BONADEA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls62163/2021


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bonadea 2 mg/0,03 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje dienogestum 2 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 57,17 mg monohydrátu
laktosy a 0,20 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Kulaté bílé lesklé potahované tablety o průměru přibližně 6,2 mm a tloušťce 2,8 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontracepce.
Léčba středně závažné formy akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba, nebo léčba perorálně
podávanými antibiotiky u žen, které si zvolily užívání perorální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Bonadea by mělo být provedeno po zvážení rizikových faktorů ženy,
zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku
Bonadea v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální antikoncepce CHC (viz body 4.3 a
4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Ke zjevnému zlepšení akné obvykle dochází po nejméně třech měsících léčby; po šesti měsících léčby
byla uváděna další úprava stavu. Za 3-6 měsíců od zahájení léčby je třeba ženy vyšetřit. Vyšetření je
pak nutné v pravidelných intervalech opakovat, aby se ověřilo, zda je pokračování léčby stále
potřebné.
Při správném užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se jejich selhání projevuje okolo 1 %
ročně. V případech, kdy dojde k zapomenutí užití tablety nebo se tablety užívají nesprávně, četnost
selhání se může zvýšit.

Dávkování
Jak užívat přípravek Bonadea
Tablety se užívají ve vyznačeném pořadí, každý den přibližně ve stejnou dobu. Podle potřeby se
zapíjejí tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání z nového
blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke krvácení
z vysazení, které se objeví zhruba za 2–3 dny po užití poslední tablety a nemusí být ukončeno před
zahájením užívání z dalšího blistru.
Vhodné je dlouhodobé užívání při respektování zásad platných pro indikaci kontracepce.

Jak zahájit užívání přípravku Bonadea

- Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Zahájit lze i během 2.–5. dne, ale doporučuje se použít navíc během prvních 7 dnů prvního
cyklu bariérovou metodu kontracepce.

- Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum/COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti

Žena má zahájit užívání přípravku Bonadea nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní
tablety (poslední tableta obsahující účinné látky) předchozího kombinovaného perorálního
kontraceptiva. Nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet, nebo po
období užívání placebo tablet předchozího COC. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální
náplasti má žena začít užívat tablety přípravku Bonadea nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději
v den, kdy mělo dojít k jejich další aplikaci.

- Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát)
nebo nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)

Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv (z implantátu nebo IUS v den jeho vyjmutí, z injekcí
v den, kdy měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit použít
navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

- Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

- Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.

Ženě je potřeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu, nebo po potratu ve
druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou
metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu
styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství, nebo musí žena vyčkat na
první menstruační krvácení.

Postup při vynechání tablety
Pokud užijete tabletu později o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí
užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další
opatření se pak mohou řídit následujícími pravidly:

1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2) K dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly, lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení.

- 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce, např. kondom. Pokud došlo
v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost těhotenství. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
těhotenství.

- 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření
nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

- 3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti
kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany.
Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a
navíc použít další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

- Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet
v obvyklou dobu. Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání
předchozího, tzn. mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se
pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale během užívání tablet může
dojít ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení.
- Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím vznikne
interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje
užívání dalšího blistru.

Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba dalších
kontracepčních opatření.
Dojde-li během 3–4 hodin po užití tablety ke zvracení, lze aplikovat postup při vynechání tablety
uvedený v bodu 4.2. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní tabletu(y)
z jiného blistru.

Jak posunout nebo oddálit krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Bonadea
bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého blistru. Během této
doby může žena pozorovat intermenstruační krvácení nebo špinění. Po sedmidenním intervalu bez
užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Bonadea.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší bude riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude
docházet během užívání z následujícího blistru k intermenstruačnímu krvácení a špinění (podobně
jako při oddálení periody).

Další informace o zvláštních skupinách uživatelek

Pediatrická populace

Přípravek Bonadea je indikován pro použití pouze po menarche.

Starší ženy
Neuplatňuje se. Přípravek Bonadea není indikován po menopauze.

Ženy s poruchou funkce jater
Přípravek Bonadea je kontraindikován u žen se závažným poškozením jater. Viz také bod 4.3.

Ženy s poruchou funkce ledvin
Použití přípravku Bonadea nebylo studováno u žen s poruchou funkce ledvin. Dostupné údaje
nenaznačují nutnost úpravy dávkování u této skupiny žen.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá užívat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinované perorální antikoncepce,
užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- Žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií), nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní
embolie (PE)).
- Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC, (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu-III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S.
- Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4).
- Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4).

- Přítomnostnebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- Arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris).
- Cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA).
- Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans).
- Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky.
- Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky,
- závažná hypertenze,
- závažná dyslipoproteinemie.
- Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
- Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
- Diagnóza nebo podezření na přítomnost steroid-dependentních malignit (tumory pohlavních
orgánů nebo prsů).
- Vaginální krvácení neznámého původu.
- Těhotenství nebo podezření na něj.
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Bonadea je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Bonadea s ženou prodiskutována. V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli
z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře,
který stanoví, zda by měla užívání přípravku Bonadea ukončit.

Cirkulační poruchy

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonogestrel,
norgestimát nebo norethisteron, jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká jsou
rizika přípravku Bonadea v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí používat
jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskuzi se
ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce,
rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním
roce užívání přípravku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně
zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
- U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).
- Epidemiologické studie u žen, které užívají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce
(< 50 μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během
jednoho roku.
- Odhaduje se, že z 10 000 žen, které užívají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine
VTE během jednoho roku.
- Omezené epidemiologické údaje naznačují, že riziko VTE u CHC obsahující dienogest může
být podobné riziku u CHC obsahující levonorgestrel.
- Tento počet VTE za rok je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo v
poporodním období. VTE může být fatální v 1–2 % případů.
1Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních, cerebrálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka 1).
Přípravek Bonadea je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tom případě by mělo být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být
CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka 1 Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita
(Index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2)
Při zvýšení BMI se riziko významně zvyšuje.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a
pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a
nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po


Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým
faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými
faktory.
kompletní remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena,
pokud přípravek Bonadea nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla
by být žena před rozhodnutím o užívání jakékoli
CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anemie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let


Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilita, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě objevení se příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči
a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít až do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka 2). Přípravek Bonadea je kontraindikován, pokud
má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují
riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována
(viz bod 4.3).

Tabulka 2 Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce užívat CHC. Ženám ve věku nad let, které dále kouří, by mělo být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšeném BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do
50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla
by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během užívání CHC (což může být prodromální
známka cévní mozkové příhody) může být
důvodem okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačující, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory
Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro karcinom děložního hrdla je přetrvávající infekce HPV
(human papilloma virus). V některých epidemiologických studiích bylo naznačeno, že dlouhodobé
užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může dále přispívat k tomuto zvýšenému
riziku. Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším
zjištěným faktorům, např. screeningovému vyšetřování děložního hrdla a sexuálnímu chování, včetně
používání bariérové kontracepce.
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během
10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let,
zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé
ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou
pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být častější diagnóza, biologický
účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých
uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly.
V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater, nebo známky nitrobřišního krvácení u
ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Maligní nádory mohou způsobit život ohrožující stav nebo končit fatálně.

Ostatní stavy
U žen, které trpí hypertriacylglycerolemií, nebo které mají tato onemocnění v rodinné anamnéze, může
být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko pankreatitidy.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup je vzácný. Pokud se však v průběhu užívání COC rozvine klinicky signifikantní
hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum vysadí a léčí
hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opět nasadit, pokud je antihypertenzní terapií dosaženo
normálních hodnot krevního tlaku.
O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak
užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou.
U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat příznaky
angioedému.
Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí
na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž
vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během
dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávková COC (obsahujících <0,05 mg
ethinylestradiolu) je nutné měnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky
užívající COC musí být pečlivě sledovány.

S užíváním COC může mít souvislost Crohnova choroba a ulcerózní kolitida. Někdy se může objevit
chloasma gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání
COC vyhnout slunění a expozici ultrafialového záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním užíváním nebo znovuzahájením užívání přípravku Bonadea by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by být změřen
krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a
varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
trombóze, včetně rizika užívání přípravku Bonadea v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE
a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
K výraznějšímu zlepšení projevů akné dochází obvykle až po 3. cyklu.

Snížení účinnosti
Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv může být snížena například při vynechání tablety
(bod 4.2), v případech gastrointestinálních poruch (bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků
(bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu
Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se může objevit
nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení) a to především během prvních měsíců
užívání.
Z tohoto důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu
přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje, nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba
uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity
nebo těhotenství. Mohou zahrnovat také i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení
z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu typu C léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu se u žen užívajících
léčivé přípravky s ethinylestradiolem, jako je např. kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC),
vyskytlo výrazně častěji zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) (viz body 4.3 a 4.5).

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukosy a galaktosy nemají
tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: mají být prostudovány příbalové informace k současně užívané léčbě, aby byly zjištěny
možné interakce.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Bonadea
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, což může mít za
následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo k
selhání kontracepce.

