BEKEMV - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BEKEMV 300 mg koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ekulizumab je humanizovaná monoklonální IgG2/4κ protilátka, kterou na principu technologie
rekombinantní DNA produkuje buněčná linie CHO.

Jedna 30ml injekční lahvička obsahuje 300 mg ekulizumabu
Pomocné látky se známým účinkem

Jeden ml roztoku obsahuje 50 mg sorbitolu. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 500 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý až opalescentní, bezbarvý až slabě žlutý roztok, pH 5,2.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek BEKEMV je indikován u dospělých a dětí k léčbě paroxysmální noční hemoglobinurie
příznakem/klinickými příznaky, který/které svědčí o vysoké aktivitě onemocnění, bez ohledu na
transfuze v anamnéze

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek BEKEMV musí být podáván zdravotnickým pracovníkem a pod dohledem lékaře, který má
zkušenosti s léčbou hematologických poruch.

U pacientů, kteří dobře tolerovali infuzi v nemocničním prostředí, lze zvážit podání infuze v domácím
prostředí. Po posouzení a doporučení ošetřujícím lékařem se pacient může rozhodnout pro podání
infuze v domácím prostředí. Infuze v domácím prostředí mají být podávány kvalifikovaným
zdravotnickým pracovníkem.

Dávkování

Dospělí pacienti s PNH

Režim dávkování při PNH u dospělých pacientů po které následuje udržovací fáze:
• Úvodní fáze: během prvních čtyř týdnů se podává 600 mg přípravku BEKEMV formou 25 –
45minutové

• Udržovací fáze: pátý týden se podává 900 mg přípravku BEKEMV formou 25 – 45minutové
25 – 45minutové dny
Pediatričtí pacienti s PNH

Pediatričtí pacienti s PNH s tělesnou hmotností ≥ 40 kg se léčí příslušnými doporučenými dávkami
pro dospělé.

Přípravek BEKEMV je kontraindikován u dětí mladších než 2 roky
U pediatrických pacientů s PNH starších než 2 roky a s tělesnou hmotností do 40 kg režim dávkování
přípravku BEKEMV zahrnuje:

Tělesná hmotnost
pacienta
Úvodní fáze Udržovací fáze
30 až < 40 kg 600 mg týdně po
dobu prvních 2 týdnů
třetí týden 900 mg; poté 900 mg každé 2 týdny
20 až < 30 kg 600 mg týdně po
dobu prvních 2 týdnů
třetí týden 600 mg; poté 600 mg každé 2 týdny
10 až < 20 kg 600 mg týdně × 1 druhý týden 300 mg; poté 300 mg každé 2 týdny
až < 10 kg 300 mg týdně × 1 druhý týden 300 mg; poté 300 mg každé 3 týdny

Ekulizumab nebyl u pacientů s PNH s tělesnou hmotností do 40 kg hodnocen.

Délka používání

Je doporučeno, aby léčba přípravkem BEKEMV pokračovala po celou dobu života pacienta, pokud
není její přerušení klinicky indikováno
Zvláštní populace

Starší osoby
Přípravek BEKEMV je možné podávat pacientům ve věku 65 a více let. Neexistují žádné důkazy, na
základě kterých by bylo možné se domnívat, že při léčbě starších osob jsou nutná zvláštní opatření,
ačkoli zkušenosti s podáváním ekulizumabu u této skupiny pacientů jsou dosud omezené.

Porucha funkce ledvin
Není nutná žádná úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost přípravku BEKEMV nebyly u pacientů s poruchou funkce jater hodnoceny bod 5.2
Způsob podání

Přípravek BEKEMV se nemá podávat formou intravenózní tlakové injekce nebo bolusové injekce.
Přípravek BEKEMV lze podávat pouze formou intravenózní infuze níže uvedeným způsobem.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Naředěný roztok přípravku BEKEMV má být podáván formou intravenózní infuze, která kape buď
samospádem, nebo je podávána stříkačkovou pumpou či infuzní pumpou po dobu 25 – 45 minut

Během podávání infuze pacientovi není nutné chránit naředěný roztok přípravku BEKEMV před
světlem.

Pacienti mají být po ukončení podání infuze sledováni po dobu jedné hodiny. Pokud se během
podávání přípravku BEKEMV objeví nežádoucí reakce, podle uvážení lékaře lze snížit rychlost
infuze, nebo infuzi zcela zastavit. V případě snížení rychlosti infuze by celková doba podávání infuze
neměla překročit dvě hodiny u dospělých a čtyři hodiny u pediatrických pacientů mladších 18 let.

K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti podporující podání infuze v domácím prostředí, při
podání v domácím prostředí se doporučují dodatečná preventivní opatření, jako je dostupnost akutní
léčby reakcí na infuzi nebo anafylaxe.

Reakce na infuzi jsou popsány v bodech 4.4 a 4.8.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na ekulizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek BEKEMV je kontraindikován u pacientů s hereditární intolerancí fruktózy zahájením léčby se má HFI vyloučit z klinických důvodů odpovídajících věku
Přípravek BEKEMV je kontraindikován u novorozenců, kojenců a dětí ve věku do 2 let, protože
u nich nemusí být dosud diagnostikována hereditární intolerance fruktózy
Léčba přípravkem BEKEMV nesmí být zahájena u pacientů - s nevyléčenou infekcí Neisseria meningitidis;
- kteří nemají platné očkování proti Neisseria meningitidis, pokud nepodstoupí profylaktickou
léčbu vhodnými antibiotiky do doby 2 týdnů po očkování.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Od přípravku BEKEMV se neočekává ovlivnění aplastické složky anémie u pacientů s PNH.

Meningokoková infekce

Vzhledem k mechanizmu účinku přípravku BEKEMV jeho používání zvyšuje náchylnost pacientů k
meningokokové infekci onemocnění způsobené jakoukoli séroskupinou. V zájmu snížení rizika infekce musí být všichni
pacienti očkováni proti meningokokové infekci minimálně dva týdny před zahájením léčby
přípravkem BEKEMV, pokud riziko zpoždění terapie přípravkem BEKEMV nepřeváží nad riziky
rozvoje meningokokové infekce. Pacienti, u kterých byla zahájena léčba přípravkem BEKEMV dříve
než 2 týdny po očkování tetravalentní meningokokovou vakcínou, musí být léčeni vhodnými
profylaktickými antibiotiky do doby 2 týdnů po očkování. Za účelem prevence běžných patogenních
meningokokových sérotypů se doporučují vakcíny proti séroskupinám A, C, Y, W 135 a B, jsou-li k
dispozici. Pacienty je třeba očkovat nebo přeočkovat dle aktuálních národních pokynů pro očkování.

Očkování může dále aktivovat komplement. Jako výsledek může u pacientů s onemocněním
zprostředkovaným komplementem, včetně PNH, dojít ke zvýšenému výskytu známek a příznaků
základního onemocnění jako je hemolýza očkování pozorně sledovat příznaky těchto onemocnění.

Očkování nemusí dostatečně chránit před meningokokovou infekcí. Mají být vzaty v úvahu oficiální
pokyny pro správné používání antibakteriálních látek. U pacientů léčených ekulizumabem byly
hlášeny případy závažných a fatálních meningokokových infekcí. Častým projevem meningokokové
infekce u pacientů léčených ekulizumabem je sepse z důvodu možnosti výskytu časných příznaků meningokokové infekce, v případě podezření na infekci
je třeba neodkladně vyhodnotit jejich stav a v případě potřeby u nich zahájit podávání vhodných

antibiotik. Pacienti mají být informováni jak o těchto známkách a příznacích, tak i o nutných krocích
vedoucích k neodkladnému vyhledání lékařské pomoci. Lékař musí s pacienty probrat přínosy a rizika
léčby přípravkem BEKEMV a poskytnout jim informační brožuru pro pacienty a bezpečnostní kartu
pacienta
Další systémové infekce

Vzhledem k mechanizmu účinku přípravku BEKEMV je zapotřebí zvláštní opatrnosti při jeho použití
v případě léčby pacientů s aktivními systémovými infekcemi. Pacienti mohou mít zvýšenou
náchylnost k infekcím, především k infekcím bakteriemi rodu Neisseria a opouzdřenými bakteriemi.
Byly hlášeny závažné infekce druhy rodu Neisseria diseminovaných gonokokových infekcí.
Pacienty je třeba seznámit s informacemi uvedenými v příbalové informaci, aby se zvýšila jejich
informovanost o potenciálních závažných infekcích a jejich známkách a příznacích. Lékaři musí
pacienty poučit o prevenci gonorey.

