ASKETON - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ASKETON 50 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje itopridi hydrochloridum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 58,7 mg laktózy (ve formě monohydrátu laktózy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek je indikován u dospělých k léčbě gastrointestinálních příznaků funkční, neulcerózní
dyspepsie (chronické gastritidy), jako je pocit nadýmání, plného žaludku, bolest v nadbřišku, anorexie,
pálení žáhy, nauzea a zvracení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Doporučená denní dávka pro dospělé je 150 mg denně, tj. 1 tableta 3krát denně před jídlem. Tato
dávka může být snížena v závislosti na věku pacienta a příznacích onemocnění (viz bod 4.4).
Starší pacienti
V klinických studiích se prokázalo, že výskyt nežádoucích účinků u pacientů ve věku od 65 let nebyl
vyšší než u mladších pacientů. Starším pacientům se má itoprid podávat s přiměřenou opatrností
vzhledem ke zvýšenému výskytu poruch funkce jater a ledvin, dalších onemocnění nebo léčbě dalšími
léky.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost itopridu u pediatrické populace nebyla stanovena.
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin
Itoprid je metabolizován v játrech. Itoprid a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami.
Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin mají být pečlivě sledováni a v případě výskytu
nežádoucích účinků je třeba provést vhodná opatření, jako např. snížit dávku nebo terapii přerušit.
Délka léčby
Doba podávání itopridu v klinických studiích byla maximálně 8 týdnů.
Pokud nedojde ke zlepšení gastrointestinálních symptomů, nemá být ASKETON užíván déle než
týdnů.

Způsob podání
Perorální podání. Tablety se mají užívat před jídlem.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• ASKETON se nesmí podat pacientům, u nichž může být zvýšená gastrointestinální motilita
škodlivá, např. pacientům s gastrointestinálním krvácením, mechanickou obstrukcí nebo
perforací.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při užívání ASKETONU je třeba opatrnosti, neboť itoprid potencuje účinek acetylcholinu a indukuje
cholinergní nežádoucí účinky.
Itoprid má být podáván s opatrností starším pacientům (viz bod 4.2).
Údaje o dlouhodobém podávání itopridu nejsou k dispozici.
ASKETON obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• Metabolické interakce se nepředpokládají, protože itoprid je metabolizován hlavně
prostřednictvím flavin obsahující monooxygenázy, nikoli cytochromem P450.
• Nebyly zjištěny interakce při souběžném podání ASKETONU s warfarinem, diazepamem,
diklofenakem, tiklopidinem, nifedipinem a nikardipinem.
• Itoprid působí gastrokineticky, což může ovlivnit vstřebávání souběžně perorálně podávaných
léků. Zvláštní pozornost je třeba věnovat lékům s úzkým terapeutickým indexem, lékům
s prodlouženým uvolňováním léčivé látky a enterosolventním lékovým formám.
• Antiulcerózní léky jako cimetidin, ranitidin, teprenon a cetraxát neovlivňují prokinetickou
aktivitu itopridu.
• Anticholinergní látky mohou snížit účinek itopridu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost použití itopridu v těhotenství nebyla stanovena. Proto má být ASKETON podáván
těhotným ženám pouze pokud přínos léčby převýší možná rizika.
Kojení
Itoprid se vylučuje do mateřského mléka kojících potkanů. Údaje o užívání itopridu během kojení
u lidí nejsou k dispozici.
Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků na dítě je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo
užívání přípravku ASKETON, přičemž je potřeba vzít v úvahu důležitost léku pro kojící matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ačkoli vliv přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyl zjištěn, není možno vyloučit
zhoršení pozornosti v důsledku velmi vzácně se vyskytující závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky v průběhu klinických studií
V průběhu klinických studií byl itoprid dobře tolerován a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí
účinky. Ve 14 klinických studiích 19 z celkem 572 pacientů hlásilo nežádoucí účinky (výskyt
nežádoucích účinků byl 2,4 %).

Nejčastější nežádoucí účinky, které se vyskytly u více než jednoho pacienta, byly průjem ve
případech (0,7 %), bolest hlavy ve 2 případech (0,3 %) a bolest břicha ve 2 případech (0,3 %).
Abnormální výsledky laboratorních testů zaznamenané během klinických studií byly snížení počtu
bílých krvinek (leukocytopenie) ve 4 případech (0,7 %) a zvýšené hladiny prolaktinu ve 2 případech
(0,3 %).
Nežádoucí účinky z klinické praxe
Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle terminologie MedDRA a podle frekvence výskytu za použití
následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit).
Pacienti léčení itopridem hlásili tyto nežádoucí účinky:
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: leukopenie
Není známo: trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktická reakce
Endokrinní poruchy
Méně časté: zvýšené hladiny prolaktinu
Není známo: gynekomastie
Poruchy nervového systému
Méně časté: závrať, bolest hlavy, poruchy spánku
Není známo: tremor
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: průjem, zácpa, bolest břicha, zvýšená salivace
Není známo: nauzea
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: zvýšení hladiny BUN (močovinový dusík v krvi) a hladiny kreatininu
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, zarudnutí, svědění
Vyšetření
Není známo: zvýšení hladiny AST, zvýšení hladiny ALT, zvýšení hladiny gama-GTP, zvýšení hladiny
alkalické fosfatázy a zvýšení hladiny bilirubinu
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest na hrudi nebo bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: únava
Psychiatrické poruchy
Méně časté: podrážděnost