Léčba
Indukci enzymu lze pozorovat již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymu je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými přípravky indukujícími enzymy by měly dočasně používat bariérovou metodu
kontracepce nebo jiný způsob kontracepce navíc k perorálnímu kombinovanému kontraceptivu
(COC). Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným přípravkem a
následujících 28 dnů po jejím ukončení.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by užívání
z dalšího blistru COC mělo začít ihned po tom předchozím, a to bez obvyklého intervalu, při kterém se
tablety neužívají.

Dlouhodobá léčba
V případě dlouhodobé léčby léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je ženě doporučeno
používat jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC vlivem enzymové indukce), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě HIV ritonavir,
nevirapin a efavirenz, a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání společně s COC, mnoho inhibitorů HIV/HCV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy může zvyšovat nebo snižovat plazmatickou koncentraci estrogenu
nebo progestinů. V některých případech mohou být tyto změny klinicky významné.
Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány potenciální lékové interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
pochybností by navíc ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy měly navíc používat bariérovou metodu kontracepce.

Látky, které snižují clearance COC (inhibitory enzymů)
Dienogest je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4.
Klinický význam možných interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Při současném podávání silných a středních CYP3A4 inhibitorů, jako jsou azolová antimykotika (např.
itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin),
diltiazem a grapefruitová šťáva, může dojít ke zvýšení plazmatických koncentrací estrogenu,
progestinu nebo obou.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách od 60 mg/den do 120 mg/den, podávaný současně s
kombinovanou hormonální antikoncepcí obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu, způsobuje zvýšení
plazmatických koncentrací ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát.
Byly hlášeny případy těhotenství po současném užívání hormonální kontracepce v kombinaci s
antibiotiky, jako jsou peniciliny a tetracykliny. Mechanismus tohoto účinku však nebyl objasněn.

Účinky přípravku Bonadea na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. Tudíž jejich
plazmatické a tkáňové koncentrace mohou být buď zvýšeny (např. cyklosporin), nebo sníženy (např.
lamotrigin).
Na základě in vitro údajů je však inhibice CYP enzymů dienogestem v terapeutických dávkách
nepravděpodobná.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4 / 5, CYP2C8 a CYP2J2. Klinická data ukazují, že ethinylestradiol inhibuje
clearance CYP1A2 substrátů, což vede k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin)
nárůstu jejich plazmatických koncentrací.

Farmakodynamické interakce
Současné užívání léčivých přípravků s obsahem ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru a dasabuviru s
nebo bez ribavirinu může zvýšit riziko vzestupu hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Z tohoto důvodu
musí být uživatelky přípravku Bonadea převedeny na alternativní metodu kontracepce (např.
kontracepce obsahující pouze progesteron nebo nehormonální metody) dříve, než začnou užívat tuto
kombinovanou léčbu. Přípravek Bonadea může být znovu nasazen po dvou týdnech po ukončení této
kombinované léčby.

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vážícího globulinu a lipid/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Avšak změny obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Bonadea se nemá užívat během těhotenství. Pokud během užívání přípravku Bonadea dojde
k těhotenství, další užívání musí být ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly
zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální
kontraceptiva před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv
nezáměrně užívaných v rané fázi těhotenství.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Bonadea (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení
Laktace může být ovlivněna kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat
množství a měnit složení mateřského mléka. Z tohoto důvodu se užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství kontracepčních
steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie sledující účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. U uživatelek
přípravku Bonadea nebyl pozorován žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při užívání přípravku Bonadea v indikacích perorální
kontracepce nebo léčba středně závažných projevů akné u žen, které si současně přejí kontracepci,
jsou bolesti břicha a bolest prsů. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují u  1 % uživatelek.

Závažnými nežádoucími účinky jsou arteriální a venózní tromboembolismus.

Frekvence nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích (N = 4942)
s dienogest/ethinylestradiolem v obou indikacích jsou uvedené v tabulce níže. V každé skupině jsou
nežádoucí účinky uvedené v pořadí s klesající závažností.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky dienogest/ethinylestradiolu rozdělené do skupin dle
MedDRA terminologie spolu s frekvencemi jejich výskytu: časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥
1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). Další nežádoucí účinky z postmarketingového
sledování, u kterých nelze frekvenci určit, jsou uvedeny pod „není známo“.


