PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Yondelis 0,25 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Yondelis 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Yondelis 0,25 mg

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje trabectedinum 0,25 mg.

Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje trabectedinum 0,05 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 2 mg draslíku a 0,1 g sacharosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Yondelis 1 mg

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje trabectedinum 1 mg

Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje trabectedinum 0,05 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 8 mg draslíku a 0,4 g sacharosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Bílý až téměř bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Yondelis je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání poté, co
léčba antracykliny a ifosfamidem selhala, nebo pacientů, u nichž léčba těmito přípravky není vhodná.
Údaje o účinnosti jsou založeny převážně na léčbě pacientů s liposarkomem a leiomyosarkomem.

Yondelis v kombinaci s pegylovaným liposomálním doxorubicinem pacientek s relabujícím ovariálním karcinomem citlivým na platinu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Yondelis musí být podáván pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s používáním chemoterapie.
Jeho podávání by mělo být omezeno na kvalifikované onkology nebo jiné lékaře specializované na
podávání cytotoxických přípravků.


Dávkování

Pro léčbu sarkomu měkkých tkání je doporučená dávka 1,5 mg/m2 plochy povrchu těla, podává se jako
intravenózní infuze po dobu 24 hodin s třítýdenním intervalem mezi cykly.

Yondelis se pro léčbu ovariálního karcinomu podává každé tři týdny jako 3hodinová infuze v dávce
1,1 mg/m2 bezprostředně po PLD v dávce 30 mg/m2. Pro minimalizaci rizika reakcí na infuzi PLD se
úvodní dávka podává rychlostí nejvýše 1 mg/min. Pokud nebude pozorována žádná reakce na infuzi,
následné infuze PLD mohou být podávány po dobu 1 hodiny souhrn údajů o přípravku PLD [SmPC], kde jsou specifické pokyny ohledně podávání
Všem pacientům musí být 30 minut před podáním PLD přípravku Yondelis intravenózně, nejen jako antiemetická profylaxe, ale zdá se, že jeho podání má i hepatoprotektivní
účinky. Další antiemetika lze podávat podle potřeby.

Pro povolení léčby přípravkem Yondelis se vyžadují následující kritéria:

- Absolutní počet neutrofilů - Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN izoenzymy 5-nukleotidázu nebo gama-glutamyltransferáza, GGT- Albumin ≥ 25 g/l
- Alaninaminotransferáza - Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min - Kreatinfosfokináza - Hemoglobin ≥ 9 g/dl

Stejná, shora uvedená, kritéria musí být splněna před opakovanou léčbou. Jinak se musí léčba odložit
až o 3 týdny, dokud kritéria nebudou splněna.

Během prvních dvou cyklů léčby mají být každý týden prováděna monitorování hematologických
parametrů bilirubinu, alkalické fosfatázy, aminotransferáz a CPK, a stejná monitorování mají být
provedena alespoň jednou mezi léčbami v následujících cyklech.

Stejná dávka se má podávat ve všech cyklech, pokud nebudou pozorovány žádné toxicity stupně 3-4 a
pacienti splní kritéria pro opakovanou léčbu.

Úpravy dávky během léčby

Před opakovanou léčbou musí pacient splnit výchozí kritéria uvedená výše. Jestliže dojde k jakékoliv
z následujících příhod kdykoliv mezi cykly, dávka se musí v následujících cyklech snížit o jednu
úroveň podle tabulky 1 níže:

- Neutropenie < 500/mm3 trvající po více než 5 dnů nebo spojená s horečkou či infekcí
- Trombocytopenie < 25.000 /mm- Zvýšený bilirubin > ULN a/nebo alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
- Zvýšení aminotransferáz - Jakékoliv nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4
Jakmile byla dávka kvůli toxicitě snížena, eskalace dávky se v následných cyklech nedoporučuje.
Jestliže se kterákoliv z těchto toxicit objeví znovu v následných cyklech u pacientů vykazujících

klinický prospěch, dávku lze dále snížit faktory stimulující kolonie podle místní standardní praxe.

Tabulka 1: Tabulka pro úpravu dávky přípravku Yondelis měkkých tkání
Sarkom měkkých tkání Yondelis Yondelis PLD
Úvodní dávka 1,5 mg/m2 1,1 mg/m2 30 mg/m2
První snížení 1,2 mg/m2 0,9 mg/m2 25 mg/m2
Druhé snížení 1 mg/m2 0,75 mg/m2 20 mg/m2

Podrobnější údaje o úpravách dávek PLD najdete v souhrnu údajů o přípravku
V případě, že je nezbytné další snížení dávky, je nutné zvážit přerušení léčby.

Délka léčby

V klinických hodnoceních neexistovala žádné předem daná omezení pro počet podaných cyklů. Léčba
pokračovala, pokud byla pozorována klinická prospěšnost. Yondelis byl podáván 6 nebo více cyklů u
29,5 % pacientů jako monoterapie a u 52 % pacientů v rámci kombinované léčby v příslušných
dávkách. Režim monoterapie byl podáván až 38 cyklů a režim kombinované léčby až 21 cyklů. U
pacientů léčených více cykly nebyly pozorovány žádné kumulativní toxicity.

Pediatrická populace

Yondelis nepodávejte dětem do 18 let se sarkomy pediatrického typu z důvodu možné nedostatečné
účinnosti
Starší pacienti

U starších osob nebyly provedeny žádné specifické studie. Celkem 20 % z 1164 pacientů v analýze
integrované bezpečnosti klinických hodnocení s monoterapií bylo starších 65 let. Z 333 pacientek
s ovariálním karcinomem, kterým byl podáván trabektedin v kombinaci s PLD, bylo 24 % ve věku
65 let nebo starších a 6 % bylo starších 75 let. V bezpečnostním profilu této populace pacientů nebyly
pozorovány žádné relevantní rozdíly. Zdá se, že plazmatická clearance trabektedinu a jeho distribuční
objem nejsou ovlivněny věkem. Proto se úpravy dávky založené výlučně na věkových kritériích
rutinně nedoporučují.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater může být nezbytné postupovat se zvláštní opatrností a dávku
upravovat, protože je zvýšená systémová expozice trabektedinu a mohlo by vzrůst i riziko
hepatotoxicity. Pacienti s počátečním zvýšeným bilirubinem v séru nesmí být přípravkem Yondelis
léčeni. Během léčby přípravkem Yondelis je nutno monitorovat testy jaterních funkcí, protože možná
bude nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin

Studie u pacientů s renální insuficiencí a < 60 ml/min pro kombinovaný režimYondelis nesmí používat úpravě dávky.


Způsob podání

Důrazně se doporučuje intravenózní podávání centrálním žilním katétrem
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na trabektedin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Souběžná závažná nebo nekontrolovaná infekce
- Kojení - Kombinace s vakcínou proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater

Pro zahájení léčby přípravkem Yondelis musí pacienti splňovat specifická kritéria pro parametry
jaterních funkcí. Protože se systémová expozice trabektedinu v důsledku poruchy funkce jater zvyšuje
v průměru na dvojnásobek s klinicky významnými onemocněními jater, například aktivní chronickou hepatitidou, musí být
pečlivě sledováni a dávka se musí v případě potřeby upravit. Pacienti se zvýšenou sérovou hladinou
bilirubinu nesmí být trabektedinem léčeni
Porucha funkce ledvin

Před léčbou a během ní se musí sledovat clearance kreatininu. Monoterapie přípravkem Yondelis se
nesmí podávat pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min a přípravek Yondelis v rámci
kombinované léčby se nesmí podávat pacientům s clearance kreatininu < 60 ml/min
Neutropenie a trombocytopenie

Velmi často byla hlášena v souvislosti s léčbou přípravkem Yondelis neutropenie a trombocytopenie
3. nebo 4. stupně. Před léčbou, poté týdně během prvních dvou cyklů a pak jednou mezi cykly
Pacienti, u nichž se objeví horečka, mají neprodleně vyhledat lékařskou pomoc. V tomto případě je
zapotřebí okamžitě zahájit podpůrnou terapii.

