CEFIXIME INNFARM - souhrn údajů a příbalový leták

1/ Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cefixime InnFarm 100 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pět ml rekonstituované perorální suspenze obsahuje cefiximum trihydricum 111,9 mg, což odpovídá cefiximum
100 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Sacharóza 2 517,40 mg/5 ml
Natrium-benzoát (E 211) 2,5 mg/5 ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální suspenzi.
Téměř bílé až světle žluté granule.
Rekonstituovaná suspenze je téměř bílá až světle žlutá viskózní tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cefixime InnFarm je indikován u dětí od 6 měsíců, dospívajících a dospělých pacientů k léčbě
následujících infekcí způsobených citlivými mikroorganismy (viz bod 4.4 a 5.1):

• akutní exacerbace chronické bronchitidy,
• komunitní pneumonie,
• infekce dolního močového traktu,
• pyelonefritida,

k léčbě:
• otitis media,
• sinusitidy,
• faryngitidy.

Je třeba věnovat pozornost oficiálním pokynům týkajícím se vhodného použití antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a dospívající:
400 mg denně (= 20 ml rekonstituované suspenze) jako jedna dávka nebo 2x denně 200 mg (= 10 ml
rekonstituované suspenze) po 12 hodinách.

Starší pacienti

2/ Starším pacientům může být podávána stejná dávka, jaká je doporučena pro dospělé. Je třeba hodnotit renální
funkce a dávkování je třeba upravit u těžké poruchy funkce ledvin (viz dávkování při poruše funkce ledvin viz
níže a bod 4.4.).

Děti do 12 let
Dávka 8 mg/kg tělesné hmotnosti/den jako jedna dávka, nebo 2 rozdělené dávky po 12 hodinách.

Doporučené dávkování je uvedeno v následující tabulce:


Tělesná hmotnost Denní dávka (ml)
1x denně
Denní dávka (ml)
2x denně
Denní dávka (mg)
kg-9 kg (pro děti od měsíců)
1x 2,5 ml 2x 1,25 ml 50 mg
10 kg 4 ml 2x 2 ml 80 mg
12,5 kg 5 ml 2x 2,5 ml 100 mg
15 kg 6 ml 2x 3 ml 120 mg
17,5 kg 7 ml 2x 3,5 ml 140 mg
20 kg 8 ml 2x 4 ml 160 mg
22,5 kg 9 ml 2x 4,5 ml 180 mg
25 kg 10 ml 2x 5 ml 200 mg
27,5 kg 11 ml 2x 5,5 ml 220 mg
30 kg 12 ml 2x 6 ml 240 mg
37,5 kg 15 ml 2x 7,5 ml 300 mg
>37,5 kg 20 ml 2x 10 ml 400 mg

U dospívajících a dospělých pacientů bez problémů s polykáním je doporučeno užívání cefiximu v tabletách.

Bezpečnost a účinnost cefiximu nebyla stanovena u dětí do 6 měsíců.

Porucha funkce ledvin
Cefixim se může podávat za přítomnosti poruchy funkce ledvin. Normální dávku a dávkovací schéma lze
aplikovat u pacientů s clearance kreatininu 20 ml/min nebo vyšší. U pacientů, jejichž clearance kreatininu je
nižší než 20 ml/min/1,73 m2, se doporučuje, aby nebyla překročena dávka 200 mg jednou denně. U dětí do let, jejichž clearance kreatininu je nižší než 20 ml/min/1,73 m2, se doporučuje dávka 4 mg cefiximu/kg tělesné
hmotnosti pouze 1x denně. U dávky a režimu pro pacienty, kteří podstupují chronickou ambulantní peritoneální
dialýzu nebo hemodialýzu, je nutné dodržovat stejné doporučení jako u pacientů s clearance kreatininu nižší než
20 ml/min.

Délka léčby
Obvyklá délka léčby je 7 dnů. Léčba může pokračovat až po dobu 14 dnů dle závažnosti infekce.
Pro akutní nekomplikovanou cystitidu u žen je doba léčby 1-3 dny.

