ASPIRIN PROTECT - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aspirin Protect 100 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

enterosolventní tableta obsahuje léčivou látku:
acidum acetylsalicylicum 100 mg

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje < 1 mmol sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta
Aspirin Protect: bílé kulaté bikonvexní enterosolventní tablety o průměru 7 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

U dospělých

- K léčbě akutního infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris,
- k dlouhodobé sekundární prevenci u nemocných s manifestním atherosklerotickým onemocněním
tepenného řečiště – angina pectoris (AP), proběhlý infarkt myokardu (MI) nebo cévní mozková příhoda
(CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA),
- k dlouhodobé primární prevenci u osob bez dosavadního manifestního atherosklerotického onemocnění
tepenného řečiště, které jsou ale v důsledku nepříznivé kumulace rizikových faktorů ohroženy vysokým
rizikem vzniku kardiovaskulárního onemocnění (10 % riziko v horizontu 10 let, hodnoceno podle
doporučených postupů Evropské kardiologické společnosti),
- samostatně a/nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky u nemocných po cévních operacích či jiných
cévních intervencích, např. perkutánní transluminální koronární intervence (PTCI), aortokoronární
bypassy (CABG), endarterektomie, arteriovenózní shunty apod.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
- Při podezření na akutní infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris: co nejdříve podat 200 až mg, pro dosažení včasného působení léčivé látky je v těchto indikacích nutné enterosolventní tablety
rozdrtit nebo rozkousat a spolknout.
- k dlouhodobé sekundární prevenci u indikovaných nemocných s manifestním atherosklerotickým
onemocněním tepenného řečiště: 100 až 300 mg/den,
- k dlouhodobé primární prevenci u indikovaných osob bez dosavadního manifestního atherosklerotického
onemocnění tepenného řečiště: 100 mg/den,
- samostatně a/nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky u nemocných po cévních operacích či jiných
cévních intervencích: 100 až 300 mg/den.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Aspirin Protect u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k
dispozici žádné údaje. Z tohoto důvodu,se Aspirin Protect nedoporučuje používat u dětských pacientů
mladších 18 let.

Porucha funkce jater
Aspirin Protect je kontraindikován u pacientů s těžkým jaterním selháním (viz bod 4.3). Aspirin Protect by
měl být používán se zvýšenou opatrností u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Aspirin Protect je kontraindikován u pacientů s těžkým selháním ledvin (viz bod 4.3). Aspirin Protect by
měl být používán se zvýšenou opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože kyselina
acetylsalicylová může dále zvyšovat riziko poškození ledvin a akutního selhání ledvin (viz bod 4.4).

