EDISTRIDE - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Edistride
Generikum: dapagliflozinÚčinná látka: monohydrÁt dapagliflozin-propandiolu
ATC skupina: A10BK01 - dapagliflozin
Obsah účinných látek: 10MG, 5MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Edistride 10mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající 5mg
dapagliflozinum.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 5mg tableta obsahuje 25mg laktózy.
Edistride 10mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající 10mg
dapagliflozinum.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 10mg tableta obsahuje 50mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
Žluté bikonvexní kulatépotahované tablety oprůměru 0,7cm svyraženým “5” na jedné straně a
“1427” na druhé straně.
Edistride 10mg potahované tablety
Žluté bikonvexní potahované tablety tvaru diamantu sdiagonálními rozměry přibližně 1,1x0,8cm
svyraženým “10” na jedné straně a “1428” na druhé straně.
Přípravek Edistride je indikován kléčbě dospělých pacientů při nedostatečné kontrolediabetu mellitu
2. typu jako přídavná léčba kdietě a fyzické aktivitě
-jako monoterapie, pokud je podávání metforminu nevhodné vdůsledku intolerance.
-jako přídavná léčba kjiným léčivým přípravkům kléčbě diabetu 2. typu.
Výsledky studií ve vztahu ke kombinované léčbě sjinými léčivými přípravky, vlivy na kontrolu
glykemie,kardiovaskulární a renální příhody a studované populace viz body4.4,4.5 a5.Srdeční selhání
Přípravek Edistrideje indikován kléčbě dospělých pacientů se symptomatickým chronickým
srdečním selháním.
Chronické onemocnění ledvin
PřípravekEdistrideje indikován kléčbě dospělých pacientů a dětíve věku 10let a starších
schronickým onemocněním ledvin.
Diabetes 2. typu
Doporučená dávka je 10mg dapagliflozinu jednou denně.
Pokud je dapagliflozinpodáván vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovými sekretagogy,
např.deriváty sulfonylmočoviny, lze uvažovat osnížení dávky inzulinu nebo inzulinového
sekretagoga, aby se snížilo riziko hypoglykemie Srdeční selhání
Doporučená dávkaje 10mg dapagliflozinu jednou denně.
Chronické onemocnění ledvin
Doporučená dávka je 10mgdapagliflozinu jednou denně.
Vynechaná dávka
Jestliže pacient vynechá dávku, je třeba dávku užít, jakmilesi pacient vzpomene,do 12hodinod
vynechané dávky. Jinak je třeba dávku vynechat a další dávku užít vobvyklou dobu. Ve stejný den se
dávka nemá zdvojnásobovat.
Zvláštní skupiny pacientů
Poruchafunkce ledvin
Na základě funkce ledvin není nutná úprava dávky.
Vzhledem komezeným zkušenostem se nedoporučuje zahájit léčbu dapagliflozinem upacientů sGFR
<25ml/min.
Upacientů sdiabetesmellitusje účinnost dapagliflozinu na sníženíglukózyredukována, pokudje
rychlost glomerulární filtrace poškozením ledvin. Pokud tedy GFR klesne pod 45ml/min, je třeba upacientů sdiabetesmellitus
zvážit další léčbusnižující hladinu glukózy, pokud je nutná další kontrola glykemie5.1 a5.2Porucha funkce jater
Upacientů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutné upravovat dávku.
Upacientů stěžkou poruchou funkce jater se doporučuje podat zahajovací dávku 5mg. Pokud je
dobře tolerována, lze ji zvýšit na 10mg Starší pacienti Nedoporučujeseupravovat dávku podle věku.
ledvinudětí <18let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Edistride se podává perorálně, jednou denně, kdykolivprůběhu dne, sjídlem nebo mimo
jídlo. Tablety se polykají celé.
Dapagliflozin se nemápoužívat upacientů sdiabetes mellitus 1. typu vbodě4.4Porucha funkce ledvin
Vzhledem komezeným zkušenostem se nedoporučuje zahájit léčbu dapagliflozinem upacientů sGFR
<25ml/min.
Účinnost dapagliflozinu na snížení glukózy závisí na funkci ledvin, a je snížena upacientů sGFR
<45ml/mina pravděpodobně chybíupacientů stěžkou poruchou funkce ledvin Vjedné studii upacientůsdiabetesmellitus2. typuse středně těžkou poruchou funkce ledvin
kreatinin, fosfor, parathormon Porucha funkce jater
Upacientů sporuchou funkce jater jsou pouze omezené zkušenosti zklinického hodnocení.
Upacientů stěžkou poruchou funkce jater je zvýšená expozice dapagliflozinu Použití upacientů srizikem objemové deplecea/nebohypotenze
Vdůsledku mechanismu účinku zvyšuje dapagliflozin diurézu, která může vést kmírnémusnížení
krevního tlaku, což bylo pozorováno vklinických studiíchupacientů svelmi vysokou glykemií.
Opatrnosti je zapotřebí upacientů, ukterých může pokles krevního tlaku vyvolaný dapagliflozinem
představovat riziko, např. pacienti léčení antihypertenzivysanamnézou hypotenze nebo starší
pacienti.
Vpřípadě přítomnosti přidružených podmínek pro rozvoj objemové depleceonemocněnívyšetřením, měřením krevního tlaku, laboratorními testy včetně hematokritu a elektrolytůUpacientů, ukterých je zjištěna objemová deplece, se doporučuje dočasné přerušení léčby
dapagliflozinem až do doby, než dojde ke korekci objemové deplece Diabetická ketoacidóza
Upacientů léčených inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru2 byly vzácně hlášeny případydiabetické ketoacidózy případů. Vřadě případů byl klinický obraz atypický,doprovázený pouze mírně zvýšenou glykemií,
nižší než 14mmol/l Riziko diabetické ketoacidózy je třeba zvážit vpřípadě nespecifických symptomů jako jsou nauzea,
zvracení, anorexie, bolesti břicha, nadměrná žízeň, dýchací obtíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo
nespavost. Pokud se tyto symptomy objeví, pacienti mají být bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi
okamžitě vyšetřeni na přítomnost diabetické ketoacidózy.
Léčba dapagliflozinem se musí ihned ukončit upacientů spodezřením nebo diagnózou DKA.
Léčba má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkých chirurgických výkonů
nebo vážného akutního onemocnění. Utěchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnotketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnotvmoči. Léčbu
dapagliflozinem lze opět zahájit, když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby dapagliflozinem je třeba na základě anamnézy pacienta zvážit faktory
predisponující krozvoji ketoacidózy.
Mezi pacienty svyšším rizikem rozvoje DKA patří pacienti snízkou funkční rezervou beta-buněk
diabetem dospělých komezení příjmu potravy nebo vážné dehydrataci, pacienti, kterým byla snížena dávka inzulinu a
pacienti se zvýšenou potřebou inzulinu vdůsledkuakutního onemocnění, chirurgického výkonu nebo
nadměrné konzumace alkoholu. Utěchto pacientů jetřeba opatrnosti při používání inhibitorůSGLTOpětovné nasazení inhibitorů SGLT2 upacientů sanamnézou DKA při předchozí léčbě inhibitory
SGLT2 se nedoporučuje, pokud nebyly zjištěny a odstraněny jiné vyvolávající příčiny.
Vklinických studiích sdapagliflozinem udiabetu 1. typu, byl hlášen vyšší výskyt příhod DKA.
Dapagliflozin10mg senemá používatkléčbě pacientů sdiabetem 1. typu.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitorySGLT2 byly po uvedení přípravků na
trh hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea ovzácnou, ale závažnou a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný
chirurgický zákrok a antibiotickou léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se unich objevíkombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok voblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces.Vpřípadě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Edistridevysadit a
rychle zahájit léčbu Infekce močových cest
Vylučování glukózy močí může být spojeno se zvýšeným rizikem infekcí močových cest, aproto lze
uvažovat odočasném přerušení léčby dapagliflozinem, pokud se léčí pyelonefritidanebo urosepse.
Starší pacienti Starší pacienti mohou být rizikovější zpohledu objemové deplece a současně je pravděpodobnější, že
jsou léčeni diuretiky.
Ustarších pacientů je vyšší pravděpodobnost poruchy funkce ledvin, a/nebo podávání
antihypertenzních léčivých přípravků, které mohou vyvolat změny funkce ledvin, např. inhibitory
angiotezin konvertujícího enzymu Pokud jde ofunkci ledvin, platí pro starší pacienty stejná doporučení jako pro ostatní pacienty body4.2, 4.4, 4.8 a5.1Srdeční selhání
Zkušenosti sdapagliflozinemve tříděIV podle NYHAjsou omezené.
Infiltrativní kardiomyopatie
Pacienti sinfiltrativní kardiomyopatií nebyli studováni.
Chronickéonemocnění ledvin
Nejsou žádné zkušenosti sdapagliflozinem vléčbě chronického onemocnění ledvin u pacientů bez
diabetu, kteří nemají albuminurii. Pacienti salbuminurií mohou mít zléčby dapagliflozinem větší
prospěch.
Amputace dolní končetiny
Vdlouhodobých klinických studiích upacientů sdiabetesmellitus2. typu sinhibitorySGLT2 byl
pozorován zvýšený výskyt amputací na dolních končetinách zda tato pozorování představují skupinový účinek. Je důležité poučit pacienty odůležitosti pravidelné
preventivní péče onohy.
Laboratorní vyšetření moči
Pacienti léčení dapagliflozinembudou mít pozitivní výsledek testu na glukózu vmoči, což je dáno
mechanismem účinku léčivé látky.
Laktóza
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnou dědičnou formou intolerance galaktózy, úplným
nedostatkem laktázynebo malabsorpcí glukózya galaktózy nemajítentopřípravek užívat.
Diuretika
Dapagliflozin může zvyšovat diuretický účinek thiazidů a kličkových diuretik a může zvyšovat riziko
dehydratace a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykemii. Ke
snížení rizika hypoglykemie upacientů sdiabetem 2. typumůže být vkombinaci sdapagliflozinem
vhodná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga Farmakokinetické interakce
Metabolismus dapagliflozinu probíhá především konjugací sglukuronidem zprostředkovanou
UDPglukuronosyltransferázou 1A9 Ve studiích in vitrodapagliflozin neinhiboval cytochrom P450 CYP3A4. Ztohoto důvodu se předpokládá, že dapagliflozin neovlivňuje metabolickou clearance
jiných souběžně podávaných léčivých přípravků metabolizovaných těmito enzymy.
Vliv jiných léčivých přípravků na dapagliflozin
Interakční studie, které byly provedeny uzdravých subjektů za použití především jednodávkového
plánu studií, předpokládají, že farmakokinetika dapagliflozinu není ovlivněna metforminem,
pioglitazonem, sitagliptinem, glimepiridem, voglibosou, hydrochlorothiazidem, bumetanidem,
valsartanem nebo simvastatinem.
Při souběžném podávání dapagliflozinu a rifampicinu enzymů metabolizujících léčivadapagliflozinu bez klinicky významného vlivu na 24hodinovou exkreci glukózy. Nedoporučuje se
upravovat dávkování. Neočekává se klinicky relevantnívliv vkombinaci sjinými induktory karbamazepin, fenytoin, fenobarbitalPři souběžném podávání dapagliflozinu a kyseliny mefenamové o55% vyšší systémová expozice dapagliflozinu bez klinicky významného vlivu na 24hodinovou
exkreci glukózy močí. Nedoporučuje se upravovat dávkování.
Vlivdapaliflozinu na jiné léčivé přípravky
Dapagliflozinmůžezvyšovatrenálníexkrecilithiaahladinalithiavkrvisemůžesnížit.Po
zahájení podávání a po změně dávky dapagliflozinu se má koncentrace lithia vséru
kontrolovat častěji.Doporučtepacientaklékaři,kterýmulithiumpředepisuje,abyuněj
koncentracilithiavséru monitoroval.
Vinterakčních studiích provedených se zdravými subjekty při použití především jednodávkového
plánu studií neovlivňoval dapagliflozin farmakokinetiku metforminu, pioglitazonu, sitagliptinu,
glimepiridu, hydrochlorothiazidu, bumetanidu, valsartanu, digoxinu warfarinu INR. Kombinace jedné dávky dapagliflozinu 20mg a simvastatinu k19% zvýšení AUC pro simvastatin a31% zvýšení AUC pro kyselinu simvastatinu. Zvýšení expozice
simvastatinu a kyselině simvastatinu není považováno za klinicky relevantní.
Interference se stanovením 1,5-anhydroglucitolu Nedoporučuje se monitorovat glykemii za použití metody stanovení 1,5-AG, neboť měření 1,5-AG
kověření kontroly glykemie není upacientů, kteří užívají inhibitory SGLT2, spolehlivé. Doporučuje
se používání alternativních metod ke sledováníkontroly glykemie.
Nejsou dostupné údaje opoužití dapagliflozinu utěhotných žen. Studie na laboratorních potkanech
prokázaly vývojovou toxicitu na ledviny vobdobí, které odpovídá druhému a třetímu trimestru
těhotenství ulidí druhého a třetího trimestru těhotenství.
Jakmile je zjištěno těhotenství, musí se léčba dapagliflozinem přerušit.
Kojení
Není známo, zda se dapagliflozin a/nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje uzvířat prokázaly,že se dapagliflozin/metabolity
vylučují do mateřského mléka, stejně tak i farmakologicky podmíněné účinky ukojených mláďat bod5.3kojení.
Přípravek Edistride nemá žádný vliv nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Pacienti majíbýt upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud je dapagliflozin podáván souběžně
sderiváty sulfonylmočoviny nebo sinzulinema též na to, že při podávání dapagliflozinu byly
pozoroványzávratě
Diabetes mellitus 2. typu
Vklinických studiích udiabetu 2. typu bylo léčeno dapagliflozinem více než 15000pacientů.
Primární hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bylo provedeno vpředem specifikované souhrnné analýze 13placebem kontrolovaných krátkodobých léčenýchdapagliflozinem 10mg a 2295subjektů, kterýmbylo podáváno placebo.
Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem upacientů sdiabetsmellitus2. typu
placebo po střední dobu expozice 48měsíců. Celkem expozice dapagliflozinu dosáhla
30623pacientoroků.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vklinickýchstudiích bylyinfekce pohlavníchorgánů.
Srdeční selhání
Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem upacientů se srdečním selháním se
sníženou ejekční frakcí 2368pacientůplacebem po dobu 18měsíců sdiabetem 2. typu a pacienty bez onemocnění diabetem a pacienty seGFR≥30ml/min/1,73m2.Ve
studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem upacientů se srdečním selháním se sníženou
ejekční frakcílevé komory >40% 10mg a 3127 pacientů placebem po střední dobu 27měsícůpacienty sdiabetes mellitus 2. typu a pacienty bez onemocnění diabetem a pacienty s eGFR
≥25ml/min/1,73mCelkový bezpečnostní profil dapagliflozinuupacientů sesrdečním selháním odpovídal známému
bezpečnostnímu profilu dapagliflozinu.
Chronické onemocnění ledvin
Ve studii renálních „outcomes“ sdapagliflozinem u pacientů schronickým onemocněním ledvin
27měsíců seGFR ≥25až ≤75ml/min/1,73m2a albuminurií ≥200 a ≤5000 mg/gznámému bezpečnostnímu profilu dapagliflozinu.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích a vporegistračním sledováníbyly identifikovány
následující nežádoucí účinky. Žádný znich nebyl závislýna podávané dávce. Nežádoucí účinky
uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémůjsou definovány podlenásledující konvence: velmi častéčasté Tabulka1Nežádoucí účinky
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté*HýřPx*.xů- GýřPx**é”,Infekce a infestaceVulvovaginitida,
balanitida a
příbuzné infekce
pohlavních
orgánů*a,b
Infekce
močových cest*,
a, c
Plísňové
infekce**
Nekrotizující
fasciitida
perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykemie
se SU nebo
inzulinemObjemová
deplecea,d,
Žízeň**
Diabetická
ketoacidó
zapoužití
udiabetu
2. typuj
Poruchy
nervového
systému
Závrať
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa**
Sucho
vústech**Poruchy kůže a
podkožní tkáně
VyrážkaiAngioedém
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad*
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie,
Polyurie*,e
Nykturie**Tubulointersti-
ciálnínefritida
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Vulvovaginální
pruritus**
Pruritus
genitálu**
VyšetřeníZvýšený
hematokritf
Snížená renální
clearance
kreatininu
během zahájení
léčbya,
Dyslipidémieg
Zvýšený
kreatinin vkrvi
během zahájení
léčby**,a
Zvýšená
močovina
vkrvi**
Snížená tělesná
hmotnost**
aViz odpovídající odstavec níže uvádějící další informace.
bVulvovaginitida, balanitida a příbuzné infekce pohlavních orgánů zahrnují např. tyto předem definované preferenční
termíny: vulvovaginální mykotické infekce, vaginální infekce, balanitida, plísňové infekce pohlavních orgánů,
vulvovaginální kandidóza, vulvovaginitida, kandidová balanitida, genitální kandidóza, genitální infekce, infekce mužských
pohlavních orgánů, infekce penisu, vulvitida, vaginální bakteriální infekce, absces vulvy.
cInfekce močových cest zahrnují následující preferenční termíny seřazené podle frekvence hlášení:infekce močových cest,
cystitida, Escherichia infekce močových cest, infekce močopohlavních cest, pyelonefritida, trigonitida, uretritida, infekce
ledvin a prostatitida.
dObjemová deplece zahrnuje např. následující předem definované preferenční termíny: dehydratace, hypovolémie,
hypotenze.
ePolyurie zahrnuje preferenční termíny: polakisurie, polyurie, zvýšená tvorba moče.
fPrůměrná změna hematokritu proti výchozí hodnotěbyla 2,30% pro dapagliflozin 10mg vs.-0,33% pro placebo. Hodnoty
hematokritu >55% byly hlášeny u1,3% subjektů léčených dapagliflozinem 10mg vs.0,4% usubjektů, kterým bylo
podáváno placebo.
gPrůměrná procentuální změna proti výchozí hodnotě pro dapagliflozin10mg, resp. placebo byla: celkový cholesterol 2,5%
vs.0,0%; HDL cholesterol 6,0% vs 2,7%; LDL cholesterol 2,9% vs.-1,0%; triglyceridy –2,7% vs -0,7%.
hViz bod4.iNežádoucí účinek byl zjištěn na základě poregistračního sledování. Vyrážka zahrnuje následující preferenční termíny, které
jsou uvedeny vpořadí podle frekvence výskytu vklinických studiích: vyrážka, generalizovaná vyrážka, svědivá vyrážka,
makulární vyrážka, makulo-papulární vyrážka, pustulózní vyrážka, vezikulárnívyrážka a erytematózní vyrážka. Vklinických
studiíchkontrolovaných placebem a saktivní kontrolou výskytu vyrážky podobná udapagliflozinu jHlášeno ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ upacientů sdiabetem 2. typuna základě ročního výskytu.
*Hlášené u≥2% subjektů a o≥1% častěji a alespoň u3subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10mg ve srovnání
splacebem.
**Hlášené řešitelem jako možná související, pravděpodobně související nebo související se studijní léčbou a hlášené
u≥0,2% subjektů a o≥0,1% častěji a alespoň u3subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10mg ve srovnání splacebem.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vulvovaginitida, balanitida a příbuzná infekční onemocnění pohlavních orgánů
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studií byly hlášeny vulvovaginitida, balanitida a příbuzná
infekční onemocnění pohlavních orgánů u5,5%, resp. 0,6% subjektů, kterým byl podáván
dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Většinainfekcí byla lehkýchaž středně závažnýcha odpovídala na
úvodní standardní léčebné opatření a vzácně došlo kpřerušení léčby dapagliflozinem. Tyto infekce
byly častěji hlášeny užen vanamnéze byla vyšší pravděpodobnostrekurence infekce.
Ve studii DECLAREbyl počet pacientů sezávažnými nežádoucími příhodami genitálních infekcí
malý a vyvážený:2pacienti vkaždé skupině sdapagliflozinem a placebem.
Ve studii DAPA-HF nehlásilžádný pacient závažné nežádoucí příhody genitálních infekcí ve skupině
sdapagliflozinem ave skupině splacebem. Ve skupině sdapagliflozinem bylo 7snežádoucími příhodami genitálních infekcí, které vedly kpřerušení léčby, a ve skupiněsplacebem
nebyl žádný takový pacient.Vestudii DELIVER hlásil jeden pacient skupině závažné nežádoucí příhody genitálních infekcí. Ve skupině sdapagliflozinem byli 3 pacienti snežádoucímipříhodami genitálních infekcí, které vedly kpřerušení léčby, ave skupině
splacebem nebyl žádný takový pacient.
Ve studii DAPA-CKD bylive skupině sdapagliflozinem 3účinky genitálních infekcí a žádnýveskupině splacebem. Veskupině sdapagliflozinem byli 3pacienti snežádoucími účinky vedoucími kukončení léčby vdůsledkugenitálních infekcí a žádný
veskupině splacebem. Závažné nežádoucí účinky genitálníchinfekcí nebo nežádoucí účinky vedoucí
kukončení léčby vdůsledku genitálních infekcí nebyly hlášeny užádných pacientů bez diabetu.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientů užívajících inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, byly hlášeny případy Fournierovy
gangrény Vestudii DECLAREu17160pacientů sdiabetem 2. typu a střední dobou expozice 48měsícůbylo
hlášeno celkem 6případů Fournierovy gangrény, jeden ve skupině léčené dapagliflozinem a 5ve
skupiněsplacebem.
Hypoglykemie
Frekvence hypoglykemie závisí na typu základníléčby používané vklinických studiích sdiabetem.
Ve studiích sdapagliflozinem vmonoterapii, při přidání kmetforminu nebo při přidání ksitagliptinu
skupinách podobná byly vrámci všech studií méně časté a srovnatelné ve skupinách léčených dapagliflozinem nebo
placebem. Ve studiích se současným podáváním derivátu sulfonylmočovinya/nebo inzulinu byla vyšší
frekvence hypoglykemie Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán ke glimepiridu, byly menší hypoglykemické epizody
vtýdnech24 a 48častěji hlášeny ve skupině léčené dapagliflozinem 10mg plus glimepiridresp.7,9%Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán kinzulinu, byly závažné hypoglykemické epizody hlášeny
u0,5%, resp. 1,0% subjektů léčených dapagliflozinem 10mg plus inzulin vtýdnu24,resp. týdnu a u0,5% subjektů, kterým bylo podáváno placebo plus inzulin vtýdnu24, resp.104. Menší
hypoglykemické epizody vtýdnu24, resp.104byly hlášeny u40,3%, resp. 53,1% subjektů, kterým
byl podáván dapagliflozin 10mg plusinzulin au34,0%, resp. 41,6subjektů, kterým bylo podáváno
placebo plus inzulin.
Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán kmetforminu a derivátu sulfonylmočovinypo dobu až
24týdnů, nebyly hlášeny žádné epizody závažné hypoglykemie. Menší hypoglykemické epizody byly
hlášeny u12,8% subjektů, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg plus metformin a derivát
sulfonylmočoviny, a u3,7% subjektů, kterým byl podáváno placebo plus metformin a derivát
sulfonylmočoviny.
Ve studiiDECLAREnebylo pozorováno zvýšenériziko závažné hypoglykemie při léčbě
dapagliflozinem ve srovnání splacebem. Závažné příhody hypoglykemie byly hlášeny u58 pacientů léčených dapagliflozinem a u83 Ve studii DAPA-HF byly závažnější příhody hypoglykemie hlášeny u4sdapagliflozinem i ve skupině pacientů splacebem.Ve studii DELIVER byly závažnějšípříhody
hypoglykemie hlášenyu6 u7diabetes mellitus 2. typu.
Ve studii DAPA-CKDbyly závažnější příhodyhypoglykemie hlášeny u14skupině sdapagliflozinem a u28 pozorovány pouze upacientů sonemocněním diabetes mellitus 2. typu.
Objemová deplece
Vsouhrnné analýze13bezpečnostních studií byly nežádoucí účinky spodezřením na objemovou
depleci objevily u<0,2% subjektů a byly stejnoměrně rozdělené mezi dapagliflozin 10mg a placebo bod4.4Ve studii DECLAREbyl počet příhod spodezřením na objemovou depleci mezi léčebnými skupinami
vyvážený: 213nežádoucí příhody byly hlášeny u81pacientů sdapagliflozinem, resp.placebem. Příhody byly obecně vyvážené mezi léčebnými skupinami a
vrámci podskupin věk, užívání diuretik, krevní tlaka užíváníinhibitorů angiotenzin konvertujícího
enzymu eGFR<60ml/min/1,73m2bylo 19závažných příhod podezřelých zobjemové deplece ve skupině
sdapagliflozinem a 13příhod ve skupině splacebem.
Ve studii DAPA-HF byla suspektní objemová deplece hlášena u170pacientů dapagliflozinu a u153pacientů méně pacientů se závažnými projevy suspektní objemové deplece skupinou na placebu diabetem na začátku léčby a bez ohledu na výchozí hodnotu eGFR.Ve studii DELIVER byl počet
pacientů se závažnými projevysuspektní objemové deplece35 ve skupině s placebem31 Ve studii DAPA-CKDbyla suspektní objemová deplece hlášena u120pacientů dapagliflozinu a u84pacientů závažnými projevy suspektní objemové deplece 16pacientů 15Diabetická ketoacidózaupacientů sdiabetesmellitus2. typu
Ve studii DECLARE se střední dobou expozice 48měsíců, byly hlášeny příhody DKAu27pacientů
ve skupině léčené dapagliflozinem 10mg a u12pacientů ve skupině splacebem. Příhody se
vyskytovaly rovnoměrně po celou dobu studie. Z27pacientů spříhodami DKA ve skupině
sdapagliflozinem bylo včase příhody 22pacientů léčeno současněinzulinem. Spouštěcífaktory pro
výskyt DKA byly očekávané pro populaci sdiabetesmellitus2. typu Ve studii DAPA-HF byly hlášeny případy DKA u3pacientů sdiabetesemmellitus2. typu ve skupině
na dapagliflozinu a žádný případ ve skupině na placebu.Ve studii DELIVER byly hlášeny případy
DKA u2pacientů sdiabetes mellitus 2. typu ve skupině s dapagliflozinem a žádný případ ve skupině
splacebem.
