ADEPEND - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Adepend 50 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje naltrexoni hydrochloridum 50 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: obsahuje 126,755 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety
Popis přípravku: podlouhlé béžové potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách.
Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Adepend 50 mg potahované tablety se užívá jako součást komplexního programu léčby
alkoholismu, který má snížit riziko relapsu, jako podpůrná léčba v abstinenci a pro snížení touhy po
alkoholu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Před léčbou je nutno se přesvědčit, že pacient neužívá opioidy (viz bod 4.4).

Léčbu naltrexonem mohou dle národních doporučení zahajovat a dohlížet nad ní pouze lékaři se
zkušenostmi v léčbě pacientů závislých na alkoholu.

Léčba naltrexonem má být zvažována jen u pacientů, kteří po dostatečně dlouhou dobu neužili žádné
opioidy (viz bod 4.4).

Léčbu je třeba zahájit nízkými dávkami naltrexonu dle indukčního rozvrhu léčby.

Dávky nad 150 mg i po dobu pouhého jednoho dne mohou vést k vyšší četnosti vedlejších účinků, a proto
se nedoporučují.

Dávkování u dospělých
Doporučená dávka naltrexon-hydrochloridu pro dospělé je 50 mg denně (1 tableta denně).

Dávkování u dětí a dospívajících (do 18 let)
Přípravek Adepend 50 mg potahované tablety se nedoporučuje pro děti a dospívající do 18 let věku
vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti.


Dávkování u starších pacientů
Bezpečné užívání pro léčbu opioidové závislosti osobami staršího věku nebylo stanoveno.

Dávkování u pacientů s onemocněními jater a/nebo ledvin
Přípravek Adepend 50 mg potahované tablety je kontraindikován u pacientů se závažnými onemocněními
jater a/nebo ledvin.

U pacientů s mírnými nebo středními poruchami funkce jater a/nebo ledvin se přípravek Adepend 50 mg
potahované tablety má aplikovat pouze se zvláštní opatrností a pod přísným dohledem (viz bod 4.4). Je
třeba zvážit úpravu dávkování (viz bod 5.2).

Způsob podání
Přípravek Adepend 50 mg potahované tablety se mají užíva s pitím.

Délka podávání
Délku podávání nelze obecně určit, protože přípravek Adepend 50 mg potahované tablety se užívá jako
doprovodná léčba a doba uzdravení je u pacientů závislých na alkoholu individuální, i když jsou pod
dohledem psychologa.
Doporučuje se léčba v trvání alespoň 3 měsíců, přičemž může být nutné tuto dobu prodloužit. Účinnost
byla dokázána kontrolovanými studiemi v trvání až 12 měsíců.

Naltrexon-hydrochlorid nezpůsobuje psychickou ani fyzickou závislost. Při dlouhodobé léčbě nedochází
k poklesu antagonistických účinků.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na naltrexon-hydrochlorid nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- akutní hepatitida nebo selhání jater
- Závažná nebo akutní porucha funkce jater
- Závažná porucha funkce ledvin
- Pacienti užívající opioidová analgetika
- Kombinace s léčivými přípravky obsahujícími opioidy (viz bod 4.4 a 4.5)
- Kombinace s methadonem (viz bod 4.5)
- Pacienti závislí na opioidech, jelikož po vysazení opioidu mohou nastat akutní abstinenční příznaky.
- Pacienti s abstinenčními příznaky po podání naloxon-hydrochloridu (pozitivní výsledek
naloxonového provokačního testu).
- Pozitivní močový test na opioidy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V souladu s národními směrnicemi má léčbu zahájit a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi v léčbě pacientů
závislých na alkoholu.

Během léčby mají být bolestivé stavy léčeny pouze neopioidovými analgetiky.

U pacientů závislých na opioidech může přípravek Adepend 50 mg potahované tablety způsobovat
abstinenční příznaky. Ty se mohou objevit po 5 minutách a přetrvávat až po 48 hodin. Léčba má být
symptomatická a může zahrnovat i podávání opioidů.