Způsob podání

Přípravek je určen pro perorální podání.
Je vhodné, aby enterosolventní tablety byly užívány nejméně 30 minut před jídlem, s dostatečným
množstvím vody.
Enterosolventní tablety by neměly být rozdrceny, rozlomeny ani rozkousány tak, aby se zajistilo jejich
uvolnění v alkalickém prostředí střeva.
U akutního infarktu myokardu by naopak počáteční dávka měla být rozdrcena nebo rozkousána a
spolknuta.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1,
• Hemoragická diatéza,
• Akutní vředové onemocnění trávicího ústrojí,
• Předchozí výskyt astmatu, který byl indukován požitím salicylátů či substancí s obdobným účinkem,
zejména nesteroidními protizánětlivými léky,
• Kombinace s metotrexátem při dávce 15 mg týdně či vyšší (viz bod 4.5),
• Poslední trimestr těhotenství v dávce vyšší než 150 mg (viz bod 4.6),
• Vážné selhání ledvin,
• Vážné selhání jater,
• Vážné srdeční selhání,
• Věk do 18ti let (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Aspirin Protect může být užíván v následujících případech pouze se zvláštní opatrností:
- hypersenzitivita na analgetika/protizánětlivé látky/antirevmatické léky a v případě dalších alergií,
- gastrointestinální vřed včetně chronické nebo rekurentní vředové choroby v anamnéze nebo
gastrointestinální krvácení v anamnéze,
- současná léčba antikoagulancii (viz bod 4.5),
- u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo u pacientů s nedostatečnou kardiovaskulární cirkulací (např.
vaskulární choroba ledvin, kongestivní srdeční selhání, objemová deplece, velký chirurgický zákrok, sepse
nebo rozsáhlé krvácení), protože kyselina acetylsalicylová může dále zvýšit riziko poškození ledvin a
akutního srdečního selhání,
- u pacientů trpících vážným nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) může kyselina
acetylsalicylová indukovat hemolýzu nebo hemolytickou anémii. Faktory, které mohou zvýšit riziko
hemolýzy, jsou např.: vysoké dávkování, horečka nebo akutní infekce.
- poruchy funkce jater,
- některé nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jako Ibuprofen a naproxen mohou snížit inhibiční
účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci krevních destiček. Pacienti musí informovat svého lékaře,
jestliže užívají současně kyselinu acetylsalicylovou a plánují užívat nesteroidní protizánětlivé léky (viz
bod 4.5).
- Aspirin Protect může vyvolat bronchospasmus a indukovat astmatický záchvat nebo jinou
hypersenzitivní reakci. Rizikovými faktory jsou astma, alergická rýma, nosní polypy nebo chronické
respirační onemocnění v anamnéze. To se také týká pacientů s alergickými reakcemi (např. kožní reakce,
svědění, kopřivka) na jiné léčivé látky.
- Antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové přetrvává po několik dnů po podání, to může vést ke
zvýšené krvácivosti při a po chirurgických zákrocích (včetně drobných chirurgických zákroků, např.
extrakce zubů).
- Kyselina acetylsalicylová redukuje v nižších dávkách exkreci kyseliny močové. To může způsobit
záchvat dny u pacientů, kteří mají sklon k nízké exkreci kyseliny močové.
- Při podávání kyseliny acetylsalicylové dětem v průběhu horečnatého onemocnění hrozí riziko rozvoje
Reyova syndromu.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné enterosolventní tabletě,
to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované interakce:

Metotrexát užívaný v dávkách 15 mg týdně a vyšších:
Zvyšuje hematologickou toxicitu metotrexátu (snížením renální clearance metotrexátu protizánětlivou
látkou a vyvázáním metotrexátu salicyláty z jeho vazby na plazmatické bílkoviny) (viz bod 4.3).

Kombinace vyžadující při užití opatrnost:

Metotrexát užívaný v dávkách menších než 15 mg týdně:
Zvýšená hematologická toxicita metotrexátu (snížení renální clearance metotrexátu protizánětlivými
přípravky a vyvázání metotrexátu salicyláty z jeho vazby na plazmatické bílkoviny).

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID):
Při užívání nesteroidních protizánětlivých přípravků v kombinaci se salicyláty existuje zvýšené riziko
ulcerace a gastrointestinálního krvácení v důsledku synergického efektu. Současné užívání některých
nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) jako je ibuprofen a naproxen může snižovat ireverzibilní
inhibici agregace krevních destiček indukovanou kyselinou acetylsalicylovou. Klinická relevance této
interakce není známa. Léčba některými nesteroidními protizánětlivými léky jako ibuprofen nebo naproxen
může u pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem snižovat kardioprotektivní účinek kyseliny
acetylsalicylové (viz bod 4.4).

Antikoagulancia, trombolytika/další inhibitory agregace destiček/zástavy krvácení:
Zvýšené riziko krvácení.

Inhibitory selektivního vychytávání serotoninu (SSRI):
Zvýšené riziko krvácení z horní části gastrointestinálního traktu způsobené synergistickým efektem.

Digoxin:
Plazmatická koncentrace digoxinu se zvyšuje v důsledku snížení renální exkrece.

