AMBROSAN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMBROSAN 60 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje ambroxoli hydrochloridum 60 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy 109 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Téměř bílé kulaté tablety s dělicím křížem, o průměru 9,5 mm.
Tabletu lze rozdělit na 4 stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mukolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění, která jsou spojena
s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho transportu (záněty horních a dolních dýchacích cest,
infekční onemocnění dýchacích cest).
Přípravek mohou užívat dospívající od 12 let a dospělí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let
Zpravidla se užívá ½ tablety 3krát denně během prvních 2-3 dní a poté ½ tablety 2krát denně.
V případě potřeby může být účinnost zvýšena podáváním 1 tablety 2krát denně.

Způsob podání
Tablety se užívají s jídlem nebo mezi jídly, nerozkousané a musí být zapíjeny velkým množstvím
tekutiny (jako je voda, čaj nebo ovocný džus s výjimkou grapefruitového). Přívod tekutin zvyšuje
mukolytický účinek ambroxol-hydrochloridu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při závažné poruše funkce ledvin nebo při těžkém poškození jater se smí ambroxol-hydrochlorid
podávat jen se zvláštní opatrností. Při závažné poruše funkce ledvin je třeba očekávat hromadění
metabolitů ambroxol-hydrochloridu vytvořených v játrech.

Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol-
hydrochloridu, jako jsou například erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická
epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se
objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních
lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol-hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.

Vzhledem k možnému zablokování sekrece musí být přípravek Ambrosan 60 mg podáván s opatrností
v případě poruchy bronchomotorické funkce a většího objemu sekrece (např. u vzácné primární
ciliární dyskineze).

Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k tomu, že současné podávání ambroxol-hydrocholoridu s antitusiky může způsobit
nebezpečnou blokádu sekrece kvůli inhibici kašlacího reflexu, musí být souběžné podávání důkladně
posouzeno s ohledem na rizika a přínosy.

Podávání ambroxol-hydrochloridu souběžně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede
ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu. Tento efekt je možné
terapeuticky využít.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid prochází přes placentární bariéru. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani
nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální
vývoj. Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neprokázaly škodlivé účinky na plod.
Přesto by měly být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v 1. trimestru
není užívání přípravků obsahujících ambroxol-hydrochlorid doporučeno.

Kojení
Ambroxol-hydrochlorid přechází do mateřského mléka. Ačkoli se u kojených dětí nežádoucí účinky
neočekávají, podávání přípravku Ambrosan 60 mg tablety se u kojících matek nedoporučuje.

Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistuje žádný důkaz o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Studie hodnotící vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnosti výskytu nežádoucích účinků jsou definovány podle konvence MedDRA jako: velmi časté
(1/10), časté (1/100 až 1/10), méně časté (1/1 000 až 1/100), vzácné (1/10 000 až 1/1 000),
velmi vzácné (1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce.
Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo: dyspnoe (příznak hypersenzitivní reakce).

Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea.
Méně časté: dyspepsie, zvracení, průjem a bolesti břicha.
Velmi vzácné: sialorea.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, kopřivka.
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevensova-
Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované
exantematózní pustulózy).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: horečka, slizniční reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Dosud nebyly zaznamenány žádné specifické projevy předávkování u lidí.
Podle hlášení při náhodném předávkování a/nebo při špatném dávkování se objevují příznaky podobné
známým nežádoucím účinkům ambroxol-hydrochloridu, které se vyskytují při doporučeném
dávkování a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky, mukolytika
ATC kód: R05CB06.

Mechanismus účinku
Ambroxol-hydrochlorid zvyšuje sekreci hlenu v respiračním traktu a upravuje jeho vazkost. Zvyšuje
tvorbu plicního surfaktantu a stimuluje činnost řasinek. Toto působení vede ke zlepšení slizničního
transportu (mukociliární clearance). Zvýšení hlenové sekrece a mukociliární clearance usnadňuje
vykašlávání a zmírňuje kašel.