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování u lidí nebylo hlášeno. Při závažném předávkování se použijí standardní podpůrná
opatření, jako je výplach žaludku a symptomatická léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika
ATC kód: A03FAMechanismus účinku
Itoprid aktivuje gastrointestinální propulzní motilitu antagonistickým účinkem na dopaminové Dreceptory a inhibicí acetylcholinesterázy. Itoprid aktivuje uvolňování acetylcholinu a inhibuje jeho
degradaci.
Itoprid má také antiemetický účinek založený na interakci s dopaminovými D2 receptory
lokalizovanými v chemoreceptorové zóně. Tento účinek byl prokázán na dávce závislou inhibicí
apomorfinem indukovaného zvracení u psů.
Itoprid u lidí zrychluje vyprazdňování žaludku.
Itoprid účinkuje vysoce specificky na horní část gastrointestinálního traktu.
Itoprid neovlivňuje plazmatické hladiny gastrinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Itoprid je rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická
dostupnost přibližně 60 % je daná first-pass efektem. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax 0,28 mikrogramů/ml) je dosaženo 30–45 min po podání
50 mg hydrochloridu itopridu.
Po opakovaném podání perorálních dávek v rozmezí 50–200 mg 3krát denně po dobu 7 dní vykazuje
itoprid a jeho metabolity lineární farmakokinetiku a minimální akumulaci.
Distribuce
Přibližně 96 % itopridu se váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin. Na alfa-1-kyselý
glykoprotein se váže méně než 15 % itopridu.
U potkanů je itoprid rozsáhle distribuován do tkání (Vdβ = 6,1 litrů/kg) s výjimkou centrální nervové
soustavy; vysoké koncentrace je dosahováno v ledvinách, tenkém střevě, játrech, nadledvinách
a žaludku. Vazba na bílkoviny je u potkanů nižší než u lidí (78 % vs. 96 %). Průnik do centrální
nervové soustavy je minimální. Itoprid přechází do mateřského mléka kojících potkanů.
Biotransformace

Itoprid je u lidí rozsáhle metabolizován v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze
jeden vykazuje menší aktivitu bez farmakologického významu (přibližně 2–3 % účinku itopridu).
Primární metabolit je u lidí N-oxid, který vzniká oxidací terciárního aminu N-dimethylové skupiny.
Itoprid je metabolizován flavin obsahující monooxygenázou (FMO3). Množství a účinnost FMO-
izoenzymů může být u lidí spojena s genetickým polymorfismem, který může být příčinou vzniku
vzácného autozomálně-recesivního onemocnění zvaného trimethylaminurie (syndrom rybího
zápachu). Biologický poločas u pacientů s trimethylaminurií může být prodloužený.
Farmakokinetické studie in vivo reakcí zprostředkovaných CYP neprokázaly inhibici ani indukci
CYP2C19 a CYP2E1 způsobenou itopridem. Podání itopridu neovlivnilo obsah CYP ani aktivitu
uridin-difosfát-glukuronyl transferázy.
Eliminace
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Po jednorázovém perorálním podání
terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo vyloučeno 3,7 % dávky jako itoprid a 75,4 % dávky
jako itoprid N-oxid. Biologický poločas itopridu je přibližně 6 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie bezpečnosti byly provedeny jen s dávkami vysoce převyšujícími terapeutické
dávky u člověka a zjištěné účinky mají pouze malý význam pro použití itopridu u lidí. Kromě toho
jsou lidé méně citliví vůči hormonálním účinkům pozorovaným u zvířat.
Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/den) vyvolaly hyperprolaktinemii a sekundární reverzibilní
hyperplazii děložní sliznice u potkanů. Toto však nebylo prokázáno u psů (dávka až 100 mg/kg/den)
a opic (dávka až 300 mg/kg/den).
V 3měsíční studii toxicity u psů byla po perorálních dávkách itopridu 30 mg/kg/den pozorována
atrofie prostaty. Tento účinek nebyl indukován v 6měsíčních studiích s perorálním podáním vyšších
dávek (100 mg/kg/den) u potkanů ani při velmi vysokých dávkách (300 mg/kg/den) u opic.
Dlouhodobé studie kancerogenního potenciálu u zvířat provedeny nebyly.
V řadě in vitro a in vivo testů nebyly pozorovány žádné klastogenní ani mutagenní účinky itopridu.
Ve studiích fertility, kde samice potkanů dostaly dávky 30 mg/kg/den a více, byly pozorovány
hyperprolaktinemie a sekundární prodloužení estrálního cyklu. Při dávkách 300 mg/kg/den bylo
pozorováno prodloužení prekoitálního intervalu. Nebyly prokázány nežádoucí účinky na kopulaci
a fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Karmelosa
Předbobtnalý škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol
Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledné PVC/PE/PVDC-Al blistry a průhledné PVC/PVDC-Al blistry
Velikost balení: 20, 30, 40 a 100 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Zabraňte uvolnění do životního prostředí.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
49/284/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 10. 10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 2.