CAVINTON FORTE - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsa sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CAVINTON FORTE, tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje vinpocetinum 10 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Popis přípravku: bílé nebo téměř bílé ploché tablety se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo
„10 mg“ a na druhé straně půlicí rýha. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba cerebrovaskulárních poruch různého původu: ischemická hypoperfuze, různé
formy ischemických hypoperfuzních stavů, vaskulární demence.
Snížení psychických a neurologických následků poruchy prokrvení mozku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Obvykle se užívá třikrát denně 10 mg (30 mg denně). Tablety se užívají vždy po jídle.
Nemocní s renálním nebo jaterním onemocněním mohou být léčeni obvyklými dávkami.
Podle dlouholetých klinických zkušeností s vinpocetinem nevzniká „rebound fenomén“ ani žádné riziko
při náhlém vysazení.

Zkušenosti s podáváním u dětí jsou omezené (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými poruchami intolerance galaktosy, Lapp-
laktázové deficience nebo glukoso-galaktosové malabsorpce by neměli užívat tento přípravek
(CAVINTON FORTE obsahuje 83 mg monohydrátu laktosy).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Doporučuje se kontrolovat EKG u nemocných se syndromem prodloužení QT intervalu nebo při
současné léčbě přípravky, které mohou prodloužení úseku QT vyvolat.

Není dostatek údajů o užívání přípravku u dětí.

Není dostatek údajů o podávání přípravku v těhotenství a při kojení.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V průběhu klinických studií nebyla dosud pozorována interakce vinpocetinu s těmito současně
podávanými přípravky: beta-blokátory (např. chloranolol, pindolol), klopamid, glibenklamid, digoxin,
acenokumarol nebo hydrochlorothiazid. Ve vzácných případech byla popsána potenciace
hypotenzivního účinku alfametyldopy vinpocetinem, proto při takové kombinaci se doporučuje
pravidelné sledování krevního tlaku.

I přes to, že údaje z klinických studií to neprokázaly, v zásadě se doporučuje opatrnost v případech, kdy
se vinpocetin podává současně s léky působícími na CNS, s antiarytmiky a při antikoagulační léčbě.

Vinpocetin nemá vliv na dobu krvácení.

4.6 Těhotenství a kojení

Užívání vinpocetinu v těhotenství a u kojících matek je kontraindikováno.

Těhotenství: Vinpocetin prochází placentární bariérou, ale v placentě i v plodu dosahuje nižší
koncentrace než v plazmě matky. Teratogenní nebo embryotoxický účinek nebyl pozorován. Po
vysokých dávkách, ve zvířecích studiích, nastalo v některých případech placentární krvácení a abortus,
pravděpodobně jako následek zvýšeného prokrvení placenty.

Kojení: Vinpocetin se vylučuje do mateřského mléka. Ve studiích s radioaktivně značeným
vinpocetinem byla jeho hladina v mléku desetkrát vyšší než v krvi matky. Mlékem se v průběhu 1 hodiny
vyloučí 0,25 % dávky podané matce. Z důvodu, že se vinpocetin vylučuje do mateřského mléka a
spolehlivé údaje o vlivu na dítě nejsou dostupné, je jeho podávání kojícím matkám kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou dostupné údaje o účinku vinpocetinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků je popsána pomocí vyjadřování frekvence podle MedDRA.
Následující tabulka obsahuje profil bezpečnosti vinpocetinu v různých dávkách a formách podání
(perorálně a intravenózně).

Vyjadřování
frekvence podle
MedDRA)

Časté
1/100,
Méně časté
1/1 000, Vzácné
1/10 000, Velmi vzácné
1/10 Poruchy krve a
lymfatického
systému
Thrombocytopenie
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Anorexie
Oční poruchy Hyphéma (krev
v přední oční
komoře před
duhovkou)

Psychiatrické
poruchy
Euforická nálada Poruchy spánku
Insomnie
Agitovanost
neklid

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Závrať
Somnolence
Porucha chuti-
dysgeuzie
Psychomotorická
hyperaktivita

Srdeční poruchy Bradykardie
Tachykardie
Palpitace
Extrasystoly
Ischemie myokardu

Cévní poruchy Hypotenze

Hypertenze
Návaly- zarudnutí

Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost,
Pocit sucha v ústech
Abdominální
diskomfort