Ve studii DAPA-CKDnebyl hlášen žádný případ DKA ve skupině pacientů na dapagliflozinu a byly
hlášeny případy DKA u 2 pacientů sdiabetesmellitus2.typu ve skupině na placebu.
Infekce močových cest
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studií byly infekce močových cest častěji hlášeny
udapagliflozinu 10mgve srovnání splacebem lehkáaž středně závažná a subjekty hodnocení reagovaly na úvodní podávání standardní léčby a
vzácně došlo kpřerušení léčby dapagliflozinem.Tyto infekce byly častější užen ausubjektů
spředchozí anamnézou byla vyšší pravděpodobnost rekurence infekce.
Ve studii DECLAREbyly hlášeny závažné příhody infekcí močových cest méně často
udapagliflozinu 10mg ve srovnánísplacebem, 79Ve studii DAPA-HF byly u14pacientů cest ve skupině na dapagliflozinu a u17pacientů dapagliflozinu i ve skupině na placebu bylo 5pacientů kpřerušení léčby.Ve studii DELIVER byl počet pacientůse závažnými nežádoucími příhodami
infekcí močových cest 41 splacebem. Ve skupině sdapagliflozinem bylo 13kpřerušení léčby kvůli infekcím močových cest a 9 Ve studii DAPA-CKD byly u29 pacientů močových cestve skupině na dapagliflozinu a u18 pacientů skupině na dapagliflozinu bylo8 pacientů léčby a ve skupině naplacebu byly tyto případy hlášeny u3 pacientů diabetu, kteří hlásili závažné nežádoucípříhodyinfekcí močových cest nebo nežádoucích příhod
vedoucích kukončení léčby kvůli infekcím močových cest, byly meziléčebnými skupinami podobné
vedoucích kukončení léčby ve skupinách sdapagliflozinem, resp.placebemZvýšený kreatinin
Nežádoucí účinky související se zvýšeným kreatininem byly seskupeny clearance kreatininu, renální insuficience, zvýšený kreatinin vkrvi a sníženáglomerulární filtrační
rychlostu3,2%, resp. 1,8% pacientů, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Upacientů
snormální funkcí ledvin nebo lehkýmpoškozenímfunkce ledvin ≥60ml/min/1,73m2kteří užívali dapagliflozin10mg, resp. placebo. Tyto nežádoucí účinky byly častější upacientů
svýchozí hodnotou eGFR ≥30a <60ml/min/1,73m2uplacebaDalší vyšetření pacientů, ukterých se projevily renální nežádoucí účinky, prokázalo, že uvětšiny
znich došlo ke změně sérového kreatininu ≤44 mikromolů/lTento vzestup kreatininu byl obvykle přechodný vprůběhuprobíhající léčby nebo reverzibilní po
přerušení léčby.
Ve studiiDECLARE, zahrnující starší pacienty a pacienty sporuchou funkce ledvin 60ml/min/1,73m2průměrná hodnota eGFR mírně nižší a po 4letech byla průměrná hodnota eGFR mírně vyšší ve
skupině sdapagliflozinem ve srovnání se skupinou splacebem.
Ve studiíchDAPA-HFa DELIVER se vprůběhu času snižovala hodnota eGFR jak ve skupině
sdapagliflozinem, tak ve skupině splacebem. Ve studii DAPA-HF byl počáteční pokles průměrné
hodnoty eGFR-4,3ml/min/1,73m2ve skupině sdapagliflozinem a -1,1ml/min/1,73m2ve skupině
splacebem. Po 20měsících byla změna eGFR mezi léčebnými skupinami od výchozí hodnoty
podobná: -5,3ml/min/1,73m2pro dapagliflozin a -4,5ml/min/1,73m2pro placebo.Ve studii
DELIVER byl pokles průměrnéhodnotyeGFR po jednom měsíci-3,7 ml/min/1,73 m2ve skupině
sdapagliflozinem a -0,4ml/min/1,73m2ve skupině splacebem. Po 24 měsících byla změna eGFR
mezi léčebnými skupinami od výchozí hodnoty podobná: -4,2ml/min/1,73 m2ve skupině
sdapagliflozinem a -3,2 ml/min/1,73 m2ve skupině splacebem.
Ve studii DAPA-CKD se vprůběhu času snižovala hodnota eGFR jak ve skupině sdapagliflozinem,
tak ve skupině splacebem. Počáteční pokles -4,0ml/min/1,73m2ve skupině sdapagliflozinem a -0,8ml/min/1,73m2ve skupině splacebem. Po
28měsících byla změna eGFR od výchozí hodnoty -7,4ml/min/1,73m2ve skupině sdapagliflozinem
a -8,6ml/min/1,73m2ve skupině splacebem.
sdiabetes mellitus 2. typu udospělýchpacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivéhopřípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systémuhlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
500mg detekovatelnou glukózu vmoči po dobu závislou na podané dávce 500mgvýznamnývliv na interval QTc. Výskyt hypoglykemie byl podobnýjako uplaceba. Vklinických
studiích uzdravých dobrovolníků a subjektů sdiabetes mellitus 2. typu, kterým byly podávány dávky
až 100mg hypoglykemie mírně vyšší než uplaceba a bez závislosti na podávané dávce. Frekvence nežádoucích
příhod včetně dehydratace nebo hypotenze byla podobná jako uplaceba a nebyly zjištěny žádné na
dávce závislé klinicky významné změny laboratorních hodnot včetně sérových elektrolytů a
biologických ukazatelů funkce ledvin.
Vpřípadě předávkování je třeba zahájit vhodnou podpůrnou léčbu podle klinického stavu pacienta.
Možnost odstranění dapagliflozinu hemodialýzou nebyla studována.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
kotransportéru 2 Dapagliflozin je velmi účinný renálním tubulu při souběžném snížení reabsorpce sodíku, což má za následek vylučování glukózy
močí a osmotickou diurézu. Dapagliflozin proto zvyšuje přísun sodíku do distálního tubulu, kterýse
zvyšuje tubulo-glomerulárnízpětnou vazbu a snižuje intraglomerulární tlak. To vkombinaci
sosmotickou diurézou vede ke snížení objemového přetížení, snížení krevního tlaku a snížení
předtížení diastolickou funkciazachování funkce ledvin. Přínosy dapagliflozinu pro srdce a ledviny nezávisí
pouze na snížení glykemie a nejsou omezeny pouze na pacienty sdiabetem, jak bylo prokázáno ve
studiíchDAPA-HF, DELIVERa DAPA-CKD.Mezi další účinkypatří zvýšení hematokritu a snížení
tělesné hmotnosti.
Dapagliglozin zlepšuje plazmatické koncentrace glukózy jak nalačno,tak po jídle tím, že snižuje
reabsorpci glukózy vledvinách vedoucí kvylučování glukózy močí. Toto vylučování glukózy
interval a udržuje se po dobu trvání léčby. Množství glukózy odstraněné tímto mechanismem
ledvinami závisí na koncentraci glukózy a GFR. Usubjektů snormální glykemií má dapagliflozin
nízkou tendenci vyvolávat hypoglykemii. Dapagliflozin nemá vliv na normální endogenní tvorbu
glukózy jako reakci na hypoglykemii. Dapagliflozin účinkuje nezávisle na sekreci inzulinu a účinku
inzulinu. Vklinických studiích sdapagliflozinembylo pozorováno zlepšení vmodelu homeostázy
hodnotícím funkci beta buněk SGLT2 jsou selektivně exprimovány vledvinách. Dapagliflozin neinhibuje jiné transportéry pro
glukózu důležité pro transport glukózy do periferníchtkání a je >1400krát selektivnější pro SGLTnež pro SGLT1, hlavní transportér vzažívacím traktu zodpovědný za absorpci glukózy.
Farmakodynamické účinky
Uzdravých dobrovolníků a upacientů sdiabetesmellitus2. typu bylo pozorováno zvýšené vylučování
glukózy močí po podání dapagliflozinu. Usubjektů sdiabetesmellitus2. typu bylo pozorováno
vylučovánípřibližně70g glukózy do moči za den dapagliflozinu10mg denně po dobu 12týdnů. Průkaz dlouhodobé exkrece glukózy byl podán
usubjektů sdiabetesmellitus2. typu, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg po dobu 2let.
Tato exkrece glukózy do močipo podávání dapagliflozinu usubjektů sdiabetesmellitus2.typu je též
výsledkem osmotické diurézy a zvýšení objemu moči. Zvýšení objemu moči usubjektů sdiabetes
mellitus2. typu léčených dapagliflozinem 10mg bylo po 12týdnech trvalé a dosahovalo přibližně
375ml/den. Zvýšení objemu moči bylo doprovázeno malým a přechodným zvýšením vylučování
sodíku do moči, které nemělo za následek změny sérových koncentrací sodíku.
Přechodně doprovázeno trvalým snížením sérové koncentrace kyseliny močové. Po 24týdnech bylo snížení
sérové koncentrace kyseliny močové vrozmezí -48,3 až -18,3mikromolů/l -0,33mg/100mlKlinická účinnost a bezpečnost
Diabetes mellitus 2. typu
Nedílnou součástí léčby diabetu 2. typu je jak zlepšení glykemické kontroly, tak snížení
kardiovaskulární a renální morbidity a mortality.
Bylo provedeno čtrnáctdvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studií
u7056dospělých subjektů sdiabetem mellitem 2.typu za účelem zhodnoceníúčinnostina glykemiia
bezpečnosti dapagliflozinu; dapagliflozin byl vtěchto studiích podáván celkem 4737subjektům. Ve
12studiích byla doba léčby 24týdnů, v8studiích sdlouhodobým pokračováním vrozmezí
od24do80týdnů a jedna studie trvala 52týdnů sdlouhodobým prodloužením studie o52 a 104týdnů trvání studie 208týdnůPadesát procent funkce ledvin. 51% subjektů byli muži, 84% subjektů běloši, 8% asiaté, 3% černoši a 3% subjektů
jiné rasy. Osmdesát jedna procent byly provedeny dvě 12týdenní, placebem kontrolované studie upacientů sneadekvátně
kontrolovaným diabetem a hypertenzí.
Byla provedena studie kardiovaskulárních „outcomes“ srovnání splacebem u17160pacientů sdiabetem 2. typu, kteří měli nebo neměli potvrzené
kardiovaskulární onemocnění, aby se vyhodnotil účinek na kardiovaskulární a renální příhody.
Kontrola glykemie
Monoterapie
Usubjektů sdiabetesmellitus2. typu a neadekvátní kontrolou glykemie byla provedena dvojitě
zaslepená placebem kontrolovaná 24týdenní studie bezpečnosti a účinnosti dapagliflozinuvmonoterapii. Léčba dapagliflozinem jednou denně vedla ke
statisticky významnému Vobdobí rozšíření studie bylo snížení HbA1c trvalé až do týdne102 úpravěprůměrné změny ve srovnání svýchozí hodnotou pro dapagliflozin 10mg, resp. placeboTabulka2.Výsledky ve24.týdnu vmonoterapii.
Monoterapie
Dapagliflozin
10mg
Placebo
NbHbA1c Výchozí Změna od výchozí
hodnotyc
Rozdíl ve srovnání
splacebemc
8,-0,-0,dosáhly:
HbA1c
hodnotu50,8§31,Tělesná hmotnost VýchozíZměna ve srovnání
svýchozí hodnotouc
Změna proti placebuc
94,-3,-0,bVšechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijního léčivého přípravkuvkrátkodobém
dvojitě zaslepeném uspořádání
cNejmenší čtverec průměrné hodnoty upravené na výchozí hodnotu
*hodnota p<0,0001 proti placebu
§Nebylo hodnoceno zpohledu statistické významnosti, což je důsledkem sekvenčního testování sekundárních cílových
parametrů.
Přídavná kombinovaná léčba
V52týdenní klinické studii non-inferiority saktivní kontrolou 104týdnůdapagliflozinjako přídavná léčba kmetforminuve srovnání sderivátem sulfonylmočovinyVe srovnání sglipizidem výsledky ukázaly podobné průměrné snížení HbA1c vtýdnuzměnaHbA1c ve srovnání svýchozí hodnotou –0,32% pro dapagliflozin a –0,14% pro glipizid.
V208. týdnu byla upravená průměrná změna HbA1c –0,10% pro dapagliflozin a 0,20% proglipizid.
V52. týdnu, resp.104. týdnu, resp.208. týdnu byl ve skupině léčené dapagliflozinem 4,3%, resp. 5,0%hypoglykemie ve srovnání se skupinou léčenou glipizidemtýdnu, resp. 208.týdnu zůstávalo ve studii 56,2%, resp. 39,7% subjektů léčených dapagliflozinem a
50,0%, resp. 34,6% subjektů léčených glipizidem.
Tabulka3.Výsledky v52. týdnu dapagliflozin a glipizid jako přídavnouléčbu kmetforminu
Parametr
Dapagliflozin +
metformin
Glipizid +
metformin
NbHbA1c Výchozí hodnota Změna ve srovnání svýchozí hodnotouc
Rozdíl vs. glipizid+metforminc
7,-0,0,00d
řaÉDN3F DNŘŮNOÚ iRHnSdHc
úSdŮÚ JA LHNJŮpŮF LJaÉDN3F DNŘŮNON2c
Rozdíl vs. glipizid+metformin
88,-3,-4,bRandomizované a léčené subjekty svýchozí a alespoň jednou další naměřenouhodnotou účinnosti
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
dNení inferiorní vůči glipizid + metformin
*hodnota p<0,Ve 24.týdnu studie bylo prokázáno statisticky významné snížení HbA1c po podávání dapagliflozinu
jako přídavné léčby kmetforminu, glimepiridu,metforminu a derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu
placebo Snížení hodnot HbA1c bylotrvalé i ve 24.týdnu ve studiích skombinovanou léčbou inzulin10mg, resp. placebo přidáván ksitagliptinu průměrná změna ve 48.týdnu ve srovnání svýchozí hodnotou –0,30%, resp. 0,38%. Ve studii přidání
kmetforminu bylo snížení HbA1c dále trvalé i ve102. týdnu průměrnou změnu ve srovnání svýchozí hodnotou pro dapagliflozin 10mg, resp. placeboVe104.týdnu pro inzulin glukózy10mg, resp. placebo. Ve48. týdnu, resp.104. týdnu byla dávka inzulinu usubjektů léčených
dapagliflozinem 10mgve srovnání svýchozí dávkou stabilní na průměrné dávce 76IU/den. Ve
skupině placebové bylo ve48.týdnu, resp.104. týdnuzaznamenáno zvýšení průměrné dávky
o10,5IU/den, resp. 18,3IU/den ve srovnání svýchozí hodnotou 92IU/den10mg 72,4%, resp. 54,8% ve skupině placebové.
Tabulka4.Výsledky 24týdenních přidaným kmetforminu nebo sitagliptinu Kombinace přidáník
Metformin15ůU10mg
PlaceboDapagliflozin
10mg
Placebo
NbHbA1cióc
řaÉDN3F DNŘŮNOÚ
iRHnSdHc
úSdŮÚ JLM
JaÉDN3F DNŘŮNOÚ
fN3ŘF1 JLM
R1ÚÉAKNc
7,-0,-0,které dosáhly:
HbA1c
40,6**25,Tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
Změna vs.
výchozí hodnota
Rozdíl vs.
placeboc
86,-2,-1,2sitagliptin 100mg/den
aLOCF: Poslední provedené sledování bVšechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní léčby ve dvojitě zaslepené klinické studii
vkrátkodobé dvojitě zaslepené části
cPrůměr nejmenších čtverců upravený navýchozí hodnotu
*hodnota p<0,0001 vs. placebo+perorální přípravek snižující hladinu glukózy
**hodnota p<0,05 vs. placebo+perorální přípravek snižující hladinu glukózy
Tabulka5. Výsledky 24týdenníchplacebem kontrolovaných klinických studiísdapagliflozinem
přidaným kderivátu sulfonylmočovinysulfonylmočoviny
Kombinace přidání k
Derivát sulfonylmočoviny
+metforminDapagliflozin
10mg
PlaceboDapagliflozin
10mg
Placebo
Nar8elVýchozí hodnota Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
8,-0,-0,dosáhly:
HbA1c <7% Upraveno na výchozí
hodnotu
31,7*13,031,8*11,Tělesná hmotnost Výchozí hodnota Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
80,-2,-1,−1,90,-0,1Glimepirid 4mg/den
2Metformin musí být alespoň polovinou maximální dávky derivátu sulfonylmočovinypo dobu nejméně 8týdnů před zařazením do studie.
aRandomizovaní a léčení pacienti svýchozíhodnotou a alespoň jednou další hodnotou měření účinnosti
bSloupce1 a2, HbA1c analyzovaná za použití LOCF vysvětlivka e)
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
dLOCF: Poslední provedené sledování eLRM: Longitudinální analýza opakovaných měření
*p-hodnota<0,0001 versus placebo+perorální přípravekTabulka6.Výsledky ve24. týdnu sdapagliflozinem vkombinaci sinzulinem hladinu glukózy)
Parametr
Dapagliflozin 10mg
+inzulin±perorální přípravky
snižující hladinu glukózyPlacebo
+inzulin±perorální přípravky
snižující hladinu glukózyNKHbA1c Výchozí hodnota Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
8,-0,-0,řaÉDN3FDNŘŮNOÚ iRHnSdHc
úSdŮÚ JLM JaÉDN3F
DNŘŮNOÚc
Rozdíl vs. placeboc
94,-1,-1,inzulinu Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
Subjekty sprůměrným
snížením denní dávky
inzulinualespoň
o10%77,-1,-6,73,5,11,aLOCF: Poslední provedenésledování bylo třeba)
bVšechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní léčby ve dvojitě zaslepeném
uspořádání vprůběhu krátkodobé dvojitě zaslepené části klinické studie
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu apřítomnost léčivého přípravkusnižujícího hladinu
glukózy
*hodnota p<0,0001 vs. placebo+inzulin±léčivý přípravek snižující hladinu glukózy
**hodnota p<0,05 vs. placebo+inzulin±léčivý přípravek snižující hladinu glukózy
1Režimy titraceinzulinu směrem nahoru inzulinu2Na počátku bylo 50% subjektů pouze na monoterapii inzulinem; 50% bylo na1 nebo 2perorálních přípravcích
snižujících hladinu glukózy vkombinaci sinzulinem: ztéto druhéskupiny bylo 80% na samotném metforminu,
12% na metforminu vkombinaci sderivátysulfonylmočovinya zbytek na jiných perorálních přípravcích
snižujících hladinu glukózy.
Vkombinaci smetforminem udříve neléčených pacientů
Celkem 1236dříve neléčených pacientů sneadekvátní kontrolou diabetu 2. typu a≤12%bezpečnost dapagliflozinu pacientů ve srovnání sléčbou jednotlivými léčivými látkami.
Léčba dapagliflozinem 10mg vkombinaci smetforminem zlepšení hodnoty HbA1c ve srovnání spodáváním jednotlivých složek snížení plazmatické glukózy nalačnohmotnosti Tabulka7Výsledky ve 24.týdnu dapagliflozinem a metforminem udříve neléčených pacientů
Parametr
Dapagliflozin
10mg +
metformin
Dapagliflozin10mgMetformin
Nb211b219b208b
r8elZměna ve srovnání svýchozí
hodnotouc
Rozdíl ve srovnání
sdapagliflozinemc
Rozdíl ve srování
smetforminemc
9,-1,-0,bVšichni randomizovaní pacienti, kteří užili alespoň jednu dávku dvojitě zaslepeného studijního léčivého přípravkuběhem
krátkodobého dvojitě zaslepeného období.
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
*Hodnota p<0,Kombinovaná léčba sexenatidem sprodlouženým uvolňováním
Ve 28týdenní dvojitě zaslepené studii saktivní kontrolou bylasrovnávána kombinace dapagliflozinu a
exenatidu sprodlouženým uvolňováním resp. samotným exenatidem sprodlouženým uvolňováním usubjektů snedostatečnou kontrolou
glykemie na samotném metforminu snížení hodnoty HbA1cve srovnání svýchozí hodnotou. Skupinaskombinovanou léčbou
dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňováním vykazovala vyšší snížení hodnoty
HbA1c od výchozí hodnoty ve srovnání spodáním samotného dapagliflozinu, resp. spodáním
samotnéhoexenatidu sprodlouženým uvolňováním Tabulka8. Výsledky jedné 28týdenní studie sdapagliflozinem a exenatidem sprodlouženým
uvolňováním ve srovnání se samotnýmdapagliflozinem, resp. se samotným exenatidem
sprodlouženým uvolňováním,vkombinaci smetforminem Parametr
Dapagliflozin 10mg
QD
+
exenatid 2mg
sprodlouženým
uvolňováním QW
Dapagliflozin 10mg
QD
+
placebo QW
Exenatid 2mg
sprodlouženým
uvolňováním QW
+
placebo QD
NHbA1c Výchozí hodnota srovnání svýchozí hodnotou
pro kombinaci a samotný
léčivý přípravek-0,HbA1c7% Výchozí hodnota hodnotoua-3,55-2,22-1,Průměrný rozdíl změny ve
srovnání svýchozí hodnotou
pro kombinaci a samotné
léčivý přípravek-1,aUpravené průměry nejmenších čtverců hodnotou ve 28.týdnu jsou modelovány za pomoci smíšeného modelu sopakovaným měřením oblast, stratifikaci výchozí hodnoty HbA1c výchozí hodnoty jako kovariační faktory.
*p<0,001, **p<0,Všechny hodnoty p jsou upraveny na multiplicitu.
Analýza nezahrnuje měření po záchranné léčbě apo předčasném ukončení léčby studijním léčivým přípravkem.
Hladina plazmatické glukózy nalačno
Léčba dapagliflozinem 10mgvmonoterapii nebo po přidání kmetforminu, glimepiridu, metforminu a
derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu statisticky významnému snížení FPG nalačno srovnání splacebem týden a udržel se ve studiích trvajících 104týdny.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňováním vedla
kvýznamněvětšímu snížení FPG ve 28. týdnu: -3,66mmol/l dapagliflozinem -2,73mmol/l Ve studii zaměřené na pacienty sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení FPG ve 24. týdnu: -1,19mmol/l Postprandiální hladina glukózy
Léčba dapagliflozinem 10mg přidaným ke glimepiridu vedla ke statisticky významnému snížení
hladiny glukózy 2hodiny po jídle po 24týdnech a účinek se udržel i po 48týdnech.
Léčba dapagliflozinem 10mg přidanýmksitagliptinu 24týdnech ke snížení postprandiální hladiny glukózy 2hodiny pojídlea byla trvalá i po 48týdnech.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňováním vedla
ve28.týdnu kvýznamně většímusnížení postprandiální hladiny glukózy 2hodiny po jídle vesrovnání
skterýmkoliléčivým přípravkem samotným.
Tělesná hmotnost
Léčba dapagliflozinem 10mg vmonoterapii nebo jako přídavná léčba kmetforminu, glimepiridu,
metforminu a derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu inzulinu vedla ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti po 24týdnech Tabulky4 a5vdlouhodobých studiích. Po102týdnech byl rozdíl pro dapagliflozin jako přídavnéléčby
kmetforminu ve srovnání splacebem, resp. jako přídavnéléčbykinzulinu –2,14, resp. –2,88kg.
Podávání dapagliflozinu jako přídavné léčby kmetforminu ve studii non-inferiority saktivní kontrolou
vedlo kvýznamnému snížení tělesné hmotnosti o–4,65kgpo 52týdnech ve srovnání sglipizidem
Kombinace dapagliflozinu 10mg a exenatidu sprodlouženým uvolňováním prokázala významně větší
snížení tělesné hmotnosti vesrovnání skterýmkoliv léčivým přípravkem samotnýmVe 24týdenní klinickéstudii se 182diabetiky za použití dvouenergetické rentgenové absorpciometrie
splacebem plus metformin prokázáno snížení tělesné hmotnosti a hmotnosti tělesnéhotuku měřeného
metodou DXA, spíše než ztráta svalové tkáně nebo ztráta tekutin. Vpodstudii za použití zobrazení
magnetickou rezonancí vedla léčba dapagliflozinemplus metformin kčíselnému snížení viscerální
tukové tkáně ve srovnání sléčbou placebem plusmetformin.
Krevní tlak
Vpředem specifikované celkovéanalýze 13placebem kontrolovaných klinických studií vedla léčba
dapagliflozinem 10mg ve24. týdnu ke změně systolického, resp. diastolického krevního tlaku ve
srovnání svýchozí hodnotou o–3,7mm Hg, resp.o–1,8mm Hg vs. –0,5mm Hg, resp. –-0,5mm Hg
ve skupině, které bylo podáváno placebo. Podobný pokles byl pozorován po dobu až 104týdnů.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňovánímvedla
kvýznamně většímu snížení systolického krevního tlaku ve28. týdnu samotným dapagliflozinem uvolňovánímVe dvou 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích bylocelkem 1062pacientů sneadekvátně
kontrolovaným diabetem typu2 a hypertenzí nebo blokátory receptorupro angiotenzin vjedné studii a ACE inhibitory nebo blokátory receptoru pro
angiotenzin plus jedno další antihypertenzívum vdalší studiiplacebem. Léčba dapagliflozinem 10mg plus obvyklá antidiabetická léčba vedla vtýdnu12 uobou
studií ke zlepšení HbA1c a ke snížení systolického krevního tlaku korigovaného na placebo vprůměru
o3,1, resp. 4,3mmHg.
