AULIN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AULIN 100 mg tablety
AULIN 100 mg granule pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje nimesulidum 100 mg.
Jeden sáček obsahuje nimesulidum 100 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: laktosa (tablety) a sacharosa (granule pro perorální suspenzi)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety: bílé/světle žluté kulaté tablety

Granule pro perorální suspenzi: žlutý granulovaný prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba akutní bolesti (viz bod 4.2)
Primární dysmenorea

Nimesulid se má předepisovat pouze jako lék druhé volby. Rozhodnutí předepsat nimesulid má být
založeno na zhodnocení celkových rizik jednotlivého pacienta (viz bod 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) se má užívat podle klinického
stavu co nejkratší možnou dobu. Výskyt nežádoucích účinků může být minimalizován použitím
minimální účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou ke zvládnutí symptomů (viz bod 4.4).

Maximální délka léčebného cyklu nimesulidem je 15 dní.


Dospělí:
Jedna 100 mg tableta (nebo sáček) 2x denně.

Starší pacienti:
U starších pacientů není třeba redukovat denní dávku (viz bod 5.2).

Děti (< 12 let):
Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) je u těchto pacientů
kontraindikován (viz též bod 4.3).

Dospívající (12-18 let):
Vzhledem k farmakokinetice u dospělých a farmakodynamickým vlastnostem nimesulidu nejsou u
těchto pacientů nutné žádné úpravy dávkování.

Porucha funkce ledvin:
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-80 ml/min)
nejsou, vzhledem k farmakokinetice, nutné žádné úpravy dávkování, avšak v případě těžké poruchy
funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) je Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro
perorální suspenzi) kontraindikován (viz body 4.3 a 5.2).

Porucha funkce jater:
U pacientů s poruchou funkce jater je Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální
suspenzi) kontraindikován (viz body 4.3 a 5.2).

Způsob podávání
Perorální podání.
Aulin 100 mg granule: granule se rozpouští ve sklenici vody.
Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule) se doporučuje užívat po jídle.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na nimesulid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku,
• projevy hypersenzitivity (např. bronchospasmus, rinitida, kopřivka, nazální polypy) v
anamnéze, jako reakce na podání acetylsalicylové kyseliny nebo jiných nesteroidních
antiflogistik,
• hepatotoxické reakce na podání nimesulidu v anamnéze,
• současné užívání jiných potenciálně hepatotoxických látek,
• alkoholismus, toxikománie,
• gastrointestinální krvácení nebo perforace v anamnéze v souvislosti s předchozí terapií
nesteroidními protizánětlivými léčivými přípravky (NSAID),
• aktivní nebo v anamnéze rekurentní peptický vřed/krvácení (dvě nebo více odlišných epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení),
• cerebrovaskulární krvácení nebo jiné aktivní krvácení či poruchy krvácivosti,
• těžké poruchy krevní srážlivosti,
• těžké srdeční selhání,
• těžká porucha funkce ledvin,
• porucha funkce jater,
• pacienti s horečkou a/nebo s příznaky podobnými chřipce,
• děti do 12 let,
• třetí trimestr těhotenství a kojení (viz body 4.6 a 5.3).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) nemá být podáván
současně s NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2. Dále mají být pacienti poučeni,
aby se vyhnuli současnému používání jiných analgetik.

Riziko výskytu nežádoucích účinků je možné snížit použitím minimální efektivní dávky po co
nejkratší možnou dobu dostatečnou ke zvládnutí symptomů onemocnění (viz bod 4.2).

Není-li pozorován přínos léčby, má být podávání přípravku ukončeno.

Účinky na funkci jater
Vzácně bylo hlášeno, že byl přípravek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální
suspenzi) spojován se závažnými jaterními reakcemi, včetně velmi vzácných případů úmrtí (viz též
bod 4.8). Pacientům, u nichž se v průběhu léčby přípravkem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg
granule pro perorální suspenzi) objeví příznaky poškození jater (např. anorexie, nauzea, zvracení,
bolesti břicha, únava, tmavě zabarvená moč), nebo pacientům, u nichž se zjistí abnormální výsledky
vyšetření jaterních funkcí, má být léčba přerušena. Tito pacienti již nimesulidem nemají být znovu
léčeni. Po krátkodobé expozici léčivu bylo hlášeno poškození jater, které bylo ve většině případů
reverzibilní.

U pacientů, kteří užívají nimesulid a u nichž se objeví horečka a/nebo flu-like symptomy, má být léčba
přerušena.