Yondelis nemá být podáván pacientům s výchozím počtem neutrofilů nižším než 1500 buněk/mm3 a
počtem trombocytů nižším než 100.000 buněk/mm3. Jestliže těžká neutropenie
infekce, doporučuje se snížit dávku
Nauzea a zvracení

Všem pacientům musí být podávána antiemetická profylaxe s kortikosteroidy, např. dexamethasonem

Rhabdomyolýza a těžká zvýšení CPK
Trabektedin se nesmí podávat pacientům s CPK > 2,5 x ULN hlášena méně často, obvykle ve spojení s myelotoxicitou, těžkými abnormalitami testu jaterních funkcí
a/nebo selháním ledvin nebo multiorgánovým selháním. Proto se CPK má pečlivě sledovat pokaždé,
kdy je možné, že se u pacienta objevila jakákoliv z těchto toxicit nebo svalová slabost případně bolest
svalů. Jestliže se objeví rhabdomyolýza, je nutno dle potřeby okamžitě zahájit příslušná podpůrná
opatření jako parenterální hydrataci, alkalizaci moče a dialýzu. Léčbu přípravkem Yondelis je
zapotřebí přerušit, dokud se pacient plně nezotaví.


Jestliže se podávají souběžně s trabektedinem léčivé přípravky spojené s rhabdomyolýzou statiny
Abnormality testů jaterních funkcí

U většiny pacientů bylo hlášeno reverzibilní akutní zvýšení aspartátaminotransferázy alaninaminotransferázy bilirubinu. U pacientů se zvýšením AST, ALT a alkalické fosfatázy mezi cykly může být nezbytné
dávku upravit
Reakce v místě vpichu

Důrazně se doporučuje používat centrální žilní přístup periferním žilním katétrem, může u pacientů dojít k rozvoji potenciálně těžké reakci v místě vpichu.

Extravazace trabektedinu může způsobit nekrózu tkáně vyžadující její odstranění. Proti extravazaci
trabektedinu neexistuje žádné specifické antidotum. Extravazace se má léčit podle místní standardní
praxe.

Alergické reakce

Při poregistračním sledování byly při podávání trabektedinu body 4.3 a 4.8]
Porucha srdeční funkce

Je vhodné pacienty sledovat, zda se neobjeví nežádoucí příhody související se srdeční funkcí nebo
porucha funkce myokardu.

Před zahájením podávání trabektedinu a poté v intervalech 2 až 3 měsíců až do ukončení léčby
trabektedinem se má provést důkladné vyšetření srdce včetně stanovení ejekční frakce levé komory

Pacienti s LVEF pod spodním limitem normálu antracyklinu > 300 mg/m2, ve věku > 65 let nebo s kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze
trabektedinem v monoterapii nebo v kombinaci s doxorubicinem.

U pacientů s nežádoucími srdečními příhodami stupně 3 nebo 4 indikujícími kardiomyopatii nebo u
pacientů, kterým LVEF klesne pod LLN < LLN s absolutním poklesem o ≥ 5 %
Syndrom kapilárního úniku

Při podávání trabektedinu byly hlášeny případy syndromu kapilárního úniku CLSnevysvětlitelné otoky doprovázené hypotenzí nebo bez ní, ošetřující lékař má zkontrolovat hladinu
sérového albuminu. Rychlý pokles této hladiny může signalizovat CLS. Je-li po vyloučení jiných
příčin potvrzen CLS, ošetřující lékař by měl trabektedin vysadit a iniciovat CLS léčbu podle pokynů
zdravotnického zařízení
Další

Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Yondelis se silnými inhibitory enzymu CYP3Atrabektedinu.


Jestliže se podávají souběžně s trabektedinem léčivé přípravky spojené s hepatotoxicitou, je nutné
postupovat opatrně, protože se tím může riziko hepatotoxicity zvýšit.

Současné používání trabektedinu s fenytoinem může snížit absorpci fenytoinu s následnou exacerbací
konvulzí. Kombinace trabektedinu s fenytoinem nebo živými oslabenými vakcínami se nedoporučuje
a je specificky kontraindikována u vakcíny proti žluté zimnici
Je nutné se vyhnout souběžněmu užíváni trabektinu s alkoholem
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 3 měsíce poté používat účinnou antikoncepci a
neprodleně oznámit ošetřujícímu lékaři, pokud dojde k otěhotnění Muži ve fertilním věku musí během léčby a ještě 5 měsíců poté používat účinnou antikoncepci bod 4.6
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez draslíku“.

Podrobnější informace týkající se upozornění pro použití a preventivních opatření najdete v souhrnu
údajů o přípravku PLD.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Působení jiných látek na trabektedin

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Trabektedin je metabolizován převážně cytochromem CYP3A4, jeho koncentrace v plazmě se proto
patrně zvýší při podávání silných inhibitorů tohoto izoenzymu. Podávání trabektedinu spolu se silnými
induktory CYP3A4 může naopak zvýšit metabolickou clearance trabektedinu. Tyto tendence byly
potvrzeny ve dvou studiích lékových interakcí in vivo při společném podávání s ketokonazolem a snížila při podávání rifampicinu.

Jakmile byl s trabektedinem podáván ketokonazol, plazmatická expozice trabektedinu stoupla přibližně o 21 %, AUC o 66 %trabektedinu v kombinaci s inhibitory CYP3A4 ritonavir, klarithromycin a aprepitantkombinace léků je nutno zajistit pečlivé sledování případných známek toxicity. Pokud se toxicita
objeví, upravte přiměřeně dávku
Jakmile byl s trabektedinem podáván rifampicin, došlo ke snížení plazmatické expozice trabektedinu
rifampicin, fenobarbital, třezalka tečkovaná – viz bod 4.4
Během léčby trabektedinem nesmí dojít k požívání alkoholu z důvodu hepatotoxicity tohoto léčivého
přípravku
Preklinické údaje prokázaly, že trabektedin je substrátem pro P-gp. Souběžné podávání inhibitorů P-
gp, např. cyklosporinu a verapamilu, může změnit distribuci a/nebo eliminaci trabektedinu.
Významnost této interakce, např. toxicita pro centrální nervový systém V takových situacích je zapotřebí postupovat opatrně.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Není k dispozici dostatek klinických údajů o podávání v těhotenství. Na základě známého
mechanismu působení trabektedinu lze však usuzovat, že může způsobovat závažné vrozené vady,
je-li během těhotenství podáván. Při podání trabektedinu březím potkanům prošel přípravek placentou.
Trabektedin se v těhotenství nemá podávat. Pokud v době léčby dojde k otěhotnění, pacientka musí
být informována o potenciálním riziku pro plod trabektedin použije na konci těhotenství, je zapotřebí pečlivě sledovat potenciální nežádoucí účinky u
novorozenců.

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 3 měsíce poté používat účinnou antikoncepci
a neprodleně oznámit ošetřujícímu lékaři, pokud dojde k otěhotnění
Dojde-li k během léčby k otěhotnění, je nutné zvážit možnost genetického poradenství.

Kojení

Není známo, zda se trabektedin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování trabektedinu do
mateřského mléka nebylo u zvířat studováno. Kojení je během léčby a 3 měsíce poté kontraindikováno

Fertilita

Muži ve fertilním věku musí během léčby a ještě 5 měsíců po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci
Trabektedin může mít genotoxické účinky. Před léčbou je zapotřebí se poradit o možnosti odběru a
uchovávání vajíček nebo spermatu, protože léčba přípravkem Yondelis může vést k ireverzibilní
neplodnosti.
Genetické poradenství se rovněž doporučuje u pacientů, kteří chtějí mít po léčbě děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. U pacientů
užívajících trabektedin však byla hlášena únava a/nebo astenie. Pacienti, u nichž se projeví kterýkoli
z těchto nežádoucích účinků během léčby, nesmí řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Lze očekávat, že u většiny pacientů léčených přípravkem Yondelis se objeví nežádoucí účinky
nějakého stupně trpět závažnými nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně terapiizvýšení AST/ALT, anémie, únava, trombocytopenie, anorexie a průjem.