Klinická účinnost a bezpečnost
Dlouhodobé užívání (6 měsíců) ambroxol-hydrochloridu u pacientů s CHOPN vedlo k významnému
snížení exacerbace již po 2 měsících léčby. Pacienti léčeni ambroxol-hydrochloridem byli nemocni
výrazně méně dní a doba léčby antibiotikem by mohla být zkrácena. Ve srovnání s placebem léčba
ambroxol-hydrochloridem prokázala statisticky významné zlepšení příznaků, pokud jde o potíže
s vykašláváním, kašel, dyspnoe a auskultační příznaky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce ambroxol-hydrochloridu po perorálním podání je rychlá a téměř úplná a v terapeutickém
rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních plazmatických hladin je
dosahováno během 1 až 2,5 hodin po podání lékových forem s okamžitým uvolňováním.
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání dávky 30 mg je 79 %.

Distribuce
Při dávkování v terapeutickém rozmezí je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %. Volná frakce
ambroxol-hydrochloridu je relativně dobře a rychle distribuována z krve do tkání, nejvyšší
koncentrace je dosahováno v plicní tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na
552 litrů.

Biotransformace a eliminace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno prvním průchodem játry. Ambroxol-
hydrochlorid je primárně metabolizován glukuronidací v játrech a štěpením na kyselinu
dibromantranilovou (přibližně 10 % dávky). Studie lidských jaterních mikrosomů prokázaly, že za
metabolismus ambroxol-hydrochloridu na kyselinu dibromantranilovou je zodpovědný CYP3A4.
Během 3 dní po perorálním podání se přibližně 6 % ambroxol-hydrochloridu vyskytuje ve volné formě
a přibližně 26 % je vyloučeno ledvinami ve své konjugované formě.
Terminální eliminační poločas ambroxol-hydrochloridu je přibližně 10 hodin. Celková clearance se
pohybuje okolo 660 ml/min, přičemž renální clearance představuje přibližně 8 % celkového clearance.
Odhaduje se, že po 5 dnech je 83 % celkové dávky (radioaktivně značené) vyloučeno močí.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je eliminace ambroxol-hydrochloridu snížena, což má za následek
přibližně 1,3 až 2krát vyšší plazmatické hladiny. Vzhledem k velkému terapeutickému rozmezí léčivé
látky není úprava dávkování nutná.

Farmakokinetika ambroxol-hydrochloridu není v klinicky relevantním rozsahu ovlivněna věkem ani
pohlavím. Úprava doporučeného dávkování není nutná.

Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ambroxol-hydrochlorid má nízký index akutní toxicity.
Perorální dávky 150 mg/kg/den (myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den
(králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) ve studiích opakovaného podání nevykazují žádné
nežádoucí účinky (NOAEL). Z toxikologického hlediska nebyl pro ambroxol-hydrochlorid zjištěn
žádný cílový orgán. Čtyřtýdenní intravenózní studie toxicity s ambroxol-hydrochloridem na potkanech
(4, 16 a 64 mg/kg/den) a psech (45, 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 h/den)) neprokázala žádnou
závažnou lokální ani systémovou toxicitu, včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly
reverzibilní.
Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky ambroxol-hydrochloridu při
perorálních dávkách až 3 000 mg/kg/den u potkanů a 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic
potkana nebyla poškozena až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla při perinatálním a
postnatálním podávání stanovena na 50 mg/kg/den. Dávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den
byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením
počtu mláďat ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální odchylkový test) a in vivo (mikrojaderný test
u myší) neodhalil žádný mutagenní potenciál ambroxol-hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevykazoval ve studiích kancerogenity na myších (50, 200 a 800 mg/kg/den)
a potkanech (65, 250 a 1 000 mg/kg/den) žádný tumorogenní potenciál, když zvířata byla léčena
potravními příměsemi po dobu 105, respektive 116 týdnů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy
Granulovaná mikrokrystalická celulosa
Kopovidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průsvitný PVC/PVdC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 20, 30, 60, 100 nebo 500 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

52/093/13-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 3.