,8 × 1011 vektorů genomu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid draselný, chlorid sodný, dihydrogenfosforečnan draselný,
hydrogenfosforečnan sodný, poloxamer 188, voda pro injekci. Další údaje viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K jednorázovému podání oboustrannou intraputaminální infuzí na dvou místech v každém putamen.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intraputaminální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ



7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze k jednorázovému použití.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte zmrazené při teplotě ≤ -65 °C.
Injekční lahvičku uchovávejte ve vnějším obalu.
Po rozmrazení použijte přípravek do 6 hodin. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužité léčivo zlikvidujte.
Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikovaný virus.
Zlikvidujte v souladu s místním pokynem pro farmaceutický odpad.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson's Quay
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU1/22/1653/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Upstaza 2,8 × 1011 vg / 0,5 ml infuzní roztok
eladocagenum exuparvovecum
Intraputaminální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml


6. JINÉ



























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Upstaza 2,8 × 1011 vektorů genomu/ 0,5 ml infuzní roztok
eladocagenum exuparvovecum

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás nebo Vašeho
dítěte vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky, je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než bude tento přípravek Vám nebo
Vašemu dítěti podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři
Vašeho dítěte nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Upstaza a k čemu se používá
2. Co máte vědět, než bude přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti podán
3. Jak bude přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti podán
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Upstaza uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Upstaza a k čemu se používá


Co je přípravek Upstaza
Přípravek Upstaza je léčivý přípravek pro genovou terapii, který obsahuje léčivou látku eladokagen
exuparvovek.

K čemu se přípravek Upstaza používá
Přípravek Upstaza se používá k léčbě pacientů ve věku 18 měsíců a starších s nedostatkem bílkoviny
zvané dekarboxyláza aromatických L-aminokyselin určitých látek, které nervový systém těla potřebuje ke správné činnosti.

Deficit AADC je dědičné onemocnění způsobené mutací systému dítěte, což znamená, že se mnohé tělesné funkce včetně pohybu, jídla, dýchání, řeči
a duševních schopností nevyvíjejí v dětství správně.

Jak funguje přípravek Upstaza
Léčivá látka přípravku Upstaza, eladokagen exuparvovek, je typ viru zvaného adenoasociovaný virus,
který byl upraven tak, aby obsahoval správně fungující kopii genu DDC. Přípravek Upstaza se podává
infuzí umožňuje genu DDC proniknout do mozkových buněk. Přípravek Upstaza tak umožňuje buňkám
produkovat AADC a tělo si pak může vytvářet látky, které nervový systém potřebuje.

Adenoasociovaný virus použitý k přenosu genu nezpůsobuje onemocnění u lidí.


2. Co máte vědět, než bude přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti podán

Přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti nebude podán:
– jestliže je Vaše dítě alergické na eladokagen exuparvovek nebo na kteroukoli další složku
tohoto přípravku
Upozornění a opatření
• Jeden měsíc po léčbě přípravkem Upstaza se mohou objevit nebo zhoršit mírné nebo středně
závažné nekontrolovatelné trhavé pohyby s usínánímúčinky u Vás nebo Vašeho dítěte nějak léčit.
• Lékař bude Vás nebo Vaše dítě sledovat, zda nedošlo ke komplikacím po léčbě přípravkem
Upstaza, např. k úniku tekutiny obklopující mozek, meningitidě nebo encefalitidě • Během dnů následujících po operaci bude lékař Vás nebo Vaše dítě sledovat, zda nedošlo
k jakýmkoli sekundárním komplikacím v důsledku operace nebo celkové anestezie. Některé
příznaky onemocnění se mohou během této doby zesílit.
• Některé specifické příznaky deficitu AADC mohou přetrvávat i po léčbě, jsou jimi například
vliv na náladu, pocení nebo tělesná teplota.
• Po léčbě se některé léky mohou dostat do Vašich tělesných tekutin nebo tekutin Vašeho dítěte
uvolňování. Dítě a jeho pečovatel osobu s oslabeným imunitním systémemodpadní materiál se slzami a nosními sekrety mají před vyhozením uložit do uzavřených
sáčků. Tato opatření je třeba dodržovat po dobu 14 dnů.
• Vy nebo Vaše dítě nesmíte po léčbě přípravkem Upstaza darovat krev, orgány, tkáně ani
buňky k transplantaci, protože Upstaza je přípravek genové terapie.