Kontrola funkce jater
Kvůli hepatotoxickému účinku je nutno věnovat zvláštní pozornost při podávání přípravku Adepend
pacientům s akutním onemocněním jater nebo poruchou funkce jater.


Naltrexon-hydrochlorid se metabolizuje zejména v játrech a vylučuje převážně močí. Proto je nutno na
pacienty s poruchou funkce jater nebo ledvin během léčby pečlivě dohlížet (viz bod 4.3). Před zahájením a
po ukončení léčby je třeba provést jaterní testy.

Je běžné, že u alkoholiků je funkce jater poškozena. U starších, obézních pacientů závislých na alkoholu
vykázaly testy funkce jater po podání vyšších dávek naltrexonu (do 300 mg/den) abnormální výsledky.

Před léčbou a v průběhu léčby je třeba provést testy jaterních funkcí.

Screeningový test užívání opioidů
V případě podezření na závislost na opioidech se doporučuje provedení screeningového testu užívání
opioidů:
• Test z moči: Jestliže navzdory negativnímu testu z moči a v nepřítomnosti zřetelných klinických
abstinečních příznaků vznikne podezření na užívání opioidů, doporučuje se potvrdit výsledek
testu z moči naloxonovým provokačním testem.
• Naloxonový provokační test: Abstinenční příznaky způsobené naloxon-hydrochloridem
přetrvávají po kratší dobu než příznaky způsobené přípravkem Adepend 50 mg potahované
tablety. Naloxonový provokační test se nesmí provádět u pacientů s klinicky výraznými
abstinenčními příznaky, ani u pacientů s pozitivním testem moči na opioidy.
V případě, že se během testu objeví abstinenční příznaky, nesmí být terapie přípravkem Adepend
50 mg potahované tablety zahájena. Léčba může být zahájena poté, co je výsledek testu negativní.
Doporučené dávkovací schéma:
- Intravenózní: Podejte 0,2 mg naloxonu i.v. Pokud se do 30 sekund neobjeví žádné
abstinenční příznaky, podejte další dávku 0,6 mg naloxonu i.v. Nadále, po dobu 30 minut,
sledujte, zda se u pacienta neobjeví abstinenčních příznaky.
- Subkutánní: Podejte 0,8 mg naloxonu s.c. Po dobu 30 minut sledujte, zda se u pacienta
neobjeví abstinenčních příznaky.
Potvrzení testu: pokud existují pochybnosti o tom, zda pacient užívá opioidy, měla by být terapie
přípravkem Adepend 50 mg potahované tablety zahájena o 24 hodin později. V takovém případě
je nutno test zopakovat s dávkou 1,6 mg naloxonu.

Léčbu naltrexonem lze zahájit pouze pokud bylo užívání opioidu ukončeno před dostatečně dlouhou
dobou (přibližně 5 až 7 dnů v případě heroinu a nejméně 10 dnů v případě methadonu).

Pacienti musí být varováni, aby pro neutralizaci blokády neužívali vysoké dávky opioidů, jelikož to může
mít po skončení účinku naltrexonu za následek akutní, či dokonce smrtelnou intoxikaci opioidy. Příjem
vysokých dávek opioidů spolu s léčbou naltrexonem může vést k život ohrožující otravě opioidy z důvodu
poškození dýchacího a oběhového ústrojí.

Po léčbě přípravkem Adepend 50 mg potahované tablety mohou být pacienti citlivější na léčivé přípravky
obsahující opioidy.

Naltrexon může způsobit přechodné zvýšení diastolického krevního tlaku, po kterém následuje snížení
tělesné teploty a srdeční frekvence.

Během léčby přípravkem Adepend 50 mg potahované tablety musí být pacienti varováni, aby současně
neužívali opioidy (např. léky proti kašli s obsahem opioidů, léky s obsahem opioidů na symptomatickou
léčbu běžného nachlazení nebo léky s obsahem opioidů proti průjmu atd.).
Pokud potřebuje pacient léčený přípravkem Adepend 50 mg potahované tablety v naléhavých případech
opioidní léčbu, např. analgezií nebo anestézii, dávky potřebné pro dosažení téhož terapeutického účinku
mohou být vyšší než obvykle. V těchto případech bude respirační deprese a narušení oběhového systému

hlubší a bude trvat déle. Snadněji se mohou objevit i příznaky související s uvolněním histaminu (např.
otok obličeje, svědění, erytém, diaforéza a jiné kožní a slizniční projevy). Pacient vyžaduje zvláštní
pozornost a dohled zdravotnického personálu příslušného oddělení.