Způsob podání
Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.
Přípravek Cefixime InnFarm 100 mg/5 ml je určen pouze k perorálnímu podání.
Rekonstituovaná suspenze musí být užita neředěná, před nebo během jídla (viz bod 5.2).
Plastová perorální stříkačka (5 ml), dodávaná k lahvičce, slouží k přesnému dávkování. Jedna plastová perorální
stříkačka (5 ml) obsahuje 100 mg cefiximu.
Vstřebávání cefiximu není významně ovlivněno jídlem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, jiná cefalosporinová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
Předchozí, okamžitá a/nebo závažná hypersenzitivní reakce na penicilin nebo na jakékoliv betalaktamové
antibiotikum.

3/

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita na peniciliny
Cefixim se má podávat opatrně u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiná léčiva. Cefalosporiny se mají
podávat opatrně u pacientů s hypersenzitivitou na penicilin, protože existují určité důkazy o částečné zkřížené
alergii mezi peniciliny a cefalosporiny.

Pacienti měli závažné reakce (včetně anafylaxe) na obě třídy léků. Zvláštní péče je indikována u pacientů, u
nichž se vyskytla jakákoliv alergická reakce na peniciliny nebo na jakákoliv betalaktamová antibiotika, protože
může dojít ke zkřížené reakci (kontraindikace v důsledku známých reakcí z hypersenzitivity viz bod 4.3.).
Pokud se po podání cefiximu vyskytnou závažné reakce z hypersenzitivity nebo anafylaktické reakce, je třeba
užívání cefiximu okamžitě ukončit a zahájit odpovídající urgentní opatření.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu < 20 ml/min má být cefixim používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Pseudomembranózní kolitida
Léčba cefiximem v doporučené (400 mg) dávce může významně změnit normální flóru tlustého střeva a vést k
přerůstání klostridií. Studie ukazují, že toxin produkovaný bakterií Clostridium difficile je primární příčinou
průjmu spojeného s podáváním antibiotik. U pacientů, u kterých se vyvine závažný přetrvávající průjem během
užívání cefiximu a po něm, je třeba vzít v úvahu riziko život ohrožující pseudomembranózní kolitidy. Použití
cefiximu je třeba ukončit a je třeba učinit odpovídající léčebná opatření. Použití léčivých přípravků, které
inhibují střevní peristaltiku, je kontraindikováno (viz bod 4.8).

Dlouhodobé užívání cefiximu může vést k přerůstání necitlivých organismů.

Závažné kožní nežádoucí reakce
U pacientů léčených cefiximem (viz bod 4.8) byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je syndrom lékové
hypersenzitivity (DRESS) nebo bulózní kožní reakce (toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův
syndrom). Pokud se objeví takové reakce, je třeba podávání cefiximu okamžitě ukončit.

Pediatrická populace

Cefixime nesmí být používán u novorozenců a předčasně narozených novorozenců.

Použití s jinými léčivými přípravky
Funkce ledvin se má sledovat při kombinované terapii přípravky obsahujícími cefixim a aminoglykosidovými
antibiotiky, polymyxinem B, kolistinem nebo vysokou dávkou kličkových diuretik (např. furosemid) kvůli
pravděpodobnosti dalšího poškození ledvin. To se týká zejména pacientů s již omezenou funkcí ledvin (viz
bod 4.5).

Užívání cefiximu může způsobit zvracení a průjem (viz bod 4.8). V takovém případě může být účinnost tohoto
přípravku a/nebo jiných léčivých přípravků (např. perorální antikoncepce) narušena.

Cefixime InnFarm 100 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi obsahuje 2,52 g sacharózy v 5 ml
rekonstituované perorální suspenze. Toto je nutno vzít v úvahu u pacientů s cukrovkou. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou
deficiencí nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mg benzoátu (E 211) v 5 ml rekonstituované perorální suspenze. Natrium-
benzoát (E 211) může zesílit žloutenku (zežloutnutí kůže a očí) u novorozenců (do 4 týdnů věku).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 5 ml rekonstituované perorální suspenze, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

4/
Souběžné použití potenciálně nefrotoxických látek (jako jsou aminoglykosidová antibiotika, kolistin, polymyxin
a viomycin) a silných diuretik (např. kyselina etakrynová nebo furosemid) indukuje zvýšení rizika poruchy
funkce ledvin (viz bod 4.4).