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,9 % pacientů v režimu monoterapie a 0,6 % pacientů v
režimu kombinované léčby. Často byly výsledkem kombinace příhod, jako pancytopenie, febrilní
neutropenie, z nichž některé případy doprovázela sepse, postižení jater, selhání ledvin nebo
multiorgánové selhání a rhabdomyolýza.


Tabulkový souhrnu nežádoucích účinků

Následující bezpečnostní profil Yondelisu je založen na nežádoucích účincích hlášených v klinických
studiích, poregistračních studiích bezpečnosti a pocházejících ze spontánních hlášeních.

Tabulka dále uvádí nežádoucí účinky hlášené u pacientů se sarkomem měkkých tkání a ovariálním
karcinomem léčených režimem doporučeným pro Yondelis v každé indikaci. Ke stanovení frekvencí
výskytu byly použity jak nežádoucí účinky, tak laboratorní hodnoty.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou
klasifikovány jako velmi časté a vzácné
Třídysystémů 
Velmi častéInfekce a infestace Neutropenická infekce Sepse Septický šok
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Neutropenie 
Trombocytopenie
Anémie
Leukopenie 
Febrilní neutropeniePoruchy imunitního
systému 
Poruchy metabolismu
Snížená chuť kHypokalemie 
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového
systému
Bolest hlavyDysgeusie
Periferní senzorická
neuropatie
Synkopa⨀ 
Srdeční poruchyDysfunkce levé
komory*

Cévní poruchyNávaly
horka/zrudnutí
6\QGURP
NDSLOiUQtKR
~QLNX

5HVSLUDþQtmediastinální porucK\
'\VSQRH
Kašel
Plicní embolie* Gastrointestinální
SRUXFK\
Bolest vNauzea
Zvracení
Zácpa
Průjem
Stomatidida 
DyspepsiePoruchy jater
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Zvýšená hladina alkalické
fosfatázy
Zvýšený sérový bilirubin 
Zvýšená hladina
rázy
Selhání
Poruchy kůže
Syndrom 灡erytrodysestezie*
Vyrážka 
Hyperpigmentace
kůže*

Poruchy svalové
䈀Zvýšená hladina
Myalgie 
Rhabdomyolýza
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
a pojivové tkáně kreatininfosfokinázy
v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava 
Pyrexie
Edém
Slizniční zánět⨀ 
Reakce vExtravazace 
Nekróza měkké
tkáně

Vyšetřeníkreatininu v krvi
Pokles albuminu vSnížená tělesná
hmotnost


* Nežádoucí účinky přípravku objevujícící se pouze u pacientek s ovariálním karcionomem, včetně dat
z randomizované studie fáze 3 ET743-OVA-301 s 672 pacientkami, které dostávaly buď trabektedin a PLD zahrnovala 576 pacientek, které dostávaly buď PLD týdny nebo samostatně PLD
V ramenu ET743-OVA-301 Yondelis + PLD byla u pacientek, které nebyly bílé pleti Asiateknežádoucích účinků pozorovány v souvislosti s neutropenií trombocytopenií s hematologickou toxicitou, například těžkými infekcemi nebo krvácením, nebo komplikacemi
vedoucími k úmrtí či ukončení léčby, byl podobný u obou dílčích populací.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejčastější nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systému

Neutropenie:
Neutropenie je nejčastější hematologická toxicita. Měla předpověditelný průběh s rychlým nástupem a
byla reverzibilní, přičemž byla vzácně spojena s horečkou nebo infekcí. Počet neutrofilů dosahoval
minimálních hodnot za 15 dní prováděná u pacientů léčených monoterapeutickým režimem ukázala výskyt neutropenie 3. stupně
přibližně v 19 % cyklů a 4. stupně v přibližně 8 % cyklů. V této populaci se febrilní neutropenie
vyskytla u 2 % pacientů a u < 1 % cyklů.

Trombocytopenie:
Příhody krvácení spojené s trombocytopenií se objevily u < 1 % pacientů léčených
monoterapeutickým režimem. Analýza po cyklech prováděná u těchto pacientů ukázala výskyt
neutropenie 3. stupně přibližně ve 3 % cyklů a 4. stupně v < 1 % cyklů.

Anémie:
Anémie se vyskytla u 93 % pacientů léčených monoterapií a u 94 % pacientů léčených režimem s
kombinací. Procento pacientů, kteří měli anémii při vstupu do studie, bylo 46 % u monoterapeutického
režimu a 35 % u režimu s kombinací přípravků. Analýza po cyklech prováděná u pacientů léčených
v monoterapeutickém režimu ukázala výskyt anémie 3. stupně přibližně ve 3 % cyklů a 4. stupně
přibližně v 3 % a 1 % cyklů.

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení AST/ALT:
Medián do dosažení vrcholových hodnot byl 5 dnů jak pro AST, tak pro ALT. Většina hodnot poklesla
na 1. stupeň nebo se upravila do dne 14 či 15
léčených monoterapeutickým režimem ukázala zvýšení AST 3. stupně ve 12 % cyklů a ALT ve 20 %
cyklů. Zvýšení AST 4. stupně se vyskytlo v 1 % cyklů a zvýšení ALT 4. stupně ve 2 % cyklů. Zvýšená
hladina transaminázy se ve většině případů zlepšila na 1. stupeň nebo na úroveň před opakovanou
léčbou do 15 dnů. V méně než 2 % cyklů došlo k její úpravě za více než 25 dnů. Zvýšení ALT a AST
neměla kumulativní charakter, ale v čase vykazovala tendenci k méně závažným zvýšením.

Hyperbilirubinemie:
Bilirubin dosahuje maximální hodnoty přibližně týden po nástupu a jeho hladina se upravuje přibližně
za dva týdny po nástupu.

Vyšetření jaterních funkcí, které předpovídaly těžkou toxicitu indikátoru poruchy jater vyvolané léky- tzv. Hy ́s lawbyly méně časté, s nižší než 1% incidencí jednotlivých známek a symptomů, jako je žloutenka,
hepatomegalie nebo bolest jater. K úmrtí při poruše funkce jater došlo u méně než 1 % pacientů
v obou režimech.

Jiné nežádoucí účinky

Selhání jater: U pacientů se závažným základním onemocněním léčených trabektedinem byly v
klinických studiích i po uvedení na trh hlášeny vzácné případy jaterního selhání fatálními následkytěchto případech zjištěny: dávkování v rozporu s doporučenými postupy, možná interakce s
cytochromem CYP3A4 způsobená větším počtem kompetičních substrátů nebo inhibitorů CYP3A4,
popř. nezajištění dexamethasonové profylaxe.

Syndrom kapilárního úniku: Při podávání trabektedinu byly hlášeny případy syndromu kapilárního
úniku, včetně případů s fatálními následky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Údaje o účincích předávkování trabektedinem jsou omezené. Hlavní očekávané toxicity jsou
gastrointestinální, suprese kostní dřeně a jaterní toxicita. Specifické antidotum trabektedinu není
v současnosti k dispozici. V případě předávkování je zapotřebí pacienty pečlivě sledovat a podle
potřeby zahájit symptomatickou podpůrnou péči.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, ATC kód: L01CX
Mechanismus účinku

Trabektedin se váže na malý zářez helix DNA k velkému zářezu vliv/účinek na několik transkripčních faktorů, vazební proteiny DNA a cesty opravy DNA, což vede
k rozrušení buněčného cyklu.


