CALYPSOL - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CALYPSOL 50 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje ketamini hydrochloridum 57,67 mg, což odpovídá ketaminum 50,mg (koncentrace 50 mg/1 ml).
Jedna injekční lahvička s 10 ml injekčního roztoku obsahuje ketamini hydrochloridum 576,7 mg, což
odpovídá ketaminum 500 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna lahvička s 10 ml injekčního roztoku obsahuje 6,29 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Bezbarvý nebo téměř bezbarvý čirý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ketamin je indikován pro dospělé, dospívající a děti.

Celková anestezie
Jako výhradní anestetikum (v monoterapii) u krátkých diagnostických a terapeutických výkonů.
Pro indukci a udržování anestezie.
Ve sníženém dávkování jako doplněk jiných celkově působících anestetik (hlavně benzodiazepinů). Může
být použit v kombinaci s regionální anestezií.
Zvláštní oblasti použití nebo typy výkonů, kde se může ketamin použít samotný nebo v kombinaci:
- bolestivé výkony (např. výměna obvazů u pacientů s popáleninami);
- neurodiagnostické procedury (např. pneumoencefalogram, ventrikulogram, myelogram);
- některé oftalmologické výkony. [Poznámka: Během oftalmologických výkonů mohou přetrvávat
pohyby očí (viz bod 4.8)];
- výkony v oblasti zubů, úst a krku;
- otorinolaryngologické výkony;
- porodnické výkony a indukce sectio caesarea, pokud není zvýšený krevní tlak;
- ortopedické a traumatologické výkony;
- anestezie u pacientů s hypotenzí, v šoku, kdy je třeba počítat s kardiovaskulárními účinky ketaminu;
- srdeční katetrizace;
- anestezie u astmatických pacientů buď za účelem minimalizace rizika rozvoje ataky bronchospasmu,
nebo v případě bronchospasmu, kdy anestezie nemůže být odložena.

Analgezie
CALYPSOL se používá u akutních somatických bolestí traumatického původu, u popálenin (hlavně v
přednemocniční péči), při bolestivých vyšetřeních a převazech. Dále se používá k bazálnímu útlumu během
operace a bezprostředně v pooperační péči, v resuscitační péči a při hromadném výskytu zraněných.
Je vhodný k trankvanalgezii, pokud je kombinovaný s benzodiazepiny.

Další indikace
Bronchospazmus rezistentní na běžnou terapii, adjuvantní léčba u astmatického stavu, úporná škytavka,
priapismus.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučuje se premedikace diazepamem, protože výrazně snižuje frekvenci i intenzitu nežádoucích účinků
ketaminu. Tyto dvě léčivé látky se nesmí mísit v jedné injekční stříkačce nebo infuzi z důvodu rizika
precipitace (viz body 4.5 a 6.2). Anestezii lze udržovat dalším opakovaným podáním přípravku CALYPSOL
ve výši poloviny anebo celé úvodní dávky, maximálně 5krát.
Stejně jako u jiných celkových anestetik se individuální odpověď na ketamin liší v závislosti na dávce, cestě
podání a věku pacienta. Proto je třeba podání individualizovat.
Pokud je přípravek CALYPSOL používán v kombinaci s jinými anestetiky, je třeba dávku ketaminu snížit.

Intravenózní podání
Úvod do celkové anestezie:
Úvodní dávka podaná intravenózně po dobu 60 sekund se pohybuje mezi 1,0 a 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti
a do 30 sekund vyvolá anestezii trvající 5 až 10 minut.

Intramuskulární podání
Úvod do celkové anestezie:
Úvodní dávka podaná intramuskulárně je průměrně 10 mg/kg (v rozmezí 6,5 - 13 mg/kg) a během 3 - 4 min
vyvolá anestezii trvající 12 až 15 minut.