Ve studii zaměřenéna pacienty sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení systolického krevního tlaku vsedě ve24. týdnu: -4,8mmHg ve srovnání
s-1,7mmHg pro placebo Kontrola glykemie upacientů se středně těžkou poruchoufunkce ledvin CKD 3A <60ml/min/1,73mÚčinnost dapagliflozinu byla hodnocena ve studii zaměřené na pacienty sdiabetem
seGFR≥45až<60ml/min/1,73 m2, kteří měli nedostatečnou kontrolu glykemie při obvyklé péči.
Léčba dapagliflozinem vedla ke snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání splacebem
Tabulka9. Výsledky placebem kontrolované studie dapagliflozinu upacientů sdiabetem
seGFR≥45až<60ml/min/1,73 m2 ve24. týdnu
Dapagliflozina
lňúT
EDýobHbA1c -0,řaÉDN3F DNŘŮNOÚ iRHnSdHc-4áIÁbbá±Z
tHNÉAŮO2p1ŮF 3SdŮÚ NŘ JaÉDN3F DNŘŮNO.c-3,42-2,Rozdíl vprocentuální změně od placebac
-1,resp. placebu.
bPrůměr nejmenšíchčtverců upravený na výchozí hodnotu
c Odvozeno od průměru nejmenších čtverců upravených na výchozí hodnotu
*p<0,Pacienti sbazální hodnotou HbA1c≥Podle předem specifikované analýzy subjektů sbazální hodnotou HbA1c≥9,0% vedla léčba
dapagliflozinem 10mg vmonoterapii ke statisticky významnému snížení HbA1cve24. týdnu
resp. placebo-1,32%, resp. -0,53% pro dapagliflozin, resp.placeboKardiovaskulární a renální „outcomes“
Vliv dapagliflozinu na kardiovaskulární „outcomes“ randomizovaná dvojitě zaslepená placebemkontrolovaná klinická studie provedená za účelem zjištění
vlivu dapagliflozinu na kardiovaskulární „outcomes“ ve srovnání splacebem, když byl dapagliflozin
přidán ke standardní léčbě. Všichni pacienti měli diabetes mellitus 2. typu a buďto nejméně dva další
kardiovaskulární rizikové faktory rizikových faktorů jako je dyslipidemie, hypertenze nebo současné používání tabákukardiovaskulární onemocnění.
Zcelkového počtu 17160randomizovanýchpacientů mělo 6974pacientů kardiovaskulární onemocnění a 10186pacientů onemocnění. 8582pacientů bylo randomizováno do ramene sdapagliflozinem 10mg a 8578pacientů
do ramene splacebem a pacienti byli sledováni po dobu 4,2let Průměrnývěk studované populace byl 63,9let; 37,4% ženského pohlaví. Celkem 22,4% mělo
diabetes po dobu≤5let, průměrné trvání diabetu bylo 11,9let. Průměrná hodnota HbA1c byla 8,3% a
průměrná hodnota BMI byla 32,1kg/mNa začátku studie mělo 10,0% pacientů vanamnéze srdeční selhání.Průměrná hodnota eGFR byla
85,2ml/min/1,73 m2; 7,4% pacientů mělo hodnotu eGFR<60ml/min/1,73 m2a 30,3%pacientů
mělo mikro-nebo makroalbuminurii Na začátku studie většina pacientů včetně metforminuPrimárními cílovými parametry byly čas do první složené příhodyúmrtí zkardiovaskulárních příčin,
infarkt myokardu nebo ischemická cévní mozková příhoda hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin. Sekundárními cílovými
parametry byly složený renální cílový parametr a úmrtí ze všech příčin.
Závažné kardiovaskulární příhody
Byla prokázána non-inferiorita dapagliflozinu 10mg ve srovnání splacebem usloženého parametru
úmrtí zkardiovaskulárních příčin, infarktu myokardu nebo ischemické cévní mozkové příhody
Srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin
Dapagliflozin 10mg prokázal superioritu ve srovnání splacebem vprevenci kombinované
hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin vléčebnémúčinku byl akcentován hospitalizacemi pro srdeční selhání a nebyl zjištěnpro úmrtí
zkardiovaskulárních příčin Prospěch zléčby dapagliflozinem ve srovnání splacebem byl pozorován upacientů spotvrzeným
kardiovaskulárním onemocněním i bezkardiovaskulárního onemocnění, upacientů se srdečním
selháním i bez srdečního selhání na počátku léčby a byl konzistentní ve všech klíčových podskupinách
zahrnujících věk, pohlaví, funkci ledvin Obrázek1: Čas do první hospitalizace prosrdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních
příčin
Dapagliflozin:
Placebo:
Rizikoví pacienti
ZuÁ4Áb4ů±Z±uů4ůbIůuZ
Měsíce od randomizace
Patients with event Placebo
DapagliflozinLéčebná skupina
Pac
ien
ti s
pří
hod
am
i)
Placebo
Dapagliflozin
0,83 Dapagliflozin vs. Placebo
Rizikoví pacienti zahrnují počet ohrožených pacientů na začátku sledovaného období.
HR=poměr rizik,CI=interval spolehlivosti.
Výsledky týkající se primárních a sekundárních cílových parametrů jsou uvedenyna Obrázku2.
ProMACE nebyla prokázána superiorita dapagliflozinu ve srovnání splacebem renální cílový parametr a mortalita zevšech příčin proto nebyly testovány jako součást konfirmační
vyšetřovací metody.
Obrázek2: Vliv léčby na primární složené cílové parametry a jejich komponenty, resp.
sekundární cílové parametry ajejich komponenty
Složený renální cílový parametr definovaný jako: trvale potvrzený pokles≥40% eGFR na eGFR<60ml/min/1,73ma/nebo konečné stádium onemocněníledvineGFR<15ml/min/1,73m2 trvaleHodnotyp jsou oboustranné.Hodnotyp pro sekundární složené renální cílové parametry a jednotlivé komponenty jsou
nominální.Nominální hodnoty p jsou také uvedeny pro jednotlivé komponenty. Čas do první příhody byl analyzován
vmodelu proporcionálních rizik dle Coxe. Počet prvních příhod pro jednotlivé komponenty je skutečný počet prvních příhod
pro každou komponentu a nezvyšuje počet příhod ve složeném cílovém parametru.
CI=interval spolehlivosti.
Nefropatie
Dapagliflozin snížil výskyt příhod složeného parametru potvrzeného trvalého poklesu eGFR,
konečného stadia onemocněníledvina úmrtí zrenálních nebo kardiovaskulárních příčin. Rozdílmezi
skupinami byl ovlivněn zejména snížením výskytu příhod zrenálních příčin,trvalým poklesem eGFR,
konečným stádiem onemocnění ledvin a úmrtím zrenálních příčin Poměr rizikúmrtí zrenální příčinyDále dapagliflozin snížil nový výskyt trvalé albuminurie regresi makroalbuminurie Srdeční selhání
Studie DAPA-HF:Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí Dapagliflozin aprevence nežádoucích „outcomes“ srdečního selhání multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie upacientů se srdečním
selháním zhoršení srdečního selhání, kurčení vlivu dapagliflozinu ve srovnání splacebem, pokud je
dapagliflozin přidán kstandardní základní léčbě.
Z4744pacientů bylo 2373pacientů randomizováno do skupiny sdapagliflozinem 10mg a
2371pacientů do skupiny splacebem a obě skupiny byly sledovány podobu 18měsíců Průměrný věk studované populace byl 66let, muži tvořili 77%.
Na začátku léčby bylo 67,5% pacientů klasifikováno jako NYHAII, 31,6% pacientů jakoIII a 0,9%
pacientů jako NYHAIV, medián LVEF byl32%, 56% srdečních selháníbylo zischemických příčin,
36% srdečních selhání zneischemických příčin a 8% srdečních selhání bylo neznámé etiologie.
Vkaždé léčebné skupině mělo 42% pacientů vanamnéze diabetes mellitus 2. typu a další 3%
pacientů vkaždé skupině byli klasifikováni jako pacienti sdiabetesmellitus2. typu na základě
HbA1c≥6,5% při zařazení do studie i randomizaci. Pacienti byli léčeni standardně; 94% pacientů
bylo léčeno ACE-I, ARB nebo inhibitorem neprilysinu receptoru pro angiotensin pacientů bylo léčeno betablokátorem, 71% pacientů bylo léčeno antagonistou mineralokortikoidních
receptorů zdravotnický prostředekDo studie byli zařazení pacienti seGFR ≥30ml/min/1,73m2. Průměrná hodnota eGFRbyla
66ml/min/1,73m2, 41% pacientů mělo eGFR <60ml/min/1,73m2a 15% pacientů mělo eGFR
<45ml/min/1,73mÚmrtí zkardiovaskulární příčiny a zhoršení srdečního selhání
Dapagliflozin prokázal superioritu ve srovnání splacebem vprevenci primárního složeného cílového
parametru kardiovaskulárního úmrtí, hospitalizace pro srdeční selhání nebo urgentního příjmu pro
srdeční selhání celou dobu trvání studie Obrázek3:Čas do prvního výskytu složeného parametru úmrtí zkardiovaskulární příčiny,
hospitalizace pro srdeční selhání nebo urgentní příjem pro srdeční selhání
Urgentní příjem pro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečního selhání Pacienti vriziku je počet pacientů vriziku na začátku období.
Dapagliflozin:
Placebo:
Dapagliflozin
Placebo
Měsíce od randomizace
Dapagliflozin vs. Placebo
HR Pa
cie
nti
sp
říh
od
ou
)
Všechny tři složky primárního složeného cílového parametru se projevily jednotlivě vléčebném
účinku Obrázek4Vlivy léčby na primární složený cílovýparametr, na jeho složky ana úmrtí ze všech
příčin
Urgentní příjem pro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečního selhání Početprvních příhod pro jednotlivé složky je skutečný počet prvních příhod pro každou složku zvlášť a nepřičításe kpočtu
příhodsloženého cílového parametru.
Frekvence výskytu příhod je uvedena jako počet sledovaných subjektů spříhodou na 100pacientoroků.
„p“ pro jednotlivé složky a úmrtí ze všech příčin jsou nominální hodnoty.
Dapagliflozin také snížil celkový počet příhod hospitalizací pro srdeční selhání úmrtí zkardiovaskulárních příčin; ve skupině sdapagliflozinem bylo 567příhod ve srovnání
s742příhodami ve skupině splacebem Přínos léčby dapagliflozinem byl pozorován jak upacientů se srdečním selháním a sdiabetesmellitus
2. typu, tak upacientů bez onemocnění diabetem. Dapagliflozin snížil primární složený cílový
parametr úmrtí zkardiovaskulárních příčin a zhoršení srdečního selhání sHR 0,75 0,90Přínos léčby dapagliflozinem ve srovnání splacebem uprimárního cílového parametru byl také
konzistentní vdalších klíčových podskupinách, včetně souběžné léčby srdečního selhání, funkce
ledvin „Outcome“ hlášený pacientem -příznaky srdečního selhání
Účinek léčby dapagliflozinem na příznaky srdečního selhání byl hodnocen podle dotazníku Total
Symptom Score Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Hodnota pPoměr rizikSubjektys příhodouHR PlaceboDapagliflozin
Zahrnuje úmrtí zkardiovaskulární příčiny,
hospitalizaci pro srdeční selhání
nebo urgentní příjem prosrdeční selhání
Hospitalizacepro srdeční
selhání
Urgentní příjem pro
srdečníselhání
Úmrtí zkardiovaskulární příčiny
Úmrtí ze všech příčin
frekvenci a závažnost příznaků srdečního selhání, včetněúnavy, periferního edému, dušnosti a
ortopnoe. Skóre se pohybuje od0 do100, přičemž vyšší skóre představuje lepší zdravotní stav.
Léčba dapagliflozinem vedla upříznaků srdečního selhání ke statisticky významnému a klinicky
významnému prospěchu zléčby ve srovnání splacebem, měřeno změnou ve srovnání svýchozí
hodnotou v8. měsíci podle dotazníku KCCQ-TSS, Kvýsledkům přispěla jak frekvence symptomů, takzátěž vdůsledku symptomů.Přínos léčby byl
patrný jak ve zlepšení symptomů srdečního selhání, tak vprevenci zhoršení symptomů srdečního
selhání.
Vanalýzách respondentů byl podíl pacientů sklinicky významným zlepšením podle dotazníku
KCCQ-TSS ve srovnání svýchozí hodnotou po 8měsících, definovanéjako 5 a více bodů, vyšší ve
skupině léčené dapagliflozinem ve srovnání splacebem. Podíl pacientů sklinicky významným
zhoršením, definovaným jako 5 a více bodů, byl nižší ve skupině léčené dapagliflozinem ve srovnání
splacebem. Přínosy pozorované léčbou dapagliflozinem přetrvávaly při aplikaci konzervativnějších
mezních hodnot pro větší klinicky významnou změnu Tabulka10Počet a procento pacientů sklinicky významným zlepšením a zhoršením
onemocnění podle dotazníku KCCQ-TSS po 8měsících
Změna od výchozí hodnoty
v8měsících:
Dapagliflozin
10mg
na=Placebo
na=Zlepšenín zlepšeníb
n zlepšeníb
Odds ratioc
Hodnot
a pf
≥5bodů933 zhoršeníd
n zhoršeníd
Oddsratioe
Hodnot
a-pf
≥5bodů537 bPočet pacientů, ukterých bylo pozorováno zlepšení alespoň o5, 10nebo 15bodů ve srovnání svýchozí hodnotou.
Pacienti, kteří zemřeli před určeným časovým bodem se počítají jako pacienti bez zlepšení.
cPro zlepšení, odds ratio >1 upřednostňuje dapagliflozin 10mg.
dPočet pacientů, ukterých bylo pozorováno zhoršení alespoň o5 nebo 10bodů ve srovnání svýchozí hodnotou.
Pacienti, kteří zemřeli před určeným časovým bodem se počítají jako pacienti se zhoršením.
ePro zhoršení, odds ratio<1 upřednostňuje dapagliflozin 10mg.
f „p“ jsou nominální hodnoty
Nefropatie
Došlo kněkolika příhodám renálního složeného cílového parametru o≥50%, ESKD nebo úmrtí zrenální příčinyStudie DELIVER: Srdeční selhání sejekční frakcí levé komory >StudieDELIVERbyla mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie upacientů ve věku ≥40let se srdečním selháním >40% a prokázanýmstrukturálnímonemocněnímsrdce, ke stanovení účinnostidapagliflozinu ve
srovnání splacebem na výskyt úmrtí zkardiovaskulárnípříčinya zhoršení srdečního selhání.
Z6263 pacientů bylo randomizováno 3131pacientůna dapagliflozin 10mg a 3132 na placebo a
pacienti bylisledováni po dobu medián28měsíců. Studie zahrnovala 654 subakutním srdečním selháním nebo do 30dnů po propuštěníNa začátku bylo 75% pacientů klasifikováno podleNYHA třídyII, 24% třídyIII a 0,3% třídyIV.
Medián LVEF byl 54%, 34% pacientů mělo LVEF ≤49%, 36% mělo LVEF 50–59% a 30% mělo
LVEF ≥60%. Vkaždé léčebné skupině mělo 45%pacientůvanamnéze diabetes mellitus 2. typu. Na
začátkuzahrnovala léčbaACEi/ARB/ARNI Průměrná eGFR byla 61ml/min/1,73 m2, 49% pacientů mělo eGFR <60 ml/min/1,73m2, 23% mělo
eGFR <45ml/min/1,73m2a 3% mělo eGFR <30ml/min/1,73 mDapagliflozin byl superiorní ve srovnání splacebemve snížení incidence primárního složeného
cílového parametru úmrtí zkardiovaskulární příčiny, hospitalizace pro srdeční selhání nebo urgentní
příjemprosrdečníselhání Obrázek 5: Doba do prvního výskytu kompozitu kardiovaskulárního úmrtí, hospitalizace pro
srdeční selhání nebo urgentníhopříjmu prosrdečníselhání
Urgentní příjempro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečníhoselhání Pacientivriziku je počet pacientů vriziku na začátku období.
Obrázek6 ukazujepodíltří složek primárního složenéhocílového parametru kúčinnostiléčby.
Obrázek6: Účinnostléčby pro primární složený cílový parametr a jeho složky
Placebo
Dapagliflozin
Dapagliflozin vs.placeboHR Pacienti vriziku
DapagliflozinPlacebo
Pacienti
spříhodou
Urgentní příjempro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečníhoselhání Počet prvních příhod pro jednotlivé složky je skutečný počet prvních příhod pro každou složku zvlášťa nepřičítá se kpočtu
příhod složeného cílového parametru.
Frekvence výskytu příhodje uvedena jako počet sledovaných subjektů spříhodouna 100pacientoroků.
Úmrtí zkardiovaskulární příčinyzde prezentovanéjako složka primárního cílového parametru, byla také testována vrámci
formální kontroly chyb typu 1 jako sekundární cílový parametr.
Dapagliflozin byl superiorní ve srovnání splacebemve snížení celkového počtu příhod srdečního
selhání prosrdečníselháník815příhodám oproti 1057příhodám ve skupině splacebem Byl pozorován přínos léčby dapagliflozinem oproti placebu naprimární cílový parametrupodskupin
pacientů sLVEF ≤49%, 50–59% a ≥60%. Přínosbylkonzistentní ve všechklíčových
podskupináchpodle kategoriínapř. věk, pohlaví, třídaNYHA, hladina NT-proBNP, subakutní stav a
stav diabetumellitu2. typu.
„Outcome“hlášený pacientem –příznaky srdečního selhání
Léčba dapagliflozinem vedla upříznakůsrdečního selhání ke statisticky významnému prospěchu
zléčby ve srovnání splacebem, měřeno změnou ve srovnání svýchozí hodnotou v8. měsíci podle
dotazníku KCCQ-TSS, frekvence symptomů, tak zátěž vdůsledku symptomů.
Vanalýzách respondentů, kteří zaznamenali mírné KCCQ-TSS oproti výchozí hodnotě po 8měsících, byl podíl pacientůnižší ve skupině léčené
dapagliflozinem; 24,1% pacientů na dapagliflozinu oproti 29,1% na placebu zaznamenalo mírné
zhoršeníplacebu zaznamenalo velké zhoršení [poměr šancí0,59] % CI 0,55;0,88]středním zlepšením nelišil.
Srdeční selhání ve studiíchDAPA-HF aDELIVER
Vsouhrnné analýze DAPA-HF aDELIVER byloHR pro dapagliflozin oproti placebu na složeném
cílovém parametru úmrtízkardiovaskulárnípříčiny, hospitalizace pro srdeční selhánínebo urgentního
příjmu prosrdečníselhání 0,78 rozsahuLVEF, bez zeslabení účinku LVEF.
Vpředem specifikované souhrnné analýze na úrovni subjektu ze studií DAPA-HF a DELIVER
snižovaldapagliflozin ve srovnání splacebem riziko úmrtí zkardiovaskulární příčinyCI 0,75;0,96], p=0,0115Chronické onemocnění ledvin
Studie hodnotící účinek dapagliflozinu na „outcomes“ledvina kardiovaskulární mortalitu upacientů
schronickým onemocněním ledvin dvojitě zaslepená,placebem kontrolovaná studie upacientů schronickým onemocněním ledvin seGFR ≥25až<75ml/min/1,73 m2a albuminuriídapagliflozinu ve srovnání splacebem, pokud se přidá kzákladní standardní léčbě, na výskyt
složenéhocílovéhoparametru≥50% trvaléhopoklesu eGFR, onemocnění ledvin v konečném stadiu
transplantace ledvinZ4304 pacientů bylo 2152randomizováno do skupiny sdapagliflozinem 10mg a 2152do skupiny
splacebem a sledováno smediánem28,5měsíce. Léčba pokračovala, pokud eGFR během studie
pokleslana hladinu pod 25ml/min/1,73m2a mohla pokračovat vpřípadech, kdy byla nutná dialýza.
Průměrný věk studované populacebyl 61,8let, 66,9%bylo mužů. Na začátku byla průměrná hodnota
eGFR43,1ml/min/1,73 m2a střední hodnota UACR byla 949,3mg/g, 44,1% pacientů mělo eGFR
30až<45ml/min/1,73m2a 14,5% mělo eGFR <30ml/min/1,73 m2. 67,5% pacientů mělo diabetes
mellitus2. typu. Pacienti byli na terapii standardní péčí inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin Studie byla zhlediska účinnostipřed plánovanou analýzou na základě doporučení nezávisléhovýboru
pro monitorování údajů předčasnězastavena. Dapagliflozin byl superiorní vporovnání splacebem v
prevenci primárního složeného cílovéhoparametruz ≥50% trvalého poklesu eGFR, dosažení
konečného stadia onemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo renální smrti. Na základě Kaplan-
Meierova grafu pro dobu do prvního výskytu primárního složeného cílového parametru byl léčebný
účinek evidentní počínaječtvrtýmměsícema byl zachovánaž do konce studie Obrázek7: Doba do prvního výskytu primárního složeného cílového parametru, ≥50%trvalý
pokles eGFR, konečné onemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo renální smrt
Pacienti srizikem je počet pacientů srizikemna počátku období.
Všechny čtyři složky primárního složeného cílového parametruindividuálně přispěly kléčebnému
účinku.Dapagliflozin také snížil výskyt složeného cílového parametru ≥50% trvalého poklesu eGFR,
konečného stádia onemocnění ledvin nebo smrti z renálních příčina kombinovaného cílového
parametru kardiovaskulární smrtia hospitalizace pro srdeční selhání. Léčbadapagliflozinem zlepšila
celkové přežití upacientů schronickým onemocněním ledvin svýznamným snížením mortality ze
všech příčin Obrázek8: Účinky léčby pro primární a sekundární složené cílové parametry, jejich jednotlivé
složky a úmrtnostze všech příčin
Měsíce od randomizace
Počet prvních událostí pro jednotlivé komponenty je skutečný počet prvních událostí pro každou komponentu a nepřičítá se
kpočtu událostí ve složeném cílovém parametru.
Míra příhod je uvedenajako počet subjektů spříhodouna 100pacientoroků sledování.
Odhady poměru rizik nejsou uvedeny pro podskupiny scelkovým počtem méně než 15událostí, obě ramena dohromady.
Přínos léčby dapagliflozinem byl konzistentní upacientů schronickým onemocněnímledvin
sdiabetesmellitus2.typu a bez něj. Dapagliflozin snížil výskyt primárního složeného cílového
parametru ≥50% trvalého poklesu eGFR,konečnéhostadiaonemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo
renální smrti sHR 0,64CI0,35; 0,72Přínos léčby dapagliflozinem oproti placebu v primárním cílovém parametru byl rovněž konzistentní
vdalších klíčových podskupinách, včetně eGFR, věku, pohlaví a regionu.
Vklinické studii udětí a mladistvých ve věku 10-24let s diabetes mellitus 2. typu bylo 39pacientů
randomizováno na dapagliflozin 10mg a 33pacientů na placebo, jako přídavnouléčbukmetforminu,
inzulinu nebo ke kombinaci metforminu a inzulinu.Při randomizaci bylo 74% pacientů ve
věku<18let. Upravená průměrná změna HbA1c pro dapagliflozin ve srovnání splacebem od výchozí
hodnoty do 24.týdne byla -0,75% průměrná změna HbA1c pro dapagliflozin ve srovnání splacebem -0,59%věkové skupině ≥18let byla průměrná změna HbA1c od výchozí hodnoty -1,52% veskupině léčené
dapagliflozinem podobná jako udospělé populace léčené dapagliflozinem. Bezpečnost a snášenlivost byly také
potvrzeny ve28týdenním prodloužení studiebezpečnosti.
Srdeční selhání a chronické onemocnění ledvin
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnostipředložit výsledky studií
sdapagliflozinem uvšech podskupin pediatrické populace vprevenci kardiovaskulárních příhod
upacientů schronickým srdečním selháním a vléčbě chronického onemocnění ledvin opoužití u dětí viz bod4.2
Dapagliflozin jepo perorálním podání rychle a dobře absorbován. Maximální plazmatické koncentrace
dapagliflozinu průměr rovnovážných hodnot proCmax, resp. AUCtpo podání dávky 10mg dapagliflozinu jednou
denně byl 158ng/ml, resp. 628ng.h/ml. Absolutní hodnota biologické dostupnosti po perorálním
podání dávky 10mg dapagliflozinu je 78%. Podání sjídlem obsahujícím vysoký podíl tuků snížil
hodnotu Cmaxdapagliflozinu až o50% a prodloužil Tmaxopřibližně 1hodinu, ale neměl vliv na AUC
ve srovnání spodáním na lačno. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné. Dapagliflozin
lze tedy užívat sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Dapagliflozin se zpřibližně 91% váže na bílkoviny. Vazba na bílkoviny není ovlivněna různými
onemocněními dapagliflozinu vrovnovážném stavu je 118litrů.