Účinky na gastrointestinální trakt
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace: gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace,
které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSAID kdykoli během léčby, s varujícími příznaky i
bez nich, i bez předchozí anamnézy gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u
pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3) a u starších osob. Tito pacienti mají být léčeni nejnižší možnou dávkou přípravku. Je
vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové
pumpy) pro dané pacienty a také pro pacienty současně léčené acetylsalicylovou kyselinou v nízkých
dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby
hlásili všechny neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), především na
počátku léčby.

Krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ulcerace/perforace se mohou objevit kdykoliv v průběhu
léčby za výskytu varovných příznaků či předchozích gastrointestinálních příhod v anamnéze nebo bez
nich. Objeví-li se u pacienta krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ulcerace, má se nimesulid
vysadit. Nimesulid se má používat s opatrností u pacientů s gastrointestinálními poruchami včetně
peptických vředů, krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerózní kolitidy či Crohnovy choroby v
anamnéze.

Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko
ulcerací nebo krvácení, jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin,
SSRI (selective serotonin-reuptake inhibitors) nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz
bod 4.5).

Pokud se během léčby přípravkem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi)
objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba ukončena.
NSAID mají být podávány s opatrností pacientům s gastrointestinálním onemocněním v anamnéze
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), neboť jejich stav se může zhoršit (viz bod 4.8 – nežádoucí
účinky).

Starší pacienti: u starších pacientů se nežádoucí účinky NSAID vyskytují častěji, zejména
gastrointestinální krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Proto je doporučeno tyto
pacienty klinicky monitorovat.

Účinky na kardiovaskulární a cerebrovaskulární systémy
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého
srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny případy retence tekutin a
edémů.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSAID (obzvláště ve
vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních
trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktů). Neexistují dostatečné údaje, které by
mohly vyloučit toto riziko pro Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi).

Podávávání Aulinu 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) je třeba pečlivě
zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, ICHS,
onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat
zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např.
hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).

Jelikož nimesulid může ovlivňovat funkce krevních destiček, má se opatrně používat u pacientů s
krvácivou diatézou (viz též bod 4.3). Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální
suspenzi) však není náhradou acetylsalicylové kyseliny v prevenci kardiovaskulárních onemocnění.

Účinky na funkci ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin a u kardiaků se má postupovat s opatrností, jelikož použití
přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) může vést ke zhoršení
renálních funkcí. V případě jejich zhoršení se má léčba vysadit. (viz též bod 4.5).

Účinky na kůži
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly
fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek
reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Přípravek Aulin 100 mg tablety (nebo mg granule pro perorální suspenzi) má být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních
lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.

V souvislosti s léčbou nimesulidem byly hlášeny případy fixního lékového exantému (fixed drug
eruption, FDE).
Pacientům, kteří mají v anamnéze FDE související s nimesulidem, se nemá nimesulid opětovně
podávat (viz bod 4.8).

Účinky na plodnost
Použití přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) může vést ke
snížení plodnosti žen a nedoporučuje se v případech, kdy žena plánuje těhotenství. U žen, kterým se
nedaří otěhotnět nebo u kterých existuje podezření na neplodnost, má být zváženo přerušení léčby
přípravkem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) (viz bod 4.6).

Aulin 100 mg tablety obsahuje laktosu, proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat.
Aulin 100 mg granule pro perorální suspenzi obsahují sacharosu, proto jsou kontraindikovány u
pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a galaktosy
nebo při nedostatku sacharoso-izomaltázy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce:

Ostatní NSAID:
Současné podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) (viz
bod 4.4) a jiných NSAID včetně kyseliny acetylsalicylové podávané v protizánětlivých dávkách (≥ 1 g
jako jedna dávka nebo ≥ 3 g celkové denní dávky) se nedoporučuje.

Kortikosteroidy:
Kortikoidy zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia:
Účinek antikoagulancií, jako je warfarin, může být zvýšen současným podáváním NSAID (viz bod
4.4).
Pacienti užívající warfarin nebo podobná antikoagulancia vykazují při léčbě přípravkem Aulin 100 mg
tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) zvýšené riziko krvácivých komplikací. Proto se
tyto kombinace nedoporučují (viz též bod 4.4) a jsou kontraindikovány u pacientů s těžkými
poruchami koagulace (viz též bod 4.3). Není-li možné vyhnout se kombinaci uvedených látek, mají se
důkladně monitorovat parametry krevní srážlivosti.

Antiagregační látky a SSRI:
Současné podávání antiagregačních látek nebo SSRI zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení (viz
bod 4.4).