Antidiabetika např. inzulín, deriváty sulfonylurey:
Vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové zvyšují hypoglykemický efekt prostřednictvím
hypoglykemického účinku kyseliny acetylsalicylové a vyvázáním sulfonylmočoviny z vazebného místa na
plazmatických bílkovinách.

Diuretika v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou ve vysokých dávkách:
Pokles glomerulární filtrace snížením syntézy prostaglandinů v ledvinách.

Systémové glukokortikoidy, kromě hydrokortizonu užívaného při terapii Adisonovy choroby:
Snížení hladiny salicylátů v krvi během léčby kortikosteroidy a riziko předávkování salicyláty po
ukončení této léčby díky zvýšené eliminaci salicylátů kortikoidy.
Současné užívání může zvýšit pravděpodobnost výskytu gastrointestinálního krvácení a vzniku vředů.

ACE inhibitory v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou ve vysokých dávkách:
Snižují glomerulární filtraci pomocí inhibice vazodilatačních prostaglandinů.
Navíc dochází ke snížení antihypertenzního účinku.

Kyselina valproová:
Zvýšení toxicity kyseliny valproové z důvodu vyvázání z vazby na plazmatické proteiny.

Alkohol:
Zvýšený výskyt poškození gastrointestinální sliznice a zvýšení krvácivosti díky aditivnímu účinku
kyseliny acetylsalicylové a alkoholu.

Urikosurika např. benzobromaron, probenecid
Snižuje urikosurický efekt (kompetice eliminace vylučování kyseliny močové renálními tubuly).

Metamizol:
Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s
metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové je
proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
V důsledku mechanismu působení nesteroidních antirevmatik může dojít k omezení ženské plodnosti.
Tento efekt je reverzibilní a odezní po ukončení terapie.
Nicméně nebyla prokázána žádná příčinná souvislost mezi užíváním kyseliny acetyl-salicylové a tímto
efektem.

Těhotenství
V několika retrospektivních epidemiologických studiích bylo použití salicylátů během prvních tří měsíců
těhotenství spojeno se zvýšeným rizikem malformací (rozštěp patra, srdeční malformace). Současně
dostupné údaje jsou k určení celkového vlivu kyseliny acetylsalicylové (užívané k dlouhodobé léčbě
v dávkách vyšších než 150 mg/den) na zvýšení malformací, numericky nedostačující. Zdá se, že po
normálních terapeutických dávkách je toto riziko malé. Při prospektivní studii, kdy bylo na začátku
těhotenství (1.- 4. měsíc) vystaveno expozici přibližně 14 800 párů matka-dítě, nebylo pozorováno žádné
spojení s nárůstem počtu malformací.
Pokusy se zvířaty naznačují, že inhibitory syntézy prostaglandinů, včetně kyseliny acetylsalicylové,
mohou mít za následek preimplantační a postimplantační ztráty, fetální/embryonální letalitu a zvýšení
incidence různých typů malformací, jestliže jsou podávány ve výrazně vyšších dávkách, než je maximální
terapeutická dávka užívaná u lidí.
Salicyláty mohou být užívány během těhotenství pouze po striktním zvážení rizika-přínosu; jako
preventivní opatření se upřednostňuje neužívat při dlouhodobé léčbě kyselinou acetylsalicylovou dávky
vyšší než 150 mg/den. Podávání salicylátů ve vysokých dávkách (> 300 mg/den) během posledních tří
měsíců těhotenství může vést k prodloužení gestační periody, inhibici děložních kontrakcí u matky a
kardiopulmonální toxicitě (např. předčasnému uzavření ductus arteriosus) u dítěte. Navíc byla jak u
matky, tak u dítěte pozorována zvýšená tendence ke krvácení.
Podávání kyseliny acetylsalicylové ve vysokých dávkách krátce před porodem může vést
k intrakraniálnímu krvácení, obzvláště u nedonošených dětí. Proto je užití všech léčivých přípravků, které
obsahují kyselinu acetylsalicylovou, během posledních tří měsíců kontraindikováno, výjimkou je pouze
striktně limitované užití v kardiologii a porodnictví, které je podloženo lékařským doporučením a
speciálním sledováním.