Reakce na infuzi

Podání přípravku BEKEMV může vyvolat reakci na infuzi nebo imunitní odpověď která může vyústit v alergickou nebo hypersenzitivní reakci byla u 1 na infuzi, která vyžadovala přerušení léčby ekulizumabem. U žádného pacienta s PNH nebyla
zaznamenána reakce na infuzi, která by vyžadovala přerušení léčby ekulizumabem. U všech pacientů
se závažnou reakcí na infuzi je třeba podávání přípravku BEKEMV přerušit a zahájit odpovídající
léčbu.

Imunogenita

Během léčby ekulizumabem se mohou tvořit protilátky proti ekulizumabu. Nebyla pozorována žádná
zjevná korelace mezi vznikem protilátek a klinickou odpovědí či nežádoucími účinky.

Imunizace

Před zahájením léčby přípravkem BEKEMV se doporučuje, aby byla u pacientů s PNH zahájena
imunizace v souladu s aktuálními pokyny pro imunizaci. Navíc musí být všichni pacienti očkováni
proti meningokokové infekci minimálně 2 týdny před zahájením léčby přípravkem BEKEMV, pokud
riziko zpoždění terapie přípravkem BEKEMV nepřeváží nad rizikem rozvoje meningokokové infekce.
Pacienti, u kterých byla zahájena léčba přípravkem BEKEMV dříve než 2 týdny po podání
tetravalentní meningokokové vakcíny, musí být léčeni vhodnými profylaktickými antibiotiky do doby
týdnů po očkování. Za účelem prevence běžných patogenních meningokokových sérotypů se
doporučují vakcíny proti séroskupinám A, C, Y, W 135 a B, jsou-li k dispozici meningokoková infekce
Pacienti, kteří jsou mladší 18 let, musí být očkováni proti bakterii Haemophilus influenzae a
pneumokokovým infekcím, přičemž je nutné dodržovat národní očkovací doporučení pro každou
věkovou skupinu.

Očkování může dále aktivovat komplement. Jako výsledek může u pacientů s onemocněním
zprostředkovaným komplementem, včetně PNH, dojít ke zvýšenému výskytu známek a příznaků
základního onemocnění jako je hemolýza očkování pozorně sledovat příznaky těchto onemocnění.

Antikoagulační terapie

Léčba přípravkem BEKEMV nemá ovlivnit antikoagulační léčbu.


Laboratorní sledování PNH

Pacienti s PNH se mají sledovat kvůli známkám a příznakům intravaskulární hemolýzy včetně hladin
laktátdehydrogenázy podobně sledován výskyt příznaků intravaskulární hemolýzy na základě stanovení hladin LDH,
přičemž tito pacienti mohou během udržovací fáze doporučeného dávkovacího režimu jednou za
14 dní ± 2 dny vyžadovat úpravu dávkování
Přerušení léčby u PNH

U pacientů s PNH, u kterých je léčba přípravkem BEKEMV přerušena, je třeba pečlivě sledovat
výskyt známek a příznaků závažné intravaskulární hemolýzy. Závažná hemolýza je identifikována na
základě výskytu zvýšených sérových hladin LDH nad hodnoty naměřené před zahájením léčby a
současně výskytu kteréhokoli z následujících příznaků: absolutní snížení velikosti klonu PNH buněk o
více než 25 % snížení hladiny hemoglobinu pod hodnotu 5 g/dl nebo pokles hladiny hemoglobinu o více než 4 g/dl v
průběhu maximálně jednoho týdne; angina pectoris; změna duševního stavu; 50 % vzestup hladiny
sérového kreatininu nebo trombóza. Každého pacienta, u něhož je přerušena léčba přípravkem
BEKEMV, je třeba monitorovat po dobu minimálně 8 týdnů, aby se odhalila závažná hemolýza a další
reakce.

V případě, že po přerušení léčby přípravkem BEKEMV dojde k závažné hemolýze, je třeba zvážit
následující léčebné postupy: krevní transfuze transfuze, jestliže počet PNH červených krvinek stanovených průtokovou cytometrií je vyšší než 50 %
z celkového počtu červených krvinek; antikoagulace; kortikosteroidy nebo opětovné zahájení
podávání přípravku BEKEMV. V rámci klinických studií, do nichž byli zařazeni pacienti s PNH,
přerušilo léčbu ekulizumabem 16 pacientů. Nebyly zaznamenány žádné případy závažné hemolýzy.

Edukační materiály

Všichni lékaři, kteří budou předepisovat přípravek BEKEMV, musí být dobře obeznámeni s pokyny
pro preskripci pro předepisující lékaře. Lékař musí s pacienty diskutovat přínosy a rizika léčby
přípravkem BEKEMV, poskytnout jim informační brožuru pro pacienta a bezpečnostní kartu pacienta.

Pacienti mají být poučeni, že pokud se u nich objeví horečka, bolest hlavy doprovázená horečkou
a/nebo ztuhlý krk nebo citlivost na světlo, mají neprodleně vyhledat lékařskou pomoc, neboť tyto
příznaky mohou ukazovat na infekci způsobenou meningokokem.

Pomocné látky se známým účinkem

Sorbitol

Jeden ml tohoto léčivého přípravku obsahuje 50 mg sorbitolu intolerancí fruktózy spontánní averze vůči potravinám s obsahem fruktózy a může být kombinovaná s nástupem příznaků
hmotnostipodrobnou anamnézu s ohledem na příznaky HFI. V případě neúmyslného podání a podezření na
intoleranci fruktózy je nutné infuzi okamžitě zastavit, obnovit normální glykémii a pomocí intenzivní
péče stabilizovat orgánovou funkci
U novorozenců, kojenců a dětí obsahující sorbitol/fruktózu podávané intravenózně mohou být život ohrožující a musí být u této
populace kontraindikovány

Sodík

Injekční lahvičky přípravku BEKEMV obsahují méně než 1 mmol znamená, že jsou v podstatě „bez sodíku“. Po naředění 5 % roztokem glukózy je léčivý přípravek
v podstatě „bez sodíku“.
Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml 0,34 g sodíku na 180 ml v maximální dávce, což odpovídá 17,0 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml 0,18 g sodíku na 180 ml v maximální dávce, což odpovídá 9,0 % doporučeného maximálního denního
příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Na základě možného inhibičního účinku ekulizumabu na
cytotoxicitu rituximabu závislou na komplementu může ekulizumab snižovat očekávané
farmakodynamické účinky rituximabu.

Dlouhodobá léčba intravenózním lidským imunoglobulinem endozomálním recyklačním mechanismem neonatálního Fc receptoru protilátek, jako je ekulizumab, a tím může snížit sérové koncentrace ekulizumabu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

U žen ve fertilním věku se má za účelem prevence početí zvážit použití vhodné antikoncepce během
léčby a nejméně po dobu 5 měsíců po podání poslední dávky ekulizumabu.

Těhotenství

Dobře kontrolované studie u těhotných žen léčených ekulizumabem nejsou k dispozici. Údaje získané
z omezeného souboru těhotných žen exponovaných ekulizumabu těhotenstvívzhledem k nedostatku dobře kontrolovaných studií přetrvávají nejistoty. Z toho důvodu se před
léčbou a během léčby ekulizumabem u těhotných žen doporučuje individuální analýza přínosů a rizik.
Pokud je léčba během těhotenství považována za nutnou, doporučuje se pečlivé sledování matky i
plodu v souladu s lokálními postupy.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly s ekulizumabem provedeny
Je známo, že lidský IgG prostupuje přes lidskou placentární bariéru, a tudíž ekulizumab může ve
fetálním oběhu potenciálně způsobit inhibici terminálního komplexu komplementu. Proto má být
přípravek BEKEMV podáván těhotným ženám pouze v případech, kdy je to nezbytné.