Diuretika, ACE inhibitory (Angiotensin Conversion Enzyme Inhibitors) a antagonisté angiotensinu II
(AIIA):
NSAID mohou snížit účinnost diuretik a antihypertenziv.
U některých pacientů se sníženou renální funkcí (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti
s poruchou funkce ledvin) může současné podávání ACE inhibitorů a inhibitorů cyklooxygenázy mít
za následek zhoršení renálních funkcí, včetně možné akutní renální insuficience, která je obvykle
reverzibilní.
Výskyt těchto interakcí má být zvážen v případě pacientů, kteří musí užívat Aulin 100 mg tablety
(nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) současně s ACE inhibitory či antagonisty angiotensinu
II. Pokud jsou tyto léky podávány současně, je třeba zejména u starších pacientů zavést následující
opatření: Pacienti mají být řádně hydratováni, jejich renální funkce mají být od zavedení současné
léčby monitorovány a periodicky analyzovány.

Farmakokinetické interakce: účinky nimesulidu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Furosemid:
U zdravých osob nimesulid přechodně zeslabuje účinek furosemidu na vylučování sodíku, v menší
míře i na vylučování draslíku a snižuje odpověď na podání diuretika.
Následkem současného podání nimesulidu a furosemidu dochází ke snížení AUC (asi o 20 %) a
kumulativní exkreci furosemidu, bez ovlivnění renální clearance.
Při současném podání furosemidu a přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro
perorální suspenzi) je nutné dbát opatrnosti u pacientů s postižením ledvin a srdce, dle informací
uvedených v bodě 4.4.

Lithium:
Dle některých hlášení snižují NSAID clearance lithia, následkem čehož dochází ke zvýšení jeho
hladiny v plazmě a k toxickým projevům. Je-li Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro
perorální suspenzi) podáván pacientům léčeným lithiem, má být hladina lithia důkladně monitorována.

In vivo byly též studovány možné farmakokinetické interakce s glibenklamidem, theofylinem,
warfarinem, digoxinem, cimetidinem a antacidy (tj. kombinace hydroxidu hlinitého a hořečnatého).
Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné interakce.

Nimesulid inhibuje CYP2C9. Plazmatické koncentrace léků, které jsou tímto enzymem
metabolizovány, mohou být při současném podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg
granule pro perorální suspenzi) zvýšeny.
Opatrnosti je třeba, pokud je nimesulid podán méně než 24 hodin před podáním nebo po podání
methotrexátu, jelikož sérové hladiny methotrexátu mohou být zvýšeny, a tak může být vyšší i toxicita
tohoto léčiva.
Z důvodu účinku na renální prostaglandiny mohou inhibitory prostaglandin syntetázy, jako je
nimesulid, zvyšovat nefrotoxicitu cyklosporinů.

Farmakokinetické interakce: Ovlivnění účinku nimesulidu jinými léčivy

Studie in vitro prokázaly vytěsnění nimesulidu z vazebních míst působením tolbutamidu, kyseliny
salicylové a kyseliny valproové.
Bez ohledu na možné ovlivnění plazmatických hladin však tyto interakce neměly žádný klinický
význam.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) je
kontraindikováno v průběhu posledního trimestru těhotenství (viz bod 4.3).
Stejně jako u jiných NSAID, podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro
perorální suspenzi) ženám, které se snaží otěhotnět, se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít negativní vliv na těhotenství a/nebo embryonální/fetální
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací a
gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% až na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se
riziko zvyšuje s dávkou a délkou léčby.

U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a post-
implantačních ztrát a k embryonální/fetální letalitě. Navíc byla u zvířat po podávání inhibitorů syntézy
prostaglandinů v průběhu organogenetické periody hlášena zvýšená incidence různých malformací
včetně kardiovaskulárních.

Studie provedené na králících ukázaly atypickou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) a k dispozici
nejsou žádná adekvátní data o podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro
perorální suspenzi) těhotným ženám. Potenciální riziko pro člověka tedy není známo a podávání
přípravku v průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství se nedoporučuje, pokud to není nezbytně
nutné.

Od 20. týdne těhotenství může užívání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro
perorální suspenzi) způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu
může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly
po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po
ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství
přípravek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) podáván, pokud to není
absolutně nutné.

Pokud je přípravek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) podáván
ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co
nejnižší a délka léčby co nejkratší. Při podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule
pro perorální suspenzi) po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní
monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě
nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání přípravku Aulin 100 mg
tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat
• plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/ uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze);
- renální dysfunkci (viz výše);
• matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácení a antiagregačnímu účinku, který se může vyskytnout i
při velmi nízkých dávkách,
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.