Kojení
Salicyláty a jejich metabolity přecházejí v malých množstvích do mléka. Vzhledem k tomu, že po
příležitostném užití nebyly pozorovány nepříznivé účinky na kojence, není nutné přerušit kojení. Avšak
při pravidelném užívání vysokých dávek má být kojení zavčasu přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Aspirin Protect nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Seznam nežádoucích účinků (ADRs) byl sestaven na základě spontánních postmarketingových hlášení pro
všechny formy přípravku Aspirin a na základě klinických studií s Aspirinem. Výpočet frekvence je
založen pouze na údajích ze studie ARRIVE v rameni s Aspirinem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v následující tabulce dle
tříd orgánových systémů. Četnosti jsou definovány jako časté ((≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie
z nedostatku
železa a
Hemoragická
anémie
Hemolýza b
Hemolytická
anémie b
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Léková
hypersenzitivita
Alergický otok a
angioedém

Anafylaktická
reakce
Anafylaktický
šok
Poruchy
nervového
systému
Závrať Mozkové a
intrakraniální
krváceníc

Poruchy ucha a
labyrintu
Tinnitus
Srdeční poruchy Kardiorespirační
potíže d
Cévní poruchy Hematom Krvácení
Krvácení do
svalů
Procedurální
krvácení
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Krvácení z nosu
Rinitida
Nasální kongesce Aspirinem
exacerbované
respirační
onemocnění
Gastrointestinální
poruchy
Dyspepsie
Gastrointestinální
a abdominální
bolest
Zánět
gastrointestinální
ho traktu
Gastrointestinální
krvácení c
Krvácení dásní
Gastrointestinální
eroze a vředy
Perforace
gastrointestinální
ho vředu
Vazivový
prstenec střeva
(Diafragma–like
střevní striktury)
Poruchy jater a
žlučových cest
Porucha jater Zvýšená hladina
transamináz

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Kopřivka
Poruchy ledvin a
močových cest
Urogenitální
krvácení
Renální
poškození e
Akutní selhání
ledvin e

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Viz bod
předávkování


ARRIVE je klinická studie sponzorovaná společností Bayer s 6270 subjekty hodnocení v rameni s
Aspirinem 100 mg a 6276 subjekty hodnocení v rameni s placebem. Střední doba expozice Aspirinu byla
5,0 roku s rozsahem 0 až 7 let.
a v souvislosti s krvácením
b v souvislosti se závažnými formami nedostatku glukózy-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD)
c LT / fatální případy byly hlášeny u ASA a placeba se stejnou frekvencí <0,1%
d v souvislosti se závažnými alergickými reakcemi
e u pacientů s již existující poruchou renálních funkcí nebo poruchou kardiovaskulární cirkulace

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxické působení salicylátů (> 100 mg/kg/den po dva dny může působit toxicky) může být
následkem chronické intoxikace, vzniklé léčbou anebo akutní intoxikace (předávkování) po náhodném
požití dítětem či při neúmyslné intoxikaci.

Chronická otrava salicyláty může být špatně rozeznatelná, protože příznaky a symptomy jsou
nespecifické. Mírná chronická intoxikace salicylátem, zvaná salicylismus, se vyskytuje obvykle pouze po
opakovaném podání větší dávky. Symptomy zahrnují točení hlavy, závratě, tinnitus, hluchotu, pocení,
nevolnost a zvracení, bolest hlavy, dezorientaci a mohou být upraveny snížením dávky. Tinnitus se může
vyskytnout při plazmatické koncentraci 150 až 300 mikrogramů/ml. Závažnější nežádoucí reakce se
vyskytují při koncentraci nad 300 mikrogramů/ml.