Farmakodynamické účinky

Ukázalo se, že trabektedin má in vitro a in vivo antiproliferační účinek proti řadě buněčných linií
humánních tumorů a experimentálních tumorů, včetně maligních novotvarů, jako jsou sarkom,
karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic, zhoubné nádory vaječníků a melanom.

Výzkum vlivu na elektrokardiografické vyšetření
Ve studii QT/QTc, kontrolované placebem, nezpůsoboval trabektedin prodloužení intervalu QTc
u pacientů s maligními solidními novotvary v pokročilém stadiu.

Klinická účinnost

Účinnost a bezpečnost trabektedinu u sarkomu měkkých tkání je založena na randomizovaném
klinickém hodnocení u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím liposarkomem či
leiomyosarkomem, jejichž onemocnění progredovalo či relabovalo po léčbě přinejmenším
antracykliny a ifosfamidem. V tomto klinickém hodnocení byl trabektedin podáván buď v koncentraci
1,5 mg/m2 jako 24hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny nebo v koncentraci 0,58 mg/m2 jako
3hodinová intravenózní infuze po 3 týdny 4týdenního cyklu. Analýza protokolem stanovené konečné
doby do progrese skupině 24hodinové infuze každé 3 týdny [relativní riziko týdny a 2,3 měsíců přežití
Další údaje účinnosti jsou dostupné z 3 klinických hodnocení fáze II s jedním ramenem s podobnými
populacemi, které byly léčeny ve stejném režimu. Tyto studie celkem hodnotily 100 pacientů
s liposarkomem a leiomyosarkomem a 83 pacientů s jinými druhy sarkomu.

Výsledky rozšířeného programu přístupu k léčbě pro pacienty se sarkomy měkkých tkání 11,9 měsíců [95% CI: 14,1; 19,5] u subjektů s leiomyosarkomy a liposarkomy a 8,4 měsíců [95% CI: 7,1; 10,7] u
subjektů s jinými typy sarkomů. Medián přežití subjektů s liposarkomem činil 18,1 měsíců
[95% CI: 15,0; 26,4] a 16,2 měsíců u subjektů s leiomyosarkomem [95% CI: 11,7; 24,3].

Další údaje o účinnosti přípravku přinesla randomizovaná studie fáze III s aktivní kontrolou
porovnávající trabektedin s dakarbazinem metastazujícího lipo- nebo leiomyosarkomu u pacientů dříve léčených alespoň režimem s
antracyklinem a ifosfamidem, případně režimem obsahujícím antracyklin a jedním dalším
cytotoxickým chemoterapeutickým režimem. Pacienti v trabektedinovém ramenu museli před každou
infuzí trabektedinu dostat intravenózní injekci 20 mg dexamethasonu. Celkem 384 pacientů bylo
randomizováno do skupiny léčené trabektedinem [1,5 mg/m2 jednou za 3 týdny do skupiny léčené dakarbazinem 17 až 81cyklů činil u pacientů v trabektedinovém ramenu 4 cykly a u pacientů v dakarbazinovém ramenu
cykly. Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo OS; bylo pozorováno 381 úmrtí
úmrtí v dakarbazinové skupině nevykázala žádný významný rozdíl; medián přežití v následném sledování po dobu 21,2 měsíců činil
13,7 měsíců v dakarbazinovém ramenu. Hlavní sekundární cílové parametry jsou popsány v následující tabulce:


Výsledky účinnosti ze studie ET743-SAR-
Cílové parametry/populace
studie Trabektedin Dakarbazin
Relatviní riziko /
poměr šancí
Hodnota
p
Primární cílový parametr n = 384 n = 193
Celkové přežití,
n Přežití bez progrese léčbu n Poměr šancí 34 n Poměr šancí 34,2 % 18,5 % 2,3 Další údaje o účinnosti jsou dostupné z randomizované otevřené a multicentrické studie fáze II
[JapicCTI-121850] provedené u japonských pacientů se sarkomem souvisejícím s translokací Nejčastěji šlo o myxoidní kulatobuněčný liposarkom mezenchymální chondrosarkom měkkých tkání, alveolární rabdomyosarkom a „clear cell“ sarkom účinnost a bezpečnost trabektedinu v porovnání s nejlepší podpůrnou péčí jako léčbu druhé nebo další linie u pacientů s pokročilým TRS, kde standardní chemoterapie selhala
nebo nebyla tolerována. Pacienti dostávali trabektedin v dávce 1,2 mg/m2 doporučené pro japonské
pacienty pacientů, z nichž 73 bylo zahrnuto do souboru k závěrečné analýze. Primárním cílovým parametrem
studie bylo přežití bez progrese trabektedinem oproti BSC [HR = 0,07; CI 95% 0,03–0,16; p < 0,0001]; medián PFS při léčbě
trabektedinem činil 5,6 měsíce [95% CI: 4,1–7,5], ve skupině s BSC pak 0,9 měsíce [95% CI: 0,1,0]. Sekundárním cílovým parametrem byl výskyt objektivní odpovědi, analyzovaný pomocí kritérií
RECIST a Choi. Při použití kritérií RECIST byl výskyt objektivní odpovědi léčených trabektedinem 3
Účinnost kombinace Yondelis/PLD u relabujícího ovariálního karcinomu je založena na výsledcích
studie ET743-OVA-301, randomizované studie fáze III s 672 pacientkami, které užívaly buď
trabektedin Primární analýza přežití bez progrese onemocněním a vyhodnocena nezávislým radiologickým posouzením. Léčba v rameni
s kombinovanou léčbou vedla k 21% snížení rizika progrese onemocnění v porovnání s PLD samotnou
dosahovalo lepších výsledků a procento odpovědí na léčbu bylo vyšší v rameni s kombinovanou
léčbou. Výsledky hlavních analýz účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:


Analýzy účinnosti z ET743-OVA-
Yondelis+PLDp 
Přežití bez progrese
Nezávislý radiologický
přezkum
měřitelné onemocněníMedián PFS Procento PFS za 12 měsíců
25,8 Nezávislý onkologický
přezkum,
Všichni randomizovaní
n=336 n=335
Medián PFS Celkové přežití Všichni randomizovaní n=337 n=335
Medián OS Celkové přežití n=218 n=212
Medián OS Celkové procento odpovědí na léčbu Nezávislý radiologický
přezkum,
Všichni randomizovaní 
ORR * Primární analýza účinnosti
a Log-rank b Fisherův test
Na základě nezávislého onkologického přezkumu bylo přežití bez progrese bylo období, ve kterém jim nebyla podávána platina v rameni s přípravkem Yondelis + PLD a 37 % v rameni s PLDramena vykazovala medián PFS 3,7 měsíců pacientek s PFI ≥ 6 měsíců medián PFS 9,7 měsíců v rameni s přípravkem Yondelis + PLD v porovnání se 7,2 měsíci v rameni
s monoterapií PLD
Ve finální analýze byl účinek kombinace Yondelis+PLD na celkové přežití v porovnání se samotným
PLD výraznější u pacientek s PFI ≥ 6 měsíců HR=0,83, interval spolehlivosti rezistentní na platinu: 14,2 versus 12,4 měsíců, HR=0,92, interval spolehlivosti
Přínos kombinace Yondelis a PLD pro OS nebyl způsoben vlivem následné léčby, která byla u obou
léčebných skupin vyrovnaná.

V multivariačních analýzách, které braly v úvahu též PFI, byl účinek léčby na celkové přežití
statisticky významný, přičemž lepších výsledků bylo dosahováno při podávání kombinované léčby
Yondelis + PLD samotnému PLD.

Při posuzování všeobecných měřítek kvality života nebyly mezi léčebnými rameny zjištěny žádné
statisticky významné rozdíly.