Kojení

Neočekávají se žádné účinky na kojené novorozence/děti, jelikož omezené množství údajů naznačuje,
že se ekulizumab nevylučuje do lidského mateřského mléka. Nicméně vzhledem k omezenosti
dostupných údajů se mají zvážit vývojové a zdravotní přínosy kojení a klinická potřeba léčby
ekulizumabem pro matku a jakékoliv možné nežádoucí účinky na kojené dítě způsobené
ekulizumabem nebo základním onemocněním matky.


Fertilita

Nebyly provedeny žádné specifické studie ekulizumabu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek BEKEMV nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Podpůrné údaje týkající se bezpečnosti byly získány z 31 dokončených klinických studií, do nichž
bylo zařazeno 1 503 pacientů z populací s onemocněním zprostředkovaným komplementem, včetně
PNH, aHUS, refrakterní generalizované myasthenia gravis jeho širšího spektra byla bolest hlavy byla meningokoková sepse.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané při spontánních hlášeních a při dokončených
klinických studiích po podání ekulizumabu, včetně studií při PNH, aHUS, refrakterní gMG a
NMOSD. Nežádoucí účinky pozorované po podání ekulizumabu jsou uvedeny podle jednotlivých tříd
orgánových systémů a preferovaných termínů. Jsou rozděleny podle četnosti na velmi časté časté každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s ekulizumabem u pacientů s PNH,
aHUS, refrakterní gMG a NMOSD, a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi
časté
Časté
< 1/10Méně časté
Vzácné
< 1/1 000Infekce a
infestace
Pneumonie,
infekce horních
cest dýchacích,
bronchitida,
nazofaryngitida,
infekce močových
cest,
herpes labialis
Meningokoková infekceb,
sepse,
septický šok,
peritonitida,
infekce dolních cest
dýchacích,
mykotická infekce,
virová infekce,
abscesa,
celulitida,
chřipka,
gastrointestinální infekce ,
cystitida,
infekce,
sinusitida
Aspergilová infekcec,
bakteriální artritidac,
gonokoková infekce
urogenitálního traktu,
infekce Haemophilus
influenzae,
impetigo,
gingivitida
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Maligní melanom,
myelodysplastický
syndrom

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi
časté
Časté
< 1/10Méně časté
Vzácné
< 1/1 000Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie,
anemie
Trombocytopenie,
lymfopenie
Hemolýza*,
abnormální faktor
krevního srážení,
aglutinace erytrocytů,
koagulopatie
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktická reakce,
hypersenzitivita

Endokrinní
poruchy
Basedowova choroba
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Deprese,
úzkost,
výkyvy nálady
Abnormální sny,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Závrať,
dysgeuzie
Parestezie,
tremor
Synkopa
Poruchy oka Rozmazané vidění Iritace spojivky
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus,
vertigo

Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Hypertenze Akcelerovaná hypertenze,
hypotenze,
nával horka,
žilní porucha
Hematom
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel,
orofaryngeální
bolest
Dyspnoe,
krvácení z nosu,
podráždění v krku,
nazální překrvení,
rinorea

Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem,
zvracení,
nauzea,
bolest břicha
Zácpa,
dyspepsie,
břišní distenze
Refluxní choroba jícnu,
bolest dásně
Poruchy jater a
žlučových cest
Ikterus
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
pruritus,
alopecie
Kopřivka,
erytém,
petechie,
hyperhidróza,
suchá kůže
Dermatitida,
kožní depigmentace
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie,
myalgie
Svalový spasmus,
kostní bolest,
bolest zad,
bolest krku,
otok kloubu,
bolest v končetině
Trismus
Poruchy ledvin
a močových cest
Porucha renální funkce,
dysurie,
hematurie

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Spontánní erekce penisu Porucha menstruace

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi
časté
Časté
< 1/10Méně časté
Vzácné
< 1/1 000Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie,
únava,
onemocnění
podobající se
chřipce
Edém,
hrudní diskomfort,
astenie,
bolest na hrudi,
bolest v místě infuze,
zimnice
Extravazace,
parestezie v místě
infuze,
pocit horka
Vyšetření Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
gamaglutamyltransferázy,
snížený hematokrit,
snížený hemoglobin
Pozitivní Coombsův
testc
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Reakce spojená s infuzí
Zahrnuté studie: astma gMG NMO-301X03-001, X03-001A*Viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
a Absces zahrnuje následující preferované termíny podkožní absces, zubní absces, hepatosplenický absces, perirektální absces, rektální absces.
b Meningokoková infekce zahrnuje následující preferované termíny: meningokoková infekce, meningokoková
sepse, meningokoková meningitida, neisseriová infekce.
c Nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem ve všech klinických studiích byla meningokoková sepse, která
je u pacientů léčených ekulizumabem častým projevem meningokokové infekce Byly hlášeny další případy infekce druhy rodu Neisseria, včetně sepse způsobené Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava a jinými nespecifikovanými druhy rodu Neisseria.

Protilátky proti ekulizumabu byly zjištěny u pacientů s PNH. Podobně jako u všech proteinů zde
existuje možnost vzniku imunogenity.

V souboru s vynechanou dávkou nebo opožděným podáním dávky ekulizumabu v průběhu klinických
studií PNH byly hlášeny případy hemolýzy
V souboru s vynechanou dávkou nebo opožděným podáním dávky ekulizumabu v průběhu klinických
studií aHUS byly hlášeny případy komplikací trombotické mikroangiopatie.

Pediatrická populace

U dětských a dospívajících pacientů s PNH pediatrické PNH studie M07-005 vypadal bezpečnostní profil podobně jako bezpečnostní profil, který
byl pozorován u dospělých pacientů s PNH. Nejčastějším nežádoucím účinkem zaznamenaným u
pediatrických pacientů byla bolest hlavy.


Další zvláštní populace

Starší populace

Mezi staršími pacienty hlášeny žádné rozdíly v bezpečnosti
Pacienti s dalšími onemocněními

Údaje týkající se bezpečnosti z jiných klinických studií
Podpůrné údaje týkající se bezpečnosti byly získány z 12 dokončených klinických studií, do nichž
bylo zařazeno 934 pacientů, kterým byl podáván ekulizumab. U těchto pacientů se nejednalo o PNH,
aHUS, refrakterní gMG ani o NMOSD, ale o jiné typy onemocnění. U jednoho neočkovaného
pacienta, u něhož byla diagnostikována idiopatická membranózní glomerulonefropatie, se vyskytla
meningokoková meningitida. Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s onemocněním jiným než PNH,
aHUS, refrakterní gMG nebo NMOSD byly podobné nežádoucím účinkům hlášeným u pacientů s
PNH, aHUS, refrakterní gMG nebo NMOSD se v těchto klinických studiích neobjevily.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
BEKEMV je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky; www.ema.europa.eu.

Přípravek BEKEMV je rekombinantní humanizovaná monoklonální IgG2/4κ protilátka, která se váže na
lidský protein komplementu C5 a inhibuje aktivaci terminálního komplementu. Protilátka BEKEMV
obsahuje konstantní lidské oblasti a myší oblasti určující komplementaritu, přenesené na základní
strukturu z lidských variabilních oblastí s lehkými a těžkými řetězci. Přípravek BEKEMV je složen ze
dvou těžkých řetězců se 448 aminokyselinami a dvou lehkých řetězců s 214 aminokyselinami, přičemž
jeho molekulová hmotnost je přibližně 148 kDa.

Přípravek BEKEMV je produkován buněčnou linií CHO a je purifikován afinitní a iontově výměnnou
chromatografií. Proces výroby léčivé látky zahrnuje také specifickou virovou inaktivaci a postupy
odstranění.