Základním znakem akutní intoxikace je vážné porušení acidobazické rovnováhy, které se může lišit
v závislosti na věku a míře intoxikace. U dětí se nejčastěji projevuje metabolickou acidózou. Stupeň
otravy není možné stanovit pouze na základě plazmatické koncentrace. Absorpce kyseliny
acetylsalicylové může být opožděná díky zpomalenému vyprazdňování žaludku, naplněním/zahuštěním
obsahu žaludku nebo, v případě užití gastro-rezistentní tablety, opožděným uvolňováním. Postup
v případě intoxikace kyselinou acetylsalicylovou je dán jejím rozsahem, stupněm a klinickými symptomy
a obvyklými postupy, které se používají při otravách. Hlavními kroky by mělo být urychlení exkrece
léčivého přípravku a obnovení elektrolytové a acidobazické rovnováhy.

Vzhledem ke komplexnímu patofyziologickému efektu otravy salicyláty, mohou být zaznamenány tyto
známky a symptomy/nálezy:

příznaky a symptomy Nálezy Terapeutická opatření
MÍRNÁ AŽ STŘEDNĚ
ZÁVAŽNÁ INTOXIKACE
Výplach žaludku, opakované
podání živočišného uhlí,
forsírovaná alkalická diuréza
Tachypnoe, hyperventilace,
respirační alkalóza
alkalémie, alkalurie Sledování/úprava tekutin a
elektrolytů
Pocení
Nauzea, zvracení
STŘEDNĚ ZÁVAŽNÁ AŽ
VÁŽNÁ INTOXIKACE
Výplach žaludku, opakované
podání živočišného uhlí,
forsírovaná alkalická diuréza, ve
vážných případech hemodialýza
Respirační alkalóza
s kompenzační metabolickou
acidózou
acidémie, acidurie Sledování/úprava tekutin a
elektrolytů
Hyperpyrexie Sledování/úprava tekutin a
elektrolytů
Respirační: v rozsahu od
hyperventilace, nekardiogenního
plicního edému až po zástavu
dýchání, udušení

Kardiovaskulární: v rozsahu od
arytmie, hypotenze až po srdeční
zástavu
např.: krevní tlak, změny EKG
Ztráta tekutin a elektrolytů:
dehydratace, oligurie až selhání
ledvin
např.: hypokalémie,
hypernatrémie, hyponatrémie,
změna funkce ledvin
Sledování/úprava tekutin a
elektrolytů
Narušený metabolizmus
glukózy, ketóza
hyperglykémie, hypoglykémie
(obzvláště u dětí)
zvýšená hladina ketonů

Tinnitus, hluchota
Gastrointestinální: GI krvácení
Hematologické: v rozsahu od
inhibice destiček po
koagulopatii
např.: prodloužení PT,
hypoprotrombinémie

Neurologické: toxická
encefalopatie, deprese CNS
s projevy v rozsahu od letargie,
zmatenosti až po koma a křeče



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kyselina acetylsalicylová, ATC kód: B01AC06

Kyselina acetylsalicylová zabraňuje syntéze tromboxanu A2 v destičkách a tím inhibuje jejich agregaci.
Mechanizmus působení je založen na ireverzibilní inhibici cyklooxygenázy (COX-1). Její inhibiční účinek
se projevuje především v destičkách, protože destičky nejsou schopné opakované syntézy tohoto enzymu.
Předpokládá se, že kyselina acetylsalicylová má i další inhibiční účinky na trombocyty, proto je užívána v
mnoha vaskulárních indikacích.

Kyselina acetylsalicylová patří do skupiny kyselých nesteroidních analgetik-antiflogistik, má analgetické,
antipyretické a protizánětlivé účinky. Vyšší perorální dávky se užívají k tlumení bolesti, při méně závažných
horečnatých onemocněních jako je nachlazení a chřipka, ke snižování teploty, k úlevě od bolesti kloubů a
svalů, dále také při akutních a chronických zánětlivých onemocněních jako jsou revmatoidní artritida,
osteoartritida a ankylózní spondylitida.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbce
Po perorálním podání se kyselina acetylsalicylová v gastrointestinálním traktu rychle a zcela absorbuje.
Během absorpce a po ní se kyselina acetylsalicylová přeměňuje na svůj hlavní metabolit, kyselinu
salicylovou. Díky acido-resistentnímu principu tablety se kyselina acetylsalicylová nevstřebává v žaludku,
ale v zásaditém prostředí střev. Díky tomu je dosaženo hodnoty Cmax kyseliny acetylsalicylové do 2 až hodin po podání gastro-rezisentní tablety, to znamená, opožděně ve srovnání s tabletou s okamžitým
uvolňováním.