Použití kombinace Yondelis+PLD u relabujícího ovariálního karcinomu bylo hodnoceno také ve studii
ET743-OVC-3006, studii fáze III, ve které byly ženy s ovariálním karcinomem po selhání

sekundárního režimu s platinou randomizovány do ramene s přípravkem Yondelis skončení prvního režimu s platinou citlivé na platinu druhé linie musely dosáhnout kompletní nebo částečné odpovědi režimu s platinou tak mohly tyto pacientky být na platinu buď citlivé s platinou necitlivých na platinu
Primárním cílovým parametrem studie ET743-OVC-3006 byl OS a sekundárními cílovými parametry
byly PFS a ORR. Studie byla navržena pro nábor přibližně 670 pacientek, aby bylo možné zachytit
514 úmrtí a hodnotu HR 0,78 pro OS se sílou 80 % na oboustranné hladině významnosti 0,05 v rámci
dvou plánovaných analýz OS, v mezidobí Na žádost komise IDMC časné analýzy marnosti plánovaných příhod primární analýzy OS a kombinace Yondelis+PLD. Při časném ukončení studie byla u 9 % pacientek ukončena léčba, u 45 % pacientek a u 54 % pacientek cenzorovány
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by porovnávaly kombinaci Yondelis+PLD a režim založený na
podávání platiny u pacientek citlivých na platinu.

Pediatrická populace

Do studie SAR-2005 fází I-II bylo zařazeno celkem 50 pediatrických pacientů s rhabdomyosarkomem,
Ewingovým sarkomem nebo sarkomem měkkých tkání jiným než rhabdomyosarkomem Osm pacientů bylo léčeno dávkou 1,3 mg/m2 a 42 pacientů dávkou 1,5 mg/m2. Trabektedin byl
podáván ve formě 24hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní. Odpověď na léčbu bylo možné
plně hodnotit u čtyřiceti pacientů. Byla zjištěna jedna částečná odpověď potvrzena. Celková odpověď na léčbu činila 2,5 % při CI95 % došlo u pacienta s alveolárním rhabdomyosarkomem. Délka trvání odpovědi byla 6,5 měsíce. U
pacientů s Ewingovým sarkomem a NRSTS nebyla zjištěna žádná odpověď rhabdomyosarkomem po 15 cyklech, jednoho s vřetenobuněčným sarkomem po 2 cyklech a jednoho s
Ewingovým sarkomem po 4 cyklech
Nežádoucí účinky zahrnovaly reverzibilní zvýšení hladiny jaterních enzymů a hematologické příhody.
Dále byla hlášena horečka, infekce, dehydratace a trombóza/embolie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Systémová expozice po intravenózním podání přípravku formou infuze s konstantní rychlostí je přímo
úměrná velikosti podané dávky při dávkách do 1,8 mg/m2 včetně. Farmakokinetický profil
trabektedinu odpovídá multikompartmentovému modelu.

Po intravenózním podání trabektedin vykazuje vysoký zdánlivý distribuční objem, který
odpovídá rozsáhlé vazbě na tkáňové a plazmatické proteiny na proteiny

Biotransformace

Cytochrom P450 3A4 je hlavní izoenzym cytochromu P450 odpovědný za oxidační metabolismus
trabektedinu při klinicky významných koncentracích. Jiné enzymy P450 mohou k metabolismu
přispívat. Trabektedin neindukuje ani neinhibuje hlavní enzymy cytochromu P450.

Eliminace

Renální eliminace nezměněného trabektedinu u člověka je nízká je dlouhý trabektedinu podávaného pacientům se zhoubnými nádory je průměrný stolici 58 % plazmatické clearance trabektedinu v celé krvi přibližně 35 l/h. Tato hodnota přibližně odpovídá polovině průtoku krve játry u člověka.
Proto lze extrakční poměr trabektedinu považovat za středně velký. Variabilita mezi pacienty
populačního odhadu pro clearance trabektedinu v plazmě byla 49 % a variabilita v rámci pacienta byla
28 %.

Populační farmakokinetická analýza ukázala, že při podávání v kombinaci s PLD poklesla clearance
trabektedinu o 31 %, farmakokinetika PLD v plazmě nebyla ovlivněna souběžným podáváním
trabektedinu.

Zvláštní populace

Populační farmakokinetická analýza naznačovala, že plazmatická clearance trabektedinu není
ovlivněna věkem 148 kgukázala, že plazmatické koncentrace trabektedinu pozorované u japonské populace při dávce
1,2 mg/m² odpovídaly hodnotám u nejaponské
Porucha funkce ledvin

Bylo zjištěno, že funkce ledvin při hodnotách, které byly naměřeny u pacientů zahrnutých do
klinických studií trabektedinu. U pacientů s clearance kreatininu menší než 30,3 ml/min nejsou k dispozici žádné údaje.
Nízký podíl radioaktivně označeného 14C indikuje, že porucha funkce ledvin má malý vliv na eliminaci
trabektedinu nebo jeho metabolitů.

Porucha funkce jater

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku trabektedinu byl hodnocen u 15 onkologických pacientů
v dávkách 0,58–1,3 mg/m2 podávaných formou infuze po dobu 3 hodin. Geometrický průměr expozice
trabektedinu s korekcí na velikost dávky se středně těžkou poruchou funkce jater zvýšené hladiny aminotransferáz 0,58 mg/m2 jednorázové dávce trabektedinu 1,3 mg/m2
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje ukazují, že trabektedin má omezený účinek na kardiovaskulární, respirační a
centrální nervový systém při expozicích nižších než terapeutický klinický rozsah vyjádřený jako AUC.

Účinky trabektedinu na kardiovaskulární a respirační funkci byly zkoumány in vivo Cynobolgus v anesteziihodnot, které byly pozorovány při klinickém podání, bylo zvoleno schéma podání v jednohodinové

infuzi. Dosažené hladiny trabektedinu v plazmě byly 10,6 ± 5,4 hodnoty dosažené u pacientů po infuzi 1500 mg/m2 podávané po dobu 24 hodin a podobné hodnotám dosaženým po podání stejné dávky 3hodinovou infúzí
Myelosuprese a hepatotoxicita byly identifikovány jako primární toxicita v případě trabektedinu.
Pozorované nálezy zahrnovaly jak hematopoetickou toxicitu a deplece kostní dřeněstřevního epitelu a těžké lokální reakce v místě vpichu. Renální toxikologické nálezy byly zjištěny ve
studiích toxicity při opakovaných cyklech, které byly prováděny na opicích. Tyto nálezy byly
sekundární vůči závažné lokální reakci v místě vpichu, a proto je nebylo možné s jistotou připsat na
vrub trabektedinu. Při výkladu těchto renálních nálezů se však musí postupovat opatrně a toxicitu
související s léčbou nelze vyloučit.

Trabektedin je genotoxický jak in vitro, tak in vivo. Dlouhodobé studie kancerogenity nebyly
provedeny.

Studie fertility s trabektedinem nebyly provedeny, ale byly pozorovány omezené histopatologické
změny gonád ve studiích toxicity s opakovanou dávkou. S ohledem na povahu sloučeniny a mutagenní
Přenos trabektedinu placentou a expozice plodu trabektedinu byly pozorovány v rámci studie
u březích potkanů, kterým byla i.v. podána jedna dávka 14C-trabektedinu v poměru 0,061 mg/kg.
Maximální koncentrace radioaktivity ve tkáni plodu byla podobná koncentraci v plazmě či krvi matky.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharosa

Dihydrogenfosforečnan draselný

Kyselina fosforečná
Hydroxid draselný
6.2 Inkompatibility

Yondelis nesmí být mísen ani ředěn s žádnými jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky

60 měsíců.

Po rekonstituci

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 30 hodin při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok naředěn a použit okamžitě. Není-li
naředěn a použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při
°C až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.