Biotransformace
Dapagliflozin je intenzívně metabolizován, především za vzniku dapagliflozin3-O-glukuronidu, který
je neaktivním metabolitem. Dapagliflozin3-O-glukuronid nebojiné metabolity nepřispívají ke
snižování hladiny glukózy. Tvorba dapagliflozin3-O-glukuronidu je zprostředkována UGT1A9,
enzymu, který je přítomen vledvinách a játrech. Metabolismus zprostředkovaný CYP představuje
ulidí minoritní metabolickou cestu.
Eliminace
Průměrný plazmatický terminální poločas eliminacedapagliflozinu 10mg zdravým subjektům byl 12,9hodiny. Průměrná celková clearance dapagliflozinu
po intravenózním podání byla 207ml/min. Dapagliflozin ajeho metabolity jsou primárně eliminovány
ledvinami a méně než 2% se vyloučí jako nezměněný dapagliflozin. Po podání dávky 50mg
[14C]-dapagliflozinu bylo nalezeno celkem 96% dávky, 75% vmoči a 21% ve stolici. Přibližně 15%
dávky ve stolici se vyloučilo jako mateřská látka.
Linearita
Expozice dapagliflozinuse proporcionálně zvyšuje se zvyšováním dávky vdávkovém rozmezí0,1 až
500mga farmakokinetika se nemění po opakovaném podání denní dávky až po dobu 24týdnů.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Subjekty sdiabetes mellitus 2. typu a lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin
20mg denně po dobu 7dnůnež subjektysdiabetes mellitus 2. typu a normální funkcí ledvin. Vylučování glukózy ledvinami za
24hodin vrovnovážném stavu je velmi závislé na funkci ledvin a usubjektů snormální funkcí ledvin,
resp. lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin sevyloučilo85,52,18, resp. 11g
glukosy/den.Vliv hemodialýzy na expozici dapagliflozinu není znám.Účinek snížené funkce ledvin
na systémovou expozici byl hodnocen vpopulačním farmakokinetickém modelu. Vsouladu
spředchozími výsledky byl predikovaný model AUC vyšší upacientů schronickým onemocněním
ledvin ve srovnání spacienty snormální funkcíledvin a významně se nelišil upacientů schronickým
onemocněním ledvin sdiabetesmellitus2. typu a bez diabetu.
Porucha funkce jate
Usubjektů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater průměrná hodnota Cmax, resp. AUC dapagliflozinu až o12%, resp. 36% vyšší než uzdravých
kontrolních subjektů. Tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky významné. Usubjektů stěžkou
poruchou funkce jater o40%, resp. 67% vyšší než uzdravých kontrolních subjektů.
Starší pacienti Nebylo zjištěno klinicky významné zvýšení expozice dapagliflozinupouze nazákladě věku až do
70let. Lze všakočekávat zvýšení expozice vdůsledku snížení funkce ledvin vzávislosti na věku. Ve
věkové kategorii >70let není dostatek údajů kformulaci závěrů oexpozici utěchto pacientů.
Pohlaví
Odhaduje se, že průměrnáhodnota AUCssdapagliflozinu je uženo22% vyšší než umužů.
Rasa
Neexistují klinicky relevantní rozdílyvsystémové expozici mezi bělochy, černochy a asiaty.
Tělesná hmotnost
Bylo zjištěno, že expozice dapagliflozinu klesá se zvyšující se tělesnou hmotností. Ztoho vyplývá, že
pacienti snízkou tělesnou hmotnostímohou mít poněkud vyšší expozici dapagliflozinu a pacienti
svelkou tělesnou hmotností poněkud nižší expozici. Rozdíly vexpozici však nebyly považoványza
klinicky významné.
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a fertilityneodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka. Dapagliflozin nevyvolával ve dvouletých studiích na kancerogenitu
vžádné hodnocené dávce tvorbu nádorů umyší ani ulaboratorních potkanů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Přímé podání dapagliflozinu odstaveným mladým laboratorním potkanůma nepřímá expozice
vpokročilých stádiích březosti vyzrálost ledvinledvinných pánviček a ledvinných tubulů mláďat.
Ve studii toxicity umláďat, pokud byl dapagliflozin podáván přímo mladým laboratorním potkanům
od21.do 90.postnatálního dne, byla dilatace ledvinných pánvičeka tubulů hlášena uvšech úrovní
dávek; expozicemláďat unejnižší testované dávky byla≥15krát vyšší než maximální doporučená
dávka ulidí. Tyto nálezy byly spojeny srostoucí hmotností ledvinamakroskopickým zvětšením
ledvin vzávislosti na podávané dávce a byly pozorovány uvšech dávek. Vprůběhu přibližně 1měsíční
zotavovací fáze nedošlo kúplnému obnovení stavu dilatovaných ledvinných pánviček a dilatovaných
tubulů pozorovaných umladých laboratorních potkanů.
Vjiné studii zaměřené na prenatální a postnatální vývoj byly podávány dávky březím samicím od 6.
gestačního dne až do21. postnatálního dne a mláďata byla nepřímo exponována vděloze a vprůběhu
laktace. vprůběhubřezostizávažnost dilatace ledvinných pánviček po podávání nejvyšší testovanédávky dapagliflozinu usamic, resp.mláďat byla 1415krát, resp. 137krát vyšší než ulidí po podání maximální
doporučené dávkypodávané dávce abyla pozorována pouze udávek ≥15mg/kg/den která ≥29krát převyšuje hodnoty ulidí po podání maximální doporučené dávkybylazřejmá pouze unejvyšší testované dávky a omezená na přechodné snížení tělesné hmotnosti a
spotřebu potravy. Dávková úroveň, kdy nebyl zaznamenánžádný nežádoucí účinek zpohledu
vývojové toxicity přibližně19krát hodnotu expozice ulidí po podání maximální doporučené dávky.
Vdalšíchstudiích na embryofetální vývoj ulaboratorních potkanů a králíků byl dapagliflozin podáván
vintervalech, které odpovídají hlavním obdobím organogeneze uobou druhů. Ukrálíků nebyla
užádné testované dávky pozorována toxicita namateřský organismus ani vývojová toxicita; nejvyšší
testovaná dávka odpovídá opakované systémové expozici samic přibližně 1191krátpřevyšující
maximální doporučenou dávku ulidí.Ulaboratorních potkanů nevykazoval dapagliflozin
embryoletalitu ani teratogenitu při expozicích až 1441krát vyšších než maximální doporučená dávka
ulidí.
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Laktóza
Krospovidon Potahová vrstva
Polyvinylalkohol Žlutý oxid železitýNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštníopatření pro uchovávání
Tento léčivýpřípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Al/Al blist
Velikost balení14, 28a 98potahovaných tablet vneperforovaných kalendářních blistrech
Velikost balení 30x1 a 90x1potahovaných tablet vperforovanýchjednodávkových blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladusmístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEdistride 5mg potahované tablety
EU/1/15/1052/001 14potahovaných tablet
EU/1/15/1052/002 28potahovanýchtablet
EU/1/15/1052/003 98potahovaných tablet
EU/1/15/1052/004 30x1 EU/1/15/1052/005 90x1 Edistride 10mg potahované tablety
EU/1/15/1052/006 14potahovaných tablet
EU/1/15/1052/007 28potahovaných tablet
EU/1/15/1052/008 98potahovaných tablet
EU/1/15/1052/009 30x1 EU/1/15/1052/0010 90x1 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9.listopadu Datum posledního prodloužení registrace:24.září 10.DATUM REVIZETEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivépřípravkyhttp://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKYNEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍŠARŽÍ
Název a adresa výrobcůodpovědnýchza propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
SK10 2NA
Velká Británie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresavýrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných PSURpro tento léčivý přípravek jsou
uvedeny vseznamu referenčních datUnie portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsanéve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízenírizik, zejména vdůsledkuobdržení nových informací, které mohou
véstkvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení význačného
milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉNA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 5mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride5mg potahované tablety
dapagliflozinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum
5mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahované tablety
14potahovaných tablet
28potahovanýchtablet
30x1potahovanátableta
90x1potahovanátableta
98potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍPODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1052/001 14potahovaných tablet
EU/1/15/1052/002 28potahovaných tablet
EU/1/15/1052/003 98potahovaných tablet
EU/1/15/1052/004 30x1 EU/1/15/1052/005 90x1 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
edistride5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 5mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride 5mg tablety
dapagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
KALENDÁŘNÍ NEPERFOROVANÉ BLISTRY 5mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride 5mg tablety
dapagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Pondělí Úterý Středa Čtvrtek Pátek Sobota Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 10mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride10mg potahované tablety
dapagliflozinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum
10mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahované tablety
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
30x1potahovanátableta
90x1potahovanátableta
98potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1052/006 14potahovaných tablet
EU/1/15/1052/007 28 potahovaných tablet
EU/1/15/1052/008 98 potahovaných tablet
EU/1/15/1052/009 30x1 EU/1/15/1052/010 90x1 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
edistride10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 10mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride10mg tablety
dapagliflozinum
2.NÁZEVDRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NABLISTRECH A STRIPECH
KALENDÁŘNÍ NEPERFOROVANÉ BLISTRY 10mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride10mg tablety
dapagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍO REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Pondělí Úterý Středa Čtvrtek Pátek Sobota Neděle
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Edistride 5mg potahované tablety
Edistride 10mg potahované tablety
dapagliflozinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tentopřípravekužívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovouinformaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,a to i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékařinebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalovéinformaci
1.Co jeEdistride a kčemuse používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Edistride užívat
3.Jakse přípravek Edistride užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Edistrideuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Edistride a kčemu se používá
Co je přípravek Edistride
Edistride obsahuje léčivou látku dapagliflozin. Patří do skupiny léčivých látek označovaných jako
“inhibitory společného transportérupro sodík a glukosuSGLT2 vledvinách. Blokováním tohoto proteinu se zVašeho těla vylučuje močí cukr Kčemu se přípravek Edistridepoužívá
Přípravek Edistride se používákléčbě:
Diabetu 2. typu
-udospělýchpacientůa dětíve věku 10let a starších.
-jestliže onemocnění diabetem 2. typu nelze kontrolovat dietou a pohybovou aktivitou.
-Přípravek Edistridese můžeužívat samotný nebo spolu sjinými přípravky kléčbě
diabetu.
-Je důležité, abyste stále dodržovalkteré Vám dalVáš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra.
Srdečního selhání
-udospělých pacientů Chronického onemocnění ledvin
-udospělých pacientů se sníženou funkcí ledvin.
Co je onemocnění diabetem 2. typu a jak přípravek Edistride funguje?
Uonemocnění diabetem 2.typu Vašetělo nevytváří dostatek inzulinunebo není schopno
vytvořený inzulin správněvyužít. To vede kvysokým hladinám cukru ve Vaší krvi a může vést
kvážným problémům, jako jsou onemocnění srdce nebo ledvin, slepota a špatná cirkulacekrve
vpažích anohách.
Přípravek Edistride působí tak, žeodstraňuje nadbytek cukru zVašeho těla močí.Může také
pomáhat při prevenci onemocnění srdce.
Co je srdeční selhání a jak přípravekEdistridefunguje?
Ksrdečnímu selhání dochází, když srdce nepumpujedostatek krve do plic a zbytku tělajak by
mělo. To může vést kvážnýmzdravotním problémům a hospitalizaci.
Nejběžnějšími příznaky srdečního selhání jsou pocitdušnosti, neustálý pocit únavy nebo velké
únavy a otoky kotníků.
Přípravek Edistridepomáhá chránitsrdce před zhoršováníma zlepšuje Vaše příznaky. Přípravek
Edistridemůže snížit nutnost hospitalizace a některým pacientům může prodloužit život.
Co je chronické onemocnění ledvin a jak přípravek Edistridefunguje?
Pokud trpíte chronickým onemocněním ledvin, Vašeledviny mohou postupně ztrácet svoji
funkci.To znamená, že by nemusely být schopné vyčistit a filtrovat Vaši krev, tak jak by měly.
Ztráta funkce ledvin může vést kzávažným potížím a nutnosti hospitalizace.
Přípravek Edistride pomáhá chránit ledviny předztrátou jejich funkce. To může některým
pacientům prodloužit život.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Edistride užívat
Neužívejte přípravek Edistride
jestliže jste alergickýUpozorněnía opatření
Poraďte se ihned sVaším lékařem nebo navštivte přímo nejbližší nemocnici
Diabetická ketoacidóza:
jestliže máte diabetes a dojde uVás kpocitu na zvracení nebo zvracení, bolí Vás břicho, máte
nadměrnou žízeň, zrychleně a zhluboka dýcháte, jstezmateni, jste neobvykle ospalí nebo
unavení, objeví se sladký pach Vašeho dechu, cítíte sladkou nebo kovovou chuť vústech nebo
pozorujete odlišný pach Vaší moče nebo potunebo rychlý úbytek tělesné hmotnosti.
výše uvedenépříznaky mohou být známkami “diabetické ketoacidózy” – závažné, občas život
ohrožující komplikace diabetu vdůsledku zvýšených hladin “ketolátek” ve Vaší krvi nebo moči,
které se zjistí laboratorním vyšetřením. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy může být zvýšené
při dlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, odvodnění organismu, náhlém
snížení dávky inzulinu nebo zvýšené potřebě inzulinu vpřípadě velkého chirurgického výkonu
nebo vážném onemocnění.
jestliže užívátepřípravek Edistride, může dojít kdiabetické ketoacidóze, ikdyž je hladina cukru
vkrvi normální.
Pokud máte podezření, že máte diabetickou ketoacidózu, ihned kontaktujte lékaře nebo nejbližší
nemocnici a neužívejte tento lék.
Nekrotizující fasciitida perinea:
Pokud se uVás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi akonečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem
nemoci, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky bymohly být známkami vzácné, ale závažné
nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova
gangréna, při které dochází krozpadu podkožnítkáně. Fournierovu gangrénu je třeba okamžitě léčit.
Poraďte se sesvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začneteužívat
přípravek Edistride:
jestliže máte „diabetes mellitus
1. typu“ –druh cukrovky, která obvykle začíná, když jste mladí
a Vaše tělo nevytváří žádný inzulin.Přípravek Forxiga se kléčbě tohoto stavu nemápoužívat.
jestliže máte diabetesa problémy sledvinami -lékař Vás může požádat, abyste užilnebo jiný lék ke kontrole hladiny cukru vkrvi.
jestliže máte problémy sjátry –Váš lékař Vám může předepsat nižší počáteční dávku.
jestliže užíváte léky, které snižují Váš krevní tlak tlak jestliže mátevelmivysoké hladiny cukru ve Vaší krvi, kterémohouvést kdehydrataci Vašeho
těla vbodě4. Před zahájením léčby přípravkem Edistrideinformujte Vašeho lékaře, pokud máte
některý ztěchto příznaků.
jestliže se uVás objeví pocitna zvracení, zvracíte nebo máte horečku nebo nemůžete jíst či pít.
Tyto příznaky mohou vyvolat dehydrataci. Váš lékař Vás může požádat, abyste přerušilpřípravkem Edistride do doby, než se zotavíte,a tím se předejde dehydrataci organismu.
jestliže se Vám často vracejí infekce močových cest.Tentopřípravek může přispět kinfekčnímu
postiženímočových cest a lékař Vás může podrobněji sledovat. Lékař může dočasně změnit
léčbu, jestližese uVás objeví závažná infekce.
Pokud se výše uvedená omezení vztahují také na Vás lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestroupředtím, než začnete užívat přípravek Edistride.
Diabetes a péče onohy
Jestliže máte diabetes, je důležité i pro Vás pravidelně si kontrolovat stav nohou a dodržovat další
opatření ohledně péče onohy, kteréVám poradil Váš lékař.
Glukóza vmoči
Vprůběhu léčby tímto přípravkem budou výsledky vyšetření moči na cukr pozitivní, neboť to souvisí
stím, jak přípravek Edistride působí.
Starší pacienti Jestliže patříte mezistaršípacienty,existujevyšší riziko, že Vám ledviny nefungují takdobřea že
užíváte i dalšíléčivé přípravky Edistride“ nížeDěti a dospívající
Přípravek Edistridelze použít udětí ve věku 10letastarších kléčbě diabetu 2. typu. Udětí mladších
10let nejsou kdispozicižádnéúdaje.
Nedoporučuje se podávat přípravek Edistride dětem a mladistvým ve věku do 18letkléčběsrdečního
selhání nebo kléčběchronického onemocnění ledvin, neboť utěchtopacientů nebyl hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Edistride
Informujte svého lékaře,lékárníka nebo zdravotní sestru ovšech lécích, které užíváte, které jste
vnedávné době užívalInformujte svého lékaře zejména:
jestliže užíváte léky, které se používají kodvodnění organismu jestližeužíváte další léky, které snižují množství cukru ve Vaší krvi jako je inzulin nebo
deriváty sulfonylmočoviny. Lékař Vám může snížit dávku těchto dalších léků, abypředešel
tomu, že se hladina cukru ve Vaší krvi příliš sníží jestliže užívátelithium,protožepřípravekEdistridemůžesnižovatmnožstvílithiavkrvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domnívátese, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Edistride užívat. Jakmile otěhotníte, přestaňteužívat
tento přípravek, neboť podávání tohoto přípravkuse nedoporučuje vprůběhu2. a 3.trimestru
těhotenství. Poraďtese se svým lékařem otom, jaknejlépe kontrolovat hladinu cukru vkrvi vprůběhu
těhotenství.
Pokud kojíte nebo byste chtěla kojit, poraďte se se svým lékařem ještě předtím, než začnete přípravek
užívat. Neužívejtepřípravek Edistride vprůběhu kojení. Není známo, zda léčivá látka přípravku
přechází do mateřského mléka ulidí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Edistride nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnostříditdopravní prostředky a
schopnost obsluhovat stroje.
Užívánítohoto přípravku sdalšímiléky označovanými jako deriváty sulfonylmočovinynebo
sinzulinemmůže vést ktomu, že hladina cukru vkrvi bude příliš nízká vyvolat příznakyjako je třes, pocení a změny vidění,a může ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní
prostředky či obsluhovat stroje.
Neřiďte ani neobsluhujte stroje nebo nástroje, pokud pociťujete při užívání přípravkuEdistride závrať.
Přípravek Edistride obsahuje laktózu
Přípravek Edistride obsahuje laktózu cukry, poraďte se slékařem dříve, než začnete užívat tento přípravek.
3.Jak se přípravek Edistride užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svéholékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařemnebo lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Kolik tablet užívat
Doporučená dávka je jedna 10mg tableta denně.
Jestliže máte problémy s játry, může Váš lékař zahájit léčbu dávkou 5mg.
Lékař Vám předepíše sílu, která je pro Vás správná.
Užívání tohoto přípravku
Tabletu spolkněte celou a zapijte polovinou sklenky vody.
Tabletu můžete užít sjídlem nebo mimo jídlo.
Tabletu můžete užít kdykolivprůběhu dne. Snažte se užívat tabletu každý den ve stejnoudenní
dobu. To Vám pomůže, abyste nezapomínalLékař Vám může předepsat přípravek Edistride spolu sdalšími přípravky. Pamatujte na to, abyste
užívalsohledem na Vaše zdraví.
Dietní a pohybová doporučení mohou pomoci Vašemu tělu lépe využívat krevní cukr. Jestliže máte
diabetes, je důležité během užívání přípravku Edistridedodržovat dietní apohybový režim, který Vám
byl doporučen lékařem.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře nebo jděte přímo do nemocnice. Vezměte si balení přípravku ssebou.
Jestližejste zapomnělPokud jste zapomnělPokud zbývá 12hodin nebo více, užijte tabletu přípravku Edistride hned, jakmile to zjistíte.
Další dávku užijte již normálně vobvyklou denní dobu.
Pokud zbývá méně než 12hodin,vynechte zapomenutou dávku. Další dávku užijte již normálně
vobvyklou denní dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku přípravku Edistride, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Edistride bez předchozí porady slékařem. Jestliže máte diabetes a
pokud nebudete užívat tento přípravek, hladina cukru vkrvi se může zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkajícíseužívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, nebo
lékárníkanebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici, pokud zaznamenáte následující
nežádoucí účinky:
angioedém, který byl pozorován velmi vzácně Toto jsou známky angioedému:
-otok obličeje, jazyka nebo hrdla
-potíže spolykáním
-kopřivka a problémy sdýcháním
diabetická ketoacidózase upacientůsdiabetem 2. typu vyskytuje vzácně u1pacienta z1000Toto jsou známkydiabetické ketoacidózy -zvýšené hladiny „ketolátek“ veVaší moči nebo krvi
-pocit nucení na zvracení nebo zvracení
-bolest břicha
-velká žízeň
-zrychlené a hluboké dýchání
-zmatenost
-neobvyklá ospalost nebo únava
-sladký pach dechu, sladká nebo kovová chuť vústech nebo změněný pach Vaší moče
nebo potu
-rychlý úbytek tělesnéhmotnosti.
Tytoznámky se mohou objevit bez ohledu na hladinu cukru vkrvi. Váš lékař může rozhodnout, že
dočasně nebo trvale přeruší Vaši léčbu přípravkem Edistride.
nekrotizující fasciitida perineaneboli Fournierova gangréna, závažná infekceměkkých tkání
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem, pozorována velmivzácně.
Přestaňte užívat přípravek Edistridea navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete
kteréhokoliv znásledujících závažných nežádoucích účinků:
infekce močových cest, pozorovanéčasto-horečka a/nebo zimnice
-pocit pálenípři močení
-bolest vzádech nebo boku.
Pokud si všimnetekrve vmoči, byť se jedná oméně častý příznak, informujte otom ihned svého
lékaře.
Kontaktujte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete následujících nežádoucích účinků:
nízká hladina cukru vkrvinež 1 z10pacientůsulfonylmočovinynebo inzulinem
Dále jsou uvedeny příznaky nízké hladiny cukru vkrvi:
-třes, pocení, pocit velké úzkosti, zrychlený tep
-pocit hladu, bolest hlavy, změny vidění
-změna nálady nebo pocit zmatenosti
Váš lékař Vám poradí,jak zvládnout nízkou hladinu cukruvkrvi a co dělat vpřípadě, že se objeví
některý zpříznaků uvedený výše.
Dalšínežádoucí účinky při užívání přípravku Edistride:
Časté
infekce pohlavních orgánů svěděním, neobvyklým výtokem nebo zápachem)
bolest zad
pocit nepohodlí při močení, tvorba většího množství moči než obvykle nebo potřeba častějšího
močení
změny vmnožství cholesterolu nebo tuků ve Vaší krvi zvýšení množstvíčervených krvinek ve Vaší krvi snížení hodnoty renální clearance kreatininu závrať
vyrážka
Méně častéztráta velkého množstvítělesných tekutin nebo lepivý pocit vústech, vylučování malého množství moči, zastavení tvorby moči nebo
zrychlený srdeční tep)
plísňová infekce
žízeň
zácpa
buzení vprůběhu noci kvůli potřebě močení
sucho vústech
pokles tělesné hmotnosti
zvýšeníkreatininu zvýšenímočoviny Velmivzácné
zánětledvinHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedenyvtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Edistride uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštnípodmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Edistride obsahuje
Léčivou látkou je dapagliflozinum.
Jedna potahovaná tableta monohydricum odpovídající dapagliflozinum 5mg.
Jedna potahovaná tableta monohydricum odpovídající dapagliflozinum 10mg.
Dalšími složkami jsou:
-jádro tablety: mikrokrystalická celulóza laktózu”-potahová vrstva: polyvinylalkohol Jak přípravek Edistride vypadá a co obsahuje toto balení
Edistride 5mg potahované tablety jsou žlutékulaté tablety oprůměru 0,7cm. Na jedné straně jsou
označeny “5” a na druhé straně “1427”.
Edistride 10mg potahované tablety jsou žluté tablety tvaru diamantu oúhlopříčkách přibližně 1,1 x
0,8cm. Na jedné straně jsou označeny “10” a na druhé straně “1428”.
Edistride 5mg potahované tablety a Edistride 10mg potahované tablety jsou dostupné vhliníkových
blistrech ovelikosti balení14, 28nebo 98potahovaných tablet vneperforovaných kalendářních
blistrech a jako30x1 nebo 90x1potahovanátabletavperforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
AstraZenecaAB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZenecaAB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
SK10 2NA
Velká Británie
Další informaceotomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
gA1X Ó±4 4 ±vZ ůb ÁÁ
Lietuva
hgA1X Ó±vZ I 4uuZIIZ
България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +322 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZenecaBV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
XÓ±Z 4 ÁZubvÁIZZ
Österreich
gA1XÓů± Á vÁÁ ±Á Z
España
gA1X Ó±ů -±ůůu uZ ZZ
gA1X Ó±ů -Á ±ZÁ -Á ZZ
Polska
gA1MX Óůb 444ůI v± ZZ
France
gV1X Ó±± Á ůÁ 4- ůZ ZZ
Portugal
8:gA1MX Ó±IÁ 44 -bu uÁ ZZ
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UKLimited
Tel: +386 1 51 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354535 Slovenskárepublika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
X Ó±Iv 44ů-Z±ZI
Sverige
Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Edistride 5mg potahované tabletyEdistride 10mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Edistride 5mg potahované tabletyJedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající 5mg
dapagliflozinum.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 5mg tableta obsahuje 25mg laktózy.
Edistride 10mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající 10mg
dapagliflozinum.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 10mg tableta obsahuje 50mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Edistride 5mg potahované tabletyŽluté bikonvexní kulatépotahované tablety oprůměru 0,7cm svyraženým “5” na jedné straně a
“1427” na druhé straně.