Z výše uvedených důvodů je Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi)
kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.

Není známo, zda se nimesulid u lidí vylučuje do mateřského mléka. Aulin 100 mg tablety (nebo mg granule pro perorální suspenzi) je u kojících žen kontraindikován (viz body 4.3 a 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie s přípravkem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro
perorální suspenzi), které by se týkaly možného ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla a
obsluhovat stroje. Nicméně pacienti, u nichž se po podání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo mg granule pro perorální suspenzi) objeví závrať, točení hlavy nebo spavost, nemají řídit motorová
vozidla ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

a) Obecný popis

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSAID (obzvláště ve
vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních
trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu) (viz. bod 4.4).

V souvislosti s léčbou NSAID byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání. Velmi vzácně
byly hlášeny kožní bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické vředy,
perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po
léčbě byly pozorovány také nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, abdominální
bolesti, meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod
4.4 – Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Méně často byla pozorována gastritida.

b) Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující seznam nežádoucích účinků se zakládá na provedených kontrolovaných klinických
studiích (přibližně 7800 pacientů) a na postmarketingovém sledování s následujícím hodnocením
výskytu nežádoucích příhod: velmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000,
<1/100); vzácné (>1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), včetně ojedinělých případů.

Poruchy krve Vzácné Anemie*
Eozinofilie*
Velmi vzácné Trombocytopenie
Pancytopenie
Purpura
Poruchy imunitního systému Vzácné Hypersenzitivita*
Velmi vzácné Anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Hyperkalemie*
Psychiatrické poruchy Vzácné Úzkost*
Nervozita*
Noční můry*
Poruchy nervového systému Méně časté Závrať*
Velmi vzácné Bolest hlavy
Somnolence
Encefalopatie (Reyův syndrom)
Poruchy oka Vzácné Rozmazané vidění*
Velmi vzácné Poruchy vidění
Poruchy ucha a labyrintu Velmi vzácné Vertigo
Srdeční poruchy Vzácné Tachykardie*
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze*
Vzácné Krvácení*
Kolísání krevního tlaku*
Návaly horka*
Respirační poruchy Méně časté Dyspnoe*
Velmi vzácné Astma
Bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy Časté Průjem*
Nauzea*
Zvracení*
Méně časté Zácpa*
Flatulence*
Gastrointestinální krvácení
Vřed a perforace duodena
Vřed a perforace žaludku
Velmi vzácné Gastritida*
Bolest břicha
Dyspepsie
Stomatitida
Meléna
Poruchy jater a žlučových cest
(viz bod 4.4”Zvláštní upozornění a
opatření pro použití”)
Časté Zvýšení hodnot jaterních enzymů*
Velmi vzácné Hepatitida
Fulminantní hepatitida (vč. fatálních
případů)
Žloutenka
Cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Pruritus*
Vyrážka*
Zvýšené pocení*
Vzácné Erytém*
Dermatitida*
Velmi vzácné Kopřivka
Angioneurotický edém
Edém obličeje
Erythema multiforme
Stevens-Johnsonův syndrom
Toxická epidermální nekrolýza
Není známo Fixní lékový exantém (viz bod 4.4)
Poruchy ledvin a močových cest Vzácné Dysurie*
Hematurie*
Velmi vzácné Retence moči*
Selhání ledvin
Oligurie
Intersticiální nefritida
Celkové poruchy Méně časté Edém*
Vzácné Malátnost*
Astenie*
Velmi vzácné Hypotermie
*frekvence výskytu založena na klinických studiích

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky akutního předávkování NSAID se obvykle omezují na letargii, ospalost, nauzeu, zvracení a
epigastrickou bolest, jež jsou za podpůrné péče obvykle reverzibilní. Může se objevit gastrointestinální
krvácení. Také se může vyskytnout hypertenze, akutní renální selhání, útlum dýchání a kóma, tyto
příznaky jsou však vzácné. Při léčbě terapeutickými dávkami NSAID byl hlášen výskyt
anafylaktoidních reakcí, jež se mohou objevit i v případě předávkování.