Nifedipin, který je blokátorem kalciových kanálů, může zvyšovat biologickou dostupnost cefiximu až na 70 %.

Podobně jako další cefalosporiny bylo u několika pacientů zaznamenáno zvýšení protrombinového času. Proto
je třeba opatrnosti u pacientů užívajících antikoagulační terapii.

Falešně pozitivní reakce na glukózu v moči se může objevit u Benediktova nebo Fehlingova roztoku nebo u
testovacích tablet síranu měďnatého, ale nikoliv u testů založených na enzymatické glukózooxidázové reakci.

Během léčby cefalosporinovými antibiotiky byl hlášen falešně pozitivní přímý Coombsův test, a proto je třeba
vzít na vědomí, že pozitivní Coombsův test může být důsledkem léku.

Falešně pozitivní reakce na ketolátky v moči se může objevit u testů využívajících nitroprusid, ale nikoliv u
testů, které využívají nitroferikyanid.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádná adekvátní data o použití cefiximu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální
vývoj (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření se přípravek Cefixime InnFarm nemá používat u těhotných
matek, pokud to není považováno lékařem za nezbytné.

Kojení
Není známo, zda je cefixim vylučován do lidského mateřského mléka. Neklinické studie ukázaly vylučování
cefiximu do mléka zvířat. Rozhodnutí, zda pokračovat či přestat s kojením nebo pokračovat či přestat s terapií
cefiximem je třeba provést se zohledněním přínosu kojení pro dítě a přínosu terapie cefiximem pro ženu. Do
doby, než budou k dispozici další klinické zkušenosti, se přípravek Cefixime InnFarm nemá předepisovat
kojícím matkám.

Fertilita
Reprodukční studie provedené u myší a potkanů nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Cefixime InnFarm nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V této části byla použita následující konvence pro klasifikaci nežádoucích účinků podle četnosti výskytu:
 velmi časté ( 1/10),
 časté ( 1/100 až < 1/10),
 méně časté ( 1/1 000 až < 1/100),
 vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000),
 velmi vzácné (< 1/10 000) a
 není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Časté
≥1/100 až

časté
≥až
(z dostupných
údajů nelze
určit).
Infekce a Bakteriální Kolitida

5/ infestace superinfekce,
mykotická
superinfekce
související s
antibiotiky (viz
bod 4.4).
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Eosinofilie Leukopenie,
agranulocytóza,
pancytopenie,
trombocytopenie,
hemolytická
anemie
Trombocytóza,
neutropenie



Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktický
šok, sérová nemoc

Poruchy
metabolismu a
výživy

Anorexie
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Vertigo Psychomotorická
hyperaktivita

Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem Bolest
břicha,
nauzea,
zvracení
Nadýmání
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida,
cholestatická
žloutenka


Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka Angioneurotický
edém, pruritus

Stevens-
Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální
nekrolýza

Léková vyrážka
s eosinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS) (viz
bod 4.4),
erythema
multiforme
Poruchy
ledvin a
močových cest
Intersticiální
nefritida

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Mukozitida,
pyrexie


Vyšetření Zvýšení
jaterních
enzymů
(aminot
ansferáz
y,
alkalick
á
fosfatáz
a)
Zvýšení hladiny
močoviny v krvi

Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi

Pozitivní přímý
a nepřímý
Coombsův test
(viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv

6/ Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním cefiximem nejsou zkušenosti.
Nežádoucí reakce pozorované při úrovních dávky do 2 g cefiximu u normálních subjektů se nelišily od profilu,
který byl pozorován u pacientů léčených doporučenými dávkami. Při předávkování může být indikován výplach
žaludku. Neexistuje žádné specifické antidotum. Cefixim se neodstraňuje z krevního oběhu ve významném
množství hemodialýzou ani peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cefalosporiny třetí generace, ATC kód: J01DD08.