Edistride 10mg potahované tablety
Žluté bikonvexní potahované tablety tvaru diamantu sdiagonálními rozměry přibližně 1,1x0,8cm
svyraženým “10” na jedné straně a “1428” na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Diabetes mellitus 2. typuPřípravek Edistride je indikován kléčbě dospělých pacientů při nedostatečné kontrolediabetu mellitu
2. typu jako přídavná léčba kdietě a fyzické aktivitě
-jako monoterapie, pokud je podávání metforminu nevhodné vdůsledku intolerance.
-jako přídavná léčba kjiným léčivým přípravkům kléčbě diabetu 2. typu.
Výsledky studií ve vztahu ke kombinované léčbě sjinými léčivými přípravky, vlivy na kontrolu
glykemie,kardiovaskulární a renální příhody a studované populace viz body4.4,4.5 a5.Srdeční selhání
Přípravek Edistrideje indikován kléčbě dospělých pacientů se symptomatickým chronickým
srdečním selháním.
Chronické onemocnění ledvin
PřípravekEdistrideje indikován kléčbě dospělých pacientů a dětíve věku 10let a starších
schronickým onemocněním ledvin.
4.2Dávkování a způsob podání
DávkováníDiabetes 2. typu
Doporučená dávka je 10mg dapagliflozinu jednou denně.
Pokud je dapagliflozinpodáván vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovými sekretagogy,
např.deriváty sulfonylmočoviny, lze uvažovat osnížení dávky inzulinu nebo inzulinového
sekretagoga, aby se snížilo riziko hypoglykemie Srdeční selhání
Doporučená dávkaje 10mg dapagliflozinu jednou denně.
Chronické onemocnění ledvin
Doporučená dávka je 10mgdapagliflozinu jednou denně.
Vynechaná dávka
Jestliže pacient vynechá dávku, je třeba dávku užít, jakmilesi pacient vzpomene,do 12hodinod
vynechané dávky. Jinak je třeba dávku vynechat a další dávku užít vobvyklou dobu. Ve stejný den se
dávka nemá zdvojnásobovat.
Zvláštní skupiny pacientů
Poruchafunkce ledvin
Na základě funkce ledvin není nutná úprava dávky.
Vzhledem komezeným zkušenostem se nedoporučuje zahájit léčbu dapagliflozinem upacientů sGFR
<25ml/min.
Upacientů sdiabetesmellitusje účinnost dapagliflozinu na sníženíglukózyredukována, pokudje
rychlost glomerulární filtrace poškozením ledvin. Pokud tedy GFR klesne pod 45ml/min, je třeba upacientů sdiabetesmellitus
zvážit další léčbusnižující hladinu glukózy, pokud je nutná další kontrola glykemie5.1 a5.2Porucha funkce jater
Upacientů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutné upravovat dávku.
Upacientů stěžkou poruchou funkce jater se doporučuje podat zahajovací dávku 5mg. Pokud je
dobře tolerována, lze ji zvýšit na 10mg Starší pacienti Nedoporučujeseupravovat dávku podle věku.
Pediatrická populace
Kléčbě diabetes mellitus 2. typu udětí ve věku 10let a starších není nutná úprava dávky Bezpečnost a účinnost dapagliflozinu kléčběsrdečního selhání nebo kléčběchronického onemocněníledvinudětí <18let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Edistride se podává perorálně, jednou denně, kdykolivprůběhu dne, sjídlem nebo mimo
jídlo. Tablety se polykají celé.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
VšeobecnéDapagliflozin se nemápoužívat upacientů sdiabetes mellitus 1. typu vbodě4.4Porucha funkce ledvin
Vzhledem komezeným zkušenostem se nedoporučuje zahájit léčbu dapagliflozinem upacientů sGFR
<25ml/min.
Účinnost dapagliflozinu na snížení glukózy závisí na funkci ledvin, a je snížena upacientů sGFR
<45ml/mina pravděpodobně chybíupacientů stěžkou poruchou funkce ledvin Vjedné studii upacientůsdiabetesmellitus2. typuse středně těžkou poruchou funkce ledvin
kreatinin, fosfor, parathormon Porucha funkce jater
Upacientů sporuchou funkce jater jsou pouze omezené zkušenosti zklinického hodnocení.
Upacientů stěžkou poruchou funkce jater je zvýšená expozice dapagliflozinu Použití upacientů srizikem objemové deplecea/nebohypotenze
Vdůsledku mechanismu účinku zvyšuje dapagliflozin diurézu, která může vést kmírnémusnížení
krevního tlaku, což bylo pozorováno vklinických studiíchupacientů svelmi vysokou glykemií.
Opatrnosti je zapotřebí upacientů, ukterých může pokles krevního tlaku vyvolaný dapagliflozinem
představovat riziko, např. pacienti léčení antihypertenzivysanamnézou hypotenze nebo starší
pacienti.
Vpřípadě přítomnosti přidružených podmínek pro rozvoj objemové depleceonemocněnívyšetřením, měřením krevního tlaku, laboratorními testy včetně hematokritu a elektrolytůUpacientů, ukterých je zjištěna objemová deplece, se doporučuje dočasné přerušení léčby
dapagliflozinem až do doby, než dojde ke korekci objemové deplece Diabetická ketoacidóza
Upacientů léčených inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru2 byly vzácně hlášeny případydiabetické ketoacidózy případů. Vřadě případů byl klinický obraz atypický,doprovázený pouze mírně zvýšenou glykemií,
nižší než 14mmol/l Riziko diabetické ketoacidózy je třeba zvážit vpřípadě nespecifických symptomů jako jsou nauzea,
zvracení, anorexie, bolesti břicha, nadměrná žízeň, dýchací obtíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo
nespavost. Pokud se tyto symptomy objeví, pacienti mají být bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi
okamžitě vyšetřeni na přítomnost diabetické ketoacidózy.
Léčba dapagliflozinem se musí ihned ukončit upacientů spodezřením nebo diagnózou DKA.
Léčba má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkých chirurgických výkonů
nebo vážného akutního onemocnění. Utěchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnotketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnotvmoči. Léčbu
dapagliflozinem lze opět zahájit, když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby dapagliflozinem je třeba na základě anamnézy pacienta zvážit faktory
predisponující krozvoji ketoacidózy.
Mezi pacienty svyšším rizikem rozvoje DKA patří pacienti snízkou funkční rezervou beta-buněk
diabetem dospělých komezení příjmu potravy nebo vážné dehydrataci, pacienti, kterým byla snížena dávka inzulinu a
pacienti se zvýšenou potřebou inzulinu vdůsledkuakutního onemocnění, chirurgického výkonu nebo
nadměrné konzumace alkoholu. Utěchto pacientů jetřeba opatrnosti při používání inhibitorůSGLTOpětovné nasazení inhibitorů SGLT2 upacientů sanamnézou DKA při předchozí léčbě inhibitory
SGLT2 se nedoporučuje, pokud nebyly zjištěny a odstraněny jiné vyvolávající příčiny.
Vklinických studiích sdapagliflozinem udiabetu 1. typu, byl hlášen vyšší výskyt příhod DKA.
Dapagliflozin10mg senemá používatkléčbě pacientů sdiabetem 1. typu.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitorySGLT2 byly po uvedení přípravků na
trh hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea ovzácnou, ale závažnou a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný
chirurgický zákrok a antibiotickou léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se unich objevíkombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok voblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces.Vpřípadě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Edistridevysadit a
rychle zahájit léčbu Infekce močových cest
Vylučování glukózy močí může být spojeno se zvýšeným rizikem infekcí močových cest, aproto lze
uvažovat odočasném přerušení léčby dapagliflozinem, pokud se léčí pyelonefritidanebo urosepse.
Starší pacienti Starší pacienti mohou být rizikovější zpohledu objemové deplece a současně je pravděpodobnější, že
jsou léčeni diuretiky.
Ustarších pacientů je vyšší pravděpodobnost poruchy funkce ledvin, a/nebo podávání
antihypertenzních léčivých přípravků, které mohou vyvolat změny funkce ledvin, např. inhibitory
angiotezin konvertujícího enzymu Pokud jde ofunkci ledvin, platí pro starší pacienty stejná doporučení jako pro ostatní pacienty body4.2, 4.4, 4.8 a5.1Srdeční selhání
Zkušenosti sdapagliflozinemve tříděIV podle NYHAjsou omezené.
Infiltrativní kardiomyopatie
Pacienti sinfiltrativní kardiomyopatií nebyli studováni.
Chronickéonemocnění ledvin
Nejsou žádné zkušenosti sdapagliflozinem vléčbě chronického onemocnění ledvin u pacientů bez
diabetu, kteří nemají albuminurii. Pacienti salbuminurií mohou mít zléčby dapagliflozinem větší
prospěch.
Amputace dolní končetiny
Vdlouhodobých klinických studiích upacientů sdiabetesmellitus2. typu sinhibitorySGLT2 byl
pozorován zvýšený výskyt amputací na dolních končetinách zda tato pozorování představují skupinový účinek. Je důležité poučit pacienty odůležitosti pravidelné
preventivní péče onohy.
Laboratorní vyšetření moči
Pacienti léčení dapagliflozinembudou mít pozitivní výsledek testu na glukózu vmoči, což je dáno
mechanismem účinku léčivé látky.
Laktóza
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnou dědičnou formou intolerance galaktózy, úplným
nedostatkem laktázynebo malabsorpcí glukózya galaktózy nemajítentopřípravek užívat.
4.5Interakce sjinýmiléčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakceDiuretika
Dapagliflozin může zvyšovat diuretický účinek thiazidů a kličkových diuretik a může zvyšovat riziko
dehydratace a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykemii. Ke
snížení rizika hypoglykemie upacientů sdiabetem 2. typumůže být vkombinaci sdapagliflozinem
vhodná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga Farmakokinetické interakce
Metabolismus dapagliflozinu probíhá především konjugací sglukuronidem zprostředkovanou
UDPglukuronosyltransferázou 1A9 Ve studiích in vitrodapagliflozin neinhiboval cytochrom P450 CYP3A4. Ztohoto důvodu se předpokládá, že dapagliflozin neovlivňuje metabolickou clearance
jiných souběžně podávaných léčivých přípravků metabolizovaných těmito enzymy.
Vliv jiných léčivých přípravků na dapagliflozin
Interakční studie, které byly provedeny uzdravých subjektů za použití především jednodávkového
plánu studií, předpokládají, že farmakokinetika dapagliflozinu není ovlivněna metforminem,
pioglitazonem, sitagliptinem, glimepiridem, voglibosou, hydrochlorothiazidem, bumetanidem,
valsartanem nebo simvastatinem.
Při souběžném podávání dapagliflozinu a rifampicinu enzymů metabolizujících léčivadapagliflozinu bez klinicky významného vlivu na 24hodinovou exkreci glukózy. Nedoporučuje se
upravovat dávkování. Neočekává se klinicky relevantnívliv vkombinaci sjinými induktory karbamazepin, fenytoin, fenobarbitalPři souběžném podávání dapagliflozinu a kyseliny mefenamové o55% vyšší systémová expozice dapagliflozinu bez klinicky významného vlivu na 24hodinovou
exkreci glukózy močí. Nedoporučuje se upravovat dávkování.
Vlivdapaliflozinu na jiné léčivé přípravky
Dapagliflozinmůžezvyšovatrenálníexkrecilithiaahladinalithiavkrvisemůžesnížit.Po
zahájení podávání a po změně dávky dapagliflozinu se má koncentrace lithia vséru
kontrolovat častěji.Doporučtepacientaklékaři,kterýmulithiumpředepisuje,abyuněj
koncentracilithiavséru monitoroval.
Vinterakčních studiích provedených se zdravými subjekty při použití především jednodávkového
plánu studií neovlivňoval dapagliflozin farmakokinetiku metforminu, pioglitazonu, sitagliptinu,
glimepiridu, hydrochlorothiazidu, bumetanidu, valsartanu, digoxinu warfarinu INR. Kombinace jedné dávky dapagliflozinu 20mg a simvastatinu k19% zvýšení AUC pro simvastatin a31% zvýšení AUC pro kyselinu simvastatinu. Zvýšení expozice
simvastatinu a kyselině simvastatinu není považováno za klinicky relevantní.
Interference se stanovením 1,5-anhydroglucitolu Nedoporučuje se monitorovat glykemii za použití metody stanovení 1,5-AG, neboť měření 1,5-AG
kověření kontroly glykemie není upacientů, kteří užívají inhibitory SGLT2, spolehlivé. Doporučuje
se používání alternativních metod ke sledováníkontroly glykemie.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze udospělých.4.6Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíNejsou dostupné údaje opoužití dapagliflozinu utěhotných žen. Studie na laboratorních potkanech
prokázaly vývojovou toxicitu na ledviny vobdobí, které odpovídá druhému a třetímu trimestru
těhotenství ulidí druhého a třetího trimestru těhotenství.
Jakmile je zjištěno těhotenství, musí se léčba dapagliflozinem přerušit.
Kojení
Není známo, zda se dapagliflozin a/nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje uzvířat prokázaly,že se dapagliflozin/metabolity
vylučují do mateřského mléka, stejně tak i farmakologicky podmíněné účinky ukojených mláďat bod
5.3kojení.
Fertilita
Vliv dapagliflozinu na plodnost ulidí nebyl studován.Usamců a samic laboratorních potkanů
neprokázal dapagliflozin žádný účinek na plodnost vžádné studované dávce.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Edistride nemá žádný vliv nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti majíbýt upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud je dapagliflozin podáván souběžně
sderiváty sulfonylmočoviny nebo sinzulinema též na to, že při podávání dapagliflozinu byly
pozoroványzávratě
4.8Nežádoucí účinky
Souhrnbezpečnostního profiluDiabetes mellitus 2. typu
Vklinických studiích udiabetu 2. typu bylo léčeno dapagliflozinem více než 15000pacientů.
Primární hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bylo provedeno vpředem specifikované souhrnné analýze 13placebem kontrolovaných krátkodobých léčenýchdapagliflozinem 10mg a 2295subjektů, kterýmbylo podáváno placebo.
Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem upacientů sdiabetsmellitus2. typu
placebo po střední dobu expozice 48měsíců. Celkem expozice dapagliflozinu dosáhla
30623pacientoroků.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vklinickýchstudiích bylyinfekce pohlavníchorgánů.
Srdeční selhání
Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem upacientů se srdečním selháním se
sníženou ejekční frakcí 2368pacientůplacebem po dobu 18měsíců sdiabetem 2. typu a pacienty bez onemocnění diabetem a pacienty seGFR≥30ml/min/1,73m2.Ve
studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem upacientů se srdečním selháním se sníženou
ejekční frakcílevé komory >40% 10mg a 3127 pacientů placebem po střední dobu 27měsícůpacienty sdiabetes mellitus 2. typu a pacienty bez onemocnění diabetem a pacienty s eGFR
≥25ml/min/1,73mCelkový bezpečnostní profil dapagliflozinuupacientů sesrdečním selháním odpovídal známému
bezpečnostnímu profilu dapagliflozinu.
Chronické onemocnění ledvin
Ve studii renálních „outcomes“ sdapagliflozinem u pacientů schronickým onemocněním ledvin
27měsíců seGFR ≥25až ≤75ml/min/1,73m2a albuminurií ≥200 a ≤5000 mg/gznámému bezpečnostnímu profilu dapagliflozinu.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích a vporegistračním sledováníbyly identifikovány
následující nežádoucí účinky. Žádný znich nebyl závislýna podávané dávce. Nežádoucí účinky
uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémůjsou definovány podlenásledující konvence: velmi častéčasté Tabulka1Nežádoucí účinky
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté*HýřPx*.xů- GýřPx**é”,Infekce a infestaceVulvovaginitida,
balanitida a
příbuzné infekce
pohlavních
orgánů*a,b
Infekce
močových cest*,
a, c
Plísňové
infekce**
Nekrotizující
fasciitida
perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykemie
se SU nebo
inzulinemObjemová
deplecea,d,
Žízeň**
Diabetická
ketoacidó
zapoužití
udiabetu
2. typuj
Poruchy
nervového
systému
Závrať
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa**
Sucho
vústech**Poruchy kůže a
podkožní tkáně
VyrážkaiAngioedém
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad*
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie,
Polyurie*,e
Nykturie**Tubulointersti-
ciálnínefritida
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Vulvovaginální
pruritus**
Pruritus
genitálu**
VyšetřeníZvýšený
hematokritf
Snížená renální
clearance
kreatininu
během zahájení
léčbya,
Dyslipidémieg
Zvýšený
kreatinin vkrvi
během zahájení
léčby**,a
Zvýšená
močovina
vkrvi**
Snížená tělesná
hmotnost**
aViz odpovídající odstavec níže uvádějící další informace.
bVulvovaginitida, balanitida a příbuzné infekce pohlavních orgánů zahrnují např. tyto předem definované preferenční
termíny: vulvovaginální mykotické infekce, vaginální infekce, balanitida, plísňové infekce pohlavních orgánů,
vulvovaginální kandidóza, vulvovaginitida, kandidová balanitida, genitální kandidóza, genitální infekce, infekce mužských
pohlavních orgánů, infekce penisu, vulvitida, vaginální bakteriální infekce, absces vulvy.
cInfekce močových cest zahrnují následující preferenční termíny seřazené podle frekvence hlášení:infekce močových cest,
cystitida, Escherichia infekce močových cest, infekce močopohlavních cest, pyelonefritida, trigonitida, uretritida, infekce
ledvin a prostatitida.
dObjemová deplece zahrnuje např. následující předem definované preferenční termíny: dehydratace, hypovolémie,
hypotenze.
ePolyurie zahrnuje preferenční termíny: polakisurie, polyurie, zvýšená tvorba moče.
fPrůměrná změna hematokritu proti výchozí hodnotěbyla 2,30% pro dapagliflozin 10mg vs.-0,33% pro placebo. Hodnoty
hematokritu >55% byly hlášeny u1,3% subjektů léčených dapagliflozinem 10mg vs.0,4% usubjektů, kterým bylo
podáváno placebo.
gPrůměrná procentuální změna proti výchozí hodnotě pro dapagliflozin10mg, resp. placebo byla: celkový cholesterol 2,5%
vs.0,0%; HDL cholesterol 6,0% vs 2,7%; LDL cholesterol 2,9% vs.-1,0%; triglyceridy –2,7% vs -0,7%.
hViz bod4.iNežádoucí účinek byl zjištěn na základě poregistračního sledování. Vyrážka zahrnuje následující preferenční termíny, které
jsou uvedeny vpořadí podle frekvence výskytu vklinických studiích: vyrážka, generalizovaná vyrážka, svědivá vyrážka,
makulární vyrážka, makulo-papulární vyrážka, pustulózní vyrážka, vezikulárnívyrážka a erytematózní vyrážka. Vklinických
studiíchkontrolovaných placebem a saktivní kontrolou výskytu vyrážky podobná udapagliflozinu jHlášeno ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ upacientů sdiabetem 2. typuna základě ročního výskytu.
*Hlášené u≥2% subjektů a o≥1% častěji a alespoň u3subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10mg ve srovnání
splacebem.
**Hlášené řešitelem jako možná související, pravděpodobně související nebo související se studijní léčbou a hlášené
u≥0,2% subjektů a o≥0,1% častěji a alespoň u3subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10mg ve srovnání splacebem.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vulvovaginitida, balanitida a příbuzná infekční onemocnění pohlavních orgánů
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studií byly hlášeny vulvovaginitida, balanitida a příbuzná
infekční onemocnění pohlavních orgánů u5,5%, resp. 0,6% subjektů, kterým byl podáván
dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Většinainfekcí byla lehkýchaž středně závažnýcha odpovídala na
úvodní standardní léčebné opatření a vzácně došlo kpřerušení léčby dapagliflozinem. Tyto infekce
byly častěji hlášeny užen vanamnéze byla vyšší pravděpodobnostrekurence infekce.
Ve studii DECLAREbyl počet pacientů sezávažnými nežádoucími příhodami genitálních infekcí
malý a vyvážený:2pacienti vkaždé skupině sdapagliflozinem a placebem.
Ve studii DAPA-HF nehlásilžádný pacient závažné nežádoucí příhody genitálních infekcí ve skupině
sdapagliflozinem ave skupině splacebem. Ve skupině sdapagliflozinem bylo 7snežádoucími příhodami genitálních infekcí, které vedly kpřerušení léčby, a ve skupiněsplacebem
nebyl žádný takový pacient.Vestudii DELIVER hlásil jeden pacient skupině závažné nežádoucí příhody genitálních infekcí. Ve skupině sdapagliflozinem byli 3 pacienti snežádoucímipříhodami genitálních infekcí, které vedly kpřerušení léčby, ave skupině
splacebem nebyl žádný takový pacient.
Ve studii DAPA-CKD bylive skupině sdapagliflozinem 3účinky genitálních infekcí a žádnýveskupině splacebem. Veskupině sdapagliflozinem byli 3pacienti snežádoucími účinky vedoucími kukončení léčby vdůsledkugenitálních infekcí a žádný
veskupině splacebem. Závažné nežádoucí účinky genitálníchinfekcí nebo nežádoucí účinky vedoucí
kukončení léčby vdůsledku genitálních infekcí nebyly hlášeny užádných pacientů bez diabetu.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientů užívajících inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, byly hlášeny případy Fournierovy
gangrény Vestudii DECLAREu17160pacientů sdiabetem 2. typu a střední dobou expozice 48měsícůbylo
hlášeno celkem 6případů Fournierovy gangrény, jeden ve skupině léčené dapagliflozinem a 5ve
skupiněsplacebem.
Hypoglykemie
Frekvence hypoglykemie závisí na typu základníléčby používané vklinických studiích sdiabetem.
Ve studiích sdapagliflozinem vmonoterapii, při přidání kmetforminu nebo při přidání ksitagliptinu
skupinách podobná byly vrámci všech studií méně časté a srovnatelné ve skupinách léčených dapagliflozinem nebo
placebem. Ve studiích se současným podáváním derivátu sulfonylmočovinya/nebo inzulinu byla vyšší
frekvence hypoglykemie Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán ke glimepiridu, byly menší hypoglykemické epizody
vtýdnech24 a 48častěji hlášeny ve skupině léčené dapagliflozinem 10mg plus glimepiridresp.7,9%Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán kinzulinu, byly závažné hypoglykemické epizody hlášeny
u0,5%, resp. 1,0% subjektů léčených dapagliflozinem 10mg plus inzulin vtýdnu24,resp. týdnu a u0,5% subjektů, kterým bylo podáváno placebo plus inzulin vtýdnu24, resp.104. Menší
hypoglykemické epizody vtýdnu24, resp.104byly hlášeny u40,3%, resp. 53,1% subjektů, kterým
byl podáván dapagliflozin 10mg plusinzulin au34,0%, resp. 41,6subjektů, kterým bylo podáváno
placebo plus inzulin.
Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán kmetforminu a derivátu sulfonylmočovinypo dobu až
24týdnů, nebyly hlášeny žádné epizody závažné hypoglykemie. Menší hypoglykemické epizody byly
hlášeny u12,8% subjektů, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg plus metformin a derivát
sulfonylmočoviny, a u3,7% subjektů, kterým byl podáváno placebo plus metformin a derivát
sulfonylmočoviny.
Ve studiiDECLAREnebylo pozorováno zvýšenériziko závažné hypoglykemie při léčbě
dapagliflozinem ve srovnání splacebem. Závažné příhody hypoglykemie byly hlášeny u58 pacientů léčených dapagliflozinem a u83 Ve studii DAPA-HF byly závažnější příhody hypoglykemie hlášeny u4sdapagliflozinem i ve skupině pacientů splacebem.Ve studii DELIVER byly závažnějšípříhody
hypoglykemie hlášenyu6 u7diabetes mellitus 2. typu.
Ve studii DAPA-CKDbyly závažnější příhodyhypoglykemie hlášeny u14skupině sdapagliflozinem a u28 pozorovány pouze upacientů sonemocněním diabetes mellitus 2. typu.
Objemová deplece
Vsouhrnné analýze13bezpečnostních studií byly nežádoucí účinky spodezřením na objemovou
depleci objevily u<0,2% subjektů a byly stejnoměrně rozdělené mezi dapagliflozin 10mg a placebo bod4.4Ve studii DECLAREbyl počet příhod spodezřením na objemovou depleci mezi léčebnými skupinami
vyvážený: 213nežádoucí příhody byly hlášeny u81pacientů sdapagliflozinem, resp.placebem. Příhody byly obecně vyvážené mezi léčebnými skupinami a
vrámci podskupin věk, užívání diuretik, krevní tlaka užíváníinhibitorů angiotenzin konvertujícího
enzymu eGFR<60ml/min/1,73m2bylo 19závažných příhod podezřelých zobjemové deplece ve skupině
sdapagliflozinem a 13příhod ve skupině splacebem.
Ve studii DAPA-HF byla suspektní objemová deplece hlášena u170pacientů dapagliflozinu a u153pacientů méně pacientů se závažnými projevy suspektní objemové deplece skupinou na placebu diabetem na začátku léčby a bez ohledu na výchozí hodnotu eGFR.Ve studii DELIVER byl počet
pacientů se závažnými projevysuspektní objemové deplece35 ve skupině s placebem31 Ve studii DAPA-CKDbyla suspektní objemová deplece hlášena u120pacientů dapagliflozinu a u84pacientů závažnými projevy suspektní objemové deplece 16pacientů 15Diabetická ketoacidózaupacientů sdiabetesmellitus2. typu
Ve studii DECLARE se střední dobou expozice 48měsíců, byly hlášeny příhody DKAu27pacientů
ve skupině léčené dapagliflozinem 10mg a u12pacientů ve skupině splacebem. Příhody se
vyskytovaly rovnoměrně po celou dobu studie. Z27pacientů spříhodami DKA ve skupině
sdapagliflozinem bylo včase příhody 22pacientů léčeno současněinzulinem. Spouštěcífaktory pro
výskyt DKA byly očekávané pro populaci sdiabetesmellitus2. typu Ve studii DAPA-HF byly hlášeny případy DKA u3pacientů sdiabetesemmellitus2. typu ve skupině
na dapagliflozinu a žádný případ ve skupině na placebu.Ve studii DELIVER byly hlášeny případy
DKA u2pacientů sdiabetes mellitus 2. typu ve skupině s dapagliflozinem a žádný případ ve skupině
splacebem.