Děti a dospívající
Přípravek Upstaza nebyl zkoumán u dětí mladších 18 měsíců. Zkušenosti u pacientů ve věku 12 let a
starších jsou omezené.

Další léčivé přípravky a přípravek Upstaza
Informujte lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívali nebo které možná bude užívat.

Vy a Vaše dítě může podstupovat běžná dětská očkování.

Těhotenství, kojení a plodnost

Účinky tohoto přípravku na těhotenství a na plod v matčině těle nejsou známy.

Přípravek Upstaza nebyl zkoumán u kojících žen.

Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu přípravku Upstaza na mužskou nebo ženskou plodnost.

Přípravek Upstaza obsahuje sodík a draslík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez draslíku“.


3. Jak bude přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti podán

• Přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti bude podán na operačním sále neurochirurgem se
zkušenostmi s operacemi mozku.
• Přípravek Upstaza se podává v anestezii. Neurochirurg, který bude Vás nebo Vaše dítě
operovat, Vám anestezii a způsob jejího podání vysvětlí.
• Před podáním přípravku Upstaza udělá neurochirurg Vám nebo Vašemu dítěti do lebky dva
malé otvory, na každé straně jeden.
• Poté bude těmito otvory podán přípravek Upstaza do čtyř míst ve Vašem mozku nebo mozku
Vašeho dítěte v oblasti zvané putamen.
• Po infuzi budou oba otvory uzavřeny a Vy nebo Vaše dítě podstoupí zobrazovací vyšetření
mozku.
• Vy nebo Vaše dítě bude muset zůstat několik dnů v nemocnici nebo v její blízkosti, aby bylo
možné sledovat zotavování a případné nežádoucí účinky operace nebo anestezie.
• Lékař Vás nebo Vaše dítě prohlédne v nemocnici dvakrát, jednou asi 1 týden po operaci
a poté 3 týdny po operaci a bude dál sledovat zotavování a případné nežádoucí účinky operace a
léčby.

Jestliže Vy nebo Vaše dítě dostalo více přípravku Upstaza, než mělo
Vzhledem k tomu, že tento lék podává Vám nebo Vašemu dítěti lékař, je nepravděpodobné, že by
Vám nebo Vašemu dítěti bylo podáno příliš velké množství. Pokud k tomu přesto dojde, lékař bude
podle potřeby léčit příznaky.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo zdravotní
sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

U přípravku Upstaza se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté - Dyskineze - Nespavost
Časté - Zvýšená tvorba slin

Při výkonu k podávání přípravku Upstaza se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté - Nízký počet červených krvinek - Únik tekutiny obklopující mozek na zvracení a zvracení, bolest nebo ztuhlost šíje, změna sluchu, pocit nerovnováhy, závrať nebo
vertigo
Následující nežádoucí účinky mohou nastat během dalších 2 týdnů po operaci při podávání přípravku
Upstaza buď kvůli anestezii nebo účinkům po chirurgickém výkonu:

Velmi časté - Krvácení do trávicího traktu, průjem
- Horečka, abnormální zvuky při dýchání
- Zápal plic
- Nízká hladina draslíku v krvi
- Podrážděnost
- Hypotenze
Časté - Cyanóza - Tvorba vředů v ústech
- Hypotermie - Gastroenteritida
- Dyskineze - Respirační selhání
- Proleženina, plenková vyrážka, vyrážka
- Vytržení zubu
- Hypovolemický šok
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Upstaza uchovávat

Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře.

Přípravek Upstaza bude uchováván v nemocnici. Musí být uchováván a převážen zmrazený při teplotě
≤ -65 °C. Před použitím se rozmrazí a po rozmrazení se musí použít do 6 hodin. Nesmí se znovu
zmrazit.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za zkratkou EXP.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Upstaza obsahuje
− Léčivou látkou je eladocagenenum exuparvovecum. 0,5 ml roztoku obsahuje eladocagenum
exuparvovecum. 2,8 × 1011 vg
Dalšími složkami jsou chlorid draselný, chlorid sodný, dihydrogenfosforečnan draselný,
hydrogenfosforečnan sodný, poloxamer 188, voda pro injekci sodík a draslík“
Jak přípravek Upstaza vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Upstaza je čirý až mírně neprůhledný, bezbarvý až slabě bílý infuzní roztok dodávaný
v bezbarvé skleněné injekční lahvičce.

Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson's Quay
Dublin Irsko

Výrobce
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES,
HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO,
PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE, UK PTC Therapeutics International Ltd. +353 FR
PTC Therapeutics France
Tel: +33


Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností,“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pokyny pro přípravu, podání, opatření, která se použijí v případě náhodné expozice a likvidaci
přípravku Upstaza

Jedna injekční lahvička je pouze na jedno použití. Tento léčivý přípravek se smí podávat pouze
pomocí komorové kanyly SmartFlow.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikovaný virus. Během přípravy, podávání a likvidace
eladokagenu exuparvoveku je při nakládání s ním a s materiály, které byly s přípravkem ve styku
roušky a rukavic
Rozmrazování v nemocniční lékárně

• Přípravek Upstaza se do lékárny dodává zmrazený a musí být uchováván ve vnějším obalu při
teplotě ≤ -65 ºC, dokud se nepřipravuje k použití.
• S přípravkem Upstaza je třeba zacházet asepticky za sterilních podmínek.
• Zmrazenou injekční lahvičku přípravku Upstaza nechte rozmrazit ve svislé poloze při
pokojové teplotě, dokud obsah zcela nerozmrzne. Injekční lahvičku přibližně 3krát opatrně
otočte dnem vzhůru. NEPROTŘEPÁVEJTE JI.
• Po promíchání přípravek Upstaza zkontrolujte. Pokud jsou v něm vidět částečky, je zakalený
nebo změní barvu, přípravek nepoužívejte.

Příprava před podáním

• Přeneste injekční lahvičku, injekční stříkačku, jehlu, uzávěr injekční stříkačky, štítek, sterilní
sáčky nebo sterilní obaly naplněných injekčních stříkaček na operačním sáleprostředky • Otevřete 5ml injekční stříkačku pístem bez latexunaplněnou stříkačku.
• Na injekční stříkačku nasaďte filtrační jehlu 18 nebo 19 G velikosti 18 nebo 19, 1,5 palce, z nerezové oceli, 5μm filtr• Do injekční stříkačky natáhněte celý objem injekční lahvičky přípravku Upstaza. Obraťte
injekční lahvičku a injekční stříkačku dnem vzhůru a podle potřeby jehlu částečně vytáhněte
nebo nakloňte, abyste natáhli co nejvíce přípravku.
• Natáhněte do injekční stříkačky vzduch, aby se přípravek dostal z jehly do stříkačky. Z 5ml
injekční stříkačky s přípravkem Upstaza opatrně sejměte jehlu. Vytlačujte z injekční stříkačky
vzduch, dokud z ní neodstraníte všechny bublinky vzduchu, a poté ji uzavřete uzávěrem
injekční stříkačky.
• Zabalte injekční stříkačku do jednoho sterilního plastového sáčku standardního nemocničního postupuInjekční stříkačku je třeba začít používat a spustit plnění kanyly
Podání na operačním sále

• Injekční stříkačku s přípravkem Upstaza pevně připojte ke komorové kanyle SmartFlow.
• Injekční stříkačku s přípravkem Upstaza zapojte do infuzní pumpy kompatibilní s 5ml injekční
stříkačkou. Pumpujte přípravek Upstaza infuzní pumpou rychlostí 0,003 ml/min, dokud se na
špičce jehly neobjeví první kapka přípravku Upstaza. Zastavte pumpu a počkejte, dokud
nebude vše připraveno na podání infuze.