Po naředění

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 30 hodin při teplotě do 25 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Yondelis 0,25 mg

Injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I se zátkou z butylové pryže s hliníkovým odtrhovacím
víčkem obsahující 0,25 mg trabektedinu.

Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Yondelis 1 mg

Injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I se zátkou z butylové pryže s hliníkovým odtrhovacím
víčkem obsahující 1 mg trabektedinu.

Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava pro intravenózní infuzi

Yondelis musí být před intravenózní infuzí rekonstituován a dále naředěn. Přípravu infuzního roztoku
je třeba provést asepticky
Pokud se přípravek Yondelis podává v kombinaci s PLD, je nutné, aby intravenózní linka byla po
podání PLD a před podáním přípravku Yondelis dobře propláchnuta infuzním roztokem glukózy o
koncentraci 50 mg/ml rovněž souhrn údajů o přípravku PLD, kde jsou uvedeny specifické pokyny pro nakládání
s přípravkem
Návod k rekonstituci

Yondelis 0,25 mg

Jedna injekční lahvička obsahující 0,25 mg trabektedinu se rekonstituuje 5 ml sterilní vody pro injekci.
Získaný roztok má koncentraci 0,05 mg/ml a je určen pouze k jednorázovému použití.

ml sterilní vody pro injekci se injikuje do injekční lahvičky pomocí injekční stříkačky. Injekční
lahvička musí být protřepána až do úplného rozpuštění obsahu. Rekonstituovaný roztok je čirý,
bezbarvý a slabě nažloutlý, v podstatě bez viditelných částic.

Tento rekonstituovaný roztok obsahuje 0,05 mg/ml trabektedinu. Vyžaduje další naředění a je pouze
k jednorázovému použití.


Yondelis 1 mg

Jedna injekční lahvička obsahující 1 mg trabektedinu se rekonstituuje 20 ml sterilní vody pro injekci.
Získaný roztok má koncentraci 0,05 mg/ml a je určen pouze k jednorázovému použití.

20 ml sterilní vody pro injekci se injikuje do injekční lahvičky pomocí injekční stříkačky. Injekční
lahvička musí být protřepána až do úplného rozpuštění obsahu. Rekonstituovaný roztok je čirý,
bezbarvý a slabě nažloutlý, v podstatě bez viditelných částic.

Tento rekonstituovaný roztok obsahuje 0,05 mg/ml trabektedinu. Vyžaduje další naředění a je pouze
k jednorázovému použití.

Návod k ředění

Rekonstituovaný roztok je zapotřebí naředit infuzním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml je zapotřebí vypočítat následovně:

Objem 0,05 mg/ml

BSA = Plocha povrchu těla

Pokud se přípravek bude podávat centrálním žilním katétrem, je nutné z injekční lahvičky natáhnout
odpovídající množství rekonstituovaného roztoku a přidat jej do infuzního vaku obsahujícího ≥ 50 ml
infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml koncentraci 50 mg/ml byla ≤ 0,030 mg/ml.

Jestliže centrální žilní přístup nelze použít a přípravek se musí podávat periferním žilním katétrem, je
zapotřebí rekonstituovaný roztok přidat do infuzního vaku obsahujícího ≥ 1000 ml infuzního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml 50 mg/ml
Parenterální roztoky je třeba před podáním vizuálně prohlédnout, zdali neobsahují pevné částice.
Jakmile se infuze připraví, je nutné ji okamžitě podat.

Návod k zacházení s přípravkem a k jeho likvidaci

Yondelis je cytotoxický léčivý přípravek k onkologické léčbě a stejně jako s jinými potenciálně
toxickými sloučeninami je nutné s ním zacházet opatrně. Musí se dodržovat postupy pro řádné
zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a jejich likvidaci. Personál musí být vyškolen ve
správných technikách rekonstituce a ředění tohoto léčivého přípravku a během rekonstituce a ředění
musí nosit ochranný oděv, včetně masky, brýlí a rukavic. Těhotné ženy nesmí s tímto léčivým
přípravkem pracovat.

Náhodný kontakt s kůží, očima nebo se sliznicemi musí být okamžitě léčen velkým množstvím vody.

Mezi přípravkem Yondelis a lahvemi ze skla třídy I, polyvinylchloridovými polyethylenovými implantovatelnými systémy vaskulárního přístupu nebyly pozorovány žádné inkompatibility.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
pro cytotoxické léčivé přípravky.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina
28770 Colmenar Viejo Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Yondelis 0,25 mg

EU/1/07/
Yondelis 1 mg

EU/1/07/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. září Datum posledního prodloužení registrace: 3. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.






















PŘÍLOHA II


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Pharma Mar, S.A.
Polígono Industrial La Mina
Avda. de los Reyes, E-28770 Colmenar Viejo
Madrid
Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodů dosažení
význačného milníku




























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička - 0,25mg injekční lahvička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Yondelis 0,25 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trabectedinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje trabectedinum 0,25 mg.
ml rekonstituovaného roztoku obsahuje trabectedinum 0,05 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Rovněž obsahuje: sacharosu, dihydrogenfosforečnan draselný, kyselinu fosforečnou a hydroxid
draselný.
Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička obsahuje trabectedinum 0,25 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a dalším naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický: S přípravkem zacházejte opatrně.


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci
a naředění jsou uvedeny v příbalové informaci.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes Pol. Ind. La Mina
28770 Colmenar Viejo Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek injekční lahvičky – 0,25mg injekční lahvička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Yondelis 0,25 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trabectedinum
i.v. podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

trabectedinum 0,25 mg


6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička - 1mg injekční lahvička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Yondelis 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trabectedinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje trabectedinum 1 mg.
ml rekonstituovaného roztoku obsahuje trabectedinum 0,05 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Rovněž obsahuje: sacharosu, dihydrogenfosforečnan draselný, kyselinu fosforečnou a hydroxid
draselný.
Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička obsahuje trabectedinum 1 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a dalším naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický: S přípravkem zacházejte opatrně.


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci
a naředění jsou uvedeny v příbalové informaci.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes Pol. Ind. La Mina
28770 Colmenar Viejo Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/417/002


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek injekční lahvičky – 1mg injekční lahvička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Yondelis 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trabectedinum
i.v. podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

trabectedinum 1 mg


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Yondelis 0,25 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Yondelis 1 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
trabectedinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Yondelis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Yondelis podán
3. Jak se Yondelis používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Yondelis uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Yondelis a k čemu se používá


Yondelis obsahuje léčivou látku trabektedin. Yondelis je protinádorový lék, který působí tak, že brání
buňkám nádorů v množení.

Yondelis se používá k léčbě pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání, kdy předchozí
přípravky nebyly úspěšné, nebo pacientů, u nichž léčba těmito přípravky není vhodná. Sarkom
měkkých tkání je maligní svalech, tuku nebo jiných tkáních
Yondelis v kombinaci s pegylovaným liposomálním doxorubicinem nádorovým onemocněnímvaječníkůprotinádorovým přípravkům obsahujícím sloučeniny platiny.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Yondelis podán

Nepoužívejte Yondelis

- jestliže jste alergický- jestliže máte jakékoliv závažné infekce.
- jestliže kojíte.
- jestliže máte dostat vakcínu proti žluté zimnici.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Yondelis se poraďte se svým lékařem.

Yondelis nebo jeho kombinace s PLD se nesmí používat, jestliže máte těžké poškození jater, ledvin
nebo srdce.


Oznamte svému lékaři, pokud víte nebo se domníváte, že máte jakékoliv z následujících obtíží, než
bude zahájena léčba přípravkem Yondelis:

• jaterní nebo ledvinové obtíže,

• srdeční obtíže nebo srdeční obtíže v minulosti,

• ejekční frakci levé komory
• v minulosti jste byl
Pokud se objeví jakýkoliv z následujících stavů, měl
• Jestliže se u Vás objeví horečka, protože Yondelis může způsobovat nežádoucí účinky, které
mohou postihnout Vaši krev a játra.