Vyšší riziko sebevražd u drogově závislých s doprovodnou depresí nebo bez ní se užíváním přípravku
Adepend 50 mg potahované tablety nesnižuje.

Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům s takovou hladinou jaterních enzymů v séru, která
trojnásobně přesahuje normální hodnotu, a pacientům s poruchou funkce ledvin.

Laktóza: pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, s celkový deficitem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V současnosti jsou o účinku naltrexonu na farmakokinetiku jiných látek k dispozici jen omezené klinické
zkušenosti a experimentální údaje. Současnou léčbu naltrexonem a jinými léčivy je nutno provádět
opatrně a pečlivě ji sledovat.
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

Byly hlášeny případy letargie a somnolence po současném užívání naltrexonu a thioridazinu.

Studie in vitro ukázaly, že ani naltrexon-hydrochlorid, ani jeho aktivní metabolit 6-beta-naltrexol není
metabolizován lidskými enzymy cytochromy P450. Proto je nepravděpodobné, že by farmakokinetika
přípravku Adepend 50 mg potahované tablety byla ovlivněna cytochromy P450 tak, že by inhibovaly nebo
naopak posilovaly účinky jiných léků.

Po léčbě přípravkem Adepend 50 mg potahované tablety mohou být pacienti citlivější na léčivé přípravky
obsahující opioidy.

Kontraindikované kombinace: Souběžné užívání naltrexonu s deriváty opioidů (analgetika, antitusika,
substituční terapie) je kontraindikováno (viz body 4.3 and 4.4).
Methadon v substituční léčbě: Existuje riziko vzniku abstinenčních příznaků.

Nedoporučované kombinace: Souběžné užití naltrexonu a centrálních antihypertenziv (alfa-methyldopa)
se nedoporučuje,

Kombinace vyžadující opatrnost: S opatrností lze zvážit souběžné užívání naltrexonu s barbituráty,
benzodiazepiny, anxiolytiky jinými než benzodiazepiny (meprobamát), hypnotiky, sedativními
antidepresivy (amitriptylin, doxepin, mianserin, trimipramine), sedativními H1 antihistaminiky a
neuroleptiky (droperidol).

Dosud nebyla popsána žádná interakce mezi kokainem a naltrexon-hydrochloridem.

Údaje ze studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost současného podání naltrexonu a akamprosátu u
jedinců závislých na alkoholu, kteří nevyhledávají léčbu, prokázaly, že podání naltrexonu významně
zvyšuje plazmatickou koncentrace akamprosátu. Interakce s jinými psychofarmaky (např. disulfiram,
amitryptilin, doxepin, lithium, klozapin, benzodiazepiny) nebyly dosud studovány.

V současné době nejsou známy interakce mezi naltrexonem a alkoholem.

Podrobnosti o interakcích s léky obsahujícími opioidy viz bod 4.4.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Klinické údaje o používání naltrexon-hydrochloridu v těhotenství nejsou k dispozici. Údaje ze studií na
zvířatech odhalily reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Tyto údaje nejsou dostatečné pro stanovení
klinického významu. Možné riziko pro člověka není známo. Naltrexon lze podávat těhotným ženám jen
v případě, že dle názoru ošetřujícího lékaře potenciální přínos převáží možná rizika.

Podávání naltrexonu těhotným pacientkám závislým na alkoholu a dlouhodobě léčených opioidy nebo
substituční léčbu opioidy nebo těhotným ženám závislým na opioidech představuje riziko akutního
abstinenčního syndromu, který by mohl mít vážné následky pro matku a plod (viz bod 4.4). Jestliže jsou
předepsána opioidová analgetika, je podávání naltrexonu nutno přerušit (viz bod 4.5).