Opatření pro likvidaci léčivého přípravku a pro případ náhodné expozice

• Je třeba se vyvarovat náhodné expozice eladokagenu exuparvoveku, včetně kontaktu s kůží,
očima a sliznicemi.
• V případě zasažení kůže je třeba postižené místo důkladně omývat vodou a mýdlem po dobu
nejméně 5 minut. V případě zasažení očí je třeba postižené místo důkladně vyplachovat vodou
po dobu nejméně 5 minut.
• V případě poranění jehlou je třeba postižené místo důkladně omýt vodu a mýdlem nebo
dezinfekčním prostředkem. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek a odpadní materiál je třeba
zlikvidovat v souladu s místními pokyny pro likvidaci farmaceutického odpadu.
• Případně uniklý přípravek se má setřít absorpční gázou a postižené místo ošetřit dezinfekčním
roztokem a poté otřít ubrouskem s alkoholem.
• Po podání se riziko vylučování/uvolňování považuje za nízké. Doporučuje se, aby pečovatelé
a rodiny pacientů byli poučeni o správných opatřeních pro zacházení s pacientovými
tělesnými tekutinami a s odpadem a aby tato opatření dodržovali po dobu 14 dnů po podání
eladokageneu exuparvoveku
Dávkování

Přípravek musí být podáván kvalifikovaným neurochirurgem za kontrolovaných aseptických
podmínek v centru, které se specializuje na stereotaktickou neurochirurgii.

Pacienti budou dostávat celkovou dávku 1,8 × 1011 vg formou čtyř infuzí o objemu 0,08 ml
Dávkování je stejné pro celou populaci, pro niž platí indikace.

Způsob podání

Intraputaminální podání.

Podávání přípravku Upstaza může způsobit únik mozkomíšního moku po zákroku. Pacienti léčení
přípravkem Upstaza musejí být po podání pečlivě sledováni.

Neurochirurgické podávání
Jednorázová injekční lahvička přípravku Upstaza se podávaná oboustrannou intraputaminální infuzí
během jednoho chirurgického výkonu na dvou místech v každém putamen. Podávají se čtyři
samostatné infuze stejného objemu do pravého předního putamen, pravého zadního putamen, levého
předního putamen a levého zadního putamen.

Při podávání přípravku Upstaza postupujte podle těchto kroků:
• Cílová místa infuze jsou definována podle standardních stereotaktických neurochirurgických
postupů. Přípravek Upstaza se podává jako oboustranná infuze intrakraniální kanylou. Konečné 4 cíle pro každou trajektorii mají být definovány 2 mm
dorzálně od předního a zadního cílového bodu
Obrázek 1 Čtyři cílové body pro podání infuze


• Po dokončení stereotaktického zaměření se na lebce označí vstupní bod. Chirurgický přístup se
má provést přes lebeční kost a tvrdou plenu mozkovou.

• Infuzní kanyla se umístí na určené místo v putamen pomocí stereotaktických nástrojů podle
naplánovaných trajektorií. Připomínáme, že infuzní kanyla se zavádí a infuze se provádí pro
každé putamen zvlášť.

• Infuze přípravku Upstaza se podává rychlostí 0,003 ml/min do každého ze 2 cílových bodů
v každém putamen. Do každého místa v putamen se podává 0,08 ml přípravku Upstaza, což
představuje 4 infuze o celkovém objemu 0,320 ml
• Od prvního cílového místa se kanyla zavede vrtaným otvorem do putamen a poté se pomalu
vytahuje a 0,08 ml přípravku Upstaza se rozvádí po plánované trajektorii, aby se optimalizovala
distribuce po putamen.

• Po první infuzi se kanyla vytáhne a znovu zavede do dalšího cílového bodu a tentýž postup se
pak opakuje pro zbývající 3 cílové body
• Po standardním neurochirurgickém uzavření pak pacient podstoupí pooperační vyšetření
počítačovou tomografií k ověření, zda nedošlo ke komplikacím
• Pacient se musí minimálně 48 hodin po výkonu zdržovat v blízkosti zdravotnického zařízení,
v němž byl zákrok proveden. Po výkonu se může pacient na doporučení ošetřujícího lékaře
vrátit domů. Následnou péči po výkonu má řídit doporučující dětský neurolog spolu
s neurochirurgem Kontrolní vyšetření má pacient podstoupit 7 dnů po zákroku k ověření, zda se
nerozvíjejí nějaké komplikace. Další kontrolní návštěva se má uskutečnit o 2 týdny později

• Pacientům se nabídne zařazení do registru, aby bylo možné pokračovat v hodnocení dlouhodobé
bezpečnosti a účinnosti léčby v běžných podmínkách klinické praxe.