Mechanismus účinku
Cefixim je cefalosporinové antibiotikum. Cefixim, stejně jako další cefalosporiny, vyvíjí antibakteriální
aktivitu navázáním na proteiny vázající penicilin (PBP), které se podílejí na syntéze bakteriálních buněčných
stěn, a inhibicí jejich působení. To vede k lýze bakteriální buňky a smrti buňky.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Ve farmakokinetických/farmakodynamických studiích bylo prokázáno, že doba, po kterou koncentrace cefiximu
v plazmě překračuje minimální inhibiční koncentraci infekčního organizmu, nejvíce koreluje s účinností.

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči cefiximu může být způsobena jedním nebo větším počtem následujících
mechanismů:
 hydrolýza betalaktamázami s rozšířeným spektrem a/nebo chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC),
které mohou být indukovány nebo potlačeny některými aerobními gramnegativními bakteriálními druhy,
 snížená afinita k proteinům vázajícím penicilin,
 snížená permeabilita vnější membrány některých gramnegativních organizmů omezující přístup k proteinům
vázajícím penicilin,
 lékové efluxní pumpy.
V jedné bakteriální buňce může společně působit více než jeden z těchto mechanizmů rezistence. V závislosti
na přítomném mechanizmu (mechanizmech) mohou bakterie vykazovat zkříženou rezistenci vůči několika nebo
všem dalším betalaktamovým antibiotikům /nebo antibakteriálním léčivům jiných tříd.

Hraniční hodnoty
Klinické hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené pro cefixim dle EUCAST (leden
2015) jsou:
 H. influenzae: citlivý ≤ 0,12 mg/l, rezistentní > 0,12 mg/l,
 M. catarrhalis: citlivý ≤ 0,5 mg/l, rezistentní >1,0 mg/l,
 Neisseria gonorrhoeae: citlivý ≤ 0,12 mg/l, rezistentní >0,12 mg/l,
 Enterobacteriaceae: citlivý ≤ 1,0 mg/l, rezistentní >1,0 mg/l (pouze pro nekomplikované infekce močových
cest)
 druhově nespecifické hraniční hodnoty: nedostatečně prokázáno.

Citlivost
Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase. Je žádoucí mít k dispozici lokální
informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby má být vyhledána rada
odborníka, je-li lokální prevalence rezistence taková, že je použití léku minimálně u některých typů infekcí
sporné.


7/ Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aeroby:
Streptococcus pyogenes
Gramnegativní aeroby:
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis%
Druhy, u kterých může být rezistence problém
Gramnegativní aeroby:
Citrobacter freundii $
Enterobacter cloacae $
Escherichia coli % &
Klebsiella oxytoca %
Klebsiella pneumoniae %
Morganella morgani $
Serratia marcescens $
Přirozeně rezistentní druhy
Grampozitivní aeroby:
Enterococci
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus spp.
Gramnegativní aeroby
Pseudomonas sp.
Další mikroorganizmy:
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Clostridium difficile
Bacteroides fragilis
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.

$ Přirozená střední citlivost.
% Kmeny produkující betalaktamázy s rozšířeným spektrem jsou vždy rezistentní.
& Míra rezistence < 10 % u izolátů od pacientek s nekomplikovanou cystitidou; jinak > 10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absolutní perorální biologická dostupnost cefiximu je mezi 40–50 %. Absorpce není v přítomnosti jídla
významně změněna. Proto může být cefixim podáván bez ohledu na jídlo.

Distribuce
Vazba na sérové proteiny je pro lidské a zvířecí sérum dobře charakterizována. Cefixim se téměř výlučně váže
na albuminovou frakci, průměrná hodnota volné frakce je přibližně 30 %. Vazba cefiximu na proteiny je
v lidském séru závislá na koncentraci pouze při vysokých koncentracích, které nejsou při klinických dávkách
pozorovány.

Ze studií in vitro vyplývá, že koncentrace v séru nebo moči ve výši 1 μg/ml nebo vyšší byly považovány za
adekvátní pro většinu běžných patogenů, proti nimž je cefixim účinný. Maximální hladiny v séru, po podání
doporučených dávek pro dospělé nebo pediatrickou populaci, jsou obvykle mezi 1,5 a 3 μg/ml. Po opakovaném
podávání cefiximu dochází k jeho malé nebo žádné kumulaci.