Udržování celkové anestezie:
Dle potřeby může být opakovaně podána polovina počáteční dávky nebo celá počáteční dávka
intramuskulárně nebo intravenózně.
(Známkou zeslabení anestezie může být nystagmus nebo pohyby jako odpověď na stimulaci, což může
vyžadovat potřebu zopakovat podání. Nicméně neúčelné pohyby končetin během anestezie nenaznačují
nedostatečnou hloubku anestezie).

Pediatrická populace

Intravenózní podání
Intermitentní intravenózní podání
Úvod do celkové anestezie:
Děti: 0,5 až 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
Průměrná dávka, která může vyvolat anestezii trvající 5 - 10 minut, je 2,0 mg/kg tělesné hmotnosti.

Udržování celkové anestezie:
Děti: ½ nebo ¼ plné indukční dávky.

Intramuskulární podání
Děti: 2,0 až 5,0 mg/kg tělesné hmotnosti.

Analgezie
Cesta podání Biologická dostupnost Počáteční dávka pro analgezii
Intravenózní 100 % 0,25 - 1 mg/kg (dospělí)
0,25 - 2 mg/kg (děti)
Intramuskulární 93 % 4 - 5 mg/kg


Alternativní podání
CALYPSOL je možné podat i alternativní cestou, protože se vstřebává po bukální nebo intranazální
aplikaci. Dávka je dvojnásobná oproti i.v. podání a doba trvání analgezie je srovnatelná s i.m. podáním.
Toho se využívá v medicíně katastrof a výběrově i u dětí.

Způsob podání
CALYPSOL se podává intravenózně nebo intramuskulárně, je možné také alternativní podání bukálně nebo
intranazálně.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná hypertenze nebo špatně kontrolovaná hypertenze (TK >180/100 mm Hg v klidu) a v
případech, kde by zvýšení krevního tlaku představovalo vážné ohrožení (jako jsou srdeční selhání,
těžká kardiovaskulární porucha, cerebrální trauma, intrakraniální tumor nebo intrakraniální krvácení,
cévní mozková příhoda).
- Preeklampsie, eklampsie.
- Neléčená nebo nedostatečně léčená hypertyreóza.
- Křeče v anamnéze; psychiatrická onemocnění (např. schizofrenie, akutní psychóza).
- Glaukom.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Intravenózně se přípravek CALYPSOL má podávat malou bolusovou dávkou (po dobu 60 sekund).
Rychlejší podání může přivodit respirační depresi nebo apnoe.
CALYPSOL smí podávat pouze lékař školený v anesteziologii s vybavením k neodkladné resuscitaci.
Opatrnosti je třeba při použití ketaminu v těchto případech: nestabilní angina pectoris, čerstvý infarkt
myokardu, tachyarytmie, poranění oka (perforace bulbu), zvýšený nitrolební nebo nitrooční tlak již před
anestezií (ketamin může obojí zvýšit), abuzus alkoholu a akutní intoxikace alkoholem, jaterní cirhóza.
Při městnavém srdečním selhávání, při ischemii myokardu anebo hypertenzi je nutné průběžně monitorovat
srdeční činnost.
Protože faryngeální a laryngeální reflexy obvykle nevyhasínají, nesmí se při chirurgických nebo
diagnostických výkonech na faryngu, laryngu nebo bronších používat CALYPSOL samotný. Pokud není
použito myorelaxans, je třeba se vyhnout mechanickému dráždění faryngu.
Při chirurgických výkonech, které mohou vyvolat viscerální bolest, je třeba účinek přípravku CALYPSOL
doplnit podáním analgetika.
Při výkonech v porodnictví, které vyžadují úplnou relaxaci děložní svaloviny, nesmí být ketamin podáván
samostatně.
Při diagnostických nebo terapeutických výkonech na oku je doporučeno současné použití lokální anestezie.
Četnost výskytu delirantních stavů při probouzení z anestezie se dá snížit podáním benzodiazepinu před
podáním ketaminu nebo společně s ním. Výskyt delirantních stavů se také snižuje, jestliže v průběhu
probouzení minimalizujeme slovní, taktilní a vizuální stimulaci pacienta. To nevylučuje monitorování
vitálních funkcí. K ukončení těžkých reakcí při probouzení může být nutné použít hypnotickou dávku
krátkodobě nebo ultrakrátce působícího barbiturátu.
Při použití ketaminu u ambulantní péče nesmí být pacient propuštěn, dokud anestezie kompletně
nepominula, a pacienta musí provázet zodpovědná dospělá osoba.
Platí zákaz pití alkoholických nápojů ještě nejméně 24 hodin po probuzení z ketaminové anestezie.
CALYPSOL může vyprovokovat maligní hypertermii.
Zvláště u malých dětí vedlo opakované podání ketaminu v krátkém období k akutní toleranci. V těchto
případech je možné dosáhnout anestetického účinku ketaminu vhodným zvýšením dávky.