Mechanismus účinku

Ekulizumab, léčivá látka přípravku BEKEMV, je inhibitor terminálního komplementu, který se
specificky a s vysokou afinitou váže na protein komplementu C5, čímž brání jeho štěpení na C5a a
C5b a tvorbě terminálního komplexu komplementu C5b-9. Ekulizumab zachovává iniciální složky
aktivace komplementu, které jsou nezbytné pro opsonizaci mikroorganizmů a clearance imunokomplexů.

U pacientů s PNH je léčbou přípravkem BEKEMV blokována nekontrolovaná aktivace terminálního
komplexu komplementu a následná komplementem zprostředkovaná intravaskulární hemolýza.

Sérová koncentrace ekulizumabu přibližně 35 mikrogramů/ml zajistí v podstatě úplnou inhibici
intravaskulární hemolýzy vyvolané terminálním komplementem u většiny pacientů s PNH.

Dlouhodobé podávání přípravku BEKEMV u PNH způsobilo rychlé a trvalé snížení hemolytické
aktivity vyvolané komplementem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Paroxysmální noční hemoglobinurie

Bezpečnost a účinnost ekulizumabu byla hodnocena u pacientů s PNH a hemolýzou v randomizované,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii léčeni ekulizumabem také ve studii s jedinou skupinou pacientů, která trvala 52 týdnů dlouhodobé rozšířené studii meningokokovou vakcínu. Ve všech studiích byl pacientům ekulizumab podáván v dávce 600 mg
jednou za 7 dní ± 2 dny po dobu 4 týdnů, poté byl za 7 ± 2 dny podán v dávce 900 mg, a dále byl
podáván v dávce 900 mg jednou za 14 dní ± 2 dny po zbylou dobu trvání studií. Ekulizumab byl
podáván formou 25 – 45minutové pozorovací neintervenční registr u pacientů s PNH normální průběh PNH u neléčených pacientů a klinické výsledky při léčbě ekulizumabem.
Ve studii C04-001 nejméně 4 transfuze a u kterých podíl PNH buněk dosahoval nejméně 10 % průtokovou cytometriírandomizováni na osoby léčené ekulizumabem všichni pacienti absolvovali iniciální pozorovací fázi, ve které se potvrdila potřeba transfuze
červených krvinek a určila se koncentrace hemoglobinu, která by definovala stabilizaci hemoglobinu u
pacienta a výsledky transfuzí a ≤ 7 g/dl u pacientů bez příznaků. Primární cílové parametry účinnosti byly stabilizace hemoglobinu
nemusela být po celou dobu 26 týdnů provedena transfuze červených krvinektransfuze. Únava a kvalita života spojená se zdravím představovaly relevantní sekundární cílové
parametry.

Hemolýza byla monitorovaná zejména na základě měření sérových hladin LDH a podíl PNH
červených krvinek byl monitorován pomocí průtokové cytometrie. Pacienti, kteří na začátku studie
dostávali antikoagulancia a systémové kortikosteroidy, pokračovali v užívání těchto léčivých
přípravků. Základní charakteristiky na začátku studie byly vyvážené
V rámci nekontrolované studie C04-002 24 měsíců absolvovali nejméně jednu transfuzi a měli alespoň 30 000 krevních destiček na mikrolitr,
podáván ekulizumab po dobu 52 týdnů. Pacienti současně užívali také další léčivé přípravky: 63 %
pacientů užívalo antitrombotické přípravky a 40 % systémové kortikosteroidy. Výchozí
charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 2.


Tabulka 2. Demografické údaje a charakteristika pacientů zařazených do studií C04-001 a C
C04-001 C04-Parametr Placebo n = 44 Ekulizumab n = 43 Ekulizumab n = Průměrný věk Pohlaví - ženy Výskyt aplastické anémie nebo
myelodysplastického syndromu anamnéze 12 Současně podávaná antikoagulancia Současně podávaná léčba steroidy/
imunosupresivy Přerušení léčby 10 2 Podání červených krvinek oddělených
od plazmy během posledních 12 měsíců
Q317,0 Průměrná hladina hemoglobinu určeném čase odchylka7,7 Hladiny LDH před zahájením léčby
234,5 2 032,0 2 051,Hladina volného hemoglobinu při
počátečním vyšetření-výchozí parametr
46,2 40,5 34,
Ve studii TRIUMPH bylo u pacientů léčených ekulizumabem dosaženo signifikantního snížení
hemolýzy hemoglobinu a sníženou potřebou transfuzí červených krvinek ve srovnání s pacienty, kterým bylo
podáváno placebo nichž byli rozděleni před začátkem studie podle transfuzí červených krvinek 25 jednotek, > 25 jednotekzlepšení kvality života spojené se zdravím. Vzhledem k velikosti studovaného vzorku a trvání studie
nemohly být stanoveny účinky ekulizumabu na výskyt trombotických příhod. Studii SHEPHERD
ukončilo 96 z 97 zařazených pacientů celé doby léčby přetrvávalo snížení intravaskulární hemolýzy, měřené na základě sérových hladin
LDH, což mělo za následek zvýšení počtu pacientů, kteří nepotřebovali transfuzi, sníženou potřebu
transfuze červených krvinek a snížení únavy
Tabulka 3. Výsledky účinnosti ve studiích C04-001 a C04-
C04-001 C04-002*
Placebo
n = Ekulizumab
n = 43 p-hodnota
Ekulizumab
n = 97 p-hodnota
Procento pacientů se
stabilizovanou hladinou
hemoglobinu na konci
studie
49 < 0,001 Nehodnoceno
Transfuze červených
krvinek oddělených od
plazmy během léčby
10 0 < 0,001 0 < 0,
C04-001 C04-002*
Placebo
n = Ekulizumab
n = 43 p-hodnota
Ekulizumab
n = 97 p-hodnota
Pacienti, kteří
nepotřebovali transfuzi
během léčby 51 < 0,001 51 < 0,Hladiny LDH na konci
studie studie hemoglobinu na konci
studie 62 5 < 0,001 5 < 0,FACIT-fatigue účinku
Ze 195 pacientů, kteří se zapojili do studií C04-001, C04-002 a do dalších úvodních studií, byli do
dlouhodobé rozšířené studie pacientů přervávalo snížení intravaskulární hemolýzy po celou dobu léčby ekulizumabem, přičemž
tato doba se pohybovala od 10 do 54 měsíců. U pacientů léčených ekulizumabem bylo zaznamenáno
méně trombotických příhod ve srovnání se stejně dlouhým obdobím před zahájením léčby. Tento efekt
byl však prokázán v nekontrolovaných studiích.

Registr PNH transfuze erytrocytů v anamnéze. Tito pacienti měli vysokou aktivitu onemocnění, která byla
definovaná zvýšenou hemolýzou souvisejícího klinického příznaku/souvisejících klinických příznaků: únavy, hemoglobinurie, bolesti
břicha, dušnosti příhod
V registru PNH bylo u pacientů léčených ekulizumabem pozorováno snížení hemolýzy a souvisejících
příznaků. Za 6 měsíců došlo u pacientů léčených ekulizumabem bez transfuze erytrocytů v anamnéze
k významnému poklesu hodnot LDH 74 % pacientů bez přechozího podání transfuze léčených ekulizumabem zaznamenalo klinicky
významná zlepšení ve skóre FACIT-fatigue fatigue
Tabulka 4. Výsledky účinnosti v anamnéze ve studii M07-
M07-001
Parametr

Ekulizumab
Bez transfuze
Počáteční hladina LDH n = Počáteční skóre FACIT-fatigue
n = Skóre FACIT-fatigue při posledním dostupném
hodnocení n = FACIT-fatigue se měří na stupnici 0 - 52, přičemž vyšší hodnoty znamenají menší únavu