Biotransformace a eliminace
Farmakokinetika cefiximu u zdravých starších osob (ve věku > 64 let) a mladých dobrovolníků (11–35 let)

8/ porovnávala podávání dávky 400 mg jednou denně po dobu 5 dnů. Průměrné hodnoty Cmax a AUC byly u
starších osob mírně vyšší. Starším pacientům může být podávána stejná dávka, jako běžné populaci (viz
bod 4.2).

Cefixim se převážně vylučuje v nezměněné formě močí. Za převládající mechanizmus je považována
glomerulární filtrace. Z lidského séra nebo moči nebyly izolovány metabolity cefiximu.
Transfer 14C značeného cefiximu od laktujících samic laboratorních potkanů k jejich mláďatům prostřednictvím
mateřského mléka byl kvantitativně malý (u mláděte bylo zjištěno přibližně 1,5 % cefiximu přítomného v těle
matky). Žádné údaje týkající se vylučování cefiximu do lidského mateřského mléka nejsou k dispozici.
Přechod cefiximu placentou byl u březích potkaních samic, kterým byl podáván značený cefixim, malý.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nálezy studií chronické toxicity nenaznačují, že by u lidí mohlo dojít k jakýmkoli dodnes neznámým
nežádoucím účinkům. Dále pak studie in vivo a in vitro neposkytly žádné náznaky, že by přípravek mohl
způsobovat mutagenitu. Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny. Na myších a potkanech byly
provedeny reprodukční studie s dávkami dosahujícími až 400násobku lidských dávek. Tyto studie neposkytly
žádný důkaz vlivu na fertilitu nebo poškození plodu způsobeného cefiximem. U králíků nebyl při dávkách
dosahujících až čtyřnásobku dávky pro člověka zjištěn žádný důkaz teratogenního účinku. Docházelo k vysoké
incidenci potratů a úmrtí samic, což je očekávaný důsledek známé citlivosti králíků na změny v populaci střevní
mikroflóry vyvolané antibiotiky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharosa
xanthanová klovatina
natrium-benzoát (E 211)

Pomerančové aroma:
aroma
kukuřičný maltodextrin
sacharosa
sójový lecithin (E 322)
oxid křemičitý (E 551)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Před rekonstitucí: 2 roky.
Rekonstituovaná suspenze: Po rekonstituci může být suspenze uchovávána 14 dnů při pokojové teplotě (do °C) nebo v chladničce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Před rekonstitucí: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rekonstituci, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

150 ml lahvička z hnědého neutrálního skla Ph.Eur. třída III, uzavřená hliníkovým šroubovacím uzávěrem
s polyethylenovým krytem.

9/ Krabička obsahuje 1 lahvičku, plastovou (polypropylenovou) odměrku pro rekonstituci s označením 40 ml nebo
66 ml, dávkovací plastovou perorální stříkačku s označenými dávkami a příbalovou informaci.
Jedna lahvička obsahuje 32 g granulátu pro přípravu 60 ml perorální suspenze nebo 53 g granulátu pro přípravu
100 ml perorální suspenze. 5ml plastová (polyethylen-polystyren) perorální stříkačka s rozsahem 0,5 ml až 5 ml
je opatřena stupnicí po 0,25 ml, vytištěnou na pístu stříkačky pro odměření dávek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava suspenze:
60 ml suspenze: K rekonstituci použijte plastovou odměrku přiloženou v krabičce. Přidejte 40 ml vody ve krocích, po každém kroku suspenzi protřepejte.
100 ml suspenze: K rekonstituci použijte plastovou odměrku přiloženou v krabičce. Přidejte 66 ml vody ve krocích, po každém kroku suspenzi protřepejte.

Před každým použitím suspenzi protřepejte
Plastová perorální stříkačka se stupnicí je určena k odměření požadovaného objemu suspenze. Je přiložena
v krabičce.

Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

INN-FARM d.o.o.
Maleševa ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/246/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 6. 2015 / 23. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 11.