Dlouhodobé používání
U pacientů, kterým byl ketamin podáván dlouhodobě, zvláště u pacientů zneužívajících ketamin, byly
hlášeny případy cystitidy včetně hemoragické cystitidy, akutní poruchy funkce ledvin, hydronefrózy a
poruch ureteru. (Tyto nežádoucí účinky se rozvíjí u pacientů léčených ketaminem dlouhodobě v rozmezí od
jednoho měsíce do několika let.)
U pacientů s prodlouženou dobou používání (> 3 dny) byly také hlášeny případy hepatotoxicity.
Ketamin není ani indikován ani doporučen pro dlouhodobé používání!

Zneužívání léků a závislost
Byly hlášeny případy zneužívání ketaminu. Hlášení naznačují, že ketamin způsobuje výskyt různých
symptomů zahrnujících mimo jiné tzv. flashbacky, halucinace, dysforii, anxietu, insomnii a dezorientaci.
Také byly hlášeny nežádoucí účinky (viz „Dlouhodobé používání“). U osob se zneužíváním léků a závislostí
v anamnéze se může v souvislosti s používáním ketaminu rozvinout závislost a tolerance. Proto je třeba
ketamin předepisovat a podávat s opatrností.
V souvislosti s nezákonným používáním ketaminu a jeho derivátů byl pozorován u osob zneužívajících
drogy výskyt symptomů dysfunkce dolních močových cest, dysfunkce močového měchýře, cystitida,
unilaterální nebo bilaterální hydronefróza, symptomy poškození horního gastrointestinálního traktu, zvláště
po inhalačním použití, a porucha funkce jater, cholestáza, dilatace žlučových cest či dokonce rozvoj jaterní
cirhózy. Tyto močové, gastrointestinální a jaterní poruchy byly pozorovány u chronického nebo
opakovaného používání ketaminu. Po přerušení používání bylo pozorováno zmírnění či vymizení těchto
symptomů.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 10 ml (v jedné injekční lahvičce), to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ketamin potencuje myorelaxační účinek tubokurarinu a ergometrinu, nemění však účinnost pankuronia a
sukcinylcholinu.
Současné používání ketaminu s opioidy může potencovat útlum CNS nebo zvýšit riziko rozvoje útlumu
dýchání.
Barbituráty a anestetika typu halogenovaných uhlovodíků (tj. enfluran, halothan, isofluran, methoxyfluran)
prodlužují účinek ketaminu a mohou zpomalit probouzení z anestezie.
Hypnotika (zvláště deriváty benzodiazepinu) nebo neuroleptika mohou prodloužit účinek ketaminu a snížit
výskyt nežádoucích účinků.
Ketamin je chemicky inkompatibilní s barbituráty a diazepamem, protože dochází k precipitaci. Proto se
tyto látky nesmějí mísit v téže injekční stříkačce nebo infuzním roztoku.
Injekce ketaminu jsou kompatibilní s běžně používanými anestetiky a myorelaxancii.
Během léčby štítné žlázy může dojít ke zvýšení krevního tlaku a tachykardii.
V případě současného podávání aminofylinu a ketaminu může dojít ke snížení prahu pro vznik křečí.
K částečné antagonizaci účinku ketaminu na CNS lze použít fysostigmin, současné podání droperidolu a
benzodiazepinů snižuje výskyt halucinací a riziko psychomotorického neklidu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Těhotenství
Není k dispozici dostatečné množství vhodných údajů, aby mohl být vyhodnocen účinek přípravku
CALYPSOL na těhotenství u člověka.
Kojení
CALYPSOL přestupuje placentární bariérou a může se vylučovat do mateřského mléka.
V období těhotenství a kojení se přípravek CALYPSOL může použít pouze po pečlivém zvážení
očekávaného prospěchu a možného rizika!