Pediatrická populace

Paroxysmální noční hemoglobinurie

Celkem 7 pediatrických pacientů s PNH, s mediánem tělesné hmotnosti 57,2 kg 69,8 kg
Léčba ekulizumabem v navrženém režimu dávkování byla v pediatrické populaci spojena se snížením
intravaskulární hemolýzy, dle naměřených hladin LDH v séru. Tato léčba rovněž vedla k výraznému
poklesu nebo eliminaci krevních transfuzí a směřovala ke všeobecnému zlepšení celkové funkce.
Účinnost léčby ekulizumabem u pediatrických pacientů s PNH vypadá shodně s účinností
pozorovanou u dospělých pacientů s PNH, kteří byli zařazeni do pivotních studií
Tabulka 5. Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s PNH ve studii M07-
p-hodnota
Průměrná
hodnota Změna LDH oproti výchozí hodnotě ve 12.
týdnu -771 -60 0,0156 0,Změna volného hemoglobinu v plazmě
oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnutypu III oproti výchozí hodnotě aberantních buněk1,80 Změna skóre podle škály PedsQL™ 4.generic core oproti výchozí hodnotě ve 12.
týdnu 10,5 týdnu 11,3 hodnotě ve 12. týdnu 0,8 hodnotě ve 12. týdnu 5,5
0,5000

0,0289

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika a metabolismus léčivé látky

Biotransformace

Lidské protilátky jsou odstraňovány trávením uvnitř buněk retikuloendotelového systému. Ekulizumab
obsahuje pouze přirozeně se vyskytující aminokyseliny a nejsou známy žádné jeho aktivní metabolity.
Lidské protilátky jsou převážně katabolizovány lysozomálními enzymy na malé peptidy a
aminokyseliny.


Eliminace

Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící jaterní, renální, plicní, nebo gastrointestinální
cestu exkrece/eliminace ekulizumabu. Zdravými ledvinami nejsou protilátky vylučovány a vzhledem
ke své velikosti nepodléhají filtraci.

Farmakokinetické vlastnosti

U 40 pacientů s PNH byly farmakokinetické parametry po podání více dávek přípravku studovány za
použití jednokompartmentového modelu. Průměrná hodnota clearance byla 0,31 ± 0,12 ml/h/kg,
průměrný distribuční objem byl 110,3 ± 17,9 ml/kg a průměrný biologický poločas eliminace byl
11,3 ± 3,4 dní. Ustáleného stavu je dosaženo za 4 týdny při použití dávkovacího režimu pro dospělé
pacienty s PNH.

U pacientů s PNH farmakodynamická aktivita přímo koreluje s koncentracemi ekulizumabu v séru a
udržování nejnižších hladin v ustáleném stavu nad hodnotou ≥ 35 mikrogramů/ml má za následek v
podstatě úplné zablokování hemolytické aktivity u většiny pacientů s PNH.

Hodnoty clearance a poločasu ekulizumabu byly také hodnoceny během intervencí výměny plazmy.
Výměna plazmy vedla k přibližně 50 % poklesu koncentrací ekulizumabu po 1hodinovém zákroku a
eliminační poločas ekulizumabu byl snížený na 1,3 hodiny.

Farmakodynamická aktivita stanovená pomocí koncentrace volného C5 < 0,5 mikrogramů/ml koreluje
s téměř úplnou blokádou aktivity terminálního komplexu komplementu u pacientů s PNH.

Zvláštní skupiny pacientů

Nebyly provedeny jednoúčelové studie hodnotící farmakokinetiku ekulizumabu u zvláštních skupin
pacientů charakterizovaných podle pohlaví, rasy, věku poruchy funkce ledvin nebo jater.

Populační farmakokinetická analýza údajů získaných ze studií ekulizumabu prokázala, že pohlaví,
rasa, věk farmakokinetiku ekulizumabu. Tělesná hmotnost byla významnou kovariátou, což mělo za následek
nižší clearance ekulizumabu u pediatrických pacientů, u kterých je nutné při dávkování vycházet z
tělesné hmotnosti.

Pediatrická populace

Farmakokinetika ekulizumabu byla hodnocena ve studii M07-005 u pediatrických pacientů s PNH věku od 11 do méně než 18 let
Tělesná hmotnost byla významnou kovariátou, která u dospívajících pacientů s PNH vedla k nižší
clearance ekulizumabu 0,0105 l/hod.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Specificita působení ekulizumabu na C5 v lidském séru byla hodnocena v rámci dvou in vitro studií.

Zkřížená tkáňová reaktivita ekulizumabu byla hodnocena na základě posouzení jeho vazby na panel
38 lidských tkání. Exprese C5 na panelu lidských tkání, posuzovaná v této studii, je shodná s
publikovanými zprávami o expresi C5, neboť C5 byl nalezen v hladké svalovině, příčně pruhované
svalovině a v renálním epitelu proximálního tubulu. Nebyla pozorována žádná neočekávaná zkřížená
reaktivita.

Reprodukční studie u zvířat nebyly v případě ekulizumabu provedeny vzhledem k nedostatku jeho
farmakologické aktivity u jiných živočišných druhů než u člověka.


Ve 26týdenní studii toxicity, která byla provedena u myší s náhradní protilátkou proti myšímu C5,
neměla léčba vliv na žádný ze zkoumaných parametrů toxicity. Hemolytická aktivita během studie
byla účinně blokována u myších samic i samců.

V reprodukčních toxikologických studiích u myší s náhradní protilátkou inhibující terminální
komplement, která byla použita za účelem posouzení reprodukční bezpečnosti blokády C5, nebyly
zaznamenány žádné účinky či nežádoucí účinky jednoznačně související s léčbou. Tyto studie
zahrnovaly vyhodnocení fertility a časného embryonálního vývoje, vývojové toxicity a prenatálního a
postnatálního vývoje.

Pokud během organogeneze došlo k expozici matky protilátkám, mezi 230 mláďaty narozenými
matkám vystaveným působení vyšších hladin protilátek maximální dávky ekulizumabu u lidí, určené na základě přepočtu rozdílů tělesné hmotnostipozorovány dva případy dysplazie retiny a jeden případ umbilikální hernie; expozice však nezvýšila
fetální ztráty nebo úmrtnost novorozených mláďat.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily genotoxický a karcinogenní potenciál
ekulizumabu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina octová
Hydroxid sodný
Dihydrát dinatrium-edetátu Sorbitol Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po naředění byla prokázána chemická a fyzikální stabilita před použitím u následujících:
• polyolefinové i.v. vaky: po dobu 14 dnů při teplotě 2 °C až 8 °C a poté až po dobu 48 hodin
při teplotě 2 °C až 8 °C nebo při pokojové teplotě
• PVC i.v. vaky: po dobu 48 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo při pokojové teplotě

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


Injekční lahvičky přípravku BEKEMV v původním obalu mohou být vyjmuty z chladničky pouze na
jediné období v délce až 7 dnů. Na konci tohoto období je možné přípravek do chladničky vrátit.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička víčkem.
Velikost balení je jedna injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před aplikací má být naředěný roztok přípravku BEKEMV vizuálně posouzen s ohledem na
přítomnost částic a zabarvení.

Pokyny

Ředění má být prováděno v souladu se zásadami správné praxe, zejména pokud jde o asepsi.

Pomocí sterilní injekční stříkačky natáhněte celkové množství přípravku BEKEMV z injekční
lahvičky
Doporučenou dávku přidejte do infuzního vaku.

Nařeďte roztok přípravku BEKEMV na konečnou koncentraci 5 mg/ml tak, že dávku přípravku
přidáte do infuzního vaku s použitím injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml injekčního roztoku chloridu sodného 4,5 mg/ml přípravku.

Konečný objem naředěného roztoku o koncentraci 5 mg/ml je 60 ml pro přípravu 300 mg dávek,
120 ml pro přípravu 600 mg dávek a 180 ml pro přípravu 900 mg dávek. Roztok má být čirý a
bezbarvý.

Infuzní vak obsahující naředěný roztok jemně protřepejte, čímž zajistíte smíchání léčivého přípravku
s ředicím přípravkem.

Naředěný roztok je třeba před aplikací nechat volně na vzduchu ohřát na pokojovou teplotu.