Ve studii DAPA-CKDnebyl hlášen žádný případ DKA ve skupině pacientů na dapagliflozinu a byly
hlášeny případy DKA u 2 pacientů sdiabetesmellitus2.typu ve skupině na placebu.
Infekce močových cest
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studií byly infekce močových cest častěji hlášeny
udapagliflozinu 10mgve srovnání splacebem lehkáaž středně závažná a subjekty hodnocení reagovaly na úvodní podávání standardní léčby a
vzácně došlo kpřerušení léčby dapagliflozinem.Tyto infekce byly častější užen ausubjektů
spředchozí anamnézou byla vyšší pravděpodobnost rekurence infekce.
Ve studii DECLAREbyly hlášeny závažné příhody infekcí močových cest méně často
udapagliflozinu 10mg ve srovnánísplacebem, 79Ve studii DAPA-HF byly u14pacientů cest ve skupině na dapagliflozinu a u17pacientů dapagliflozinu i ve skupině na placebu bylo 5pacientů kpřerušení léčby.Ve studii DELIVER byl počet pacientůse závažnými nežádoucími příhodami
infekcí močových cest 41 splacebem. Ve skupině sdapagliflozinem bylo 13kpřerušení léčby kvůli infekcím močových cest a 9 Ve studii DAPA-CKD byly u29 pacientů močových cestve skupině na dapagliflozinu a u18 pacientů skupině na dapagliflozinu bylo8 pacientů léčby a ve skupině naplacebu byly tyto případy hlášeny u3 pacientů diabetu, kteří hlásili závažné nežádoucípříhodyinfekcí močových cest nebo nežádoucích příhod
vedoucích kukončení léčby kvůli infekcím močových cest, byly meziléčebnými skupinami podobné
vedoucích kukončení léčby ve skupinách sdapagliflozinem, resp.placebemZvýšený kreatinin
Nežádoucí účinky související se zvýšeným kreatininem byly seskupeny clearance kreatininu, renální insuficience, zvýšený kreatinin vkrvi a sníženáglomerulární filtrační
rychlostu3,2%, resp. 1,8% pacientů, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Upacientů
snormální funkcí ledvin nebo lehkýmpoškozenímfunkce ledvin ≥60ml/min/1,73m2kteří užívali dapagliflozin10mg, resp. placebo. Tyto nežádoucí účinky byly častější upacientů
svýchozí hodnotou eGFR ≥30a <60ml/min/1,73m2uplacebaDalší vyšetření pacientů, ukterých se projevily renální nežádoucí účinky, prokázalo, že uvětšiny
znich došlo ke změně sérového kreatininu ≤44 mikromolů/lTento vzestup kreatininu byl obvykle přechodný vprůběhuprobíhající léčby nebo reverzibilní po
přerušení léčby.
Ve studiiDECLARE, zahrnující starší pacienty a pacienty sporuchou funkce ledvin 60ml/min/1,73m2průměrná hodnota eGFR mírně nižší a po 4letech byla průměrná hodnota eGFR mírně vyšší ve
skupině sdapagliflozinem ve srovnání se skupinou splacebem.
Ve studiíchDAPA-HFa DELIVER se vprůběhu času snižovala hodnota eGFR jak ve skupině
sdapagliflozinem, tak ve skupině splacebem. Ve studii DAPA-HF byl počáteční pokles průměrné
hodnoty eGFR-4,3ml/min/1,73m2ve skupině sdapagliflozinem a -1,1ml/min/1,73m2ve skupině
splacebem. Po 20měsících byla změna eGFR mezi léčebnými skupinami od výchozí hodnoty
podobná: -5,3ml/min/1,73m2pro dapagliflozin a -4,5ml/min/1,73m2pro placebo.Ve studii
DELIVER byl pokles průměrnéhodnotyeGFR po jednom měsíci-3,7 ml/min/1,73 m2ve skupině
sdapagliflozinem a -0,4ml/min/1,73m2ve skupině splacebem. Po 24 měsících byla změna eGFR
mezi léčebnými skupinami od výchozí hodnoty podobná: -4,2ml/min/1,73 m2ve skupině
sdapagliflozinem a -3,2 ml/min/1,73 m2ve skupině splacebem.
Ve studii DAPA-CKD se vprůběhu času snižovala hodnota eGFR jak ve skupině sdapagliflozinem,
tak ve skupině splacebem. Počáteční pokles -4,0ml/min/1,73m2ve skupině sdapagliflozinem a -0,8ml/min/1,73m2ve skupině splacebem. Po
28měsících byla změna eGFR od výchozí hodnoty -7,4ml/min/1,73m2ve skupině sdapagliflozinem
a -8,6ml/min/1,73m2ve skupině splacebem.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil dapagliflozinu pozorovaný vklinické studii udětí ve věku 10let a staršíchsdiabetes mellitus 2. typu udospělýchpacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivéhopřípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systémuhlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Dapagliflozin nevykazuje žádnou toxicitu uzdravých subjektů po podání jednotlivých dávek až500mg detekovatelnou glukózu vmoči po dobu závislou na podané dávce 500mgvýznamnývliv na interval QTc. Výskyt hypoglykemie byl podobnýjako uplaceba. Vklinických
studiích uzdravých dobrovolníků a subjektů sdiabetes mellitus 2. typu, kterým byly podávány dávky
až 100mg hypoglykemie mírně vyšší než uplaceba a bez závislosti na podávané dávce. Frekvence nežádoucích
příhod včetně dehydratace nebo hypotenze byla podobná jako uplaceba a nebyly zjištěny žádné na
dávce závislé klinicky významné změny laboratorních hodnot včetně sérových elektrolytů a
biologických ukazatelů funkce ledvin.
Vpřípadě předávkování je třeba zahájit vhodnou podpůrnou léčbu podle klinického stavu pacienta.
Možnost odstranění dapagliflozinu hemodialýzou nebyla studována.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva kléčbě diabetes mellitus, inhibitory sodíko-glukózovéhokotransportéru 2 Dapagliflozin je velmi účinný renálním tubulu při souběžném snížení reabsorpce sodíku, což má za následek vylučování glukózy
močí a osmotickou diurézu. Dapagliflozin proto zvyšuje přísun sodíku do distálního tubulu, kterýse
zvyšuje tubulo-glomerulárnízpětnou vazbu a snižuje intraglomerulární tlak. To vkombinaci
sosmotickou diurézou vede ke snížení objemového přetížení, snížení krevního tlaku a snížení
předtížení diastolickou funkciazachování funkce ledvin. Přínosy dapagliflozinu pro srdce a ledviny nezávisí
pouze na snížení glykemie a nejsou omezeny pouze na pacienty sdiabetem, jak bylo prokázáno ve
studiíchDAPA-HF, DELIVERa DAPA-CKD.Mezi další účinkypatří zvýšení hematokritu a snížení
tělesné hmotnosti.
Dapagliglozin zlepšuje plazmatické koncentrace glukózy jak nalačno,tak po jídle tím, že snižuje
reabsorpci glukózy vledvinách vedoucí kvylučování glukózy močí. Toto vylučování glukózy
interval a udržuje se po dobu trvání léčby. Množství glukózy odstraněné tímto mechanismem
ledvinami závisí na koncentraci glukózy a GFR. Usubjektů snormální glykemií má dapagliflozin
nízkou tendenci vyvolávat hypoglykemii. Dapagliflozin nemá vliv na normální endogenní tvorbu
glukózy jako reakci na hypoglykemii. Dapagliflozin účinkuje nezávisle na sekreci inzulinu a účinku
inzulinu. Vklinických studiích sdapagliflozinembylo pozorováno zlepšení vmodelu homeostázy
hodnotícím funkci beta buněk SGLT2 jsou selektivně exprimovány vledvinách. Dapagliflozin neinhibuje jiné transportéry pro
glukózu důležité pro transport glukózy do periferníchtkání a je >1400krát selektivnější pro SGLTnež pro SGLT1, hlavní transportér vzažívacím traktu zodpovědný za absorpci glukózy.
Farmakodynamické účinky
Uzdravých dobrovolníků a upacientů sdiabetesmellitus2. typu bylo pozorováno zvýšené vylučování
glukózy močí po podání dapagliflozinu. Usubjektů sdiabetesmellitus2. typu bylo pozorováno
vylučovánípřibližně70g glukózy do moči za den dapagliflozinu10mg denně po dobu 12týdnů. Průkaz dlouhodobé exkrece glukózy byl podán
usubjektů sdiabetesmellitus2. typu, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg po dobu 2let.
Tato exkrece glukózy do močipo podávání dapagliflozinu usubjektů sdiabetesmellitus2.typu je též
výsledkem osmotické diurézy a zvýšení objemu moči. Zvýšení objemu moči usubjektů sdiabetes
mellitus2. typu léčených dapagliflozinem 10mg bylo po 12týdnech trvalé a dosahovalo přibližně
375ml/den. Zvýšení objemu moči bylo doprovázeno malým a přechodným zvýšením vylučování
sodíku do moči, které nemělo za následek změny sérových koncentrací sodíku.
Přechodně doprovázeno trvalým snížením sérové koncentrace kyseliny močové. Po 24týdnech bylo snížení
sérové koncentrace kyseliny močové vrozmezí -48,3 až -18,3mikromolů/l -0,33mg/100mlKlinická účinnost a bezpečnost
Diabetes mellitus 2. typu
Nedílnou součástí léčby diabetu 2. typu je jak zlepšení glykemické kontroly, tak snížení
kardiovaskulární a renální morbidity a mortality.
Bylo provedeno čtrnáctdvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studií
u7056dospělých subjektů sdiabetem mellitem 2.typu za účelem zhodnoceníúčinnostina glykemiia
bezpečnosti dapagliflozinu; dapagliflozin byl vtěchto studiích podáván celkem 4737subjektům. Ve
12studiích byla doba léčby 24týdnů, v8studiích sdlouhodobým pokračováním vrozmezí
od24do80týdnů a jedna studie trvala 52týdnů sdlouhodobým prodloužením studie o52 a 104týdnů trvání studie 208týdnůPadesát procent funkce ledvin. 51% subjektů byli muži, 84% subjektů běloši, 8% asiaté, 3% černoši a 3% subjektů
jiné rasy. Osmdesát jedna procent byly provedeny dvě 12týdenní, placebem kontrolované studie upacientů sneadekvátně
kontrolovaným diabetem a hypertenzí.
Byla provedena studie kardiovaskulárních „outcomes“ srovnání splacebem u17160pacientů sdiabetem 2. typu, kteří měli nebo neměli potvrzené
kardiovaskulární onemocnění, aby se vyhodnotil účinek na kardiovaskulární a renální příhody.
Kontrola glykemie
Monoterapie
Usubjektů sdiabetesmellitus2. typu a neadekvátní kontrolou glykemie byla provedena dvojitě
zaslepená placebem kontrolovaná 24týdenní studie bezpečnosti a účinnosti dapagliflozinuvmonoterapii. Léčba dapagliflozinem jednou denně vedla ke
statisticky významnému Vobdobí rozšíření studie bylo snížení HbA1c trvalé až do týdne102 úpravěprůměrné změny ve srovnání svýchozí hodnotou pro dapagliflozin 10mg, resp. placeboTabulka2.Výsledky ve24.týdnu vmonoterapii.
Monoterapie
Dapagliflozin
10mg
Placebo
NbHbA1c Výchozí Změna od výchozí
hodnotyc
Rozdíl ve srovnání
splacebemc
8,-0,-0,dosáhly:
HbA1c
hodnotu50,8§31,Tělesná hmotnost VýchozíZměna ve srovnání
svýchozí hodnotouc
Změna proti placebuc
94,-3,-0,bVšechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijního léčivého přípravkuvkrátkodobém
dvojitě zaslepeném uspořádání
cNejmenší čtverec průměrné hodnoty upravené na výchozí hodnotu
*hodnota p<0,0001 proti placebu
§Nebylo hodnoceno zpohledu statistické významnosti, což je důsledkem sekvenčního testování sekundárních cílových
parametrů.
Přídavná kombinovaná léčba
V52týdenní klinické studii non-inferiority saktivní kontrolou 104týdnůdapagliflozinjako přídavná léčba kmetforminuve srovnání sderivátem sulfonylmočovinyVe srovnání sglipizidem výsledky ukázaly podobné průměrné snížení HbA1c vtýdnuzměnaHbA1c ve srovnání svýchozí hodnotou –0,32% pro dapagliflozin a –0,14% pro glipizid.
V208. týdnu byla upravená průměrná změna HbA1c –0,10% pro dapagliflozin a 0,20% proglipizid.
V52. týdnu, resp.104. týdnu, resp.208. týdnu byl ve skupině léčené dapagliflozinem 4,3%, resp. 5,0%hypoglykemie ve srovnání se skupinou léčenou glipizidemtýdnu, resp. 208.týdnu zůstávalo ve studii 56,2%, resp. 39,7% subjektů léčených dapagliflozinem a
50,0%, resp. 34,6% subjektů léčených glipizidem.
Tabulka3.Výsledky v52. týdnu dapagliflozin a glipizid jako přídavnouléčbu kmetforminu
Parametr
Dapagliflozin +
metformin
Glipizid +
metformin
NbHbA1c Výchozí hodnota Změna ve srovnání svýchozí hodnotouc
Rozdíl vs. glipizid+metforminc
7,-0,0,00d
řaÉDN3F DNŘŮNOÚ iRHnSdHc
úSdŮÚ JA LHNJŮpŮF LJaÉDN3F DNŘŮNON2c
Rozdíl vs. glipizid+metformin
88,-3,-4,bRandomizované a léčené subjekty svýchozí a alespoň jednou další naměřenouhodnotou účinnosti
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
dNení inferiorní vůči glipizid + metformin
*hodnota p<0,Ve 24.týdnu studie bylo prokázáno statisticky významné snížení HbA1c po podávání dapagliflozinu
jako přídavné léčby kmetforminu, glimepiridu,metforminu a derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu
placebo Snížení hodnot HbA1c bylotrvalé i ve 24.týdnu ve studiích skombinovanou léčbou inzulin10mg, resp. placebo přidáván ksitagliptinu průměrná změna ve 48.týdnu ve srovnání svýchozí hodnotou –0,30%, resp. 0,38%. Ve studii přidání
kmetforminu bylo snížení HbA1c dále trvalé i ve102. týdnu průměrnou změnu ve srovnání svýchozí hodnotou pro dapagliflozin 10mg, resp. placeboVe104.týdnu pro inzulin glukózy10mg, resp. placebo. Ve48. týdnu, resp.104. týdnu byla dávka inzulinu usubjektů léčených
dapagliflozinem 10mgve srovnání svýchozí dávkou stabilní na průměrné dávce 76IU/den. Ve
skupině placebové bylo ve48.týdnu, resp.104. týdnuzaznamenáno zvýšení průměrné dávky
o10,5IU/den, resp. 18,3IU/den ve srovnání svýchozí hodnotou 92IU/den10mg 72,4%, resp. 54,8% ve skupině placebové.
Tabulka4.Výsledky 24týdenních přidaným kmetforminu nebo sitagliptinu Kombinace přidáník
Metformin15ůU10mg
PlaceboDapagliflozin
10mg
Placebo
NbHbA1cióc
řaÉDN3F DNŘŮNOÚ
iRHnSdHc
úSdŮÚ JLM
JaÉDN3F DNŘŮNOÚ
fN3ŘF1 JLM
R1ÚÉAKNc
7,-0,-0,které dosáhly:
HbA1c
40,6**25,Tělesná
hmotnost Výchozí hodnota
Změna vs.
výchozí hodnota
Rozdíl vs.
placeboc
86,-2,-1,2sitagliptin 100mg/den
aLOCF: Poslední provedené sledování bVšechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní léčby ve dvojitě zaslepené klinické studii
vkrátkodobé dvojitě zaslepené části
cPrůměr nejmenších čtverců upravený navýchozí hodnotu
*hodnota p<0,0001 vs. placebo+perorální přípravek snižující hladinu glukózy
**hodnota p<0,05 vs. placebo+perorální přípravek snižující hladinu glukózy
Tabulka5. Výsledky 24týdenníchplacebem kontrolovaných klinických studiísdapagliflozinem
přidaným kderivátu sulfonylmočovinysulfonylmočoviny
Kombinace přidání k
Derivát sulfonylmočoviny
+metforminDapagliflozin
10mg
PlaceboDapagliflozin
10mg
Placebo
Nar8elVýchozí hodnota Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
8,-0,-0,dosáhly:
HbA1c <7% Upraveno na výchozí
hodnotu
31,7*13,031,8*11,Tělesná hmotnost Výchozí hodnota Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
80,-2,-1,−1,90,-0,1Glimepirid 4mg/den
2Metformin musí být alespoň polovinou maximální dávky derivátu sulfonylmočovinypo dobu nejméně 8týdnů před zařazením do studie.
aRandomizovaní a léčení pacienti svýchozíhodnotou a alespoň jednou další hodnotou měření účinnosti
bSloupce1 a2, HbA1c analyzovaná za použití LOCF vysvětlivka e)
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
dLOCF: Poslední provedené sledování eLRM: Longitudinální analýza opakovaných měření
*p-hodnota<0,0001 versus placebo+perorální přípravekTabulka6.Výsledky ve24. týdnu sdapagliflozinem vkombinaci sinzulinem hladinu glukózy)
Parametr
Dapagliflozin 10mg
+inzulin±perorální přípravky
snižující hladinu glukózyPlacebo
+inzulin±perorální přípravky
snižující hladinu glukózyNKHbA1c Výchozí hodnota Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
8,-0,-0,řaÉDN3FDNŘŮNOÚ iRHnSdHc
úSdŮÚ JLM JaÉDN3F
DNŘŮNOÚc
Rozdíl vs. placeboc
94,-1,-1,inzulinu Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
Subjekty sprůměrným
snížením denní dávky
inzulinualespoň
o10%77,-1,-6,73,5,11,aLOCF: Poslední provedenésledování bylo třeba)
bVšechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní léčby ve dvojitě zaslepeném
uspořádání vprůběhu krátkodobé dvojitě zaslepené části klinické studie
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu apřítomnost léčivého přípravkusnižujícího hladinu
glukózy
*hodnota p<0,0001 vs. placebo+inzulin±léčivý přípravek snižující hladinu glukózy
**hodnota p<0,05 vs. placebo+inzulin±léčivý přípravek snižující hladinu glukózy
1Režimy titraceinzulinu směrem nahoru inzulinu2Na počátku bylo 50% subjektů pouze na monoterapii inzulinem; 50% bylo na1 nebo 2perorálních přípravcích
snižujících hladinu glukózy vkombinaci sinzulinem: ztéto druhéskupiny bylo 80% na samotném metforminu,
12% na metforminu vkombinaci sderivátysulfonylmočovinya zbytek na jiných perorálních přípravcích
snižujících hladinu glukózy.
Vkombinaci smetforminem udříve neléčených pacientů
Celkem 1236dříve neléčených pacientů sneadekvátní kontrolou diabetu 2. typu a≤12%bezpečnost dapagliflozinu pacientů ve srovnání sléčbou jednotlivými léčivými látkami.
Léčba dapagliflozinem 10mg vkombinaci smetforminem zlepšení hodnoty HbA1c ve srovnání spodáváním jednotlivých složek snížení plazmatické glukózy nalačnohmotnosti Tabulka7Výsledky ve 24.týdnu dapagliflozinem a metforminem udříve neléčených pacientů
Parametr
Dapagliflozin
10mg +
metformin
Dapagliflozin10mgMetformin
Nb211b219b208b
r8elZměna ve srovnání svýchozí
hodnotouc
Rozdíl ve srovnání
sdapagliflozinemc
Rozdíl ve srování
smetforminemc
9,-1,-0,bVšichni randomizovaní pacienti, kteří užili alespoň jednu dávku dvojitě zaslepeného studijního léčivého přípravkuběhem
krátkodobého dvojitě zaslepeného období.
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
*Hodnota p<0,Kombinovaná léčba sexenatidem sprodlouženým uvolňováním
Ve 28týdenní dvojitě zaslepené studii saktivní kontrolou bylasrovnávána kombinace dapagliflozinu a
exenatidu sprodlouženým uvolňováním resp. samotným exenatidem sprodlouženým uvolňováním usubjektů snedostatečnou kontrolou
glykemie na samotném metforminu snížení hodnoty HbA1cve srovnání svýchozí hodnotou. Skupinaskombinovanou léčbou
dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňováním vykazovala vyšší snížení hodnoty
HbA1c od výchozí hodnoty ve srovnání spodáním samotného dapagliflozinu, resp. spodáním
samotnéhoexenatidu sprodlouženým uvolňováním Tabulka8. Výsledky jedné 28týdenní studie sdapagliflozinem a exenatidem sprodlouženým
uvolňováním ve srovnání se samotnýmdapagliflozinem, resp. se samotným exenatidem
sprodlouženým uvolňováním,vkombinaci smetforminem Parametr
Dapagliflozin 10mg
QD
+
exenatid 2mg
sprodlouženým
uvolňováním QW
Dapagliflozin 10mg
QD
+
placebo QW
Exenatid 2mg
sprodlouženým
uvolňováním QW
+
placebo QD
NHbA1c Výchozí hodnota srovnání svýchozí hodnotou
pro kombinaci a samotný
léčivý přípravek-0,HbA1c7% Výchozí hodnota hodnotoua-3,55-2,22-1,Průměrný rozdíl změny ve
srovnání svýchozí hodnotou
pro kombinaci a samotné
léčivý přípravek-1,aUpravené průměry nejmenších čtverců hodnotou ve 28.týdnu jsou modelovány za pomoci smíšeného modelu sopakovaným měřením oblast, stratifikaci výchozí hodnoty HbA1c výchozí hodnoty jako kovariační faktory.
*p<0,001, **p<0,Všechny hodnoty p jsou upraveny na multiplicitu.
Analýza nezahrnuje měření po záchranné léčbě apo předčasném ukončení léčby studijním léčivým přípravkem.
Hladina plazmatické glukózy nalačno
Léčba dapagliflozinem 10mgvmonoterapii nebo po přidání kmetforminu, glimepiridu, metforminu a
derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu statisticky významnému snížení FPG nalačno srovnání splacebem týden a udržel se ve studiích trvajících 104týdny.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňováním vedla
kvýznamněvětšímu snížení FPG ve 28. týdnu: -3,66mmol/l dapagliflozinem -2,73mmol/l Ve studii zaměřené na pacienty sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení FPG ve 24. týdnu: -1,19mmol/l Postprandiální hladina glukózy
Léčba dapagliflozinem 10mg přidaným ke glimepiridu vedla ke statisticky významnému snížení
hladiny glukózy 2hodiny po jídle po 24týdnech a účinek se udržel i po 48týdnech.
Léčba dapagliflozinem 10mg přidanýmksitagliptinu 24týdnech ke snížení postprandiální hladiny glukózy 2hodiny pojídlea byla trvalá i po 48týdnech.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňováním vedla
ve28.týdnu kvýznamně většímusnížení postprandiální hladiny glukózy 2hodiny po jídle vesrovnání
skterýmkoliléčivým přípravkem samotným.
Tělesná hmotnost
Léčba dapagliflozinem 10mg vmonoterapii nebo jako přídavná léčba kmetforminu, glimepiridu,
metforminu a derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu inzulinu vedla ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti po 24týdnech Tabulky4 a5vdlouhodobých studiích. Po102týdnech byl rozdíl pro dapagliflozin jako přídavnéléčby
kmetforminu ve srovnání splacebem, resp. jako přídavnéléčbykinzulinu –2,14, resp. –2,88kg.
Podávání dapagliflozinu jako přídavné léčby kmetforminu ve studii non-inferiority saktivní kontrolou
vedlo kvýznamnému snížení tělesné hmotnosti o–4,65kgpo 52týdnech ve srovnání sglipizidem
Kombinace dapagliflozinu 10mg a exenatidu sprodlouženým uvolňováním prokázala významně větší
snížení tělesné hmotnosti vesrovnání skterýmkoliv léčivým přípravkem samotnýmVe 24týdenní klinickéstudii se 182diabetiky za použití dvouenergetické rentgenové absorpciometrie
splacebem plus metformin prokázáno snížení tělesné hmotnosti a hmotnosti tělesnéhotuku měřeného
metodou DXA, spíše než ztráta svalové tkáně nebo ztráta tekutin. Vpodstudii za použití zobrazení
magnetickou rezonancí vedla léčba dapagliflozinemplus metformin kčíselnému snížení viscerální
tukové tkáně ve srovnání sléčbou placebem plusmetformin.