Současné požití potravy vede ke zpožděné, ale přesto úplné absorpci kyseliny acetylsalicylové, což
znamená, že rychlost absorpce, nikoli však rozsah absorpce, je ovlivněn příjmem potravy. Vzhledem ke
vztahu mezi celkovou plazmatickou koncentrací kyseliny acetylsalicylové a jejím inhibičním účinkem na
agregaci krevních destiček, zpoždění absorpce pro enterosolventní tablety není považováno za významné
při dlouhodobé terapii nízkou dávkou Aspirinu, z důvodu dosažení dostatečné inhibice agregace krevních
destiček. Nicméně, aby byla zajištěna příznivá gastro-rezistence enterosolventní tablety, měla by být tableta
užita (30 minut nebo více) před jídlem, s dostatečným množstvím tekutiny (viz bod 4.2).

Distribuce
Jak kyselina acetylsalicylová, tak kyselina salicylová se ve velkém rozsahu váží na plazmatické proteiny a
jsou rychle distribuovány po těle. Kyselina salicylová se vylučuje do mateřského mléka a prochází placentou
(viz bod 4.6).

Biotransformace
Kyselina acetylsalicylová se přeměňuje na svůj hlavní metabolit, kyselinu salicylovou. Acetylová skupina
acetylsalicylové kyseliny se začíná hydrolyticky odštěpovat i při průchodu přes střevní sliznici, hlavně ale
tento proces probíhá v játrech.
Hlavní metabolit, kyselina salicylová je metabolizovaná především v játrech. Jejími hlavními metabolity
jsou kyselina salicylurová, salicylfenolglukuronid, salicylacetylglukuronid, kyselina gentisová a kyselina
gentismočová.

Eliminace
Kinetika eliminace kyseliny acetylsalicylové je závislá na dávce, neboť její metabolismus je limitován
kapacitou jaterních enzymů. Eliminační poločas se pohybuje v rozmezí od 2-3 hodin po malých dávkách,
do 15 hodin po vysokých dávkách. Kyselina salicylová a její metabolity jsou vylučovány převážně
ledvinami.
Dostupné údaje o farmakokinetice kyseliny acetylsalicylové nenaznačují klinicky významný odklon od
úměrného vztahu k dávce v dávkovém rozmezí 100 mg až 500 mg.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický bezpečnostní profil kyseliny acetylsalicylové je dobře dokumentován. V testech na zvířatech
salicyláty ve vysokých dávkách způsobily poškození ledvin, nezpůsobily však žádné další organické léze.
Kyselina acetylsalicylová byla ve velkém rozsahu (jak in vivo, tak in vitro) testována na mutagenicitu i
kancerogenitu a žádné relevantní důkazy o mutagenním nebo kancerogenním účinku nebyly nalezeny. Ve
studiích na mnoha druzích zvířat se prokázaly teratogenní účinky salicylátu. Byly popsány vrozené poruchy,
embryotoxicita a fetotoxicita, porucha schopnosti učení u potomků, kteří byli v prenatálním vývoji
vystaveni jejímu působení.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Celulosový prášek, kukuřičný škrob, methakrylátový kopolymer TYP C, natrium-lauryl-sulfát, polysorbát
80, mastek, triethyl-citrát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (Al/bezbarvý průhledný PP), krabička.
Velikost balení: 20, 28, 50, 98, 100 enterosolventních tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 51373 Leverkusen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

16/093/98-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24.6.Datum posledního prodloužení registrace: 8.6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 6.