Nepoužitý zbytek přípravku v lahvičce ihned zlikvidujte, jelikož přípravek neobsahuje žádné
konzervační látky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Technology Pottery Road, Dun Laoghaire
Co. Dublin,
A96 F2A8 Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Amgen Singapore Manufacturing
Tuas View Drive
Singapore
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Amgen Technology Pottery Road, Dun Laoghaire
Co. Dublin,
A96 F2A8 Irsko

Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci musí se všemi příslušnými národními orgány sjednat podmínky
kontrolovaného systému distribuce léku a edukační materiály včetně bezpečnostní karty pacienta a na
celonárodní úrovni zavést programy, které zajistí, že:

1. Všichni zdravotničtí pracovníci, kteří mohou předepisovat ekulizumab, obdrží příslušné
edukační materiály.
2. Všichni pacienti léčení ekulizumabem obdrží bezpečnostní kartu pacienta.
3. Distribuce léku bude možná až po písemném potvrzení, že pacient dostal nebo dostane
meningokokovou vakcínu a/nebo profylaxi antibiotiky.
4. Upomínky očkování budou zasílány předepisujícím lékařům.

Edukační materiály musí být schváleny příslušným národním orgánem a musí obsahovat následující:
• souhrn údajů o přípravku
• pokyny k preskripci pro lékaře
• příbalová informace
• informační brožura pro pacienty/rodiče
• bezpečnostní karta pacienta

Pokyny k preskripci pro lékaře musí obsahovat specifika indikace a následující důležitá sdělení:
• léčba ekulizumabem zvyšuje riziko závažné infekce a sepse, především Neisseria meningitidis a
jinými druhy Neisseria; včetně diseminované gonorey;
• u všech pacientů musí být sledováno, zda se u nich neobjevily známky meningokokové infekce;
• potřeba očkovat pacienty proti Neisseria meningitidis dva týdny před podáním ekulizumabu
a/nebo poskytnout pacientům profylaxi antibiotiky;
• požadavek na očkování dětí proti pneumokoku a Haemophilus influenzae před zahájením léčby
ekulizumabem;
• u pacientů léčených ekulizumabem existuje významné riziko aspergilové infekce. Zdravotničtí
pracovníci musejí být poučeni o sledování rizikových faktorů a známek a příznaků aspergilové
infekce. Ke zmírnění rizika by mělo být zahrnuto praktické poradenství;
• riziko reakce na infuzi, včetně anafylaxe, a doporučení sledovat pacienta po podání infuze;
• riziko rozvoje protilátek proti ekulizumabu;
• riziko závažné hemolýzy po ukončení léčby ekulizumabem a oddálení podání, její kritéria,
potřeba sledovat pacienta po ukončení léčby a návrh léčebných postupů • varování o obsahu sorbitolu a rizicích pro pacienty s HFI při intravenózní expozici sorbitolu;
• kontraindikace přípravku BEKEMV u pacientů s HFI let, u kterých dosud nemusela být diagnostikována HFI;
• potřeba vysvětlit pacientům/pečovatelům následující body a ujistit se, že jim porozuměli:
o riziko léčby ekulizumabem
o známky a příznaky sepse/závažné infekce a jak v takovém případě postupovat
o pokyny pro pacienty/pečovatele a jejich obsah
o nutnost nosit bezpečnostní kartu pacienta a informovat jakéhokoli zdravotnického
pracovníka o léčbě ekulizumabem
o požadavek na očkování/profylaxi antibiotiky
o rizika závažných metabolických poškození v důsledku léčby přípravkem BEKEMV,
pokud má pacient také HFI

Pokyny pro pacienty/rodiče musí obsahovat specifika indikace a následující důležitá sdělení:
• léčba ekulizumabem zvyšuje riziko závažné infekce, především Neisseria meningitidis a jinými
druhy Neisseria; včetně diseminované gonorey;
• známky a příznaky závažné infekce a nutnost neprodleně vyhledat lékařskou péči;
• bezpečnostní karta pacienta a nutnost nosit ji s sebou a informovat jakéhokoli ošetřujícího
zdravotnického pracovníka o léčbě ekulizumabem;
• důležitost očkování meningokokovou vakcínou před zahájením léčby ekulizumabem a/nebo
profylaktické léčby antibiotiky;

• u dětí nutnost očkování proti pneumokoku a Haemophilus influenzae před zahájením léčby
ekulizumabem;
• riziko reakce na infuzi s ekulizumabem, včetně anafylaxe, a potřeba klinického sledování
pacienta po podání infuze;
• riziko závažné hemolýzy příznaky a doporučení poradit se s předepisujícím lékařem před ukončením/oddálením podávání
ekulizumabu;
• rizika závažných metabolických poškození přípravkem BEKEMV, pokud má pacient také HFI;
• kontraindikace přípravku BEKEMV u pacientů s HFI věku do 2 let, u kterých dosud nemusela být diagnostikována HFI.

Bezpečnostní karta pacienta musí obsahovat:
• známky a příznaky infekce a sepse;
• upozornění na nutnost neprodleně vyhledat lékařskou péči, pokud se uvedené známky a
příznaky objeví;
• sdělení, že je pacient léčen ekulizumabem;
• varování o obsahu sorbitolu a potenciálně život ohrožujících rizicích pro pacienty s HFI, u
kterých dojde k intravenózní expozici léčivým přípravkům obsahujícím sorbitol;
• kontraindikace přípravku BEKEMV u pacientů s HFI věku do 2 let, u kterých dosud nemusela být diagnostikována HFI;
• kontaktní údaje, kde může zdravotnický pracovník získat podrobnější informace.

Držitel rozhodnutí o registraci zašle každý rok předepisujícím lékařům nebo lékárníkům, kteří
předepsali/vydali přípravek BEKEMV upomínku, aby předepisující lékař/lékárník zkontroloval, zda je
třeba provést očkování meningitidis.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BEKEMV 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
ekulizumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 30 ml injekční lahvička obsahuje 300 mg ekulizumabu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Kyselina octová, hydroxid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička o objemu 30 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředění.
Po naředění je konečná koncentrace infuzního roztoku 5 mg/ml.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy z důvodu obsahu sorbitolu.
Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Technology Pottery Road, Dun Laoghaire,
Co. Dublin,
A96 F2A8 Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ĆÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BEKEMV 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
ekulizumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 30 ml injekční lahvička obsahuje 300 mg ekulizumabu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Kyselina octová, hydroxid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu pro injekci.
Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička o objemu 30 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředění.
Po naředění je konečná koncentrace infuzního roztoku 5 mg/ml.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Technology Pottery Road, Dun Laoghaire,
Co. Dublin,
A96 F2A8 Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1//23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro uživatele

BEKEMV 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
ekulizumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek BEKEMV a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BEKEMV používat
3. Jak se přípravek BEKEMV používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek BEKEMV uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek BEKEMV a k čemu se používá


Co je přípravek BEKEMV

Přípravek BEKEMV obsahuje léčivou látku ekulizumab, který patří do skupiny léčiv nazývaných
monoklonální protilátky. Ekulizumab se v těle váže na specifickou bílkovinu, která způsobuje zánět,
blokuje ji a tímto předchází napadání tělesných systémů a ničení zranitelných krevních buněk.

K čemu se přípravek BEKEMV používá

Paroxysmální noční hemoglobinurie

Přípravek BEKEMV se používá k léčbě dospělých a dětí trpících určitým typem onemocnění
postihujícím krevní systém s názvem paroxysmální noční hemoglobinurie pacientů s PNH mohou být ničeny, což může vést k nízkému počtu krvinek každodenními úkony, bolesti, tmavé moči, dechové nedostatečnosti a tvorbě krevních sraženin.
Ekulizumab může v těle zablokovat zánětlivou reakci, na základě které jsou napadány a ničeny vlastní
zranitelné PNH krvinky.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BEKEMV používat

Nepoužívejte přípravek BEKEMV
- jestliže jste alergický- pokud máte intoleranci fruktózy, poměrně vzácné genetické onemocnění, kdy nedochází
k tvorbě enzymu pro štěpení fruktózy.

- dětem do 2 let věku nesmí být tento lék podán. Tento lék obsahuje sorbitol a sorbitol může
v případě hereditární intolerance fruktózy do 2 let nemusí být HFI ještě diagnostikována pod podnadpisem „BEKEMV obsahuje sorbitol“- jestliže jste nebylsnížení rizika infekce do doby dvou týdnů od Vašeho očkování.
- jestliže máte meningokokovou infekci.