Kojení:
Nejsou k dispozici klinické údaje o používání naltrexon-hydrochloridu během kojení. Není známo, zda se
naltrexon-hydrochlorid nebo 6-beta-naltrexol vylučuje do lidského mateřského mléka.
Během léčby naltrexonem se kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Adepend 50 mg potahované tablety může ovlivnit psychické a fyzické schopnosti, a proto je
nutno se vyhnout vykonávání potenciálně nebezpečných činností jako je řízení vozidel nebo obsluha
strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů a jejich četnosti.

velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥1/100 až < 1/10)
méně časté (≥1/1000 až < 1/100)
vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
velmi vzácné (< 1/10000)
není známo (ze známých údajů nelze určit)

Zdá se, že nežádoucí účinky pozorované u naltroxonu jsou podobné jak u pacientů závislých na alkoholu i
pacientů závislých na opioidech. Závažné nežádoucí účinky nejsou obvyklé.

Infekce a infestace
méně časté: herpes úst, tinea pedis
Poruchy kreve a lymfatického systému
Méně časté: lymfadenopatie
vzácné: idiopatická trombocytopenická purpura

Poruchy metabolismu a výživy
časté: snížení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Velmi časté: nervozita, úzkost, insomnie
časté: podrážděnost, afektivní poruchy
méně časté: halucinace, zmatenost, malomyslnost, deprese, paranoia, dezorientace, noční můry,
agitovanost, poruchy libida, abnormální sny

vzácné: sebevražedné představy, pokusy o sebevraždu
Poruchy nervového systému
velmi časté: bolest hlavy, neklid
časté: závratě
méně časté: tremor, somnolence
Poruchy oka
časté: zvýšená sekrece slz
méně časté: rozostřené vidění, podráždění a otok očí, fotofobie, bolest nebo únava očí, přechodné
změněné vnímání barev
Poruchy ucha a labyrintu
méně časté: ušní diskomfort, bolest ucha, tinnitus, vertigo

Srdeční poruchy
časté: tachykardie, palpitace, anomálie na EKG
Cévní poruchy
méně časté: změny krevního tlaku, zrudnutí
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
časté: bolesti na hrudi
méně časté: ucpaný nos, nazální diskomfort, rinorea, kýchání, orofaryngeální poruchy, zvýšené
vylučování hlenu, poruchy vedlejší nosní dutiny, dyspnoe, dysfonie, kašlání, zívání
Gastrointestinální poruchy
velmi časté: bolest břicha, nauzea, zvracení
časté: průjem, zácpa
méně časté: flatulence, hemoroidy, vřed, suchost v ústech

Poruchy jater a žlučových cest
méně časté: jaterní poruchy, zvýšené hladiny bilirubinu, hepatitida (během léčby je možné zvýšení hladin
transamináz. Po přerušení užívání přípravku Adepend se hladina transamináz do několika týdnů sníží na
původní úroveň.)

Poruchy kůže a podkožní tkáně
časté: vyrážka
méně časté: seborea, pruritus, akné, alopecie
Poruchy kosterní a svalové soustavy a pojivové tkáně
velmi časté: artralgie a myalgie
méně časté: bolest třísla
velmi vzácné: rabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cest
méně časté: časté nucení na močení, dysurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
časté: opožděná ejakulace, poruchy erekce, poruchy libida
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
velmi časté: astenie

časté: žízeň, zvýšení energie, zimnice, hyperhidróza
méně časté: zvýšená chuť k jídlu, úbytek hmotnosti, nárůst hmotnosti, horečka, bolest, pocit chladu
v končetinách, návaly horka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Zkušenosti s předávkováním naltrexon-hydrochloridu jsou omezené. Nebyla prokázána toxicita u
dobrovolníků, kterým bylo podáváno 800 mg naltrexon-hydrochloridu denně po dobu jednoho týdne.

Léčba
V případě předávkování je nutno pacienty pečlivě sledovat a nasadit symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii závislosti na alkoholu
ATC kód: N07BB
Naltrexon-hydrochlorid se užívá perorálně, jedná se o dlouhodobě působícího specifického antagonistu
opioidů. Naltrexon-hydrochlorid se přednostně váže na receptory v v centrálním a periferním nervovém
systému, a tím blokuje přístup pro opioidy podávané zvnějšku.