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ketamin je látka snižující schopnost koncentrace a rychlost reakce. Účinek je však krátkodobý, trvání
útlumového stavu je značně individuálně variabilní (24 hodin a více, v závislosti na použité dávce).
Po odeznění anestezie může pacient výše uvedené činnosti vykonávat se souhlasem lékaře.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků nejsou dostupné.
Poruchy imunitního systému: anafylaktická reakce.
Poruchy metabolismu a výživy: snížení chuti k jídlu.
Psychiatrické poruchy: abnormální sny; halucinace, zrakové; změny nálady; delirium; psychomotorická
hyperaktivita; stav zmatenosti 1.
Během probuzení z anestezie ketaminem jsou časté naléhavé reakce včetně živých, často nepříjemných
snů. Tyto stavy jsou méně časté u dětí do 15 let a u osob starších 65 let.
Poruchy nervového systému: zvýšení svalového tonu; tonicko-klonické pohyby 2.
Zvýšení tonu kosterního svalstva se může manifestovat tonickými a klonickými pohyby. Tyto pohyby
neznamenají slabou hloubku anestezie a nevyžadují další dávky ketaminu.
Poruchy oka: diplopie; nystagmus; zvýšení nitroočního tlaku (mírné).
Srdeční poruchy: zvýšení krevního tlaku (přechodné); zvýšení tepové frekvence (přechodné); bradykardie;
arytmie.
Cévní poruchy: hypotenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dechová deprese 3; apnoe 3; laryngospasmus.
Tyto reakce se mohou vyskytnout po příliš rychlém i.v. podání nebo po při vysokých dávkách ketaminu.
Gastrointestinální poruchy: nauzea; zvracení, hypersekrece slin.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytém, morbiliformní exantém.
Poruchy ledvin a močových cest
U pacientů, kterým byl ketamin podáván dlouhodobě, byly hlášeny případy cystitidy včetně hemoragické
cystitidy (viz bod 4.4)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: reakce v místě aplikace injekce 4.
4Málo často byly hlášeny místní bolestivost a exantém v místě aplikace injekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po předávkování anebo po příliš rychlém intravenózním podání ketaminu se může vyvinout dechová
deprese. V takovém případě je třeba dýchání podpořit. Upřednostňuje se mechanická podpora dýchání před
podáváním analeptik.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná celková anestetika
ATC kód: N01AX03.
Ketamin vyvolává tzv. disociativní anestezii, charakterizovanou jako funkční a elektrofyziologickou
disociaci vztahů mezi thalamokortikálním a limbickým systémem. Zvláštní anestetický stav vyvolaný
ketaminem se popisuje jako kataleptický stav, při němž oči zůstávají otevřené, je pomalý nystagmus a
korneální reflexy i reflexy na světlo zůstávají intaktní. Za přiměřeně hluboké chirurgické anestezie se
vyskytne zvýšení svalového tonu různého stupně a někdy záměrné pohyby bez vztahu k bolestivým
stimulům. Posuzování přiměřené hloubky anestezie vychází primárně z registrace přítomnosti nebo
nepřítomnosti záměrných odpovědí na bolestivé stimuly. Mírné centrální změny se objeví i po
subanestetických dávkách ketaminu. Tyto změny mohou interferovat se schopností příslušné osoby
zorganizovat si myšlenky a porozumět dění v okolí v průběhu období odeznívání účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní aplikaci klesá koncentrace ketaminu zpočátku (alfa-fáze) po dobu asi 45 minut s poločasem
10 až 15 minut. Tato první fáze poklesu klinicky odpovídá období anestetického působení látky.
Biotransformace