Upozornění a opatření

Varování týkající se meningokokové infekce a jiných infekcí způsobených bakteriemi rodu Neisseria

Léčba přípravkem BEKEMV může snížit Vaši přirozenou odolnost vůči infekcím, zejména vůči
určitým mikroorganizmům, které způsobují meningokokovou infekci sepsi
Než začnete užívat přípravek BEKEMV, poraďte se se svým lékařem a ujistěte se, že jste bylminimálně dva týdny před zahájením léčby očkovánzpůsobujícímu meningokokovou infekci, nebo že užíváte antibiotika ke snížení rizika infekce do doby
dvou týdnů od Vašeho očkování.

Ujistěte se, že Vaše poslední očkování proti meningokokové infekci je stále platné. Mělrovněž uvědomit, že očkování nemusí zabránit vzniku tohoto typu infekce. V souladu s národními
doporučeními může lékař rozhodnout, že jsou u vás zapotřebí další opatření k zabránění vzniku
infekce.

Pokud u Vás existuje riziko kapavky, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem
nebo lékárníkem.

Příznaky meningokokové infekce

Jelikož u pacientů léčených přípravkem BEKEMV je důležité rychle identifikovat a zahájit léčbu
určitých typů infekcí, dostanete kartu, kterou budete nosit s sebou, na níž budou uvedeny specifické
počáteční příznaky. Tato karta se nazývá „Bezpečnostní karta pacienta“.

Jestliže se u vás vyskytne kterýkoli z následujících příznaků, neprodleně informujte svého lékaře:
- bolest hlavy s pocitem na zvracení nebo zvracením;
- bolest hlavy se ztuhnutím šíje nebo zad;
- horečka;
- kožní vyrážka;
- zmatenost;
- silná bolest svalů v kombinaci s příznaky podobnými chřipce;
- citlivost na světlo.

Léčba meningokokové infekce během cestování

Pokud cestujete do odlehlé oblasti, kde nebudete mít možnost kontaktovat lékaře nebo kde dočasně
nebudete mít možnost přístupu k lékařské péči, lékař Vám jako preventivní opatření může předepsat
antibiotikum proti Neisseria meningitidis, které si vezmete s sebou. Jestliže se u vás vyskytne
kterýkoli z výše uvedených příznaků, užijte antibiotika dle předpisu. Mějte na paměti, že je třeba co
nejdříve navštívit lékaře, dokonce i tehdy, budete-li se po užití antibiotik cítit lépe.

Infekce

Než začnete užívat přípravek BEKEMV, informujte svého lékaře, pokud trpíte jakoukoli infekcí.


Alergické reakce

Přípravek BEKEMV obsahuje bílkovinu a bílkoviny mohou u některých osob způsobovat alergické
reakce.

Děti a dospívající

Pacienti ve věku do 18 let musí být očkováni proti Haemophilus influenzae a pneumokokovým
infekcím.

Starší pacienti

Neexistují žádná zvláštní opatření nezbytná při léčbě pacientů ve věku nad 65 let.

Další léčivé přípravky a přípravek BEKEMV

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Ženy v plodném věku

U žen, které mohou otěhotnět, se musí zvážit použití účinné antikoncepce během léčby a ještě
měsíců po ukončení léčby.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek BEKEMV nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

Přípravek BEKEMV obsahuje sorbitol

Tento léčivý přípravek obsahuje 50 mg sorbitolu v jednom ml.

Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud Vy vzácnou genetickou poruchu, nesmí být tento léčivý přípravek Vám pacientů s HFI neumí rozkládat fruktózu, což může způsobit závažné nežádoucí účinky.

Než začnete dostávat tento léčivý přípravek, musíte sdělit svému lékaři, zda Vy HFI, nebo zda Vaše dítě již nemůže jíst sladké potraviny nebo pít sladké nápoje, protože mu je na
zvracení, zvrací nebo se u něho vyskytují nepříjemné účinky, jako jsou nadýmání, žaludeční křeče
nebo průjem.

Sodík

Přípravek BEKEMV obsahuje po naředění chloridem sodným sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml 0,34 g sodíku doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Toto je třeba zohlednit,
pokud jste na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.

Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml 0,18 g sodíku doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Toto je třeba zohlednit,
pokud jste na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.
Pokud zdravotnický pracovník naředí injekční lahvičky přípravku BEKEMV 5 % roztokem glukózy,
je léčivý přípravek v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek BEKEMV používá

Nejméně 2 týdny před zahájením léčby přípravkem BEKEMV Vám lékař podá vakcínu proti
meningokokové infekci, jestliže Vám ještě nebyla podána, nebo jestliže je Vaše předchozí očkování již
neplatné. Pokud je Vaše dítě mladší než věk vhodný pro očkování nebo pokud nejste očkovanýalespoň 2 týdny před započetím léčby přípravkem BEKEMV, předepíše Vám Váš lékař antibiotika ke
snížení rizika infekce, dokud neuplynou 2 týdny od očkování.

Lékař podá Vašemu dítěti mladšímu 18 let vakcínu proti bakterii Haemophilus influenzae a
pneumokokovým infekcím podle národních doporučení k očkování pro každou věkovou skupinu.

Pokyny pro správné použití

Léčba Vám bude podávána lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem formou infuze přípravku
BEKEMV, který je z injekční lahvičky naředěn do infuzního vaku, z něhož prostřednictvím hadičky
kape přímo do jedné z Vašich žil. Doporučuje se, aby začátek léčby, nazývaný úvodní fáze, trval
týdny, po nichž následuje udržovací fáze:

Jestliže užíváte tento lék k léčbě PNH
Pro dospělé:
• Úvodní fáze:

Během prvních čtyř týdnů Vám lékař podá jednou týdně nitrožilní infuzi naředěného přípravku
BEKEMV. Každá infuze bude obsahovat dávku 600 mg trvat 25 – 45 minut
• Udržovací fáze:

- V pátém týdnu Vám lékař podá nitrožilní infuzi naředěného přípravku BEKEMV v dávce
900 mg - Po uplynutí pátého týdne Vám lékař bude jednou za dva týdny podávat 900 mg naředěného
přípravku BEKEMV jako dlouhodobou léčbu.

Pro děti a dospívající:
• Děti a dospívající s PNH, kteří váží 40 kg a více, se léčí dávkami pro dospělé.
• U dětí a dospívajících s PHN, kteří váží méně než 40 kg, je nutné snížit dávkování v závislosti
na jejich hmotnosti. Lékař vypočítá správnou dávku.


Pro děti a dospívající s PNH starší než 2 roky a s tělesnou hmotností do 40 kg:

Tělesná hmotnost
pacienta
Úvodní fáze Udržovací fáze
30 až < 40 kg 600 mg týdně po
dobu prvních
týdnů
třetí týden 900 mg; poté 900 mg každé 2 týdny
20 až < 30 kg 600 mg týdně po
dobu prvních
týdnů
třetí týden 600 mg; poté 600 mg každé 2 týdny
10 až < 20 kg 600 mg týdně × 1 druhý týden 300 mg; poté 300 mg každé 2 týdny
až < 10 kg 300 mg týdně × 1 druhý týden 300 mg; poté 300 mg každé 3 týdny

Po podání každé infuze budete sledovánsvého lékaře.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku BEKEMV, než jste měl
Jestliže máte podezření, že Vám byla náhodně podána vyšší dávka přípravku BEKEMV, než máte
předepsáno, poraďte se, prosím, se svým lékařem.

Jestliže jste se zapomněl
Jestliže jste se zapomněllékaře a přečtěte si další bod „Jestliže jste přestal
Jestliže jste přestal
Přerušení nebo ukončení léčby přípravkem BEKEMV může způsobit, že dojde k návratu příznaků
PNH, přičemž tyto příznaky mohou být mnohem výraznější. Lékař s Vámi probere možné nežádoucí
účinky a vysvětlí Vám rizika. Lékař bude chtít pečlivě sledovat Váš zdravotní stav po dobu minimálně
týdnů.