Krevní tlak
Vpředem specifikované celkovéanalýze 13placebem kontrolovaných klinických studií vedla léčba
dapagliflozinem 10mg ve24. týdnu ke změně systolického, resp. diastolického krevního tlaku ve
srovnání svýchozí hodnotou o–3,7mm Hg, resp.o–1,8mm Hg vs. –0,5mm Hg, resp. –-0,5mm Hg
ve skupině, které bylo podáváno placebo. Podobný pokles byl pozorován po dobu až 104týdnů.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňovánímvedla
kvýznamně většímu snížení systolického krevního tlaku ve28. týdnu samotným dapagliflozinem uvolňovánímVe dvou 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích bylocelkem 1062pacientů sneadekvátně
kontrolovaným diabetem typu2 a hypertenzí nebo blokátory receptorupro angiotenzin vjedné studii a ACE inhibitory nebo blokátory receptoru pro
angiotenzin plus jedno další antihypertenzívum vdalší studiiplacebem. Léčba dapagliflozinem 10mg plus obvyklá antidiabetická léčba vedla vtýdnu12 uobou
studií ke zlepšení HbA1c a ke snížení systolického krevního tlaku korigovaného na placebo vprůměru
o3,1, resp. 4,3mmHg.
Ve studii zaměřenéna pacienty sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení systolického krevního tlaku vsedě ve24. týdnu: -4,8mmHg ve srovnání
s-1,7mmHg pro placebo Kontrola glykemie upacientů se středně těžkou poruchoufunkce ledvin CKD 3A <60ml/min/1,73mÚčinnost dapagliflozinu byla hodnocena ve studii zaměřené na pacienty sdiabetem
seGFR≥45až<60ml/min/1,73 m2, kteří měli nedostatečnou kontrolu glykemie při obvyklé péči.
Léčba dapagliflozinem vedla ke snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání splacebem
Tabulka9. Výsledky placebem kontrolované studie dapagliflozinu upacientů sdiabetem
seGFR≥45až<60ml/min/1,73 m2 ve24. týdnu
Dapagliflozina
lňúT
EDýobHbA1c -0,řaÉDN3F DNŘŮNOÚ iRHnSdHc-4áIÁbbá±Z
tHNÉAŮO2p1ŮF 3SdŮÚ NŘ JaÉDN3F DNŘŮNO.c-3,42-2,Rozdíl vprocentuální změně od placebac
-1,resp. placebu.
bPrůměr nejmenšíchčtverců upravený na výchozí hodnotu
c Odvozeno od průměru nejmenších čtverců upravených na výchozí hodnotu
*p<0,Pacienti sbazální hodnotou HbA1c≥Podle předem specifikované analýzy subjektů sbazální hodnotou HbA1c≥9,0% vedla léčba
dapagliflozinem 10mg vmonoterapii ke statisticky významnému snížení HbA1cve24. týdnu
resp. placebo-1,32%, resp. -0,53% pro dapagliflozin, resp.placeboKardiovaskulární a renální „outcomes“
Vliv dapagliflozinu na kardiovaskulární „outcomes“ randomizovaná dvojitě zaslepená placebemkontrolovaná klinická studie provedená za účelem zjištění
vlivu dapagliflozinu na kardiovaskulární „outcomes“ ve srovnání splacebem, když byl dapagliflozin
přidán ke standardní léčbě. Všichni pacienti měli diabetes mellitus 2. typu a buďto nejméně dva další
kardiovaskulární rizikové faktory rizikových faktorů jako je dyslipidemie, hypertenze nebo současné používání tabákukardiovaskulární onemocnění.
Zcelkového počtu 17160randomizovanýchpacientů mělo 6974pacientů kardiovaskulární onemocnění a 10186pacientů onemocnění. 8582pacientů bylo randomizováno do ramene sdapagliflozinem 10mg a 8578pacientů
do ramene splacebem a pacienti byli sledováni po dobu 4,2let Průměrnývěk studované populace byl 63,9let; 37,4% ženského pohlaví. Celkem 22,4% mělo
diabetes po dobu≤5let, průměrné trvání diabetu bylo 11,9let. Průměrná hodnota HbA1c byla 8,3% a
průměrná hodnota BMI byla 32,1kg/mNa začátku studie mělo 10,0% pacientů vanamnéze srdeční selhání.Průměrná hodnota eGFR byla
85,2ml/min/1,73 m2; 7,4% pacientů mělo hodnotu eGFR<60ml/min/1,73 m2a 30,3%pacientů
mělo mikro-nebo makroalbuminurii Na začátku studie většina pacientů včetně metforminuPrimárními cílovými parametry byly čas do první složené příhodyúmrtí zkardiovaskulárních příčin,
infarkt myokardu nebo ischemická cévní mozková příhoda hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin. Sekundárními cílovými
parametry byly složený renální cílový parametr a úmrtí ze všech příčin.
Závažné kardiovaskulární příhody
Byla prokázána non-inferiorita dapagliflozinu 10mg ve srovnání splacebem usloženého parametru
úmrtí zkardiovaskulárních příčin, infarktu myokardu nebo ischemické cévní mozkové příhody
Srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin
Dapagliflozin 10mg prokázal superioritu ve srovnání splacebem vprevenci kombinované
hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin vléčebnémúčinku byl akcentován hospitalizacemi pro srdeční selhání a nebyl zjištěnpro úmrtí
zkardiovaskulárních příčin Prospěch zléčby dapagliflozinem ve srovnání splacebem byl pozorován upacientů spotvrzeným
kardiovaskulárním onemocněním i bezkardiovaskulárního onemocnění, upacientů se srdečním
selháním i bez srdečního selhání na počátku léčby a byl konzistentní ve všech klíčových podskupinách
zahrnujících věk, pohlaví, funkci ledvin Obrázek1: Čas do první hospitalizace prosrdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních
příčin
Dapagliflozin:
Placebo:
Rizikoví pacienti
ZuÁ4Áb4ů±Z±uů4ůbIůuZ
Měsíce od randomizace
Patients with event Placebo
DapagliflozinLéčebná skupina
Pac
ien
ti s
pří
hod
am
i)
Placebo
Dapagliflozin
0,83 Dapagliflozin vs. Placebo
Rizikoví pacienti zahrnují počet ohrožených pacientů na začátku sledovaného období.
HR=poměr rizik,CI=interval spolehlivosti.
Výsledky týkající se primárních a sekundárních cílových parametrů jsou uvedenyna Obrázku2.
ProMACE nebyla prokázána superiorita dapagliflozinu ve srovnání splacebem renální cílový parametr a mortalita zevšech příčin proto nebyly testovány jako součást konfirmační
vyšetřovací metody.
Obrázek2: Vliv léčby na primární složené cílové parametry a jejich komponenty, resp.
sekundární cílové parametry ajejich komponenty
Složený renální cílový parametr definovaný jako: trvale potvrzený pokles≥40% eGFR na eGFR<60ml/min/1,73ma/nebo konečné stádium onemocněníledvineGFR<15ml/min/1,73m2 trvaleHodnotyp jsou oboustranné.Hodnotyp pro sekundární složené renální cílové parametry a jednotlivé komponenty jsou
nominální.Nominální hodnoty p jsou také uvedeny pro jednotlivé komponenty. Čas do první příhody byl analyzován
vmodelu proporcionálních rizik dle Coxe. Počet prvních příhod pro jednotlivé komponenty je skutečný počet prvních příhod
pro každou komponentu a nezvyšuje počet příhod ve složeném cílovém parametru.
CI=interval spolehlivosti.
Nefropatie
Dapagliflozin snížil výskyt příhod složeného parametru potvrzeného trvalého poklesu eGFR,
konečného stadia onemocněníledvina úmrtí zrenálních nebo kardiovaskulárních příčin. Rozdílmezi
skupinami byl ovlivněn zejména snížením výskytu příhod zrenálních příčin,trvalým poklesem eGFR,
konečným stádiem onemocnění ledvin a úmrtím zrenálních příčin Poměr rizikúmrtí zrenální příčinyDále dapagliflozin snížil nový výskyt trvalé albuminurie regresi makroalbuminurie Srdeční selhání
Studie DAPA-HF:Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí Dapagliflozin aprevence nežádoucích „outcomes“ srdečního selhání multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie upacientů se srdečním
selháním zhoršení srdečního selhání, kurčení vlivu dapagliflozinu ve srovnání splacebem, pokud je
dapagliflozin přidán kstandardní základní léčbě.
Z4744pacientů bylo 2373pacientů randomizováno do skupiny sdapagliflozinem 10mg a
2371pacientů do skupiny splacebem a obě skupiny byly sledovány podobu 18měsíců Průměrný věk studované populace byl 66let, muži tvořili 77%.
Na začátku léčby bylo 67,5% pacientů klasifikováno jako NYHAII, 31,6% pacientů jakoIII a 0,9%
pacientů jako NYHAIV, medián LVEF byl32%, 56% srdečních selháníbylo zischemických příčin,
36% srdečních selhání zneischemických příčin a 8% srdečních selhání bylo neznámé etiologie.
Vkaždé léčebné skupině mělo 42% pacientů vanamnéze diabetes mellitus 2. typu a další 3%
pacientů vkaždé skupině byli klasifikováni jako pacienti sdiabetesmellitus2. typu na základě
HbA1c≥6,5% při zařazení do studie i randomizaci. Pacienti byli léčeni standardně; 94% pacientů
bylo léčeno ACE-I, ARB nebo inhibitorem neprilysinu receptoru pro angiotensin pacientů bylo léčeno betablokátorem, 71% pacientů bylo léčeno antagonistou mineralokortikoidních
receptorů zdravotnický prostředekDo studie byli zařazení pacienti seGFR ≥30ml/min/1,73m2. Průměrná hodnota eGFRbyla
66ml/min/1,73m2, 41% pacientů mělo eGFR <60ml/min/1,73m2a 15% pacientů mělo eGFR
<45ml/min/1,73mÚmrtí zkardiovaskulární příčiny a zhoršení srdečního selhání
Dapagliflozin prokázal superioritu ve srovnání splacebem vprevenci primárního složeného cílového
parametru kardiovaskulárního úmrtí, hospitalizace pro srdeční selhání nebo urgentního příjmu pro
srdeční selhání celou dobu trvání studie Obrázek3:Čas do prvního výskytu složeného parametru úmrtí zkardiovaskulární příčiny,
hospitalizace pro srdeční selhání nebo urgentní příjem pro srdeční selhání
Urgentní příjem pro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečního selhání Pacienti vriziku je počet pacientů vriziku na začátku období.
Dapagliflozin:
Placebo:
Dapagliflozin
Placebo
Měsíce od randomizace
Dapagliflozin vs. Placebo
HR Pa
cie
nti
sp
říh
od
ou
)
Všechny tři složky primárního složeného cílového parametru se projevily jednotlivě vléčebném
účinku Obrázek4Vlivy léčby na primární složený cílovýparametr, na jeho složky ana úmrtí ze všech
příčin
Urgentní příjem pro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečního selhání Početprvních příhod pro jednotlivé složky je skutečný počet prvních příhod pro každou složku zvlášť a nepřičításe kpočtu
příhodsloženého cílového parametru.
Frekvence výskytu příhod je uvedena jako počet sledovaných subjektů spříhodou na 100pacientoroků.
„p“ pro jednotlivé složky a úmrtí ze všech příčin jsou nominální hodnoty.
Dapagliflozin také snížil celkový počet příhod hospitalizací pro srdeční selhání úmrtí zkardiovaskulárních příčin; ve skupině sdapagliflozinem bylo 567příhod ve srovnání
s742příhodami ve skupině splacebem Přínos léčby dapagliflozinem byl pozorován jak upacientů se srdečním selháním a sdiabetesmellitus
2. typu, tak upacientů bez onemocnění diabetem. Dapagliflozin snížil primární složený cílový
parametr úmrtí zkardiovaskulárních příčin a zhoršení srdečního selhání sHR 0,75 0,90Přínos léčby dapagliflozinem ve srovnání splacebem uprimárního cílového parametru byl také
konzistentní vdalších klíčových podskupinách, včetně souběžné léčby srdečního selhání, funkce
ledvin „Outcome“ hlášený pacientem -příznaky srdečního selhání
Účinek léčby dapagliflozinem na příznaky srdečního selhání byl hodnocen podle dotazníku Total
Symptom Score Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Hodnota pPoměr rizikSubjektys příhodouHR PlaceboDapagliflozin
Zahrnuje úmrtí zkardiovaskulární příčiny,
hospitalizaci pro srdeční selhání
nebo urgentní příjem prosrdeční selhání
Hospitalizacepro srdeční
selhání
Urgentní příjem pro
srdečníselhání
Úmrtí zkardiovaskulární příčiny
Úmrtí ze všech příčin
frekvenci a závažnost příznaků srdečního selhání, včetněúnavy, periferního edému, dušnosti a
ortopnoe. Skóre se pohybuje od0 do100, přičemž vyšší skóre představuje lepší zdravotní stav.
Léčba dapagliflozinem vedla upříznaků srdečního selhání ke statisticky významnému a klinicky
významnému prospěchu zléčby ve srovnání splacebem, měřeno změnou ve srovnání svýchozí
hodnotou v8. měsíci podle dotazníku KCCQ-TSS, Kvýsledkům přispěla jak frekvence symptomů, takzátěž vdůsledku symptomů.Přínos léčby byl
patrný jak ve zlepšení symptomů srdečního selhání, tak vprevenci zhoršení symptomů srdečního
selhání.
Vanalýzách respondentů byl podíl pacientů sklinicky významným zlepšením podle dotazníku
KCCQ-TSS ve srovnání svýchozí hodnotou po 8měsících, definovanéjako 5 a více bodů, vyšší ve
skupině léčené dapagliflozinem ve srovnání splacebem. Podíl pacientů sklinicky významným
zhoršením, definovaným jako 5 a více bodů, byl nižší ve skupině léčené dapagliflozinem ve srovnání
splacebem. Přínosy pozorované léčbou dapagliflozinem přetrvávaly při aplikaci konzervativnějších
mezních hodnot pro větší klinicky významnou změnu Tabulka10Počet a procento pacientů sklinicky významným zlepšením a zhoršením
onemocnění podle dotazníku KCCQ-TSS po 8měsících
Změna od výchozí hodnoty
v8měsících:
Dapagliflozin
10mg
na=Placebo
na=Zlepšenín zlepšeníb
n zlepšeníb
Odds ratioc
Hodnot
a pf
≥5bodů933 zhoršeníd
n zhoršeníd
Oddsratioe
Hodnot
a-pf
≥5bodů537 bPočet pacientů, ukterých bylo pozorováno zlepšení alespoň o5, 10nebo 15bodů ve srovnání svýchozí hodnotou.
Pacienti, kteří zemřeli před určeným časovým bodem se počítají jako pacienti bez zlepšení.
cPro zlepšení, odds ratio >1 upřednostňuje dapagliflozin 10mg.
dPočet pacientů, ukterých bylo pozorováno zhoršení alespoň o5 nebo 10bodů ve srovnání svýchozí hodnotou.
Pacienti, kteří zemřeli před určeným časovým bodem se počítají jako pacienti se zhoršením.
ePro zhoršení, odds ratio<1 upřednostňuje dapagliflozin 10mg.
f „p“ jsou nominální hodnoty
Nefropatie
Došlo kněkolika příhodám renálního složeného cílového parametru o≥50%, ESKD nebo úmrtí zrenální příčinyStudie DELIVER: Srdeční selhání sejekční frakcí levé komory >StudieDELIVERbyla mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie upacientů ve věku ≥40let se srdečním selháním >40% a prokázanýmstrukturálnímonemocněnímsrdce, ke stanovení účinnostidapagliflozinu ve
srovnání splacebem na výskyt úmrtí zkardiovaskulárnípříčinya zhoršení srdečního selhání.
Z6263 pacientů bylo randomizováno 3131pacientůna dapagliflozin 10mg a 3132 na placebo a
pacienti bylisledováni po dobu medián28měsíců. Studie zahrnovala 654 subakutním srdečním selháním nebo do 30dnů po propuštěníNa začátku bylo 75% pacientů klasifikováno podleNYHA třídyII, 24% třídyIII a 0,3% třídyIV.
Medián LVEF byl 54%, 34% pacientů mělo LVEF ≤49%, 36% mělo LVEF 50–59% a 30% mělo
LVEF ≥60%. Vkaždé léčebné skupině mělo 45%pacientůvanamnéze diabetes mellitus 2. typu. Na
začátkuzahrnovala léčbaACEi/ARB/ARNI Průměrná eGFR byla 61ml/min/1,73 m2, 49% pacientů mělo eGFR <60 ml/min/1,73m2, 23% mělo
eGFR <45ml/min/1,73m2a 3% mělo eGFR <30ml/min/1,73 mDapagliflozin byl superiorní ve srovnání splacebemve snížení incidence primárního složeného
cílového parametru úmrtí zkardiovaskulární příčiny, hospitalizace pro srdeční selhání nebo urgentní
příjemprosrdečníselhání Obrázek 5: Doba do prvního výskytu kompozitu kardiovaskulárního úmrtí, hospitalizace pro
srdeční selhání nebo urgentníhopříjmu prosrdečníselhání
Urgentní příjempro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečníhoselhání Pacientivriziku je počet pacientů vriziku na začátku období.
Obrázek6 ukazujepodíltří složek primárního složenéhocílového parametru kúčinnostiléčby.
Obrázek6: Účinnostléčby pro primární složený cílový parametr a jeho složky
Placebo
Dapagliflozin
Dapagliflozin vs.placeboHR Pacienti vriziku
DapagliflozinPlacebo
Pacienti
spříhodou
Urgentní příjempro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečníhoselhání Počet prvních příhod pro jednotlivé složky je skutečný počet prvních příhod pro každou složku zvlášťa nepřičítá se kpočtu
příhod složeného cílového parametru.
Frekvence výskytu příhodje uvedena jako počet sledovaných subjektů spříhodouna 100pacientoroků.
Úmrtí zkardiovaskulární příčinyzde prezentovanéjako složka primárního cílového parametru, byla také testována vrámci
formální kontroly chyb typu 1 jako sekundární cílový parametr.
Dapagliflozin byl superiorní ve srovnání splacebemve snížení celkového počtu příhod srdečního
selhání prosrdečníselháník815příhodám oproti 1057příhodám ve skupině splacebem Byl pozorován přínos léčby dapagliflozinem oproti placebu naprimární cílový parametrupodskupin
pacientů sLVEF ≤49%, 50–59% a ≥60%. Přínosbylkonzistentní ve všechklíčových
podskupináchpodle kategoriínapř. věk, pohlaví, třídaNYHA, hladina NT-proBNP, subakutní stav a
stav diabetumellitu2. typu.
„Outcome“hlášený pacientem –příznaky srdečního selhání
Léčba dapagliflozinem vedla upříznakůsrdečního selhání ke statisticky významnému prospěchu
zléčby ve srovnání splacebem, měřeno změnou ve srovnání svýchozí hodnotou v8. měsíci podle
dotazníku KCCQ-TSS, frekvence symptomů, tak zátěž vdůsledku symptomů.
Vanalýzách respondentů, kteří zaznamenali mírné KCCQ-TSS oproti výchozí hodnotě po 8měsících, byl podíl pacientůnižší ve skupině léčené
dapagliflozinem; 24,1% pacientů na dapagliflozinu oproti 29,1% na placebu zaznamenalo mírné
zhoršeníplacebu zaznamenalo velké zhoršení [poměr šancí0,59] % CI 0,55;0,88]středním zlepšením nelišil.
Srdeční selhání ve studiíchDAPA-HF aDELIVER
Vsouhrnné analýze DAPA-HF aDELIVER byloHR pro dapagliflozin oproti placebu na složeném
cílovém parametru úmrtízkardiovaskulárnípříčiny, hospitalizace pro srdeční selhánínebo urgentního
příjmu prosrdečníselhání 0,78 rozsahuLVEF, bez zeslabení účinku LVEF.
Vpředem specifikované souhrnné analýze na úrovni subjektu ze studií DAPA-HF a DELIVER
snižovaldapagliflozin ve srovnání splacebem riziko úmrtí zkardiovaskulární příčinyCI 0,75;0,96], p=0,0115Chronické onemocnění ledvin
Studie hodnotící účinek dapagliflozinu na „outcomes“ledvina kardiovaskulární mortalitu upacientů
schronickým onemocněním ledvin dvojitě zaslepená,placebem kontrolovaná studie upacientů schronickým onemocněním ledvin seGFR ≥25až<75ml/min/1,73 m2a albuminuriídapagliflozinu ve srovnání splacebem, pokud se přidá kzákladní standardní léčbě, na výskyt
složenéhocílovéhoparametru≥50% trvaléhopoklesu eGFR, onemocnění ledvin v konečném stadiu
transplantace ledvinZ4304 pacientů bylo 2152randomizováno do skupiny sdapagliflozinem 10mg a 2152do skupiny
splacebem a sledováno smediánem28,5měsíce. Léčba pokračovala, pokud eGFR během studie
pokleslana hladinu pod 25ml/min/1,73m2a mohla pokračovat vpřípadech, kdy byla nutná dialýza.
Průměrný věk studované populacebyl 61,8let, 66,9%bylo mužů. Na začátku byla průměrná hodnota
eGFR43,1ml/min/1,73 m2a střední hodnota UACR byla 949,3mg/g, 44,1% pacientů mělo eGFR
30až<45ml/min/1,73m2a 14,5% mělo eGFR <30ml/min/1,73 m2. 67,5% pacientů mělo diabetes
mellitus2. typu. Pacienti byli na terapii standardní péčí inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin Studie byla zhlediska účinnostipřed plánovanou analýzou na základě doporučení nezávisléhovýboru
pro monitorování údajů předčasnězastavena. Dapagliflozin byl superiorní vporovnání splacebem v
prevenci primárního složeného cílovéhoparametruz ≥50% trvalého poklesu eGFR, dosažení
konečného stadia onemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo renální smrti. Na základě Kaplan-
Meierova grafu pro dobu do prvního výskytu primárního složeného cílového parametru byl léčebný
účinek evidentní počínaječtvrtýmměsícema byl zachovánaž do konce studie Obrázek7: Doba do prvního výskytu primárního složeného cílového parametru, ≥50%trvalý
pokles eGFR, konečné onemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo renální smrt
Pacienti srizikem je počet pacientů srizikemna počátku období.
Všechny čtyři složky primárního složeného cílového parametruindividuálně přispěly kléčebnému
účinku.Dapagliflozin také snížil výskyt složeného cílového parametru ≥50% trvalého poklesu eGFR,
konečného stádia onemocnění ledvin nebo smrti z renálních příčina kombinovaného cílového
parametru kardiovaskulární smrtia hospitalizace pro srdeční selhání. Léčbadapagliflozinem zlepšila
celkové přežití upacientů schronickým onemocněním ledvin svýznamným snížením mortality ze
všech příčin Obrázek8: Účinky léčby pro primární a sekundární složené cílové parametry, jejich jednotlivé
složky a úmrtnostze všech příčin
Měsíce od randomizace
Počet prvních událostí pro jednotlivé komponenty je skutečný počet prvních událostí pro každou komponentu a nepřičítá se
kpočtu událostí ve složeném cílovém parametru.
Míra příhod je uvedenajako počet subjektů spříhodouna 100pacientoroků sledování.
Odhady poměru rizik nejsou uvedeny pro podskupiny scelkovým počtem méně než 15událostí, obě ramena dohromady.
Přínos léčby dapagliflozinem byl konzistentní upacientů schronickým onemocněnímledvin
sdiabetesmellitus2.typu a bez něj. Dapagliflozin snížil výskyt primárního složeného cílového
parametru ≥50% trvalého poklesu eGFR,konečnéhostadiaonemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo
renální smrti sHR 0,64CI0,35; 0,72Přínos léčby dapagliflozinem oproti placebu v primárním cílovém parametru byl rovněž konzistentní
vdalších klíčových podskupinách, včetně eGFR, věku, pohlaví a regionu.
Pediatrická populace
Diabetes mellitus2. typuVklinické studii udětí a mladistvých ve věku 10-24let s diabetes mellitus 2. typu bylo 39pacientů
randomizováno na dapagliflozin 10mg a 33pacientů na placebo, jako přídavnouléčbukmetforminu,
inzulinu nebo ke kombinaci metforminu a inzulinu.Při randomizaci bylo 74% pacientů ve
věku<18let. Upravená průměrná změna HbA1c pro dapagliflozin ve srovnání splacebem od výchozí
hodnoty do 24.týdne byla -0,75% průměrná změna HbA1c pro dapagliflozin ve srovnání splacebem -0,59%věkové skupině ≥18let byla průměrná změna HbA1c od výchozí hodnoty -1,52% veskupině léčené
dapagliflozinem podobná jako udospělé populace léčené dapagliflozinem. Bezpečnost a snášenlivost byly také
potvrzeny ve28týdenním prodloužení studiebezpečnosti.
Srdeční selhání a chronické onemocnění ledvin
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnostipředložit výsledky studií
sdapagliflozinem uvšech podskupin pediatrické populace vprevenci kardiovaskulárních příhod
upacientů schronickým srdečním selháním a vléčbě chronického onemocnění ledvin opoužití u dětí viz bod4.2
5.2Farmakokinetické vlastnosti
AbsorpceDapagliflozin jepo perorálním podání rychle a dobře absorbován. Maximální plazmatické koncentrace
dapagliflozinu průměr rovnovážných hodnot proCmax, resp. AUCtpo podání dávky 10mg dapagliflozinu jednou
denně byl 158ng/ml, resp. 628ng.h/ml. Absolutní hodnota biologické dostupnosti po perorálním
podání dávky 10mg dapagliflozinu je 78%. Podání sjídlem obsahujícím vysoký podíl tuků snížil
hodnotu Cmaxdapagliflozinu až o50% a prodloužil Tmaxopřibližně 1hodinu, ale neměl vliv na AUC
ve srovnání spodáním na lačno. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné. Dapagliflozin
lze tedy užívat sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Dapagliflozin se zpřibližně 91% váže na bílkoviny. Vazba na bílkoviny není ovlivněna různými
onemocněními dapagliflozinu vrovnovážném stavu je 118litrů.