Léčba přípravkem Adepend 50 mg potahované tablety nevede k fyzické ani psychické závislosti. Nebyla
pozorována tolerance vůči účinkům antagonizujícím opioidy.

Mechanizmus působení naltrexon-hydrochloridu nebyl zatím zcela objasněn. Předpokládá se interakce se
systémem endogenních opioidů. Předpokládá se, že konzumace alkoholu u člověka posiluje stimulaci
endogenního systému opioidů.

Léčba přípravkem Adepend 50 mg potahované tablety je neaverzivní terapií a nevyvolává reakce po požití
alkoholu. Proto také nedochází k reakcím podobným reakcím na disulfiram.

Hlavním efektem léčby přípravkem Adepend 50 mg potahované tablety je pravděpodobně snížení rizika
plného relapsu po požití omezeného množství alkoholu. To dává pacientovi možnost úniku před plným
relapsem s úplnou ztrátou kontroly kvůli snížení stimulace.

Naltrexon-hydrochlorid snižuje touhu po alkoholu (“chuť”) během abstinence a po požití alkoholu.
Snížení touhy po alkoholu snižuje riziko plného relapsu abstinujících i neabstinujících pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání se naltrexon-hydrochlorid z gastrointestinálního traktu rychle a dokonale vstřebává.
K jeho nejvyšší koncentraci v plazmě dochází během jedné hodiny.

Distribuce
Vazba na plazmaprotein je 21%. Úroveň v plazmě v ustáleném stavu je 8,55 mg/ml.

Metabolizmus
Metabolizmus probíhá především při prvním průchodu játry. Naltrexon-hydrochlorid se v zásadě
hydroxyluje na hlavní aktivní metabolit 6-beta-naltrexol a v menší míře na 2-hydroxy-3-metoxy-6-beta-
naltrexol.

Eliminace:
Látka se primárně vylučuje ledvinami. Asi 60 % perorálně podané dávky se vylučuje během 48 hodin ve
formě glukuronidizovaného 6-beta-naltrexolu a naltrexon-hydrochloridu. Vylučovací poločas naltrexon-
hydrochloridu z plazmy je přibližně 4 hodiny. Vylučovací poločas 6-beta-naltrexolu z plazmy je 13 hodin.

U cirhotických pacientů byla pozorována pět až desetkrát vyšší koncentrace naltrexon-hydrochloridu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Existují však některé důkazy o hepatotoxicitě vyšších dávek. Bylo zjištěno reverzibilní
zvýšení jaterních enzymů u pacientů léčených terapeutickými nebo vyššími dávkami (viz body 4.4 a 4.8).

Naltrexon-hydrochlorid (100 mg/kg/den, asi 140násobek lidské terapeutické dávky) způsoboval výrazný
nárůst zdánlivé březosti u potkanů. Vyskytlo se také snížení počtu oplodněných samic po spáření. Důležitost
těchto pozorování pro lidskou plodnost není známa.

Bylo zjištěno, že naltrexon-hydrochlorid má embryotoxický efekt na potkany a králíky, kterým byla podávána
dávka přibližně 140krát větší než lidská terapeutická dávka. Tento účinek byl pozorován u potkanů, jimž byla
podávána dávka 100 mg/kg/den naltrexon-hydrochloridu před a během gestace, a u králíků, jimž byla
podávána dávka 60 mg/kg/den naltrexon-hydrochloridu v období organogeneze.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
monohydrát laktózy
celulózový prášek
krospovidon
mikrokrystalická celulóza
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
monohydrát laktózy
hypromelóza
oxid titaničitý (E 171)
makrogol černý oxid železitý (E 172)

červený oxid železitý (E 172)
žlutý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička
7, 10, 14, 28, 30 nebo 100 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH
A-3002 Purkersdorf, Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

19/533/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 7. 2010
Datum posledního prodloužení registrace: 8. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 11.