Z přerušení užívání přípravku BEKEMV vyplývá riziko zvýšené destrukce červených krvinek, které
může způsobit:
- významné snížení počtu červených krvinek - zmatenost nebo změnu pozornosti,
- bolest na hrudi,
- zvýšení hladiny kreatininu v krvi - trombózu Jestliže se u vás vyskytne kterýkoli z uvedených příznaků, kontaktujte svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lékař s Vámi před zahájením léčby prodiskutuje možné nežádoucí účinky a
vysvětlí Vám přínosy a rizika přípravku BEKEMV.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem byla meningokoková sepse. Pokud se u Vás objeví kterýkoli z
příznaků meningokokové infekce infekcí způsobených bakteriemi rodu Neisseria
Pokud si nejste jistýlékaře.


Velmi časté • bolest hlavy

Časté • infekce plic cest• nízký počet bílých krvinek bledost kůže, slabost nebo dušnost
• nespavost
• závrať, poruchy chuti • infekce horních cest dýchacích, kašel, bolest v krku • průjem, zvracení, pocit na zvracení, bolest břicha, vyrážka, vypadávání vlasů • bolest kloubů • horečka
Méně časté • těžké infekce cest dýchacích, střevní chřipka • infekce, plísňové infekce, nahromadění hnisu chřipka, zánět vedlejších nosních dutin • relativně nízký počet krevních destiček v krvi zvláštního typu bílých krvinek • závažná alergická reakce, která způsobuje ztížené dýchání nebo závrať přecitlivělost
• ztráta chuti k jídlu
• deprese, úzkost, změny nálad
• mravenčení v některých částech těla • rozmazané vidění
• zvonění v uších, závrať
• náhlý a rychlý vývoj extrémně vysokého krevního tlaku, nízký krevní tlak, návaly horka, žilní
poruchy
• dušnost hrdle, rýma • zánět pobřišnice žaludku po jídle • kopřivka, zarudnutí kůže, suchá pokožka, červené nebo fialové skvrny pod kůží, zvýšené pocení
• svalové křeče, bolest svalů, bolest krku a zad, bolest kostí, otok kloubů, bolest v končetinách
• onemocnění ledvin, obtíže nebo bolest při močení • spontánní erekce • otok podání infuze, zimnice
• zvýšení jaterních enzymů, snížení části krevního objemu, který je tvořen červenými krvinkami,
snížení množství bílkovin v červených krvinkách, které přenášejí kyslík
• reakce spojené s infuzí

Vzácné • plísňová infekce Haemophilus influenzae, infekce dásní, impetigo, bakteriální onemocnění přenosné pohlavním
stykem • kožní nádor • ničení červených krvinek abnormální srážení krve

• zvýšená funkce • poruchy spánku, abnormální sny
• mdloba
• podráždění oka
• podlitiny • neobvyklé vracení jídla ze žaludku, bolest dásní
• zežloutnutí kůže a/nebo očního bělma • zánět kůže, poruchy barvy kůže
• křeče svalů v ústech
• menstruační porucha
• abnormální vytékání aplikovaného léku ze žíly, abnormální citlivost v místě podání infuze,
pocit horka

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek BEKEMV uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Injekční lahvičky přípravku BEKEMV v původním obalu mohou být vyjmuty z chladničky pouze na
jediné období v délce až 7 dnů. Na konci tohoto období je možné přípravek do chladničky vrátit.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po naředění musí být léčivý
přípravek použit v průběhu 24 hodin.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek BEKEMV obsahuje

- Léčivou látkou je ekulizumab koncentraci 10 mg/ml
- Dalšími složkami jsou:
- kyselina octová,
- hydroxid sodný,
- dihydrát dinatrium-edetátu - sorbitol - polysorbát 80,
- voda pro injekci.


Jak přípravek BEKEMV vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek BEKEMV je dodáván jako koncentrát pro infuzní roztok velikost balení odpovídá jedné lahvičcePřípravek BEKEMV je čirý až opalescentní, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Technology Pottery Road, Dun Laoghaire
Co. Dublin,
A96 F2A8 Irsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Technology Pottery Road, Dun Laoghaire
Co. Dublin,
A96 F2A8 Irsko

Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tél/Tel: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen S.r.l.
Italy
Tel: +39 02
Deutschland
Amgen GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tlf: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43
España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 422 06
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v

Další zdroje informací:

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.



Pokyny pro použití pro zdravotnické pracovníky, kteří zacházejí s přípravkem BEKEMV

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

V jaké formě je přípravek BEKEMV dodáván?

Jedna injekční lahvička přípravku BEKEMV obsahuje 300 mg léčivé látky v 30 ml roztoku přípravku.

Před aplikací

Ředění je třeba provádět v souladu se zásadami správné praxe, zejména pokud jde o asepsi.


Přípravek BEKEMV má být před podáním připraven kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem za
použití aseptické techniky.
• Zkontrolujte roztok přípravku BEKEMV vizuálně s ohledem na přítomnost částic a zabarvení.
• Pomocí sterilní injekční stříkačky natáhněte požadované množství přípravku BEKEMV
z injekční lahvičky • Doporučenou dávku přeneste do infuzního vaku.
• Nařeďte přípravek BEKEMV na konečnou koncentraci 5 mg/ml 2- Pro přípravu 300 mg dávek použijte 30 ml přípravku BEKEMV 30 ml ředicího přípravku.
- Pro přípravu 600 mg dávek použijte 60 ml přípravku BEKEMV a přidejte 60 ml ředicího
přípravku.
- Pro přípravu 900 mg dávek použijte 90 ml přípravku BEKEMV a přidejte 90 ml ředicího
přípravku.
Konečný objem naředěného přípravku BEKEMV o koncentraci 5 mg/ml je 60 ml pro přípravu
300 mg dávek, 120 ml pro přípravu 600 mg dávek, 180 ml pro přípravu 900 mg dávek.
• Ředicí přípravky jsou: injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml chloridu sodného 4,5 mg/ml • Infuzní vak obsahující naředěný roztok přípravku BEKEMV jemně protřepejte, čímž zajistíte
důkladné smíchání léčivého přípravku s ředicím přípravkem.
• Naředěný roztok se má před podáním nechat zahřát na pokojovou teplotu [18 °C – 25 °C].
• Naředěný roztok nelze zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného zdroje tepla, než je
teplota okolního vzduchu.
• Nepoužitý zbytek přípravku v lahvičce zlikvidujte, jelikož tento léčivý přípravek neobsahuje
žádné konzervační látky.
• Naředěný roztok přípravku BEKEMV lze před podáním uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C po
dobu 24 hodin.

Podání

• Přípravek BEKEMV nepodávejte formou intravenózní tlakové nebo bolusové injekce.
• Přípravek BEKEMV lze podávat pouze formou intravenózní infuze.
• Naředěný roztok přípravku BEKEMV má být podáván formou 25 – 45minutové
pediatrických pacientů mladších 18 let, která buď kape samospádem, nebo je podávána
stříkačkovou pumpou či infuzní pumpou. Během podávání infuze pacientovi není nutné chránit
naředěný roztok přípravku BEKEMV před světlem.

Pacient má být po podání infuze sledován po dobu jedné hodiny. Pokud se během podávání přípravku
BEKEMV objeví nežádoucí reakce, podle uvážení lékaře lze snížit rychlost infuze nebo infuzi
zastavit. V případě, že bude snížena rychlost infuze, celková doba podávání infuze by neměla
překročit dvě hodiny u dospělých a čtyři hodiny u pediatrických pacientů mladších 18 let.

Zvláštní opatření pro zacházení s přípravkem a jeho uchovávání

Uchovávejte v chladničce byl přípravek chráněn před světlem. Injekční lahvičky přípravku BEKEMV v původním obalu mohou
být vyjmuty z chladničky pouze na jediné období v délce až 7 dnů. Na konci tohoto období je možné
přípravek do chladničky vrátit.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.