Tecovirimat siga

Vliv jiných léčivých přípravků na tekovirimát

Tekovirimát je substrátem UGT1A1, 1A3 a 1A4. Neočekává se, že by současné podávání tekovirimátu
se silnými inhibitory nebo induktory těchto UGT mělo klinicky významný vliv na expozice
tekovirimátu.

Vliv tekovirimátu na jiné léčivé přípravky

Tekovirimát a jeho metabolit M4 jsou induktory cytochromu P450 podávání s tekovirimátem může vést ke snížení plazmatické expozice citlivých substrátů CYP3Anebo CYP2B6, což může případně vést ke snížení účinku. Při současném podávání tekovirimátu se
substráty CYP3A4 a CYP2B6, které mají úzká terapeutická okna, se doporučuje sledování. Některé
příklady jsou uvedeny v tabulce 2.

Tekovirimát je slabým inhibitorem CYP2C8 a CYP2C19. Současné podávání s tekovirimátem může
vést ke zvýšení plazmatické expozice citlivých substrátů CYP2C8 nebo CYP2C19, což může případně
vést ke zvýšení nežádoucích účinků. Při současném podávání tekovirimátu se substráty CYP2Ca CYP2C19, které mají úzká terapeutická okna, se doporučuje sledování. Některé příklady jsou
uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Interakce a doporučení pro dávkování s jinými léčivými přípravky

Léčivý
přípravek
podle
terapeutických
oblastía
Vliv na hladiny léčivých
přípravků.
Průměrná procentuální
změna AUC, Cmax
Doporučení týkající se současného podávání
s tekovirimátem
Antidepresiva
Bupropiona
Snížené množství bupropionu
AUC: ↓ 15 %
Cmax: ↓ 14 %
Není nutná žádná úprava dávky. Účinnost
bupropionu má být sledována.
Antidiabetika
Repaglinida
Repaglinid:
AUC: ↑ 27 %
Cmax: ↑ 27 %
Tekovirimát je slabým inhibitorem CYP2Ca způsobil zvýšení plazmatických koncentrací
repaglinidu.

Současné podávání repaglinidu a tekovirimátu
může způsobit mírnou až středně závažnou
hypoglykemii. Při současném podávání
tekovirimátu s repaglinidem je třeba u pacientů
sledovat glykemii a příznaky hypoglykemie.
Antimykotika
Vorikonazol Interakce nebyly zkoumány.
Očekává se
AUC: ↑
Cmax: ↑
Nelze vyloučit riziko zvýšení plazmatických
koncentrací vorikonazolu
Kombinaci tekovirimátu a vorikonazolu je třeba
užívat s opatrností.
Antivirotika – nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
Rilpivirin Interakce nebyly zkoumány.
Očekává se
AUC: ↓
Cmax: ↓
Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických
koncentrací rilpivirinu
Kombinaci tekovirimátu a rilpivirinu je třeba
užívat s opatrností.
Antagonisté CCRMaravirok Interakce nebyly zkoumány.
Očekává se
AUC: ↓
Cmax: ↓
Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických
koncentrací maraviroku
Kombinaci tekovirimátu a maraviroku je třeba
užívat s opatrností.
Sedativa
Midazolama
Midazolam:
AUC: ↓ 32 %
Cmax: ↓ 39 %
Tekovirimát je slabým induktorem CYP3Aa způsobil pokles plazmatických koncentrací
midazolamu.Účinnost midazolamu je třeba
monitorovat a podle potřeby dávku upravit.
Inhibitory HMG-COA reduktázy
Atorvastatin Interakce nebyly zkoumány.
Očekává se
AUC: ↓
Cmax: ↓
Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických
koncentrací atorvastatinu
Kombinaci tekovirimátu a atorvastatinu je třeba
užívat s opatrností.
Imunosupresiva
Takrolimus Interakce nebyly zkoumány.
Očekává se
AUC: ↓
Cmax: ↓
Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických
koncentrací takrolimu
Kombinaci tekovirimátu a takrolimu je třeba užívat
s opatrností.
Narkotická analgetika
Methadon Interakce nebyly zkoumány.
Očekává se
AUC: ↓
Cmax: ↓
Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických
koncentrací methadonu
Kombinaci tekovirimátu a methadonu je třeba
užívat s opatrností.
Nesteroidní antiflogistika
Flurbiprofena
Flurbiprofen:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Není nutná žádná úprava dávky.
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Interakce nebyly zkoumány.
Očekává se
AUC: ↓
Cmax: ↓
Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických
koncentrací inhibitorů PDE-5
Kombinaci tekovirimátu a inhibitorů PDE-5 je
třeba užívat s opatrností.
Inhibitory proteázy Darunavir Interakce nebyly zkoumány.
Očekává se
AUC: ↓
Cmax: ↓
Nelze vyloučit riziko poklesu plazmatických
koncentrací darunaviru
Kombinaci tekovirimátu a darunaviru je třeba
užívat s opatrností.
Inhibitory protonové pumpy
Omeprazola
Omeprazol
AUC: ↑ 73 %
Cmax: ↑ 83 %
Tekovirimát je slabým inhibitorem CYP2C19 a
způsobil zvýšení plazmatických koncentrací
omeprazolu.

Kombinaci tekovirimátu a inhibitorů protonové
pumpy je třeba užívat s opatrností.
Lansoprazol
Rabeprazol
Interakce nebyly zkoumány
Očekává se
AUC: ↑
Cmax: ↑
a Tyto interakce byly studovány u zdravých dospělých osob s cílem vyhodnotit vliv opakovaných
dávek 600 mg tekovirimátu dvakrát denně na PK sondovacích substrátů po jedné dávce.

Vakcína

U lidí nebyly provedeny žádné studie interakce vakcíny a léku. Některé studie na zvířatech naznačily,
že současné podávání tekovirimátu současně s živou vakcínou proti pravým neštovicím vakcínie
Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.