Při předávkování NSAID má být pacientům podána symptomatická a podpůrná léčba. Neexistují
žádná specifická antidota. O účinnosti hemodialýzy neexistují žádné informace, na základě vysokého
stupně vazby nimesulidu na bílkoviny plazmy (až 97,5 %) však není pravděpodobné, že by dialýza
byla při předávkování řešením. U pacientů do 4 hodin po předávkování nebo v případě předávkování
vysokými dávkami léku je možné indikovat emezi a/nebo aktivní uhlí (60-100 g u dospělých) a/nebo
osmotické projímadlo. Vzhledem k silné vazbě na bílkoviny plazmy nebude pravděpodobně účinná
ani forsírovaná diuréza, alkalizace moči, hemodialýza, ani hemoperfúze. Mají být monitorovány
funkce ledvin a jater.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, nimesulid
ATC kód: M01AX
Nimesulid patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv s analgetickým a antipyretickým
účinkem, nimesulid účinkuje jako inhibitor enzymu cyklooxygenázy, která se účastní syntézy
prostaglandinů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nimesulid se po perorálním podání dobře absorbuje. Po podání jednotlivé dávky 100 mg nimesulidu je
u dospělých dosaženo maximální plazmatické koncentrace (3-4 mg/l) v průběhu 2-3 hodin. AUC = 35 mg.h/l. Mezi těmito hodnotami a výsledky získanými po podávání dávky 100 mg 2x denně po dobu
dní nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly.

Až 97,5 % se váže na bílkoviny plazmy.

Nimesulid je několika způsoby výrazně metabolizován v játrech, včetně izoenzymu 2C9 systému
cytochromu P450 (CYP). Při podávání kombinací léčiv, která jsou taktéž metabolizována CYP2C9, je
tedy nutné uvažovat o možných interakcích (viz bod 4.5). Hlavním metabolitem je para-hydroxy
derivát, jenž je také farmakologicky aktivní. Časový interval do zjištění této látky v krevním oběhu je
krátký (cca 0,8 hodiny), avšak rychlost jeho tvorby není vysoká a je mnohem nižší než je rychlost
absorpce nimesulidu. Hydroxynimesulid je jediný metabolit, který je možné v plazmě detekovat a je
téměř úplně konjugován. Hodnota T½ činí 3,2-6,0 hod.

Nimesulid je vylučován převážně močí (cca 50 % podané dávky).
Jen 1–3 % se vylučuje v nezměněné formě. Hydroxynimesulid, hlavní metabolit, je možné zjistit jen
ve formě glukuronátu. Přibližně 29 % podané dávky se po metabolizaci vylučuje stolicí.

Kinetický profil nimesulidu byl po jednotlivém i opakovaném podání starším pacientům nezměněn.

V rámci akutní experimentální studie, kdy byl nimesulid podáván pacientům trpícím mírnou či středně
závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-80 ml/min) a zdravým dobrovolníkům,
nebyla maximální plazmatická koncentrace nimesulidu ani jeho hlavního metabolitu u osob
s poruchou renálních funkcí oproti zdravým dobrovolníkům zvýšená. Hodnoty AUC a t1/2 beta byly o
50 % vyšší, byly však vždy v rozmezí kinetických hodnot pozorovaných v případě nimesulidu u
zdravých dobrovolníků.
Opakované podání léku nezpůsobilo jeho akumulaci v organismu.
Nimesulid je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje, získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.
V rámci studia toxicity při opakovaném podání vykazoval nimesulid gastrointestinální, renální a
hepatální toxicitu.
V rámci výzkumu reprodukční toxicity byly pozorovány embryotoxické a teratogenní účinky
(malformace kostry, dilatace mozkových komor) u pokusných králíků, ale nikoliv u potkanů, v dávce
netoxické pro březí samice. U potkanů byla zaznamenána zvýšená úmrtnost potomstva v období těsně
po porodu a nimesulid vykazoval také nežádoucí účinky na fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tablety: magnesium-stearát, sodná sůl dokusátu, hyprolosa, monohydrát laktosy, sodná sůl
karboxymethylškrobu, mikrokrystalická celulosa, hydrogenovaný rostlinný olej

Granule: sacharosa, kukuřičný škrob, tekutá glukosa usušená rozprášením, cetostearomakrogol,
bezvodá kyselina citronová, pomerančové aroma

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Tablety: 5 let
Granule: 5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tablety a granule: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety: PVC blistr tepelně uzavřený hliníkovou fólií. Krabičky s 6, 9, 10, 15, 20 nebo 30 tabletami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


Granule: Vrstvený sáček (papír/Al/PE) nebo (papír/PE/Al/Surlyn). Krabičky s 6, 9, 14, 15, 18, nebo
30 sáčky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Angelini Pharma Česká republika s.r.o., Palachovo náměstí 799/5, Brno 625 00, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Tablety: 29/179/97-C
Granule pro perorální suspenzi: 29/180/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 4. 2014


10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 2.