• Jestliže máte pocit na zvracení, zvracíte nebo nedokážete pít tekutiny, a proto vylučujete méně
moči, přestože Vám byly podány přípravky proti nevolnosti.

• Jestliže zaznamenáte silnou svalovou bolest nebo slabost, protože by to mohlo být příznakem
poškození svalů
• Jestliže si všimnete, že během podání uniká infúze přípravku Yondelis mimo žílu. Mohlo by to
vést k poškození a úmrtí buněk tkáně v okolí místa vpichu což může vyžadovat chirurgický zákrok.

• Jestliže se u Vás objeví alergická reakce projevit jeden nebo více z těchto příznaků: horečka, potíže s dýcháním, zčervenání nebo
zrudnutí kůže nebo vyrážka, nevolnost
• Jestliže se bez zjevné příčiny objeví otok nebo žízeň dochází k nadměrnému hromadění tekutiny ve tkáni; pak je nutné neodkladné vyšetření
lékařem.

Děti a dospívající

Yondelis se nepoužívá u dětí do 18 let s pediatrickými sarkomy.

Další léčivé přípravky a Yondelis

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Yondelis Vám nesmí být podáván, pokud máte dostat vakcínu proti žluté zimnici a nedoporučuje se
Yondelis používat, pokud Vám bude aplikována vakcína obsahující částice živých virů. Účinek
přípravků obsahujících fenytoin s přípravkem Yondelis, tento postup se proto nedoporučuje.

Jestliže během léčby přípravkem Yondelis užíváte i některý z následujících přípravků, budete pečlivě
sledován
• snižují fenobarbital léčivý přípravek k léčbě deprese

• nebo zvyšují plísňových infekcíklarithromycin zvraceníkrevního tlaku a onemocnění srdce
Uvedené přípravky lze s přípravkem Yondelis kombinovat pouze v nejnutnějších případech.

Jestliže užíváte Yondelis nebo kombinaci Yondelis + PLD společně s přípravkem, který by mohl
způsobit poškození jater nebo svalů sledovánstatiny která mohou způsobit poškození svalů.

Yondelis s alkoholem

Během léčby přípravkem Yondelis se nesmí požívat alkohol, protože to může poškodit játra.

Těhotenství, kojení a plodnost

Těhotenství

Přípravek Yondelis nemá být během těhotenství používán. Pokud jste těhotná, domníváte se, že
můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento
přípravek používat.
Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Yondelis a ještě tři měsíce po
jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.

Pokud by došlo k otěhotnění, musíte to okamžitě oznámit svému lékaři a v takovém případě se
doporučuje genetické poradenství, protože Yondelis může způsobit genetické
Kojení

Kojícím pacientkám nesmí být Yondelis podáván. Proto musíte před zahájením léčby přestat kojit
a nesmíte začít kojit znovu, dokud Vám lékař nepotvrdí, že je kojení bezpečné.

Plodnost

Muži v plodném věku musí během léčby přípravkem Yondelis a ještě 5 měsíců po jejím ukončení
používat účinnou antikoncepci.
Pacienti a pacientky se mají před léčbou poradit o možnosti odběru a uchování vajíček nebo spermatu
z důvodu rizika nevratné neplodnosti způsobené léčbou přípravkem Yondelis.

Genetické poradenství se rovněž doporučuje u pacientů, kteří chtějí mít po léčbě děti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby přípravkem Yondelis se můžete cítit unavenkterýkoliv z těchto nežádoucích účinků, neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte žádné stroje.

Yondelis obsahuje draslík.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez draslíku“.



3. Jak se Yondelis používá

Yondelis Vám bude podáván pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s používáním chemoterapie.
Jeho podávání má být omezeno na kvalifikované onkology nebo jiné lékaře specializované na
podávání cytotoxických léčivých přípravků.

Pro léčbu sarkomu měkkých tkání je obvyklá dávka 1,5 mg/m2 plochy povrchu těla. Během léčby Vás
bude lékař pečlivě sledovat a rozhodne o nejvhodnějším dávkování přípravku Yondelis, který Vám má
být podáván. Doporučená dávka u japonských pacientů činí 1,2 mg/m2 plochy povrchu těla a je tedy
nižší, než obvyklá dávka u ostatních etnik.

Při léčbu karcinomu vaječníků je obvyklá dávka 1,1 mg/m2 plochy povrchu těla po podání PLD
v dávce 30 mg/m2 plochy povrchu těla.

Před podáním se přípravek Yondelis rekonstituuje Pokaždé, kdy Vám bude Yondelis podáván k léčbě sarkomu měkkých tkání, bude trvat přibližně hodin, než se všechen roztok dostane do Vaší krve. Při léčbě karcinomu vaječníku bude přípravek
podáván po dobu 3 hodin.

Aby se zabránilo podráždění v místě vpichu, doporučuje se, aby byl Yondelis podáván centrálním
žilním katétrem.

Před léčbou přípravkem Yondelis a podle potřeby během ní budete dostávat přípravek, který má
chránit Vaše játra a snížit riziko nežádoucích účinků, například nevolnost zvracení.

Infuze se podává každé 3 týdny, ačkoliv někdy může lékař doporučit, aby byla dávka podána později,
aby byla zajištěna co nejvhodnější dávka přípravku Yondelis.

Délka Vaší léčby bude záviset na dosaženém pokroku a na tom, jak se budete cítit. Lékař Vám sdělí,
jak dlouho bude Vaše léčba trvat. Máte-li jakékoliv další otázky k používání tohoto přípravku, zeptejte
se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek v kombinaci s PLD nežádoucí účinky, které se
ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže si nejste jistýpodrobnější vysvětlení.

Závažné nežádoucí účinky způsobené léčbou přípravkem Yondelis:

Velmi časté
• Můžete mít zvýšené množství žlučového barviva bilirubinu v krvi, což by mohlo způsobit
žloutenku
• Lékař vám provede běžné krevní testy, aby se odhalily jakékoliv abnormality v krvi.

Časté
• Máte-li značně poškozený imunitní systém objevit infekce krve

• Mohlcož může vyvolat bolest ve svalech, slabost a necitlivost. Mohly by se u Vás objevit celkové
otoky nebo otoky končetin s pocitem napnutí kůže.

• Můžete mít reakci v místě vpichu injekce. Infuze přípravku Yondelis může během podání unikat
mimo žílu. Mohlo by to vést k poškození a úmrtí tkáňových buněk v okolí místa vpichu
zákrok.

• Můžete mít alergickou reakci. V takovém případě se může objevit horečka, potíže s dýcháním,
zčervenání nebo zrudnutí kůže nebo vyrážka, nevolnost
• Když se Yondelis používá v kombinaci s PLD, mohou se u Vás objevit mdloby můžete cítit, jako by srdce ve Vašem hrudníku bilo příliš silně nebo rychle u Vás objevit slabost levé srdeční komory, hlavní komory čerpající krev ze srdce
embolie
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob

• Můžete pociťovat silné svalové bolesti, ztuhlost a slabost svalů. Také může dojít ke ztmavnutí
moči. Všechny tyto potíže mohou být příznakem poškození svalů
• V určitých situacích může Váš lékař požadovat provedení krevních testů, aby u Vás nedošlo ke
svalovému poškození k selhání ledvin. Jestliže máte silnou bolest svalů nebo slabost, vyhledejte okamžitě lékařskou
pomoc.

• Mohou se u Vás objevit potíže s dýcháním, nepravidelný srdeční tep, snížený objem moči, náhlá
změna duševního stavu, kožní skvrny na některých místech, velmi nízký krevní tlak s
abnormálními výsledky laboratorních testů zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékaře.