Třídy orgánových systémů
podle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Vaginitida, vulvovaginitida,
vaginální kandidóza nebo jiné
mykotické vulvovaginální
infekce
Vzácné Salpingo-ooforitida, infekce
močových cest, cystitida,
mastitida, cervicitida,
mykotické infekce, kandidóza,
orální herpes, chřipka,
bronchitida, sinusitida, infekce
horních cest dýchacích, virové
infekce
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
Vzácné Uterinní leiomyom, lipom prsů

Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné Anemie
Poruchy imunitního systému Vzácné Hypersenzitivita
Endokrinní poruchy Vzácné Virilismus
Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Zvýšená chuť k jídlu
Vzácné Anorexie
Psychiatrické poruchy Méně časté Depresivní nálada
Vzácné Deprese, psychická porucha,
nespavost, poruchy spánku,
agresivita
Není známo Změny nálady, zvýšení libida,
snížení libida
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Méně časté Závratě, migréna
Vzácné Ischemická cévní mozková
příhoda, cerebrovaskulární
porucha, dystonie
Poruchy oka Vzácné Suché oči, podráždění očí,
oscilopsie, poruchy zraku
Není známo Intolerance kontaktních čoček
Poruchy ucha a labyrintu Vzácné Náhlá ztráta sluchu, tinitus,
vertigo, porucha sluchu
Srdeční poruchy Vzácné Kardiovaskulární poruchy,
tachykardie1
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze, hypotenze
Vzácné „Venózní a arteriální
tromboembolické příhody“*
tromboflebitida, diastolická
hypertenze, porucha ortostatické
cirkulační regulace, návaly
horka, varikózní žíly, poruchy
žil, bolest žil
Žilní tromboembolismus (VTE)
Arteriální tromboembolismus
(ATE)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Vzácné Astma, hyperventilace

Gastrointestinální poruchy Méně časté Bolesti břicha2, nauzea,
zvracení, průjem
Vzácné Gastritida, enteritida, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Akné, alopecie, vyrážka3,
svědění4
Vzácné Alergická dermatitida, atopická
dermatitida/neurodermatitida,
ekzém, psoriáza, hyperhidróza,
chloasma, poruchy
pigmentace/hyperpigmentace,
seborea, tvorba lupů,
hirsutismus, poruchy kůže,
kožní reakce, kůže podobná
pomerančové kůře, pavoučkové
névy
Není známo Kopřivka, erythema nodosum,
erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Bolest zad, muskuloskeletální
diskomfort, myalgie, bolest v
končetinách
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Časté Bolest prsů5

Méně časté Abnormální krvácení z
vysazení6, intermenstruační
krvácení7, zvětšení prsů8, otok
prsů, dysmenorea,
genitální/vaginální výtok,
ovariální cysty, bolest v pánvi
Vzácné Cervikální dysplazie, cysty
děložních adnex, bolest adnex,
cysty v prsech, fibrocystóza
prsů, dyspareunie, galaktorea,
menstruační poruchy
Není známo Výtok z prsů
Vrozené, familiární a genetické
vady
Vzácné Manifestace asymptomatické
přídatné prsní žlázy
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Méně časté ÚnavaVzácné Bolest na hrudi, periferní
edémy, onemocnění podobné
chřipce, zánět, horečka,
podrážděnost
Není známo Retence tekutin
Vyšetření Méně časté Změny tělesné hmotnostiVzácné Zvýšená hladina
triacylglycerolů,
hypercholesterolemie
včetně zrychlené srdeční frekvence
včetně bolestí horní a dolní části břicha, břišního diskomfortu/distenze
včetně makulární vyrážky
včetně generalizovaného pruritu
včetně diskomfortu a napětí prsů
včetně menoragie, hypomenorey, oligomenorey a amenorey
sestávající z vaginální hemoragie a metroragie
včetně překrvení a otoku prsů
včetně astenie a malátnosti
10 včetně zvýšení, snížení a kolísání tělesné hmotnosti
*Frekvence odhadovaná na základě epidemiologických studií zahrnujících skupinu kombinovaných
kontraceptiv.
„Venózní a arteriální tromboembolické příhody“ shrnují tyto lékařské jednotky:
Periferní hluboká venózní okluze, trombóza a embolie/plicní vaskulární okluze, trombóza, embolie a
infarkt/infarkt myokardu/mozkový infarkt a cévní příhoda nespecifikovaná jako krvácivá

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie, a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Nežádoucí účinky s velmi nízkou frekvencí výskytu nebo opožděným nástupem symptomů, které mají
vztah ke skupině kombinovaných perorálních kontraceptiv, jsou uvedeny níže (viz také body 4.3 a
4.4).