Biotransformace ketaminu je založena na N-dealkylaci (metabolit I), hydroxylaci na cyklohexanovém jádře
(metabolit III a IV), konjugaci s glukuronovou kyselinou a dehydraci hydroxylovaného metabolitu s tvorbou
cyklohexanového derivátu (metabolit II).
Anestetickou účinnost ukončí kombinace dvou faktorů, tj. redistribuce z CNS do periferních tkání a
biotransformace v játrech na metabolit I. Tento metabolit má zhruba třetinu účinnosti ketaminu.
Eliminace
Poločas druhé fáze (beta-fáze) poklesu koncentrace ketaminu v plasmě je cca 2,5 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Hodnoty LD50 po intraperitoneálním podání byly 275 mg/kg u čerstvě narozených myší, 209 mg/kg u myších
mláďat před odstavením a 246 mg/kg u dospělých myší.
Hodnoty LD50 u potkanů byly 146 mg/kg u novorozených zvířat, 170 mg/kg u mláďat před odstavením, mg/kg u dospělých potkanů.
Hodnoty LD50 po intravenózní aplikaci byly 68,4 mg/kg u potkanů a 59,7 mg/kg u opic.
Lokální dráždění
Nebyly zjištěny náznaky lokálního poškození po podání ketaminu intravenózně nebo intraarteriálně
potkanům a psům. Klinické zkušenosti ukázaly, že lokální reakce v místě injekce se u člověka vyskytnou
jen vzácně.
Chronická toxicita
U potkanů se po každodenní intravenózní aplikaci ketaminu v dávkách od 2,5 do 10 mg/kg po dobu 6 týdnů
objevilo jen mírné snížení příjmu potravy a středně silné zpomalení přírůstku hmotnosti; tato změna byla
závislá na dávce u samců, nikoli však u samic.
Pravidelné monitorování laboratorních parametrů a závěrečné morfologické studie neprokázaly toxické
účinky látky v použitých dávkách. Ztráta hmotnosti u psů po každodenních i.m. injekcích ketaminu v dávce
až do 40 mg/kg po dobu 6 týdnů byla pravděpodobně způsobena celkovým útlumem fyzické aktivity, který
látka vyvolala.
Jednoznačné hematologické ani hemopoetické změny nebyly nalezeny. Zvýšení koncentrace cholesterolu,
urey, hodnot alkalické fosfatázy a aminotransferáz v séru byly nejvýraznější po vysokých dávkách
ketaminu. Zvýšené hodnoty se po ukončení přívodu látky vrátily k normě. Uvedené změny by mohly
souviset s přechodnou anorexií a ztrátou hmotnosti. Histologické změny nebyly významné. U opic
anestezovaných vždy na 3 až 6 hodin 2krát týdně po dobu 6 týdnů byla mírně zvýšená sedimentace
erytrocytů; změny celkového počtu leukocytů a neutrofilů v diferenciálním krevním obraze byly nejednotné.
Reprodukční toxicita
Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné anestezii
prokázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke ztrátě buněk
ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami. Klinický význam
těchto preklinických zjištění není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Benzethonium-chlorid, chlorid sodný, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility
Roztok ketamin-hydrochloridu se nesmí mísit v jedné injekční stříkačce s roztoky barbiturátů a s
diazepamem. Jiné inkompatibility nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti
let.
Léčivý přípravek je nutné po otevření okamžitě spotřebovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení
Lahvička z hnědého skla třídy I s hliníkovým krytem a pryžovou zátkou, papírová proložka, krabička.
Velikost balení:
x 10 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21,
1103 Budapešť,
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
05/140/97-C

9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 10. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
11. 1.