Biotransformace
Dapagliflozin je intenzívně metabolizován, především za vzniku dapagliflozin3-O-glukuronidu, který
je neaktivním metabolitem. Dapagliflozin3-O-glukuronid nebojiné metabolity nepřispívají ke
snižování hladiny glukózy. Tvorba dapagliflozin3-O-glukuronidu je zprostředkována UGT1A9,
enzymu, který je přítomen vledvinách a játrech. Metabolismus zprostředkovaný CYP představuje
ulidí minoritní metabolickou cestu.
Eliminace
Průměrný plazmatický terminální poločas eliminacedapagliflozinu 10mg zdravým subjektům byl 12,9hodiny. Průměrná celková clearance dapagliflozinu
po intravenózním podání byla 207ml/min. Dapagliflozin ajeho metabolity jsou primárně eliminovány
ledvinami a méně než 2% se vyloučí jako nezměněný dapagliflozin. Po podání dávky 50mg
[14C]-dapagliflozinu bylo nalezeno celkem 96% dávky, 75% vmoči a 21% ve stolici. Přibližně 15%
dávky ve stolici se vyloučilo jako mateřská látka.
Linearita
Expozice dapagliflozinuse proporcionálně zvyšuje se zvyšováním dávky vdávkovém rozmezí0,1 až
500mga farmakokinetika se nemění po opakovaném podání denní dávky až po dobu 24týdnů.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Subjekty sdiabetes mellitus 2. typu a lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin
20mg denně po dobu 7dnůnež subjektysdiabetes mellitus 2. typu a normální funkcí ledvin. Vylučování glukózy ledvinami za
24hodin vrovnovážném stavu je velmi závislé na funkci ledvin a usubjektů snormální funkcí ledvin,
resp. lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin sevyloučilo85,52,18, resp. 11g
glukosy/den.Vliv hemodialýzy na expozici dapagliflozinu není znám.Účinek snížené funkce ledvin
na systémovou expozici byl hodnocen vpopulačním farmakokinetickém modelu. Vsouladu
spředchozími výsledky byl predikovaný model AUC vyšší upacientů schronickým onemocněním
ledvin ve srovnání spacienty snormální funkcíledvin a významně se nelišil upacientů schronickým
onemocněním ledvin sdiabetesmellitus2. typu a bez diabetu.
Porucha funkce jate
Usubjektů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater průměrná hodnota Cmax, resp. AUC dapagliflozinu až o12%, resp. 36% vyšší než uzdravých
kontrolních subjektů. Tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky významné. Usubjektů stěžkou
poruchou funkce jater o40%, resp. 67% vyšší než uzdravých kontrolních subjektů.
Starší pacienti Nebylo zjištěno klinicky významné zvýšení expozice dapagliflozinupouze nazákladě věku až do
70let. Lze všakočekávat zvýšení expozice vdůsledku snížení funkce ledvin vzávislosti na věku. Ve
věkové kategorii >70let není dostatek údajů kformulaci závěrů oexpozici utěchto pacientů.
Pediatrická populace
Farmakokinetika a farmakodynamika bylapodobná jakoudospělýchpacientůsdiabetes mellitus 2. typu.Pohlaví
Odhaduje se, že průměrnáhodnota AUCssdapagliflozinu je uženo22% vyšší než umužů.
Rasa
Neexistují klinicky relevantní rozdílyvsystémové expozici mezi bělochy, černochy a asiaty.
Tělesná hmotnost
Bylo zjištěno, že expozice dapagliflozinu klesá se zvyšující se tělesnou hmotností. Ztoho vyplývá, že
pacienti snízkou tělesnou hmotnostímohou mít poněkud vyšší expozici dapagliflozinu a pacienti
svelkou tělesnou hmotností poněkud nižší expozici. Rozdíly vexpozici však nebyly považoványza
klinicky významné.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané nazákladě konvenčních farmakologických studiíbezpečnosti, toxicity poopakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a fertilityneodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka. Dapagliflozin nevyvolával ve dvouletých studiích na kancerogenitu
vžádné hodnocené dávce tvorbu nádorů umyší ani ulaboratorních potkanů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Přímé podání dapagliflozinu odstaveným mladým laboratorním potkanůma nepřímá expozice
vpokročilých stádiích březosti vyzrálost ledvinledvinných pánviček a ledvinných tubulů mláďat.
Ve studii toxicity umláďat, pokud byl dapagliflozin podáván přímo mladým laboratorním potkanům
od21.do 90.postnatálního dne, byla dilatace ledvinných pánvičeka tubulů hlášena uvšech úrovní
dávek; expozicemláďat unejnižší testované dávky byla≥15krát vyšší než maximální doporučená
dávka ulidí. Tyto nálezy byly spojeny srostoucí hmotností ledvinamakroskopickým zvětšením
ledvin vzávislosti na podávané dávce a byly pozorovány uvšech dávek. Vprůběhu přibližně 1měsíční
zotavovací fáze nedošlo kúplnému obnovení stavu dilatovaných ledvinných pánviček a dilatovaných
tubulů pozorovaných umladých laboratorních potkanů.
Vjiné studii zaměřené na prenatální a postnatální vývoj byly podávány dávky březím samicím od 6.
gestačního dne až do21. postnatálního dne a mláďata byla nepřímo exponována vděloze a vprůběhu
laktace. vprůběhubřezostizávažnost dilatace ledvinných pánviček po podávání nejvyšší testovanédávky dapagliflozinu usamic, resp.mláďat byla 1415krát, resp. 137krát vyšší než ulidí po podání maximální
doporučené dávkypodávané dávce abyla pozorována pouze udávek ≥15mg/kg/den která ≥29krát převyšuje hodnoty ulidí po podání maximální doporučené dávkybylazřejmá pouze unejvyšší testované dávky a omezená na přechodné snížení tělesné hmotnosti a
spotřebu potravy. Dávková úroveň, kdy nebyl zaznamenánžádný nežádoucí účinek zpohledu
vývojové toxicity přibližně19krát hodnotu expozice ulidí po podání maximální doporučené dávky.
Vdalšíchstudiích na embryofetální vývoj ulaboratorních potkanů a králíků byl dapagliflozin podáván
vintervalech, které odpovídají hlavním obdobím organogeneze uobou druhů. Ukrálíků nebyla
užádné testované dávky pozorována toxicita namateřský organismus ani vývojová toxicita; nejvyšší
testovaná dávka odpovídá opakované systémové expozici samic přibližně 1191krátpřevyšující
maximální doporučenou dávku ulidí.Ulaboratorních potkanů nevykazoval dapagliflozin
embryoletalitu ani teratogenitu při expozicích až 1441krát vyšších než maximální doporučená dávka
ulidí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látekJádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Laktóza
Krospovidon Potahová vrstva
Polyvinylalkohol Žlutý oxid železitýNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštníopatření pro uchovávání
Tento léčivýpřípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Al/Al blist
Velikost balení14, 28a 98potahovaných tablet vneperforovaných kalendářních blistrech
Velikost balení 30x1 a 90x1potahovaných tablet vperforovanýchjednodávkových blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladusmístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEdistride 5mg potahované tablety
EU/1/15/1052/001 14potahovaných tablet
EU/1/15/1052/002 28potahovanýchtablet
EU/1/15/1052/003 98potahovaných tablet
EU/1/15/1052/004 30x1 EU/1/15/1052/005 90x1 Edistride 10mg potahované tablety
EU/1/15/1052/006 14potahovaných tablet
EU/1/15/1052/007 28potahovaných tablet
EU/1/15/1052/008 98potahovaných tablet
EU/1/15/1052/009 30x1 EU/1/15/1052/0010 90x1 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9.listopadu Datum posledního prodloužení registrace:24.září 10.DATUM REVIZETEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivépřípravkyhttp://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKYNEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍŠARŽÍ
Název a adresa výrobcůodpovědnýchza propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
SK10 2NA
Velká Británie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresavýrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných PSURpro tento léčivý přípravek jsou
uvedeny vseznamu referenčních datUnie portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsanéve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízenírizik, zejména vdůsledkuobdržení nových informací, které mohou
véstkvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení význačného
milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉNA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 5mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride5mg potahované tablety
dapagliflozinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum
5mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahované tablety
14potahovaných tablet
28potahovanýchtablet
30x1potahovanátableta
90x1potahovanátableta
98potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍPODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1052/001 14potahovaných tablet
EU/1/15/1052/002 28potahovaných tablet
EU/1/15/1052/003 98potahovaných tablet
EU/1/15/1052/004 30x1 EU/1/15/1052/005 90x1 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
edistride5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 5mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride 5mg tablety
dapagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
KALENDÁŘNÍ NEPERFOROVANÉ BLISTRY 5mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride 5mg tablety
dapagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Pondělí Úterý Středa Čtvrtek Pátek Sobota Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 10mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride10mg potahované tablety
dapagliflozinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum
10mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu.Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahované tablety
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
30x1potahovanátableta
90x1potahovanátableta
98potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1052/006 14potahovaných tablet
EU/1/15/1052/007 28 potahovaných tablet
EU/1/15/1052/008 98 potahovaných tablet
EU/1/15/1052/009 30x1 EU/1/15/1052/010 90x1 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
edistride10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 10mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride10mg tablety
dapagliflozinum
2.NÁZEVDRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NABLISTRECH A STRIPECH
KALENDÁŘNÍ NEPERFOROVANÉ BLISTRY 10mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Edistride10mg tablety
dapagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍO REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Pondělí Úterý Středa Čtvrtek Pátek Sobota Neděle
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Edistride 5mg potahované tablety
Edistride 10mg potahované tablety
dapagliflozinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tentopřípravekužívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovouinformaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníkanebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,a to i tehdy, má-li stejné známky onemocněníjako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékařinebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalovéinformaci
1.Co jeEdistride a kčemuse používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Edistride užívat
3.Jakse přípravek Edistride užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Edistrideuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Edistride a kčemu se používá
Co je přípravek Edistride
Edistride obsahuje léčivou látku dapagliflozin. Patří do skupiny léčivých látek označovaných jako
“inhibitory společného transportérupro sodík a glukosuSGLT2 vledvinách. Blokováním tohoto proteinu se zVašeho těla vylučuje močí cukr Kčemu se přípravek Edistridepoužívá
Přípravek Edistride se používákléčbě:
Diabetu 2. typu
-udospělýchpacientůa dětíve věku 10let a starších.
-jestliže onemocnění diabetem 2. typu nelze kontrolovat dietou a pohybovou aktivitou.
-Přípravek Edistridese můžeužívat samotný nebo spolu sjinými přípravky kléčbě
diabetu.
-Je důležité, abyste stále dodržovalkteré Vám dalVáš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra.
Srdečního selhání
-udospělých pacientů Chronického onemocnění ledvin
-udospělých pacientů se sníženou funkcí ledvin.
Co je onemocnění diabetem 2. typu a jak přípravek Edistride funguje?
Uonemocnění diabetem 2.typu Vašetělo nevytváří dostatek inzulinunebo není schopno
vytvořený inzulin správněvyužít. To vede kvysokým hladinám cukru ve Vaší krvi a může vést
kvážným problémům, jako jsou onemocnění srdce nebo ledvin, slepota a špatná cirkulacekrve
vpažích anohách.
Přípravek Edistride působí tak, žeodstraňuje nadbytek cukru zVašeho těla močí.Může také
pomáhat při prevenci onemocnění srdce.
Co je srdeční selhání a jak přípravekEdistridefunguje?
Ksrdečnímu selhání dochází, když srdce nepumpujedostatek krve do plic a zbytku tělajak by
mělo. To může vést kvážnýmzdravotním problémům a hospitalizaci.
Nejběžnějšími příznaky srdečního selhání jsou pocitdušnosti, neustálý pocit únavy nebo velké
únavy a otoky kotníků.
Přípravek Edistridepomáhá chránitsrdce před zhoršováníma zlepšuje Vaše příznaky. Přípravek
Edistridemůže snížit nutnost hospitalizace a některým pacientům může prodloužit život.
Co je chronické onemocnění ledvin a jak přípravek Edistridefunguje?
Pokud trpíte chronickým onemocněním ledvin, Vašeledviny mohou postupně ztrácet svoji
funkci.To znamená, že by nemusely být schopné vyčistit a filtrovat Vaši krev, tak jak by měly.
Ztráta funkce ledvin může vést kzávažným potížím a nutnosti hospitalizace.
Přípravek Edistride pomáhá chránit ledviny předztrátou jejich funkce. To může některým
pacientům prodloužit život.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Edistride užívat
Neužívejte přípravek Edistride
jestliže jste alergickýUpozorněnía opatření
Poraďte se ihned sVaším lékařem nebo navštivte přímo nejbližší nemocnici
Diabetická ketoacidóza:
jestliže máte diabetes a dojde uVás kpocitu na zvracení nebo zvracení, bolí Vás břicho, máte
nadměrnou žízeň, zrychleně a zhluboka dýcháte, jstezmateni, jste neobvykle ospalí nebo
unavení, objeví se sladký pach Vašeho dechu, cítíte sladkou nebo kovovou chuť vústech nebo
pozorujete odlišný pach Vaší moče nebo potunebo rychlý úbytek tělesné hmotnosti.
výše uvedenépříznaky mohou být známkami “diabetické ketoacidózy” – závažné, občas život
ohrožující komplikace diabetu vdůsledku zvýšených hladin “ketolátek” ve Vaší krvi nebo moči,
které se zjistí laboratorním vyšetřením. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy může být zvýšené
při dlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, odvodnění organismu, náhlém
snížení dávky inzulinu nebo zvýšené potřebě inzulinu vpřípadě velkého chirurgického výkonu
nebo vážném onemocnění.
jestliže užívátepřípravek Edistride, může dojít kdiabetické ketoacidóze, ikdyž je hladina cukru
vkrvi normální.
Pokud máte podezření, že máte diabetickou ketoacidózu, ihned kontaktujte lékaře nebo nejbližší
nemocnici a neužívejte tento lék.
Nekrotizující fasciitida perinea:
Pokud se uVás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi akonečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem
nemoci, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky bymohly být známkami vzácné, ale závažné
nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova
gangréna, při které dochází krozpadu podkožnítkáně. Fournierovu gangrénu je třeba okamžitě léčit.
Poraďte se sesvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začneteužívat
přípravek Edistride:
jestliže máte „diabetes mellitus
1. typu“ –druh cukrovky, která obvykle začíná, když jste mladí
a Vaše tělo nevytváří žádný inzulin.Přípravek Forxiga se kléčbě tohoto stavu nemápoužívat.
jestliže máte diabetesa problémy sledvinami -lékař Vás může požádat, abyste užilnebo jiný lék ke kontrole hladiny cukru vkrvi.
jestliže máte problémy sjátry –Váš lékař Vám může předepsat nižší počáteční dávku.
jestliže užíváte léky, které snižují Váš krevní tlak tlak jestliže mátevelmivysoké hladiny cukru ve Vaší krvi, kterémohouvést kdehydrataci Vašeho
těla vbodě4. Před zahájením léčby přípravkem Edistrideinformujte Vašeho lékaře, pokud máte
některý ztěchto příznaků.
jestliže se uVás objeví pocitna zvracení, zvracíte nebo máte horečku nebo nemůžete jíst či pít.
Tyto příznaky mohou vyvolat dehydrataci. Váš lékař Vás může požádat, abyste přerušilpřípravkem Edistride do doby, než se zotavíte,a tím se předejde dehydrataci organismu.
jestliže se Vám často vracejí infekce močových cest.Tentopřípravek může přispět kinfekčnímu
postiženímočových cest a lékař Vás může podrobněji sledovat. Lékař může dočasně změnit
léčbu, jestližese uVás objeví závažná infekce.
Pokud se výše uvedená omezení vztahují také na Vás lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestroupředtím, než začnete užívat přípravek Edistride.
Diabetes a péče onohy
Jestliže máte diabetes, je důležité i pro Vás pravidelně si kontrolovat stav nohou a dodržovat další
opatření ohledně péče onohy, kteréVám poradil Váš lékař.
Glukóza vmoči
Vprůběhu léčby tímto přípravkem budou výsledky vyšetření moči na cukr pozitivní, neboť to souvisí
stím, jak přípravek Edistride působí.
Starší pacienti Jestliže patříte mezistaršípacienty,existujevyšší riziko, že Vám ledviny nefungují takdobřea že
užíváte i dalšíléčivé přípravky Edistride“ nížeDěti a dospívající
Přípravek Edistridelze použít udětí ve věku 10letastarších kléčbě diabetu 2. typu. Udětí mladších
10let nejsou kdispozicižádnéúdaje.
Nedoporučuje se podávat přípravek Edistride dětem a mladistvým ve věku do 18letkléčběsrdečního
selhání nebo kléčběchronického onemocnění ledvin, neboť utěchtopacientů nebyl hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Edistride
Informujte svého lékaře,lékárníka nebo zdravotní sestru ovšech lécích, které užíváte, které jste
vnedávné době užívalInformujte svého lékaře zejména:
jestliže užíváte léky, které se používají kodvodnění organismu jestližeužíváte další léky, které snižují množství cukru ve Vaší krvi jako je inzulin nebo
deriváty sulfonylmočoviny. Lékař Vám může snížit dávku těchto dalších léků, abypředešel
tomu, že se hladina cukru ve Vaší krvi příliš sníží jestliže užívátelithium,protožepřípravekEdistridemůžesnižovatmnožstvílithiavkrvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domnívátese, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Edistride užívat. Jakmile otěhotníte, přestaňteužívat
tento přípravek, neboť podávání tohoto přípravkuse nedoporučuje vprůběhu2. a 3.trimestru
těhotenství. Poraďtese se svým lékařem otom, jaknejlépe kontrolovat hladinu cukru vkrvi vprůběhu
těhotenství.
Pokud kojíte nebo byste chtěla kojit, poraďte se se svým lékařem ještě předtím, než začnete přípravek
užívat. Neužívejtepřípravek Edistride vprůběhu kojení. Není známo, zda léčivá látka přípravku
přechází do mateřského mléka ulidí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Edistride nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnostříditdopravní prostředky a
schopnost obsluhovat stroje.
Užívánítohoto přípravku sdalšímiléky označovanými jako deriváty sulfonylmočovinynebo
sinzulinemmůže vést ktomu, že hladina cukru vkrvi bude příliš nízká vyvolat příznakyjako je třes, pocení a změny vidění,a může ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní
prostředky či obsluhovat stroje.
Neřiďte ani neobsluhujte stroje nebo nástroje, pokud pociťujete při užívání přípravkuEdistride závrať.
Přípravek Edistride obsahuje laktózu
Přípravek Edistride obsahuje laktózu cukry, poraďte se slékařem dříve, než začnete užívat tento přípravek.
3.Jak se přípravek Edistride užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svéholékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařemnebo lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Kolik tablet užívat
Doporučená dávka je jedna 10mg tableta denně.
Jestliže máte problémy s játry, může Váš lékař zahájit léčbu dávkou 5mg.
Lékař Vám předepíše sílu, která je pro Vás správná.
Užívání tohoto přípravku
Tabletu spolkněte celou a zapijte polovinou sklenky vody.
Tabletu můžete užít sjídlem nebo mimo jídlo.
Tabletu můžete užít kdykolivprůběhu dne. Snažte se užívat tabletu každý den ve stejnoudenní
dobu. To Vám pomůže, abyste nezapomínalLékař Vám může předepsat přípravek Edistride spolu sdalšími přípravky. Pamatujte na to, abyste
užívalsohledem na Vaše zdraví.
Dietní a pohybová doporučení mohou pomoci Vašemu tělu lépe využívat krevní cukr. Jestliže máte
diabetes, je důležité během užívání přípravku Edistridedodržovat dietní apohybový režim, který Vám
byl doporučen lékařem.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékaře nebo jděte přímo do nemocnice. Vezměte si balení přípravku ssebou.
Jestližejste zapomnělPokud jste zapomnělPokud zbývá 12hodin nebo více, užijte tabletu přípravku Edistride hned, jakmile to zjistíte.
Další dávku užijte již normálně vobvyklou denní dobu.
Pokud zbývá méně než 12hodin,vynechte zapomenutou dávku. Další dávku užijte již normálně
vobvyklou denní dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku přípravku Edistride, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Edistride bez předchozí porady slékařem. Jestliže máte diabetes a
pokud nebudete užívat tento přípravek, hladina cukru vkrvi se může zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkajícíseužívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, nebo
lékárníkanebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici, pokud zaznamenáte následující
nežádoucí účinky:
angioedém, který byl pozorován velmi vzácně Toto jsou známky angioedému:
-otok obličeje, jazyka nebo hrdla
-potíže spolykáním
-kopřivka a problémy sdýcháním
diabetická ketoacidózase upacientůsdiabetem 2. typu vyskytuje vzácně u1pacienta z1000Toto jsou známkydiabetické ketoacidózy -zvýšené hladiny „ketolátek“ veVaší moči nebo krvi
-pocit nucení na zvracení nebo zvracení
-bolest břicha
-velká žízeň
-zrychlené a hluboké dýchání
-zmatenost
-neobvyklá ospalost nebo únava
-sladký pach dechu, sladká nebo kovová chuť vústech nebo změněný pach Vaší moče
nebo potu
-rychlý úbytek tělesnéhmotnosti.
Tytoznámky se mohou objevit bez ohledu na hladinu cukru vkrvi. Váš lékař může rozhodnout, že
dočasně nebo trvale přeruší Vaši léčbu přípravkem Edistride.
nekrotizující fasciitida perineaneboli Fournierova gangréna, závažná infekceměkkých tkání
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem, pozorována velmivzácně.
Přestaňte užívat přípravek Edistridea navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete
kteréhokoliv znásledujících závažných nežádoucích účinků:
infekce močových cest, pozorovanéčasto-horečka a/nebo zimnice
-pocit pálenípři močení
-bolest vzádech nebo boku.
Pokud si všimnetekrve vmoči, byť se jedná oméně častý příznak, informujte otom ihned svého
lékaře.
Kontaktujte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete následujících nežádoucích účinků:
nízká hladina cukru vkrvinež 1 z10pacientůsulfonylmočovinynebo inzulinem
Dále jsou uvedeny příznaky nízké hladiny cukru vkrvi:
-třes, pocení, pocit velké úzkosti, zrychlený tep
-pocit hladu, bolest hlavy, změny vidění
-změna nálady nebo pocit zmatenosti
Váš lékař Vám poradí,jak zvládnout nízkou hladinu cukruvkrvi a co dělat vpřípadě, že se objeví
některý zpříznaků uvedený výše.
Dalšínežádoucí účinky při užívání přípravku Edistride:
Časté
infekce pohlavních orgánů svěděním, neobvyklým výtokem nebo zápachem)
bolest zad
pocit nepohodlí při močení, tvorba většího množství moči než obvykle nebo potřeba častějšího
močení
změny vmnožství cholesterolu nebo tuků ve Vaší krvi zvýšení množstvíčervených krvinek ve Vaší krvi snížení hodnoty renální clearance kreatininu závrať
vyrážka
Méně častéztráta velkého množstvítělesných tekutin nebo lepivý pocit vústech, vylučování malého množství moči, zastavení tvorby moči nebo
zrychlený srdeční tep)
plísňová infekce
žízeň
zácpa
buzení vprůběhu noci kvůli potřebě močení
sucho vústech
pokles tělesné hmotnosti
zvýšeníkreatininu zvýšenímočoviny Velmivzácné
zánětledvinHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedenyvtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Edistride uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštnípodmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Edistride obsahuje
Léčivou látkou je dapagliflozinum.
Jedna potahovaná tableta monohydricum odpovídající dapagliflozinum 5mg.
Jedna potahovaná tableta monohydricum odpovídající dapagliflozinum 10mg.
Dalšími složkami jsou:
-jádro tablety: mikrokrystalická celulóza laktózu”-potahová vrstva: polyvinylalkohol Jak přípravek Edistride vypadá a co obsahuje toto balení
Edistride 5mg potahované tablety jsou žlutékulaté tablety oprůměru 0,7cm. Na jedné straně jsou
označeny “5” a na druhé straně “1427”.
Edistride 10mg potahované tablety jsou žluté tablety tvaru diamantu oúhlopříčkách přibližně 1,1 x
0,8cm. Na jedné straně jsou označeny “10” a na druhé straně “1428”.
Edistride 5mg potahované tablety a Edistride 10mg potahované tablety jsou dostupné vhliníkových
blistrech ovelikosti balení14, 28nebo 98potahovaných tablet vneperforovaných kalendářních
blistrech a jako30x1 nebo 90x1potahovanátabletavperforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
AstraZenecaAB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZenecaAB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
SK10 2NA
Velká Británie
Další informaceotomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
gA1X Ó±4 4 ±vZ ůb ÁÁ
Lietuva
hgA1X Ó±vZ I 4uuZIIZ
България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +322 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZenecaBV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
XÓ±Z 4 ÁZubvÁIZZ
Österreich
gA1XÓů± Á vÁÁ ±Á Z
España
gA1X Ó±ů -±ůůu uZ ZZ
gA1X Ó±ů -Á ±ZÁ -Á ZZ
Polska
gA1MX Óůb 444ůI v± ZZ
France
gV1X Ó±± Á ůÁ 4- ůZ ZZ
Portugal
8:gA1MX Ó±IÁ 44 -bu uÁ ZZ
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UKLimited
Tel: +386 1 51 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354535 Slovenskárepublika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
X Ó±Iv 44ů-Z±ZI
Sverige
Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
Edistride Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Edistride
Edistride souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Edistride
Ostatní nejvíce nakupují