Tumory
- U uživatelek perorální kombinované kontracepce je velmi mírně zvýšena frekvence výskytu
rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je
malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným
perorálním kontraceptivům není znám;
- Tumory jater (benigní a maligní).

Ostatní stavy
- Ženy s hypertriacylglycerolemií (zvýšené riziko pankreatitidy během užívání COC);
- Hypertenze;
- Výskyt nebo zhoršení stavů, kde spojitost s COC není jasná: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu
způsobená otosklerózou;
- U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat
symptomy angioedému;
- Poruchy funkce jater;
- Změny glukózové tolerance nebo periferní inzulínové rezistence;
- Crohnova choroba, ulcerózní kolitida;
- Chloasma.

Interakce
Interakce jiných léčivých látek (enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy mohou vést
ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou žádné zprávy o vážných škodlivých účincích z předávkování. Vyskytnout se mohou tyto
příznaky: nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých
dívek, které ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistují žádná antidota a
další léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému; progestiny a
estrogeny – fixní kombinace,
ATC kód: G03AA
Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na spolupůsobení
různých faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.
Poregistrační studie bezpečnosti (PASS) ukázala, že frekvence výskytu VTE kolísá mezi 7–10 na
10 000 žen/rok při užívání nízké dávky estrogenu (méně než 50 mikrogramů ethinylestradiolu)
v COC. Nejnovější data ukazují, že frekvence výskytu VTE je přibližně 4 na 10 000 žen/rok u
netěhotných žen, které neužívají COC a kolísá od 20 do 30 u těhotných žen nebo žen po porodu.
Kromě ochrany proti otěhotnění poskytují COC další výhody, které vedle negativních vlastností (viz.
Upozornění, nežádoucí účinky) mohou být užitečné v rozhodování, zda zvolit tuto metodu
kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je slabší. Díky
tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa.
Progestagenní složka přípravku Bonadea, dienogest, je silný progestagen a je považován za jediný
derivát nortestosteronu s antiandrogenní aktivitou. Důkaz této antiandrogenní aktivity byl prokázán
v klinické studii s pacientkami trpícími zánětlivou formou akné vulgaris.

Dienogest vykazuje také příznivý lipidový profil se zvýšením v HDL složce.

Kromě tohoto je prokázáno snížení rizika vzniku endometriálního a ovariálního karcinomu. Navíc,
vysokodávková COC (0,05 mg ethinylestradiolu) snižují incidenci ovariálních cyst, pánevních
zánětlivých onemocnění, benigních onemocnění prsou a ektopických těhotenství. Zda toto platí i pro
nízkodávková COC, ještě zbývá potvrdit.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky. Biologická dostupnost
v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96 %.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG) ani
na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je přítomno
jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení
SHBG neovlivňuje vazbu dienogestu na sérové bílkoviny. Distribuční objem dienogestu se pohybuje
mezi 37 a 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktivních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nejsou žádné metabolity nacházeny. Celková clearance po podání jednotlivé
dávky je 3,61 l/hod.

Eliminace
Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem mezi 8,5–10,8 hodin. Pouze zanedbatelné množství
dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 3:1. Poločas vylučování metabolitů je 14,4 hodin.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek.

Ethinylestradiol

Absorbce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5–4 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou
dostupnost okolo 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8–8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, stejně jako
inhibitorem založeném na mechanismu působení CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích s charakterizovanými poločasy okolo hodiny a 10–20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku
jsou dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinická data založená na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách, studiích
genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity, neodhalila žádná zvláštní rizika pro
člověka. Mělo by však být stále pamatováno na to, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst
určitých hormon-dependentních tkání a tumorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy,
Kukuřičný škrob,
Povidon,
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),
Magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety
Potahová soustava 014.17 MS bílá, obsahující:
- Hypromelosu (E464),
- Hyprolosu (E463),
- Mastek (E553b),
- Hydrogenovaný bavlníkový olej,
- Oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr z PVC/PVDC fólie pokrytý hliníkovou fólií, volně vložená informativní kartička s českým
překladem dnů v týdnu, krabička.

Velikost balení: 3 x 21 potahovaných tablet

Upozornění:
Text na blistru je v německém jazyce. Překlad textu uvedeného na vnitřním obalu (blistru) je uveden v
Příbalové informaci.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva Pharma GmbH, Industriepark Frankfurt – Höchst; Gebäude K703, 65926 Frankfurt nad
Mohanem, Německo

Souběžný dovozce:
Galmed a.s., Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/599/11-C/PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 26. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 6.