Dyspepsie
Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Zvracení

Poruchy kůže a
podkoží
Svědění
Zvýšené pocení
Kopřivka
Vyrážka
Erytém

Celkové a jinde
nezařazené
poruchy a lokální
reakce po podání
Pocit tepla

Astenie
Abnormální
klinické a
laboratorní nálezy
nezařazené jinde
Pokles krevního
tlaku
Zvýšení
systolického tlaku
Pokles
diastolického tlaku
Abnormální
rychlost
sedimentace
červených krvinek
Snížení glykémie
Zvýšení hladiny
urey v krvi
Zvýšení
triglyceridů v krvi
Zvýšení
systolického
krevního tlaku
Zvýšení krevního
tlaku
ALT(alanin
aminotrasferáza)
zvýšená
AST(aspartát
aminotrasferáza)
zvýšená
Prodloužení QT
intervalu

4.9 Předávkování

Na základě literárních údajů je dlouhodobé podávání denní dávky 60 mg vinpocetinu bezpečné. Ani po
jednorázovém podání 360 mg p.o. nebyl popsán žádný závažnější kardiovaskulární nebo jiný nežádoucí
účinek.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychostimulans, nootropikum, vazodilatans
ATC skupina: N06BX
Vinpocetin je látka s komplexním působením, zlepšuje metabolismus mozku a prokrvení i reologické
vlastnosti krve.

Vinpocetin má neuroprotektivní účinek: Zmírňuje škodlivý účinek cytotoxické reakce vyvolané
budivými aminokyselinami. Blokuje na napětí závislé Na+ a Ca2+ kanály i NMDA a AMPA receptory,
zvyšuje neuroprotektivní účinek adenosinu.

Vinpocetin stimuluje metabolismus mozku: zvyšuje vstřebávání a spotřebu glukózy a kyslíku mozkovou
tkání. Zlepšuje toleranci hypoxie mozkovými buňkami: zvyšuje transport glukózy - výlučného
dodavatele energie pro mozek - přes hematoencefalickou barieru; přesunuje metabolismus glukózy na
energeticky výhodnější aerobní pochody; selektivně inhibuje Ca2+ kalmodulin-dependentní enzym
cGMP-fosfodiesterázu (PDE); zvyšuje i koncentrace cAMP a cGMP v mozku. Zvyšuje koncentrace
ATP a poměr ATP/AMP. Zvyšuje cerebrální metabolismus noradrenalinu a serotoninu; stimuluje
ascendentní noradrenergní systém; má antioxidační aktivitu; výsledkem všech těchto účinků je
cerebroprotektivní účinek vinpocetinu.

Vinpocetin zlepšuje mozkovou mikrocirkulaci; inhibuje agregaci trombocytů, snižuje patologicky
zvýšenou viskozitu krve, zvyšuje deformovatelnost erytrocytů a inhibuje příjem adenosinu erytrocyty;
takže podporuje transport kyslíku do tkáně snížením afinity kyslíku k erytrocytům.

Vinpocetin selektivně zvyšuje krevní průtok mozkem: zvyšuje cerebrální frakci srdečního výdeje; snižuje
cerebrální vaskulární rezistenci bez ovlivnění systémové cirkulace (krevního tlaku, srdečního výdeje,
tepové frekvence, celkové periferní rezistence); nevyvolává "steal effect". Navíc v průběhu podávání
zlepšuje zásobení postižené (ale ne nekrotizované) ischemické oblasti sníženou perfuzí (obrácený "steal
effect").

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Vinpocetin se rychle absorbuje; maximální plazmatické koncentrace se dosahuje za hodinu
po perorálním podání. Primárně se vstřebává v proximální části zažívacího traktu. Při průchodu střevní
stěnou se sloučenina nemetabolizuje.

Distribuce: V perorálních studiích, které proběhly u potkanů s radioizotopem značeným vinpocetinem,
byla detekována nejvyšší koncentrace v játrech a v zažívacím traktu. Maximální tkáňová koncentrace
byla naměřena po dvou až čtyřech hodinách po podání. Radioaktivita měřená v mozku nepřekročila
koncentraci stanovenou v krvi.

U lidí: vazba na proteiny je 66%. Biologická dostupnost vinpocetinu je 7%. Distribuční objem je 246,± 88,5 l/kg, což naznačuje významnou vazbu v tkáních. Vinpocetinová hodnota clearance (66,7 l/hod)
překračuje plazmatickou hodnotu v játrech (50 l/hod), což naznačuje extrahepatální metabolismus.

Eliminace: Při opakovaném perorálním podání dávky 5 mg a 10 mg vinpocetin prokázal lineární
kinetiku; ustálená plazmatická koncentrace byla 1,2 ± 0,27 ng/ml a 2,1 ± 0,33 ng/ml. Eliminační poločas
u lidí je 4,83 ± 1,29 hodin. U studií provedených s radioaktivní látkou, bylo zjištěno, že hlavní cesta
eliminace je močí a stolicí v poměru 60:40%. Převážná část radioaktivity byla u potkanů a psů biliárního
původu, výrazná enterohepatální cirkulace nebyla potvrzena. Kyselina apovinkaminová se vylučuje
ledvinami jednoduchou glomerulární filtrací a její eliminační poločas se mění v závislosti na dávce a
způsobu podání vinpocetinu.