• Může u Vás dojít k abnormálnímu hromadění tekutiny v plicích, které vede k otokům edém
• Může se bez zjevné příčiny objevit otok nebo žízeň dochází k nadměrnému hromadění tekutiny ve tkáni. Pokud zaznamenáte výše uvedené potíže či
příznaky, okamžitě vyhledejte lékaře.

• Můžete si všimnout, že přípravek Yondelis při podávání do žíly uniká do okolní tkáně
vpichu. Pokud se u Vás objeví některé z těchto příznaků, oznamte to okamžitě zdravotní
sestře nebo lékaři.

Mohlo by dojít k poškození a odumření buněk tkáně v blízkosti vpichu někdy nutné léčit chirurgickým zákrokem.

Některé příznaky či známky extravazace se mohou projevit až za několik hodin po infuzi.
Mohou se objevit puchýře, odlupování a ztmavnutí kůže v místě vpichu. Plný rozsah poškození
tkáně může být viditelný až za několik dní. Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených
příznaků, okamžitě vyhledejte lékaře.


Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 osob

• Může dojít k zežloutnutí kůže a očního bělma pocitu na zvracení, zvracení, celkové nevolnosti, potížím se soustředěním, dezorientaci nebo
zmatenosti a ospalosti; tyto příznaky mohou svědčit o neschopnosti jater vykonávat svou
normální funkci. Pokud zaznamenáte jakýkoli z výše uvedených příznaků, okamžitě vyhledejte
lékaře.

Další méně závažné nežádoucí účinky:

Velmi časté • Můžete:
• mít pocit únavy
• mít pocit ztíženého dýchání a kašlání
• cítit bolest v zádech
• mít pocit nadbytku tekutiny v těle • trpět snadnějším vznikem podlitin
• krvácet z nosu
• být více náchylný Jestliže se u vás objeví kterýkoliv z těchto příznaků, mělpomoc.

• Mohou se u Vás objevit zažívací potíže, například ztráta chuti k jídlu, nevolnost zvracenízvracíte nebo nedokážete pít tekutiny, a proto vylučujete méně moči, přestože užíváte přípravky
proti nevolnosti, je nutné okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

• Může Vás bolet hlava.

• Může se u Vás objevit zánět sliznic, jako například zarudlý otok sliznice ústní dutiny s tvorbou
bolestivých vředů a aftů, nebo zánět zažívacího ústrojí, pokud užíváte přípravek Yondelis s
PLD.

• U pacientek léčených přípravkem Yondelis plus PLD kvůli karcinomu vaječníku se může
vyskytnout tzv. syndrom ruka a noha. Může se projevovat jako červená kůže na dlaních, prstech
a chodidlech nohou, která později oteče a zfialoví. Léze mohou buď vyschnout a odloupávat se,
nebo se vytvoří puchýře se vředy.

Časté
• Může se u Vás objevit ztráta vody z těla, pokles tělesné hmotnosti, trávicí obtíže a změna
vnímání chuti.

• Mohou Vám vypadat vlasy
• Mohlvyrážkou.

• U pacientek léčených přípravkem Yondelis a PLD kvůli karcinom vaječníků se může objevit
výraznější pigmentace kůže.

• Můžete cítit bolest v kloubech.

• Můžete mít problémy se spaním.


Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Yondelis uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do“
a injekční lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Informace o stabilitě rekonstituovaných a naředěných roztoků po otevření před použitím jsou uvedeny
v části pro zdravotnické pracovníky.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si po rekonstituci nebo naředění přípravku všimnete přítomnosti
viditelných částic.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
pro cytotoxické léčivé přípravky.


6. Obsah balení a další informace

Co Yondelis obsahuje

- Léčivou látkou je trabectedinum.
Yondelis 0,25 mg: Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje trabectedinum 0,25 mg.
Yondelis 1 mg: Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje trabectedinum 1 mg.

- Pomocnými látkami jsou sacharosa, dihydrogenfosforečnan draselný, kyselina fosforečná úpravě pH
Jak Yondelis vypadá a co obsahuje toto balení

Yondelis je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Prášek má bílou až téměř bílou barvu a dodává
se ve skleněné injekční lahvičce.

Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku buď s 0,25 mg nebo 1 mg trabektedinu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes Polígono Industrial La Mina
28770 Colmenar Viejo Španělsko

Tel: +34 91 846 60 Fax: +34 91 846 60

Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci.

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití přípravku - příprava, zacházení s ním a jeho likvidace

Musí se dodržovat příslušné postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a jejich
likvidaci. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky pro cytotoxické léčivé přípravky.

Musíte být vyškoleni ve správných technikách pro rekonstituci a ředění přípravku Yondelis a pro jeho
kombinaci s PLD. Během rekonstituce a ředění musíte nosit ochranný oděv, včetně masky, brýlí a
rukavic. Náhodný styk s kůží, očima nebo sliznicemi musí být okamžitě léčen velkým množstvím
vody. S tímto přípravkem nesmíte pracovat, pokud jste těhotná.

Příprava pro intravenózní infuzi

Yondelis musí být před infuzí rekonstituován a dále naředěn odpovídající aseptické techniky.

Yondelis se nesmí podávat ve stejné infuzi spolu s jinými léčivými přípravky, s výjimkou ředidla.
Mezi přípravkem Yondelis a lahvemi ze skla třídy I, polyvinylchloridovými polyethylenovými implantovatelnými systémy vaskulárního přístupu nebyly pozorovány žádné inkompatibility.

Pokud se přípravek Yondelis podává v kombinaci s PLD, je nutné, aby intravenózní linka byla po
podání PLD a před podáním přípravku Yondelis dobře propláchnuta infuzním roztokem glukózy o
koncentraci 50 mg/ml koncentraci 50 mg/ml PLD, kde jsou uvedeny specifické pokyny pro zacházení s přípravkem.
Návod k rekonstituci:

Yondelis 0,25 mg: Injikujte 5 ml sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky.

Yondelis 1 mg: Injikujte 20 ml sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky.

K injikování správného množství sterilní vody pro injekci do injekční lahvičky se používá injekční
stříkačka. Injekční lahvičku protřepejte až do úplného rozpuštění jejího obsahu. Rekonstituovaný
roztok je čirý, bezbarvý a slabě nažloutlý, v podstatě bez viditelných částic.

Tento rekonstituovaný roztok obsahuje 0,05 mg/ml trabektedinu. Vyžaduje další ředění a je pouze
k jednorázovému použití.

Návod k ředění

Nařeďte rekonstituovaný roztok infuzním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml nebo infuzním roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml následovně:


Objem 0,05 mg/ml

BSA = Plocha povrchu těla

Z injekční lahvičky natáhněte odpovídající množství rekonstituovaného roztoku. Jestliže se má
nitrožilní podání provést centrálním žilním katétrem, přidejte tento rekonstituovaný roztok do
infuzního vaku obsahujícího ≥ 50 ml infuzního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
trabektedinu v infuzním roztoku byla ≤ 0,030 mg/ml.

Jestliže centrální žilní přístup nelze použít a přípravek musí být podán periferním žilním katétrem,
přidejte rekonstituovaný roztok do infuzního vaku obsahujícího ≥ 1000 ml infuzního roztoku chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml
Vizuálně zkontrolujte parenterální roztoky před intravenózním podáním, zdali v nich nejsou pevné
částice. Jakmile se infuze připraví, je nutné ji okamžitě podat.

Stabilita roztoků po otevření před použitím

Rekonstituovaný roztok
Po rekonstituci byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 30 hodin při teplotě do 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok naředěn a použit okamžitě. Není-li
naředěn a použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při
°C až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

Naředěný roztok
Po naředění byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 30 hodin při teplotě do 25 °C.