Refixia

Přípravek Refixia má v porovnání s nemodifikovaným faktorem IX prodloužený poločas. Všechny
farmakokinetické studie s přípravkem Refixia byly prováděny u pacientů s hemofilií B ≤ 2 %testu srážlivosti.

Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu u dospívajících a dospělých pacientů jsou uvedeny
v tabulce 6.

Tabulka 6 Farmakokinetické parametry přípravku Refixia u dospívajících a dospělých PTP Farmakokinetický parametrn≥nPoločas Přírůstkové recovery IU/kg0,018 Plocha pod křivkou 91  93 
&OHDUDQFH3U
$P
UQiKRGLQ\
144   
'LVWULEXþQt$NWLYLWDGiYN\   
Clearance = clearance upravená podle tělesné hmotnosti; přírůstkové recovery = přírůstkové recovery 30 min po podání
dávky; distribuční objem = distribuční objem v ustáleném stavu upravený podle tělesné hmotnosti; CV = variační koeficient.

Hladiny aktivity faktoru IX u všech pacientů, u nichž byla hodnocena farmakokinetika v ustáleném
stavu, v době 168 hodin po podání týdenní dávky 40 IU/kg přesahovaly hodnotu 0,24 IU/ml.

Farmakokinetické parametry přípravku Refixia po jednorázové dávce jsou uvedeny s rozlišením věku
v tabulce 7.

Tabulka 7 Farmakokinetické parametry přípravku Refixia po jednorázové dávce u PTP s rozlišením věku Farmakokinetický
parametr 
　阀㘀n㴀㄀n㴀㄀ᆪ阀ᄃn㴀≥n㴀㘀 
Poločas 㜰Přírůstkové recovery
IU/kg       
3ORFKD$8&LQI
㐶Clearance 0,8Průměrná doba
setrvání v oběhu
95  105  124  116 
'LVWULEXþQt9VV72    59  47 
$NWLYLWD
IDNWRUX IX 168 hodin
po podání dávky
       
&OHDUDQFH = clearance upravená podle tělesné hmotnosti; přírůstkové recovery = přírůstkové recovery 30 min po podání
dávky; distribuční objem = distribuční objem v ustáleném stavu upravený podle tělesné hmotnosti; CV = variační koeficient.

Clearance upravená podle tělesné hmotnosti byla podle očekávání u pediatrických a dospívajících
pacientů vyšší než u dospělých. U pediatrických ani dospívajících pacientů nebyla v klinických
hodnoceních nutná žádná úprava dávkování.

Průměrné minimální hodnoty v ustáleném stavu jsou uvedeny v tabulce 8; vycházejí ze všech měření
před podáním dávky prováděných každých 8 týdnů při ustáleném stavu u všech pacientů, kterým byla
jednou týdně podávána dávka 40 IU/kg.

Tabulka 8 Průměrné minimální hodnoty* přípravku Refixia 0–6 let 
n㴀㄀n㴀㄀ᆪ阀ᄃn㴀n㴀Odhadované
průměrné
minimální
hladiny
faktoru IX
v IU/ml
0,0,0,0,*Minimální hladiny faktoru IX = aktivita faktoru IX měřená před další týdenní dávkou ustáleném stavu.

Farmakokinetika byla hodnocena u 16 dospělých a dospívajících pacientů, z nichž 6 mělo normální
tělesnou hmotnost s normální tělesnou hmotností a pacienty s nadváhou nebyly zjištěny žádné zjevné rozdíly ve
farmakokinetickém profilu.

V pediatrické studii s PTP byly průměrné minimální hladiny faktoru IX v ustáleném stavu v rozmezí
mírné hemofilie
V pediatrické studii s PUP byla odhadovaná průměrná minimální hladina v ustáleném stavu
0,15 IU/ml u pacientů ve věku < 6 let, tj. v rozmezí mírné hemofilie.