Metabolismus: Hlavním metabolitem vinpocetinu je kyselina apovinkaminová (AVA), která se tvoří u
lidí ve 25 až 30%. Po perorálním podání plocha pod křivkou AVA je 2 x větší , než po i.v. podání, což
ukazuje tvorbu AVA již v průběhu " first-pass" metabolismu (prvního průniku) vinpocetinu. Další
identifikované metabolity jsou: hydroxyvinpocetin, hydroxy-AVA, dihydroxy-AVA-glycinát a jejich
konjugáty s glukuronidy a/nebo sulfáty. U každého studovaného druhu bylo množství vinpocetinu
vyloučeného v nezměněné formě pouze několik % z podané dávky.
Důležitou a významnou vlastností vinpocetinu je, že není nutná úprava dávky při jaterním a ledvinovém
onemocnění, protože v důsledku jeho metabolismu se nekumuluje.

Změny farmakokinetických vlastností při zvláštních okolnostech (například věk, probíhající
onemocnění):
Protože vinpocetin je indikován převážně k léčbě starších pacientů, u kterých změna kinetiky léků -
snížení absorpce, změněná distribuce a metabolismus, snížené vylučování - je dobře známá, je důležité
provádět kinetické studie v této věkové skupině, zejména při dlouhodobém podávání. Výsledky
naznačují, že kinetika vinpocetinu u starších pacientů se výrazně neliší od kinetiky mladých pacientů,
navíc se neprokázala ani akumulace. V případě poruchy jaterní a ledvinové funkce lze podat běžnou
dávku, protože se ani u těchto pacientů vinpocetin nekumuluje, což umožňuje i dlouhodobou léčbu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologie
Akutní toxicita: Studie akutní toxicity se provedly u myší, potkanů a psů. U psů nebyla p.o. LDstanovena, protože po dávce 400 mg/kg u nich docházelo k emezi.

Subakutní toxicita: u potkanů i.v. podání 8 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 14 dnů nevyvolalo žádné
toxické příznaky, u psů po i.v. podání v průběhu 28 dnů dávka 5 mg/kg tělesná hmotnosti také ne.

U vyšších než těchto dávek se pozorovalo slinění, zvýšená srdeční a dechová frekvence. Potkani po
podání perorální cestou po dobu 28 dnů tolerovali i dávky 25 mg/kg tělesné hmotnosti.

Chronická toxicita: V průběhu studií dlouhodobé toxicity v trvání déle než 1 rok nebyly zjištěny žádné
klinické ani laboratorní patologické odchylky; například u potkanů 6-měsíčním perorálním podáváním
dávky 100 mg/kg tělesné hmotnosti nebyl vyvolán žádný systémový toxický účinek. U psů se projevila
snížená chuť k jídlu nebo zvracení až při perorální dávce 45 mg/kg tělesné hmotnosti. U psů při i.v.
podání přípravku CAVINTON po dobu 90 dnů se nežádoucí klinické příznaky (snížená chuť, křeče,
zvýšená srdeční a dechová frekvence) objevily až při dávce vyšší než 5 mg/kg tělesné hmotnosti, ale
laboratorní hodnoty a histologické nálezy byly negativní.

Reprodukční studie: Na základě výsledků z těchto studií vinpocetin nepůsobí na fertilitu zvířecích samců
a samic. Ani žádné teratogenní embryotoxické účinky nebyly zjištěny. V některých případech bylo
pozorováno v průběhu podávání vysokých dávek placentární krvácení a aborty, pravděpodobně jako
následek zvýšeného placentárního průtoku. U březích zvířat se zvyšoval toxický účinek vinpocetinu v
průběhu i.v. podání. V peri-a postnatálních studiích toxicity nebyly nalezeny žádné toxické účinky v
následující generaci.

Mutagenita: Na podkladě mnoha metod bylo prokázáno, že vinpocetin nemá mutagenní účinky.



Kancerogenita: Na základě výsledku dvouleté studie lze stanovit, že vinpocetin nemá kancerogenní
riziko pro lidi.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, mastek, monohydrát laktosy.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledný, bezbarvý blistr PVC/Al, krabička.

Velikost balení: 30 a 90 tablet.

Upozornění: Text na blistru je v anglickém a bulharském jazyce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Perorální podání.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömröi út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko

Souběžný dovozce:
Chemark s.r.o., U Staré tvrze 285/21, 196 00 Praha 9 - Třeboradice, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

83/365/07-C/PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5. 3. 2014 / 6. 3.


10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 3.